RU2011119478A - Соединения и способы применения - Google Patents

Соединения и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011119478A
RU2011119478A RU2011119478/04A RU2011119478A RU2011119478A RU 2011119478 A RU2011119478 A RU 2011119478A RU 2011119478/04 A RU2011119478/04 A RU 2011119478/04A RU 2011119478 A RU2011119478 A RU 2011119478A RU 2011119478 A RU2011119478 A RU 2011119478A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
fused
alkoxy
substituted
spiroheterobicyclyl
Prior art date
Application number
RU2011119478/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Нин Си
Original Assignee
Нин Си
Саншайн Лейк Фарма Ко.,Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нин Си, Саншайн Лейк Фарма Ко.,Лтд. filed Critical Нин Си
Publication of RU2011119478A publication Critical patent/RU2011119478A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, гдеQпредставляет собой радикал формулы (IIa) или (IIb):илиQпредставляет собой радикал формулы (III):Rпредставляет собой RRN-, -OC(=O)NRR, -OC(=O)OR,-NRC(=O)NRR, -NRC(=O)-R, RRN-OS-, ROS-, ROSRN-,RS(=O)-алкил, RRN-C(=O)-алкил, RS(=O)-алкокси,RRN-C(=O)-алкокси, гидроксизамещенный аминоалкокси,аминозамещенный галогеналкокси,гидроксизамещенный галогеналкокси,гидроксизамещенный циклопропилалкокси,RS(=O)O-замещенный циклопропилалкокси,гетероциклил(аминоалкокси), гетероарил(гидроксиалкокси),конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,конденсированную бициклилалифатическую группу,конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,конденсированный бициклиламино,конденсированный гетеробициклиламино,конденсированный бициклоксоалкокси,конденсированный гетеробициклоксоалкокси,конденсированный бициклиламиноалкокси,конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,конденсированный бициклил-C(=O)-,конденсированный бициклил-C(=O)O-,конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,конденсированный бициклиламино-C(=O)-,конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,конденсированный бициклил-C(=O)NR-,конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR-, спиробициклил,спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,спирогетеробициклоксоалкокси, спиробицик�

Claims (31)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Q1 представляет собой радикал формулы (IIa) или (IIb):
Figure 00000002
или
Figure 00000003
Q2 представляет собой радикал формулы (III):
Figure 00000004
R1 представляет собой R5aR5N-, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-алкил, R5S(=O)-алкокси,
R5R5aN-C(=O)-алкокси, гидроксизамещенный аминоалкокси,
аминозамещенный галогеналкокси,
гидроксизамещенный галогеналкокси,
гидроксизамещенный циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенный циклопропилалкокси,
гетероциклил(аминоалкокси), гетероарил(гидроксиалкокси),
конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,
конденсированную бициклилалифатическую группу,
конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,
конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,
конденсированный бициклиламино,
конденсированный гетеробициклиламино,
конденсированный бициклоксоалкокси,
конденсированный гетеробициклоксоалкокси,
конденсированный бициклиламиноалкокси,
конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированный бициклил-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)O-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-, спиробициклил-C(=O)NR5- или
спирогетеробициклил-C(=O)NR5-;
или R1 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, каждый из m и n независимо равен 0, 1 или 2; и t равно 1, 2 или 3;
R2 представляет собой Н, галоген, циано, гидроксил, R5aR5N-,
-C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5, -NR5C(=O)NR5R5a,
-NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5aR5N-алкил, R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-алкил, R5aR5N-алкокси,
R5S(=O)-алкокси, R5R5aN-C(=O)-алкокси, алифатическую группу,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенный аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенный галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенный галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,
конденсированную бициклилалифатическую группу,
конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,
конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,
конденсированный бициклиламино,
конденсированный гетеробициклиламино,
конденсированный бициклоксоалкокси,
конденсированный гетеробициклоксоалкокси,
конденсированный бициклиламиноалкокси,
конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированный бициклил-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)O-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=О)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5- или спирогетеробициклил-C(=О)NR5-, арил,
гетероарил, арилалифатическую группу или гетероарилалифатическую группу,
при условии, что когда алкокси или алкиламино является замещенным, каждый из алкокси или алкиламино независимо замещен одной или несколькими гидроксигруппами, аминогруппами или замещенными аминогруппами;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, -CN, гидроксил, R5aR5N-, алифатическую группу, алкокси, галогеналкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкилалифатическую группу, циклоалкилалкокси или гетероциклилалкокси;
каждый из U1 и U2 независимо представляет собой CR4 или N;
V представляет собой NR5R5a, OR5, алифатическую группу, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, арилалифатическую группу или гетероарилалифатическую группу;
V1 представляет собой O или NR5;
каждый из V2, V3 и V4 независимо представляет собой CR4R4a, NR5, CR4 или N, при условии, что только один из V2, V3 и V4 представляет собой NR5 или N, или V2 и V3 или V3 и V4 соединены с образованием CR4R4a, NR5, O, CR4 или N, при условии, что образовавшаяся структура является стабильной;
каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо представляет собой CR4R4a, NR5, CR4 или N, или W1 и W2 или W3 и W4 соединены с образованием CR4R4a, NR5, O или S;
X1 представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, где m равно 0, 1 или 2;
каждый из X2 и X3 независимо представляет собой O, S или NR5;
Z представляет собой - NR5C(=O)(CR4R4a)p-, -NR5C(=S)(CR4R4a)p-,
-NR5a(CR4R4a)p-, -NR5(CR4R4a)pC(=O)-, -NR5(CR4R4a)pC(=S)-,
-NR5S(=O)r-, -NR5S(=O)r(CR4R4a)p-, -C(=O)NR5(CR4R4a)p- или
-NR5(CR4R4a)pS(=O)r-, где p равно 0, 1, 2 или 3, и r равно 1 или 2;
каждый из Z1 и Z2 независимо представляет собой NR5 или CR4R4a;
каждый из R4 и R4a независимо представляет собой H, F, Cl,
Br, I, -CN, гидроксил, -NR5aR5, алкокси, циклоалкокси,
гетероциклоалкокси, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилалифатическую группу, гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил,
при условии, что когда R4 и R4a связаны с одним и том же атомом углерода, R4 и R4a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой H,
R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-, R6C(=O)-, R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-,
R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-, R6SO2-, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилалифатическую группу, гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил,
при условии, что когда R5 и R5a связаны с одним и тем же атомом азота, R5 и R5a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, включая спиро- и конденсированные бициклические кольца;
каждый из R6 и R6a независимо представляет собой H,
алифатическую группу, галогеналифатическую группу,
гидроксиалифатическую группу, аминоалифатическую группу,
алкоксиалифатическую группу, алкиламиноалифатическую группу,
алкилтиоалифатическую группу, арилалифатическую группу,
гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил;
где каждый из R5aR5N-, -C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-,
R5O2S-, R5O2SR5aN-, OR5, NR5, CR4R4a, CR4, (CR4R4a)m,
-NR5C(O)-(CR4R4a)р-, -NR5C(=S)-(CR4R4a)р-, -NR5a-(CR4R4a)р-,
-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-, -NR5-(CR4R4a)pC(=S)-, -NR5S(O)r,
-NR5S(=O)(CR4R4a)р-, -C(=O)NR5-(CR4R4a)р-,
-NR5-(CR4R4a)р-S(=O)r-, R5aR5N-алкила, R5(S(=O)r-алкила,
R5aR5N-C(=O)-алкила, R5aR5N-алкокси, R5S(=O)r-алкокси,
R5aR5N-C(=O)-алкокси, R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-, R6C(=O)-,
R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-, R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-, R6SO2-,
гидроксизамещенного циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенного циклопропилалкокси, алифатической группы,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенного аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенного галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенного галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированного бициклила, конденсированного гетеробициклила,
конденсированной бициклилалифатической группы,
конденсированной гетеробициклилалифатической группы,
конденсированного бициклокси,
конденсированного гетеробициклокси,
конденсированного бициклиламино,
конденсированного гетеробициклиламино,
конденсированного бициклоксоалкокси,
конденсированного гетеробициклоксоалкокси,
конденсированного бициклиламиноалкокси,
конденсированного гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированного бициклил-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)O-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированного бициклиламино-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклила,
спирогетеробициклила, спиробициклилалифатической группы,
спирогетеробициклилалифатической группы, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5- или спирогетеробициклил-C(=O)NR5-, арила,
гетероарила,
арилалифатической группы и гетероарилалифатической группы,
галогеналифатической группы, гидроксиалифатической группы,
аминоалифатической группы, алкоксиалифатической группы,
алкиламиноалифатической группы, алкилтиоалифатической группы,
арилоксиалифатической группы,
гетероциклилоксиалифатической группы,
циклоалкилоксиалифатической группы,
ариламиноалифатической группы,
гетероциклиламиноалифатической группы,
циклоалкиламиноалифатической группы, арилалифатической группы,
гетероциклилалифатической группы, циклоалифатической группы,
гетероциклила и карбоциклила является независимо замещенным или незамещенным.
2. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой
Figure 00000015
Figure 00000016
где R3a представляет собой H, F, Cl, Br, I, -CN, гидроксил, R5aR5N-, R5aR5N-алифатическую группу, гидроксиалифатическую группу, алифатическую группу, алкокси, алкоксиалифатическую группу, галогеналкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкоксиалифатическую группу, гетероциклоксиалифатическую группу, циклоалкилалкокси, гетероциклилалкокси, арилоксиалкил, гетероарилоксиалифатическую группу, арилалифатическую группу, гетероарилалифатическую группу, арил или гетероарил.
3. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил, и s равно 0 или 1.
4. Соединение по п.1, где Z в формуле (IIa) представляет собой -NHC(=O)-, Z1 в формуле (IIb) представляет собой NH; и подструктура, определенная Х1, U1 и R3 в формуле I, представляет собой
Figure 00000019
5. Соединение по любому из пп.1-4, где
R1 представляет собой R5aR5N-, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-C1-6алкил, R5S(=O)-алкокси,
R5R5aN-C(=O)-алкокси, гидроксизамещенный C1-6аминоалкокси,
аминозамещенный C1-6галогеналкокси,
гидроксизамещенный C1-6галогеналкокси,
C4-10гетероциклиламино-C1-6алкокси,
C1-10гетероарил(гидроксиалкокси),
гидроксизамещенный циклопропил-C1-6алкокси,
R5S(=O)2O-замещенный циклопропил-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12бициклил,
конденсированный C5-12гетеробициклил,
конденсированную С5-12бициклил-C1-6алифатическую группу,
конденсированную С5-12гетеробициклил-C1-6алифатическую группу,
конденсированный С5-12бициклокси,
конденсированный С5-12гетеробициклокси,
конденсированный С5-12бициклиламино,
конденсированный С5-12гетеробициклиламино,
конденсированный С5-12бициклоксо-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12гетеробициклоксо-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)-,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)O-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный С5-12бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный С5-12гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=О)NR5-, C5-12спиробициклил,
C5-12спирогетеробициклил,
C5-12спиробициклил-C1-6алифатическую группу,
C5-12спирогетеробициклил-C1-6алифатическую группу,
C5-12спирогетеробициклоксо-C1-6алкокси,
C5-12спирогетеробициклиламино-C1-6алкокси,
C5-12спиробициклил-C(=O)-, C5-12спиробициклил-C(=O)O-,
C5-12спирогетеробициклил-C(=O)-, C5-12спирогетеробициклил-C(=O)O-,
C5-12спиробициклиламино-C(=O)-,
C5-12спирогетеробициклиламино-C(=O)-, C5-12спиробициклил-C(=O)NR5-
или C5-12спирогетеробициклил-C(=O)NR5-, и
R2 представляет собой H, галоген, циано (CN),
R5aR5N-C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкокси,
C1-6гидроксиалкокси, C1-6аминоалкокси,
C1-6гидроксизамещенный аминоалкокси, C1-6галогеналкокси,
C1-6алкиламино-C1-6алкокси, C1-6алкокси-C1-6алкокси,
C4-10гетероциклилокси-C1-6алкокси, конденсированный С5-12бициклил,
конденсированную С5-12бициклил-C1-6алифатическую группу,
конденсированную С5-12гетеробициклил-C1-6алифатическую группу,
конденсированный С5-12бициклокси,
конденсированный С5-12бициклиламино,
конденсированный С5-12бициклоксо-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12бициклиламино-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)-,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)O-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный С5-12бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный С5-12гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный С5-12бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный С5-12гетеробициклил-C(=O)NR5-, С5-12спиробициклил,
С5-12спиробициклокси, С5-12спиробициклиламино,
С5-12спиробициклоксо-C1-6алкокси,
С5-12спиробициклиламино-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12гетеробициклил,
конденсированный С5-12гетеробициклокси,
конденсированный С5-12гетеробициклиламино,
конденсированный С5-12гетеробициклоксо-C1-6алкокси,
конденсированный С5-12гетеробициклиламино-C1-6алкокси,
С5-12спиробициклил, С5-12спирогетеробициклил,
С5-12спиробициклил-C1-6алифатическую группу,
С5-12спирогетеробициклил-C1-6алифатическую группу,
С5-12спирогетеробициклоксо-C1-6алкокси,
С5-12спирогетеробициклиламино-C1-6алкокси,
С5-12спиробициклил-C(=O)-, С5-12спиробициклил-C(=O)O-,
С5-12спирогетеробициклил-C(=O)-, С5-12спирогетеробициклил-C(=O)O-,
С5-12спиробициклиламино-C(=O)-,
С5-12спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
С5-12спиробициклил-C(=O)NR5 или С5-12спирогетеробициклил-C(=O)NR5-,
C6-10арил, C1-10гетероарил, C6-10арил-C1-6алифатическую группу или
C1-10гетероарил-C1-6алифатическую группу.
6. Соединение по п.1, где подструктура, определенная Х1, U1 и R3 в формуле (I), представляет собой
Figure 00000020
или
Figure 00000021
Q1 представляет собой
Figure 00000022
или
Figure 00000023
, где Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил;
Q2 представляет собой
Figure 00000024
;
R1 представляет собой
Figure 00000025
, где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой О, и t равно 3;
R2 представляет собой Н;
Z представляет собой -NHC(=O)-;
R3a представляет собой алифатическую группу, и
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой Н, алифатическую группу или арил.
7. Соединение по п.1, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
,
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
и
Figure 00000066
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
8. Соединение формулы (IV):
Figure 00000067
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Q2 имеет формулу (III):
Figure 00000004
R1 представляет собой R5aR5N-, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5S(=O)-алкил, R5R5aNC(=O)-алкил, R5S(=O)-алкокси,
R5R5aN-C(=O)-алкокси, гидроксизамещенный циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенный циклопропилалкокси,
конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,
конденсированную бициклилалифатическую группу,
конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,
конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,
конденсированный бициклиламино,
конденсированный гетеробициклиламино,
конденсированный бициклоксоалкокси,
конденсированный гетеробициклоксоалкокси,
конденсированный бициклиламиноалкокси,
конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированный бициклил-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)O-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-, спиробициклил-C(=O)NR5- или
спирогетеробициклил-C(=O)NR5-; или
R1 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, каждый из m и n равен 0, 1 или 2; и t равно 1, 2 или 3;
R2 представляет собой Н, галоген, циано, гидроксил, R5aR5N-,
-C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5, -NR5C(=O)NR5R5a,
-NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5aR5N-алкил, R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-алкил, R5aR5N-алкокси,
R5S(=O)-алкокси, R5R5aN-C(=O)-алкокси, алифатическую группу,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенный аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенный галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенный галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,
конденсированную бициклилалифатическую группу,
конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,
конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,
конденсированный бициклиламино,
конденсированный гетеробициклиламино,
конденсированный бициклоксоалкокси,
конденсированный гетеробициклоксоалкокси,
конденсированный бициклиламиноалкокси,
конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированный бициклил-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)O-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=О)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5- или спирогетеробициклил-C(=О)NR5-, арил,
гетероарил, арилалифатическую группу или
гетероарилалифатическую группу,
при условии, что, когда алкокси или алкиламино является замещенным, каждый из алкокси или алкиламино независимо замещен одной или несколькими гидроксигруппами, аминогруппами или замещенными аминогруппами;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, -CN, гидроксил, R5aR5N-, алифатическую группу, алкокси, галогеналкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкилалифатическую группу, циклоалкилалкокси или гетероциклилалкокси;
каждый из U1 и U2 независимо представляет собой CR4 или N;
V представляет собой NR5R5a, OR5, алифатическую группу, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, арилалифатическую группу или гетероарилалифатическую группу;
V1 представляет собой O или NR5;
каждый из V2, V3 и V4 независимо представляет собой CR4R4a, NR5, CR4 или N, при условии, что только один из V2, V3 и V4 представляет собой NR5 или N, или V2 и V3 или V3 и V4 соединены с образованием CR4R4a, NR5, O, CR4 или N, при условии, что образовавшаяся структура является стабильной;
каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо представляет собой CR4R4a, NR5, CR4 или N, или W1 и W2 или W3 и W4 соединены с образованием CR4R4a, NR5, O или S;
X1 представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, где m равно 0, 1 или 2;
X2 независимо представляет собой O, S или NR5;
Z представляет собой - NR5C(=O)(CR4R4a)p-, -NR5C(=S)(CR4R4a)p-,
-NR5a(CR4R4a)p-, -NR5(CR4R4a)pC(=O)-, -NR5(CR4R4a)pC(=S)-,
-NR5S(=O)r-, -NR5S(=O)r(CR4R4a)p-, -C(=O)NR5(CR4R4a)p- или
-NR5(CR4R4a)pS(=O)r-, где p равно 0, 1, 2 или 3 и r равно 1 или 2;
каждый из R4 и R4a независимо представляет собой H, F, Cl,
Br, I, -CN, гидроксил, -NR5aR5, алкокси, циклоалкокси,
гетероциклоалкокси, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арилалифатическую группу,
гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил,
при условии, что, когда R4 и R4a связаны с одним и том же атомом углерода, R4 и R4a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой H,
R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-, R6C(=O)-, R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-,
R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-, R6SO2-, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилалифатическую группу, гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил,
при условии, что, когда R5 и R5a связаны с одним и тем же атомом азота, R5 и R5a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, включая спиро- и конденсированные бициклические кольца;
каждый из R6 и R6a независимо представляет собой H,
алифатическую группу, галогеналифатическую группу,
гидроксиалифатическую группу, аминоалифатическую группу,
алкоксиалифатическую группу, алкиламиноалифатическую группу,
алкилтиоалифатическую группу, арилалифатическую группу,
гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил;
где каждый из R5aR5N-, -C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-,
R5O2SR5aN-, OR5, NR5, CR4R4a, CR4, (CR4R4a)m, -NR5C(O)-(CR4R4a)р-,
-NR5C(=S)-(CR4R4a)р-, -NR5a-(CR4R4a)р-, -NR5-(CR4R4a)pC(=O)-,
-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-, -NR5S(O)r, -NR5S(=O)(CR4R4a)р-,
-C(=O)NR5-(CR4R4a)р-, -NR5-(CR4R4a)р-S(=O)r-, R5aR5N-алкила,
R5(S(=O)r-алкила, R5aR5N-C(=O)-алкила, R5aR5N-алкокси,
R5S(=O)r-алкокси, R5aR5N-C(=O)-алкокси, R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-,
R6C(=O)-, R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-, R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-,
R6SO2-, гидроксизамещенного циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенного циклопропилалкокси, алифатической группы,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенного аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенного галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенного галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированного бициклила, конденсированного гетеробициклила,
конденсированной бициклилалифатической группы,
конденсированной гетеробициклилалифатической группы,
конденсированного бициклокси,
конденсированного гетеробициклокси,
конденсированного бициклиламино,
конденсированного гетеробициклиламино,
конденсированного бициклоксоалкокси,
конденсированного гетеробициклоксоалкокси,
конденсированного бициклиламиноалкокси,
конденсированного гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированного бициклил-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)O-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированного бициклиламино-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклила,
спирогетеробициклила, спиробициклилалифатической группы,
спирогетеробициклилалифатической группы, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5- или спирогетеробициклил-C(=O)NR5-, арила,
гетероарила,
арилалифатической группы и гетероарилалифатической группы,
галогеналифатической группы, гидроксиалифатической группы,
аминоалифатической группы, алкоксиалифатической группы,
алкиламиноалифатической группы, алкилтиоалифатической группы,
арилоксиалифатической группы,
гетероциклилоксиалифатической группы,
циклоалкилоксиалифатической группы,
ариламиноалифатической группы,
гетероциклиламиноалифатической группы,
циклоалкиламиноалифатической группы, арилалифатической группы,
гетероциклилалифатической группы, циклоалифатической группы,
гетероциклила и карбоциклила является независимо замещенным или незамещенным.
9. Соединение по п.8, где подструктура, определенная Х2, V2, V3, V4 и Z в формуле (IV), представляет собой
Figure 00000015
Figure 00000016
где R3a представляет собой H, F, Cl, Br, I, -CN, гидроксил, R5aR5N-, R5aR5N-алифатическую группу, гидроксиалифатическую группу, алифатическую группу, алкокси, алкоксиалифатическую группу, галогеналкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкоксиалифатическую группу, гетероциклоксиалифатическую группу, циклоалкилалкокси, гетероциклилалкокси, арилоксиалкил, гетероарилоксиалифатическую группу, арилалифатическую группу, гетероарилалифатическую группу, арил или гетероарил.
10. Соединение по п.8, где Z представляет собой -NHC(=O)-.
11. Соединение по п.8, где подструктура, определенная Х1, Z, U1 и R3, представляет собой
Figure 00000019
12. Соединение по любому из пп.1-5 и 8-11, где R1 представляет собой одну из следующих структур:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, каждый из m и n равен независимо 0, 1 или 2; и t равно 1, 2 или 3.
13. Соединение по п.8, где подструктура, определенная Х1, Z, U1 и R3 в формуле (IV), представляет собой
Figure 00000068
или
Figure 00000069
подструктура, определенная Х2, V1, V2, V3, V4 и Z в формуле (IV), представляет собой
Figure 00000022
;
Q2 представляет собой
Figure 00000024
;
R1 представляет собой
Figure 00000025
, где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой О и t равно 3;
R2 представляет собой Н;
R3a представляет собой алифатическую группу, и
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой Н, алифатическую группу или арил.
14. Соединение по п.8, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
и
Figure 00000057
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
15. Соединение формулы V:
Figure 00000070
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Q2 имеет формулу (III):
Figure 00000004
R1 представляет собой R5aR5N-, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-алкил, R5S(=O)-алкокси,
R5R5aN-C(=O)-алкокси, гидроксизамещенный аминоалкокси,
аминозамещенный галогеналкокси,
гидроксизамещенный галогеналкокси, гетероциклил(аминоалкокси),
гетероарил(гидроксиалкокси),
гидроксизамещенный циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенный циклопропилалкокси, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-, спиробициклил-C(=O)NR5- или
спирогетеробициклил-C(=O)NR5-; или
R1 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, каждый из m и n равен независимо 0, 1 или 2; и t равно 1, 2 или 3;
R2 представляет собой Н, галоген, циано, гидроксил, R5aR5N-,
-C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5, -NR5C(=O)NR5R5a,
-NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-, R5O2SR5aN-,
R5aR5N-алкил, R5S(=O)-алкил, R5R5aN-C(=O)-алкил, R5aR5N-алкокси,
R5S(=O)-алкокси, R5R5aN-C(=O)-алкокси, алифатическую группу,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенный аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенный галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенный галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированный бициклил, конденсированный гетеробициклил,
конденсированную бициклилалифатическую группу,
конденсированную гетеробициклилалифатическую группу,
конденсированный бициклокси, конденсированный гетеробициклокси,
конденсированный бициклиламино,
конденсированный гетеробициклиламино,
конденсированный бициклоксоалкокси,
конденсированный гетеробициклоксоалкокси,
конденсированный бициклиламиноалкокси,
конденсированный гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированный бициклил-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)O-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированный бициклиламино-C(=O)-,
конденсированный гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированный бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированный гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклил,
спирогетеробициклил, спиробициклилалифатическую группу,
спирогетеробициклилалифатическую группу, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=О)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5- или спирогетеробициклил-C(=О)NR5-, арил,
гетероарил,
арилалифатическую группу или гетероарилалифатическую группу,
при условии, что, когда алкокси или алкиламино является замещенным, каждый из алкокси или алкиламино независимо замещен одной или несколькими гидроксигруппами, аминогруппами или замещенными аминогруппами;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, -CN, гидроксил, R5aR5N-, алифатическую группу, алкокси, галогеналкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил, циклоалкилалифатическую группу, циклоалкилалкокси или гетероциклилалкокси;
каждый из U1 и U2 независимо представляет собой CR4 или N;
V представляет собой NR5R5a, OR5, алифатическую группу, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, арилалифатическую группу или гетероарилалифатическую группу;
каждый из W1, W2, W3 и W4 независимо представляет собой CR4R4a, NR5, CR4 или N, или W1 и W2 или W3 и W4 соединены с образованием CR4R4a, NR5, O или S;
X1 представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, где m равно 0, 1 или 2;
каждый из X2 и Х3 независимо представляет собой O, S или NR5;
каждый из Z1 и Z2 независимо представляет собой NR5 или CR4R4a;
каждый из R4 и R4a независимо представляет собой H, F, Cl,
Br, I, -CN, гидроксил, -NR5aR5, алкокси, циклоалкокси,
гетероциклоалкокси, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арилалифатическую группу,
гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арил, гетероарил, гетероциклил
или карбоциклил,
при условии, что, когда R4 и R4a связаны с одним и том же атомом углерода, R4 и R4a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой H,
R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-, R6C(=O)-, R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-,
R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-, R6SO2-, алифатическую группу,
галогеналифатическую группу, гидроксиалифатическую группу,
аминоалифатическую группу, алкоксиалифатическую группу,
алкиламиноалифатическую группу, алкилтиоалифатическую группу,
арилалифатическую группу, гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил,
при условии, что, когда R5 и R5a связаны с одним и тем же атомом азота, R5 и R5a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, включая спиро- и конденсированные бициклические кольца;
каждый из R6 и R6a независимо представляет собой H,
алифатическую группу, галогеналифатическую группу,
гидроксиалифатическую группу, аминоалифатическую группу,
алкоксиалифатическую группу, алкиламиноалифатическую группу,
алкилтиоалифатическую группу, арилалифатическую группу,
гетероциклилалифатическую группу,
циклоалкилалифатическую группу, арилоксиалифатическую группу,
гетероциклилоксиалифатическую группу,
циклоалкилоксиалифатическую группу,
ариламиноалифатическую группу,
гетероциклиламиноалифатическую группу,
циклоалкиламиноалифатическую группу, арил, гетероарил,
гетероциклил или карбоциклил;
где каждый из R5aR5N-, -C(=O)NR5R5a, -OC(=O)NR5R5a, -OC(=O)OR5,
-NR5C(=O)NR5R5a, -NR5C(=O)OR5a, -NR5C(=O)-R5a, R5R5aN-O2S-, R5O2S-,
R5O2SR5aN-, OR5, NR5, CR4R4a, CR4, (CR4R4a)m, -NR5C(O)-(CR4R4a)р-,
-NR5C(=S)-(CR4R4a)р-, -NR5a-(CR4R4a)р-, -NR5-(CR4R4a)pC(=O)-,
-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-, -NR5S(O)r, -NR5S(=O)(CR4R4a)р-,
-C(=O)NR5-(CR4R4a)р- или -NR5-(CR4R4a)р-S(=O)r-,
R5aR5N-алкила, R5(S(=O)r-алкила, R5aR5N-C(=O)-C1-6алкила,
R5aR5N-C1-6алкокси, R5S(=O)r-алкокси, R5aR5N-C(=O)-алкокси,
R6R6aNC(=O)-, R6OC(=O)-, R6C(=O)-, R6R6aNS(=O)-, R6OS(=O)-,
R6S(=O)-, R6R6aNSO2-, R6OSO2-, R6SO2-,
гидроксизамещенного циклопропилалкокси,
R5S(=O)2O-замещенного циклопропилалкокси, алифатической группы,
алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси,
гидроксизамещенного аминоалкокси, галогеналкокси,
аминозамещенного галогеналкокси, алкиламиногалогеналкокси,
гидроксизамещенного галогеналкокси, алкиламиноалкокси,
алкоксиалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси,
карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси),
карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси),
арилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилоксиалкокси,
карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, циклоалкилокси,
(гетероцикло)гидроксиалкокси, азидоалкокси,
конденсированного бициклила, конденсированного гетеробициклила,
конденсированной бициклилалифатической группы,
конденсированной гетеробициклилалифатической группы,
конденсированного бициклокси,
конденсированного гетеробициклокси,
конденсированного бициклиламино,
конденсированного гетеробициклиламино,
конденсированного бициклоксоалкокси,
конденсированного гетеробициклоксоалкокси,
конденсированного бициклиламиноалкокси,
конденсированного гетеробициклиламиноалкокси,
конденсированного бициклил-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)O-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)O-,
конденсированного бициклиламино-C(=O)-,
конденсированного гетеробициклиламино-C(=O)-,
конденсированного бициклил-C(=O)NR5-,
конденсированного гетеробициклил-C(=O)NR5-, спиробициклила,
спирогетеробициклила, спиробициклилалифатической группы,
спирогетеробициклилалифатической группы, спиробициклокси,
спирогетеробициклокси, спиробициклиламино,
спирогетеробициклиламино, спиробициклоксоалкокси,
спирогетеробициклоксоалкокси, спиробициклиламиноалкокси,
спирогетеробициклиламиноалкокси, спиробициклил-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)O-, спирогетеробициклил-C(=O)-,
спирогетеробициклил-C(=O)O-, спиробициклиламино-C(=O)-,
спирогетеробициклиламино-C(=O)-,
спиробициклил-C(=O)NR5 или спирогетеробициклил-C(=O)NR5-, арила,
гетероарила,
арилалифатической группы и гетероарилалифатической группы,
галогеналифатической группы, гидроксиалифатической группы,
аминоалифатической группы, алкоксиалифатической группы,
алкиламиноалифатической группы, алкилтиоалифатической группы,
арилалифатической группы, гетероциклилалифатической группы,
циклоалкилалифатической группы, арилоксиалифатической группы,
гетероциклилоксиалифатической группы,
циклоалкилоксиалифатической группы,
ариламиноалифатической группы,
гетероциклиламиноалифатической группы,
циклоалкиламиноалифатической группы, гетероциклила и
карбоциклила является независимо замещенным или незамещенным.
16. Соединение по любому из пп.1, 8 и 15, где R3 независимо представляет собой Н, F, Cl, Br, -CN, C1-3алифатическую группу, С1-3алкокси или С1-3галогеналкил.
17. Соединение по п.15, где подструктура, определенная Z1, Z2, X2, Х3 и V в формуле (V), представляет собой
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил, и s равно 0 или 1.
18. Соединение по любому из пп.1, 8 и 15, где Q2 представляет собой
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
или
Figure 00000079
19. Соединение по любому из пп.1, 8 и 15, где Х1 представляет собой О или NR5.
20. Соединение по п.15, где подструктура, определенная Х1, U1 и R3, представляет собой
Figure 00000019
21. Соединение по любому из пп.15-20, где R1 представляет собой одну из следующих структур:
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой (CR4R4a)m, NR5, O, S, S=O или SO2, каждый из m и n равен независимо 0, 1 или 2; и t равно 1, 2 или 3.
22. Соединение по п.15, где подструктура, определенная Х1, U1 и R3 в формуле (V), представляет собой
Figure 00000020
или
Figure 00000021
подструктура, определенная Z1, Z2, X2, X3 и V в формуле (V), представляет собой
Figure 00000023
,
где Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил;
Q2 представляет собой
Figure 00000024
;
R1 представляет собой
Figure 00000025
, где каждый из Х4 и Х4' независимо представляет собой О, и t равно 3;
R2 представляет собой Н, и
каждый из R5 и R5a независимо представляет собой Н, алифатическую группу или арил.
23. Соединение по п.15, имеющее одну из следующих структур:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
и
Figure 00000066
или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент, разбавитель, адъювант, среду или их комбинацию.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, антипролиферативного агента, агента для лечения атеросклероза, агента для лечения фиброза легких и их комбинаций.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где дополнительным терапевтическим агентом является адриамицин, рапамицин, темсиролимус, эверолимус, иксабепилон, гемцитабин, циклофосфамид, дексаметазон, этопозид, фторурацил, иматиниба мезилат, дазатиниб, нилотиниб, эрлотиниб, лапатиниб, иресса, сорафениб, сунитиниб, интерферон, карбоплатин, топотекан, таксол, винбластин, винкристин, темозоломид, тозитумомаб (Bexxar), трабедектин, авастин (бевацизумаб), герцептин (трастузумаб), эрбитукс (цетуксимаб), вектибикс (панитумумаб) или их комбинация.
27. Применение соединения по любому из пп.1-23 или фармацевтической композиции по любому из пп.24-26 при изготовлении лекарственного средства для предотвращения, устранения, лечения или уменьшения тяжести пролиферативного нарушения у пациента.
28. Применение по п.27, где пролиферативным нарушением является метастатический рак, рак толстой кишки, аденокарцинома желудка, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак почек, рак печени, рак легких, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак ЦНС, глиобластома, миелопролиферативное нарушение, атеросклероз или фиброз легких.
29. Способ ингибирования или модуляции активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий контактирование биологического образца с соединением по любому из пп.1-23 или фармацевтической композицией по любому из пп.24-26.
30. Способ по п.29, где протеинкиназами являются рецепторные тирозинкиназы.
31. Способ по п.30, где рецепторными тирозинкиназами являются KDR, c-Met или IGF1R.
RU2011119478/04A 2008-10-14 2009-10-09 Соединения и способы применения RU2011119478A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10541408P 2008-10-14 2008-10-14
US61/105,414 2008-10-14
PCT/US2009/060076 WO2010045095A1 (en) 2008-10-14 2009-10-09 Compounds and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011119478A true RU2011119478A (ru) 2012-11-27

Family

ID=42099438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011119478/04A RU2011119478A (ru) 2008-10-14 2009-10-09 Соединения и способы применения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8293897B2 (ru)
EP (2) EP2532657B9 (ru)
JP (2) JP5734193B2 (ru)
KR (1) KR20110075016A (ru)
AU (1) AU2009303602B2 (ru)
BR (1) BRPI0920261A8 (ru)
CA (1) CA2740746A1 (ru)
ES (1) ES2599458T3 (ru)
HK (1) HK1172896A1 (ru)
MX (1) MX2011004018A (ru)
RU (1) RU2011119478A (ru)
WO (1) WO2010045095A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712280C2 (ru) * 2015-07-20 2020-01-28 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд Кристаллическая форма малеата конденсированного пиридинового производного и способы ее применения

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010229147B2 (en) 2009-03-21 2012-07-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
CN102212062B (zh) * 2010-04-02 2015-04-29 广东东阳光药业有限公司 氨基酯类衍生物及其盐和使用方法
US8664244B2 (en) * 2010-09-12 2014-03-04 Advenchen Pharmaceuticals, LLC Compounds as c-Met kinase inhibitors
US9587033B2 (en) 2010-11-15 2017-03-07 University Of Florida Research Foundation, Inc. Therapeutic and diagnostic applications targeting TNK-1
CN102093421B (zh) * 2011-01-28 2014-07-02 北京康辰药业有限公司 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
KR101546693B1 (ko) * 2011-02-28 2015-08-24 칼리토르 사이언시즈, 엘엘씨 치환된 퀴놀린 화합물 및 그 사용 방법
CN102675282B (zh) * 2011-03-15 2014-12-24 广东东阳光药业有限公司 取代的喹啉化合物及其使用方法和用途
WO2013032797A2 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 New Hope R & D Bioscience, Inc. Oxetane 3,3-dicarboxamide compounds and methods of making and using same
CN102408411B (zh) * 2011-09-19 2014-10-22 北京康辰药业股份有限公司 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用
CN103420986A (zh) * 2012-05-18 2013-12-04 广东东阳光药业有限公司 取代的喹啉化合物及其使用方法和用途
WO2013180949A1 (en) * 2012-05-27 2013-12-05 Ning Xi Substituted quinoline compounds and methods of use
TWI520962B (zh) * 2012-06-29 2016-02-11 As the c-Met tyrosine kinase inhibitors novel fused pyridine derivatives
CA2876246C (en) * 2012-07-28 2019-05-07 Calitor Sciences, Llc Substituted pyrazolone compounds and methods of use
US8975282B2 (en) 2012-07-28 2015-03-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted pyrazolone compounds and methods of use
EP2958895B1 (en) 2013-02-20 2020-08-19 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN106061261B (zh) 2013-11-01 2018-04-24 卡拉制药公司 治疗化合物的结晶形式及其用途
WO2015094803A1 (en) * 2013-12-16 2015-06-25 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
US9751859B2 (en) * 2015-05-04 2017-09-05 Advenchen Pharmaceuticals, LLC Process for preparing an anti-cancer agent, 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine, its crystalline form and its salts
JP6921818B2 (ja) * 2015-11-14 2021-08-18 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 置換キノリン化合物の結晶形およびその医薬組成物
JP6905662B2 (ja) * 2015-11-14 2021-07-21 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 置換キノリン化合物の結晶形およびその医薬組成物
CN105541798B (zh) * 2016-02-03 2018-01-23 中国人民解放军第二军医大学 具有抗肿瘤活性的喹啉类多靶点激酶抑制剂及其制备方法
MY196648A (en) 2016-02-05 2023-04-27 Denali Therapeutics Inc Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2018048747A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX2019002629A (es) 2016-09-08 2019-10-07 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapéuticos y usos de los mismos.
CN110437145A (zh) * 2016-09-13 2019-11-12 上海翔锦生物科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂及其应用
PT3552017T (pt) 2016-12-09 2022-05-04 Denali Therapeutics Inc Compostos úteis como inibidores de ripk1
WO2019016071A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVES
CN111936487A (zh) * 2018-01-26 2020-11-13 埃克塞里艾克西斯公司 用于治疗激酶依赖性病症的化合物
JP7321165B2 (ja) * 2018-01-26 2023-08-04 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼ依存的障害を処置するための化合物
IL302626A (en) * 2018-01-26 2023-07-01 Exelixis Inc Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
WO2020120257A1 (en) 2018-12-11 2020-06-18 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
WO2020132384A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Celgene Corporation Thienopyridine inhibitors of ripk2
CN113116894A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 北京康辰药业股份有限公司 一种抗肿瘤药物组合物以及提高化合物的溶解度的方法
GB202004960D0 (en) * 2020-04-03 2020-05-20 Kinsenus Ltd Inhibitor compounds
WO2021249913A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
TW202241862A (zh) * 2021-02-01 2022-11-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 二甲醯胺類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用
WO2022167627A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Bayer Aktiengesellschaft Map4k1 inhibitors
CN113072480B (zh) * 2021-04-13 2022-09-30 常州佳德医药科技有限公司 一种手性(-)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇、制备方法及应用
WO2022268158A1 (zh) * 2021-06-23 2022-12-29 正大天晴药业集团股份有限公司 作为c-Met激酶抑制剂的化合物治疗I型神经纤维瘤病的用途

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
EP0889122A3 (en) 1993-11-30 1999-03-03 McGILL UNIVERSITY Inhibition of DNA Methyltransferase
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
DE69622183D1 (de) 1995-11-07 2002-08-08 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate welche die autophosphorylierung des von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktorrezeptors inhibiren und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US6268137B1 (en) 1996-05-22 2001-07-31 Methylgene, Inc. Specific inhibitors of DNA methyl transferase
US6020318A (en) 1997-05-30 2000-02-01 Methylgene, Inc. DNA methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
WO1998054313A2 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Mcgill University Dna methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
US6066625A (en) 1998-02-03 2000-05-23 Methylgene, Inc. Optimized antisense oligonucleotides complementary to DNA methyltransferase sequences
US6953783B1 (en) 1998-10-19 2005-10-11 Methylgene, Inc. Modulation of gene expression by combination therapy
TR200102090T2 (tr) 1999-01-22 2002-01-21 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Kinolin türevleri ve kinazolin türevleri.
CN1167422C (zh) 1999-02-10 2004-09-22 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用作血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
EP1173562A2 (en) 1999-05-03 2002-01-23 Methylgene, Inc. Inhibition of histone deacetylase
GB9922171D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
KR101026205B1 (ko) 1999-11-23 2011-03-31 메틸진 인코포레이티드 히스톤 디아세틸라제의 억제제
WO2001070675A2 (en) 2000-03-24 2001-09-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1438404A2 (en) 2000-03-24 2004-07-21 Methylgene, Inc. Inhibition of specific histone deacetylase isoforms
EP1777218B1 (en) 2000-10-20 2008-12-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for the preparation of 4-phenoxy quinoline derivatives
US6995171B2 (en) 2001-06-21 2006-02-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents
JP4342935B2 (ja) * 2001-06-22 2009-10-14 協和発酵キリン株式会社 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2003024448A2 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7495104B2 (en) 2001-10-17 2009-02-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto-phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
US6900208B2 (en) 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
EP2280003B1 (en) 2002-07-15 2014-04-02 Symphony Evolution, Inc. Process for preparing receptor-type kinase modulators
US7560558B2 (en) 2002-08-23 2009-07-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Compound having TGFβ inhibitory activity and medicinal composition containing the same
AU2003273701A1 (en) 2002-10-17 2004-05-04 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
AU2003301020A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Sankyo Company, Limited Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
WO2004058782A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Astrazeneca Ab Therapeutic quinazoline derivatives
WO2004092196A2 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Exelixis, Inc. Tie-2 modulators and methods of use
WO2005021554A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Pfizer Inc. Thienopyridine-phenylacet amides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
EP1663953A1 (en) 2003-09-24 2006-06-07 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DK2210607T3 (da) 2003-09-26 2011-12-12 Exelixis Inc N-[3-fluor-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorphenyl)cyclopropan-1,1-dicarboxamid til behandling af kræft
GB0325031D0 (en) 2003-10-27 2003-12-03 Novartis Ag Organic compounds
JP4503022B2 (ja) 2003-12-23 2010-07-14 ファイザー・インク 新規キノリン誘導体
AU2005207946A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc. Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer
JP4932495B2 (ja) 2004-01-23 2012-05-16 アムゲン インコーポレイテッド 化合物及び使用方法
JP5319113B2 (ja) 2004-03-26 2013-10-16 メチルジーン インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
WO2005110988A1 (en) 2004-05-07 2005-11-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridone compounds as inhibitors of bacterial type iii protein secretion systems
WO2005121125A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Inc. Ether-linked heteroaryl compounds
US7977345B2 (en) 2004-07-02 2011-07-12 Exelixis, Inc. c-MET modulators and method of use
DE102004035752A1 (de) 2004-07-23 2006-03-16 Tridonicatco Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Kontrolle von Übertragungen einer bidirektionalen Schnittstelle
AU2005266803B2 (en) 2004-07-30 2011-10-27 Methylgene Inc. Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
JP2008521900A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
MX2007007330A (es) 2004-12-16 2007-10-04 Vertex Pharma Piridonas de utilidad como inhibidores de quinasas .
CA2603748A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
US7470693B2 (en) 2005-04-21 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Oxalamide derivatives as kinase inhibitors
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
KR101378716B1 (ko) 2005-05-20 2014-04-10 메틸진 인코포레이티드 Ｖｅｇｆ 수용체 및 ｈｇｆ 수용체 신호전달의 억제제
AU2006282456C1 (en) 2005-08-24 2012-10-04 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (3)
US7880004B2 (en) 2005-09-15 2011-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
US8648087B2 (en) * 2005-11-15 2014-02-11 Array Biopharma, Inc. N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as ErbB type I receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
US7977346B2 (en) * 2006-01-17 2011-07-12 Guoqing Paul Chen Spiro compounds and methods of use
AR059246A1 (es) * 2006-01-30 2008-03-19 Array Biopharma Inc Compuestos heterobiciclicos de tiofeno y metodos de uso
EP2001880A2 (en) * 2006-03-07 2008-12-17 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
ATE528002T1 (de) 2006-05-19 2011-10-15 Bayer Pharma AG Pyridoncarboxamidderivate zur behandlung hyperproliferativer und angiogenese-vermittelter leiden
WO2008049855A2 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Glaxo Group Limited 7-azaindole derivatives as c-met kinase inhibitors
JPWO2008102870A1 (ja) 2007-02-23 2010-05-27 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｈｇｆｒ遺伝子増幅細胞株に優れた細胞増殖阻害効果および抗腫瘍効果を示すピリジン誘導体またはピリミジン誘導体
US8148532B2 (en) 2007-03-14 2012-04-03 Guoqing Paul Chen Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
US8163923B2 (en) * 2007-03-14 2012-04-24 Advenchen Laboratories, Llc Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
CA2697795C (en) 2007-08-29 2016-08-16 Methylgene Inc. Thieno[3,2,b]pyridinyl compounds as inhibitors of protein tyrosine kinase activity
EP2193130A1 (en) 2007-09-06 2010-06-09 Array Biopharma, Inc. Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
WO2009042646A1 (en) 2007-09-24 2009-04-02 Curis, Inc. Anti-proliferative agents
WO2009049028A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Targegen Inc. Pyrrolopyrimidine compounds and their use as janus kinase modulators
KR101653548B1 (ko) 2008-01-08 2016-09-02 머크 샤프 앤드 돔 리미티드 2-｛4-［（3ｓ）-피페리딘-3-일］페닐｝-2ｈ-인다졸-7-카복스아미드의 약제학적으로 허용되는 염
BRPI0906444B8 (pt) 2008-01-23 2021-05-25 Bristol Myers Squibb Co compostos de 4-piridinona, composição farmacêutica que os compreende, bem como uso dos mesmos
GB0801416D0 (en) 2008-01-25 2008-03-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JPWO2009096435A1 (ja) 2008-01-29 2011-05-26 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
AU2009234978B2 (en) 2008-04-10 2014-03-06 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Acylthiourea Compound or Salt Thereof, and use thereof
TWI365185B (en) 2008-07-24 2012-06-01 Lilly Co Eli Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-met
TW201035017A (en) 2008-09-26 2010-10-01 Smithkline Beecham Corp Preparation of a quinolinyloxydiphenylcyclopropanedicarboxamide
KR100961410B1 (ko) 2008-10-14 2010-06-09 (주)네오팜 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물
JP5444365B2 (ja) 2008-10-29 2014-03-19 デシフェラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー 抗癌活性および抗増殖活性を示すシクロプロパンアミドおよび類似物質
CA2743416A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 Exelixis Inc. Methods of preparing quinoline derivatives
JP2010178651A (ja) 2009-02-04 2010-08-19 Eisai R & D Management Co Ltd Ｈｇｆｒ阻害物質の作用検定方法
AU2010229147B2 (en) * 2009-03-21 2012-07-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
JP6073677B2 (ja) 2009-06-12 2017-02-01 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 縮合複素環式化合物およびそれらの使用
WO2010151710A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Medolution Limited Substituted heterocyclic compounds as kinases inhibitors and method of use thereof
KR20120055608A (ko) 2009-08-06 2012-05-31 메르크 파텐트 게엠베하 신규한 이환 우레아 화합물
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
BR112012003462A2 (pt) 2009-08-24 2016-02-23 Ascepion Pharmaceuticals Inc "composto, composição farmacêutica, e, método para tratar um paciente tendo uma condição mediada pela proteína quinase."
US8614234B2 (en) 2009-09-03 2013-12-24 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712280C2 (ru) * 2015-07-20 2020-01-28 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд Кристаллическая форма малеата конденсированного пиридинового производного и способы ее применения

Also Published As

Publication number Publication date
JP5734193B2 (ja) 2015-06-17
US20100093727A1 (en) 2010-04-15
AU2009303602A1 (en) 2010-04-22
EP2340244A4 (en) 2012-07-25
BRPI0920261A8 (pt) 2016-01-19
EP2532657A3 (en) 2013-01-23
ES2599458T3 (es) 2017-02-01
WO2010045095A1 (en) 2010-04-22
US8293897B2 (en) 2012-10-23
EP2532657B9 (en) 2017-04-19
EP2532657A2 (en) 2012-12-12
AU2009303602B2 (en) 2012-06-14
JP2015120733A (ja) 2015-07-02
HK1172896A1 (zh) 2013-05-03
JP2012505888A (ja) 2012-03-08
CA2740746A1 (en) 2010-04-22
MX2011004018A (es) 2011-06-24
KR20110075016A (ko) 2011-07-05
EP2340244A1 (en) 2011-07-06
US8426585B2 (en) 2013-04-23
BRPI0920261A2 (pt) 2015-08-04
JP6058711B2 (ja) 2017-01-11
US20120315247A1 (en) 2012-12-13
EP2532657B1 (en) 2016-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011119478A (ru) Соединения и способы применения
CN102036995B (zh) 作为PI3激酶和mTOR抑制剂的三嗪化合物
RU2011142597A (ru) Производные сложных эфиров аминокислот, их соли и способы применения
KR102348190B1 (ko) 테트라하이드로피라닐메틸기를 갖는 피리돈 유도체
JP6603649B2 (ja) キヌレニン経路の阻害剤
JP2012505888A5 (ru)
AU2019407426A1 (en) Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
JP2011500702A5 (ru)
JP2017533266A5 (ru)
WO2018057973A4 (en) Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
RU2013135662A (ru) Замещенные соединения хинолина и способы их использования
KR20180006460A (ko) 벤즈옥사제핀 옥사졸리디논 화합물 및 사용 방법
JP2015508786A (ja) アミドスピロ環状アミド及びスルホンアミド誘導体
CA2810528A1 (en) Compounds as c-met kinase inhibitors
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
AU2019346550A1 (en) Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitor, compositions, methods of making them and their use
JP2014503567A5 (ru)
AU2007205962A1 (en) Spiro compounds and methods of use
BR112021018704B1 (pt) Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz
EP3927433A1 (en) Pyrido-pyrimidinyl compounds and methods of use
JP2023553979A (ja) Ａｌｋ－５阻害剤及びその使用
JP2017521474A5 (ru)
WO2022072634A1 (en) Bicyclic compounds for use in the treatment cancer
EP3983400A1 (en) Quinazolinyl compounds and methods of use
EP3941919A1 (en) Pyrido-pyrimidinone and pteridinone compounds as inhibitors of endoribonuclease inositol requiring enzyme i (ire i alpha) for the treatment of cancer diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130920