JP2005535586A5 - - Google Patents

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Claims (12)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2005535586
     （式中、
    R1は、酸素、窒素及びイオウから独立に選択される４個以下のへテロ原子を含む５又は６員の単環式へテロアリール環（この環は、C1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、イミノ、オキソ、-(CH2)mOR5、-(CH2)mCOR5、-(CH2)mS(O)tR5、-(CH2)mNR5R6、-(CH2)mCONR5R6、-(CH2)mNHCOR5、-(CH2)mSO2NR5R6、-(CH2)mNHSO2R5及びC1-2アルキルで任意に置換される５員ヘテロアリール環から選択される２個以下の置換基で任意に置換される）であり；
    R2は、水素、メチル、クロロ及びフルオロから選択され；
    R3は、メチル及びクロロから選択され；
    R4は、-NH-CO-R7及び-CO-NH-(CH2)q-R8から選択され；
    R5は、水素、２個以下のOH基で任意に置換されるC1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、R16で任意に置換される-(CH2)mフェニル、並びにR16で任意に置換される-(CH2)mヘテロアリールから選択され、
    R6は、水素及びC1-6アルキルから選択されるか、あるいは、
    R5及びR6は、それらが結合した窒素原子と一緒に、５又は６員複素環（これは、上記に加え、酸素、イオウ及びN-R9から独立に選択される１個のヘテロ原子を任意に含む）を形成し；
    R7は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R10及び／又はR11で任意に置換される-(CH2)rヘテロアリール、並びにR10及び／又はR11で任意に置換される-(CH2)rフェニルから選択され；
    R8は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、CONHR12、R10及び／又はR11で任意に置換されるフェニル、並びにR10及び／又はR11で任意に置換されるヘテロアリールであり；
    R9は、水素及びメチルから選択され；
    R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR12R13、-NHCOR13、ハロゲン、CN、-(CH2)sNR14R15、トリフルオロメチル、１つ以上のR11基で任意に置換されるフェニル、並びに１以上のR11基で任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
    R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、及び-(CH2)s-NR14R15から選択され；
    R12及びR13は、各々独立に、水素及びC1-6アルキルから選択されるか、あるいは、
    R12及びR13は、それらが結合した窒素原子と一緒に、５又は６員複素環式環（これは、上記に加え、酸素、イオウ及びN-R9から独立に選択される１個のヘテロ原子を任意に含む）を形成し、その際、この環は、２個以下のC1-6アルキル基で置換されていてもよい；
    R14は、水素、C1-6アルキル、並びにC1-6アルキルで任意に置換される-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択され、
    R15は、水素及びC1-6アルキルから選択されるか、あるいは、
    R14及びR15は、それらが結合した窒素原子と一緒に、５又は６員複素環（これは、上記に加え、酸素、イオウ及びN-R9から独立に選択される１個のヘテロ原子を任意に含む）を形成する；
    R16は、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ及びトリフルオロメチルから選択され；
    Uは、メチル及びハロゲンから選択され；
    X及びYは各々独立に、水素、メチル及びハロゲンから選択され；
    ｍは、０、１、２及び３から選択され；
    ｎは、０、１、２から選択され；
    ｑは、０、１、２から選択され；
    ｒは、０及び１から選択され；
    ｓは、０、１、２及び３から選択され；
    ｔは、０、１、２から選択される。
  2. R1が、酸素、窒素及びイオウから独立に選択される２、３もしくは４個のへテロ原子を含む５員の単環式へテロアリール環（この環は、C1-4アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、イミノ、-(CH2)mOR5、-(CH2)mCOR5、-(CH2)mNR5R6、-(CH2)mNHCOR5、-(CH2)mNHSO2R5及びC1-2アルキルで任意に置換される５員ヘテロアリール環から選択される２個以下の置換基で任意に置換される）である、請求項１に記載の化合物。
  3. R2が水素である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. R3がメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Xがフッ素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. R7が、R10及び／又はR11で任意に置換される-(CH2)rヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. R8が、C3-6シクロアルキル、R10及び／又はR11で任意に置換されるフェニル、並びにR10及び／又はR11で任意に置換されるヘテロアリールから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に化合物。
  8. 実施例１〜81のいずれか１つにおいて定義される、請求項１に記載の化合物。
  9. 薬学的に許容される１種以上の担体、希釈剤もしくは賦形剤が添加される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  10. 治療に用いるための請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  11. p38キナーゼ活性が媒介する、又はp38キナーゼの活性によって産生されるサイトカインが媒介する症状若しくは疾患の治療に用いるための医薬の製造における請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  12. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    式（II）の化合物：
    Figure 2005535586
     （式中、R1、R2、U及びnは請求項１に定義した通りであり、Zはハロゲンである）
    を、式（III）の化合物：
    Figure 2005535586
     （式中、R3、R4、X及びYは請求項１に定義した通りである）
    と触媒の存在下で反応させることを含む、上記方法。
JP2004501387A 2002-04-30 2003-04-29 ｐ３８キナーゼ阻害剤としてのヘテロアリール置換ビフェニル誘導体 Pending JP2005535586A (ja)

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