JP2005511532A5

JP2005511532A5 -

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Publication number: JP2005511532A5
Application number: JP2003535776A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-16
Publication date: 2006-01-05

Claims

式(I)：

[式中、
mが0〜4である場合、R¹は、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、-SO₂NR⁴R⁵、-CONR⁴R⁵及び-COOR⁴から選択され；
mが2〜4である場合、R¹は、さらに、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂R⁵、-NR⁴SOR⁵、-NR⁴COR⁵及び-NR⁴CONR⁴R⁵からも選択され；
R²は、水素、C_1-6アルキル及び-(CH₂)_n-C_3-7シクロアルキルから選択され；
R³は、基-CO-NH-(CH₂)_p-R⁶であり；
R⁴及びR⁵は、独立して、水素、C_1-6アルキル、場合によりC_1-4アルキルで置換されているヘテロシクリル、及び、フェニルから選択され、その際、前記フェニルは、場合により、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキル及びハロゲンから独立して選択される2個以下の基で置換されているか；
又は、
R⁴及びR⁵は、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される1個以下の追加のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環式環又はヘテロアリール環を形成しており、その際、前記環は、2個以下のC_1-6アルキル基で置換されていてもよく；
pが0〜2である場合、R⁶は、水素、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキル、CONHR⁷、場合によりR⁹及び/又はR¹⁰で置換されているフェニル、場合によりR⁹及び/又はR¹⁰で置換されているヘテロアリール、及び、場合によりR⁹及び/又はR¹⁰で置換されているヘテロシクリルから選択され；
pが2である場合、R⁶は、さらに、C_1-6アルコキシ、NHCOR⁷、NHCONHR⁷、NR⁷R⁸及びOHからも選択され；
R⁷は、水素、C_1-6アルキル及びフェニルから選択され、その際、前記フェニル基は、場合により、C_1-6アルキル及びハロゲンから選択される2個以下の置換基で置換されていてもよく；
R⁸は、水素及びC_1-6アルキルから選択されるか；
又は、
R⁷及びR⁸は、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される1個以下の追加のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環式環又はヘテロアリール環を形成しており、その際、前記環は、2個以下のC_1-6アルキル基で置換されていてもよく；
R⁹は、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、-CONR⁸R¹¹、-NHCOR¹¹、-SO₂NHR¹¹、-NHSO₂R¹¹、ハロゲン、トリフルオロメチル、場合により1個以上のハロゲン原子又はC_1-6アルキル基で置換されている-X-(CH₂)_r-フェニル、-X-(CH₂)_r-ヘテロシクリル又は-X-(CH₂)_r-ヘテロアリールから選択され、その際、前記ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、場合により、C_1-6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく；
R¹⁰は、C_1-6アルキル及びハロゲンから選択されるか；
又は、
R⁹とR¹⁰がオルト置換基である場合、R⁹及びR¹⁰は、それらが結合している炭素原子と一緒に、5員又は6員の飽和環又は不飽和環を形成して縮合二環式環系を生じることができ、その際、R⁹とR¹⁰によって形成される環は、場合により、酸素、窒素及び硫黄から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
R¹¹は、水素及びC_1-6アルキルから選択され；
Xは、-O-及び結合から選択され；
Uは、メチル及びハロゲンから選択され；
Wは、メチル及び塩素から選択され；
V及びYは、各々、水素、メチル及びハロゲンから独立して選択され；
mは、0、1、2、3及び4から選択され、その際、結果として生じる炭素鎖の各炭素原子は、場合により、C_1-6アルキルから独立して選択される1個又は2個の基で置換されていてもよく；
nは、0、1、2及び3から選択され；
p及びrは、独立して、0、1及び2から選択され；
sは、0、1及び2から選択される]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
R¹が、C_1-4アルキル、C_3-6シクロアルキル、-CONHCH₃、-SO₂NH₂、-SO₂N(CH₃)₂、メトキシ、-NHSO₂CH₃及び-NHCOCH₃から選択される、請求項1に記載の化合物。
R¹が、C_3-6シクロアルキル、-CONR⁴R⁵、ヒドロキシ、NR⁴R⁵及び-NR⁴SO₂R⁵から選択される、請求項1に記載の化合物。
R²が、水素、C_1-4アルキル及び-CH₂-シクロプロピルから選択され、さらに好ましくは水素である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
R²が水素である、請求項4に記載の化合物。
R⁶が、C_1-4アルキル、シクロプロピル、-CH₂-シクロプロピル、ピリジニル及びフェニルから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が、C_1-4アルキル、C_3-6シクロアルキル、CONHR⁷、場合によりR⁹及び/又はR¹⁰で置換されているフェニル、及び、場合によりR⁹及び/又はR¹⁰で置換されているヘテロアリールから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
mが、0、1及び2から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
pが、0及び1から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
実施例1〜49のいずれか1つで定義されている請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物を調製する方法であって、
(a) アミド形成条件下、式(XIII)：

[式中、R¹、R²、U、W、V、Y、m及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XIV)：
R⁶-(CH₂)_p-NH₂ (XIV)
[式中、R⁶及びpは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させるか(その際、前記酸化合物(XIII)は、場合により、当該酸の活性化形態に変換してから前記アミン化合物(XIV)と反応させてもよい)；
又は、
(b) アミド形成条件下、式(XV)：

[式中、R³、U、W、V、Y及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XVI)：
R¹(CH₂)_mNR²H (XVI)
[式中、R¹、R²、m及びnは上記で定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させるか；
又は、
(c) 式(XVII)：

[式中、R³、U、W、V、Y及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、上記で定義されている式(XVI)の化合物と反応させるか；
又は、
(d) 触媒の存在下、式(XVIII)：

[式中、W、V、Y及びR³は請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XIX)：

[式中、R¹、R²、U、m及びs は請求項1で定義されているとおりであり、halはハロゲンである]
で表される化合物と反応させる；
ことを含んでなる前記方法。
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を1種以上の製薬上許容される担体、希釈剤又は賦形剤と混合された状態で含有する、医薬組成物。
治療で使用するための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
p38キナーゼ活性が介在する状態若しくは疾病状態、又は、p38キナーゼの活性によって産生されるサイトカインが介在する状態又は疾病状態の治療で使用するための薬剤の製造における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物の使用。