JP2004528334A5

JP2004528334A5 -

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Publication number: JP2004528334A5
Application number: JP2002583393A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-18
Publication date: 2005-12-22

Claims

下記式Ｉ：

［式中、Ｒ¹は −(Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、Ｒ⁴ ₂Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆
）アルキル−、Ｒ⁴ ₂ＮＣ(＝Ｏ)(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴ＯＣ(＝Ｏ)(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁴（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴ ₂ＮＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴ＣＳＯ₂ＮＲ⁴（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴ ₂ＮＣ(＝Ｏ)ＮＲ⁴（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴ ₂ＮＳＯ₂ＮＲ⁴（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アロイル（Ｃ₁−Ｃ₆）ア
ルキル、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ヘテロアロイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₈）ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、２環式ヘテロアリール（Ｃ₁
−Ｃ₆）アルキルおよび２環式ヘテロアロイル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルよりなる群から選択
され；
Ｒ¹部分は未置換の−(Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニルおよび未置換であるかハロゲン、シアノ、アセトキシメチルおよびニトロよりなる群から独立して選択される部分１つまたはそれ以上で置換された−(Ｃ₁−Ｃ₈）アルキルを包含し；
Ａｒは場合により置換されたアリール部分であり；
Ｒ²は未置換であるかまたはフッ素置換基１またはそれ以上で１〜６個の炭素上で置換
された−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、または、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキルであり；
Ｒ³は下記：

よりなる群から選択され；
Ｒ⁴は−Ｈ、−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルおよび−（Ｃ₂−Ｃ₆）
アルキニルよりなる群から独立して選択される部分であり；
Ｒ⁵部分は−Ｈ、−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルおよび−ヘテロサ
イクリルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ⁶部分は−Ｈ、−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルおよび−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルカノイル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、アリー
ル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、２環式ヘテロアリールおよび２環式ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、よりなる群から独立して選択され；
Ｒ⁵およびＲ⁶は一緒になって５〜７員の複素環を形成してよく；
Ｘは−Ｃ(Ｒ⁵)₂−、−ＮＲ⁵−、Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｏ−、−Ｃ(Ｒ)(Ｒ')−および−Ｓ(Ｏ)_n−（式中ｎは０、１または２）よりなる群から選択され、ただしＲおよびＲ'は(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＯＲ”またはＨであり、そしてＲ”はＨまたは（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；そして、
Ｙは炭素または窒素であり、
ここでＲ¹がＲ⁴ ₂Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−であり、ここで両方のＲ⁴が（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである場合は、Ｒ³はアセチル、−ＮＨ₂およびアセトアミドではない］の化合物または製薬上許容しうるその塩。
式Ｉ中、Ｒ¹が−(Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₈）アルケニル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｒ⁴ ₂Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、Ｒ⁴Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−、−ヘテロシクロアルキル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（ただしヘテロサイクリルは窒素および酸素から選択されるヘテロ原子１個またはそれ以上を含む４〜８員の環である）およびヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルよりなる群から選択され；
ここでアリールおよびヘテロアリールのＲ¹部分は未置換であるか、または−(Ｃ₁−Ｃ₆
）アルキルまたはハロゲンで置換されており；
Ｒ²は−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ(ＣＨ₃)₂およびＣＦ₃よりなる群から選択され；
Ｒ³は下記：

よりなる群から選択され；
Ａｒはアリール部分であり；未置換であるか、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシおよび−ＯＲ⁴よりなる群から独立して選
択される部分１つまたはそれ以上で置換されており；
Ｘは−ＣＨ₂−、−ＣＨ(ＣＨ₃)−、−Ｃ(ＣＨ₃)₂−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＮＨ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｓ−および−Ｏ−よりなる群から選択さ
れ；
Ａｒがフェニルまたは６員の複素芳香族環系である場合、Ｘは環Ａｒ上で−Ｏ−Ｒ₂基
に関して１，４の位置関係にあり；
Ａｒが５員の複素芳香族環系である場合、Ｘは環Ａｒ上で−Ｏ−Ｒ₂基に関して１，３
の位置関係にあり；
Ｒ⁴は−Ｈおよび−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルよりなる群から独立して選択され；
Ｒ⁵は−Ｈ、−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルおよび−(Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルよりなる群から独
立して選択され；そして、
Ｒ⁶は−Ｈ、−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−(Ｃ₂−Ｃ₆)アルケニルおよびヘテロアリールよりなる群から独立して選択され；
ここで該ヘテロアリールは未置換であるか、または−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルにより置換
されている、請求項１記載の化合物。
式Ｉ中、Ｒ¹がシクロプロピルメチル、エチル、プロピル、アリル、イソペンチル、ベ
ンジル、メトキシエチル、ジメチルアミノエチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルメチル、１−ピロリルエチル、１−モルホリノエチル、５−(２−メチルチアゾリル）、シ
クロヘキシルメチル、２−ピロリジルメチル、Ｎ−メチル−２−ピロリジルメチル、２−ピペリジルメチル、Ｎ−メチル−２−ピペリジルメチル、３−チエニルメチル、２−テトラヒドロフラニルメチル、(２−ニトロチオフェン−５−イル）メチル、(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メチル、(５−（アセトキシメチル)−２−フラニル)メチル、（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル)メチルおよび５−(２−メチルチアゾリル)よりなる群から選択され；
Ｒ²は−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ(ＣＨ₃)₂およびＣＦ₃よりなる群から選択され；
Ｒ⁴は−(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
Ｒ⁵は−Ｈ、−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂および−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂より
なる群から選択され；そして、
Ｒ⁶は−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃、−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂、−ＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₃)₂および５−メチル−３−イソキサゾールよりなる
群から選択され；
Ａｒはフェニルまたは６員の複素芳香族環系であり、その何れも未置換であるか、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシおよび−ＯＲ⁴よりなる群から独立して選択される部分１つまたはそれ以上で置換されており；
Ｘは−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＨ(ＣＨ₃)−、−Ｃ(ＣＨ₃)₂−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＮＨ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−および−Ｃ(＝Ｏ)−よりなる群から選択さ
れ；そして、
Ｘは環Ａｒ上で−Ｏ−Ｒ²基に関して１，４の位置関係にある、請求項１記載の化合物
。
式Ｉ中、Ｒ²が−ＣＨ₂ＣＨ₃であり；
Ａｒは未置換のフェニルまたはピリジルであり；
Ｘは−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｓ−、−ＣＨ(ＣＨ₃)−、−Ｃ(ＣＨ₃)₂−、−ＣＨ(ＯＨ)−、−ＮＨ−、−Ｎ(ＣＨ₃)−および−Ｏ−よりなる群から選択され；
Ｘは環Ａｒ上で−Ｏ−Ｒ²基に関して１，４の位置関係にあり；そして、
Ｒ⁴はメチルである、請求項１記載の化合物。
治療に使用するための請求項１〜４の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
治療が疼痛処理である請求項５記載の化合物。
疼痛の治療用医薬の製造のための請求項１記載の化合物の使用。
製薬上許容しうる担体とともに活性成分として請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
水素の存在下で、パラジウム触媒で溶媒中の化合物の溶液を処理することを包含する、化合物のフェニルまたはピリジル環上のアミノ置換基に対してパラ位にあるニトロ部分の存在下において化合物のフェニルまたはピリジル環上のアミノ置換基に対してオルト位のニトロ部分を選択的に還元するための方法。