JP2006513265A5

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Publication number: JP2006513265A5
Application number: JP2005509979A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-16
Publication date: 2006-08-10
Anticipated expiration: 2023-12-16

Claims

下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
各ｎは独立に０、１または２であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ^２であり；
Ａｒは、１〜５個のＲ^３置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
Ｃ_１−１０アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_１−１０アルコキシ［アルコキシは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_１−１０アルキルチオ［アルキルチオは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_２−１０アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立ハロゲンまたはヒドロキシにから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＣ_１−６アルキル、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^４Ｒ^５［Ｒ^４およびＲ^５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ^４およびＲ^５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており、前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］；
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＯＣＯＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_２Ｒ^６、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^６、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＣＯＲ^７、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^６、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＲ^６、
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ^１またはＲ^２におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換もしくは１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
各Ｒ^３は独立に、
水素、
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−６アルキル、および
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−６アルコキシ
からなる群から選択され；
Ｒ^６は独立に、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；フェニルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；Ｒ^６におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
各Ｒ^７は、水素またはＲ^６であり；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立に、
水素、
シアノ、
カルボキシ、
Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、
Ｃ_１−１０アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルおよびフェニル−Ｃ_１−３アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^４Ｒ^５［Ｒ^４およびＲ^５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ^４およびＲ^５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており；前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ^８、Ｒ^９またはＲ^１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換もしくは１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
ただし、ＸがＮであり、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３が水素であり；
Ｒ^８またはＲ^９が、
水素；
シアノ；
Ｃ_１−１０アルキル［未置換であるか、
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ、
（３）フェニル（独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い）、
（４）ナフチル（独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い）、
（５）ＣＯ_２Ｈ、
（６）ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（７）ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２（Ｒ^１１およびＲ^１２は独立に、水素、テトラゾリル、フェニル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され；アルキルは、独立にハロゲンおよびフェニルから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；前記フェニルまたはＣ_３−６シクロアルキルはＲ^１１またはＲ^１２であり；あるいはＣ_１−６アルキル上の存在しても良いフェニル置換基は、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
あるいはＲ^１１およびＲ^１２が一体となって、ピロリジン、ピペリジンおよびモルホリンから選択される環を形成していても良い）
から選択される１〜５個の置換基で置換されている］；
フェニル［未置換であるか独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］；
ナフチル［未置換であるか独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］；
ＣＯ_２Ｈ；
Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル；
ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２；または
Ｃ_３−６シクロアルキル［独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］であり；そして
ＸがＣＲ^２であって、
Ｒ^２が、
水素、
シアノ、
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−１０アルキル、
（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル［未置換であるか独立にハロゲン、シアノヒドロキシ、Ｒ^１３、ＯＲ^１３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２ＨおよびＣ_１−６アルキルオキシカルボニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、Ｒ^１３は未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−６アルキルである］；または
５員もしくは６員の複素環［飽和または不飽和であっても良く、独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；前記複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
である場合；
いずれの場合もＲ^１は、
（１）水素、
（２）シアノ、
（３）未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−１０アルキル、
（４）（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル［未置換であるか独立にハロゲン、シアノヒドロキシ、Ｒ^１３、ＯＲ^１３、ＮＨＳＯ_２Ｒ^１３、ＳＯ_２Ｒ^１３、ＣＯ_２ＨおよびＣ_１−６アルキルオキシカルボニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており；Ｒ^１３は未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−６アルキルである］；および
（５）５員もしくは６員複素環［飽和または不飽和であっても良く、独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；前記複素環は未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
ではなく；
Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に、水素またはＣ_１−６アルキルである。］
＊印を施した炭素原子がＳ配置を有する下記構造式Ｉａの請求項１に記載の化合物。
下記構造式Ｉｂの請求項１に記載の化合物。
＊印を施した炭素原子がＲ配置を有する下記構造式Ｉｃの請求項３に記載の化合物。
下記構造式Ｉｄの請求項３に記載の化合物。
Ｒ^８が水素である請求項５に記載の化合物。
下記構造式Ｉｅの請求項１に記載の化合物。
＊印を施した炭素原子がＲ配置を有する下記構造式Ｉｆの請求項７に記載の化合物。
下記構造式Ｉｇの請求項７に記載の化合物。
Ｒ^８が水素である請求項９に記載の化合物。
Ｒ^３が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルおよびメチルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が水素、フッ素および塩素からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^１が、
水素、
ハロゲン、
Ｃ_１−６アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_１−６アルコキシ［アルコキシは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_１−６アルキルチオ［アルキルチオは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_２−６アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＣ_１−６アルキル、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^４Ｒ^５［Ｒ^４およびＲ^５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され、アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されており、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
あるいはＲ^４およびＲ^５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており；前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＣＯＲ^７、
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ^１またはＲ^２におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、
水素、
メチル、
エチル、
トリフルオロメチル、
ＣＨ_２ＣＦ_３、
ＣＦ_２ＣＦ_３、
フェニル、
シクロプロピル、
フッ素、
塩素、
臭素、
ビニル、
アミノ、
イソプロピルアミノ、
アセチルアミノ、
２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ、
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
エトキシカルボニル、
カルボキシ、
１−ヒドロキシエチル、
メトキシ、
イソプロポキシおよび
メチルチオ
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^２が、
水素、
ハロゲン、
Ｃ_１−６アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ_２−６アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＣ_１−６アルキル、
（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^４Ｒ^５［Ｒ^４およびＲ^５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキルおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され、アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されており、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ^４およびＲ^５がそれらが結合している窒素原子と一体となってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており、前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^４Ｒ^５、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ^７ＣＯＲ^７、
（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＲ^６、
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ^１またはＲ^２におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、
水素、
トリフルオロメチル、
フェニル、
シクロプロピル、
カルボキシ、
エトキシカルボニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
モルホリン−４−イルカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
シクロプロピルカルボニル、
テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、および
２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ_１−６アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシおよびフェニル−Ｃ_１−３アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル［フェニルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
からなる群から選択され；
Ｒ^８、Ｒ^９またはＲ^１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に、水素またはメチルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ_１−３アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシおよびフェニル−Ｃ_１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル［フェニルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］および
（ＣＨ_２）_ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］、
（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_３−６シクロプロピル
からなる群から選択され；
Ｒ^８、Ｒ^９またはＲ^１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ_２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ_１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３がそれぞれ独立に、水素またはメチルである請求項１７に記載の化合物。
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０がそれぞれ独立に、
水素、
ＣＨ_３、
ＣＨ_２ＣＨ_３、
ＣＨ_２−シクロプロピル、
ＣＨＦ−シクロプロピル、
ＣＨ（ＯＨ）−シクロプロピル、
ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｐｈ、
ＣＨ_２（４−Ｆ−Ｐｈ）、
ＣＨ_２（４−ＣＦ_３−Ｐｈ）および
ＣＨ_２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル
からなる群から選択され；
Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３はそれぞれ独立に水素またはメチルである請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１３が水素である請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^８およびＲ^１１が水素である請求項２０に記載の化合物。
下記のものから選択される請求項２１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
哺乳動物におけるジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素活性を阻害するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
哺乳動物における糖尿病を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
哺乳動物におけるインシュリン非伝存型（２型）糖尿病を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
哺乳動物における高血糖を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
（ａ）第２のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬；
（ｂ）ＰＰＡＲγ作働薬、ＰＰＡＲα／γ二重作働薬、ＰＰＡＲα作働薬、ビグアニドおよびタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬からなる群から選択されるインシュリン増感剤；
（ｃ）インシュリンまたはインシュリン模倣薬；
（ｄ）スルホニル尿素類その他のインシュリン分泌促進剤；
（ｅ）α−グルコシダーゼ阻害薬；
（ｆ）グルカゴン受容体拮抗薬；
（ｇ）ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣薬またはＧＬＰ−１受容体作働薬；
（ｈ）ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣薬またはＧＩＰ受容体作働薬；
（ｉ）ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬またはＰＡＣＡＰ受容体作働薬；
（ｊ）（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、（ｉｉ）捕捉剤、（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれらの塩、（ｉｖ）ＰＰＡＲα作働薬、（ｖ）ＰＰＡＲα／γ二重作働薬、（ｖｉ）コレステロール吸収阻害薬、（ｖｉｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬ならびに（ｖｉｉｉ）抗酸化剤などのコレステロール低下剤；
（ｋ）ＰＰＡＲδ作働薬；
（ｌ）抗肥満化合物；
（ｍ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；
（ｎ）抗炎症薬；および
（ｏ）抗高血圧薬
からなる群から選択される１以上のさらなる有効成分をさらに含む請求項２３に記載の医薬組成物。
前記ＰＰＡＲα／γ二重作働薬がＫＲＰ−２９７である請求項２８に記載の医薬組成物。