JP2010536887A5 - - Google Patents

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JP2010536887A5
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  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2010536887
     およびそのＮ−オキシド、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、プロドラッグおよび複合体、およびラセミ混合物およびスケールミック混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマーであって、
    式中、Ｄは、芳香族環系、ヘテロ芳香族環系、シクロアルキル環系またはヘテロ環系からなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で、１〜５個の独立して選択されるＲ３８で置換されており、
    Ｍは、任意に置換された、縮合ヘテロ環部分であり、
    Ｚは、共有結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択され、
    Ａｒは、５〜７員のシクロアルキル環系、芳香族環系、ヘテロ環系またはヘテロ芳香族環系であり、これらのいずれも、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇは、Ｂ−Ｌ−Ｔ基であり、ここで、
    Ｂは、存在しないか、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２および−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
    Ｌは、存在しないか、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１３）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜２アルキル−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ１〜２アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０〜１アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｃ０〜４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０〜１アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３−、−Ｃ（＝ＮＲ１４）−Ｃ０〜１アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０〜１アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、および少なくとも１個の窒素を含むヘテロ原子を環に１〜３個含有する、任意で置換された４〜６員ヘテロシクリルからなる群から選択され、上述のＬ基のアルキル基が、任意で置換されており、
    Ｔは、−Ｈ、−Ｒ１３、−Ｃ０〜５アルキル、−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｏ−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ０〜５アルキル−Ｏ−Ｑ、−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ０〜５アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ０〜５−アルキル−Ｑ、−Ｃ（＝ＮＲ１４）−Ｃ０〜５−アルキル−Ｑ、−Ｃ０〜５アルキル−Ｎ（Ｒ１３）−Ｑ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−Ｃ（＝ＮＲ１４）−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ０〜５アルキル−Ｑ、−（Ｃ０〜５アルキル−Ｃ（Ｏ））０〜１−Ｃ０〜５アルキル−Ｑからなる群から選択され、各Ｃ０〜５アルキルは、任意で置換されているか、
    またはＧは、
    Figure 2010536887
     基であるか、
    または、Ｇは、
    Figure 2010536887
    Figure 2010536887
     からなる群から選択され、
    ここで、各Ｒ３８は、独立して、ハロ、任意で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６、−（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｘ１）ＮＲ１３−アリールＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＲ１３Ｃ（Ｘ１）ＮＲ１３−ヘテロアリールＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉ［Ｏ（ＣＨ２）ｉ］ｘ（ＣＨ２）ｊＲ９９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳＯ（０〜２）（ＣＨ２）ｉ［Ｏ（ＣＨ２）ｉ］ｊ（ＣＨ２）ｊＲ９９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｊＲ１００からなる群から選択され、
    各ｊは、独立して、０〜４の整数であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｘは、１〜６の整数であり、各ｉは、独立して、１〜３の整数であり、上述のＲ３８基の−（ＣＨ２）ｉ−部分および−（ＣＨ２）ｎ−部分は、任意で置換されており、任意で、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合を含み、ｎは、２〜６の整数であり、
    Ｒ３６は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｎＡ４Ｒ３７からなる群から選択され、各ｎは、独立して、０〜６の整数であり、Ａ４は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２からなる群から選択され、上述のＲ３６基のアルキル部分、シクロアルキル部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、任意で置換されており、但し、Ｒ３６とＲ３９との双方が同じ窒素に結合している場合、Ｒ３６とＲ３９の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
    Ｒ３７およびＲ４１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員ヘテロシクリル）、任意で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意で置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、任意で置換された−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＡ４−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意で置換された−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＡ４−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、任意で置換された−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＡ４−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよび任意で置換された−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＡ４−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルから選択され、
    Ｒ３９は、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリールおよび二級アミノ基を保護するのに使用する保護基からなる群から選択され、但し、Ｒ３６とＲ３９との双方が同じ窒素に結合している場合、Ｒ３６とＲ３９の双方共が、この窒素に酸素を介して直接結合することはなく、
    各Ｒ４０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＨ２）ｎ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ（５〜１０員ヘテロシクリル）から選択され、ｎは、０〜６の整数であり、
    Ｒ９９は、それぞれの場合に、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ３Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６アリール、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、任意で置換されており、
    Ｒ１００は、４〜８個の酸素原子を含有する、任意で置換された１２〜２４員の大環状ヘテロ脂環式環であり、
    Ｒ５は、Ｈ、任意で置換された（Ｃ１〜Ｃ５）アシルおよびＣ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）からなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、任意で置換されており、
    Ｒ２は、それぞれの場合に、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６アリール、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、任意で置換されており、
    Ｔ２は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＥｔおよび−ＮＥｔ２からなる群から選択され、
    各Ｒ３は、独立して、−ＨおよびＲ４からなる群から選択され、
    Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級ヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、任意で置換されているか、または
    Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している共通の窒素とともに、任意で置換された５〜７員ヘテロシクリルを形成し、この任意で置換された５〜７員ヘテロシクリルは、任意で、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰからなる群から選択されるヘテロ原子を環にさらに少なくとも１個含有し、
    各Ｒ１３は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６アリール、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）０〜５（シクロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、任意で置換されたＣ１〜４アルキルカルボニル、および飽和または不飽和の３〜７員の炭素環（ｃａｒｂｏｘｙｃｌｉｃ）基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、任意で置換されており、
    ２個のＲ１３は、これらが結合している１個以上の原子とともに、１〜４個のＲ６０で任意で置換されたヘテロ脂環式環を形成し得、このヘテロ脂環式環は、４個までのヘテロ原子を環に含有することができ、このヘテロ脂環式環は、環に縮合したアリールまたはヘテロアリールを含み得、この場合、アリールまたはヘテロアリールは、さらなる１〜４個のＲ６０で任意で置換されており、
    Ｒ１４は、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４、−ＣＮ、−ＯＲ３、任意で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意で置換されたヘテロ脂環式環アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたアリールアルキルおよび任意で置換されたヘテロ脂環式環の群から選択され、
    Ｒ６０は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、任意で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリールアルキルおよび任意で置換されたアリールアルキルからなる群から選択されるか、または
    ２個のＲ６０は、非芳香族炭素に結合しているとき、オキソであり得、
    Ｑは、０〜４個のＲ２０で任意で置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは３〜１０員環系であり、
    各Ｒ２０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−Ｏ−トリハロメチル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６アリール、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、任意で置換されたＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシで任意で置換されたＣ１〜４アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の３〜７員の炭素環（ｃａｒｂｏｘｙｃｌｉｃ）基またはヘテロ環基からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、任意で置換されており、
    Ｌ１は、Ｏ、ＳおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され、
    Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、＞Ｃ＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−ＣＨ２−からなる群から選択され、
    Ｌ３は、−ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−およびＮからなる群から選択され、
    Ｌ４は、−ＣＨ−およびＮからなる群から選択され、
    ｎ１は、０〜５の整数であり、
    各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−ＯＨ、Ｎ−Ｏ−アルキルおよびＮＣＮからなる群から選択され、
    Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択され、アルキルは、任意で置換されているか、または
    Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合している原子とともに、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを形成し、
    Ｅは、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−からなる群から選択され、
    Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、置換されていない−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換された−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換されていない−Ｏ−（シクロアルキル）、置換された−Ｏ−（シクロアルキル）、置換されていない−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換された−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換されていない−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換された−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換されていないＣ１〜Ｃ６アルキルおよび置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されるか、または
    Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、これらが結合している原子とともに、Ｃ３〜Ｃ７環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
    各Ｒ１３ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ＯＨ、置換されていない−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換された−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択されるか、または
    Ｒ１２ａおよびＲ１３ａは、これらが結合している原子とともに、任意で、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
    Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａおよびＲ１７ａは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−Ｏ−トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）０〜４−Ｔ２、任意で置換されたＣ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシで任意で置換されたＣ１〜４アルキルで任意で置換されたアミノ、および飽和または不飽和の３〜７員の炭素環（ｃａｒｂｏｘｙｃｌｉｃ）基またはヘテロ環基からなる群から選択され、ｎは、０〜６の整数であり、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、任意で置換されているか、または
    Ｒ１３ａおよびＲ１４ａは、これらが結合している原子とともに、任意で、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロ環系を形成し、この環系は、任意で置換されており、
    Ｒ１８ａおよびＲ１９ａは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＯ２、置換されていない−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、置換された−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ペルフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキルおよび−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択されるか、または
    Ｒ１８ａおよびＲ１９ａは、これらが結合している原子とともに、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロ環を形成し、これらはそれぞれ、１〜４個のハロで任意で置換されており、
    Ｗは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−（ＣＨ２）０〜５（５〜１０員シクロアルキル）、−（ＣＨ２）０〜５（アリール）、−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロ環）および−（ＣＨ２）０〜５（ヘテロアリール）からなる群から選択され、これらは、それぞれ任意で置換されており、
    Figure 2010536887
     は、単結合または二重結合であり、
    Figure 2010536887
     が二重結合の場合、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、Ｎ−ＣＮ、Ｎ−Ｏ−アルキル、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択されるか、または
    Figure 2010536887
     が単結合の場合、Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、トリハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＮ、アルコキシ、ＮＨ（アルキル）およびアルキル−チオからなる群から選択され、
    ＬａおよびＬ１ａは、独立して、−ＣＨ−、Ｎ、−Ｃ（ハロゲン）−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−からなる群から選択され、
    Ｌ２ａおよびＬ３ａは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    Ｌ４ａは、存在しないか、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    Figure 2010536887
     基は、芳香族または非芳香族であり、但し、２個のＯは、互いに隣接しておらず、
    ＫおよびＫ１は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（ＮＣＮ）−および−Ｃ（Ｒ１８ａＲ１９ａ）−からなる群から選択され、
    Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、−ＯＨ、−アルコキシ、アミノ、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、
    Figure 2010536887
     からなる群から選択される置換基で任意で置換されており、
    Ｕ１は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される環系であり、
    Ｅ１は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−からなる群から選択され、
    Ｅ２は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−からなる群から選択され、
    Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＯＨ、ＮＯＭｅ、ＮＯＥｔおよびＮＣＮからなる群から選択され、
    ｎ２は、０、１、２、３または４である、化合物。
  2. 各Ｒ３８が、独立して、ハロ、任意で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉ［Ｏ（ＣＨ２）ｉ］ｘ（ＣＨ２）ｊＲ９９および−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｍが
    Figure 2010536887
     である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｄが、フェニルまたはピリジニルであり、これらはそれぞれ、１〜５個の独立して選択されるＲ３８基で任意で置換されており、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ５）−であり、
    Ａｒが、６員アリールまたは６員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、Ｑが、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｄが、５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、１〜５個の独立して選択されるＲ３８基で任意で置換されており、
    各Ｒ３８が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＲ３６Ｒ３９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｉＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６からなる群から選択されており、各ｊが、独立して０〜４から選択される整数であり、ｎが、０〜６の整数であり、ｉが２または３であり、Ｒ３９が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３６が、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ３（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ３（５〜１０員ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｎ３Ａ４Ｒ３７からなる群から選択され、各ｎ３が、独立して０〜６の整数であり、Ｒ３７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ５）−であり、
    Ａｒが、６員アリールまたは６員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、Ｇのフェニル基が、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｄが、５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、１〜５個の独立して選択されるＲ３８基で任意で置換されており、
    各Ｒ３８が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ１３Ｃ（Ｘ１）ＮＲ１３−アリールＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＲ１３Ｃ（Ｘ１）ＮＲ１３−ヘテロアリールＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から選択されており、ｊが、０〜４の整数であり、ｎが、０〜６の整数であり、Ｒ３９が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３６が、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ３（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｎ３（５〜１０員ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｎ３Ａ４Ｒ３７からなる群から選択され、ｎ３が、０〜６の整数であり、Ｒ３７が、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−または−Ｎ（Ｒ５）−であり、
    Ａｒが、６員アリールまたは６員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、Ｑが、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｄが、５員または６員のアリールまたは５員または６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、１個または２個の独立して選択されるＲ３８基で任意で置換されており、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが−Ｏ−であり、
    Ａｒが、６員アリールまたは６員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、Ｑが、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｄが、イミダゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり、これらはそれぞれ、１個または２個の独立して選択されるＲ３８基で任意で置換されており、Ｒ３８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６であり、ｊが、０〜４の整数であり、ｎが、０〜６の整数であり、−（ＣＨ２）ｎ−基が、任意でＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルで置換されており、Ｒ３６が、−（ＣＨ２）ｎ３Ａ４Ｒ３７であり、ｎ３が、０〜６の整数であり、Ｒ３７が、任意で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３９が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが−Ｏ−であり、
    Ａｒが、６員アリールまたは６員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、０〜４個のＲ２基で任意で置換されており、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、Ｑが、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換されている、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｄが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＮＲ３９（ＣＨ２）ｎＲ３６で置換されたテトラヒドロピリジンであり、ｊが０〜４の整数であり、ｎが、０〜６の整数であり、Ｒ３６が、−（ＣＨ２）ｎ３ＯＲ３７であり、ｎ３が、０〜６の整数であり、Ｒ３７が、任意で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３９がＨであり、
    Ｍが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｚが−Ｏ−であり、
    Ａｒが、少なくとも１個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
    Ｇが、
    Figure 2010536887
     であり、
    Ｑが、０〜４個の独立して選択されるＲ２０で任意で置換された、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
  11. キナーゼ活性を阻害する方法における使用のための、請求項１０に記載の組成物。
  12. 患者における血管形成を阻害する方法における使用のための、請求項１０に記載の組成物。
  13. 患者におけるキナーゼ活性の阻害に応答する疾患を治療する方法における使用のための、請求項１０に記載の組成物。
  14. 患者における細胞増殖性疾患を治療する方法における使用のための、請求項１０に記載の組成物。
  15. 患者における眼の疾患を治療する方法における使用のための、請求項１０に記載の組成物。
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