JP2020533347A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020533347A5 JP2020533347A5 JP2020514579A JP2020514579A JP2020533347A5 JP 2020533347 A5 JP2020533347 A5 JP 2020533347A5 JP 2020514579 A JP2020514579 A JP 2020514579A JP 2020514579 A JP2020514579 A JP 2020514579A JP 2020533347 A5 JP2020533347 A5 JP 2020533347A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- halogen
- hydrogen
- cycloalkyl
- halo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Description
本発明はまた、プロセスの任意の段階で中間体として得られる化合物が出発物質として使用され、且つ残りのプロセス工程が行われるか、又は出発物質が反応条件下で形成されるか、若しくは誘導体の形態で、例えば保護形態で若しくは塩形態で使用されるか、又は本発明によるプロセスによって得られる化合物がプロセス条件下で生成され且つその場でさらに加工されるプロセスの形態に関する。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
[態様1]
式(I):
による化合物又はその薬学的に許容される塩
(式中、
Qは、
又はC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換される、N、O、及びSから独立して選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリールであり;
Aは存在しないか、酸素、N(H)、N(C1〜C6アルキル)又はCR11R11aであり;
X1は、N又はCR2であり;
X2、X3、X4及びX5は、N及びCR3からそれぞれ独立して選択されるが、X1、X2、X3、X4及びX5のうちの0、1、又は2個がNであり且つ残りがCR2又はCR3であることを条件とし;
R1aは、水素、C1〜C6アルキル及びハロゲンからなる群から選択され;
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン、及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されたC3〜C7シクロアルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、並びにヘテロシクロアルキルが、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されるN、O及びSから独立して選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から選択されるか;
又は
R1とR2を併せて、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−OCH2−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2、−CH2N(H)CH2−及び−CH2N(C1〜C4アルキル)CH2−から選択される二価の基を形成し、その各々が、C1〜C4アルキル又はヒドロキシC1〜C4アルキルで任意選択により置換され且つ−OCH2CH2−又は−OCH2−の酸素がCR2炭素に結合され;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から独立して選択され;
Z1は、N又はCR5であり;
Z2は、N又はCR6であり;
Z3は、N又はCR7であり、Z1、Z2及びZ3のうちの0、1、又は2個はNであってもよく;
R4は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、ベンゾイル、SO2−R8又はヘテロシクロアルキルがハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2−R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換されるN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、且つR4が、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであるとき、それがヒドロキシ、シアノ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル及びC(O)NH2から独立して選択される1又は2個の基で任意選択により置換され;
R5は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ−C1〜C6アルキルアミノ、C3〜C7シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルは、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであるか;又は
R5とR6を挿入される原子と併せて、N、O、及びSから選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R7とR8を併せて、−CH2CH2−及び−CH2CH2CH2−から選択される二価の基を形成するか;又は
R7は、水素、C1〜C6アルキル、又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8は、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルは、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8は、式:
の基であり、式中、
pは1又は2であり;
R8aは、水素、C1〜C6アルキル、ベンジル、又はC1〜C6アルキル若しくはハロゲンで任意選択により置換されたフェニルであり;
R8bは、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、N(H)C(O)C1〜C6アルキル、N(H)C(O)C3〜C7シクロアルキル、N(H)C(O)ハロC1〜C6アルキル、CO2H、C(O)NH2、C(O)NH(C1〜C6アルキル)、C(O)N(C1〜C6アルキル)2、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)ハロC1〜C6アルキル、SO2C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルキル若しくはハロC1〜C4アルキルで任意選択により置換されたフェニル、ハロゲンで任意選択により置換されたベンジル、ハロゲンで任意選択により置換されたフェノキシ、N、O及びSから選択される1若しくは2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル、又はN、O若しくはSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を有する5員若しくは6員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、1又は2個のC1〜C6アルキルで任意選択により置換され、且つ前記アルコキシは、ハロゲン、フェニル又はフェニルで置換されたハロゲンで任意選択により置換され;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dは、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eは、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールは、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R9は、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R10及びR10aは、水素、ハロゲン及びC1〜C6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか;又は
R9とR10を併せて、O、CH2、及びCH2CH2から選択される2価の架橋を形成し、且つR10aは水素であり;
R11aは、水素又はハロゲンであり;
R12は、水素又はハロゲンであり;
R11は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、N(H)C1〜C6アルキル及びN(H)C3〜C7シクロアルキルからなる群から選択されるか;又は
R11とR12を併せて、二重結合を形成し;
R13aは、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R13は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであり;
R14は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであるか;又は
R13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含む飽和又は部分不飽和4〜7員複素環を形成し、複素環は、ベンゾ環又は3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせてスピロ環式環を形成し、且つ前記複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C4アルキル及びハロC1〜C4アルキルで置換されたO−C(O)ピリジンからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換され;且つ
R15は、水素又はハロゲンであり;
(ただし、
(1)R4がSO2CH3であるとき、R1、R2又はR3の少なくとも1個の存在が水素ではなく、
(2)R4がハロゲン、トリフルオロメチル又はシアノであり且つR6が水素又はハロゲンであるとき、R1又はR2の少なくとも1個の存在が水素ではないか又はR1がメチルではなく、
(3)R5がC1〜C6アルコキシであるとき、R4が水素又はハロゲンではなく、且つ
(4)R4がC1〜C6アルコキシ又はC1〜C6アルキルであるとき、R2が水素ではないことを条件とする))。
[態様2]
Qが、
である、請求項1に記載の化合物。
[態様3]
X1がCR2であり、X2がN又はCR3であり、X3がCR3aであり、X4がN又はCR3であり且つX5がCR3であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はハロC1〜C4アルコキシであり;
R3が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びハロC1〜C4アルコキシからなる群から各存在で独立して選択され;且つ
R3aが、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5である、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
[態様4]
X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
X2が、CH又はNであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5であり;
X4が、CR3又はNであり;
R3が、水素又はハロゲンであり;且つ
X5が、CHである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[態様5]
X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり;
X2及びX5がそれぞれCHであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はSF5であり;
X4が、CR3であり;且つ
R3が、水素又はハロゲンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様6]
R1が、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルがヒドロキシで任意選択により置換される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
[態様7]
R1が、C1〜C4アルキル、トリフルオロメチル、C3〜C5シクロアルキル、C3〜C5シクロアルキルメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はアゼチジニルであり、各アルキル、シクロアルキル、オキセタニル又はアゼチジニルが、ヒドロキシ又はハロゲンで任意選択により置換される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
[態様8]
R1が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、オキセタニル、ジフルオロメチル、1−ヒドロキシシクロプロピル、3−ヒドロキシシクロブチル、3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル、3−フルオロオキセタニル又はオキソピロリジニルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
[態様9]
R13及びR14が、C1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキル及びC3〜C5シクロアルキルメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され;且つ
R13aが水素である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
[態様10]
R13及びR14がそれぞれメチルであり、且つR13aが水素である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[態様11]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、飽和又は部分不飽和の4〜6員複素環を形成し、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含み、前記複素環が、3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせて、スピロ環式環を形成し、且つ前記複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びC3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
[態様12]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、アゼチジン、ピロリジン、チアゾリジン、ピペリジン及びモルホリンからなる群から選択される複素環式環を形成し、前記複素環式環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記複素環式環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8及び11のいずれか一項に記載の化合物。
[態様13]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、ピロリジン環を形成し、前記ピロリジン環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記ピロリジン環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8、11及び12のいずれか一項に記載の化合物。
[態様14]
Qが、
であり;
Z2が、N又はCR6であり;Z3が、N又はCR7であり、ここで、Z2及びZ3の0又は1個がNであってもよく;
R4がC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、シアノ、SO2−R8、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換され、且つ各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシ、シアノ、CO2H又はC(O)NH2で任意選択により置換され;
R5が、水素、C1〜C4アルキル、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C4アルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6が、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであり;
R7が、水素又はC1〜C4アルキルであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
の基であり、
pが1又は2であり;
R8aが、水素、C1〜C6アルキル又はハロゲンで置換されたフェニルであり;
R8bが、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、アミノ又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールが、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、5員又は6員ヘテロアリールを形成し、ヘテロアリールが、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
[態様15]
Qが、
であり;
Z2が、CH又はNであり;
Z3が、CH又はNであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8が、式:
の基であり、R8bが、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
[態様16]
式:
(式中、
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ又はヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
の基であり、
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素原子と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成する)による、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様17]
X4が、CR3であり;
R3が、水素又はハロゲンであり;
Wが、CH2であり;
Z2が、Nであり;且つ
Z3が、CHである、請求項16に記載の化合物。
[態様18]
Qが、
であり;
Aが、酸素、N(H)、又はCHR11であり;
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
の基であり;
R8bが、水素、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cが、水素、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであり;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであり;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R9が、水素であり;
R10が、水素であるか;又は
R9とR10を併せて、二価のメチレン架橋を形成し;且つ
R11が、水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
[態様19]
式:
(式中、
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
の基であり、
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は、水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成し、且つR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から選択される)による、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様20]
表Aにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様21]
表Bにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様22]
表Cにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様23]
薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
[態様24]
薬学的に許容される賦形剤、担体又はアジュバント及び請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物。
[態様25]
前記組成物が、注射用液体、噴霧剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、クリーム剤、ゲル剤及び経皮パッチからなる群から選択される形態において製剤化される、請求項24に記載の医薬組成物。
[態様26]
心疾患に罹患している患者を治療するための請求項24又は25に記載の医薬組成物及び前記組成物を使用するための指示書を含む、包装された医薬組成物。
[態様27]
前記心疾患が心不全である、請求項26に記載の包装された医薬組成物。
[態様28]
哺乳動物において心疾患を治療する方法であって、方法が、治療有効量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様29]
前記心疾患が心不全である、請求項28に記載の方法。
[態様30]
前記心不全が、うっ血性心不全である、請求項29に記載の方法。
[態様31]
前記心不全が、収縮期心不全である、請求項29に記載の方法。
[態様32]
哺乳動物において心筋節を調節するための方法であって、方法が、前記哺乳動物における心筋節を調節するためのある量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様33]
哺乳動物において心筋ミオシンを増強するための方法であって、方法が、前記哺乳動物における心筋ミオシンを増強するためのある量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様34]
医薬品としての使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[態様35]
心不全を治療するための医薬品の製造における使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
[態様1]
式(I):
(式中、
Qは、
Aは存在しないか、酸素、N(H)、N(C1〜C6アルキル)又はCR11R11aであり;
X1は、N又はCR2であり;
X2、X3、X4及びX5は、N及びCR3からそれぞれ独立して選択されるが、X1、X2、X3、X4及びX5のうちの0、1、又は2個がNであり且つ残りがCR2又はCR3であることを条件とし;
R1aは、水素、C1〜C6アルキル及びハロゲンからなる群から選択され;
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン、及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されたC3〜C7シクロアルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、並びにヘテロシクロアルキルが、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されるN、O及びSから独立して選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から選択されるか;
又は
R1とR2を併せて、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−OCH2−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2、−CH2N(H)CH2−及び−CH2N(C1〜C4アルキル)CH2−から選択される二価の基を形成し、その各々が、C1〜C4アルキル又はヒドロキシC1〜C4アルキルで任意選択により置換され且つ−OCH2CH2−又は−OCH2−の酸素がCR2炭素に結合され;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から独立して選択され;
Z1は、N又はCR5であり;
Z2は、N又はCR6であり;
Z3は、N又はCR7であり、Z1、Z2及びZ3のうちの0、1、又は2個はNであってもよく;
R4は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、ベンゾイル、SO2−R8又はヘテロシクロアルキルがハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2−R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換されるN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、且つR4が、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであるとき、それがヒドロキシ、シアノ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル及びC(O)NH2から独立して選択される1又は2個の基で任意選択により置換され;
R5は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ−C1〜C6アルキルアミノ、C3〜C7シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルは、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであるか;又は
R5とR6を挿入される原子と併せて、N、O、及びSから選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R7とR8を併せて、−CH2CH2−及び−CH2CH2CH2−から選択される二価の基を形成するか;又は
R7は、水素、C1〜C6アルキル、又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8は、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルは、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8は、式:
pは1又は2であり;
R8aは、水素、C1〜C6アルキル、ベンジル、又はC1〜C6アルキル若しくはハロゲンで任意選択により置換されたフェニルであり;
R8bは、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、N(H)C(O)C1〜C6アルキル、N(H)C(O)C3〜C7シクロアルキル、N(H)C(O)ハロC1〜C6アルキル、CO2H、C(O)NH2、C(O)NH(C1〜C6アルキル)、C(O)N(C1〜C6アルキル)2、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)ハロC1〜C6アルキル、SO2C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルキル若しくはハロC1〜C4アルキルで任意選択により置換されたフェニル、ハロゲンで任意選択により置換されたベンジル、ハロゲンで任意選択により置換されたフェノキシ、N、O及びSから選択される1若しくは2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル、又はN、O若しくはSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を有する5員若しくは6員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、1又は2個のC1〜C6アルキルで任意選択により置換され、且つ前記アルコキシは、ハロゲン、フェニル又はフェニルで置換されたハロゲンで任意選択により置換され;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dは、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eは、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールは、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R9は、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R10及びR10aは、水素、ハロゲン及びC1〜C6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか;又は
R9とR10を併せて、O、CH2、及びCH2CH2から選択される2価の架橋を形成し、且つR10aは水素であり;
R11aは、水素又はハロゲンであり;
R12は、水素又はハロゲンであり;
R11は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、N(H)C1〜C6アルキル及びN(H)C3〜C7シクロアルキルからなる群から選択されるか;又は
R11とR12を併せて、二重結合を形成し;
R13aは、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R13は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであり;
R14は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであるか;又は
R13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含む飽和又は部分不飽和4〜7員複素環を形成し、複素環は、ベンゾ環又は3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせてスピロ環式環を形成し、且つ前記複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C4アルキル及びハロC1〜C4アルキルで置換されたO−C(O)ピリジンからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換され;且つ
R15は、水素又はハロゲンであり;
(ただし、
(1)R4がSO2CH3であるとき、R1、R2又はR3の少なくとも1個の存在が水素ではなく、
(2)R4がハロゲン、トリフルオロメチル又はシアノであり且つR6が水素又はハロゲンであるとき、R1又はR2の少なくとも1個の存在が水素ではないか又はR1がメチルではなく、
(3)R5がC1〜C6アルコキシであるとき、R4が水素又はハロゲンではなく、且つ
(4)R4がC1〜C6アルコキシ又はC1〜C6アルキルであるとき、R2が水素ではないことを条件とする))。
[態様2]
Qが、
[態様3]
X1がCR2であり、X2がN又はCR3であり、X3がCR3aであり、X4がN又はCR3であり且つX5がCR3であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はハロC1〜C4アルコキシであり;
R3が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びハロC1〜C4アルコキシからなる群から各存在で独立して選択され;且つ
R3aが、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5である、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
[態様4]
X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
X2が、CH又はNであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5であり;
X4が、CR3又はNであり;
R3が、水素又はハロゲンであり;且つ
X5が、CHである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[態様5]
X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり;
X2及びX5がそれぞれCHであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はSF5であり;
X4が、CR3であり;且つ
R3が、水素又はハロゲンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様6]
R1が、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルがヒドロキシで任意選択により置換される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
[態様7]
R1が、C1〜C4アルキル、トリフルオロメチル、C3〜C5シクロアルキル、C3〜C5シクロアルキルメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はアゼチジニルであり、各アルキル、シクロアルキル、オキセタニル又はアゼチジニルが、ヒドロキシ又はハロゲンで任意選択により置換される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
[態様8]
R1が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、オキセタニル、ジフルオロメチル、1−ヒドロキシシクロプロピル、3−ヒドロキシシクロブチル、3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル、3−フルオロオキセタニル又はオキソピロリジニルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
[態様9]
R13及びR14が、C1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキル及びC3〜C5シクロアルキルメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され;且つ
R13aが水素である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
[態様10]
R13及びR14がそれぞれメチルであり、且つR13aが水素である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[態様11]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、飽和又は部分不飽和の4〜6員複素環を形成し、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含み、前記複素環が、3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせて、スピロ環式環を形成し、且つ前記複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びC3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
[態様12]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、アゼチジン、ピロリジン、チアゾリジン、ピペリジン及びモルホリンからなる群から選択される複素環式環を形成し、前記複素環式環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記複素環式環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8及び11のいずれか一項に記載の化合物。
[態様13]
R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、ピロリジン環を形成し、前記ピロリジン環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記ピロリジン環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜8、11及び12のいずれか一項に記載の化合物。
[態様14]
Qが、
Z2が、N又はCR6であり;Z3が、N又はCR7であり、ここで、Z2及びZ3の0又は1個がNであってもよく;
R4がC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、シアノ、SO2−R8、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換され、且つ各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシ、シアノ、CO2H又はC(O)NH2で任意選択により置換され;
R5が、水素、C1〜C4アルキル、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C4アルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6が、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであり;
R7が、水素又はC1〜C4アルキルであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
pが1又は2であり;
R8aが、水素、C1〜C6アルキル又はハロゲンで置換されたフェニルであり;
R8bが、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、アミノ又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールが、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、5員又は6員ヘテロアリールを形成し、ヘテロアリールが、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
[態様15]
Qが、
Z2が、CH又はNであり;
Z3が、CH又はNであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8が、式:
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
[態様16]
式:
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ又はヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素原子と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成する)による、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様17]
X4が、CR3であり;
R3が、水素又はハロゲンであり;
Wが、CH2であり;
Z2が、Nであり;且つ
Z3が、CHである、請求項16に記載の化合物。
[態様18]
Qが、
Aが、酸素、N(H)、又はCHR11であり;
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
R8bが、水素、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cが、水素、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであり;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであり;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R9が、水素であり;
R10が、水素であるか;又は
R9とR10を併せて、二価のメチレン架橋を形成し;且つ
R11が、水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
[態様19]
式:
R1は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は、水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成し、且つR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から選択される)による、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
[態様20]
表Aにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様21]
表Bにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様22]
表Cにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
[態様23]
薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
[態様24]
薬学的に許容される賦形剤、担体又はアジュバント及び請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物。
[態様25]
前記組成物が、注射用液体、噴霧剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、クリーム剤、ゲル剤及び経皮パッチからなる群から選択される形態において製剤化される、請求項24に記載の医薬組成物。
[態様26]
心疾患に罹患している患者を治療するための請求項24又は25に記載の医薬組成物及び前記組成物を使用するための指示書を含む、包装された医薬組成物。
[態様27]
前記心疾患が心不全である、請求項26に記載の包装された医薬組成物。
[態様28]
哺乳動物において心疾患を治療する方法であって、方法が、治療有効量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様29]
前記心疾患が心不全である、請求項28に記載の方法。
[態様30]
前記心不全が、うっ血性心不全である、請求項29に記載の方法。
[態様31]
前記心不全が、収縮期心不全である、請求項29に記載の方法。
[態様32]
哺乳動物において心筋節を調節するための方法であって、方法が、前記哺乳動物における心筋節を調節するためのある量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様33]
哺乳動物において心筋ミオシンを増強するための方法であって、方法が、前記哺乳動物における心筋ミオシンを増強するためのある量の請求項1〜23のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
[態様34]
医薬品としての使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[態様35]
心不全を治療するための医薬品の製造における使用のための請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
Claims (34)
- 式(I):
(式中、
Qは、
Aは存在しないか、酸素、N(H)、N(C1〜C6アルキル)又はCR11R11aであり;
X1は、N又はCR2であり;
X2、X3、X4及びX5は、N及びCR3からそれぞれ独立して選択されるが、X1、X2、X3、X4及びX5のうちの0、1、又は2個がNであり且つ残りがCR2又はCR3であることを条件とし;
R1aは、水素、C1〜C6アルキル及びハロゲンからなる群から選択され;
R 1 は、C 1 〜C 6 アルキル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン、及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されたC3〜C7シクロアルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、ヒドロキシC3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、並びにヘテロシクロアルキルが、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン及びC1〜C4アルキルから選択される1又は2個の基で任意選択により置換されるN、O及びSから独立して選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から選択されるか;
又は
R1とR2を併せて、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−OCH2−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2、−CH2N(H)CH2−及び−CH2N(C1〜C4アルキル)CH2−から選択される二価の基を形成し、その各々が、C1〜C4アルキル又はヒドロキシC1〜C4アルキルで任意選択により置換され且つ−OCH2CH2−又は−OCH2−の酸素がCR2炭素に結合され;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ及びSF5からなる群から独立して選択され;
Z1は、N又はCR5であり;
Z2は、N又はCR6であり;
Z3は、N又はCR7であり、Z1、Z2及びZ3のうちの0、1、又は2個はNであってもよく;
R 4 は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、ベンゾイル、SO2−R8又はヘテロシクロアルキルがハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2−R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換されるN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、且つR4が、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであるとき、それがヒドロキシ、シアノ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル及びC(O)NH2から独立して選択される1又は2個の基で任意選択により置換され;
R5は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ、アミノ、モノ−又はジ−C1〜C6アルキルアミノ、C3〜C7シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルは、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6は、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであるか;又は
R5とR6を挿入される原子と併せて、N、O、及びSから選択される1又は2個の環ヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R7とR8を併せて、−CH2CH2−及び−CH2CH2CH2−から選択される二価の基を形成するか;又は
R7は、水素、C1〜C6アルキル、又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8は、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルは、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8は、式:
pは1又は2であり;
R8aは、水素、C1〜C6アルキル、ベンジル、又はC1〜C6アルキル若しくはハロゲンで任意選択により置換されたフェニルであり;
R8bは、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、N(H)C(O)C1〜C6アルキル、N(H)C(O)C3〜C7シクロアルキル、N(H)C(O)ハロC1〜C6アルキル、CO2H、C(O)NH2、C(O)NH(C1〜C6アルキル)、C(O)N(C1〜C6アルキル)2、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)ハロC1〜C6アルキル、SO2C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4アルキル若しくはハロC1〜C4アルキルで任意選択により置換されたフェニル、ハロゲンで任意選択により置換されたベンジル、ハロゲンで任意選択により置換されたフェノキシ、N、O及びSから選択される1若しくは2個の環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキル、又はN、O若しくはSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を有する5員若しくは6員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、1又は2個のC1〜C6アルキルで任意選択により置換され、且つ前記アルコキシは、ハロゲン、フェニル又はフェニルで置換されたハロゲンで任意選択により置換され;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dは、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eは、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールは、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む5員又は6員ヘテロアリールを形成し;
R9は、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R10及びR10aは、水素、ハロゲン及びC1〜C6アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか;又は
R9とR10を併せて、O、CH2、及びCH2CH2から選択される2価の架橋を形成し、且つR10aは水素であり;
R11aは、水素又はハロゲンであり;
R12は、水素又はハロゲンであり;
R11は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、N(H)C1〜C6アルキル及びN(H)C3〜C7シクロアルキルからなる群から選択されるか;又は
R11とR12を併せて、二重結合を形成し;
R13aは、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R13は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであり;
R14は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキルであるか;又は
R13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含む飽和又は部分不飽和5員複素環を形成し、複素環は、ベンゾ環又は3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせてスピロ環式環を形成し、且つ前記複素環は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C4アルキル及びハロC1〜C4アルキルで置換されたO−C(O)ピリジンからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換され;且つ
R15は、水素又はハロゲンであり;
(ただし、
(1)R4がSO2CH3であるとき、R1、R2又はR3の少なくとも1個の存在が水素ではなく、
(2)R4がハロゲン、トリフルオロメチル又はシアノであり且つR6が水素又はハロゲンであるとき、R1又はR2の少なくとも1個の存在が水素ではないか又はR1がメチルではなく、
(3)R5がC1〜C6アルコキシであるとき、R4が水素又はハロゲンではなく、且つ
(4)R4がC1〜C6アルコキシ又はC1〜C6アルキルであるとき、R2が水素ではないことを条件とする))。 - X1がCR2であり、X2がN又はCR3であり、X3がCR3aであり、X4がN又はCR3であり且つX5がCR3であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はハロC1〜C4アルコキシであり;
R3が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びハロC1〜C4アルコキシからなる群から各存在で独立して選択され;且つ
R3aが、ハロゲン、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5である、請求項1に記載の化合物。 - X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
X2が、CH又はNであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ又はSF5であり;
X4が、CR3又はNであり;
R3が、水素又はハロゲンであり;且つ
X5が、CHである、請求項1又は2のいずれか一項に記載の化合物。 - X1が、CR2であり;
R2が、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり;
X2及びX5がそれぞれCHであり;
X3が、CR3aであり;
R3aが、ハロゲン、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又はSF5であり;
X4が、CR3であり;且つ
R3が、水素又はハロゲンである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。 - R 1 が、C 1 〜C 6 アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルが、オキソ、ハロゲン、及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルがヒドロキシで任意選択により置換される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、C1〜C4アルキル、トリフルオロメチル、C3〜C5シクロアルキル、C3〜C5シクロアルキルメチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、又はアゼチジニルであり、各アルキル、シクロアルキル、オキセタニル又はアゼチジニルが、ヒドロキシ又はハロゲンで任意選択により置換される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、オキセタニル、ジフルオロメチル、1−ヒドロキシシクロプロピル、3−ヒドロキシシクロブチル、3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル、3−フルオロオキセタニル又はオキソピロリジニルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- R13及びR14が、C1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキル及びC3〜C5シクロアルキルメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され;且つ
R13aが水素である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。 - R13及びR14がそれぞれメチルであり、且つR13aが水素である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、飽和又は部分不飽和の5員複素環を形成し、複素環がさらに、N、O及びSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含み、前記複素環が、3〜7個の環原子を有する飽和炭素環に任意選択により縮合されるか、又は複素環を任意選択により3〜7個の環原子を有する飽和炭素環と合わせて、スピロ環式環を形成し、且つ前記複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びC3〜C7シクロアルキルからなる群から独立して選択される0、1、2、又は3個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、ピロリジン及びチアゾリジンからなる群から選択される複素環式環を形成し、前記複素環式環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記複素環式環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシ及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜7及び10のいずれか一項に記載の化合物。
- R13aが水素であり;且つR13とR14を挿入されるC及びN原子と併せて、ピロリジン環を形成し、前記ピロリジン環が、シクロプロピル環に任意選択により縮合され、且つ前記ピロリジン環がさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル及びシクロプロピルからなる群から独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換される、請求項1〜7、10及び11のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが、
Z2が、N又はCR6であり;Z3が、N又はCR7であり、ここで、Z2及びZ3の0又は1個がNであってもよく;
R4がC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、シアノ、SO2−R8、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、及びSO2R8からなる群から独立して選択される0、1又は2個の基で置換され、且つ各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシ、シアノ、CO2H又はC(O)NH2で任意選択により置換され;
R5が、水素、C1〜C4アルキル、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C4アルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ又は−N(H)C(O)C1〜C4アルキルであり、各アルキル又はシクロアルキルが、ヒドロキシで任意選択により置換され;
R6が、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル又はハロゲンであり;
R7が、水素又はC1〜C4アルキルであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
pが1又は2であり;
R8aが、水素、C1〜C6アルキル又はハロゲンで置換されたフェニルであり;
R8bが、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、アミノ又はSO2C1〜C6アルキルであり;
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜6員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を有する4〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであるか;又は
NR8dR8eを併せて、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ及びヘテロアリールから独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択により置換され、ヘテロアリールが、5又は6個の環原子を有し、且つN、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子並びに0若しくは1個の追加の環窒素原子を有するか、又は
NR8dR8eを併せて、5員又は6員ヘテロアリールを形成し、ヘテロアリールが、N、O及びSから選択される1個の追加の環ヘテロ原子を任意選択により含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - Qが、
Z2が、CH又はNであり;
Z3が、CH又はNであり;且つ
R8が、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8が、式:
R8cが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環が、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。 - 式:
R 1 は、C 1 〜C 6 アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ又はヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素原子と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成する)による、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。 - X4が、CR3であり;
R3が、水素又はハロゲンであり;
Wが、CH2であり;
Z2が、Nであり;且つ
Z3が、CHである、請求項15に記載の化合物。 - Qが、
Aが、酸素、N(H)、又はCHR11であり;
R8が、C1〜C6アルキル、NR8dR8e、C3〜C7シクロアルキル、ハロC1〜C6アルキル又はベンジルであり、各アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルが、ヒドロキシ、CO2H、CO2C1〜C6アルキル又はC(O)NH2で任意選択により置換されるか;又は
R8が、式:
R8bが、水素、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cが、水素、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであり;
R8dが、水素、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、又はC3〜C7シクロアルキルであり;
R8eが、水素又はC1〜C6アルキルであり;
R9が、水素であり;
R10が、水素であるか;又は
R9とR10を併せて、二価のメチレン架橋を形成し;且つ
R11が、水素又はC1〜C6アルキルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - 式:
R 1 は、C 1 〜C 6 アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルメチル、並びにN及びOから選択される環ヘテロ原子を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロシクロアルキルは、オキソ及びヒドロキシから選択される1又は2個の基で任意選択により置換され、且つ前記アルキル又はシクロアルキルはヒドロキシで任意選択により置換され;
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシであり;
R3aは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はSF5であり;
X4は、CR3又はNであり;
R3は、水素又はハロゲンであり;
Z2は、CH又はNであり;
Z3は、CH又はNであり;
R8は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル又はハロC1〜C6アルキルであるか;又は
R8は、式:
R8bは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、シアノ、又はアミノであり;
R8cは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1〜C6アルキルであるか;又は
CR8bR8cを併せて、スピロ環式3〜4員炭素環(carboxycle)又はN、O及びSから選択される環ヘテロ原子を有する4若しくは5員複素環を形成し、スピロ環は、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシで任意選択により置換され;
Wは、結合、CH2、CH2CH2又はCH2Oであり、酸素はCR15aR15bに隣接し;且つ
R15a及びR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか;又は
R15aとR15bをそれらが結合する炭素と併せて、スピロ環式シクロプロピル環を形成し;且つ
R16は、水素であるか;又は
R15aとR16をそれらが結合する炭素原子と併せて、縮合シクロプロピル環を形成し、且つR15bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、ヒドロキシC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルキルからなる群から選択される)による、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。 - 表Aにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 表Bにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 表Cにおいて列挙される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬学的に許容される賦形剤、担体又はアジュバント及び請求項1〜22のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物。
- 前記組成物が、注射用液体、噴霧剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、クリーム剤、ゲル剤及び経皮パッチからなる群から選択される形態において製剤化される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 心疾患に罹患している患者を治療するための請求項23又は24に記載の医薬組成物及び前記組成物を使用するための指示書を含む、包装された医薬組成物。
- 前記心疾患が心不全である、請求項25に記載の包装された医薬組成物。
- 哺乳動物において心疾患を治療するための、請求項23又は24に記載の医薬組成物。
- 前記心疾患が心不全である、請求項27に記載の医薬組成物。
- 前記心不全が、うっ血性心不全である、請求項28に記載の医薬組成物。
- 前記心不全が、収縮期心不全である、請求項28に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物において心筋節を調節するための、請求項23又は24に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物において心筋ミオシンを増強するための請求項23又は24に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物の、医薬品としての使用。
- 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物の、心不全を治療するための医薬品の製造における使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762557846P | 2017-09-13 | 2017-09-13 | |
US62/557,846 | 2017-09-13 | ||
PCT/US2018/050793 WO2019055590A1 (en) | 2017-09-13 | 2018-09-13 | SARCOMERIC BISAMIDE ACTIVATOR COMPOUNDS AND USES THEREOF |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020533347A JP2020533347A (ja) | 2020-11-19 |
JP2020533347A5 true JP2020533347A5 (ja) | 2021-10-21 |
JP7308816B2 JP7308816B2 (ja) | 2023-07-14 |
Family
ID=63794635
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020514579A Active JP7308816B2 (ja) | 2017-09-13 | 2018-09-13 | ビスアミド筋節活性化化合物及びその使用 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US10723720B2 (ja) |
EP (1) | EP3681882A1 (ja) |
JP (1) | JP7308816B2 (ja) |
KR (1) | KR20200054237A (ja) |
CN (1) | CN111601798B (ja) |
AR (1) | AR112804A1 (ja) |
AU (1) | AU2018332887B2 (ja) |
BR (1) | BR112020004800A2 (ja) |
CA (1) | CA3075669A1 (ja) |
CL (1) | CL2020000610A1 (ja) |
CO (1) | CO2020002745A2 (ja) |
CR (1) | CR20200116A (ja) |
EA (1) | EA202090688A1 (ja) |
IL (1) | IL272573B2 (ja) |
JO (1) | JOP20200059A1 (ja) |
MA (1) | MA50173A (ja) |
MX (2) | MX2020002696A (ja) |
PH (1) | PH12020500446A1 (ja) |
SA (1) | SA520411524B1 (ja) |
SG (1) | SG11202001377PA (ja) |
TW (1) | TWI790281B (ja) |
UY (1) | UY37879A (ja) |
WO (1) | WO2019055590A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10723720B2 (en) | 2017-09-13 | 2020-07-28 | Amgen Inc. | Bisamide sarcomere activating compounds and uses therof |
AU2019277150B2 (en) * | 2018-05-29 | 2023-08-24 | Omeros Corporation | MASP-2 inhibitors and methods of use |
US11584714B2 (en) | 2018-05-29 | 2023-02-21 | Omeros Corporation | MASP-2 inhibitors and methods of use |
KR20220002885A (ko) * | 2019-03-12 | 2022-01-07 | 암젠 인크 | 심장 트로포닌 활성제의 다형체 및 공결정 |
EP3938042A1 (en) * | 2019-03-12 | 2022-01-19 | Amgen Inc. | Polymorphs of a cardiac troponin activator |
JP2022541808A (ja) * | 2019-07-23 | 2022-09-27 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 農薬としての新規ヘテロアリール-トリアゾール化合物 |
WO2021113690A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Omeros Corporation | Masp-2 inhibitors and methods of use |
CN115103709A (zh) | 2019-12-04 | 2022-09-23 | 奥默罗斯公司 | Masp-2抑制剂和使用方法 |
JP2023504541A (ja) | 2019-12-04 | 2023-02-03 | オメロス コーポレーション | Masp-2阻害剤および使用方法 |
WO2021257490A1 (en) * | 2020-06-17 | 2021-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-oxoimidazolidine-4-carboxamides as nav1.8 inhibitors |
BR112023018321A2 (pt) | 2021-03-15 | 2024-01-02 | Maze Therapeutics Inc | Inibidores de glicogênio sintase 1 (gys1) e métodos de uso dos mesmos |
WO2023122325A2 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Regents Of The University Of Michigan | Meta anilide compounds and methods for use of the same to treat diseases and disorders |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0662529B2 (ja) * | 1984-07-13 | 1994-08-17 | 三共株式会社 | アミノ酸誘導体 |
US5952307A (en) | 1994-01-21 | 1999-09-14 | Georgia Tech Research Corp. | Basic α-aminoalkylphosphonate derivatives |
US6306840B1 (en) | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
GB9708119D0 (en) | 1997-04-22 | 1997-06-11 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
WO2001029062A2 (en) | 1999-10-18 | 2001-04-26 | University Technology Corporation | Method for modulation of cell phenotype |
US20010049373A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-12-06 | Chalquest Richard R. | Materials and methods for killing nematodes and nematode eggs |
EP1125925A1 (en) | 2000-02-15 | 2001-08-22 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Amine derivatives for the treatment of apoptosis |
US6495337B1 (en) | 2000-03-29 | 2002-12-17 | Cytokinetics, Inc. | High throughput sarcomeric assay |
AU2002237733A1 (en) | 2000-11-07 | 2002-06-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions relating to muscle specific sarcomeric calcineurin-binding proteins (calsarcins) |
US20030158186A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-08-21 | Fady Malik | Compositions and methods for treating heart failure |
EP1503986B1 (en) | 2001-12-21 | 2015-09-30 | Cytokinetics, Inc. | Compositions and methods for treating heart failure |
CA2511970C (en) | 2003-01-14 | 2012-06-26 | Cytokinetics, Inc. | Urea derivatives useful in the treatment of heart failure |
US7595322B2 (en) | 2003-03-27 | 2009-09-29 | Cytokinetics, Inc. | Heterocyclic sulfonamides as modulators of cardiac sarcomeres |
US20050043260A1 (en) | 2003-04-21 | 2005-02-24 | Baylor College Of Medicine | Wnt as a factor for cardiac myogenesis |
US7541466B2 (en) | 2003-12-23 | 2009-06-02 | Genzyme Corporation | Tetrahydroisoquinoline derivatives for treating protein trafficking diseases |
JP2005298628A (ja) | 2004-04-09 | 2005-10-27 | Sumitomo Chemical Co Ltd | オレフィン重合触媒成分及びオレフィン重合体の製造方法 |
US8110595B2 (en) | 2004-06-17 | 2012-02-07 | Cytokinetics, Inc. | Ureas and their use in the treatment of heart failure |
US7538223B2 (en) | 2005-08-04 | 2009-05-26 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
AR058347A1 (es) | 2005-12-15 | 2008-01-30 | Cytokinetics Inc | Entidades quimias composiciones y metodos |
US7825120B2 (en) | 2005-12-15 | 2010-11-02 | Cytokinetics, Inc. | Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas |
US20070208000A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-09-06 | Morgan Bradley P | Certain chemical entities, compositions and methods |
US7718657B2 (en) | 2005-12-16 | 2010-05-18 | Cytokinetics, Inc. | Certain indanyl urea modulators of the cardiac sarcomere |
WO2007078839A2 (en) | 2005-12-19 | 2007-07-12 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
WO2007089805A2 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | The General Hospital Corporation | Anti-hypertrophic effects and inotropic effects of picot |
US20080227823A1 (en) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Hassan Pajouhesh | Amide derivatives as calcium channel blockers |
GB0708818D0 (en) | 2007-05-08 | 2007-06-13 | Portela & Ca Sa | Compounds |
US20090192168A1 (en) | 2008-01-04 | 2009-07-30 | Alex Muci | Compounds, Compositions and Methods |
CN104024249A (zh) | 2011-10-17 | 2014-09-03 | 埃南塔制药公司 | 丙型肝炎病毒抑制剂 |
WO2013106646A2 (en) | 2012-01-12 | 2013-07-18 | Yale University | Compounds and methods for the inhibition of vcb e3 ubiquitin ligase |
KR20240096553A (ko) * | 2012-01-12 | 2024-06-26 | 예일 유니버시티 | E3 유비퀴틴 리가아제에 의한 표적 단백질 및 다른 폴리펩티드의 증진된 분해를 위한 화합물 및 방법 |
JP6634368B2 (ja) | 2013-03-14 | 2020-01-22 | アムジエン・インコーポレーテツド | 複素環式化合物及びそれらの使用 |
WO2015103527A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | The Scripps Research Institute | Modulators of rev-erb |
WO2015142001A2 (ko) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | 충남대학교산학협력단 | 강심 활성을 갖는 화합물 및 이를 함유하는 심부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
AU2016209200B2 (en) | 2015-01-22 | 2020-07-02 | MyoKardia, Inc. | 4-methylsulfonyl-substituted piperidine urea compounds for the treatment of dilated cardiomyopathy (DCM) |
KR102616762B1 (ko) | 2015-03-18 | 2023-12-20 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 타겟화된 단백질들의 향상된 분해를 위한 화합물들 및 방법들 |
WO2016201288A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Brown University | Novel antibacterial compounds and methods of making and using same |
KR101766731B1 (ko) | 2015-06-23 | 2017-08-10 | 충남대학교산학협력단 | 강심 활성을 갖는 크로메논 유도체 및 이를 포함하는 심부전의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2016210240A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Amgen Inc. | Combination therapy of cardiac myosin activator and sinus node if current inhibitor |
AR105809A1 (es) | 2015-08-26 | 2017-11-08 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Compuestos para el tratamiento de trastornos médicos |
KR20160108281A (ko) | 2016-09-06 | 2016-09-19 | 충남대학교산학협력단 | 강심 활성을 갖는 화합물 및 이를 함유하는 심부전 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
LT3645518T (lt) | 2017-06-30 | 2021-10-11 | Amgen Inc. | Omekamitivo mekarbilo sintezė |
US10723720B2 (en) | 2017-09-13 | 2020-07-28 | Amgen Inc. | Bisamide sarcomere activating compounds and uses therof |
PL3594199T3 (pl) | 2018-07-09 | 2020-11-16 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. | Krystaliczny 2-fluoro-3-nitrotoluen i sposób jego wytwarzania |
JP2021534138A (ja) | 2018-08-17 | 2021-12-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | オメカムチブメカルビルの塩及び結晶形態 |
US20220042055A1 (en) | 2018-12-18 | 2022-02-10 | Amgen Inc. | Method of reducing aromatic nitro compounds |
EP3938042A1 (en) | 2019-03-12 | 2022-01-19 | Amgen Inc. | Polymorphs of a cardiac troponin activator |
KR20220002885A (ko) | 2019-03-12 | 2022-01-07 | 암젠 인크 | 심장 트로포닌 활성제의 다형체 및 공결정 |
-
2018
- 2018-09-13 US US16/129,862 patent/US10723720B2/en active Active
- 2018-09-13 CR CR20200116A patent/CR20200116A/es unknown
- 2018-09-13 WO PCT/US2018/050793 patent/WO2019055590A1/en active Application Filing
- 2018-09-13 JO JOP/2020/0059A patent/JOP20200059A1/ar unknown
- 2018-09-13 CN CN201880072907.5A patent/CN111601798B/zh active Active
- 2018-09-13 AR ARP180102603A patent/AR112804A1/es unknown
- 2018-09-13 SG SG11202001377PA patent/SG11202001377PA/en unknown
- 2018-09-13 UY UY0001037879A patent/UY37879A/es unknown
- 2018-09-13 JP JP2020514579A patent/JP7308816B2/ja active Active
- 2018-09-13 IL IL272573A patent/IL272573B2/en unknown
- 2018-09-13 EA EA202090688A patent/EA202090688A1/ru unknown
- 2018-09-13 AU AU2018332887A patent/AU2018332887B2/en active Active
- 2018-09-13 MA MA050173A patent/MA50173A/fr unknown
- 2018-09-13 MX MX2020002696A patent/MX2020002696A/es unknown
- 2018-09-13 CA CA3075669A patent/CA3075669A1/en active Pending
- 2018-09-13 KR KR1020207010115A patent/KR20200054237A/ko active IP Right Grant
- 2018-09-13 BR BR112020004800-3A patent/BR112020004800A2/pt unknown
- 2018-09-13 TW TW107132171A patent/TWI790281B/zh active
- 2018-09-13 EP EP18783202.7A patent/EP3681882A1/en active Pending
-
2020
- 2020-03-05 PH PH12020500446A patent/PH12020500446A1/en unknown
- 2020-03-10 CL CL2020000610A patent/CL2020000610A1/es unknown
- 2020-03-10 MX MX2022014864A patent/MX2022014864A/es unknown
- 2020-03-10 CO CONC2020/0002745A patent/CO2020002745A2/es unknown
- 2020-03-12 SA SA520411524A patent/SA520411524B1/ar unknown
- 2020-03-27 US US16/833,321 patent/US11254658B2/en active Active
- 2020-03-27 US US16/833,336 patent/US10899746B2/en active Active
- 2020-10-12 US US17/068,518 patent/US11299479B1/en active Active
-
2022
- 2022-02-15 US US17/672,594 patent/US11780826B2/en active Active
-
2023
- 2023-08-17 US US18/451,757 patent/US20240158372A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020533347A5 (ja) | ||
US11098010B2 (en) | Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same | |
JP4719745B2 (ja) | カリウムチャンネル阻害剤 | |
KR100728665B1 (ko) | 함질소 복소환 화합물 및 그 의약 | |
KR101768946B1 (ko) | 프롤린 유도체 | |
TWI461423B (zh) | 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物 | |
JP2019525941A (ja) | ジメトキシフェニル置換インドール化合物 | |
BR112017024618B1 (pt) | Compostos agonistas de triazol do receptor apj, composições e usos relacionados | |
JP2005508960A5 (ja) | ||
JP6535034B2 (ja) | アミノピラン環誘導体及びその組成物と用途 | |
JP2013539777A5 (ja) | ||
JP2005508967A5 (ja) | ||
TWI801517B (zh) | 經取代的2-吡啶酮三環化合物、其類似物及其使用方法 | |
JP2007530582A (ja) | 代謝可能部分を含む複素環抗ウイルス化合物およびその使用 | |
KR100886854B1 (ko) | N-페닐아릴설폰아미드 화합물, 이 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제, 이 화합물의 합성 중간체 및이의 제조 방법 | |
KR20110038671A (ko) | 아졸 화합물 | |
BR112020015583A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, e, métodos para inibir a atividade de prc2 em uma célula e para tratar câncer | |
JP2023513373A (ja) | P2x3修飾薬 | |
KR20150120516A (ko) | 2-아실아미노티아졸 유도체 또는 그의 염 | |
JP2021500332A5 (ja) | ||
US20230107941A1 (en) | Hepatitis b capsid assembly modulators | |
JP4542757B2 (ja) | 縮合複素環化合物 | |
EP1757602A1 (en) | Vla-4 inhibitor | |
KR101303348B1 (ko) | 트롬빈 수용체 길항제인 [6+5]접합 바이사이클, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 | |
JP2005500276A5 (ja) |