JP2013539777A5 - - Google Patents
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Description
本発明によると、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が提供され:
上記の式(I)の化合物は、その塩、特に、医薬的に許容可能な塩、N‐オキシド、水和物、溶媒和物、および多形体の形態(polymorphic forms)で作製してよい。本明細書における化合物へのいずれの請求も、または本明細書における「本発明の化合物」、「本発明に関する化合物」、「式(I)の化合物」などへの言及も、そのような化合物の塩、N‐オキシド、水和物、溶媒和物、および多形体を含む。
本発明の別の態様では、1つ以上の医薬的に許容可能なキャリアおよび/または賦形剤と共に本発明の化合物を含む医薬組成物が提供される。
本発明の化合物は、通常、医薬的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と共に投与されるように製剤される。例えば、固体経口剤形は、活性化合物と共に、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシデンプン、またはジャガイモデンプンを例とする希釈剤;シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、および/またはポリエチレングリコールを例とする滑沢剤;デンプン、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルピロリドンを例とする結合剤;デンプン、アルギン酸、アルギネート、またはデンプングリコール酸ナトリウムを例とする凝集防止剤;発泡剤(effervescing mixture);色素;甘味剤;レシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェートなどの湿潤剤;ならびに、一般的に、医薬製剤に用いられる無毒性および薬理学的不活性物質を含有してよい。そのような医薬製剤は、公知の方法で製造してよく、例えば、混合、造粒、錠剤化、糖コーティング、またはフィルムコーティングプロセスによる。
経口投与用の分散液は、シロップ、エマルジョン、および懸濁液であってよい。シロップは、キャリアとして、例えば、サッカロースもしくはグリセリン含有サッカロース、および/またはマンニトール、および/またはソルビトールを含有してよい。懸濁液およびエマルジョンは、キャリアとして、例えば、天然ガム、カンテン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有してよい。筋肉内注射用懸濁液または溶液は、活性化合物と共に、滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール、および所望される場合は、適量のリドカイン塩酸塩を例とする医薬的に許容可能なキャリアを含有してよい。
本発明の化合物は、経口投与されることが好ましいことから、本発明は、さらに、上記で定める本発明の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、および医薬的に許容可能なキャリアを含有する、カプセルまたは錠剤の形態の医薬組成物も提供する。
本明細書で用いられる場合、「塩」の用語は、塩基付加塩、酸付加塩、およびアンモニウム塩を含む。上記で簡潔に述べたように、酸性である本発明の化合物は、水酸化ナトリウムおよびカリウムを例とするアルカリ金属水酸化物;水酸化カルシウム、バリウム、およびマグネシウムを例とするアルカリ土類金属水酸化物などの塩基と共に;N‐メチル‐D‐グルカミン、コリン トリス(ヒドロキシメチル)アミノ‐メタン、L‐アルギニン、L‐リジン、N‐エチルピペリジン、ジベンジルアミンなどを例とする有機塩基と共に、医薬的に許容可能な塩を含む塩を形成することができる。塩基性である本発明の化合物は、例えば、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、またはリン酸などの無機酸と共に、ならびに、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p‐トルエンスルホン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、グルタミン酸、乳酸、およびマンデル酸などの有機酸と共に、医薬的に許容可能な塩を含む塩を形成することができる。塩基性窒素を有する化合物(I)は、クロリド、ブロミド、アセテート、ホルメート、p‐トルエンスルホネート、スクシネート、ヘミスクシネート、ナフタレン‐ビススルホネート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテート、キシナホエートなどの医薬的に許容可能な対イオンと共に四級アンモニウム塩を形成することもできる。塩に関するレビューについては、Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth (Wiley- VCH, Weinheim, Germany, 2002)、を参照されたい。
本発明の化合物は、水和物および溶媒和物の形態で作製してよいと考えられる。本明細書の請求項を含む本明細書における「本発明に関する化合物」または「本発明の化合物」または「本化合物」などへのいずれの言及も、そのような化合物の塩、水和物、および溶媒和物への言及を含む。「溶媒和物」の用語は、本明細書にて、本発明の化合物、およびエタノールを例とする1つ以上の医薬的に許容可能な溶媒分子の化学量論量を含む分子複合体を記述するために用いられる。「水和物」の用語は、前記溶媒が水の場合に用いられる。
実験セクションにて以下に記載するプロセスは、遊離塩基または酸付加塩の形態の本発明の化合物を与えるために実施してよい。医薬的に許容可能な酸付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を作製するための従来の手順に従って、適切な有機溶媒中に遊離塩基を溶解し、その溶液を酸で処理することによって得ることができる。付加塩を形成する酸の例は上述である。
Claims (24)
- 式(I)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
式中:
R1は、C1‐4‐アルキル、シアノ、−COR3、−CONR3R4、およびヘテロアリールから選択され、ここで、
(a)前記ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、−NR5AR5B、−C1‐4‐アルキル−NR5AR5B、−NR4C(O)O−C1‐4‐アルキル、−NR4C(O)−C1‐4‐アルキル、−NR4C(O)O−フルオロ‐C1‐4‐アルキル、−NR4C(O)−フルオロ‐C1‐4‐アルキル、−NR4C(O)NR5AR5B、−C(O)NR5AR5B、−C(O)R4、−C(O)OR4、−NR4S(O)2−C1‐4‐アルキル、および−NR4S(O)2−フルオロ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、
(b)前記C1‐4‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;
Xは、式(A)〜(F)を含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、*でマークされた結合は、R1と結合し、**でマークされた結合は、Yと結合しており:
Yは、式(H)、(J)、(K)、および(M)のラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、そのホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、そのホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、*でマークされた結合は、Xと結合し、**でマークされた結合は、R2と結合しており:
ならびに、nおよびmは、各々独立して、1または2であり;
R2は、式(N)〜(R)を含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、*でマークされた結合は、Yと結合しており:
ならびに、oおよびpは、各々独立して、1または2であり、Wは、OまたはNR9であり;
R3は、水素、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、
(i)前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくは前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、もしくはヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐4‐アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、C1‐4‐アルコキシ、および−NR5AR5Bから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、
(ii)前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール、または前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分、または前記ヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、−NR5AR5B、−C1‐4‐アルキル−NR5AR5B、−NR4C(O)O−C1‐4アルキル、−NR4C(O)−C1‐4アルキル、−NR4C(O)O−フルオロ‐C1‐4アルキル、−NR4C(O)−フルオロ‐C1‐4アルキル、−NR4C(O)NR5AR5B、−C(O)NR5AR5B、−C(O)R4、−C(O)OR4、−NR4S(O)2−C1‐4アルキル、および−NR4S(O)2−フルオロ‐C1‐4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;
R4、R5A、およびR5Bは、各々独立して、水素、C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択されるか、
または、
R5AおよびR5Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、
または、
R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、
R6は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリールから選択され、ここで、
(iii)前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐4‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、
(iv)前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;
R7は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリール、および−NR10AR10Bから選択され、ここで、
(v)前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐4‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、
(vi)前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;
R8A、R8B、およびR9は、各々独立して、水素、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐6‐アルキル、およびC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、いずれのアルキル残基、またはシクロアルキル、またはC6‐10‐アリール環系も、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、
または、
R8AおよびR8Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、C6‐10‐アリールまたはヘテロアリール環系と所望に応じて縮合していてよい4〜7員飽和ヘテロ環を形成し、前記4〜7員飽和ヘテロ環または前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール環系は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、
R10AおよびR10Bは、各々独立して、水素およびC1‐6‐アルキルから選択され、ここで、前記C1‐6‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、
R10AおよびR10Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、それは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ただし、
Yが、n=1である式(H)のピペラジンである場合、R2は、p=1およびo=2であるピペリジンではない。 - R1が、CONR3R4またはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、およびヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R1が、ベンゾキサゾリル、インドリル、アザインドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリルから選択されるヘテロアリールであり、これらのいずれも、ヘテロアリールの場合のR1に対して請求項1で指定したように、所望に応じて置換されていてよい、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R1が、CONR3R4であり、R4が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R3が、テトラヒドロピラニル、イソプロピルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、イミダゾリルエチル、メトキシエチル、N‐メチルイミダゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、オキサゾリルメチル、ピリジルメチル、2,2‐ジフルオロエチル、テトラヒドロフラニル、メチル、エチル、n‐またはイソ‐プロピル、n‐ sec‐ またはtert‐ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、フェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、メチルフェニル、ヒドロキシフェニル、チアゾリルメチル、インドリル、メトキシプロピル、テトラヒドロイソキノリニル、フリルメチルピリジルエチル、チアゾリル、シクロプロピルメチルである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R3が、ハロゲン、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいピリジルである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R3が、1つ以上のメチル基により、所望に応じて置換されていてよい4‐ピリジルである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Xが、式(A)の2,6‐ピリジルラジカルである、請求項1〜請求項7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Yが、nが2である場合の式(H)のホモピペラジンラジカルであり、これは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、そのホモピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、またはそのホモピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項1〜請求項8のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- Yが、nが1である場合の式(H)のピペラジンラジカルであり、これは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、そのホモピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、またはそのホモピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項1〜請求項8のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が、oが2であり、pが1である式(N)の4‐ピペリジンラジカル、oが2であり、pが2である式(N)の4‐アゼピンラジカル、式(R)の1,4‐シクロヘキシルラジカル、またはWがOである式(Q)の−CH2モルホリン‐3‐イルラジカルであり、前記4‐ピペリジン、4‐アゼピン、1,4‐シクロヘキシル、および−CH2モルホリン‐3‐イルラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項9に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R2が、oが2であり、pが2である式(N)の4‐アゼピンラジカル、式(R)の1,4‐シクロヘキシルラジカル、またはWがOである式(Q)の−CH2モルホリン‐3‐イルラジカルであり、前記4‐アゼピン、1,4‐シクロヘキシル、および−CH2モルホリン‐3‐イルラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項10に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- R6が、水素、ハロゲン、C1‐6‐アルキル、C1‐6‐フルオロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、C1‐2‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐フルオロシクロアルキル、ベンジル、およびアルファメチル‐ベンジルから選択され、ここで、ベンジルおよびアルファメチル‐ベンジルはそれぞれハロゲン、C 1‐4 ‐アルキル、C 1‐4 ‐アルコキシから選択される1もしくは2つの置換基により所望に応じて環置換されていてよい、請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 式(IA)を有し:
式中、R6は、請求項1で定める通りであり、R21およびR22は、水素、ハロゲン、C1‐6‐アルキル、C1‐6‐フルオロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、C1‐2‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐フルオロシクロアルキル、ベンジル、アルファメチル‐ベンジル、及び、ハロゲン、C1‐4‐アルキル、またはC1‐4‐アルコキシから選択される1または2つの置換基により所望に応じて環置換されていてよいベンジルまたはアルファメチル‐ベンジルから選択される、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - R21およびR22が、水素およびメチルから独立して選択され、R6が、イソプロピルである、請求項12に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- N‐(オキサン‐4‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(オキサン‐4‐イル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[3‐(1H‐イミダゾール‐1‐イル)プロピル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐エチル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐プロピルピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐メチルプロピル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐フルオロエチル)‐6‐{4‐(1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2,2‐ジフルオロエチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(2,2,2‐トリフルオロエチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐シクロプロピル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐ヒドロキシエチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐シアノエチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐メトキシエチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(3‐メトキシプロピル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N[2‐[ジメチルアミノ)エチル]‐6‐{4[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐メチル‐N‐(2‐メチルプロピル)‐6‐(4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[(3S)‐オキソラン‐3‐イル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[(3R)‐オキソラン‐3‐イル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[(2R)‐オキソラン‐2‐イルメチル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐[(6‐[4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)カルボニル]‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール、
2‐[(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)カルボニル]‐1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリン、
N‐フェニル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐ヒドロキシフェニル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(4‐クロロフェニル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(4‐メトキシフェニル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(4‐メチルフェニル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐2‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(1,3‐チアゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(1,3‐チアゾール‐5‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐2‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐メチル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[(1‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メチル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(1,3‐オキサゾール‐2‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(1,3‐チアゾール‐2‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(フラン‐2‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(1,3‐オキサゾール‐4‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(1,3‐チアゾール‐4‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(1,3‐チアゾール‐5‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(1,3‐オキサゾール‐5‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐[2‐(1H‐イミダゾール‐1‐イル)エチル]‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐[2‐(ピリジン‐2‐イル)エチル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐{オキサン‐4‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N(2,2,2‐トリフルオロエチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(3‐メチルブチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(2‐メトキシエチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐[(2R)‐オキソラン‐2‐イルメチル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(オキサン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(1,3‐オキサゾール‐2‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(1,3‐オキサゾール‐4‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(1,3‐ジフルオロプロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐[4‐(1‐エチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐[4‐(1‐プロピルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐[4‐(1‐シクロプロピルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐tert‐ブチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(ブタン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(ペンタン‐3‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(1‐フルオロプロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(1,1‐ジフルオロプロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(4,4,4‐トリフルオロブタン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(2‐メトキシエチル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(2‐フルオロシクロペンチル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(1R)‐1‐フェニルエチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(1R)‐1‐(4‐フルオロフェニル)エチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(1R)‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐1‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(1S)‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐1‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2R)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2S)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐tert‐ブチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐{1‐[(2R)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(2‐メチルピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(2,6‐ジメチルピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2‐メチルピリジン‐4‐イル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(2,6‐ジメチルピリジン‐4‐イル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(3‐メチルピリジン‐4‐イル)‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(4,4,4‐トリフルオロブタン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)‐6‐{4‐[1‐(1,1,1‐トリフルオロ‐2‐メチルプロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(1R)‐1‐フェニルエチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐(4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(1,3‐チアゾール‐2‐イルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐メチル‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(6‐{1H‐ピロロ[3,2‐b]ピリジン‐2‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(6‐{1H‐ピロロ[3,2‐c]ピリジン‐2‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(6‐{1H‐ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐2‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(6‐{1H‐ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐2‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(6‐{1H‐ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐3‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
3‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール‐6‐カルボニトリル、
6‐メトキシ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール、
5‐メトキシ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐インドール、
1‐(6‐{3H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン‐2‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐エチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐[6‐(4‐プロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{6‐[4‐(プロパン‐2‐イル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐{6‐[4‐(トリフルオロメチル)‐1H‐イミダゾール‐2‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐tert‐ブチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐フェニル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐エチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{1‐[(2R)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐[6‐(4‐エチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐tert‐ブチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐(1‐tert‐ブチルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4,5‐ジメチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐エチル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4,5‐ジエチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐(1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐エチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐メチル‐4‐プロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐エチル‐1‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
N‐(シクロプロピルメチル)‐3‐メチル‐6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐[1‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐1‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐(1,3‐チアゾール‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(1‐メトキシプロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[1‐(オキソラン‐3‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐ベンジルピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(2‐メチルフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐(4‐{1‐[(2‐メトキシフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(3‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐エチルピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐[3‐(1H‐イミダゾール‐1‐イル)プロピル]ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐メチル‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
7‐フルオロ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
7‐メチル‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐6‐(トリフルオロメチル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
5,6‐ジフルオロ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
5,6‐ジメチル‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
6‐フルオロ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
6‐メチル‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール‐6‐カルボニトリル、
6‐メトキシ‐2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,3‐ベンゾチアゾール、
2‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)‐1,3‐ベンゾキサゾール、
1‐[6‐(5‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{1‐[(2R)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐[6‐(5‐プロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐エチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐[6‐(5‐プロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐ブチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{6‐[5‐(プロパン‐2‐イル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル)‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐tert‐ブチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{6‐[5‐(2,2‐ジメチルプロピル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐シクロプロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐シクロペンチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{6‐[5‐(メトキシメチル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐フェニル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐{6‐[5‐(ピリジン‐2‐イル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐{6‐[5‐(ピリジン‐3‐イル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐4‐{6‐[5‐(ピリジン‐4‐イル)‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イル]ピリジン‐2‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(2‐メチル‐2H‐1,2,3,4‐テトラゾール‐5‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(3‐シクロプロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(3‐フェニル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐ブチル‐1,3‐オキサゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(5‐シクロプロピル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐3‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{7‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{7,7‐ジヒドロゲニオ‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐{(2R)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2S)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド
6‐(7,7‐ジヒドロゲニオ‐4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イル)‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{7,7‐ジヒドロゲニオ‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{6‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{6‐ヒドロキシ‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{5‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{5,5‐ジヒドロゲニオ‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2R)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2S)‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(5,5‐ジヒドロゲニオ‐4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イル)‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{5,5‐ジヒドロゲニオ‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{3‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{3‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐4‐{1‐[(2S)‐1,1,1‐トリフルオロプロパン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{6‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{6‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{6‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{3‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン‐6‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{2‐[4‐(プロパン‐2‐イル)モルホリン‐3‐イル]エチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{[(2R)‐1‐メチル‐4‐(プロパン‐2‐イル)ピペラジン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル)‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル)‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(6‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(6‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル) ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[3‐フルオロ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
1‐(1‐シクロペンチル‐3‐フルオロピペリジン‐4‐イル)‐4‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン、
6‐{4‐[2‐メチル‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[(3R)‐3‐ヒドロキシ‐1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{10‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(10‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)ブタン‐1‐オン、
2‐フェニル‐1‐(6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル)エタン‐1‐オン、
6‐({1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)アゼパン‐4‐イル]ピペリジン‐4‐イル}オキシ)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐({1‐[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]ピペリジン‐3‐イル}アミノ)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
(3R)‐1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐N‐{[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]メチル}ピロリジン‐3‐アミン、
(3R)‐N‐{[(3S)‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}‐1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン、
(3R)‐N‐{[(3R)‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}‐1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン、
6‐[(3R)‐3‐({[(3S)‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[(3R)‐3‐({[(3R)‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}アミノ)ピロリジン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[(3R)‐3‐{[(1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イル)メチル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐メチルフェニル)メチル]アゼパン‐4‐イル}ピペラジン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロ‐4‐フルオロフェニル)メチル]アゼパン‐4‐イル}ピペラジン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[1‐(プロパン‐2‐イル)アゼパン‐4‐イル]ピペラジン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
4‐{4‐[6‐(5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]ピペラジン‐1‐イル}‐1‐(プロパン‐2‐イル)アゼパン、
6‐(4‐{[(2R)‐4‐(プロパン‐2‐イル)モルホリン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐シクロペンチル‐4‐{4‐[6‐(5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]ピペラジン‐1‐イル}アゼパン、
6‐(4‐{[1‐(プロパン‐2‐イル)ピペリジン‐4‐イル]アミノ}ピペリジン‐1‐イル)‐N‐(ピリジン‐4‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐ブチル‐6‐(4‐{[4‐(プロパン‐2‐イル)モルホリン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[3‐(1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリン‐2‐イル)プロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(シクロプロピルメチル)‐6‐{4‐[3‐(3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イル)プロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐{4‐[2‐ヒドロキシ‐3‐(プロパン‐2‐イルアミノ)プロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
1‐[6‐(4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)ピリジン‐2‐イル]‐4‐[4‐(ピロリジン‐1‐イル)シクロヘキシル]‐1,4‐ジアゼパン、
6‐[4‐(4‐tert‐ブチルシクロヘキシル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(ピリジン‐3‐イルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
N‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐{4‐[2‐(トリフルオロメチル)ピロリジン‐1‐イル]シクロヘキシル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐[4‐(3‐{[(2‐クロロフェニル)メチル]アミノ}プロピル)‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐2‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐カルボニトリル、
[6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)ピリジン‐2‐イル]メタノール、
1‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐(ピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐(6‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐(5‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
1‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐(4‐メチルピリジン‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
2‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)‐1,3‐チアゾール‐4‐カルボキサミド、
2‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐[3‐(1H‐イミダゾール‐1‐イル)プロピル]‐6‐メチルピリミジン‐4‐カルボキサミド、
1‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐(1,3‐チアゾール‐2‐イル)‐1,4‐ジアゼパン、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)‐4‐メチルピリジン‐2‐カルボキサミド、
2‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)ピリジン‐4‐カルボキサミド、
6‐(4‐{1‐[(2‐クロロフェニル)メチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)‐N‐(シクロプロピルメチル)‐5‐メトキシピリジン‐2‐カルボキサミド、
及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択されるいずれか1つである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 - 請求項1〜請求項16のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を、1つ以上の医薬的に許容可能なキャリアおよび/または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
- CXCR4が媒介する活性の低減に応答する病状の治療のための組成物であって、請求項1〜請求項16のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
- 前記病状が、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫などの造血系の癌、非小細胞肺癌、乳癌、および神経芽細胞腫を含む癌、癌転移、HIV/AIDS、神経障害、HIV関連神経障害、疼痛、炎症、脳炎症、神経変性、認知変性、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、網膜血管新生、ならびにウィルス感染である、請求項18に記載の組成物。
- 造血および非造血幹細胞ならびに前駆幹細胞を含む幹細胞の遊離および動員を採取前に促進するための、アフェレーシス手順のための組成物であって、請求項1〜請求項16のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
- 請求項20に記載の組成物であって、前記アフェレーシス手順においてGCSFを用いる、組成物。
- 前記アフェレーシス手順が、化学療法または放射線療法に起因する白血球減少を低減するために、対象を化学療法または放射線療法で治療する前に実施される、請求項20又は請求項21に記載の組成物。
- 前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩が、化学療法または放射線療法の補助薬であり、腫瘍をそのような化学療法または放射線療法に対して感受性化するものである、請求項19に記載の組成物。
- 血管新生、血管形成、または脈管形成の阻害のための、請求項18に記載の組成物。
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AR119009A1 (es) * | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas |
BR112022000254A2 (pt) * | 2019-07-08 | 2022-03-15 | Edward Keefer | Uso de moduladores imunológicos para melhorar a regeneração nervosa |
AU2020326703A1 (en) | 2019-08-06 | 2022-02-17 | Incyte Corporation | Solid forms of an HPK1 inhibitor |
US20230301950A1 (en) | 2020-06-26 | 2023-09-28 | Raqualia Pharma Inc. | Method for selecting cancer patients for whom combination therapy with retinoid and cancer therapeutic agent is effective, and combination medicament with retinoid and cancer therapeutic agent |
CN113845439B (zh) * | 2021-10-11 | 2024-02-09 | 杭州师范大学 | 双苄酰胺类cxcr4拮抗剂及其制备和应用 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5047406A (en) | 1989-12-06 | 1991-09-10 | Warner-Lambert Co. | Substituted cyclohexanols as central nervous system agents |
GB9300194D0 (en) * | 1993-01-06 | 1993-03-03 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
US6506770B1 (en) | 1996-06-06 | 2003-01-14 | Anormed, Inc. | Antiviral compounds |
AU5522498A (en) | 1996-12-13 | 1998-07-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl piperazines as modulators of chemokine receptor activity |
FR2769913B1 (fr) * | 1997-10-16 | 2000-03-10 | Pf Medicament | Nouveaux derives cyclohexaniques difonctionnalises en 1, 4, leur preparation et leur application therapeutique humaine |
SE9902987D0 (sv) * | 1999-08-24 | 1999-08-24 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
WO2002002539A1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
AR036366A1 (es) | 2001-08-29 | 2004-09-01 | Schering Corp | Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit |
JPWO2003082855A1 (ja) | 2002-03-28 | 2005-08-04 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗炎症剤 |
AU2003288994A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof |
GB0308466D0 (en) * | 2003-04-11 | 2003-05-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
FR2854633B1 (fr) | 2003-05-07 | 2005-06-24 | Sanofi Synthelabo | Derives de piperidinyl-et piperazinyl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique |
EP1708703A4 (en) | 2003-12-11 | 2008-04-09 | Anormed Inc | CHEMOKIN RECEPTOR BINDING COMPOUNDS |
US7498346B2 (en) | 2003-12-11 | 2009-03-03 | Genzyme Corporation | Chemokine receptor binding compounds |
US7635698B2 (en) | 2004-12-29 | 2009-12-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as chemokine receptor antagonists |
US7880002B2 (en) | 2004-12-29 | 2011-02-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists |
KR20070107075A (ko) | 2005-02-16 | 2007-11-06 | 쉐링 코포레이션 | Cxcr3 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물 |
JP2008530220A (ja) * | 2005-02-16 | 2008-08-07 | シェーリング コーポレイション | Cxcr3アンタゴニスト活性を有する、ピラジニルで置換されたピペラジン−ピペリジン |
ATE523506T1 (de) | 2005-02-16 | 2011-09-15 | Schering Corp | Amingebundene pyridyl- und phenylsubstituierte piperazin-piperidine mit cxcr3-antagonistischer aktivität |
WO2006088836A2 (en) | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Schering Corporation | Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity |
MX2007009946A (es) | 2005-02-16 | 2007-09-26 | Schering Corp | Piperazin-piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3. |
EP2527337A1 (en) | 2005-04-14 | 2012-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I |
WO2006130426A2 (en) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Kemia, Inc. | Modulators of ccr-5 activity |
GB0525957D0 (en) | 2005-12-21 | 2006-02-01 | Astrazeneca Ab | Methods |
MX2008012161A (es) | 2006-03-21 | 2008-10-03 | Schering Corp | Compuestos heterociclicos de piridina sustituida con actividad antagonista de cxcr3. |
EP1849781A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted 3-Amino-4-hydroxy pyrrolidines compounds, their preparation and use as medicaments |
AR061975A1 (es) | 2006-07-14 | 2008-08-10 | Schering Corp | Compuestos de piperazina 1,4-sustituida con actividad antagonista de cxcr3, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor de quimioquina cxcr3 |
JP2008050220A (ja) * | 2006-08-25 | 2008-03-06 | Hitachi Metals Ltd | 六方晶z型フェライト焼結体およびその製造方法 |
KR101436179B1 (ko) | 2006-09-02 | 2014-09-01 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 반응성 메소젠의 배향을 위한 입자 빔 방법 |
NZ575907A (en) | 2006-09-21 | 2011-03-31 | Kyorin Seiyaku Kk | 5-substituted benzoxazines |
MX2009005252A (es) | 2006-11-17 | 2009-05-28 | Abbott Lab | Aminopirrolidinas como antagonistas del receptor de quimiocina. |
JP2010513520A (ja) * | 2006-12-22 | 2010-04-30 | シェーリング コーポレイション | Cxcr3アンタゴニスト活性を有する複素環式化合物 |
NZ578744A (en) | 2007-01-31 | 2012-02-24 | Vertex Pharma | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
WO2008121065A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Astrazeneca Ab | Novel pyrrolidine derivatives as antagonists of the chemokine receptor |
PT2231636E (pt) * | 2007-12-07 | 2012-01-02 | Novartis Ag | Derivados de pirazole e a sua utilização a título de inibidores de quinases dependentes de ciclina |
CN102271681B (zh) | 2008-11-04 | 2014-11-12 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 | Cxcr7调节剂 |
WO2011008915A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Abbott Laboratories | Pyrrolopyridine inhibitors of kinases |
KR20110123657A (ko) * | 2010-05-07 | 2011-11-15 | 에스케이케미칼주식회사 | 피콜린아마이드 및 피리미딘-4-카복사미드 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 |
US9155723B2 (en) | 2010-06-28 | 2015-10-13 | The General Hospital Corporation | Anti-CXCR4 as a sensitizer to cancer therapeutics |
GB201017345D0 (en) | 2010-10-14 | 2010-11-24 | Proximagen Ltd | Receptor antagonists |
CA2979167A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Proximagen Limited | Novel therapies for cancer |
GB201604213D0 (en) | 2016-03-11 | 2016-04-27 | Proximagen Ltd | Drug combination and its use in therapy |
GB201703907D0 (en) | 2017-03-10 | 2017-04-26 | Proximagen Ltd | Novel therapies for cancer |
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