JP2016519096A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2016519096A5
JP2016519096A5 JP2016505527A JP2016505527A JP2016519096A5 JP 2016519096 A5 JP2016519096 A5 JP 2016519096A5 JP 2016505527 A JP2016505527 A JP 2016505527A JP 2016505527 A JP2016505527 A JP 2016505527A JP 2016519096 A5 JP2016519096 A5 JP 2016519096A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbonyl
carboxamide
tetrahydroisoquinoline
chloro
fluorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016505527A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016519096A (ja
JP6479763B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/031651 external-priority patent/WO2014160668A1/en
Publication of JP2016519096A publication Critical patent/JP2016519096A/ja
Publication of JP2016519096A5 publication Critical patent/JP2016519096A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6479763B2 publication Critical patent/JP6479763B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (20)

  1. 式(I):
    Figure 2016519096
    [式中:
    環Aは、C3−10カルボサイクルと、5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、OおよびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)とからなる群より独立して選択され、各々、原子価が許す限り、1または複数のRで置換されてもよく;
    環Bは、炭素原子と、N、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とからなる5ないし6員のヘテロサイクルであり、原子価が許す限り、1または複数のRで置換されてもよく;
    環Cは、フェニルと、5ないし6員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NR、OおよびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子を有するヘテロサイクル)とからなる群より独立して選択され、原子価が許す限り、1または複数のRで置換されてもよく;
    Qは、C、CHおよびNからなる群より独立して選択され、
    Figure 2016519096
    は任意の結合である;ただし、QがNである場合、その任意の結合は不在であり;
    は、H、ハロ、NO、OH、CN、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、−CHF、−CF、−CHNH、−OCHF、−CO(C1−4アルキル)、−CONH、−COOHおよび5ないし7員のヘテロサイクルからなる群より独立して選択され;
    は、H、=O、OH、NH、CF、ハロ、C1−4アルキル(OHで置換されてもよい)、C1−3アルコキシ、およびC(O)C1−3アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、1−3個のR3aで置換されるC1−6アルキル、1−3個のR3aで置換されるC3−10カルボサイクル、および5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NR、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より独立して選択され、ここで該ヘテロサイクルは1−3個のR3aで置換され;
    3aは、H、ハロゲン、C1−4アルキル、−OH、=O、−CHOH、C1−4アルコキシ、−CN、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−COH、−CHCOH、−CO(C1−4アルキル)、−CHCO(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH、−CONH(C1−6アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CONHC1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、−CONHCO1−4アルキル、−CONHC1−4アルキレン−NHCO(C1−4アルキル)、−CONHC1−4アルキレン−CONH、−NHCOC1−4アルキル、−NHCO(C1−4アルキル)、R、−CONHR、および−COからなる群より独立して選択され;
    は、H、ハロ、およびC1−4アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、H、ハロ、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、1−2個のRで置換されるC2−4アルケニル、1−2個のRで置換されるC2−4アルキニル、OH、CN、NH、−NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、C1−4アルコキシ、−OCO(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−COH、−CO(C1−4アルキル)、−CONH、−(CHCONH、−CONR(C1−4アルキル)、−CONR−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CONR−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONR−C1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、−NRCOC1−4アルキル、−NRCO1−4アルキル、−NRCONH(C1−4アルキル)、−NRCONR−C1−4アルキレン−CO1−4アルキル、−NR−C1−4アルキレン−OH、−NR−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、R、−OR、−O−C1−4アルキレン−R、−COR、−CO、−CONR、−NRCOR、−NR、−NRCO、および−NRCONRからなる群より独立して選択され;
    は、H、C1−4アルキル、C1−4アルキル、COC1−4アルキル、CO1−4アルキル、COBn、フェニル、およびベンジルからなる群より独立して選択され;
    は、HおよびC1−4アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、−(CH−C3−10カルボサイクルと、−(CH−5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子、ならびにN、NR、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子を有するヘテロサイクル)とからなる群より独立して選択され、ここで該カルボサイクルまたはヘテロサイクルは1−3個のRで置換され;
    は、HおよびC1−4アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、H、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、−(CHOH、CO(C1−4アルキル)、COCF、CHCF、CO(C1−4アルキル)、−CONH、−CONHC1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、C1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、R、CO、およびCONHRからなる群より独立して選択され;
    は、H、=O、ハロ、CN、OH、NO、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、−(CHNH、−(CHN(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、−(CH−CONH、−(CH−CONH(C1−4アルキル)、−(CH−CON(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−S(O)NH、−S(O)NH(C1−4アルキル)、S(O)N(C1−4アルキル)、R、COR、CO、−S(O)NH(C1−4アルキル)R、NHCONHR、およびCONHRからなる群より独立して選択され;
    とRは、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子と、NR、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有する5−6員のヘテロ環式環を形成してもよく、ここで該ヘテロ環式環は=Oで置換されてもよく;
    あるいはRとRは合わさって、炭素原子と、N、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有し、1−3個のRで置換されてもよい5−6員のヘテロ環式環を形成し;
    は、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より独立して選択され、ここで環の各部分は1−3個のRで置換され;
    は、H、=O、ハロ、−OH、C1−4アルキル、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、OHで置換されてもよいC1−8アルコキシ、−NHCO(C1−4アルキル)、およびヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より独立して選択され;
    は、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、NH、NO、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より独立して選択され;
    nは0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
    pは0、1、および2より独立して選択される]
    で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  2. 式(II):
    Figure 2016519096
    [式中:
    環Aは、アリールと、5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、NC1−4アルキル、OおよびS(O)からなる群より選択される1−3個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)とからなる群より選択され、各々が、1−3個のRで置換されてもよく;
    環Bは、炭素原子と、N、NH、S(O)またはOより選択される1−4個のヘテロ原子とからなる5ないし6員のヘテロサイクルであり、1−3個のRで置換されてもよく;
    は、H、ハロ、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、1−2個のRで置換されるC2−4アルケニル、OH、CN、NH、C1−4アルコキシ、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−NRCOC1−4アルキル、−NRCO1−4アルキル、−NRCONH(C1−4アルキル)、−NRCONR−C1−4アルキレン−CO1−4アルキル、−NR−C1−4アルキレン−OH、R、NR、−OR、および−CONRからなる群より選択され;および
    は、−(CH−アリール、−(CH−C3−6シクロアルキル、および−(CH−5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NR、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より選択され、ここで該カルボサイクルまたはヘテロサイクルは1−3個のRで置換される]
    で示される請求項1に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  3. 式(III):
    Figure 2016519096
    [式中:
    Figure 2016519096
    は任意の結合であり;
    Wは、CR、N、NR、O、およびS(O)からなる群より選択され;
    J、K、P、U、およびVは、各々、N、NH、O、S(O)、CR、およびCRからなる群より独立して選択され;
    は、H、=O、OH、NH、CF、ハロ、およびC1−4アルキルより選択され;
    4a、R4b、R4c、およびR4dは、H、F、およびC1−4アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、H、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、−(CHOH、CHCF、CO(C1−4アルキル)、−CONH、およびRからなる群より選択され;
    は、H、=O、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、NH、NO、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CONHC1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、R、COR、CO、およびCONHRからなる群より選択され;
    とRは、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子と、NR、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有する5−6員のヘテロ環式環を形成してもよく、ここで該ヘテロ環式環は=Oで置換されてもよく;
    あるいはRとRは一緒になって、炭素原子と、N、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有し、1−3個のRで置換される5−6員のヘテロ環式環を形成し;
    は、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より選択され、ここで環の各部分は1−2個のRで置換され;
    は、H、=O、ハロ、−OH、C1−4アルキル、NH、NH(C1−4アルキル)、N(C1−4アルキル)、C1−4アルコキシ、−NHCO(C1−4アルキル)、およびヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、N(C1−4アルキル)、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より選択され;
    は、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、NH、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より選択され;
    qは0、1、または2より選択され;および
    rは0、1、または2より選択される]
    で示される請求項1または2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  4. 式(IV):
    Figure 2016519096
    [式中:
    Figure 2016519096
    は、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    Figure 2016519096
    は、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    1aは、H、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、−CHF、−CF、−CHNH、−OCHF、−CO(C1−4アルキル)、−CONH、および−COOHからなる群より選択され;
    1bは、Hおよびハロからなる群より選択され;
    1cは、H、ハロ、アルキル、およびメトキシからなる群より選択され;
    は、1−2個のR3aで置換されるフェニル、1−2個のR3aで置換されるピリジル、1−2個のR3aで置換されるキノリニル、1−2個のR3aで置換されるテトラヒドロキノリニル、1−2個のR3aで置換されるイソキノリニル、1−2個のR3aで置換されるインドリニル、1−2個のR3aで置換されるC3−6シクロアルキル、および1−2個のR3aで置換されるビシクロ[2,2,2]オクタンからなる群より選択され;
    4cおよびR4dは、HおよびMeからなる群より独立して選択される]
    で示される請求項3に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  5. Figure 2016519096
    が、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    3aが、H、ハロ、C1−4アルキル、OH、CHOH、C1−4アルコキシ、CN、NH、−COH、−CHCOH、−CO(C1−4アルキル)、−CO(CH1−2O(C1−4アルキル)、−CO(CH1−2CON(C1−4アルキル)、−CONH、CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、R、−CONHR、および−COからなる群より選択され;
    が、H、C1−4アルキル、OH、CN、NH、−N(C1−4アルキル)、C1−4アルコキシ、−OCO−C1−4アルキル、−COH、−CO(C1−4アルキル)、−CONH、−CONR(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、R、−OR、−COR、および−COからなる群より選択され;
    とRが、それらの両方が結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子と、NR、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子とを有する5−6員のヘテロ環式環を形成してもよく、ここで該ヘテロ環式環は置換されていないか、=Oで置換されており;
    が、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、NH、NO、N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より選択される、請求項4に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  6. 1bが、HおよびFからなる群より選択され;および
    3aが、H、ハロ、CN、=O、CHOH、COH、−CO(C1−4アルキル)、−CO(CH1−2CON(C1−4アルキル)、−CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、イミダゾール、ピラゾール、およびトリアゾールからなる群より選択される、請求項5に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  7. 1aが、H、F、Cl、CN、COMe、OH、OMe、OCHF、CHF、およびCFからなる群より選択され;
    1bがHおよびFからなる群より選択され;
    Figure 2016519096
    が、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    が、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    3aが、H、F、Cl、CN、=O、COH、−CHCOH、COMe、−COEt、−CO(i−Pr)、−CO(t−Bu)、−CO(n−Bu)、−CO(i−Bu)、−CO(CHOMe、−COCHCON(Me)、−NHCOMe、−CO(CH−トリアゾール、および−CO(シクロペンチル)からなる群より選択され;
    が、H、F、Me、Et、i−プロピル、CN、OH、−OMe、−COMe、−COEt、−CON(Me)、NH、−N(Me)、−O(CH(Me)、−O(CH)OMe、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    が、H、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、NH、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−(CH−C3−6シクロアルキル、および−(CH−フェニルからなる群より選択される、請求項5に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  8. 式(V):
    Figure 2016519096
    [式中:
    Figure 2016519096
    は任意の結合であり;
    1aは、H、F、Cl、CHF、およびCFからなる群より選択され;
    1bは、H、F、およびClからなる群より選択され;
    1cは、HおよびClからなる群より選択され;
    3aは、H、F、Cl、CN、COH、−CHCOH、COMe、−COEt、−CO(i−Pr)、−CO(t−Bu)、−CO(n−Bu)、−CO(i−Bu)、およびNHCOMeからなる群より選択され;
    qは1または2であり;および
    rは1または2である]
    で示される請求項3に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  9. が、1−2個のR3aで置換されるフェニル、1−2個のR3aで置換されるC3−6シクロアルキル、および1−2個のR3aで置換されるヘテロサイクルからなる群より選択され;
    3aが、H、ハロ、−OH、−O(C1−4アルキル)、−CN、−COH、−CONH、−CO(C1−4アルキル)、−CO−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CO−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO−C1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO−C1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、R、および−COからなる群より選択され;
    が、H、R、−OR、COR、−CONHR、およびNHCONHRからなる群より選択され;
    が、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NR、OまたはS(O)より選択される1−4個のヘテロ原子を有するヘテロサイクル)からなる群より選択され、該シクロアルキル、フェニルおよびヘテロサイクルは1−3個のRで置換され;
    が、H、C1−4アルキル、−(CHOH、CO(C1−4アルキル)、COCF、CHCF、CO(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、C1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、R、およびCOからなる群より選択され;
    が、H、=O、ハロ、CN、OH、NO、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF、−(CHNH、−(CH−N(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO(C1−4アルキル)、−(CH−CONH、−(CH−CONH(C1−4アルキル)、−(CH−CON(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−S(O)NH、−S(O)NH(C1−4アルキル)、R、COR、CO、−S(O)NH(C1−4アルキル)R、NHCONHR、およびCONHRからなる群より選択され;および
    が−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、OおよびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より選択され、ここで環の各部分は1−2個のRで置換される、請求項2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  10. 式(VI):
    Figure 2016519096
    [式中:
    Figure 2016519096
    は、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    1aは、H、F、Cl、CN、OH、C1−4アルコキシ、−CHF、−CF、−CHNH、−OCHF、−CO(C1−4アルキル)、−CONH、および−COOHからなる群より選択され;
    1bは、Hおよびハロからなる群より選択され;
    1cは、H、ハロ、C1−2アルキル、およびメトキシからなる群より選択され;
    は、H、=O、OH、NH、CF、ハロ、およびC1−4アルキルからなる群より選択され;
    は、1−2個のR3aで置換されるフェニル、1−2個のR3aで置換されるピリジル、1−2個のR3aで置換されるキノリニル、1−2個のR3aで置換されるテトラヒドロキノリニル、1−2個のR3aで置換されるイソキノリニル、1−2個のR3aで置換されるインドリニル、1−2個のR3aで置換されるC3−6シクロアルキル、および1−2個のR3aで置換されるビシクロ[2,2,2]オクタンからなる群より選択され;
    3aは、H、ハロ、−OH、=O、−O(C1−4アルキル)、−CN、−COH、−CONH、−CO(C1−4アルキル)、−CO−(CH1−4−O(C1−4アルキル)、−CO−(CH1−4−N(C1−4アルキル)、−CO−(CH1−4−O−(CH1−4−N(C1−4アルキル)、−CO−(CH1−4−O−(CH1−4−O(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、R、および−COからなる群より選択される、請求項9に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  11. 1aが、H、F、CF、およびCO(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
    1bが、HおよびFからなる群より選択され;
    1cがClであり;

    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    3aが、F、−OH、−OMe、−OEt、−CN、−COH、−CONH、−COMe、−COEt、−CO(t−ブチル)、−CO(CHOMe、−CO(CHN(C1−4アルキル)、−CO(CHO(CHN(C1−4アルキル)、−CO(CHO(CHOMe、−NHCOMe、R、および−COからなる群より選択され;
    が、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    が、H、Me、Et、−(CHOH、COCF、COMe、COMe、COEt、CO(t−ブチル)、−CONH(CHCO(C1−4アルキル)、R、およびCOからなる群より選択され;
    が、H、Me、Et、Cl、OMe、OCF、NO、NH、N(Me)、COMe、COEt、CONH、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CONH(CH1−2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH1−2N(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、R、COR、COONHRからなる群より選択され;および
    が、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より選択され、ここで環の各部分は1−2個のRで置換される、請求項10に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  12. 1aが、H、F、CF、およびC(O)Meからなる群より選択され;
    1bが、HおよびFからなる群より選択され;
    1cがClであり;
    3aが、Fおよび−COHからなる群より選択され;
    が、Cl、OMe、OCF、NO、CONH、−CONHMe、−CONHEt、−CON(Me)、−CON(Et)、−CONH(CH1−2O(C1−4アルキル)、−CONH(CH1−2N(C1−4アルキル)、NHCOMe、NHCOEt、およびCORからなる群より選択され;
    が、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より選択され、環の各部分は1−2個のRで置換される、請求項11に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  13. が、1−2個のR3aで置換されるフェニル、および1−2個のR3aで置換されるピリジルからなる群より選択され;
    が、H、ハロ、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、1−2個のRで置換されるC2−4アルケニル、−OH、CN、−NH、−N(C1−4アルキル)、−NH1−4アルキレン−OH、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHSO(C1−4アルキル)からなる群より選択され;
    3aが、CHOH、および−COHからなる群より選択され;
    が、NH、CONH、CO(C1−4アルキル)、R、およびCORからなる群より選択され;
    が、−(CH−C3−6シクロアルキル、−(CH−フェニル、および−(CH−5ないし6員のヘテロサイクルからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  14. が、H、1−2個のRで置換されるC1−4アルキル、1−2個のRで置換されるC2−4アルケニル、−N(Me)、−O(CHN(Me)、O(CHOMe、CONH(CHN(Me)、−NHSOMe、
    Figure 2016519096
    からなる群より選択され;
    3aが、F、CN、CHOH、COH、COMe、COEt、CO(i−Bu)、およびNHCOMeからなる群より選択され;
    が、H、メチル、−(CH0−3OH、COMe、COCF、COMe、R、およびCOからなる群より選択され;
    が、H、Cl、OMe、OCF、NO、NH、−N(Me)、−COMe、−COEt、CONH、−CONHMe、−CONHEt、−CON(Me)、−CONH(CHOMe、−CONH(CHN(Me)、−NHCOEt、−NHCOMe、R、COR、および−CONHRからなる群より選択され;
    が、−(CH0−1フェニル、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、−(CH0−2モルホリン、ピペリジン、メチルピペリジン、およびメチルピペラジンからなる群より選択され、ここで環の各部分は1−2個のRで置換され;
    がH、=O、ピロリジン、およびN(Me)からなる群より選択される、請求項2に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  15. 式(VII)、(VIII)および(IX):
    Figure 2016519096
    [式中:
    環Aは、C3−10カルボサイクルと、5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NH、NC1−4アルキル、OまたはS(O)より選択される1−3個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)とからなる群より選択され、各々、原子価が許す限り、1または複数のRで置換されてもよく;
    J、K、P、U、およびVは、各々、N、NH、O、S(O)、CR、およびCHRからなる群より独立して選択され;
    は、H、ハロ、NO、C1−6アルキル、OH、OMe、およびCNからなる群より選択され;
    は、H、=O、OH、NH、CF、ハロ、C1−4アルキル(OHで置換されてもよい)、C1−3アルコキシ、およびC(O)C1−3アルキルからなる群より選択され;
    は、1−3個のR3aで置換されるC1−6アルキル、1−3個のR3aで置換されるC3−10カルボサイクル、および5ないし10員のヘテロサイクル(炭素原子と、N、NR、O、およびS(O)からなる群より選択される1−4個のヘテロ原子とを有するヘテロサイクル)からなる群より選択され、ここで該ヘテロサイクルは1−3個のR3aで置換され;
    3aは、H、ハロゲン、C1−4アルキル、−OH、C1−4アルコキシ、−CN、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−COH、−CHCOH、−CO(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)、−CO1−4アルキレン−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH、−CONH(C1−6アルキル)、−CON(C1−4アルキル)、−CONHC1−4アルキレン−CO(C1−4アルキル)、−CONHCO1−4アルキル、−CONHC1−4アルキレン−NHCO(C1−4アルキル)、−CONHC1−4アルキレン−CONH、−NHCOC1−4アルキル、−NHCO(C1−4アルキル)、R、−CONHR、および−COからなる群より選択され;
    4a、R4b、R4c、およびR4dは、H、F、およびC1−4アルキルからなる群より独立して選択され;
    は、H、ハロ、C1−4アルキル、および−NHからなる群より選択され;および
    は、HおよびC1−4アルキルからなる群より選択される]
    で示される、請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  16. 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (1);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (2);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (3);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (4);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (5);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (6);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (7);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (8);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (9);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (10);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (11);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (12);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (13);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (14);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−シアノピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (15);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−シアノピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (16);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (17);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (18);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (19);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (20);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (21);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (22);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (23);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (24);
    (R)−メチル 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート (25);
    (S)−メチル 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート (26);
    (S)−メチル 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート,TFA塩 (27);
    メチル 4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート (28);
    メチル 4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート (29);
    4−(5−(2−アミノピリミジン−5−イル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (30);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (31);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−シアノピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (32);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (33);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−ヒドロキシピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (34);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (35);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(5−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (36);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(5−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (37);
    4−(5−(2−アミノピリジン−4−イル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (38);
    4−(5−(6−アミノピリジン−3−イル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (39);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,1’,2,2’,3,3’,4,4’−オクタヒドロ−[5,6’−ビイソキノリン]−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (40);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (41);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (42);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (43);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (44);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (45);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (46);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (47);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (48);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (49);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (50);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (51);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (52);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (53);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (54);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,ビス−TFA塩 (55);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (56);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (57);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (58);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (59);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (60);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (61);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (62);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (63);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (64);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (65);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (66);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (67);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (68);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−オキソモルホリノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (69);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−7−オキソ−1,4−ジアゼパン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (70);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−5−オキソピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (71);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (72);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (73);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (74);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソ−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]−デカン−8−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (75);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソ−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA (76);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソ−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (77);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (78);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (79);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸, HCl (80);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (81);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−エトキシアゼチジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (82);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (83);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (84);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (85);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (86);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (87);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (88);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (89);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (90);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (91);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (92);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−(オキサゾール−2−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (93);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−(2−エチル−2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (94);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−((テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (95);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−N−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (96);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (97);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−N−(4−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (98);
    N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (99);
    (R)−N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (100);
    (S)−N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (101);
    N−(4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (102);
    (R)−N−(4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (103);
    (S)−N−(4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (104);
    N−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,ビス−TFA塩 (105);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−メチル−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (106);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(2−メチル−1−オキソ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (107);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−シアノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (108);
    4−(5−(アミノメチル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (109);
    4−(5−ブロモ−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (110);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (111);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピペリジン−4−イルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (112);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−メトキシエトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (113);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(2−メトキシエトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (114);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(2−メトキシエトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (115);
    エチル 2−(4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)フェニル)アセテート,TFA塩 (116);
    2−(4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)フェニル)酢酸, TFA塩 (117);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−N−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (118);
    5−ブロモ−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−N−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (119);
    5−ブロモ−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−N−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (120);
    (R)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−N−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (121);
    (S)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−N−(4−(ヒドロキシメチル)フェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド (122);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (123);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−((3−メチルオキセタン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (124);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−N−(キノリン−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (125);
    N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (126);
    N−(4−(1H−ピラゾール−3−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (127);
    メチル 6−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)キノリン−2−カルボキシレート,TFA塩 (128);
    6−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)キノリン−2−カルボン酸,TFA塩 (129);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−N−(イソキノリン6−イル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (130);
    N−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (131);
    (1R,4R)−メチル 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)シクロヘキサンカルボキシレート (132);
    (1R,4R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)シクロヘキサンカルボン酸 (133);
    (1S)−N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (134);
    (1R)−N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (135);
    N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,2TFA塩 (136);
    N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,2TFA (137);
    (S)−N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (138);
    (R)−N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (139);
    N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,2TFA塩 (140);
    N−(4−(1H−イミダゾール−2−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,2TFA (141);
    メチル 4−(2−{[1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−アミド)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボキシレート,TFA塩 (142);
    4−(2−{[1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−アミド)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸, 1TFA (143);
    4−(2−{[1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−アミド)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸, 1TFA (144);
    4−(2−{[1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}−5−(ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−アミド)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸, 1TFA (145);
    4−(5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−2−(4−メチル−2−(ピリジン−3−イル)チアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (146);
    4−(2−(1−(4−クロロフェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (147);
    4−(2−(3−(2−クロロフェニル)イソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (148);
    4−(2−(1−(4−イソプロポキシフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (149);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (150);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−2−オキソピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (151);
    4−(2−(3−(3−フルオロフェニル)イソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (152);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (153);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (154);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−スルファモイルフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (155);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (156);
    4−(5−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (157);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (158);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(イソキサゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (159);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1H−インドール−7−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (160);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (161);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−メチル−2H−インダゾール−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (162);
    4−(5−(4−(アミノメチル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (163);
    4−(5−(3−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (164);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (165);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(メチルカルバモイル)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (166);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1H−インダゾール−7−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (167);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−スルファモイルフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (168);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (169);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (170);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (171);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (172);
    4−(5−(3−(アミノメチル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (173);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(キノキサリン−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (174);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−オキソ−4H−クロメン −6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (175);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (176);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (177);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−エトキシピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (178);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−(モルホリノメチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (179);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (180);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (181);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(6−シアノピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (182);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (183);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−フルオロ−3−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (184);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (185);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(ピリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (186);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (187);
    4−(5−(3−(2−アミノ−2−オキソエチル)フェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (188);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−N−(1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (189);
    2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−N−(2−オキソインドリン−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (190);
    4−(5−アセトアミド−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (191);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−((1−メチルピペリジン−4−イル)カルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (192);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(3−シクロペンチルウレイド)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (193);
    4−(5−クロロ−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (194);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (195);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−((S)−3−ヒドロキシ−2−オキソピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (196);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソ−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (197);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)イソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (198);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (199);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (200);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (201);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (202);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (203);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (204);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (205);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (206);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (207);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (208);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (209);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (210);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (211);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (212);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸, 3TFA塩 (213);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (214);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (215);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (216);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (217);
    N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (218);
    エチル 4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート,2TFA塩 (219);
    4−(5−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−4−カルボキサミド)安息香酸 (220);
    4−(5−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,3−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−4−カルボキサミド)安息香酸 (221);
    4−(5−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−2,3−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−4−カルボキサミド)安息香酸 (222);
    4−(7−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−3−イソプロピル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−8−カルボキサミド)安息香酸 (223);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (224);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロポキシ)プロパン−2−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (225);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (226);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (227);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (228);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (229);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (230);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (231);
    メチル 4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート,2TFA塩 (232);
    メチル 4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)ベンゾエート,2TFA塩 (233);
    4−((1S)−2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (234);
    (S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(2−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (235);
    (R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(2−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (236);
    (S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(3−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (237);
    (R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(3−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (238);
    (S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(4−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (239);
    (R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(4−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (240);
    (S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−N−(ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (241);
    (R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−N−(ピリジン−3−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (242);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)−3−フルオロ安息香酸,TFA塩 (243);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)−3−フルオロ安息香酸,TFA塩 (244);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (245);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (246);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (247);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (248);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (249);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (250);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (251);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (252);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (253);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (254);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−オキソピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (255);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (256);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (257);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)ピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (258);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (259);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−オキソピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (260);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)ピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (261);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (262);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (263);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (264);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)イソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (265);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (266);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−メチル−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (267);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)イソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (268);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)イソチアゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (269);
    4−(2−(2−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)チアゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (270);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (271);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (272);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (273);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (274);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (275);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (276);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (277);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (278);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (279);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (280);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA (281);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (282);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (283);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (284);
    (S)−4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (285);
    (R)−4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (286);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (287);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (288);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−オキソモルホリノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (289);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−オキソモルホリノ)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (290);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (291);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (292);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (293);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (294);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (295);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−モルホリノ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (296);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (297);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (298);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (299);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (300);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (301);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (302);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (303);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (304);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA (305);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (306);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (307);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ピロリジン−3−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (308);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (309);
    4−(2−(2−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)オキサゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (310);
    4−(2−(3−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (311);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (312);
    4−(2−(5−アミノ−1−(ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (313);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (314);
    (S)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (315);
    (R)−4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (316);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (317);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (318);
    4−(2−(5−アミノ−1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (319);
    4−(2−(5−(3−クロロフェニル)ニコチノイル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (320);
    4−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−(5−フェニルニコチノイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (321);
    4−(2−(4−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ピコリノイル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (322);
    4−(2−(5−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ニコチノイル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (323);
    4−(2−(2−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)イソニコチノイル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (324);
    4−(2−(6−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ピコリノイル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (325);
    4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)ピペリジン−1−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (326);
    4−(5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−2−(1−(2−メチルピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (327);
    4−(2−(1−(5−クロロピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (328);
    4−(2−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (329);
    4−(5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−2−(1−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,2TFA塩 (330);
    4−(2−(1−(ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (331);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (332);
    4−(2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(プロパ−1−エン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸 (333);
    4−(5−アミノ−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (334);
    N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(1−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボニル)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (335);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (336);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (337);
    4−((S)−2−((S)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (338);
    4−((R)−2−((S)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (339);
    4−((S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (340);
    4−((R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−5−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸,TFA塩 (341);
    (S)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(4−フルオロフェニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (342);および
    (R)−2−((R)−3−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−カルボニル)−N−(4−フルオロフェニル)−5−(3−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7(8H)−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド,TFA塩 (343)
    から選択される、請求項1に記載の化合物。
  17. 医薬的に許容される担体と、治療上有効量の請求項1に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
  18. 血栓塞栓性または炎症性障害を治療するための、請求項1に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される形態の塩または溶媒和物を含む、医薬組成物。
  19. 請求項18に記載の血栓塞栓性障害を治療するための医薬組成物であって、血栓塞栓性障害が動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害、および心臓チャンバーにおける血栓塞栓性障害より選択される、医薬組成物。
  20. 請求項19に記載の血栓塞栓性障害を治療するための医薬組成物であって、血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、原発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および血栓症((a)人工弁または他の移植片、(b)留置用カテーテル、(c)ステント、(d)心肺バイパス、(e)血液透析、または(f)血液が人工物表面に曝され、血栓形成を促進する他の操作よりもたらされる血栓症)より選択される、医薬組成物。
JP2016505527A 2013-03-25 2014-03-25 第xia因子阻害剤としての置換アゾール含有のテトラヒドロイソキノリン Active JP6479763B2 (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361804883P 2013-03-25 2013-03-25
US61/804,883 2013-03-25
US201361840736P 2013-06-28 2013-06-28
US61/840,736 2013-06-28
US201361894607P 2013-10-23 2013-10-23
US61/894,607 2013-10-23
PCT/US2014/031651 WO2014160668A1 (en) 2013-03-25 2014-03-25 Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016519096A JP2016519096A (ja) 2016-06-30
JP2016519096A5 true JP2016519096A5 (ja) 2017-04-13
JP6479763B2 JP6479763B2 (ja) 2019-03-06

Family

ID=50487219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016505527A Active JP6479763B2 (ja) 2013-03-25 2014-03-25 第xia因子阻害剤としての置換アゾール含有のテトラヒドロイソキノリン

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9738655B2 (ja)
EP (1) EP2978751B1 (ja)
JP (1) JP6479763B2 (ja)
CN (1) CN105228996B (ja)
ES (1) ES2712699T3 (ja)
WO (1) WO2014160668A1 (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20141825A1 (es) 2011-10-14 2014-11-29 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor xia
US9403774B2 (en) 2012-10-12 2016-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
EA032092B1 (ru) 2012-10-12 2019-04-30 Бристол-Майерс Сквибб Компани Кристаллические формы ингибитора фактора xia
WO2014059202A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
GB201314286D0 (en) 2013-08-08 2013-09-25 Takeda Pharmaceutical Therapeutic Compounds
NO2760821T3 (ja) 2014-01-31 2018-03-10
EP3988549A1 (en) 2014-01-31 2022-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles with heterocyclic p2' groups as factor xia inhibitors
WO2016036893A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles that are fxia inhibitors
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
CN105541716B (zh) * 2015-03-26 2024-02-23 Agc株式会社 吡唑衍生物的制造方法
US10160750B2 (en) 2015-06-19 2018-12-25 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles as factor XIa inhibitors
CN114874222A (zh) 2015-07-29 2022-08-09 百时美施贵宝公司 携带非芳族p2,基团的因子xia新大环
KR102086934B1 (ko) 2015-07-29 2020-03-09 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 알킬 또는 시클로알킬 P2' 모이어티를 갖는 인자 XIa 마크로시클릭 억제제
US10344039B2 (en) 2015-10-29 2019-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor XIa inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
CN107540659A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途
TW201808908A (zh) 2016-08-22 2018-03-16 美商默沙東藥廠 因子XIa抑制劑
US11014920B2 (en) 2016-11-18 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIIa inhibitors
CN109867660A (zh) * 2017-12-01 2019-06-11 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 含季铵离子的四氢异喹啉酰胺化合物及其药物用途
US11541049B2 (en) * 2018-03-28 2023-01-03 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydroisoquinoline derivatives, preparation process and use thereof
WO2019218899A1 (zh) * 2018-05-17 2019-11-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 含聚乙二醇醚的四氢异喹啉酰胺化合物及其药物用途
EP3998263A4 (en) * 2019-06-28 2023-09-06 Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd. TRICYCLIC COMPOUND, PRODUCTION METHOD THEREOF AND USE THEREOF
CN113004286B (zh) * 2019-12-20 2022-08-12 成都康弘药业集团股份有限公司 作为血浆激肽释放酶抑制剂的三环类化合物及其用途
WO2021136390A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 上海京新生物医药有限公司 凝血因子XIa抑制剂
EP4262756A1 (en) * 2020-12-18 2023-10-25 UCB Biopharma SRL Amorphous solid dispersions

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1525186A (fr) 1967-03-29 1968-05-17 Roussel Uclaf Nouvelles pénicillines et procédé de préparation
DE3065190D1 (en) 1979-11-05 1983-11-10 Beecham Group Plc Enzyme derivatives, and their preparation
DE4034829A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Merck Patent Gmbh Cyclopeptide
JP3190431B2 (ja) 1991-07-01 2001-07-23 三菱化学株式会社 ケトン誘導体
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
US5624936A (en) 1995-03-29 1997-04-29 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1996034010A2 (en) 1995-03-29 1996-10-31 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2249617A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 S. Jane Desolms Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5869682A (en) 1996-04-03 1999-02-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
PE121699A1 (es) 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
ZA985247B (en) 1997-06-19 1999-12-17 Du Pont Merck Pharma Guanidine mimics as factor Xa inhibitors.
TW557297B (en) 1997-09-26 2003-10-11 Abbott Lab Rapamycin analogs having immunomodulatory activity, and pharmaceutical compositions containing same
SI1064298T1 (sl) 1998-03-19 2009-02-28 Vertex Pharma Inhibitorji kaspaz
PL344248A1 (en) 1998-05-26 2001-10-22 Warner Lambert Co Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
TR200101903T2 (tr) 1999-01-02 2001-11-21 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Yeni malonik asit türevleri, bunların preparasyon işlemleri.
EP1016663A1 (en) 1999-01-02 2000-07-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel malonic acid derivatives, processes for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them (inhibition of factor Xa activity)
JP4489976B2 (ja) 1999-04-09 2010-06-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 補体プロテアーゼの低分子インヒビター
AU5413600A (en) 1999-06-14 2001-01-02 Eli Lilly And Company Compounds
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
EP1125925A1 (en) 2000-02-15 2001-08-22 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Amine derivatives for the treatment of apoptosis
DE60115227T2 (de) * 2000-05-11 2006-08-24 Bristol-Myers Squibb Co. Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
AR035216A1 (es) 2000-12-01 2004-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
AU2002322802A1 (en) 2001-07-27 2003-02-17 Merck And Co., Inc. Thrombin inhibitors
ATE439360T1 (de) 2001-09-21 2009-08-15 Bristol Myers Squibb Co Lactamhaltige verbindungen und ihre derivate als faktor-xa-hemmer
AU2002357692A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
US20040180855A1 (en) 2003-02-19 2004-09-16 Schumacher William A. Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times
US7138412B2 (en) 2003-03-11 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors
US7129264B2 (en) 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
JP2007501844A (ja) * 2003-08-08 2007-02-01 トランス テック ファーマ,インコーポレイテッド アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法
US7417063B2 (en) 2004-04-13 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
EA200700225A1 (ru) 2004-07-12 2008-02-28 Айдан Фармасьютикалз, Инк. Аналоги тетрапептида
AR051596A1 (es) 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
JP5236293B2 (ja) 2005-01-13 2013-07-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Xia因子阻害剤としての置換ビアリール化合物
WO2006089005A2 (en) 2005-02-17 2006-08-24 Bristol-Myers Squibb Company Combination of selective factor viia and/or xia and plasma kallikrein inhibitors
AU2006259075B2 (en) 2005-06-17 2012-02-09 Basf Se Process of producing bleach boosters
WO2007054453A2 (en) 2005-11-11 2007-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Carbocyclic fused cyclic amines as inhibitors of the coagulation factor xa
ATE511502T1 (de) 2005-12-14 2011-06-15 Bristol Myers Squibb Co Arylpropionamid-, arylacrylamid-, arylpropinamid- oder arylmethylharnstoffanaloge als faktor-xia- inhibitoren
EP1966141A1 (en) 2005-12-14 2008-09-10 Brystol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8466295B2 (en) 2005-12-14 2013-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Thiophene derivatives as factor XIa inhibitors
TW200745062A (en) 2005-12-23 2007-12-16 Bristol Myers Squibb Co Macrocyclic factor VIIA inhibitors useful as anticoagulants
SG174095A1 (en) 2006-08-23 2011-09-29 Valeant Pharmaceuticals Int Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
CN101605779B (zh) 2006-12-15 2013-11-20 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的芳基丙酰胺、芳基丙烯酰胺、芳基丙炔酰胺或芳基甲基脲类似物
PE20081775A1 (es) 2006-12-20 2008-12-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
AU2008266228A1 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Dipeptide analogs as coagulation factor inhibitors
ATE543811T1 (de) 2008-03-13 2012-02-15 Bristol Myers Squibb Co Pyridazinderivate als faktor-xia-inhibitoren
RU2011116447A (ru) 2008-11-06 2012-12-20 Астразенека Аб Модуляторы амилоида бета
US8507493B2 (en) 2009-04-20 2013-08-13 Abbvie Inc. Amide and amidine derivatives and uses thereof
US8624040B2 (en) 2009-06-22 2014-01-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
WO2011002520A2 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Angion Biomedica Corp. Small molecule inhibitors of parp activity
TWI393716B (zh) 2009-08-04 2013-04-21 Merck Sharp & Dohme 作為ixa因子抑制劑之雜環化合物
EA020528B1 (ru) 2010-02-11 2014-11-28 Бристол-Майерс Сквибб Компани Макроциклы в качестве ингибиторов фактора xia
US9161924B2 (en) 2011-07-08 2015-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
TW201319068A (zh) 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為xia因子抑制劑之環狀p1接合劑
TW201311689A (zh) 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子xia抑制劑之新穎巨環化合物
PE20141825A1 (es) 2011-10-14 2014-11-29 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor xia
JP6033318B2 (ja) 2011-10-14 2016-11-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company 第XIa因子阻害剤としての置換テトラヒドロイソキノリン化合物
CN103987697B (zh) 2011-10-14 2017-04-26 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物
ES2655669T3 (es) 2011-12-21 2018-02-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de piridinona y pirimidinona como inhibidores del factor XIa
GB2497806A (en) 2011-12-21 2013-06-26 Ono Pharmaceutical Co Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor XIa inhibitors
US20140378474A1 (en) 2012-01-27 2014-12-25 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
EP2807156A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
JP2015083542A (ja) 2012-02-08 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 3位置換プロリン誘導体
WO2013167669A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibodies capable of binding to the coagulation factor xi and/or its activated form factor xia and uses thereof
GB201209138D0 (en) 2012-05-24 2012-07-04 Ono Pharmaceutical Co Compounds
JP6220786B2 (ja) 2012-07-19 2017-10-25 大日本住友製薬株式会社 1−(シクロアルキルカルボニル)プロリン誘導体
LT2882734T (lt) 2012-08-03 2016-12-12 Bristol-Myers Squibb Company Dihidropiridonai, kaip xia faktoriaus slopikliai
PT2880026T (pt) 2012-08-03 2017-05-03 Bristol Myers Squibb Co Dihidropiridona p1 como inibidores de fator xia
WO2014059202A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
EA032092B1 (ru) 2012-10-12 2019-04-30 Бристол-Майерс Сквибб Компани Кристаллические формы ингибитора фактора xia
US9403774B2 (en) 2012-10-12 2016-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
EP2934538B1 (en) 2012-12-19 2021-03-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
GB2510407A (en) 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
TWI633089B (zh) 2013-03-28 2018-08-21 拜耳製藥股份有限公司 經取代的酮基吡啶衍生物
EP3024822B1 (de) 2013-07-23 2017-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte oxopyridin-derivate und ihre verwendung als faktor xia und plasmakallikrein inhibitoren
US20160237044A1 (en) 2013-09-26 2016-08-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
WO2015044173A1 (de) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
CA2925291A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
WO2015044167A1 (de) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
WO2015044165A1 (de) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate
US20160280699A1 (en) 2013-09-26 2016-09-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
US20160237067A1 (en) 2013-09-26 2016-08-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
WO2015044174A1 (de) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
US20160229839A1 (en) 2013-09-27 2016-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa Inhibitors
EP3054944B1 (en) 2013-10-07 2019-12-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
JP6337750B2 (ja) 2013-11-22 2018-06-06 小野薬品工業株式会社 化合物
CN106103453A (zh) 2014-01-14 2016-11-09 大日本住友制药株式会社 缩合5‑噁唑烷酮衍生物
EP3988549A1 (en) 2014-01-31 2022-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles with heterocyclic p2' groups as factor xia inhibitors
NO2760821T3 (ja) 2014-01-31 2018-03-10
DK3102200T3 (da) 2014-02-07 2023-05-22 Exithera Pharmaceuticals Inc Terapeutisk forbindelse og sammensætning
WO2015123090A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
US9676723B2 (en) 2014-02-11 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme Corp Factor XIa inhibitors
US9944643B2 (en) 2014-02-11 2018-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
EP3138839B1 (en) 2014-02-14 2020-10-28 Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridone or pyrimidone derivative, preparation method therefor and application thereof
BR112016020199A8 (pt) 2014-03-07 2021-07-20 Biocryst Pharm Inc composto inibidor de calicreína plasmática de humano, composição farmacêutica compreendendo o referido composto, kit e seu uso
US9808445B2 (en) 2014-04-16 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
US9969724B2 (en) 2014-04-16 2018-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
KR20150136294A (ko) 2014-05-27 2015-12-07 주식회사 레고켐 바이오사이언스 인자 XIa 억제 활성을 가지는 신규한 화합물
JP2017517512A (ja) 2014-05-28 2017-06-29 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. 第xia因子インヒビター

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016519096A5 (ja)
JP2020526556A5 (ja)
JP6348891B2 (ja) Cxcr4受容体アンタゴニスト
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP3544675B2 (ja) 血管形成阻害活性を有するフタラジン
HRP20201337T1 (hr) Inhibitori lizin-specifične demetilaze-1
JP2013539777A5 (ja)
AU2012354094B2 (en) Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
JP2007504148A5 (ja)
JP2019206577A (ja) 一過性受容体電位a1イオンチャネルの阻害
JP2010513304A5 (ja)
RU2006124026A (ru) Гетероциклические агенты против мигрени
JP2012532931A5 (ja)
JP2014528479A5 (ja)
WO2019025440A1 (en) COMBINATION OF ATR KINASE INHIBITORS AND PD-1 / PD-L1 INHIBITORS
JP7084946B2 (ja) 置換窒素含有化合物
JP2016500073A5 (ja)
RU2010116352A (ru) Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана
JP2015500332A5 (ja)
EP3585365B1 (en) Combination of atr kinase inhibitors with parp inhibitors
JP2015526452A5 (ja)
JP2020522490A5 (ja)
WO2018153971A1 (en) Combination of atr kinase inhibitors
WO2018153972A1 (en) Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens