JP2015083542A - ３位置換プロリン誘導体 - Google Patents

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Yohei Ikuma
洋平 井熊
英憲 木村
Hidenori Kimura
英憲 木村
展久 福田
Nobuhisa Fukuda
展久 福田
良雄 中井
Yoshio Nakai
良雄 中井
鈴木　久仁子
Kuniko Suzuki
久仁子 鈴木
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Abstract

【課題】優れたFXIa阻害活性を有し、血栓症等の治療薬として有用な３位置換プロリン誘導体及びその薬学上許容される塩の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩。［式中、環Ｄはフェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環を表し；ｍは、０、１または２を表し；Ｒａは置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基等を表し；Ｒｂは複数ある場合はそれぞれ独立してハロゲン原子等を表し；Ｌは、−ＣＲ６１＝ＣＲ７１−、−ＣＲ６１Ｒ６２−ＣＲ７１Ｒ７２−、−ＮＲ６１−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＲ６１Ｒ６２−ＮＲ７１−（式中、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１、およびＲ７２は、それぞれ独立して、水素原子等を表す。）を表し；Ｒｃは置換されていてもよいＣ６−１０アリール基等を表し；Ｒｄは、水素原子等を表し；環Ｑは下記式で表される基等を表す。]【選択図】なし

Description

本発明は、抗血液凝固作用を有する３位置換プロリン誘導体またはその塩に関する。詳しくはFXIa阻害薬として有効な３位置換プロリン誘導体に関する。さらにFXIa阻害薬として有効な３位置換プロリン誘導体を有効成分とする血栓症の治療剤に関する。
心筋梗塞、脳梗塞等を誘発する動脈硬化を原因として発症するアテローム血栓症や、肺塞栓症を誘発する深部静脈血栓症は人類の死因の多くを占めている。そして、「血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、緩徐に進行する脳血栓症等）の治療及び予防」を効能又は効果とする抗血液凝固剤として現在、最も使用されているワルファリンは、優れた抗血栓作用を示す一方で、出血時には止血しにくくなり、出血合併症という重篤な副作用を引き起こすという問題がある。このような背景の下、病的血栓の成長を抑制し、かつ血管の止血に影響しない、新しい作用機序を有する血栓症や塞栓症の治療剤および予防剤の開発が強く望まれている。
止血と血栓の形成には、多くの血液凝固因子（カスケード）が関与していることが知られている。そこで、個々の血液凝固因子の作用機序を解明し、特定の血液凝固因子をコントロールすることができれば、上記問題の解決のための有力なアプローチになりえると考えられる。近年、内因性血液凝固因子の一つである第XI因子（factor XI；FXI）が、病的血栓の成長に大きく関与していることが見出されている（例えば、非特許文献１、２を参照）。すなわち、病的血栓の成長過程において、FXIから活性化第XI因子（activated factor XI；FXIa）が産出される血液凝固カスケードの亢進が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらにFXIは、出血時の止血機構には関与しないことも明らかにされてきている。実際に、FXIをノックアウトしたマウスを用いた研究において、静脈血栓モデルにおける血栓の生成抑制作用が確認され、かつ止血時間に影響がないことが証明されている（例えば、非特許文献３を参照）。したがって、FXIaを阻害することは、上記問題の解決のための極めて魅力的なアプローチであるといえる。
下記式[化１]で表されるFXIa阻害剤が、特許文献１に開示されている。

（式中、Ａは、特定の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０炭素環、または特定の置換基で置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロ環であり、ただし、Ａが１つまたは複数の窒素原子を含むヘテロ環である場合は、Ａは、Ａ環上の窒素原子のいずれを介してもＬと結合しておらず、Ｌ１は、−ＣＨ（Ｒ５）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ５）＝ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−等であり、Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル等であり；Ｒ１１は、Ｃ１−４ハロアルキル特定の置換基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｒ−５員〜１０員のヘテロ環等であり；Ｒ１２は、水素原子等であり、；Ｍは、特定の置換基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０炭素環、または特定の置換基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｒ−５員〜１０員のヘテロ環であり；ｒは、０、１、２、３、および４から選択される。）
しかし、前記化合物は、Ｒ１１またはＲ１２がＬ１と一緒になってピロリジン環等の環状基を形成する化合物を含んでおらず、本発明化合物と化学構造が異なる。
国際公開第２００８／１５７１６２号
Blood 2010, 115, 2569. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010, 30, 388. J.Thromb.Haemost. 2006, 4, 1982.
本発明の課題は、優れたFXIa阻害活性を有し、血栓症の治療薬として有用な新規化合物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意研究した結果、下記式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ「本発明化合物」と略称することがある。）が優れたFXIa阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、以下の通りである。
〔１〕 式（１）：

（式中、環Ｄは、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環を表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｒａは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基を表し；
Ｒｂは、ｍが２である場合はそれぞれ独立して、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
Ｌは、−ＣＲ６１＝ＣＲ７１−、−ＣＲ６１Ｒ６２−ＣＲ７１Ｒ７２−、−ＮＲ６１−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＲ６１Ｒ６２−ＮＲ７１−（式中、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１、およびＲ７２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表す。）を表し；
Ｒｃは、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、または置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基を表し；
Ｒｄは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表し；
環Ｑ は、下記式（２ａ）〜（２ｃ）：

（式中、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ１を表し；
Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＲ３を表し；
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣを表し；
ここにおいて、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ａ１、およびＡ２は、これらを含む環が二環性の芳香族ヘテロ環を形成するように選択され；
Ｘ６、およびＸ９は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ４を表し；
Ｘ７、およびＸ８は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲｆを表し；
Ｘ１０、およびＸ１１は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ５を表し；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し（ここにおいて、式中にＲ１が２個または３個存在する場合は、いずれの基も同一または異なる基を表す。）；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し（ここにおいて、式中にＲ２が２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し（ここにおいて、式中にＲ４が２個存在する場合は、いずれの基も同一または異なる基を表す。）；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し（ここにおいて、式中にＲ６が２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
Ｒｅ、およびＲｆは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、 置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表し（ここにおいて、式中にＲｆが２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
Ｒｇは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、 置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表す。）を表す。）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔２〕Ｒａが、
（１）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｋ）アミノ（該基は、
（ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）５員〜１０員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｖ）５員〜１０員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子、および
（ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（２）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（３）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（４）フェノキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（５）５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（６）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｅ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン、および
（ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｆ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン、および
（ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｆ）で置換されていてもよい。）、または
（９）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｆ）で置換されていてもよい。）であり；
Ｒｂが、ｍが２である場合はそれぞれ独立して、
（１）ヒドロキシ基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔３〕Ｒａが、ハロゲン原子、５員のヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、またはＣ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、５員のヘテロアリール、または４員〜６員の飽和ヘテロ環で置換されていてもよい。）であり、
Ｒｂが、複数ある場合はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、またはＣ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔４〕Ｒａがテトラゾリル基である、上記〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔５〕環Ｄが、フェニル環、ピリジン環、またはピリミジン環であり、Ｒａの結合位置がＬの結合位置に対してオルト位である、上記〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔６〕Ｌが、−ＣＲ６１＝ＣＲ７１−、または−ＣＲ６１Ｒ６２−ＣＲ７１Ｒ７２−であり、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で

あり、Ｒｄが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である、上記〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔７〕Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒｄが水素原子である、上記〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔８〕ＲＣが、
（１）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（３）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、
（４）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
（ｋ）アミノ（該基は、
（ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）５員〜１０員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｖ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（５）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（６）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（７）フェノキシ基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（８）５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（９）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、前記（１）〜（９）に記載の基で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔９〕ＲＣが、
（１）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２）Ｃ３−６シクロアルキル基、

（３）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（４）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（５）６員のヘテロアリール基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）
（６）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（７）フェノキシ基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（８）６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）
（９）４員〜６員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔８〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１０〕ＲＣが、
（１）シクロヘキシル基、
（２）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（３）ピリジル基、または
（４）テトラヒドロピラニル基である、上記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１１〕環Ｑが、下記式（３ａ）〜（３ｚ）：

（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表し；
Ｒ２１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
Ｒ３１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基を表し；
Ｒ４１、およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し；
Ｒ５１、およびＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋ は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表し；
Ｒｍ は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表す。）のいずれか一つで表される基を表す、上記〔１〕〜〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１２〕環Ｑが、式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）、（３ｄ）、（３ｈ）、（３ｊ）、（３ｍ）、（３ｓ）、（３ｔ）、または（３ｕ）で表される基である、〔１１〕に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１３〕環Ｑが、式（３ａ）、（３ｃ）、（３ｍ）、（３ｓ）、または（３ｔ）で表される基である、〔１２〕に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１４〕Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ４１、およびＲ４２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ３−１０シクロアルキル基であり；
Ｒ２１が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６）アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、
（１０）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｋ）アミノ（該基は、
（ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）５員または６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｖ）５員または６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（１１）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１２）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（１４）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（１５）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１６）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または
（１７）カルボキシル基であり；
Ｒ３１が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）カルボキシル、
（ｂ）アミノカルボニル（該アミノは、
（ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、および
（ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｄ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｅ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（４）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）であり；
Ｒ５１、およびＲ５２が、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６）アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（８）アミノカルボニル（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（９）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１０）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｋ）アミノ（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（９）の（ａ）〜（ｃ）で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、
（１２）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または
（１４）カルボキシル基である、上記〔１〕〜〔１３〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１５〕Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ４１、およびＲ４２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３１が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該基は、Ｃ１−６アルコキシ、またはカルボキシルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、またはＣ１−６アルキルカルボニル基であり、Ｒ２１、Ｒ５１、およびＲ５２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基である、上記〔１〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１６〕Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋが、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）シアノ基、
（３）カルボキシル基、
（４）アミノ基（該アミノは、
（ａ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）４員〜６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（５）アミノカルボニル基（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（６）４員〜１０員の環状アミノ基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、および
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（７）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（８）フェニル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｋ）アミノ（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（９）５員または６員のヘテロアリール基（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１０）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（１１）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｅ）フェニル（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｆ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｈ）ヒドロキシ、
（ｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｊ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
（ｌ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、または
（１２）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、前記（１１）の（ａ）〜（ｌ）で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１７〕Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋが、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）カルボキシル基、
（３）アミノカルボニル基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル（該基は１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（４）４員〜６員の環状アミノカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（５）フェニル基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（６）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（７）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔１６〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１８〕Ｒｍが、
（１）水素原子、
（２）シアノ基、
（３）カルボキシル基、
（４）アミノ基（該アミノは、
（ａ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）５員または６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）４員〜６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（５）アミノカルボニル基（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（６）４員〜１０員の環状アミノ基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、および
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（７）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（８）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）カルボキシル、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｉｉ）カルボキシル、
（ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｋ）アミノ（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）カルボキシル、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｅ）フェニル（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｆ）５員〜６員のヘテロアリール（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
（ｈ）ヒドロキシ、
（ｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｊ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
（ｌ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、または
（１０）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、前記（９）の（ａ）〜（ｌ）で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔１９〕Ｒｍが、
（１）カルボキシル基、
（２）アミノカルボニル基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル（該基は１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（３）４員〜６員の環状アミノカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
（４）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、上記〔１〕〜〔１８〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
〔２０〕上記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
〔２１〕上記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する、FXIa阻害薬。
〔２２〕上記〔１〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する、血栓塞栓症の治療剤。
本発明化合物は、強いFXIa阻害活性を有するので、血栓症等の治療に有用である。
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」等と表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。

「置換されていてもよい」で定義される基における置換基は、特に数量に指定がない限り、置換可能な位置に、置換可能な数の範囲内で置換することができる。例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基がメチル基である場合、そのメチル基における置換可能な置換基数の範囲は１〜３である。置換されていてもよいＣ６−１０アリール基がフェニル基である場合、そのフェニル基における置換可能な置換基数の範囲は１〜５である。また、置換されている基が複数ある場合は、それらは同一でも異なっていてもよい。さらに、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」である。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜６個を有し、１つまたは２つの二重結合を有する直鎖または分枝状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルケニル基」の具体例としては、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、メチルブテニル等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、１つまたは２つの三重結合を有する直鎖または分枝状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルキニル基」の具体例としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。該基は、二重結合を構成する炭素原子が「基」の結合手となることはない。
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、３員〜１０員の単環式もしくは多環式環状の飽和または部分不飽和の炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」である。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、デカリニル、アダマンチル、ノルボルニル等が挙げられる。
前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、「Ｃ３−１０シクロアルキル」とフェニルまたは５員もしくは６員の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって１個以上（例えば１〜４個）含有する環と縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。これらのフェニルまたは５員もしくは６員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって１個以上（例えば１〜４個）含有する環に置換されていてもよい置換基としては、「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」、および「置換されていてもよいへテロアリール基」における置換基が含まれる。
前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ6アリール基」（フェニル）である。「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
前記「Ｃ６−１０アリール基」には、フェニルと５員〜７員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって１個以上（例えば１〜４個）含有する環、または５員〜７員の飽和炭化水素環（シクロペンタン、またはシクロヘキサン）と縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。

但し、縮環するアリール基の場合には、芳香環のみが「基」の結合手を有する。例えば、下記式

で表される「Ｃ６−１０アリール基」の場合には、「基」が４−、５−、６−、または７−位で結合することを意味する。
で表される基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の芳香族基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって１個以上（例えば１〜４個）含有する。「多環式のヘテロアリール基」としては、２もしくは３環式の基が好ましく、２環式の基がより好ましい。多環式のヘテロアリール基には、前記単環式のへテロアリール基と芳香族環（ベンゼン、ピリジン等）または非芳香族環（シクロヘキシル、ピペリジン等）とが縮環したものも含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
前記式において環を横切る結合手は、「基」が該環における置換可能な位置で結合することを意味する。例えば、下記式

のヘテロアリール基の場合には、２−フリル基、または３−フリル基であることを意味する。
更に、「ヘテロアリール基」が多環式の基である場合において、例えば、下記式

で表される場合には、２−ベンゾフリル、または３−ベンゾフリルの他に、４−、５−、６−または７−ベンゾフリルであってもよい。
但し、芳香環と非芳香族環（シクロヘキサン環、ピペリジン環等）とが縮環する多環式へテロアリール基の場合には、芳香環のみが「基」の結合手を有する。例えば、下記式

で表される「多環式のヘテロアリール基」の場合には、「基」が２−、３−、または４−位で結合することを意味する。「ヘテロアリール基」は、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の芳香族基が好ましく、５員もしくは６員の単環式の芳香族基が更に好ましい。
環Ｄおける「５員もしくは６員のヘテロアリール環」としては、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって１個以上（例えば１〜４個）含有する５員もしくは６員の単環の芳香族環が挙げられる。具体例としては、例えば、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピリダジン環、トリアジン環、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環トリアゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、テトラゾール等が挙げられる。
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する４員〜１０員の単環式もしくは多環式の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。該ヘテロ環基は、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。好ましくは飽和ヘテロ環基であり、さらに好ましくは５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基である。具体的には、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、オキソオキサゾリジル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、５−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル、または５−チオキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、１−ピロリジノ基等の概念は包含されない。
「４員〜６員の飽和ヘテロ環基」には、「４員〜６員の飽和ヘテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表わされる「基」等が挙げられる。
前記「飽和ヘテロ環基」は、フェニルまたは６員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の４員〜６員の飽和ヘテロ環基と、フェニルまたは６員のヘテロアリールとが縮環した基も包含される。６員のヘテロアリールとしては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。これらのフェニルまたは６員のヘテロアリールに置換されていてもよい置換基としては、および「置換されていてもよいＣ6-10アリール基」、および「置換されていてもよいへテロアリール基」における置換基が含まれる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」である。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」の「Ｃ２−６アルケニル」部分は、前記「Ｃ２−６アルケニル」と同義である。好ましくは、「Ｃ２−５アルケニル基」である。「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」の具体例としては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、３−メチルアリルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」である。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」である。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。具体例としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ6アリールオキシ」（フェノキシ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
「５〜１０員のヘテロアリールオキシ基」の「ヘテロアリール」部分は、前記「ヘテロアリール」と同義である。「５〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールオキシ基」の具体例としては、例えば、ピリジルオキシ、イミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシ等が挙げられる。
「４〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基」の「飽和ヘテロ環」部分は、前記「飽和ヘテロ環」と同義である。好ましくは、「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基」等が挙げられる。「４〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基」の具体例としては、例えば、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、ピロリジニルオキシ、イミダゾリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、モルホリニルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールチオ」（フェニルチオ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールチオ基」の具体的としては、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」である。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソブチルカルボニル、またはブチルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」の「Ｃ１−６アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−６アルコキシ」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、またはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールカルボニルアミノ」（フェニルカルボニルアミノ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ基」の具体的としては、フェニルカルボニルアミノ、１−ナフチルカルボニルアミノ、２−ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「５〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基」の「ヘテロアリール」部分は、前記「ヘテロアリール」と同義である。「５〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、ピリジルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「４〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基」の「飽和ヘテロ環」部分は、前記「飽和ヘテロ環」と同義である。好ましくは、「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基」等が挙げられる。「４〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、テトラヒドロピラニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、イミダゾリジニルカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ、モルホリニルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基」の「Ｃ１−６アルコキシ」部分は、前記「Ｃ1-6アルコキシ」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルオキシカルボニルアミノ、シクロブチルオキシカルボニルアミノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールオキシカルボニルアミノ」（フェノキシカルボニルアミノ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基」の具体的としては、フェノキシカルボニルアミノ、１−ナフチルオキシカルボニルアミノ、２−ナフチルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「５〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基」の「ヘテロアリール」部分は、前記「ヘテロアリール」と同義である。「５〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、ピリジルオキシカルボニルアミノ、イミダゾリルオキシカルボニルアミノ、チアゾリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「４〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基」の「飽和ヘテロ環」部分は、前記「飽和ヘテロ環」と同義である。好ましくは、「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基」等が挙げられる。「４〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基」の具体例としては、例えば、テトラヒドロピラニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノ、ピロリジニルオキシカルボニルアミノ、イミダゾリジニルオキシカルボニルアミノ、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ、モルホリニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ1-6アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」の具体例としては、例えば、メトキシスルホニルアミノ、エトキシスルホニルアミノ、プロポキシスルホニルアミノ、またはｔｅｒｔ−ブトキシスルホニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。具体例としては、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロブチルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールスルホニルアミノ」（フェニルスルホニルアミノ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基」の具体的としては、例えば、フェニルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノまたは２−ナフチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「５〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基」の「ヘテロアリール」部分は、前記「ヘテロアリール」と同義である。「５〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基」の具体例としては、例えば、ピリジルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「４〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基」の「飽和ヘテロ環」部分は、前記「飽和ヘテロ環」と同義である。好ましくは、「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基」等が挙げられる。「４〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基」の具体例としては、例えば、テトラヒドロピラニルスルホニルアミノ、テトラヒドロフリルスルホニルアミノ、ピロリジニルスルホニルアミノ、イミダゾリジニルスルホニルアミノ、ピペリジニルスルホニルアミノ、モルホリニルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「４員〜１０員の環状アミノ基」は、４員〜１０員からなる単環式もしくは多環式の環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員である。具体例としては、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ、下記であらわされる「基」等が挙げられる。尚、該基には、部分不飽和を含む環である環状アミノ基も含まれる。
「４員〜１０員の環状アミノ基」は、フェニルまたは５員もしくは６員の単環式のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。これらのフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリールに置換されていてもよい置換基としては、「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」、および「置換されていてもよいへテロアリール基」における置換基が含まれる。
「５員もしくは６員の環状アミノ基」には、「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表わされる「基」等が挙げられる。
「４員〜１０員の環状アミノカルボニル基」は、「環状アミノ」部分は、前記「環状アミノ」と同義である。好ましくは、「５〜６員の環状アミノカルボニルアミノ基」等が挙げられる。「４員〜１０員の環状アミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、アゼチジノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジノカルボニル等が挙げられる。
「４員〜１０員の環状アミノスルホニル基」は、「環状アミノ」部分は、前記「環状アミノ」と同義である。好ましくは、「５〜６員の環状アミノスルホニルアミノ基」等が挙げられる。「４員〜１０員の環状アミノスルホニル基」の具体例としては、例えば、アゼチジノスルホニル、ピロリジノスルホニル、ピペリジノスルホニル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、ピペラジノスルホニル等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）ヒドロキシ基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｅ）カルボキシル基、
（ｆ）アミノ（該アミノは、
（ｆ１) Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｆ１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ１２）シアノ、
（ｆ１３）ヒドロキシ、
（ｆ１４）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ１５）Ｃ３−１０シクロアルキル、または
（ｆ１６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｆ２）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、Ｃ１−６アルキル、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ３）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｆ４）５員または６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
（ｆ５）５員または６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）４員〜１０員の環状アミノ（該環は、
（ｇ１）ハロゲン原子、
（ｇ２）ヒドロキシ、
（ｇ３）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｇ４）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
（ｇ５）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｈ１）ヒドロキシ、
（ｈ２）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｈ３）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、または
（ｈ４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｊ）４員〜１０員の環状アミノ基（該環は、前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｋ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該環は、前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｌ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、
（ｌ１）ハロゲン原子、
（ｌ２）シアノ、
（ｌ３）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｌ４）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、および
（ｌ５）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｍ）５員〜１０員のヘテロアリール基（該基は、前記（ｌ１）〜（ｌ５）で置換されていてもよい。）、
（ｎ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｏ）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｐ）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該基は、前記（ｌ１）〜（ｌ５）で置換されていてもよい。）、
（ｑ）５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（ｌ１）〜（ｌ５）で置換されていてもよい。）、
（ｒ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（ｌ１）〜（ｌ５）で置換されていてもよい。）、
（ｓ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｔ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｘ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」における置換基としては、例えば
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）ヒドロキシ基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｅ）カルボキシル基、
（ｆ）アミノ（該アミノは、
（ｆ１) Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ｆ１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ１２）シアノ、
（ｆ１３）ヒドロキシ、
（ｆ１４）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ１５）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、または
（ｆ１６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｆ２）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、Ｃ１−６アルキル、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ３）フェニル（該基は、
（ｆ３１）ハロゲン原子、
（ｆ３２）シアノ、
（ｆ３３）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｆ３４）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
（ｆ３５）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｆ４）５員または６員のヘテロアリール（該基は、前記（ｆ３１）〜（ｆ３５）で置換されていてもよい。）および
（ｆ５）５員または６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）４員〜１０員の環状アミノ（該環は、
（ｇ１）ハロゲン原子、
（ｇ２）ヒドロキシ、
（ｇ３）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｇ４）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、および
（ｇ５）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｈ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｈ１）ヒドロキシ、
（ｈ２）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｈ３）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、または
（ｈ４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、前記（ｈ１）〜（ｈ４）で置換されていてもよい。）、
（ｊ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｋ）アミノカルボニル基（該環は、前記（ｆ１）〜（ｆ５）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
（ｌ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該環は、前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｍ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、前記（ｆ３１）〜（ｆ３５）で置換されていてもよい。）、
（ｎ）５員〜１０員のヘテロアリール基（該基は、前記（ｆ３１）〜（ｆ３５）で置換されていてもよい。）、
（ｏ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｐ）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
（ｑ）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該基は、前記（ｆ３１）〜（ｆ３５）で置換されていてもよい。）、
（ｒ）５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（ｆ３１）〜（ｆ３５）で置換されていてもよい。）、
（ｓ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（前記（ｇ１）〜（ｇ５）で置換されていてもよい。）、
（ｔ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｕ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
（ｙ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、および「置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基」、における置換基としては、前記「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基から選択される基等が挙げられる。
「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ基」「置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基」、「置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基」、「置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基」、「置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基」、「置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基」、および「置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基」における置換基としては、前記「置換されていてもよいＣ６−１０アリール基」における置換基から選択される基等が挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」；および「置換されていてもよいアミノカルボニル基」並びに「置換されていてもよいアミノスルホニル基」のアミノ部分における置換基としては、
（ａ) Ｃ１−６アルキル（該基は、
（ａ１）１〜３個のハロゲン原子、
（ａ２）シアノ、
（ａ３）ヒドロキシ、
（ａ４）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ａ５）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、または
（ａ６）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、Ｃ１−６アルキル、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｃ）フェニル（該基は、
（ｃ１）ハロゲン原子、
（ｃ２）シアノ、
（ｃ３）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
（ｃ４）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、および
（ｃ５）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）５員または６員のヘテロアリール（前記（ｃ１）〜（ｃ５）で置換されていてもよい。）、および
（ｅ）５員または６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基が挙げられる。
式（１）で表される化合物およびその薬学上許容される塩は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物および／または溶媒和物（例えば、エタノール溶媒和物等）も本発明化合物に含まれる。さらに、本発明化合物はあらゆる態様の結晶形のものも包含している。
薬学上許容される塩としては、式（１）で表される化合物が酸性官能基を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；亜鉛塩等の無機金属塩；トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリヒドロキシメチルアミノメタン、アミノ酸等の有機塩基塩等が挙げられる。
式（１）で表される化合物が塩基性官能基を有する場合は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩；および酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
式（１）で表される化合物（１）は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明化合物は、式（１）で表される化合物の互変異性体も包含する。
式（１）で表される化合物は、少なくとも二つの不斉炭素原子を有する。従って、本発明化合物は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。本発明化合物は、式（１）で表される化合物のラセミ体、該化合物の光学活性体も包含する。
式（１）で表される化合物および参考例に記載の化合物がラセミ体である場合は、例えば、以下のように図示する。
また、式（１）で表される化合物および参考例に記載の化合物の不斉炭素の絶対配置がわかっている場合は、例えば、以下のように図示する。
さらに、式（１）で表される化合物は、分子内回転の束縛により生じた軸性または面性キラリティーに基づくアトロプ異性を生じる場合もあり得る。従って、本発明化合物は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
以下に、本発明化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略語を使用することもある。
Ｂｏｃ基：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ基：ベンジルオキシカルボニル基
Ａｌｌｏｃ基：アリルオキシカルボニル基
Ｆｍｏｃ基：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
製造法
本発明化合物は、下記に示す製造法、および公知化合物と公知の合成方法を組み合わせた方法により合成される。
原料化合物として用いられる化合物は、それぞれ塩として用いられることもある。尚、これらの反応は単なる例示であり、有機合成に習熟している者の知識に基づき、適宜、他の方法で本発明化合物を製造することもできる。
下記において説明する各製造法において、具体的に保護基の使用を明示していない場合であっても、保護が必要な官能基が存在する場合は、当該官能基を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的物を得ることもある。 保護基としては、文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９））等に記載されている通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジル等を、またヒドロキシ基の保護としては、例えば、トリアルキルシリル、アセチル、ベンジル等をそれぞれ挙げることができる。
保護基の導入及び脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に記載されている方法等）またはそれに準じた方法により行うことができる。
製造法１
式（１）で表される化合物は、例えば下記に示す方法によって製造される。

[式中、環Ｄ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ｍ、および環Ｑは、前記〔１〕に記載のものと同義であり、Ｒ１００は、Ｃ １−４アルキル基、またはベンジル基を表し、Ｒ１０１は、Ｃｂｚ基、Ｂｏｃ基、Ａｌｌｏｃ基、ベンジル基、またはＦｍｏｃ基を表す。]
原料化合物
式（１−１）、式（１−２）、および式（１−７）で表される化合物として、市販品もしくは既知の合成法（例えば、Tetrahedron Lett. 2010, 51, 6745、Org. Lett. 2009, 11, 4056, Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 5833.等）を用いて製造したものを用いることができる。
化合物（１−３）として、市販品または既知の合成法（例えば、WO1993/005021、WO2009/152133、JP55151539等）を用いて製造したものを用いることができる。化合物（１−６）として、市販品または既知の合成法（例えば、Chem. Commun. 2009, 48, 7581、WO2008/012782等）を用いて製造したものを用いることができる。
工程１−１：化合物（１−２）の製造工程
化合物（１−１）を原料として用い、文献（Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法と同様の方法によって化合物（１−２）を製造することができる。
工程１−２：化合物（１−４）の製造工程
化合物（１−２）を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、化合物（１−３）と反応させることにより、化合物（１−４）を製造することができる。また、必要に応じて相間移動触媒を添加することもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１−３）に対して通常０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、１〜５当量である。
相間移動触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。相間移動触媒の使用量としては、化合物（１−３）に対して通常０．０１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、０．１〜３当量である。
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているもの等が挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類；1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等のカルボジイミド類；2,2'-ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類の組み合わせ；N,N'-ビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィニッククロリド（ＢＯＰＣｌ）等のリンハライド類；アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ；2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨーダイド等の2-ハロ-1-低級アルキルピリジニウムハライド類；1,1'-カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）；ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）；2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリジニウムテトラフルオロボレート（ＣＩＢ）等のテトラフルオロボレート類；2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス(ピロリジノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ）、2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）等のホスフェート類等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；アセトン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。
反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約−７０℃〜１００℃の範囲から選択され、さらに好ましくは０℃〜４０℃である。
また、化合物（１−３）を、ハロゲン化試薬（例えば、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン、オキシ塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン等が挙げられる。）を用いて、酸ハライドに導いた後、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下、化合物（１−２）と反応させることにより、化合物（１−４）を製造することもできる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒；メチルエチルケトン、アセトン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基が挙げられる。ハロゲン化試薬は、化合物（１−３）に対して、０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、０．８〜３当量である。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約−３０℃〜６０℃の範囲から選択される。
工程１−３：化合物（１−５）の製造工程
化合物（１−４）を公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）で加水分解することにより化合物（１−５）を製造することができる。
工程１−４：式（１）で表される化合物の製造工程
化合物（１−５）と化合物（１−６）を用い、工程１−２と同様の方法により式（１）で表される化合物を製造することができる。
工程１−５：化合物（１−７）の製造工程
化合物（１−１）を用い、工程１−３と同様の方法により化合物（１−７）を製造することができる。
工程１−６：化合物（１−８）の製造工程
化合物（１−７）と化合物（１−６）を用い、工程１−２と同様の方法により化合物（１−８）を製造することができる。
工程１−７：化合物（１−９）の製造工程
化合物（１−８）を用い、工程１−１と同様の方法により化合物（１−９）を製造することができる。
工程１−８：式（１）で表される化合物の製造工程
化合物（１−９）と化合物（１−３）を用い、工程１−２と同様の方法により式（１）で表される化合物を製造することができる。
製造法２
式（１−７）で表される化合物のうち、式（２−１１）で表されるトランス-3-置換ピロリジン-2-カルボン酸誘導体（ラセミ体）は、例えば下記に示す方法によって製造される。

[式中、Ｒｃは、前記〔１〕に記載のものと同義であり、Ｒ１００は、Ｃ１−４アルキル基、またはベンジル基を表し、Ｒ３００は、Ｃ１−６アルキル、またはお互いが結合して環構造を形成してもよい。Ｒ１０１は、Ｃｂｚ基、Ｂｏｃ基、Ａｌｌｏｃ基、ベンジル基、またはＦｍｏｃ基を表す。]
原料化合物
式（２−１）で表される化合物として、市販品である３−ヒドロキシプロリンを公知の製造法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc)等）を用いて適切に官能基を保護したものを用いることができる。また、式（２−２）で表される化合物として、公知の製造法（例えば、Org. Lett. 2007, 9, 4255.、Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6209.等）で製造したものを用いることができる。
工程２−１：化合物（２−２）の製造工程
化合物（３−１）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（２−２）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化、Ｓｗｅｒｎ酸化、ＴＰＡＰ酸化、ＰＣＣ酸化等が用いられる。
工程２−２：化合物（２−３）の製造工程
化合物（２−２）を不活性溶媒中、塩基存在下、無水トリフルオロメタンスルホン酸、またはＮ，Ｎ−ジトリフルオロメタンスルホニルアミノベンゼンと反応させることにより化合物（２−３）を製造することができる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウム ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウムアミド、n―ブチルリチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（３−２）に対して通常０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、０．８〜３当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜４０℃の範囲から選択される。
工程２−３：化合物（２−６）の製造工程
化合物（２−３）を不活性溶媒中、適当な金属試薬や適当な配位子と、必要に応じて塩基の存在下、適当な不活性溶媒中で化合物（２−４）または化合物（２−５）と反応させることにより化合物（２−６）を製造することができる。反応温度は約−７８℃から用いた溶媒の沸点までの範囲であり、好ましくは、２５℃〜１２０℃である。反応時間は１０分間〜５日間である。
金属試薬の具体例としては、例えばヨウ化銅などの銅試薬や酢酸パラジウム（II）、パラジウム(II) クロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、１，１’―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロ パラジウム（II）、パラジウム―カーボン、ジクロロビス（トリ―o―トリルホスフィン）パラジウム（II）、ビス（トリ―ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（II）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジアセテート、ベンジルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、[１，２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(II)ジクロリド、[１，３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン]パラジウム(II)ジクロリド、[１，４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン]パラジウム(II)ジクロリド、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(II)、ビス（メチルジフェニルホスフィン)パラジウム（II）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（アセトニトリル）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（２，４−ペンタンジオナート）パラジウム（II）、ジクロロ(１，５−シクロオクタジエン)パラジウム（II）、アリールパラジウム（II）クロリド ダイマー、ポリ[Ｎ−イソプロピルアクリルアミド−ｃｏ−４−（ジフェニルホスフィノ）スチレン]パラジウム(II)ジクロリド、１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン錯体等のパラジウム試薬が挙げられる。使用される有機金属試薬の量は、化合物（５）の当量に比して０．００１〜１当量であり、好ましくは０．００５〜０．２当量である。
配位子の具体例としては、トリ―o―トリルホスフィン、トリ―ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、１，１’―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ジエチルフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、エチルジフェニルホスフィン、ジフェニル−プロピルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、メトキシジフェニルホスフィン、エトキシジフェニルホスフィン、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリス（３−メチルフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２，６−ジメトキシフェニル）ホスフィン、ジフェニルホスフィノベンゼン−３−スルホニック アシド ナトリウム塩、４−（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン、ジフェニル−２−ピリジルホスフィン、トリス（２−フリル）ホスフィン、トリス（２−チエニル）ホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロタン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン等が挙げられる。使用される配位子の量は、化合物（４）の当量に比して０．００１〜１当量であり、好ましくは０．００５〜０．２当量である。
塩基の具体例としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウム ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウムアミド、n―ブチルリチウム、等の有機金属試薬等が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、もしくは、炭酸セシウムが挙げられる。使用される塩基の量は、化合物（３−３）の当量に比して０．１〜１００当量であり、好ましくは０．５〜５当量である。
不活性溶媒の具体例としては、アセトン、アセトニトリル、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。好ましくは、トルエンやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。
工程２−４：化合物（２−７）の製造工程
化合物（２−６）を公知の方法（例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 1931.等）と同様の方法より水素添加反応に付すことにより、化合物（２−７）をシス体選択的に得ることができる。金属触媒を用いる場合、パラジウム―カーボンの代わりに水酸化パラジウムまたは酸化白金も用いることができる。
工程２−５：化合物（２−８）の製造工程
化合物（２−７）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で還元することより化合物（３−８）を製造することができる。
工程２−６：化合物（２−９）の製造工程
化合物（２−８）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（２−９）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化、Ｓｗｅｒｎ酸化、ＴＰＡＰ酸化、ＰＣＣ酸化等が用いられる。
また、化合物（２−９）は、化合物（２−７）を不活性溶媒中、水素化ジイソブチルアルミニウムで還元することにより、化合物（２−７）から直接得ることもできる。反応温度は、−１００℃〜１００℃の範囲から選択される。不活性化溶媒の具体例としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素が挙げられる。
工程２−７：化合物（２−１０）の製造工程
化合物（２−９）を公知の方法（例えば、Org. Lett. 2009, 11, 4056.等）と同様に１，８−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の塩基で処理して異性化することにより化合物（２−１０）を製造することができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜８０℃の範囲から選択される。
工程２−８：化合物（２−１１）の製造工程
化合物（２−１０）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（２−１１）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＰｉｎｎｉｃｋ酸化、ＰＤＣ酸化等が用いられる。
製造法３
式（１−１）で表される化合物のうち、式（３−１０）および（３−１３）で表される光学活性な3-置換ピロリジン-2-カルボン酸エステルは、例えば下記に示す方法によって製造される。

[式中、Ｒ１００ｃは、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環、もしくは置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルを表し、Ｒ１００、およびR１０３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、またはベンジル基を表し、Ｒ１０１は、Ｃｂｚ基、Ｂｏｃ基、Ａｌｌｏｃ基、ベンジル基、またはＦｍｏｃ基を表す。]
式（３−１）、式（３−１４）および式（３−１５）で表される化合物として、市販品が利用できる。
工程３−１：化合物（３−２）の製造工程
化合物（３−１）を、不活性溶媒中、塩基存在下で化合物（３−１４）または化合物（３−１５）と反応させることにより化合物（３−２）を製造することができる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（３−１４）、または化合物（３−１５）に対して通常０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、０．８〜２当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜６０℃の範囲から選択される。
工程３−２：化合物（３−３）の製造工程
化合物（３−２）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で還元することにより化合物（３−３）を製造することができる。還元剤として、好ましくは水素化リチウムアルミニウムが用いられ、不活性溶媒として、好ましくはテトラヒドロフランが用いられる。
工程３−３：化合物（３−４）の製造工程
化合物（３−３）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（３−４）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化、Ｓｗｅｒｎ酸化、ＴＰＡＰ酸化、ＰＣＣ酸化等が用いられる。
工程３−４：化合物（３−５）の製造工程
化合物（３−４）を公知の方法（例えば、Org. Lett. 2009, 11, 4056.等）と同様の方法よりジフェニルプロリノール トリメチルエーテル存在下、２−ニトロエタノールと反応させることにより化合物（３−５）を製造することができる。
工程３−５：化合物（３−６）の製造工程
化合物（３−５）を公知の方法（例えば、Org. Lett. 2009, 11, 4056.等）と同様の方法で水素添加反応に付すことにより化合物（３−６）を製造することができる。金属触媒としては、好ましくは水酸化パラジウム、パラジウム―カーボン、または酸化白金を用いることができる。
工程３−６：化合物（３−７）の製造工程
化合物（３−６）を用い、公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc)等）と同様の方法により化合物（３−７）を製造することができる。
工程３−７：化合物（３−８）の製造工程
化合物（３−７）を用い、工程３−３と同様の方法により化合物（３−８）を製造することができる。
工程３−８：化合物（３−９）の製造工程
化合物（３−８）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（３−９）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＰｉｎｎｉｃｋ酸化、ＰＤＣ酸化等が用いられる。
工程３−９：化合物（３−１０）の製造工程
化合物（３−９）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法でエステル化することにより化合物（３−１０）を製造することができる。
工程３−１０：化合物（３−１１）の製造工程
化合物（３−８）を公知の方法（例えば、Org. Lett. 2009, 11, 4056.等）と同様に１，８−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の塩基で処理して異性化することにより化合物（３−１１）を製造することができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜８０℃の範囲から選択される。
工程３−１１：化合物（３−１２）の製造工程
化合物（３−１１）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法で酸化することにより化合物（３−１２）を製造することができる。酸化方法として、好ましくはＰｉｎｎｉｃｋ酸化、ＰＤＣ酸化等が用いられる。
工程３−１２：化合物（３−１３）の製造工程
化合物（３−１２）を公知の方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）と同様の方法でエステル化することにより化合物（３−１３）を製造することができる。
製造法４
式（１−１）で表される化合物のうち、式（４−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

[式中、Ｒ２００は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または、フッ素原子を表し、ｎは、０〜４を表し、Ｒ１００は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、またはベンジル基を表し、Ｒ１０１は、Ｃｂｚ基、Ｂｏｃ基、Ａｌｌｏｃ基、ベンジル基、またはＦｍｏｃ基を表し、Ｒ１０４は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニル基を表す。]
式（４−１）で表される化合物として、上記の製造法２、３または４で製造されるものか、市販品を用いることができる。
工程４−１：化合物（４−２）の製造工程
化合物（４−１）を、水素雰囲気下、不活性溶媒中、パラジウム―カーボン、水酸化パラジウム、または酸化白金存在下で反応させることにより、化合物（４−２）を製造することができる。また、必要に応じて酸を添加することもできる。
酸としては、例えば、塩酸水、臭化水素水、硫酸水、酢酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。
反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜１００℃の範囲から選択され、さらに好ましくは２５℃〜８０℃である。
工程４−２：化合物（４−３）の製造工程
Ｒ１０４が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基である化合物（４−３）は、化合物（４−２）を、不活性溶媒中、トリアセトキシ水素化ホウ素、またはトリシアノ水素化ホウ素存在下で、対応するアルデヒド、またはケトンと反応させることにより製造される。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒等や水、酢酸等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜４０℃の範囲から選択される。
Ｒ１０４が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニル基である化合物（４−３）は、化合物（４−２）を、不活性溶媒中、塩基存在下で、対応する酸無水物、酸ハライド、スルホニル無水物、スルホニルハライド、炭酸ジエステル、ハロホルメート、またはシアノホルメートと反応させることにより製造される。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（２−１４）、または式（２−１５）に対して通常０．１〜１００当量用いることができるが、好ましくは、０．８〜５当量である。
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられ、これらの混合物であってもよい。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約０℃〜４０℃の範囲から選択される。
製造法５
式（１−１）で表される化合物のうち、式（５−２）で表される化合物は、例えば下記に示す方法によって製造される。

[式中、Ｒｃは項１と同義であり、Ｒ５００は、Ｃ１−４アルキル基、またはベンジル基を表し、Ｒ１０１は、Ｃｂｚ基、Ｂｏｃ基、Ａｌｌｏｃ基、ベンジル基、またはＦｍｏｃ基を表す。]
式（５−１）で表される化合物として、上記の製造法２、３、または４で製造されるもの、または市販品を用いることができる。
工程５−１：化合物（５−２）の製造工程
化合物（５−１）を、不活性溶媒中、塩基で反応させることにより、化合物（５−２）を製造することができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは約−２０℃〜６０℃の範囲から選択される。
塩基の具体例としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウム ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム ジイソプロピルアミド、カリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウムアミド、n―ブチルリチウム、等の有機金属試薬等が挙げられる。好ましくはリチウム ジイソプロピルアミドもしくは、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。使用される塩基の量は、化合物（３−３）の当量に比して０．１〜１００当量であり、好ましくは０．５〜５当量である。
不活性溶媒の具体例としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。
上記製造方法における中間体および最終生成物は、その官能基を適宜変換すること、また特に、アミノ基、アミジノ基、ヒドロキシ基、カルボニル基、ハロゲン基等を足がかりに種々の側鎖を伸張すること、ニトロ基、カルボキシル基、ハロゲン基、ヒドロキシ基等を足がかりにアミノ基へ変換すること、並びにその際に応じて適切な保護および脱保護を行うことによって、本発明に含まれる別の化合物へ導かれる。官能基の変換および側鎖の伸張は、通常行われる一般的方法（例えば、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著等）によって行われる。
有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して上記各製造法における中間体および目的化合物を単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
特に本発明化合物の光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、または光学活性の出発原料や中間体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得られる。必要であれば、前記製造法の適切な段階で、対応する原料、中間体または最終品のラセミ体を、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法等の公知の分離方法によって、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法では、光学活性分割剤を用いてラセミ体から２種のジアステレオマーを形成させる、もしくはジアステレオマー塩を形成させる。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化等の公知の方法によって分割することができる。
式（１）で表される本発明の化合物の薬学上許容される塩は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、塩を形成し得るに十分な塩基度または酸性度を有する場合の式（１）で表される化合物と、薬学上許容される酸または塩基と混合することで製造することができる。
本発明化合物は、そのFXIaに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、血栓塞栓症（静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳塞栓症、緩徐に進行する脳血栓症等）の予防薬あるいは治療薬として有用である。これらの化合物は、動脈、静脈血栓症、敗血症および人工弁、留置カテーテル、ステント、人工心肺、血液透析等人工的な表面に血液が曝されることにより起こる血栓症に有用であると期待される。またこれらの化合物は、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎等の炎症疾患に有用であると期待される。加えて、これらの疾患等に対する治療効果の向上に有効である。
本発明化合物は経口的または非経口的に投与することができる。経口的に投与する場合、通常用いられる投与形態で投与することができる。非経口的には、局所投与剤、注射剤、経皮剤、経鼻剤等の形で投与することができる。経口剤または直腸投与剤としては、例えば、カプセル、錠剤、ピル、散剤、カシェ剤、座剤、液剤等が挙げられる。注射剤としては、例えば、無菌の溶液または懸濁液等が挙げられる。局所投与剤としては、例えば、クリーム、軟膏、ロ−ション、経皮剤（通常のパッチ剤、マトリクス剤）等が挙げられる。
上記の剤形は通常の方法で、薬学的に許容される賦形剤、添加剤とともに製剤される。薬学的に許容される賦形剤、添加剤としては、担体、結合剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられる。
薬学的に許容される担体としては、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、低融点ワックス、カカオバター等が挙げられる。カプセルは、本発明化合物を薬学的に許容される担体と共に中に入れることにより製剤できる。本発明化合物は薬学的に許容される賦形剤と共に混合し、または賦形剤なしにカプセルの中に入れることができる。カシェ剤も同様の方法で製造できる。
注射用液剤としては、溶液、懸濁液、乳剤等が挙げられる。例えば、水溶液、水−プロピレングリコール溶液等が挙げられる。液剤は、水を含んでもよい、ポリエチレングリコールまたは／およびプロピレングリコールの溶液の形で製造することもできる。経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を水に加え、着色剤、香料、安定化剤、甘味剤、溶解剤、増粘剤等を必要に応じて加え製造することができる。また経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を分散剤とともに水に加え、粘重にすることによっても製造できる。増粘剤としては、例えば、薬学的に許容される天然または合成ガム、レジン、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたは公知の懸濁化剤等が挙げられる。
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明化合物を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、抗血液凝固剤や抗血小板剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
尚、抗血液凝固剤としてはトロンビン阻害剤（例、ダビガトラン、ＡＺＤ−０８３７、ＭＰＣ−０９２０、Ｏｒｇ−２７３０６、ＮＵ−１７２等）、他のＦＸＩａ因子阻害剤（例、ＩＳＩＳ−ＦＸＩＲｘ等）、他の血漿カリクレイン阻害剤、ＦＶＩＩａ因子阻害剤（例、ＰＣＩ−２７４８３等）、ＦＩＸａ因子阻害剤（例、ＴＴＰ−８８９、ＲＥＧＩ、ＲＥＧ２等）およびＦＸａ因子阻害剤（例、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、ＹＭ−１５０、ＴＡＫ−４４２、ベトリキサバン、エリバキサバン、ＬＹ−５１７７１７，ＡＶＥ−３２４７、ＧＷ−８１３８９３、Ｒ−１６６３、ＤＢ−７７２ｄ等）等が挙げられる。抗血小板剤としては、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａブロッカー（例、Ａｂｃｉｘｉｍａｂ、Ｅｐｉｆｉｂａｔｉｄｅ、Ｔｉｒｏｆｉｂａｎ等）、Ｐ２Ｙ１およびＰ２Ｙ１２アンタゴニスト（例、クロピドグレル、プラスグレル、Ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ、Ｅｌｉｎｏｇｒｅｌ等）、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、およびアスピリンが挙げられる。
併用薬剤は好ましくは抗血小板剤等である。上記併用薬剤は2種以上を適宜の割合で組み合わせて用いても良い。
本発明化合物が、併用薬剤と組み合わせて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、更に具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例及び実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略語を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
本明細書において次の略号を使用することもある。
参考例ならびに実施例のＮＭＲデータにおいては以下の略号を使用する。
Ｍｅ基：メチル基
Ｅｔ基：エチル基
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
tert- ：ターシャリー
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
ｓ ： シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
brs： ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ ： ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ ： トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｍ ： マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
br ： ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ ： カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ ： ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ3： 重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ6： 重ジメチルスルホキシド
参考例１
tert-ブチル 5-[trans-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例１−３の化合物（44 mg、0.1 mmol）と文献既知（例えば、WO2009/157162等）の(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（25 mg、0.1 mmol）から表題化合物を得た（33 mg、52%）。
MS（ESI+）638 (M+1, 49%)
参考例１−1
trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸

市販のcis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸(500 mg、1.72 mmol)、炭酸カリウム(475 mg、3.44 mmol)、ヨウ化メチル(0.214 mL、3.44 mmol)、DMF(7 mL)の混合物を室温で14時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メチル cis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボキシレートを得た(510 mg, 97%)。
続いて、メチルcis-1N-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボキシレート(110 mg、0.36 mmol)のTHF(1 mL)溶液を−78℃に冷却し、予め調製したリチウムジイソプロピルアミド(0.396 mmol:THF溶液)を加えて、室温で1時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に１mol/L水酸化ナトリウム水溶液(0.5 mL)、メタノール(1.0 mL)を加えて、50℃で1時間攪拌した。反応溶液を放冷し、水を加えて、水層を酢酸エチルで洗浄した。５％硫酸水素カリウム水溶液を用いて水層をpH６にし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去することで表題化合物を得た(60 mg、55%)。
MS（ESI+）292 (M+1, 100%)
参考例１−２
tert-ブチル 5-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキシレート

文献既知（例えば、J. Med. Chem. 2000, 43, 2675等）のtert-ブチル 5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (78 mg、0.34 mmol)、参考例１−１の化合物(89 mg、0.31 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(62 mg, 0.46 mmol)、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(88mg, 0.46 mmol)、トリエチルアミン(0.128 mL, 0.92 mmol)のDMF(3 mL)溶液を室温で3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(145 mg, 94%)。
MS（ESI+）506 (M+1, 31%)
参考例１−３
tert-ブチル 5-(trans-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキシレート 塩酸塩

参考例１−２の化合物(145 mg、0.29 mmol)のクロロホルム(3 mL)溶液に4mol/L塩酸-ジオキサン溶液(3 mL)を加えて室温で2時間攪拌した。反応溶液にトルエンを加えた後溶媒を減圧留去することで表題化合物を得た(125 mg, 98%)。
MS（ESI+）406 (M+1, 100%)
参考例２
5-(trans-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例２−４の化合物（85 mg、0.19 mmol）から表題化合物を得た（73 mg、100%）。
MS（ESI+）349 (M+1, 100%)
参考例２−１
エチル 5-アミノ-1H -インドール-2-カルボキシレート

エチル 5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシレート(234 mg、1.0 mmol)に、鉄粉 (310 mg、5.0 mmol)、塩化アンモニウム (59 mg、1.1 mmol)、エタノール (4 mL)、水 (2 mL)を順次加え、95℃で2時間撹拌した。室温まで冷却後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液に水、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た (180 mg、88%)。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)δ8.70 (br, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.57 (br, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
参考例２−２
エチル 5-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例２−１の化合物 (74 mg、0.36 mmol)、参考例１−１の化合物 (100 mg、0.33 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(67 mg, 0.50 mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(95mg, 0.50 mmol)、 トリエチルアミン(0.138 mL, 0.99 mmol)のDMF(5 mL)溶液を室温で14時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(155 mg, 98%)。
MS（ESI+）478 (M+1, 15%)
参考例２−３
5-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例２−２の化合物（155 mg, 0.32 mmol）にメタノール（5 mL）および１mol/L水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）を加えて、50℃で3時間攪拌した。室温に冷却後、5％硫酸水素カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去することで表題化合物を得た(140 mg, 98%)。
MS（ESI+）450 (M+1, 33%)
参考例２−４
5-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキサミド

参考例２−３の化合物 (140 mg、0.31 mmol)、塩化アンモニウム(25 mg、0.47 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(63 mg, 0.47 mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(89mg, 0.47 mmol)、トリエチルアミン(0.130 mL, 0.93 mmol)のDMF(3 mL)溶液を室温で14時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(91 mg, 66%)。
MS（ESI+）449 (M+1, 7%)
参考例３
tert-ブチル 4-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例３−２の化合物（123 mg、0.306 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（75mg、0.30 mmol）から表題化合物を得た（24.2 mg、13%）。
MS（ESI+）599 (M+1, 29%)
参考例３−１
tert-ブチル 4-(cis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート

文献既知（例えば、J. Med. Chem. 2008, 51, 7751.等）のtert-ブチル 4-アミノベンゾエート（815 mg、4.22 mmol）と市販のcis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸（1.29 g、4.43 mmol）をピリジン (13 mL)に溶解し、氷浴下、オキシ塩化リン (551 μL, 5.91 mmol)を滴下した。3時間後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1mol/L 塩酸で2回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで表題化合物を得た (1.23 g, 63%)。
MS（ESI+）467 (M+1, 58%)
参考例３−２
tert-ブチル 4-(cis-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例３−１の化合物（1.23 g、2.64 mmol）から表題化合物を得た（661 mg、62%）。
MS（ESI+）367 (M+1, 100%)
参考例４
tert-ブチル 4-[trans-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例４−２の化合物（50 mg、0.14 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（35mg、0.14 mmol）から表題化合物を得た（44 mg、54%）。
MS（ESI+）599 (M+1, 22%)
参考例４−１
tert-ブチル 4-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（145 mg、1.57 mmol）と参考例１−１の化合物（400 mg、1.31 mmol）から表題化合物を得た（335 mg、55%）。
MS（ESI+）467 (M+1, 17%)
参考例４−２
tert-ブチル 4-(trans-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート

参考例４−１の化合物(330 mg、0.71 mmol)のクロロホルム(2 mL)溶液に4mol/L塩酸-ジオキサン溶液(1 mL)を加えて室温で2時間攪拌した。反応溶液に1mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐHを8−9に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た(220 mg, 85%)。
MS（ESI+）367 (M+1, 100%)
参考例５
tert-ブチル 4-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例５−３の化合物（51 mg、0.14 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（35mg、0.14 mmol）から表題化合物を得た（22 mg、27%）。
MS（ESI+）605 (M+1, 31%)
参考例５−１
cis-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸

市販のcis-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸（632 mg, 2.17 mmol）の酢酸 (10 mL)溶液に酸化白金 (274 mg)を加え、0.4Mpaの圧力、水素雰囲気下で3時間半撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物(627.8 mg, 97%)を得た。
参考例５−２
tert-ブチル 4-(cis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（117 mg、0.60 mmol）と参考例５−１の化合物（150 mg、0.5 mmol）から表題化合物を得た（63 mg、27%）。
MS（ESI+）473 (M+1, 16%)
参考例５−３
tert-ブチル 4-(cis-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート

参考例４−２と同様の方法で、参考例５−２の化合物（60 mg、0.13 mmol）から表題化合物を得た（47 mg、100%）。
MS（ESI+） 373(M+1, 100%)
参考例６
tert-ブチル 4-[trans-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例６−２の化合物（30 mg、0.073 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（18mg、0.07 mmol）から表題化合物を得た（24 mg, 60%）。
MS（ESI+）605 (M+1, 24%)
参考例６−１
tert-ブチル 4-(trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ）ベンゾエート

参考例５−１と同様の方法で、参考例１−１の化合物より、trans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸を合成した。参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（93.6 mg、0.48 mmol）とtrans-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸（120 mg、0.40 mmol）から表題化合物を得た（80 mg, 42%）。
MS（ESI+）473 (M+1, 59%)
参考例６−２
tert-ブチル 4-(trans-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ）ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例６−１の化合物（80 mg、0.17 mmol）から表題化合物を得た（70 mg, 100%）。
MS（ESI+）373 (M+1, 100%)
参考例７
tert-ブチル 5-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例７−７の化合物（31 mg、0.122 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（30mg、0.12 mmol）から表題化合物を得た（4.7 mg、6%）。
MS（ESI+）639 (M+1, 100%)
参考例７−１
(2S)-1-tert-ブチル 2-メチル3-オキソピロリジン-1,2-ジカルボキシレート

trans-3-ヒドロキシ-L-プロリン（5 g、38.1 mmol）のメタノール溶液（100 mL）に濃硫酸（3 mL）を加え、10時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却した後、減圧濃縮を行った。残渣にTHF（50 mL）と水（50 mL）を加えた後、0℃下で4mol/L 水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液を中和した。次いで、炭酸水素ナトリウム（4.8 g、57.2 mmol）、炭酸カリウム（5.27g、38.1 mmol）、ジ-tert-ブチル ジカルボネート（9.15 g、41.9 mmol）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液をセライトでろ過した後、ろ液に水と酢酸エチルを加え、分液抽出を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで1-tert-ブチル 2-メチル trans-3-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレートを得た (9.0 g, 96%)。1-tert-ブチル 2-メチル trans-3-ヒドロキシピロリジン-1,2-ジカルボキシレート（1 g、4.08 mmol）にデス-マーチン ペルヨージナン（0.3mol/L ジクロロメタン溶液、17.7 mL、5.03 mmol）を加え、40℃で90分間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで表題化合物を得た (1.05 g, 100%)。
Rf値 0.59 (ヘキサン/酢酸エチル=1/1)
参考例７−２
1-tert-ブチル 2-メチル 3-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,2-ジカルボキシレート

参考例７−１の化合物（200 mg、0.822 mmol）のTHF溶液（2 mL）に、-78℃でヘキサメチルジシラザンカリウム（0.5mol/L トルエン溶液、0.986 mmol）を滴下し、30分間攪拌した。その後、反応溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（179 mL、1.06 mmol）を滴下し、室温まで昇温させた。1時間後、反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで表題化合物を得た (120 mg, 39%)。
MS（ESI+）376 (M+1, 26%)
参考例７−３
1-tert-ブチル 2-メチル 3-(ピリジン-4-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,2-ジカルボキシレート

参考例７−２の化合物（120 mg、0.319 mmol）、4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン（131 mg、0.639 mmol）、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンジクロロ パラジウム(II)（70 mg、0.0959 mmol）、炭酸カリウム（133 mg、0.959 mmol）のトルエン懸濁液（1.6 mL）を120℃で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで表題化合物を得た (91 mg, 93%)。
MS（ESI+）305 (M+1, 29%)
参考例７−４
cis-1-tert-ブチル 2-メチル 3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-1,2-ジカルボキシレート

参考例７−３の化合物（91 mg、0.299 mmol）のメタノール（1.5 mL）溶液に、10% パラジウム−カーボン（50 mg）を加え、水素雰囲気下で6時間撹拌した。反応溶液をセライトでろ過し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物を得た (91 mg, 100%)。
MS（ESI+）307 (M+1, 94%)
参考例７−５
cis-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例２−３と同様の方法で、参考例７−４の化合物（91 mg、0.299 mmol）から表題化合物を得た（88 mg、100%）。
MS（ESI+）293 (M+1, 83%)
参考例７−６
tert-ブチル 5-[cis-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 5-アミノ-1H-インドール-2-カルボキシレート（70 mg、0.299 mmol）と参考例７−５の化合物（87 mg、0.299 mmol）から表題化合物を得た（62 mg、41%）。
MS（ESI+）507 (M+1, 100%)
参考例７−７
tert-ブチル 5-[cis-3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例７−６の化合物（62 mg、0.122 mmol）から表題化合物を得た（54 mg、100%）。
MS（ESI+）407 (M+1, 100%)
参考例８
tert-ブチル 5-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例８−５の化合物（6 mg、0.024 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（5mg、0.02 mmol）から表題化合物を得た（4.8 mg、30%）。
MS（ESI+）668 (M+1, 60%)
参考例８−１
1-tert-ブチル 2-メチル 3-(4-メトキシフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,2-ジカルボキシレート

参考例７−３と同様の方法で、参考例７−２の化合物（70 mg、0.186 mmol）と4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)アニソール（57 mg、0.373 mmol） から表題化合物を得た(22 mg, 35%)。
MS（ESI+）334 (M+1, 22%)
参考例８−２
cis-1-tert-ブチル 2-メチル3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1,2-ジカルボキシレート

参考例７−４と同様の方法で、参考例８−１の化合物（22 mg、0.066 mmol）から表題化合物を得た(20 mg, 90%)。
MS（ESI+）336 (M+1, 11%)
参考例８−３
cis-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例２−３と同様の方法で、参考例８−２の化合物（20 mg、0.060 mmol）から表題化合物を得た（19 mg、100%）。
MS（ESI+）322 (M+1, 10%)
参考例８−４
tert-ブチル 5-[cis-1-tert-ブトキシカルボニル-3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 5-アミノ-1H-インドール-2-カルボキシレート（14 mg、0.060 mmol）と参考例８−３の化合物（20 mg、0.060 mmol）から表題化合物を得た（13 mg、41%）。
MS（ESI+）536 (M+1, 28%)
参考例８−５
tert-ブチル 5-[cis-3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例８−４の化合物（13 mg、0.024 mmol）から表題化合物を得た（16 mg、100%）。
MS（ESI+）436 (M+1, 100%)
参考例９
tert-ブチル 4-[trans-1-{(E)-3-[2-(1H-テトラゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例９−１の化合物（31.3 mg、0.11 mmol）と参考例９−２の化合物（37.0 mg、0.09 mmol）から表題化合物を得た（19.6mg、34%）。
MS（ESI+）633 (M+1, 17%)
参考例９−１
(E)-3-[2-(1H-テトラゾール1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル]プロプ-2-エン酸

既知の方法（例えば、WO2008/157162）に準じ、4-アミノ-3-ブロモ-トリフルオロベンゼン（2.4 g、10.0 mmol）から表題化合物を得た（1.8 g, 63%）。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.3 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.50-7.45 (m, 3H), 7.10 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 16.0 Hz).
参考例９−２
tert-ブチル 4-(trans-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例４−１の化合物(300 mg、0.64 mmol)から表題化合物を得た（240 mg、99%）。
MS（ESI+）367 (M+1, 100%)
参考例１０
tert-ブチル 4-[trans-1-{(E)-3-[5-メチル-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１０−１の化合物（11.5 mg、0.05 mmol）と参考例９−２の化合物（20.1 mg、0.05 mmol）から表題化合物を得た（19.0 mg、66%）。
MS（ESI+）579 (M+1, 22%)
参考例１０−１
(E)-3-[5-メチル-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸

既知の方法（例えば、WO2008/157162）に準じ、4-アミノ-3-ブロモトルエン（930 mg、5.0 mmol）から表題化合物を得た（410 mg、36%）。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.5 (brs, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.60-7.45 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 6.57 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 2.44 (s, 3H).
参考例１１
tert-ブチル 4-[trans-1-{(2E)-3-[5-メトキシ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１１−１の化合物（14.8 mg、0.06 mmol）と参考例４−２の化合物（26.6 mg、0.066 mmol）から表題化合物を得た (20 mg、55%）。
MS（ESI+）595 (M+1, 31%)
参考例１１−１
(E)-3-[5-メトキシ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸

既知の方法（例えば、WO2008/157162）に準じ、4-アミノ-3-ブロモアニソール（552 mg、2.73 mmol）から表題化合物を得た（460 mg、68%）。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.4 (brs, 1H), 9.81 (s, 1H), 7.70-7.52 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 6.65 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 3.90 (s, 3H).
参考例１２
trans-N-[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-インドール-5-イル]-3-フェニルピロリジン-2-カルボキサミド 塩酸塩

参考例１−２と同様の方法で、参考例１２−１の化合物（110 mg, 0.212 mmol）から表題化合物を得た（96 mg、100%）。
MS（ESI+）419 (M+1, 100%)
参考例１２−１
tert-ブチル trans-2-{[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-インドール-5-イル]カルバモイル}-3-フェニルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例２−４と同様の方法で、参考例２−３の化合物（100 mg, 0.22 mmol）とモルホリン（39 μl, 0.44 mmol） から表題化合物を得た（110 mg, 96%）。μ
MS（ESI+）519 (M+1, 33%)
参考例１３
N-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(trans-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１３−１の化合物（100 mg、0.20 mmol）から表題化合物を得た（89 mg, 100%）。
MS（ESI+）413 (M+1, 100%)
参考例１３−１
tert-ブチル trans-2-({2-[(2,2-ジフルオロエチル)カルバモイル]-1H-インドール-5-イル}カルバモイル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例２−４と同様の方法で、参考例２−３の化合物（100 mg、0.22 mmol）と2,2-ジフルオロエチルアミン（36 μl, 0.44 mmol）から表題化合物を得た（103 mg、91%）。
MS（ESI+）513 (M+1, 23%)
参考例１４
trans-N-{2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)カルボニル]-1H-インドール-5-イル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボキサミド 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１４−１の化合物（68 mg、0.13 mmol）から表題化合物を得た（59 mg、100%）。
MS（ESI+）419 (M+1, 100%)
参考例１４−１
tert-ブチル trans-2-({2-[(3-メトキシアゼチジン-1-イル)カルボニル]-1H-インドール-5-イル}カルバモイル)-3-フェニルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例２−４と同様の方法で、参考例２−３の化合物（58 mg、0.13 mmol）と3-メトキシアゼチジン（16 mg, 0.13 mmol）から表題化合物を得た（68 mg、100%）。
MS（ESI+）519 (M+1, 20%)
参考例１５
tert-ブチル 4-{[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１５−６の化合物（69.2 mg、0.18 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（45mg、0.18 mmol）から表題化合物を得た（63.5 mg、58%）。
MS（ESI+）617 (M+1, 40%)
参考例１５−１
(E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エナール

ホスホノ酢酸トリエチル（11.7 g、52.4 mmol）のTHF（62 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（2.1 g、48.4 mmol）を加え30分程攪拌した。その後2-フルオロベンズアルデヒド（5.0 g、40.3 mmol）のTHF(38 mL)溶液を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、エチル (E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エノエートを得た（7.83 g、100%）。
エチル(E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エノエート(40 mmol)のジエチルエーテル(160 mL)溶液に、窒素雰囲気下、氷浴下で水素化ジイソブチルアルミニウム(102 mL、102 mmol)を滴下した。3時間攪拌後、ロッシェル塩水溶液（5％）を氷浴下で滴下し、さらに30分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出した後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥させた後、続くろ過と減圧濃縮により(E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エン-1-オール(6.91 g、100%)を得た。
(E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エン-1-オール(3.5 g、21 mmol)のジクロロメタン(135 mL)溶液に二酸化マンガン(14.8 g、170 mmol)を加え、激しく18時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮することにより表題化合物を得た (3.34 g、100%)。
1H NMR (CDCl3)δ9.75(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J=16 Hz, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.50-7.42(m, 1H), 7.30-7.14(m, 2H), 6.82(dd, J=7.8, 16 Hz, 1H).
参考例１５−２
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2-フルオロフェニル)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート

(E)-3-(2-フルオロフェニル)プロプ-2-エナール(1.67 g、10.5 mmol)のメタノール溶液(21 mL)に、(2S)-2-[ジフェニル[(トリメチルシリル)オキシ]メチル]ピロリジン(342 mg、1.05 mmol)とニトロエタノール(1.13 mL、15.8 mmol)、安息香酸(257 mg、2.1 mmol)を加え、窒素雰囲気下、室温で20時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム(4.4 g)を加え、さらに24時間攪拌した。続いて反応溶液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣を80℃の加熱下において酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒（2:3）に溶かした後、徐々に室温まで放冷させながら攪拌した。3時間後、析出した固体をろ取することにより(4S,5S)-4-(2-フルオロフェニル)-5-ニトロテトラヒドロ-2H-ピラン-2-オールを得た(980 mg、4.06 mmol)。
(4S,5S)-4-(2-フルオロフェニル)-5-ニトロテトラヒドロ-2H-ピラン-2-オール(980 mg、4.06 mmol)のメタノール溶液(20 mL)に、水酸化パラジウム(750 mg)を加え、0.4Mpaの圧力、水素雰囲気下で16時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。この残渣をアセトニトリル(13 mL)に溶かし、ジ-tert-ブチル ジカルボネート(1.33 g、6.1 mmol)を加えて14時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで表題化合物を得た（916 mg、77%）。
MS（ESI+）296 (M+1, 25%)
参考例１５−３
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2-フルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−２の化合物のアセトニトリル(4.5 mL)溶液に、N-メチルモルホリン N-オキシド(546 mg、4.65 mmol)、モレキュラーシーブス(430 mg)を加え10分間攪拌した。続いて過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム(270 mg、0.77 mmol)を加え、4.5時間攪拌した。反応溶液を、セライトとシリカゲルを用いてろ過し、得られたろ液を減圧濃縮することにより表題化合物を得た（366 mg、83%）。
MS（ESI+）294 (M+1, 19%)
参考例１５−４
(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例１５−３の化合物(366 mg、1.25 mmol)をtert-ブタノールと蒸留水の混合溶媒(3:1、6.4 mL)に溶解し、リン酸二水素ナトリウム・二水和物(583 mg、3.74 mmol)と2-メチル-2-ブテン(660 μl、6.23 mmol)、亜塩素酸ナトリウム(564mg、5.0 mmol)を加え、6時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルと１mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐHを8−9に調整し分液操作を行い、水層を分取した。この水層に酢酸エチルと１mol/L塩酸を加え、ｐHを６に調整し有機層を抽出後、減圧濃縮することにより表題化合物を得た（321 mg、84%）。
MS（ESI+）310 (M+1, 31%)
参考例１５−５
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（300 mg、1.55 mmol）と参考例１５−４の化合物（320 mg、1.04 mmol）から表題化合物を得た（206 mg、41%）。
MS（ESI+）485 (M+1, 89%)
参考例１５−６
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１５−５の化合物（206 mg、0.424 mmolから表題化合物を得た（69.3 mg、43%）。
MS（ESI+）385 (M+1, 90%)
参考例１６
tert-ブチル 4-{[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１６−６の化合物（42 mg、0.11 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（28mg、0.11 mmol）から表題化合物を得た（6.1 mg、9%）。
MS（ESI+）617 (M+1, 34%)
参考例１６−１
(E)-3-(3-フルオロフェニル)プロプ-2-エナール

参考例１５−１と同様の方法で、3-フルオロベンズアルデヒドから表題化合物を得た（98%）。
1H NMR(CDCl3)δ9.70 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.45-7.26 (m, 3H), 7.24(m, 1H), 7.23(m, 1H), 6.68(dd, J=7.8, 16 Hz, 1H).
参考例１６−２
tert-ブチル (2S,3S)-3-(3-フルオロフェニル)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−２と同様の方法で、参考例１６−１の化合物(1.9 g、12.6 mmol)から表題化合物を得た（1.4 g、38%）。
MS（ESI+）296 (M+1, 29%)
参考例１６−３
tert-ブチル (2S,3S)-3-(3-フルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−３と同様の方法で、参考例１６−２の化合物(591 mg、2.0 mmol)から表題化合物を得た（468 mg、80%）。
MS（ESI+）294 (M+1, 23%)
参考例１６−４
(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例１５−４と同様の方法で、参考例１６−３の化合物(468 mg、1.60 mmol)から表題化合物を得た（388 mg、79%）。
MS（ESI+）310 (M+1, 66%)
参考例１６−５
tert-ブチル (2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]カルバモイル}-3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（363 mg、1.88 mmol）と参考例１６−４の化合物（388 mg、1.25 mmol）から表題化合物を得た（162 mg、27%）。
MS（ESI+）485 (M+1, 85%)
参考例１６−６
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-3-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１６−５の化合物（162 mg、0.334 mmolから表題化合物を得た（130 mg、100%）。
MS（ESI+）385 (M+1, 100%)
参考例１７
tert-ブチル 4-{[(2S,3S)-1-{(2E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１７−６の化合物（161 mg、0.422 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（105mg、0.42 mmol）から表題化合物を得た（32 mg、12%）。
MS（ESI+）613 (M+1, 34%)
参考例１７−１
(E)-3-(2-メチルフェニル)プロプ-2-エナール

参考例１５−１と同様の方法で、2-メチルベンズアルデヒドから表題化合物を得た（100%）。
1H NMR(CDCl3)δ9.71 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.35-7.21(m, 3H), 6.65(dd, J=7.8, 16 Hz, 1H) 2.46(s, 3H).
参考例１７−２
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2-メチルフェニル)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−２と同様の方法で、参考例１７−１の化合物(1.46 g、10 mmol)から表題化合物を得た（1.34 g、46%）。
MS（ESI+）292 (M+1, 64%)
参考例１７−３
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2-メチルフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−３と同様の方法で、参考例１７−２の化合物(1.33 g、4.56 mmol)から表題化合物を得た（1.12 g、85%）。
MS（ESI+）290 (M+1, 17%)
参考例１７−４
(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例１５−４と同様の方法で、参考例１７−３の化合物(1.12g、3.87 mmol)から表題化合物を得た（961 mg、82%）。
MS（ESI+）306 (M+1, 67%)
参考例１７−５
tert-ブチル (2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]カルバモイル}-3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（580 mg、3.0 mmol）と参考例１７−４の化合物（610 mg、2.0 mmol）から表題化合物を得た（406 mg、43%）。
MS（ESI+）481 (M+1, 90%)
参考例１７−６
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-3-(2-メチルフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１７−５の化合物（406 mg、0.84 mmolから表題化合物を得た（324 mg、100%）。
MS（ESI+）381 (M+1, 94%)
参考例１８
tert-ブチル 4-{[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(2,6-ジフルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１８−６の化合物（52 mg、0.129 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（33mg、0.13 mmol）から表題化合物を得た（26 mg、31%）。
MS（ESI+）635 (M+1, 17%)
参考例１８−１
(E)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)プロプ-2-エナール

参考例１５−１と同様の方法で、2,6-ジフルオロベンズアルデヒド(3.0 g、21.1 mmol)から表題化合物を得た（3.53 g、99%）。
1H NMR(CDCl3)δ9.64 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.37-7.27(m, 1H), 6.97-6.88(m, 3H).
参考例１８−２
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−２と同様の方法で、参考例１８−１の化合物(1.68 g、10 mmol)から表題化合物を得た（1.09 g、51%）。
MS（ESI+）314 (M+1, 43%)
参考例１８−３
tert-ブチル (2S,3S)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−３と同様の方法で、参考例１８−２の化合物(1.09 g、5.1 mmol)から表題化合物を得た（796 mg、50%）。
MS（ESI+）312 (M+1, 39%)
参考例１８−４
(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例１５−４と同様の方法で、参考例１８−３の化合物(796 mg、2.55 mmol)から、表題化合物を得た（777 mg、93%）。
MS（ESI+）328 (M+1, 28%)
参考例１８−５
tert-ブチル (2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]カルバモイル}-3-(2,6-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（232 mg、1.2 mmol）と参考例１８−４の化合物（262 mg、0.80 mmol）から表題化合物を得た（65 mg、16%）。
MS（ESI+）503 (M+1, 100%)
参考例１８−６
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-3-(2,6-ジフルオロルフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例１８−５の化合物（65 mg、0.129 mmolから表題化合物を得た（54 mg、100%）。
MS（ESI+）403 (M+1, 68%)
参考例１９
tert-ブチル 4-{[(2S,3R)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例１９−３の化合物（37 mg、0.0763 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（20mg、0.08 mmol）から表題化合物を得た（20 mg、42%）。
MS（ESI+）617 (M+1, 40%)
参考例１９−１
(2S,3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボン酸

文献（Org. Lett. 2009, 11, 4056-4059.）に記載の方法に準じて、(2R)-2-[ジフェニル[(トリメチルシリル)オキシ]メチル]ピロリジンを触媒として用いて、参考例６−１の化合物（1.67 g、11.12 mmol）から(4R,5R)-4-(2-フルオロフェニル)-5-ニトロテトラヒドロ-2H-ピラン-2-オール（870 mg、3.61 mmol）を得た。
得られた(4R,5R)-4-(2-フルオロフェニル)-5-ニトロテトラヒドロ-2H-ピラン-2-オール（694 mg、2.88 mmol）を用いて、tert-ブチル (2R,3R)-3-(2-フルオロフェニル)-2-(ヒドロキメチル)ピロリジン-1-カルボキシレート（646 mg、2.18 mmol）を合成した。
参考例６−３と同様の方法でアルコールを酸化し、tert-ブチル (2R,3R)-3-(2-フルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート（471 mg、1.61 mmol）を得た。 tert-ブチル (2R,3R)-3-(2-フルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート（471 mg、1.61 mmol）をアセトニトリルに溶解した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（252 mL、1.69 mmol）を加え、室温にて6時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で反応をクエンチした。有機層と水層を分離した後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去し、tert-ブチル (2S,3R)-3-(2-フルオロフェニル)-2-ホルミルピロリジン-1-カルボキシレート（377 mg、1.28 mmol）を得た。最後に参考例６−４と同様の方法でアルデヒドのカルボン酸への酸化を行い表題化合物を得た（396 mg、100%）。
MS（ESI+）310 (M+1, 8%)
参考例１９−２
tert-ブチル 4-[(2S,3R)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

参考例３−１と同様の方法で、tert-ブチル 4-アミノベンゾエート（75 mg、0.388 mmol）と参考例１９−１の化合物（80 mg、0.259 mmol）から表題化合物を得た（63 mg、50%）。
MS（ESI+）485 (M+1, 10%)
参考例１９−３
tert-ブチル 4-[(2S,3R)-3-(2-フルオロフェニル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−２と同様の方法で、参考例１９−２の化合物（63 mg、0.13 mmol）から表題化合物を得た（37 mg、58%）。
MS（ESI+）385 (M+1, 100%)
参考例２０
tert-ブチル 5-{[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ}-1H-インドール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例２０−６の化合物（20 mg、0.048 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（13mg、0.05 mmol）から表題化合物を得た（15 mg、48%）。
MS（ESI+）646 (M+1, 69%).
参考例２２−１
(E)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロプ-2-エナール

参考例１５−１と同様の方法で、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボアルデヒドから表題化合物を得た（745 mg、98%）。
1H NMR(CDCl3)δ9.46 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J=6.3, 15.7 Hz, 1H), 6.04 (ddd, J=1.4, 7.8, 15.7 Hz, 1H), 4.08-4.05 (m, 1H), 4.01-3.85 (m, 4H), 3.42-3.28 (m, 4H).
参考例２０−２
tert-ブチル (2S,3S)-2-(ヒドロキシメチル)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−２と同様の方法で、参考例２０−１の化合物から表題化合物を得た（255 mg、17%）。
MS（ESI+）286 (M+1, 8%).
参考例２０−３
tert-ブチル (2S,3S)-2-ホルミル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例１５−３と同様の方法で、参考例２０−２の化合物から表題化合物を得た（105 mg、37%）。
MS（ESI+）284 (M+1, 4%).
参考例２０−４
(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボン酸

参考例１５−４と同様の方法で、参考例２０−３の化合物から表題化合物を得た（88 mg、84%）。
MS（ESI+）300 (M+1, 3%).
参考例２０−５
tert-ブチル 5-[(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例１−２と同様の方法で、tert-ブチル 5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (90 mg、0.38 mmol)と参考例２０−４の化合物（60 mg、0.20 mmol）から表題化合物を得た（50 mg、49%）。
MS（ESI+）514 (M+1, 13%).
参考例２０−６
tert-ブチル 5-[(2S,3S)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例４−２と同様の方法で、参考例２０−５の化合物（50 mg、0.10 mmol)から表題化合物を得た（24 mg、60%）。
MS（ESI+）414 (M+1, 100%).
参考例２１
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

(2S,3R)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸(223 mg、0.766 mmol)、tert-ブチル 5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (178 mg、0.766 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(155 mg, 1.15 mmol)、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(220 mg, 1.15 mmol)、トリエチルアミン(0.320 mL, 2.30 mmol)のDMF(7 mL)溶液を室温で3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム（3 mL）で希釈し、4mol/L塩酸−ジオキサン溶液（1 mL）を加えて、室温で攪拌した。反応溶液にトルエンを加えて減圧濃縮した。得られた残渣をDMF(3 mL)で希釈し、(E)-3-[5-クロロ -2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（173 mg、0.69 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(140 mg, 1.04 mmol)、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(198 mg, 1.04 mmol)およびトリエチルアミン(0.289 mL, 2.07 mmol)を加えて室温で3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(89 mg, 23%)。
MS（ESI+）638 (M+1, 42%).
参考例２２
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ピリジン-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例２２−３の化合物（52mg、0.12 mmol）と(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（28 mg、0.11 mmol）から表題化合物を得た（41 mg、62%）。
MS（ESI+）600 (M+1, 100%).
参考例２２−１
5-[(2S,3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ピリジン-2-カルボン酸

(2S,3R)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸(291 mg、1.0 mmol)のジクロロメタン（5 mL）溶液を氷冷し、塩化オキサリル（0.114 mL、1.2 mmol）とDMF（0.3 mL）を加えて、氷冷下攪拌した。30分後にメチル 5-アミノピリジン-2-カルボキシレート塩酸塩（189 mg、1.0 mmol）、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.85 mL、5.0 mmol）のジクロロメタン（5 mL）溶液を滴下し、室温で3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液（5 mL）、メタノール（10 mL）を加えて、50℃で攪拌した。2時間後に放冷し、水を加えて水層を酢酸エチルで洗浄後、１mol/L塩酸を加えてpHを約6に調整した。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去することで表題化合物を得た(411 mg, 100%)。
MS（ESI+）412 (M+1, 100%).
参考例２２−２
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ピリジン-2-カルボキシレート

参考例２２−１の化合物（411 mg, 1.0 mmol）のDMF（5 mL）溶液にN,N'-カルボニルジイミダゾール（243 mg、1.5 mmol）を加えて室温で14時間攪拌した。その後1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（0.152 mL、1.0 mmol）とtert-ブタノール（4.75 mL、50 mmol）を加えて、85℃で18時間攪拌した。放冷後、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(63 mg、13%)。
MS（ESI+）468 (M+1, 100%).
参考例２２−３
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ピリジン-2-カルボキシレート 二塩酸塩

参考例１−２と同様の方法で、参考例２２−２の化合物(58 mg、0.12 mmol)から表題化合物を得た(52 mg, 100%)。
MS（ESI+）368 (M+1, 100%).
参考例２３
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例２３−２の化合物（300 mg、0.68 mmol）と(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（163 mg、0.65 mmol）から表題化合物を得た（151 mg、36%）。
MS（ESI+）639 (M+1, 100%).
参考例２３−１
tert-ブチル 5-[(2S,3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキシレート

(2S,3R)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸(300 mg、1.03 mmol)、文献既知（WO2008/154271）のtert−ブチル 5-アミノ-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキシレート(240 mg、1.03 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(209 mg, 1.55 mmol)、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(296 mg, 1.55 mmol)、トリエチルアミン(0.431 mL, 3.09 mmol)のDMF(10 mL)溶液を室温で14時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(480 mg、95%)。
MS（ESI+）507 (M+1, 100%).
参考例２３−２
tert-ブチル 5-((2S,3R)-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキシレート 塩酸塩

参考例１−２と同様の方法に従い、参考例２３−１の化合物(480 mg、0.95 mmol)から表題化合物を得た(420 mg, 100%)。
MS（ESI+）407 (M+1, 100%).
参考例２４
tert-ブチル 4-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-シス-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-2-フルオロベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例２４−２の化合物（64 mg、0.15 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（38 mg、0.15 mmol）から表題化合物を得た（28 mg、30%）。
MS（ESI+）623 (M+1, 27%).
参考例２４−１
tert-ブチル cis-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フルオロフェニル]カルバモイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、参考例５−１の化合物（150 mg、0.5 mmol）および文献既知（例えばWO2008/143649）のtert-ブチル 4-アミノ-2-フルオロベンゾエート（137 mg、0.65 mmol）から表題化合物を得た（50 mg、20%）。
MS（ESI+）491 (M+1, 23%).
参考例２４−２
tert-ブチル 4-(cis-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ)-2-フルオロベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例２４−１の化合物(50 mg、0.10 mmol)から表題化合物を得た(42mg, 100%)。
MS（ESI+）391 (M+1, 100%).
参考例２５
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-2-フルオロベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例２５−２の化合物（78 mg、0.20 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（50mg、0.20 mmol）から表題化合物を得た（69 mg、56%）。
MS（ESI+）623 (M+1, 21%).
参考例２５−1
tert-ブチル (2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フルオロフェニル]カルバモイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例５−１と同様の方法で、(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルピロリジン-2-カルボン酸より、(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸を合成した。(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸（129 mg、0.43 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液を氷冷し、塩化オキサリル（0.049 mL、0.52 mmol）とDMF（0.1 mL）を加えて、氷冷下攪拌した。30分後に文献既知（例えばWO2008/143649）のtert-ブチル 4-アミノ-2-フルオロベンゾエート（100 mg、0.47 mmol）、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.146 mL、0.86 mmol）のジクロロメタン（1 mL）溶液を滴下し、室温で攪拌した。３時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(128 mg、61%)。
MS（ESI+）491 (M+1, 22%).
参考例２５−２
(2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)-3-フルオロフェニル]カルバモイル}-3-シクロヘキシルピロリジン

参考例４−２と同様の方法で、参考例２５−１の化合物(128 mg、0.26 mmol)から表題化合物を得た(78 mg, 77%)。
MS（ESI+）391 (M+1, 100%).
参考例２６
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-シス-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート

実施例２と同様の方法で、参考例２６−２の化合物（74 mg、0.20 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（55 mg、0.22 mmol）から表題化合物を得た（31 mg、26%）。
MS（ESI+）605 (M+1, 46%).
参考例２６−１
tert-ブチル (2S,3S)-2-{[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]カルバモイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-1-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸（100 mg、0.34 mmol）とtert-ブチル 4-アミノベンゾエート（72 mg、0.37 mmol）から表題化合物を得た（95 mg、60%）。
MS（ESI+）473 (M+1, 46%).
参考例２６−２
tert-ブチル 4-[(2S,3S)-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]ベンゾエート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例２６−１の化合物(95 mg、0.20 mmol)から表題化合物を得た(74mg, 100%)。
MS（ESI+）372 (M+1, 100%).
参考例２７
tert-ブチル 5-[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

実施例２と同様の方法で、参考例２７−２の化合物（125 mg、0.274 mmol）と (E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（72 mg、0.29 mmol）から表題化合物を得た（60 mg、34%）。
MS（ESI+）644 (M+1, 100%).
参考例２７−１
tert-ブチル 5-[(2S,3S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート

参考例３−１と同様の方法で、(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸（150 mg、0.504 mmol）とtert-ブチル 5-アミノ-1H-インドール-2-カルボキシレート（141 mg、0.605 mmol）から表題化合物を得た（140 mg、54%）。
MS（ESI+）512 (M+1, 100%)
参考例２７−２
tert-ブチル 5-[(2S,3S)-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシレート 塩酸塩

参考例１−３と同様の方法で、参考例２７−１の化合物（140 mg、0.274 mmol）から表題化合物を得た（125 mg、100%）。
MS（ESI+）412 (M+1, 100%)
参考例２８
(2S,3S)-3-シクロヘキシル-2-(キノリン-6-イルカルバモイル)ピロリジン 塩酸塩

参考例１−１と同様の方法で、参考例２８−１の化合物（59 mg、0.14 mmol）から表題化合物を得た（48 mg、96%）。
MS（ESI+）324 (M+1, 100%).
参考例２８−１
tert-ブチル (2S,3S)-3-シクロヘキシル-2-(キノリン-6-イルカルバモイル)ピロリジン-1-カルボキシレート

参考例２５−１と同様の方法で、(2S,3S)-1-tert-ブトキシカルボニル-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボン酸（70.0 mg、0.235 mmol）と6-アミノキノリン（40.7 mg、0.282mmol）から表題化合物を得た(59 mg、59%)。
MS（ESI+）424 (M+1, 100%).
実施例１
5-[trans-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸

参考例１の化合物(33 mg、0.26 mmol)のクロロホルム (1 mL)溶液に、トリフルオロ酢酸 (0.4 mL)を加えた後、室温に昇温させ、4時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、残渣にトルエン (2 mL)を加え再度減圧濃縮した。さらにクロロホルム (3 mL)とヘキサン (3 mL)を加え減圧濃縮することを2回繰り返した。その後クロロホルム-ヘキサンを加え結晶を析出させた。析出した固体をろ過し、表題化合物を得た(20 mg、67%)。
RT 5.103 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸含有 水/アセトニトリル, アセトニトリル10-90% 5.7min, 1.0mL/min).
MS (ESI+) 582 (M+1, 8%).
実施例２
5-[trans-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-フェニルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシアミド

(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エン酸（48 mg、0.19 mmol、参考例２の化合物 (73 mg、0.19 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(39 mg, 0.29 mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(55 mg, 0.29 mmol)、トリエチルアミン(0.079 mL, 0.57 mmol)のDMF(2 mL)溶液を室温で14時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(13 mg, 12%)。
RT 4.758 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸含有 水/アセトニトリル, アセトニトリル1-99% 5.7min, 0.9mL/min).
MS (ESI+) 581 (M+1, 32%).
Rf値 0.33 (ヘキサン/酢酸エチル=1/5)
実施例３〜８
実施例１記載の方法に準じ、対応する参考例３〜８の化合物から実施例３〜８の化合物を得た。
実施例９〜１１
実施例１記載の方法に準じ、対応する参考例９〜１１の化合物から実施例９〜１１の化合物を得た。
実施例１２〜１４
実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例１２〜１４の化合物から実施例１２〜１４の化合物を得た。
実施例１５〜１９
実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例１５〜１９の化合物から実施例１５〜１９の化合物を得た。
実施例２０
5-[(2S,3S)-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸

実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例２０の化合物から表題化合物を得た(9.0 mg, 69%)。
RT 4.792 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸含有 水/アセトニトリル, アセトニトリル1-99% 5.7min, 0.9mL/min).
MS (ESI+) 590 (M+1, 100%).
実施例２１〜２３
実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例２１〜２３の化合物から実施例２１〜２３の化合物を得た。
実施例２４
5-[cis-1-{(E)-3-[5-クロロ-2-(1H-テトラゾール-1-イル)フェニル]プロプ-2-エノイル}-3-シクロヘキシルピロリジン-2-カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボン酸

実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例２４の化合物から表題化合物を得た(9.0 mg, 69%)。
RT 4.503 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸含有 水/アセトニトリル, アセトニトリル10-90% 5.7min, 1.0mL/min).
MS (ESI+) 567 (M+1, 56%).
実施例２５〜２８
実施例１記載の方法に準じ、対応する参考例２５〜２７の化合物から実施例２５〜２７の化合物を得た。また、実施例２記載の方法に準じ、対応する参考例２８の化合物から実施例２８の化合物を得た。
試験例１
In vitro FXIa阻害作用測定試験
HEPES (7.15 g)、塩化ナトリウム(8.47 g)、塩化カリウム (0.372 g)、およびPEG8000 (2 mL)の混合物に、1mol/Lの水酸化ナトリウム水溶液を加えていきpH 7.4に調整した後、精製水を加えて全容量を1000 mLとし、緩衝液を調製した。調製した緩衝液にFactor XIa、基質、および被験化合物を加え、37 ℃で15分間反応させた。Factor XIaは最終濃度0.35 μg/mLとなるように添加した。また、基質としてはS-2366（pyroGlu-Pro-Arg-pNA・HCl）を最終濃度300 μMとなるように添加した。反応を進行させた後の生成物をOD 405 nmにおける吸光度で測定した。被験化合物非添加のOD変化を100%とし、OD値の上昇を50%抑制する濃度をIC50（μM）として算出した。
本発明化合物は、強いFXIa阻害活性を有するので、血栓症等の治療に有用である。

Claims (22)

  1. 式（１）：


    （式中、環Ｄは、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環を表し；
    ｍは、０、１または２を表し；
    Ｒａは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいフェノキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基を表し；
    Ｒｂは、ｍが２である場合はそれぞれ独立して、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
    Ｌは、−ＣＲ６１＝ＣＲ７１−、−ＣＲ６１Ｒ６２−ＣＲ７１Ｒ７２−、−ＮＲ６１−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＲ６１Ｒ６２−ＮＲ７１−（式中、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１、およびＲ７２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表す。）を表し；
    Ｒｃは、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールスルホニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環スルホニルアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、または置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基を表し；
    Ｒｄは、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表し；
    環Ｑ は、下記式（２ａ）〜（２ｃ）：


    （式中、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ１を表し；
    Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＮＲ３を表し；
    Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣを表し；
    ここにおいて、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ａ１、およびＡ２は、これらを含む環が二環性の芳香族ヘテロ環を形成するように選択され；
    Ｘ６、およびＸ９は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ４を表し；
    Ｘ７、およびＸ８は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲｆを表し；
    Ｘ１０、およびＸ１１は、それぞれ独立して、Ｎ、またはＣＲ５を表し；
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し（ここにおいて、式中にＲ１が２個または３個存在する場合は、いずれの基も同一または異なる基を表す。）；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し（ここにおいて、式中にＲ２が２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
    Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基を表し；
    Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し（ここにおいて、式中にＲ４が２個存在する場合は、いずれの基も同一または異なる基を表す。）；
    Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し（ここにおいて、式中にＲ６が２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
    Ｒｅ、およびＲｆは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、 置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表し（ここにおいて、式中にＲｆが２個存在する場合は、該基は同一または異なる基を表す。）；
    Ｒｇは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、 置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表す。）を表す。）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
  2. Ｒａが、
    （１）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
    （ｋ）アミノ（該基は、
    （ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）５員〜１０員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｖ）５員〜１０員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子、および
    （ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （２）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （３）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （４）フェノキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （５）５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （６）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｃ）フェニル（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、前記（１）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｅ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｉｖ）１〜３個のハロゲン、および
    （ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｆ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｉｖ）１〜３個のハロゲン、および
    （ｖ）ヒドロキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｆ）で置換されていてもよい。）、または
    （９）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｆ）で置換されていてもよい。）であり；
    Ｒｂが、ｍが２である場合はそれぞれ独立して、
    （１）ヒドロキシ基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ基、
    （４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （５）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  3. Ｒａが、ハロゲン原子、５員のヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、またはＣ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、５員のヘテロアリール、または４員〜６員の飽和ヘテロ環で置換されていてもよい。）であり、
    Ｒｂが、複数ある場合はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、またはＣ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  4. Ｒａがテトラゾリル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  5. 環Ｄが、フェニル環、ピリジン環、またはピリミジン環であり、Ｒａの結合位置がＬの結合位置に対してオルト位である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  6. Ｌが、−ＣＲ６１＝ＣＲ７１−、または−ＣＲ６１Ｒ６２−ＣＲ７１Ｒ７２−であり、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）であり、Ｒｄが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  7. Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒｄが水素原子である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  8. ＲＣが、
    （１）Ｃ１−６アルコキシ基、
    （２）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （３）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、
    （４）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、
    （ｋ）アミノ（該基は、
    （ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）５員〜１０員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｖ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
    （ｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （５）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （６）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （７）フェノキシ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （８）５員もしくは６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （９）４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（７）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、前記（１）〜（９）に記載の基で置換されていてもよい。）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  9. ＲＣが、
    （１）Ｃ１−６アルコキシ基、
    （２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
    （３）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
    （４）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （５）６員のヘテロアリール基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）
    （６）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （７）フェノキシ基（該基は、前記（４）の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （８）６員のヘテロアリールオキシ基（該基は、前記（４）に記載の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）
    （９）４員〜６員の飽和ヘテロ環オキシ基（該基は、前記（４）に記載の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  10. ＲＣが、
    （１）シクロヘキシル基、
    （２）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （３）ピリジル基、または
    （４）テトラヒドロピラニル基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  11. 環Ｑが、下記式（３ａ）〜（３ｚ）：


    （式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を表し；
    Ｒ２１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてよい５員〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
    Ｒ３１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基を表し；
    Ｒ４１、およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表し；
    Ｒ５１、およびＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基を表し；
    Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋ は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリール基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表し；
    Ｒｍ は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環オキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノカルボニル基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状アミノスルホニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールオキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の環状ヘテロ環オキシカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい５員〜１０員のヘテロアリールカルボニルアミノ基、置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環カルボニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、または置換されていてもよい４員〜１０員の飽和ヘテロ環基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を表す。）のいずれか一つで表される基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  12. 環Ｑが、式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）、（３ｄ）、（３ｈ）、（３ｊ）、（３ｍ）、（３ｓ）、（３ｔ）、または（３ｕ）で表される基である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  13. 環Ｑが、式（３ａ）、（３ｃ）、（３ｍ）、（３ｓ）、または（３ｔ）で表される基である、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  14. Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ４１、およびＲ４２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ３−１０シクロアルキル基であり；
    Ｒ２１が、
    （１）水素原子、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ基、
    （４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （６）アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （８）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （９）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、
    （１０）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｋ）アミノ（該基は、
    （ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｉｉｉ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）５員または６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｖ）５員または６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （１１）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１２）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
    （１４）アミノカルボニル（該基は、前記（ｋ）の（ｉ）〜（ｖ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （１５）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（ｍ）の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１６）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または
    （１７）カルボキシル基であり；
    Ｒ３１が、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）カルボキシル、
    （ｂ）アミノカルボニル（該アミノは、
    （ｉ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、および
    （ｉｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｅ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （４）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、または
    （５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）であり；
    Ｒ５１、およびＲ５２が、それぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ基、
    （４）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （５）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
    （６）アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （８）アミノカルボニル（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （９）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、
    （ａ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｃ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１０）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｋ）アミノ（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、
    （ｉ）Ｃ１−６アルキル（該基は、ヒドロキシ、または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、および
    （ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（９）の（ａ）〜（ｃ）で置換されていてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１１）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、
    （１２）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（１０）の（ａ）〜（ｎ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、または
    （１４）カルボキシル基である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  15. Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ４１、およびＲ４２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３１が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該基は、Ｃ１−６アルコキシ、またはカルボキシルで置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、またはＣ１−６アルキルカルボニル基であり、Ｒ２１、Ｒ５１、およびＲ５２が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  16. Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋが、それぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）シアノ基、
    （３）カルボキシル基、
    （４）アミノ基（該アミノは、
    （ａ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｃ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｅ）４員〜６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （５）アミノカルボニル基（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （６）４員〜１０員の環状アミノ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
    （ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、および
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （７）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （８）フェニル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｋ）アミノ（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｏ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （９）５員または６員のヘテロアリール基（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１０）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （１１）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｂ）カルボキシル、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
    （ｅ）フェニル（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）５員もしくは６員のヘテロアリール（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｈ）ヒドロキシ、
    （ｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｊ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｋ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
    （ｌ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、または
    （１２）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、前記（１１）の（ａ）〜（ｌ）で置換されていてもよい。）である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  17. Ｒｈ、Ｒｉ、およびＲｋが、それぞれ独立して、
    （１）水素原子、
    （２）カルボキシル基、
    （３）アミノカルボニル基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル（該基は１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （４）４員〜６員の環状アミノカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （５）フェニル基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （６）５員もしくは６員のヘテロアリール基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （７）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  18. Ｒｍが、
    （１）水素原子、
    （２）シアノ基、
    （３）カルボキシル基、
    （４）アミノ基（該アミノは、
    （ａ) Ｃ１−６アルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｃ）フェニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｄ）５員または６員のヘテロアリール（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｅ）４員〜６員の飽和ヘテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （５）アミノカルボニル基（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （６）４員〜１０員の環状アミノ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｅ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、および
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （７）４員〜１０員の環状アミノカルボニル基（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （８）４員〜１０員の飽和ヘテロ環基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）カルボキシル、
    （ｅ）Ｃ１−６アルキル（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ１−６アルコキシ（該基は、
    （ｉ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｉｉ）カルボキシル、
    （ｉｉｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｉｖ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｖ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｈ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｉ）Ｃ３−１０シクロアルキル（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい。）、
    （ｊ）Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
    （ｋ）アミノ（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｌ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｍ）４員〜１０員の環状アミノ（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｎ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、および
    （ｏ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、
    （９）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）１〜３個のハロゲン原子、
    （ｂ）カルボキシル、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）Ｃ１−６アルコキシ、
    （ｅ）フェニル（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｆ）５員〜６員のヘテロアリール（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｇ）４員〜１０員の飽和ヘテロ環（該基は、前記（８）の（ａ）〜（ｏ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｈ）ヒドロキシ、
    （ｉ）アミノカルボニル（該アミノは、前記（４）の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される異種の１〜２個の基で置換されていてもよい。）、
    （ｊ）４員〜１０員の環状アミノカルボニル（該基は、前記（６）の（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （ｋ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、または
    （ｌ）Ｃ１−６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、または
    （１０）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、前記（９）の（ａ）〜（ｌ）で置換されていてもよい。）である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  19. Ｒｍが、
    （１）カルボキシル基、
    （２）アミノカルボニル基（該基は、同種または異種の１〜２個のＣ１−６アルキル（該基は１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）、
    （３）４員〜６員の環状アミノカルボニル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）、または
    （４）４員〜６員の飽和ヘテロ環基（該基は、カルボキシル、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、およびＣ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されていてもよい。）である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  20. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
  21. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する、FXIa阻害薬。
  22. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する、血栓塞栓症の治療剤。
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