JP2015500332A5 - - Google Patents
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- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- AZWDQVFVBRILGI-NRFANRHFSA-N oxan-4-yl-[(3S)-3-[(6-quinolin-3-yl-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C([C@H](CC1)OC=2C=3CN(CCC=3N=CN=2)C=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)N1C(=O)C1CCOCC1 AZWDQVFVBRILGI-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- FWOFPNNODNYUBA-KRWDZBQOSA-N oxan-4-yl-[(3S)-3-[[6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=CC(N2CC3=C(N[C@@H]4CN(CC4)C(=O)C4CCOCC4)N=CN=C3CC2)=C1 FWOFPNNODNYUBA-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- AZWDQVFVBRILGI-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl-[3-[(6-quinolin-3-yl-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound C1CC(OC=2C=3CN(CCC=3N=CN=2)C=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)CN1C(=O)C1CCOCC1 AZWDQVFVBRILGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWOFPNNODNYUBA-UHFFFAOYSA-N oxan-4-yl-[3-[[6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=CC(N2CC3=C(NC4CN(CC4)C(=O)C4CCOCC4)N=CN=C3CC2)=C1 FWOFPNNODNYUBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003551 oxepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001583 thiepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (14)
- 感染した対象のTLR9の機能阻害による、急性および大脳マラリアから選択される疾患または障害に罹患している対象における免疫病理の治療における使用のための、PI3Kデルタアイソフォームへの阻害作用を有するPI3K阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- 感染した対象のTLR9の機能阻害による、急性および大脳マラリアから選択される疾患または障害に罹患している対象における免疫病理の治療における使用のための、PI3Kデルタ阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
- PI3Kデルタ阻害剤が式(I)のテトラヒドロ−ピリド−ピリミジン化合物
Yは、OまたはNR3から選択され;
R1は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、
または
−C(O)−R4から選択され、
ここで、
R4は、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルキル−スルホニル−C1〜C8−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−C1〜C8−アルキル、C3〜C12−シクロアルキル、C3〜C12−シクロアルキル−C1〜C8−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−オキシ、ヘテロアリール−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8−アルコキシ、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノまたはN,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノから選択され、
ここで、N−C1〜C8−アルキル−アミノおよびN,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノにおける「C1〜C8−アルキル」は、置換されていなくてもよく、またはハロゲン、ヒドロキシもしくはC1〜C4−アルコキシで置換されていてもよく;
ここで、C3〜C12−シクロアルキルおよびC3〜C12−シクロアルキル−C1〜C8−アルキルにおける「C3〜C12−シクロアルキル」は、置換されていなくてもよく、またはオキソ、ハロゲン、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノ、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノ、C1〜C8−アルキル−カルボニル、ハロ−C1〜C8−アルキル−カルボニル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルまたはC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよく;
ここで、「ヘテロシクリル」は、オキシラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アセチチニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、2,3−ジヒドロフラニル、2,5−ジヒドロフラニル、2,3−ジヒドロチオフェニル、1−ピロリニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、チエパニルまたはオキセパニルから選択され;これらのそれぞれは、置換されていなく、またはオキソ、ハロゲン、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノ、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノ、C1〜C8−アルキル−カルボニル、ハロ−C1〜C8−アルキル−カルボニル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルまたはC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜5個の置換基で置換されており;
ここで、「ヘテロシクリル」は、ヘテロ原子または炭素原子で結合でき、ここで、Nおよび/またはSヘテロ原子は、様々な酸化状態に場合によって酸化されていてもよく;
ここで、「ヘテロアリール」は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニルまたは1,3,5−トリアジニルから選択され、これらのそれぞれは、置換されていなく、またはハロゲン、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノ、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノ、C1〜C8−アルキル−カルボニル、ハロ−C1〜C8−アルキル−カルボニル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルまたはC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜5個の置換基で置換されており;ここで、「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子または炭素原子で結合でき、ここで、Nおよび/またはSヘテロ原子は、様々な酸化状態に場合によって酸化されていてもよく;
R2は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニルまたはイソキノリニルから選択され、これらのそれぞれは、置換されていなく、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノ、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノ、C1〜C8−アルキル−カルボニル、ハロ−C1〜C8−アルキル−カルボニル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルまたはC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜5個の置換基で置換されており;
R3は、H、C1〜C4−アルキルまたはハロ−C1〜C4−アルキルから選択され;
mは、0または1から選択される)
ならびに/またはそれらの互変異性体および/もしくはN−オキシドおよび/もしくは薬学的に許容される塩から選択される、請求項1または2に記載のPI3K阻害剤。 - R2が、ナフチル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;これらのそれぞれが、置換されていなく、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C8−アルキル、ハロ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、N−C1〜C8−アルキル−アミノ、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノ、C1〜C8−アルキル−カルボニル、ハロ−C1〜C8−アルキル−カルボニル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルまたはC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている、請求項3〜5のいずれか一項に記載のPI3K阻害剤。
- R1が、存在する場合、−C(O)−R4であり、ここで、
R4が、ヘテロシクリル、C4〜C8−シクロアルキルまたはヘテロアリールから選択され;
ここで、「C3〜C12−シクロアルキル」は、置換されていなくてもよく、またはフルオロ、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4−アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
ここで、「ヘテロシクリル」は、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニルまたはピペラジニルから選択され;これらのそれぞれは、置換されていなく、またはオキソ、ハロゲン、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4−アルキル−カルボニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
ここで、「ヘテロシクリル」は、ヘテロ原子または炭素原子で結合でき、ここで、Nおよび/またはSヘテロ原子は、様々な酸化状態に場合によって酸化されていてもよく;
ここで、「ヘテロアリール」は、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニルから選択され;これらのそれぞれは、置換されていなく、またはC1〜C4−アルキル、ヒドロキシルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており;
ここで、「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子または炭素原子で結合でき、ここで、Nおよび/またはSヘテロ原子は、様々な酸化状態に場合によって酸化されていてもよい、請求項3〜6のいずれか一項に記載のPI3K阻害剤。 - R1が、存在する場合、−C(O)−R4であり、
R4が、C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルコキシまたはN,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノから選択され、
ここで、N,N−ジ−C1〜C8−アルキル−アミノにおける「C1〜C8−アルキル」は、置換されていなくてもよく、またはハロゲン、ヒドロキシまたはC1〜C4−アルコキシで置換されていてもよい、請求項3〜7のいずれか一項に記載のPI3K阻害剤。 - {(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
2−メトキシ−5−{4−[(S)−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
1−{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−プロパン−1−オン;
1−{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−プロパン−1−オン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
2−アミノ−5−{4−[(S)−1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−アミノ−5−{4−[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
(S)−(3−(6−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(5−フルオロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(S)−2−メトキシ−5−(4−(1−(2−メトキシアセチル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−(4−(1−(2−メトキシアセチル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
(S)−5−(4−(1−(シクロペンタンカルボニル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)−2−メトキシニコチノニトリル;
5−(4−(1−(シクロペンタンカルボニル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)−2−メトキシニコチノニトリル;
(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル)−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル)−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
フラン−3−イル−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
フラン−3−イル−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
フラン−3−イル−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
フラン−3−イル−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
(3−メトキシ−シクロブチル)−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(3−メトキシ−シクロブチル)−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
({(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−4−イル−メタノン;
({3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−4−イル−メタノン;
1−(4−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−ピペリジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−ピペリジン−1−イル)−エタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(4−メチル−オキサゾール−5−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(4−メチル−オキサゾール−5−イル)−メタノン;
5−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−1H−ピリジン−2−オン;
5−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−1H−ピリジン−2−オン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−4−イル−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−4−イル−メタノン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−5−イル−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−5−イル−メタノン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル)−メタノン;
{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル)−メタノン;
(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−{(S)−3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−{3−[6−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
2−メトキシ−5−{4−[(S)−1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[1−(2−テトラヒドロ−ピラン−4−イル−アセチル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
5−{4−[(S)−1−(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−2−メトキシ−ニコチノニトリル;
5−{4−[1−(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−2−メトキシ−ニコチノニトリル;
5−{4−[(S)−1−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−2−メトキシ−ニコチノニトリル;
5−{4−[1−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−2−メトキシ−ニコチノニトリル;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(5−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(5−メチル−オキサゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(5−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(5−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−イソオキサゾール−4−イル)−メタノン;
イソオキサゾール−3−イル−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
イソオキサゾール−3−イル−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
イソオキサゾール−5−イル−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
イソオキサゾール−5−イル−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
2−メトキシ−5−{4−[(S)−1−(チアゾール−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[1−(チアゾール−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[(S)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[(S)−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−{4−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−ピロリジン−3−イルオキシ]−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル}−ニコチノニトリル;
(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4イル)−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4イル)−{3−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル)−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イル)−{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(S)−(2,4−ジメチルオキサゾール−5−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(2,4−ジメチルオキサゾール−5−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(チアゾール−5−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(チアゾール−5−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メタノン;
4−((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピロリジン−2−オン;
4−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピロリジン−2−オン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピリジン−3−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピリジン−3−イル)メタノン;
(S)−(1H−イミダゾール−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(1H−イミダゾール−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
5−((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピロリジン−2−オン;
5−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピロリジン−2−オン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピリジン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピリジン−4−イル)メタノン;
(S)−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1H−ピラゾール−4−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピラジン−2−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(ピラジン−2−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−チアゾール−4−イル−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−チアゾール−4−イル−メタノン;
{(S)−3−[6−(5−クロロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(5−クロロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
(S)−(3−(6−(6−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−アミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)アゼチジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
{(S)−3−[6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
[(S)−3−(6−キノリン−3−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピロリジン−1−イル]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
[3−(6−キノリン−3−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピロリジン−1−イル]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(S)−1−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)−3,3−ジメチルブタン−1−オン;
1−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)−3,3−ジメチルブタン−1−オン;
1−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−プロパン−1−オン;
1−{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−プロパン−1−オン;
2−メトキシ−5−[4−((S)−1−プロピオニル−ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−[4−(1−プロピオニル−ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロ−5H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−6−イル]−ニコチノニトリル;
(S)−6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−4−(1−(ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−4−(1−(ピリジン−2−イル)ピロリジン−3−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン;
(S)−6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)ピロリジン−3−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン;
6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)ピロリジン−3−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン;
(S)−1−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(S)−2−メトキシ−5−(4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)ピロリジン−3−イルアミノ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−(4−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)ピロリジン−3−イルアミノ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
(S)−1−(4−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
1−(4−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−カルボニル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−5−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−5−イル)メタノン;
((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキシル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキシル)メタノン;
((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキシル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキシル)メタノン;
((1s,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
((1s,4R)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
((1r,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
((1r,4S)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−5−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−5−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−4−イル)メタノン;
(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)((S)−3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−1−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
1−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
(S)−(3−(6−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタノン;
(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−{(S)−3−{6−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−{3−{6−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルアミノ)ピロリジン−1−イル}−メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(モルホリノ)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(モルホリノ)メタノン;
(S)−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)メタノン;
(S)−N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−N−メチルピロリジン−1−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−N−メチルピロリジン−1−カルボキサミド;
(S)−1−(4−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル)エタノン;
1−(4−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル)エタノン;
(S)−2−メトキシ−5−(4−(1−(モルホリン−4−カルボニル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
2−メトキシ−5−(4−(1−(モルホリン−4−カルボニル)ピロリジン−3−イルオキシ)−7,8−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−6(5H)−イル)ニコチノニトリル;
(S)−(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−4−イル)メタノン;
(3−(6−(6−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル)(オキサゾール−4−イル)メタノン;
1−(4−{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−ピペリジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボニル}−ピペリジン−1−イル)−エタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−5−イル−メタノン;
{3−[6−(6−メトキシ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−イル}−オキサゾール−5−イル−メタノン;
{(S)−3−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン;および
{3−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イルオキシ)ピロリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−メタノン
からなる群から選択される、請求項3に記載のPI3K阻害剤。 - a)クエン酸塩、フマル酸塩もしくはナパジシル酸塩;または
b)リン酸塩、塩酸塩もしくは馬尿酸塩
から選択される塩の形態の、請求項3〜9のいずれか一項に記載のPI3K阻害剤。 - 式(II)のキナゾリン化合物
Aが、N、OまたはSから選択される1〜2個の追加のヘテロ原子を場合によって含有する、飽和、5〜8員単環または6〜12員二環式縮合、二環式架橋または二環式スピロ複素環であり、ここで、複素環は、置換されていなく、または
ヒドロキシ−
ハロ−
C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルキル−カルボニル−
ハロ−C1〜C7−アルキル−
ハロ−C1〜C7−アルキル−カルボニル−
C1〜C7−アルコキシ−カルボニル−
オキソ(O=)
から選択される1〜4個の置換基で置換されており;
X1およびX2が、CH、N、CRであり、
ここで、Rは、
ハロゲン−
ハロ−C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルコキシ−
から独立に選択され;
X3が、CH、N、CR3’であり、
ここで、R3’は、
シアノ−
ニトロ−
ハロゲン−
ハロ−C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルコキシ−
C1〜C10−シクロアルキル−オキシ−
フェニル−オキシ−
ベンジル−オキシ−
C1〜C7−アルコキシ−C1〜C7−アルコキシ−
カルボキシル−
C1〜C7−アルコキシ−カルボニル−
アミノ−カルボニル−
N−C1〜C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
N,N−ジ−C1〜C7−アルキル−アミノ−カルボニル−
アミノ−スルホニル−
N−C1〜C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
N,N−ジ−C1〜C7−アルキル−アミノ−スルホニル−
1−ピロリジノ−スルホニル−
4−モルホリノ−スルホニル−
C1〜C7−アルキル−スルホニル−
C1〜C7−アルキル−スルホニル−アミノ−
から選択され;
X4が、CH、N、CR4’であり、
ここで、R4’は、F3C−から選択され;
R5’が、
水素−
ハロゲン−
ヒドロキシ−
C1〜C7−アルキル−
C1〜C7−アルコキシ−
ハロ−C1〜C7−アルキル−
ハロ−C1〜C7−アルキル−オキシ−
アミノ−
N−C1〜C7−アルキル−アミノ−
N,N−ジ−C1〜C7−アルキル−アミノ−
C1〜C7−アルキル−カルボニル−
C1〜C7−アルキル−カルボニル−アミノ−
アミノ−スルホニル−
C1〜C7−アルキル−スルホニル−アミノ−
1−ピロリジニル−
1−ピペラジニル−
から選択され;
但し、X4がCHである場合、R3’およびR5’は、両方ともメトキシではないことを条件とする)
ならびに/または薬学的に許容されるその塩および/もしくは溶媒和物から選択される、請求項3〜9のいずれか一項に記載のPI3K阻害剤。 - PI3Kデルタアイソフォームへの阻害作用を有するPI3K阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の治療有効量の、このような治療を必要とする対象、例えば、ヒトの対象への投与を含む、感染した対象のTLR9の機能阻害による、急性および大脳マラリアから選択される疾患または障害に罹患している対象における免疫病理の治療のための方法。
- 感染した対象のTLR9の機能阻害による、急性および大脳マラリアから選択される疾患または障害に罹患している対象における免疫病理の治療のための、PI3Kデルタアイソフォームへの阻害作用を有するPI3K阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
- PI3K阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物が請求項3〜11のいずれか一項に定義されたとおりである、請求項13に記載の医薬組成物。
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