JP2010513304A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 式(I):
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［式中、
Aは、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換されたC3〜10炭素環、または炭素原子およびN、O、およびS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換された5-〜12-員ヘテロ環であるが;但し、Aが１個以上の窒素原子を含有するヘテロ環である場合、Aは該A環上の窒素原子のいずれかを介してL1と結合せず;
L1は、-CHR5CH2-、-CH(NR7R8)CH2-、-CR5=CH-、-C≡C-、-OCH2-、-C(R5R6)NH-、-CH2O-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-、-CH2NR10-、または-NHNH-であるが;但し、L1が-CH2O-である場合、Aは無置換フェニル以外であり;
R1は、各々独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、CN、-(CH2)rNR7R8、-C(=NR8)NR8R9、-C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、または0〜1個のR1aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R1aは、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、または-(CF2)rCF3であり;
R2は、各々独立して、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra、-(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rOC(O)Ra、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0〜1個のR2aで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR2bで適宜置換された-(CH2)r-3〜7員炭素環、または炭素原子および N、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR2bで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1基およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のRgで置換された5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成してもよく;
R2aは、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、または-(CF2)rCF3であり;
R2bは、各々独立して、=O、F、Br、Cl、OCF3、CF3、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rOC(O)Ra、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)ORc、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8SO2Rc、C1〜4アルキルまたは-(CF2)rCF3であり;
R3は、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり;
R3aは、各々独立して、=O、=NR8、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rCN、NO2、-(CH2)rOR3b、-(CH2)rSR3b、-(CH2)rNR7R8、-NHC(O)NR8R9、-(CH2)rC(O)OR3b、-C(O)C1〜4アルキル、-SO2NHR3b、-SO2NHCOR3c、-SO2NHCO2R3c、-CONHSO2R3c、-(CH2)rNR8C(O)R3b、-(CH2)rNR8CO2R3c、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8S(O)pR3c、-NHSO2CF3、-S(O)R3c、-S(O)2R3c、-(CH2)rOC(O)R3b、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rOC(O)NR8R9、-NHCOCF3、-NHSO2R3c、-CONHOR3b、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルキルオキシ-、R3eにより置換されたC1〜6アルキル、R3eにより置換されたC2-6アルケニル、R3eにより置換されたC1〜6アルキニル、0〜1個のR3dにより置換されたC3〜6シクロアルキル、0〜3個のR3dにより置換された-(CH2)r-C6〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であるか;
あるいは、２個のR3a基が隣接原子上で置換されている場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、0〜2個のR3dにより置換されたC3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3dで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ：
R3bは、各々独立して、H、0〜2個のR3dで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3cは、各々独立して、0〜2個のR3dで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3dは、各々独立して、H、=O、F、Cl、Br、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR7R8、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0〜2個のReで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のReで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のReで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3eは、各々独立して、H、-(CH2)rORa、F、=O、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R4は、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra、-(CH2)rC(O)ORa、-OC(O)Ra、-(CH2)rNR7R8、-NR8(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)2Rb、-(CH2)rNR8C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)2Rc、または0〜2個のR4aで置換されたC1〜4アルキルであり;
R4aは、各々独立して、H、F、=O、C1〜6アルキル、ORa、SRa、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、または-S(O)2Rcであり;
R5は、各々独立して、H、F、CF3、-(CH2)rORa、=O、-(CH2)rNR7R8、-S(O)pNR8R9、-(CH2)rCO2Ra、-(CH2)rCONR8R9または、C1〜4アルキルであり;
R6は、各々独立して、H、F、またはC1〜4アルキルであり;
R7は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、-(CH2)n-C3-10炭素環、-(CH2)n-(5-〜10-員ヘテロアリール)、-C(O)Rc、-CHO、-C(O)2Rc、-S(O)2Rc、-CONR8Rc、-OCONHRc、-C(O)O-(C1〜4アルキル)OC(O)-(C1〜4アルキル)、または-C(O)O-(C1〜4アルキル)OC(O)-(C6〜10アリール)であって、該アルキル、炭素環、ヘテロアリール、およびアリールは0〜2個のRfで置換されており、該ヘテロアリールは、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し;
R8は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)n-5-〜10-員ヘテロ環であって、該アルキル、フェニルおよびヘテロ環は0〜2個のRfで適宜置換されているか;
あるいは、R7およびR8は、同一の窒素に結合する場合、合わさって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する、0〜2個のRfで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成し;
R8aはHまたはC1〜4アルキルであり;
R9は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、または-(CH2)n-フェニルであって、該アルキルおよびフェニルは0〜2個のRfで適宜置換されているか；
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素に結合する場合、合わさって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を含有する、0〜2個のRdで置換された5-〜12-員ヘテロ環を形成し;
R10は、各々独立して、Hまたは0〜3個のR10aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R10aは、各々独立して、H、=O、C1〜4アルキル、ORa、SRa、F、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、または-S(O)pRcであり;
R11は、H、C1〜4アルキル、またはベンジルであり;
Raは、各々独立して、H、CF3、C1〜6アルキル、-(CH2)r-C3〜7シクロアルキル、-(CH2)r-C6〜10アリール、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であって、該シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環基は0〜2個のRfで適宜置換されており;
Rbは、各々独立して、CF3、OH、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、0〜2個のRdで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し、0〜3個のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
Rcは、各々独立して、CF3、0〜2個のRfで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のRfで置換されたC3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5-〜10-員ヘテロアリール、(C6〜10アリール)-C1〜4アルキル、または(5-〜10-員ヘテロアリール)-C1〜4アルキルであって、該アリールは0〜3個のRfで置換されており、該ヘテロアリールは炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し、0〜3個のRfで置換されており；
Rdは、各々独立して、H、=O、=NR8、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1〜4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1〜4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CF2)rCF3、0〜2個のReで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のReで置換されたC2-6アルケニル、または0〜2個のReで置換されたC2-6アルキニルであり;
Reは、各々独立して、=O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1〜4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1〜4アルキル、-S(O)p-フェニル、または-(CF2)rCF3であり;
Rfは、各々独立して、H、=O、-(CH2)rORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NRgRg、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-NRgC(O)Rg、-C(O)NRgRg、-SO2NRgRg、-NRgSO2NRgRg、-NRgSO2-C1〜4アルキル、-NRgSO2CF3、-NRgSO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1〜4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CF2)rCF3、C1〜6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)n-5-〜10-員ヘテロ環であり;
Rgは、各々独立して、H、C1〜6アルキル、または-(CH2)n-フェニルであり;
nは、各々、0、1、2、3、もしくは4から選択され;
pは、各々、0、1、もしくは2から選択され;および、
rは、各々、0、1、2、3、もしくは4から選択される］ - R3が、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたフェニル、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたナフチル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり;
R4がH、Me、Et、Pr、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、-(CH2)rOH、-(CH2)rC(O)ORa、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-(CH2)rNH2、-NR8(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rC(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、または-S(O)2Rcであり;および、
R11がHまたはベンジルである、
請求項１に記載の化合物。 - R1が、各々独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、OCH3、CH3、Et、NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-CH2NH2または-SO2NH2であり;
R2が、各々独立して、F、Cl、Br、CF3、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、-NR7R8、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0〜1個のR2aで置換されたC1〜6アルキル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR2bで置換された5〜7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有し、0〜2個のRgで置換された5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成してもよく；
R3が、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたフェニル、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたナフチル、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、または0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された5-〜12-員ヘテロ環（該ヘテロ環は、チオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキシインドール、イソインドリン、インダゾール、7-アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、ジヒドロフタラジン、ジヒドロイソキノリン、ジヒドロキノリン、ジヒドロキノリノン、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロキナゾリン、ジヒドロキノキサリン、ベンゾチアジン、ベンゾオキサジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロアザベンゾシクロヘプテン、およびテトラヒドロキノリンから選択される）であり;
R3aが、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-OC(O)(t-Bu)、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHCOMe、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCH2CH2CO2H、-NHCO2(i-Pr)、-NHCO2(i-Bu)、-NHCO2(t-Bu)、-NHCO2Bn、-NHCO2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2OH、-NHCO2CH2CH2NH2、-NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-2-イル、-NHCO2CH2CH2CH(Me)OMe、-NHCO2CH2CH2C(O)NH2、-NHC(O)NHCH2CH2-モルホリノ、-NHC(O)NHCH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-3-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-2-イル、-NHCO2CH2-(ピペリジン-4-イル)、-NHC(O)NHCH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-モルホリノ、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHC(O)NHCH2CH2OMe、4-[(1-カルバモイル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NHCH2CH2OH、-SO2NHCH2CH2OMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-C(O)NHCH2CH2OMe、-CH2CONH2、-CO(N-モルホリノ)、-NHCH2CH2(N-モルホリノ)、-NR7R8、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、N-モルホリノ、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり;
R4が、H、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Et、CF3、-CH2OH、-C(O)2H、CO2Me、CO2Et、-C(O)NH2、-C(O)NHMe、-C(O)N(Me)2、または-CH2CO2Hであり;および、
R11が、Hまたはベンジルである、
請求項１に記載の化合物。 - Aが、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換され、そしてC3-7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、ピロリジニル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、3,4-メチレンジオキシ-フェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、もしくはピラゾリルから選択され;
L1が、-CH2CH2-、-CH(NH2)CH2-、-CH(NHCOMe)CH2-、-CH(NHCOEt)CH2-、-CH(NHCO2(t-Bu))CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、-CH2NH-、-CH(CH2CO2H)NH-、-CH2O-、-NHNH-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-または-OCH2-であり;
R1が、各々独立して、F、Cl、Br、CF3、NH2、-CH2NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-SO2NH2、SRa、ORa、または0〜1個のR1aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R2が、各々独立して、=O、F、Cl、Br、CF3、Me、Et、ORa、CN、NO2、NR7R8、-CH2OMe、-SRa、-CH2SMe、-C(O)Ra 、-C(O)ORa、-CH2NR7R8、-SO2NH2、-SO2Me、-NHSO2Rc、-CH2NHSO2Rc、-C(O)NR8R9、-NHC(O)Rc、-CH2NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-CH2NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-CH2NHC(O)NHRc、または0〜2個のR2bで置換され、ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、およびテトラゾリルから選択される5-7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有する5-〜6-員ヘテロ環を形成してもよく;
R3が、0〜2個のR3aで置換されたフェニル、0〜2個のR3aで置換されたナフチル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜2個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3aで置換された5-〜12-員ヘテロ環であり;
R3aが、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-OC(O)(t-Bu)、CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHCOMe、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCH2CH2CO2H、-NHCO2(i-Pr)、-NHCO2(i-Bu)、-NHCO2(t-Bu)、-NHCO2Bn、-NHCO2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2OH、-NHCO2CH2CH2NH2、-NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-2-イル、-NHCO2CH2CH2CH(Me)OMe、-NHCO2CH2CH2C(O)NH2、-NHC(O)NHCH2CH2-モルホリノ、-NHC(O)NHCH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-3-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-2-イル、-NHCO2CH2-(ピペリジン-4-イル)、-NHC(O)NH CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-モルホリノ、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHC(O)NHCH2CH2OMe、4-[(1-カルバモイル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NHCH2CH2OH、-SO2NHCH2CH2OMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-C(O)NHCH2CH2OMe、-CH2CONH2、-CO(N-モルホリノ)、-NHCH2CH2(N-モルホリノ)、-NR7R8、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、またはN-モルホリノ、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であるか;
あるいは、隣接原子上に位置する２個のR3a基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3dで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ;
R4が、H、F、Cl、Br、OMe、NH2、CF3、Me、Et、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;および、
R8aが、H、MeまたはEtである、
請求項１、２または３のいずれか１つに記載の化合物。 - Aが、0〜2個のR2で置換され、式：
R2が、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CF3、OMe、OEt、OPh、OBn、SMe、SEt、S(n-Pr)、SBn、-CH2SMe、SO2Me、SO2NH2、NH2、-CH2NH2、NO2、C(O)Me、CO2H、CO2Me、CONH2、CONHMe、-CH2NHCOPh、-NHCO2Me、-CH2NHCO2Et、-CH2NHCO2(i-Pr)、-CH2NHCO2(t-Bu)、-CH2NHCO2Bn、-CH2NHCO(CH2)2CO2H、-CONHPh、-NHCONHMe、-CH2NHCONHEt、-CH2NHCONH(CH2)2CO2Et、-CH2NHCONHPh、-CH2NHCONH(4-Cl-Ph)、-CH2NHCONHBn、-NHSO2Me、-CH2NHSO2Me、-CH2NHSO2Et、-CH2NHSO2(n-Pr)、-CH2NHSO2(i-Pr)、-CH2NHSO2(n-ペンチル)、-CH2NHSO2Ph、-CH2NHSO2(4-NHCOMe-Ph)、-CH2NHSO2(4-Cl-Bn)、-CH2NHSO2CH2CH2Ph、-CH2NHSO2CH2CH2(2-Cl-Ph)、-CH2NHSO2CH2CH2(3-Cl-Ph)、-CH2NHSO2CH2CH2(4-Cl-Ph)、-CH2NHSO2(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル)、1-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、3-カルボキシ-N-ピペリジニル、ピラゾール-1-イル、4-カルボキシ-ピラゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、4-カルボキシ-1,2,3-トリアゾール-1-イル、4-(エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、5-Me-テトラゾール-1-イル、5-CF3-テトラゾール-1-イル、または-OCH2(2-テトラヒドロフラニル)であり;
R3が、0〜2個のR3aで置換されたフェニル、0〜2個のR3aで置換されたナフチル、0〜2個のR3aで置換された1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチル、または0〜2個のR3aで置換され、チオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリジノン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキシインドール、イソインドリン-1-オン、インダゾール、1H-インダゾール-3-オン、7-アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、3H-キナゾリン-4-オン、フタラジン、2H-フタラジン-1-オン、2H-3,4-ジヒドロフタラジン-1-オン、1H-キノリン-4-オン、1H-キノリン-2-オン、2H-3,4-ジヒドロイソキノリン-1-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、1,4-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1,3-ジヒドロ-キナゾリン-2,4-ジオン、1,4-ジヒドロ-キノキサリン-2,3-ジオン、4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン、2H-ベンゾ[1,4]チアジン-3(4H)-オン、4H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンゾアゼピン-2-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジアゼピン-2-オン、8,9-ジヒドロ-5H-7-オキサ-5-アザ-ベンゾシクロヘプテン-6-オン、ベンゾイミダゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、3H-キナゾリン-4-オン、および1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから選択される5-〜12-員ヘテロ環であり;
R4が、H、Me、F、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;
R8aが、HまたはMeである、
請求項１〜４のいずれか1つに記載の化合物。 - Aが、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、3-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、2-カルボキシ-5-クロロフェニル、2-メトキシカルボニル-5-クロロフェニル、2-(N-(メトキシカルボニル)-アミノ)-5-クロロフェニル、2-(N-(エトキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(イソプロポキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(tert-ブトキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェニルカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(ベンゾキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-((N-(3-プロパン酸)カルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(3-メチルウレイド)-5-クロロフェニル、2-(3-エチルウレイドメチル)-5-クロロフェニル、2-[3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-ウレイドメチル]-5-クロロフェニル、2-(3-フェニルウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(3-(4-クロロフェニル)ウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(3-ベンジルウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(メチルスルホニル)-アミノ)-5-クロロフェニル、2-(N-(メチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(エチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(n-プロピルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(イソプロピルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(n-ペンチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェニルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-((N-(4-メチルカルボニルアミノフェニル)スルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(4-クロロベンジルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(2-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(4-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、3-カルバモイル-フェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、5-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メトキシ-5-クロロフェニル、2-エトキシ-5-クロロフェニル、2-ベンジルオキシ-5-クロロフェニル、2-メチルチオ-5-クロロフェニル、2-エチルチオ-5-クロロフェニル、2-プロピルチオ-5-クロロフェニル、2-ベンジルチオ-5-クロロフェニル、2-メチルチオメチル-5-クロロフェニル、2-(2-オキソ-1-ピロリジニル)-5-クロロフェニル、3-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、5-ブロモ-2-フルオロフェニル、2-アミノ-5-クロロフェニル、2-アミノメチル-5-クロロフェニル、2-メチルスルホニル-5-クロロフェニル、2-メチルスルホンアミド-5-クロロフェニル、2-フェニルカルバモイル-5-クロロフェニル、2-(3-カルボキシ-N-ピペリジニル)-5-クロロフェニル、2,6-ジフルオロ-3-メチルフェニル、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル、2-フルオロ-6-クロロ-3-メチルフェニル、2,6-ジフルオロ-3-クロロフェニル、2,3-ジクロロ-6-アミノフェニル、2,3-ジクロロ-6-ニトロフェニル、2-フェノキシフェニル、2-フェノキシ-5-クロロフェニル、2-(N-ピロリジニル)-5-クロロフェニル、2-(ピラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(4-カルボキシ-ピラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-5-イル)-5-クロロフェニル、2-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-メチルフェニル、2-(5-メチルテトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(5-トリフルオロメチル-テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(2-テトラヒドロフラニル-メトキシ)-5-クロロフェニル、3,4-メチレンジオキシ-フェニル、シクロペンチル、2-オキソ-1-ピロリジニル、2-フラニル、2-チエニル、3-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、5-クロロ-3-チエニル、2,5-ジクロロ-3-チエニル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、3-クロロ-5-イソオキサゾリル、4-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、2(1H)-オキソ-5-クロロピリジン-1-イル、1-インドリル、3-インドリル、2-ベンゾイミダゾリル、6-クロロベンゾイミダゾール-4-イル、2-メチル-6-クロロベンゾチアゾール-4-イルもしくは2,6-ジクロロベンゾチアゾール-4-イル、2-[(3-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(3-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(テトラゾール-1-イル)フェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(メチルカルボニル)フェニル、2-メチルカルボニル-5-クロロフェニル、2-(アミノカルボニル)-5-クロロフェニル、2-(メチルアミノカルボニル)-5-クロロフェニル、または2-(アミノスルホニル)-5-クロロフェニルであり;
L1が、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、-CH2NH-、-CH2O-、-NHNH-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-または-OCH2-であり;
R3が、フェニル、3-ビフェニル、4-ビフェニル、3-アミノフェニル、4-アミノフェニル、3-N,N-ジメチルアミノフェニル、4-フェノキシフェニル、4-ベンジルオキシフェニル、4-(t-ブトキシメチル)-フェニル、4-メチルスルホニルフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-カルボキシフェニル、4-カルボキシフェニル、3-メトキシカルボニルフェニル、4-メトキシカルボニルフェニル、3-カルボキシメチルフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-メトキシカルボニルメチルフェニル、3-エトキシカルボニルメチルフェニル、4-エトキシカルボニルメチルフェニル、4-エトキシカルボニルエチルフェニル、3-カルバモイルフェニル、4-カルバモイルフェニル、3-アミノカルボニルメチルフェニル、4-アミノカルボニルメチルフェニル、4-メチルアミノカルボニルフェニル、4-ジメチルアミノカルボニルメチルフェニル、4-アミジノフェニル、3-メチルカルボニルアミノフェニル、4-メチルカルボニルアミノフェニル、4-メトキシカルボニルアミノフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、3-メチルスルホニルアミノフェニル、4-メチルスルホニルアミノ、2,4-ジフルオロフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、4-アミノ-3-カルボキシフェニル、4-アミノ-3-メトキシカルボニルフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3-シアノ-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-カルバモイルフェニル、3-カルボキシ-4-シアノフェニル、3-フェニル-4-カルバモイルフェニル、4-(2-オキソ-1-ピペリジノ)-フェニル、チアゾール-2-イル、チエン-2-イル、4-メトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、4-カルバモイル-チアゾール-2-イル、1-ベンジル-ピラゾール-4-イル、5-フェニル-オキサゾール-2-イル、5-カルバモイル-チエン-2-イル、5-カルボキシ-チエン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、6-アミノ-ピリジン-3-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、1-メチル-ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾオキサゾール-2-イル、ベンゾチアゾール-2-イル、3-アミノ-ベンゾイソオキサゾール-6-イル、3-アミノ-ベンゾイソオキサゾール-5-イル、インダゾール-5-イル、インダゾール-6-イル、3-アミノ-インダゾール-5-イル、3-ヒドロキシ-インダゾール-5-イル、3-アミノ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-1-メチル-インダゾール-6-イル、3-アミノ-4-フルオロ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-5-フルオロ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-7-フルオロ-インダゾール-6-イル、4-イミノ-3,4-ジヒドロ-2H-フタラジン-1-オン-7-イル、3-(5-テトラゾリル)-フェニル、2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン-6-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-5-イル、2H-イソキノリン-1-オン-6-イル、2,4-ジアミノキナゾリン-7-イル、4-NH2-キナゾリン-7-イル、
R4が、H、Me、F、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;および、
R8aが、HまたはMeである、
請求項１に記載の化合物。 - Aが、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、2,5-ジクロロフェニル、5-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-2-フルオロフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メトキシ-5-クロロフェニル、2-メチルチオ-5-クロロフェニル、2-エチルチオ-5-クロロフェニル、2-プロピルチオ-5-クロロフェニル、2-ベンジルチオ-5-クロロフェニル、2-アミノ-5-クロロフェニル、2-アミノメチル-5-クロロフェニル、2,6-ジフルオロ-3-メチルフェニル、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル、2-フルオロ-6-クロロ-3-メチルフェニル、2,6-ジフルオロ-3-クロロフェニル、2,3-ジクロロ-6-ニトロフェニル、5-クロロ-2-チエニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、2-メトキシカルボニル-5-クロロフェニル、6-クロロベンゾイミダゾール-4-イル、2-[(4-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-[(4-エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-メチルフェニル、2-(5-メチルテトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(テトラゾール-1-イル)フェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(メチルカルボニル)フェニル、または2-メチルカルボニル-5-クロロフェニルであり;
L1が、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、または-CH2NH-であり;
R3が、
R4が、H、Me、またはClであり;
R8aが、HまたはMeであり;および、
R11が、Hまたはベンジルである、
請求項１に記載の化合物。 - 式(II):
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
［式中、
Mは、
Aは、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換されたC3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換された5-〜12-員ヘテロ環であるが;但し、Aが１以上の窒素原子を含有するヘテロ環である場合、AはA環上のいずれかの窒素原子を介してL1に結合しておらず;
L1は、-CHR5CH2-、-CH(NR7R8)CH2-、-CR5=CH-、-C≡C-、-OCH2-、-C(R5R6)NH-、-CH2O-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-、-CH2NR10-、または-NHNH-であるが;但し、L1が-CH2O-である場合、Aは無置換のフェニル以外であり;
R1は、各々独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、CN、-(CH2)rNR7R8、-C(=NR8)NR8R9、-C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、または0〜1個のR1aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R1aは、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、または-(CF2)rCF3であり;
R2は、各々独立して、=O、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra、-(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rOC(O)Ra、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0〜1個のR2aで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR2bで適宜置換された-(CH2)r-3〜7員炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR2bで置換された-(CH2)r-5〜7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有し、0〜2個のRgで置換された5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成してもよく;
R2aは、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、または-(CF2)rCF3であり;
R2bは、各々独立して、=O、F、Br、Cl、OCF3、CF3、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rOC(O)Ra、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)ORc、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8SO2Rc、C1〜4アルキルまたは-(CF2)rCF3であり;
R3は、各々独立して、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり;
R3aは、各々独立して、=O、=NR8、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rCN、NO2、-(CH2)rOR3b、-(CH2)rSR3b、-(CH2)rNR7R8、-NHC(O)NR8R9、-(CH2)rC(O)OR3b、-C(O)C1〜4アルキル、-SO2NHR3b、-SO2NHCOR3c、-SO2NHCO2R3c、-CONHSO2R3c、-(CH2)rNR8C(O)R3b、-(CH2)rNR8CO2R3c、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8S(O)pR3c、-NHSO2CF3、-S(O)R3c、-S(O)2R3c、-(CH2)rOC(O)R3b、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rOC(O)NR8R9、-NHCOCF3、-NHSO2R3c、-CONHOR3b、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルキルオキシ-、R3eにより置換されたC1〜6アルキル、R3eにより置換されたC2-6アルケニル、R3eにより置換されたC1〜6アルキニル、0〜1個のR3dにより置換されたC3〜6シクロアルキル、0〜3個のR3dにより置換された-(CH2)r-C6〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であるか;
あるいは、２個のR3a基が隣接原子上で置換されている場合、それらはそれらの結合する原子と一緒になって、0〜2個のR3dで置換されたC3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3dで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ;
R3bは、各々独立して、H、0〜2個のR3dで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3cは、各々独立して、0〜2個のR3dで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のR3dで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3dは、各々独立して、H、=O、F,Cl、Br、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR7R8、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0〜2個のReで置換されたC1〜6アルキル、0〜2個のReで置換されたC2〜6アルケニル、0〜2個のReで置換されたC2〜6アルキニル、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R3eは、各々独立して、H、-(CH2)rORa、F、=O、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Rc、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-C3〜10炭素環、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のRdで置換された-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり;
R4は、各々独立して、H、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra、-(CH2)rC(O)ORa、-OC(O)Ra、-(CH2)rNR7R8、-NR8(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)Rc、-(CH2)rNR8C(O)2Rb、-(CH2)rNR8C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)2Rc、または0〜2個のR4aで置換されたC1〜4アルキルであり;
R4aは、各々独立して、H、F、=O、C1〜6アルキル、ORa、SRa、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、または-S(O)2Rcであり;
R5は、各々独立して、H、F、CF3、-(CH2)rORa、=O、-(CH2)rNR7R8、-S(O)pNR8R9、-(CH2)rCO2Ra、-(CH2)rCONR8R9、またはC1〜4アルキルであり;
R6は、各々独立して、H、F、またはC1〜4アルキルであり;
R7は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、-(CH2)n-C3〜10炭素環、-(CH2)n-(5-〜10-員ヘテロアリール)、-C(O)Rc、-CHO、-C(O)2Rc、-S(O)2Rc、-CONR8Rc、-OCONHRc、-C(O)O-(C1〜4アルキル)OC(O)-(C1〜4アルキル)、または-C(O)O-(C1〜4アルキル)OC(O)-(C6〜10アリール)であって、該アルキル、炭素環、ヘテロアリール、およびアリールは0〜2個のRfで置換されており、該ヘテロアリールは炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有しており;
R8は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)n-5-〜10-員ヘテロ環であって、該アルキル、フェニルおよびヘテロ環は0〜2個のRfで適宜置換されているか;
あるいは、R7およびR8は、同一の窒素に結合する場合、合わさって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する、0〜2個のRfで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成し;
R9は、各々独立して、H、C1〜6アルキル、または-(CH2)n-フェニルであって、該アルキルおよびフェニルは0〜2個のRfで適宜置換されているか;
あるいは、R8およびR9は、同一の窒素に結合する場合、合わさって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を含有する、0〜2個のRdで置換された5-〜12-員ヘテロ環を形成し;
R10は、各々独立して、H、または0〜3個のR10aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R10aは、各々独立して、H、=O、C1〜4アルキル、ORa、SRa、F、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、または-S(O)pRcであり;
R11は、H、C1〜4アルキル、またはベンジルであり;
該変数Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、n、p、およびrは、各々独立して、請求項１に記載するのと同じであるが;
但し、
Mがピリジル環であり、L1が-CH=CH-であり、そしてR3が無置換のフェニルである場合、Aは置換フェニル以外であり;
Mがピリジル環であり、L1が-CH2O-であり、そしてR3がカルボキシル置換ピリジルである場合、Aは9H-フルオレン-9-イル以外であるか;あるいは、
Mがピリミジニル環であり、L1が-CH2CH2-である場合、Aは窒素含有ヘテロ環以外である］ - R3が、各々独立して、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたフェニル、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたナフチル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜3個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり;
R4が、各々独立して、H、Me、Et、Pr、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、-(CH2)rOH、-(CH2)rC(O)ORa、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-(CH2)rNH2、-NR8(CH2)rC(O)ORa、-(CH2)rC(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8R9、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、または-S(O)2Rcであり;および、
R11がHである、
請求項８に記載の化合物。 - R1が、各々独立して、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、OCH3、CH3、Et、NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-CH2NH2または-SO2NH2であり;
R2が、各々独立して、F、Cl、Br、CF3、NO2、-(CH2)rORa、-(CH2)rSRa、-(CH2)rC(O)Ra 、-C(O)ORa、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rc、-NR8C(O)ORc、-NR8C(O)NR8Rc、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、-NR7R8、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0〜1個のR2aで置換されたC1〜6アルキル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR2bで置換された5〜7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有し、0〜2個のRgで置換された5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成してもよく;
R3が、各々独立して、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたフェニル、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換されたナフチル、0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、または0〜2個のR3aおよび0〜1個のR3dで置換された5-〜12-員ヘテロ環（該ヘテロ環は、チオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキシインドール、イソインドリン、インダゾール、7-アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、ジヒドロフタラジン、ジヒドロイソキノリン、ジヒドロキノリン、ジヒドロキノリノン、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロキナゾリン、ジヒドロキノキサリン、ベンゾチアジン、ベンゾオキサジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロアザベンゾシクロヘプテン、もしくはテトラヒドロキノリンから選択される）であり;
R3aが、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-OC(O)(t-Bu)、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHCOMe、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCH2CH2CO2H、-NHCO2(i-Pr)、-NHCO2(i-Bu)、-NHCO2(t-Bu)、-NHCO2Bn、-NHCO2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2OH、-NHCO2CH2CH2NH2、-NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-2-イル、-NHCO2CH2CH2CH(Me)OMe、-NHCO2CH2CH2C(O)NH2、-NHC(O)NHCH2CH2-モルホリノ、-NHC(O)NHCH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-3-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-2-イル、-NHCO2CH2-(ピペリジン-4-イル)、-NHC(O)NHCH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-モルホリノ、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHC(O)NHCH2CH2OMe、4-[(1-カルバモイル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NHCH2CH2OH、-SO2NHCH2CH2OMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-C(O)NHCH2CH2OMe、-CH2CONH2、-CO(N-モルホリノ)、-NHCH2CH2(N-モルホリノ)、-NR7R8、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、N-モルホリノ、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり;
R4が、各々独立して、H、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Et、CF3、-CH2OH、-C(O)2H、CO2Me、CO2Et、-C(O)NH2、-C(O)NHMe、-C(O)N(Me)2、または-CH2CO2Hであり;
R8が、各々独立して、H、C1〜6アルキルまたは-(CH2)n-フェニルであり;および、
R11がHである、
請求項８に記載の化合物。 - Aが、0〜1個のR1および0〜3個のR2で置換されており、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、ピロリジニル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、3,4-メチレンジオキシ-フェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、もしくはピラゾリルから選択され;
L1が、-CH2CH2-、-CH(NH2)CH2-、-CH(NHCOMe)CH2-、-CH(NHCOEt)CH2-、-CH(NHCO2(t-Bu))CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、-CH2NH-、-CH(CH2CO2H)NH-、-CH2O-、-NHNH-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-または-OCH2-であり;
R1が、各々独立して、F、Cl、Br、CF3、NH2、-CH2NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-SO2NH2、SRa、ORa、または0〜1個のR1aで置換されたC1〜6アルキルであり;
R2が、各々独立して、=O、F、Cl、Br、CF3、Me、Et、ORa、CN、NO2、NR7R8、-CH2OMe、-SRa、-CH2SMe、-C(O)Ra 、-C(O)ORa、-CH2NR7R8、-SO2NH2、-SO2Me、-NHSO2Rc、-CH2NHSO2Rc、-C(O)NR8R9、-NHC(O)Rc、-CH2NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-CH2NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-CH2NHC(O)NHRc、または0〜2個のR2bで置換されており、ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、もしくはテトラゾリルから選択される5-7員ヘテロ環であるか;
あるいは、R1およびR2基が隣接原子上の置換基である場合、それらはそれらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される0〜4個のヘテロ原子を含有する5-〜6-員ヘテロ環を形成してもよく;
R3が、各々独立して、0〜2個のR3aで置換されたフェニル、0〜2個のR3aで置換されたナフチル、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜2個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3aで置換された5-〜12-員ヘテロ環であり;
R3aが、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-OC(O)(t-Bu)、CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHCOMe、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCH2CH2CO2H、-NHCO2(i-Pr)、-NHCO2(i-Bu)、-NHCO2(t-Bu)、-NHCO2Bn、-NHCO2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CH2CH2OMe、-NHCO2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2CO2H、-NHCO2CH2CH2OH、-NHCO2CH2CH2NH2、-NHCO2CH2-テトラヒドロフラン-2-イル、-NHCO2CH2CH2CH(Me)OMe、 -NHCO2CH2CH2C(O)NH2、-NHC(O)NHCH2CH2-モルホリノ、-NHC(O)NHCH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-3-イル、-NHCO2CH2-ピリジン-2-イル、-NHCO2CH2-(ピペリジン-4-イル)、-NHC(O)NH CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-ピリジン-4-イル、-NHCO2CH2CH2-モルホリノ、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHC(O)NHCH2CH2OMe、4-[(1-カルバモイル-シクロプロパンカルボニル)-アミノ]-、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2NHCH2CH2OH、-SO2NHCH2CH2OMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-C(O)NHCH2CH2OMe、-CH2CONH2、-CO(N-モルホリノ)、-NHCH2CH2(N-モルホリノ)、-NR7R8、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、またはN-モルホリノ、または炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜1個のR3dで置換された-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であるか;
あるいは、隣接原子上に位置する２個のR3a基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子およびN、OもしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する、0〜2個のR3dで置換された5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ;
R4が、各々独立して、H、F、Cl、Br、OMe、NH2、CF3、Me、Et、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;および、
R8が、各々独立して、HまたはC1〜4アルキルである、
請求項８、９、１０のいずれか１つに記載の化合物。 - Aが、0〜2個のR2で置換されており、式:
R2が、各々独立して、=O、F、Cl、Br、Me、CF3、OMe、OEt、OPh、OBn、SMe、SEt、S(n-Pr)、SBn、-CH2SMe、SO2Me、SO2NH2、NH2、-CH2NH2、NO2、C(O)Me、CO2H、CO2Me、CONH2、CONHMe、-CH2NHCOPh、-NHCO2Me、-CH2NHCO2Et、-CH2NHCO2(i-Pr)、-CH2NHCO2(t-Bu)、-CH2NHCO2Bn、-CH2NHCO(CH2)2CO2H、-CONHPh、-NHCONHMe、-CH2NHCONHEt、-CH2NHCONH(CH2)2CO2Et、-CH2NHCONHPh、-CH2NHCONH(4-Cl-Ph)、-CH2NHCONHBn、-NHSO2Me、-CH2NHSO2Me、-CH2NHSO2Et、-CH2NHSO2(n-Pr)、-CH2NHSO2(i-Pr)、-CH2NHSO2(n-ペンチル)、-CH2NHSO2Ph、-CH2NHSO2(4-NHCOMe-Ph)、-CH2NHSO2(4-Cl-Bn)、-CH2NHSO2CH2CH2Ph、-CH2NHSO2CH2CH2(2-Cl-Ph)、-CH2NHSO2CH2CH2(3-Cl-Ph)、-CH2NHSO2CH2CH2(4-Cl-Ph)、-CH2NHSO2(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル)、1-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、3-カルボキシ-N-ピペリジニル、ピラゾール-1-イル、4-カルボキシ-ピラゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、4-カルボキシ-1,2,3-トリアゾール-1-イル、4-(エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、5-Me-テトラゾール-1-イル、5-CF3-テトラゾール-1-イル、または-OCH2(2-テトラヒドロフラニル)であり;
R3が、各々独立して、0〜2個のR3aで置換されたフェニル、0〜2個のR3aで置換されたナフチル、0〜2個のR3aで置換された1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチル、または0〜2個のR3aで置換されており、チオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリジノン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキシインドール、イソインドリン-1-オン、インダゾール、1H-インダゾール-3-オン、7-アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、3H-キナゾリン-4-オン、フタラジン、2H-フタラジン-1-オン、2H-3,4-ジヒドロフタラジン-1-オン、1H-キノリン-4-オン、1H-キノリン-2-オン、2H-3,4-ジヒドロイソキノリン-1-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、1,4-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1,3-ジヒドロ-キナゾリン-2,4-ジオン、1,4-ジヒドロ-キノキサリン-2,3-ジオン、4H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-オン、2H-ベンゾ[1,4]チアジン-3(4H)-オン、4H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンゾアゼピン-2-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジアゼピン-2-オン、8,9-ジヒドロ-5H-7-オキサ-5-アザ-ベンゾシクロヘプテン-6-オン、ベンゾイミダゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、3H-キナゾリン-4-オン、もしくは1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから選択される5-〜12-員ヘテロ環であり;
R4が、各々独立して、H、Me、F、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;および、
R8が、各々独立して、HまたはMeである、
請求項８〜１２のいずれか１つに記載の化合物。 - Aが、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、3-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、2-カルボキシ-5-クロロフェニル、2-メトキシカルボニル-5-クロロフェニル、2-(N-(メトキシカルボニル)-アミノ)-5-クロロフェニル、2-(N-(エトキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(イソプロポキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(tert-ブトキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェニルカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(ベンゾキシカルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-((N-(3-プロパン酸)カルボニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(3-メチルウレイド)-5-クロロフェニル、2-(3-エチルウレイドメチル)-5-クロロフェニル、2-[3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-ウレイドメチル]-5-クロロフェニル、2-(3-フェニルウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(3-(4-クロロフェニル)ウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(3-ベンジルウレイド)メチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(メチルスルホニル)-アミノ)-5-クロロフェニル、2-(N-(メチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(エチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(n-プロピルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(イソプロピルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(n-ペンチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェニルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-((N-(4-メチルカルボニルアミノフェニル)スルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(4-クロロベンジルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(フェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(2-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(4-クロロフェネチルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、2-(N-(3,4-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルスルホニル)-アミノメチル)-5-クロロフェニル、3-カルバモイル-フェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、5-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メトキシ-5-クロロフェニル、2-エトキシ-5-クロロフェニル、2-ベンジルオキシ-5-クロロフェニル、2-メチルチオ-5-クロロフェニル、2-エチルチオ-5-クロロフェニル、2-プロピルチオ-5-クロロフェニル、2-ベンジルチオ-5-クロロフェニル、2-メチルチオメチル-5-クロロフェニル、2-(2-オキソ-1-ピロリジニル)-5-クロロフェニル、3-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、5-ブロモ-2-フルオロフェニル、2-アミノ-5-クロロフェニル、2-アミノメチル-5-クロロフェニル、2-メチルスルホニル-5-クロロフェニル、2-メチルスルホンアミド-5-クロロフェニル、2-フェニルカルバモイル-5-クロロフェニル、2-(3-カルボキシ-N-ピペリジニル)-5-クロロフェニル、2,6-ジフルオロ-3-メチルフェニル、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル、2-フルオロ-6-クロロ-3-メチルフェニル、2,6-ジフルオロ-3-クロロフェニル、2,3-ジクロロ-6-アミノフェニル、2,3-ジクロロ-6-ニトロフェニル、2-フェノキシフェニル、2-フェノキシ-5-クロロフェニル、2-(N-ピロリジニル)-5-クロロフェニル、2-(ピラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(4-カルボキシ-ピラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-5-イル)-5-クロロフェニル、2-(5-メチル-テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-メチルフェニル、2-(5-メチルテトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(5-トリフルオロメチル-テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(2-テトラヒドロフラニル-メトキシ)-5-クロロフェニル、3,4-メチレンジオキシ-フェニル、シクロペンチル、2-オキソ-1-ピロリジニル、2-フラニル、2-チエニル、3-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、5-クロロ-3-チエニル、2,5-ジクロロ-3-チエニル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、3-クロロ-5-イソオキサゾリル、4-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、2(1H)-オキソ-5-クロロピリジン-1-イル、1-インドリル、3-インドリル、2-ベンゾイミダゾリル、6-クロロベンゾイミダゾール-4-イル、2-メチル-6-クロロベンゾチアゾール-4-イルもしくは2,6-ジクロロベンゾチアゾール-4-イル、2-[(3-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(3-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(テトラゾール-1-イル)フェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(メチルカルボニル)フェニル、2-メチルカルボニル-5-クロロフェニル、2-(アミノカルボニル)-5-クロロフェニル、2-(メチルアミノカルボニル)-5-クロロフェニル、または2-(アミノスルホニル)-5-クロロフェニルであり;
L1が、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、-CH2NH-、-CH2O-、-NHNH-、-SCH2-、-S(O)CH2-、-SO2CH2-または-OCH2-であり;
R3が、各々独立して、フェニル、3-ビフェニル、4-ビフェニル、3-アミノフェニル、4-アミノフェニル、3-N,N-ジメチルアミノフェニル、4-フェノキシフェニル、4-ベンジルオキシフェニル、4-(t-ブトキシメチル)-フェニル、4-メチルスルホニルフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-カルボキシフェニル、4-カルボキシフェニル、3-メトキシカルボニルフェニル、4-メトキシカルボニルフェニル、3-カルボキシメチルフェニル、4-カルボキシメチルフェニル、4-メトキシカルボニルメチルフェニル、3-エトキシカルボニルメチルフェニル、4-エトキシカルボニルメチルフェニル、4-エトキシカルボニルエチルフェニル、3-カルバモイルフェニル、4-カルバモイルフェニル、3-アミノカルボニルメチルフェニル、4-アミノカルボニルメチルフェニル、4-メチルアミノカルボニルフェニル、4-ジメチルアミノカルボニルメチルフェニル、4-アミジノフェニル、3-メチルカルボニルアミノフェニル、4-メチルカルボニルアミノフェニル、4-メトキシカルボニルアミノフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、3-メチルスルホニルアミノフェニル、4-メチルスルホニルアミノ、2,4-ジフルオロフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、4-アミノ-3-カルボキシフェニル、4-アミノ-3-メトキシカルボニルフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3-シアノ-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-カルバモイルフェニル、3-カルボキシ-4-シアノフェニル、3-フェニル-4-カルバモイルフェニル、4-(2-オキソ-1-ピペリジノ)-フェニル、チアゾール-2-イル、チエン-2-イル、4-メトキシカルボニル-チアゾール-2-イル、4-カルバモイル-チアゾール-2-イル、1-ベンジル-ピラゾール-4-イル、5-フェニル-オキサゾール-2-イル、5-カルバモイル-チエン-2-イル、5-カルボキシ-チエン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、6-アミノ-ピリジン-3-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、6-メトキシ-ピリジン-3-イル、1-メチル-ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾオキサゾール-2-イル、ベンゾチアゾール-2-イル、3-アミノ-ベンゾイソオキサゾール-6-イル、3-アミノ-ベンゾイソオキサゾール-5-イル、インダゾール-5-イル、インダゾール-6-イル、3-アミノ-インダゾール-5-イル、3-ヒドロキシ-インダゾール-5-イル、3-アミノ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-1-メチル-インダゾール-6-イル、3-アミノ-4-フルオロ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-5-フルオロ-インダゾール-6-イル、3-アミノ-7-フルオロ-インダゾール-6-イル、4-イミノ-3,4-ジヒドロ-2H-フタラジン-1-オン-7-イル、3-(5-テトラゾリル)-フェニル、2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン-6-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-8-イル、イソキノリン-5-イル、2H-イソキノリン-1-オン-6-イル、2,4-ジアミノキナゾリン-7-イル、4-NH2-キナゾリン-7-イル、
R4が、各々独立して、H、Me、F、Br、Cl、CF3、CO2H、CO2Me、またはCO2Etであり;および、
R8が、各々独立して、HまたはMeである、
請求項８に記載の化合物。 - Aが、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、2,5-ジクロロフェニル、5-クロロ-2-フルオロフェニル、3-クロロ-2-フルオロフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メトキシ-5-クロロフェニル、2-メチルチオ-5-クロロフェニル、2-エチルチオ-5-クロロフェニル、2-プロピルチオ-5-クロロフェニル、2-ベンジルチオ-5-クロロフェニル、2-アミノ-5-クロロフェニル、2-アミノメチル-5-クロロフェニル、2,6-ジフルオロ-3-メチルフェニル、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル、2-フルオロ-6-クロロ-3-メチルフェニル、2,6-ジフルオロ-3-クロロフェニル、2,3-ジクロロ-6-ニトロフェニル、5-クロロ-2-チエニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、2-メトキシカルボニル-5-クロロフェニル、6-クロロベンゾイミダゾール-4-イル、2-[(4-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-ピラゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-[(4-カルボキシ)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-メチルフェニル、2-[(4-エトキシカルボニル)-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-メチルフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-クロロフェニル、2-(テトラゾール-1-イル)-3-フルオロ-5-メチルフェニル、2-(5-メチルテトラゾール-1-イル)-5-クロロフェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(テトラゾール-1-イル)フェニル、2-フルオロ-3-クロロ-6-(メチルカルボニル)フェニル、または2-メチルカルボニル-5-クロロフェニルであり;
L1が、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C(Me)=CH-、-C≡C-、または-CH2NH-であり;
R3が、各々独立して、
R4が、各々独立して、H、Me、またはClであり;
R8が、各々独立して、HまたはMeであり;および、
R11が、Hである、
請求項８に記載の化合物。 - 医薬的に許容される担体、および請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物を含有する、医薬組成物。
- 血栓閉塞性疾患または炎症性疾患の治療または予防のための、請求項１５に記載の医薬組成物。
- 治療上有効な量の請求項１から１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物、および少なくとも１つのさらなる治療薬を組み合わせて含む、血栓閉塞性疾患または炎症性疾患の治療または予防のための剤。
- 治療上有効な量の請求項１から１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物と、同時に、別々にまたは連続して該さらなる治療薬を投与することを特徴とする、請求項１７に記載の剤。
- 該さらなる治療薬が、第２の第Ｘａ因子インヒビター、抗凝固剤、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、血小板溶解薬、線維素溶解薬、脂質低下薬、降圧薬、または抗虚血薬から選択される、請求項１７または１８に記載の剤。
- 請求項１から１４のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩形態、もしくは溶媒和物；該さらなる治療薬；添付文書を含む、血栓塞栓性疾患もしくは炎症性疾患の治療または予防のためのキット。
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