JP2020520926A5

JP2020520926A5 -

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Publication number: JP2020520926A5
Application number: JP2019563612A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-09
Publication date: 2021-08-05

Description

脂質を各々のマウス由来の第二の肝臓片からFolchの方法により抽出し、Carrの方法により可溶化した。TG、総コレステロール及び遊離コレステロールのレベルを、検出用の酵素アッセイ(Teco Diagnostics、カタログ番号T532-480(TG); Thermo Fisher Scientific、カタログ番号TR13421(総コレステロール); Waco Diagnostics、カタログ番号993-02501(遊離コレステロール))を用いて測定し、湿潤組織重量に対して標準化した。(平均±SEM)として表された結果が図19に示されている。図19は、MSR1抗体-LXRアゴニストコンジュゲートH1H21234N-N297Q-LP8の投与が肝臓のデノボ脂質生成に影響を及ぼさないことを示している。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態:
（化１）

(式中、
Q ¹ 及びQ ² の各々は、独立に、-CH ₂ -、-C(O)-、-C(H)(OH)-、-C(OH) ₂ -、-SO ₂ -、-SO-、-PO(OR ¹¹ )-、-PO(NR ¹¹ NR ¹² )-、-NR ¹¹ -、又は-N=であり;
Wは、-CH ₂ -、-N(H)-、又は-O-であり;
R ¹ は、独立に、-H、-OR ⁶ 、-OH、-NH ₂ 、アルキル、又は-OP(O)(OR ⁶ ) ₂ であり;
R ² は、独立に、-H、-OH、-OR ¹¹ 、ハライド、-SO ₂ NR ¹¹ R ¹² 、-CONR ¹¹ R ¹² 、-CH ₂ NH ₂ 、R ³ 、R ⁴ 、R ⁵ 、又は-O-R ⁵ であり;
ここで、R ¹ 及びR ² は、同時には、-Hではなく;
R ³ は、-N(R ⁶ ) ₂ であり;
R ⁴ は、-X-Y-Zであり;
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され;
Yは、アルキレン、置換アルキレン(オキソ、すなわち、=O置換を含むことになる)、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され;
Zは、-OH及び-NH ₂ からなる群から選択され;
R ⁵ は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH ₂ OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み;
各々のR ⁶ は、各々の場合に、独立に、-H、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、生分解性部分、又はアルキルであり;
各々のR ⁷ は、独立に、ハロ、C _1-6 アルキル、C _1-6 アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、及びO-PEG _n であり、ここで、各々のnは、0〜3の整数であり;かつ
各々のR ¹¹ 及びR ¹² は、独立に、-H、アルキル、及びアリールである)。
（態様２）
式Iによる、態様1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態:
（化２）

(式中、
Q ¹ 及びQ ² の各々は、独立に、-CH ₂ -、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH) ₂ -であり;
Wは、-CH ₂ -、-N(H)-、又は-O-であり;
R ¹ は、独立に、-H、-OH、-NH ₂ 、アルキル、又は-OP(O)(OR ⁶ ) ₂ であり;
R ² は、独立に、-H、-OH、-CH ₂ NH ₂ 、R ³ 、R ⁴ 、R ⁵ 、又は-O-R ⁵ であり;
ここで、R ¹ 及びR ² は、同時には、-Hではなく;
R ³ は、-N(R ⁶ ) ₂ であり;
R ⁴ は、-X-Y-Zであり;
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され;
Yは、アルキレン、置換アルキレン(オキソ、すなわち、=O置換を含むことになる)、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され;
Zは、-OH及び-NH ₂ からなる群から選択され;
R ⁵ は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH ₂ OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み;
各々のR ⁶ は、各々の場合に、独立に、-H、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり;かつ
各々のR ⁷ は、独立に、ハロ、C _1-6 アルキル、C _1-6 アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、及びO-PEG _n であり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である)。
（態様３）
式Iaによる、態様1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態:
（化３）

。
（態様４）
Q ¹ が-CH ₂ -であり、Q ² が-C(O)-である、態様1〜3のいずれか記載の化合物。
（態様５）
Q ¹ が-C(H)(OH)-であり、Q ² が-C(O)-である、態様1〜4のいずれか記載の化合物。
（態様６）
Q ¹ が-C(O)-であり、Q ² が-C(O)-である、態様1〜5のいずれか記載の化合物。
（態様７）
Q ¹ が-C(O)-であり、Q ² が-CH ₂ -である、態様1〜6のいずれか記載の化合物。
（態様８）
Q ¹ が-C(O)-であり、Q ² が-C(H)(OH)-である、態様1〜7のいずれか記載の化合物。
（態様９）
Wが-CH ₂ -である、態様1〜8のいずれか記載の化合物。
（態様１０）
Wが-O-である、態様1〜9のいずれか記載の化合物。
（態様１１）
Wが-NH-である、態様1〜10のいずれか記載の化合物。
（態様１２）
R ¹ が-Hであり、R ² が、R ³ 、R ⁴ 、R ⁵ 、又は-O-R ⁵ である、態様1〜11のいずれか記載の化合物。
（態様１３）
R ¹ が-OHであり、R ² が、R ³ 、R ⁴ 、R ⁵ 、又は-O-R ⁵ である、態様1〜12のいずれか記載の化合物。
（態様１４）
R ¹ が-OH又は-OP(O)(OR ⁶ )(OH)であり、R ² が-Hである、態様1〜13のいずれか記載の化合物。
（態様１５）
式Ibによる、態様1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態:
（化４）

。
（態様１６）
R ¹ が-OHである、態様1〜15のいずれか記載の化合物。
（態様１７）
R ² が-O-(CH ₂ ) _n -Zであり、nが1〜4の整数である、態様1〜16のいずれか記載の化合物。
（態様１８）
R ² が-N(H)C(O)-(CH ₂ ) _n -NH ₂ であり、nが1〜4の整数である、態様1〜17のいずれか記載の化合物。
（態様１９）
R ² が-N(H)C(O)-(CRR) _n -NH ₂ であり;各々のRが、-H、-OH、又は-CH ₂ OHであり; nが1〜4の整数である、態様1〜18のいずれか記載の化合物。
（態様２０）
R ² がN-ピペラジニルである、態様1〜19のいずれか記載の化合物。
（態様２１）
R ² が-N(R ⁶ ) ₂ である、態様1〜20のいずれか記載の化合物。
（態様２２）
R ² がN-セリニルである、態様1〜21のいずれか記載の化合物。
（態様２３）
R ² がO-グリコシルである、態様1〜22のいずれか記載の化合物。
（態様２４）
R ¹ が-OP(O)(OR ⁶ )(OH)であり、R ² が-NH ₂ である、態様1〜23のいずれか記載の化合物。
（態様２５）
以下のものからなる群から選択される、態様1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：
（化５）

。
（態様２６）
リンカーに結合した態様1〜25のいずれか記載の化合物を含むリンカー-ペイロード。
（態様２７）
前記リンカーが態様1〜26のいずれか記載の化合物の酸素又は一級もしくは二級窒素に結合している、態様1〜26のいずれか記載のリンカー-ペイロード。
（態様２８）
以下のものからなる群から選択される、態様26又は27記載のリンカー-ペイロード
（化６）

。
（態様２９）
抗体又はその抗原結合断片に結合した態様1〜28のいずれか記載の化合物又はリンカー-ペイロードを含む、抗体-薬物-コンジュゲート。
（態様３０）
式Aの化合物又はその医薬として許容し得る塩もしくは立体異性形態:
（化７）

(式中、
Lは、リンカーであり;
BAは、結合剤であり;
kは、1〜30の整数であり;
Q ¹ 及びQ ² の各々は、独立に、-CH ₂ -、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH) ₂ -であり;
Wは、-CH ₂ -、-N(H)-、又は-O-であり;
Rは、独立に、-H、-OH、又は-OP(O)(OR ⁶ )(OH)であり;かつ
各々のR ⁶ は、各々の場合に、独立に、-H、アミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり;かつ
各々のR ⁷ は、独立に、ハロ、C _1-6 アルキル、C _1-6 アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、及びO-PEG _n であり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である)。
（態様３１）
態様1〜30のいずれか記載の化合物、リンカー-ペイロード、又は抗体-薬物-コンジュゲート及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
（態様３２）
対象の脂質異常症、代謝性疾患、炎症、又は神経変性疾患の治療のための方法であって、該対象への態様1〜31のいずれか記載の化合物又は医薬組成物の有効治療量の投与を含む、前記方法。
（態様３３）
対象の脂質異常症の治療のための方法であって、該対象への態様1〜32のいずれか記載の化合物又は医薬組成物の有効治療量の投与を含む、前記方法。
（態様３４）
対象の代謝性疾患の治療のための方法であって、該対象への態様1〜33のいずれか記載の化合物又は医薬組成物の有効治療量の投与を含む、前記方法。
（態様３５）
対象の炎症の治療のための方法であって、該対象への態様1〜34のいずれか記載の化合物又は医薬組成物の有効治療量の投与を含む、前記方法。
（態様３６）
対象の神経変性疾患の治療のための方法であって、該対象への態様1〜35のいずれか記載の化合物又は医薬組成物の有効治療量の投与を含む、前記方法。
（態様３７）
式(B)の、態様30記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態、又はこれらの位置異性体
（化８）

(式中:
各々のSP ¹ 、SP ² 、及びSP ³ は、スペーサー基であり、ここで、SP ³ は、(AA) _n の1つのAAに連結されており;
各々のAAは、アミノ酸であり;
nは、1〜10の整数であり;かつ
EGは、増強剤である)。
（態様３８）
前記SP ¹ スペーサーが:
（化９）

であり、ここで、RG'が反応基RGと結合剤との反応後の反応基残基であり、
（化１０）

が該結合剤との直接的又は間接的な結合であり、かつbが1〜4の整数であり;
前記(AA) _n -SP ² が-NH-リジン-バリン-アラニン-NH-であり、
前記SP ³ スペーサーが:
（化１１）

であり、ここで、RG'が反応基RGと増強剤EGとの反応後の反応基残基であり;
（化１２）

が該増強剤との結合であり;かつ
（化１３）

が(AA) _n との結合である、
態様37記載の化合物。
（態様３９）
前記化合物が、
（化１４）

からなる群から選択され;
ここで、各々の
（化１５）

が該結合剤との直接的又は間接的な結合である、
態様30又は37〜38のいずれか一項記載の化合物。
（態様４０）
前記化合物が、
（化１６）

であり、ここで、
（化１７）

が該結合剤との直接的又は間接的な結合である、
態様39記載の化合物。
（態様４１）
前記化合物が、
（化１８）

であり、ここで、
（化１９）

が該結合剤との直接的又は間接的な結合である、
態様39記載の化合物。
（態様４２）
前記化合物が、
（化２０）

である、態様37〜38のいずれか一項記載の化合物。
（態様４３）
前記化合物が、
（化２１）

である、態様37〜38のいずれか一項記載の化合物。
（態様４４）
前記化合物が、
（化２２）

である、態様37〜38のいずれか一項記載の化合物。
（態様４５）
BAが抗体又はその抗原結合断片である、態様42記載の化合物。
（態様４６）
kが1〜4の整数である、態様42記載の化合物。
（態様４７）
BAがHER2に結合する抗体又はその抗原結合断片である、態様42記載の化合物。
（態様４８）
BAがPRLRに結合する抗体又はその抗原結合断片である、態様42記載の化合物。
（態様４９）
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295残基を介するものである、態様42記載の化合物。
（態様５０）
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基を介するものである、態様42記載の化合物。
（態様５１）
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片である、態様42記載の化合物。
（態様５２）
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295及び少なくとも1つのQ297残基を介するものである、態様42記載の化合物。
（態様５３）
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基及び2つのQ297残基を介するものである、態様42記載の化合物。

Claims

式Iの化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：

（式中、
Q¹及びQ²の各々は、独立に、-CH₂-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、-C(OH)₂-、-SO₂-、-SO-、-PO(OR¹¹)-、-PO(NR¹¹NR¹²)-、-NR¹¹-、又は-N=であり；
Wは、-CH₂-、-N(H)-、又は-O-であり；
R¹は、独立に、水素、-OH、-NH₂、アルキル、又は-OP(O)(OR⁶)₂であり；
R²は、独立に、水素、ハライド、-SO₂NR¹¹R¹²、-CONR¹¹R¹²、-CH₂NH₂、R³、R⁴、R⁵、又は-O-R⁵であり；
ここで、R¹及びR²は、同時には、水素ではなく；
R³は、-N(R⁶)₂であり；
R⁴は、-X-Y-Zであり；
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され；
Yは、アルキレン、置換アルキレン、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Zは、-OH及び-NH₂からなる群から選択され；
R⁵は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH₂OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み；
各々のR⁶は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、生分解性部分、又はアルキルであり；
各々のR⁷は、独立に、ハロ、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEG_nであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数であり；かつ
各々のR¹¹及びR¹²は、独立に、水素、アルキル、又はアリールである）。
下記式Iのものである、請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：

（式中、
Q¹及びQ²の各々は、独立に、-CH₂-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH)₂-であり；
Wは、-CH₂-、-N(H)-、又は-O-であり；
R¹は、独立に、水素、-OH、-NH₂、アルキル、又は-OP(O)(OR⁶)₂であり；
R²は、独立に、水素、-CH₂NH₂、R³、R⁴、R⁵、又は-O-R⁵であり；
ここで、R¹及びR²は、同時には、水素ではなく；
R³は、-N(R⁶)₂であり；
R⁴は、-X-Y-Zであり；
Xは、-O-及び-N(H)-からなる群から選択され；
Yは、アルキレン、置換アルキレン、ヘテロアルキレン、及び置換ヘテロアルキレンからなる群から選択され；
Zは、-OH及び-NH₂からなる群から選択され；
R₅は、アルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各々のヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素から選択される1つ、2つ、又は3つのヘテロ原子を含み、かつ少なくとも1つの-OH及び-CH₂OH、又は少なくとも1つの一級もしくは二級窒素を含み；
各々のR⁶は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、N-アルキルアミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり；かつ
各々のR⁷は、独立に、ハロ、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEG_nであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である）。
下記式Iaのものである、請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：

。
Q¹が-CH₂-であり、Q²が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Q¹が-C(H)(OH)-であり、Q²が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Q¹が-C(O)-であり、Q²が-C(O)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Q¹が-C(O)-であり、Q²が-CH₂-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Q¹が-C(O)-であり、Q²が-C(H)(OH)-である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
Wが-CH₂-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
Wが-O-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
Wが-NH-である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
R¹が水素であり、R²が、R³、R⁴、R⁵、又は-O-R⁵である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
R¹が-OHであり、R²が、R³、R⁴、R⁵、又は-O-R⁵である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
R¹が-OH又は-OP(O)(OR⁶)(OH)であり、R²が水素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
下記式Ibのものである、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：

。
R¹が-OHである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
R²が-O-(CH₂)_n-Zであり、nが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²が-N(H)C(O)-(CH₂)_n-NH₂であり、nが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²が-N(H)C(O)-(CRR)_n-NH₂であり、ここで、各々のRが、水素、-OH、又は-CH₂OHであり；かつnが1〜4の整数である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²がN-ピペラジニルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²が-N(R⁶)₂である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²がN-セリニルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R²がO-グリコシルである、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
R¹が-OP(O)(OR⁶)(OH)であり、かつR²が-NH₂である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態：

。
リンカーに結合した請求項１記載の化合物を含むリンカー-ペイロード。
前記リンカーが請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の酸素又は一級もしくは二級窒素に結合している、請求項２６記載のリンカー-ペイロード。
下記からなる群から選択される、請求項２６又は２７記載のリンカー-ペイロード

。
抗体又はその抗原結合断片に結合した、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物又は請求項２６〜２８のいずれか一項のリンカー-ペイロードを含む、抗体-薬物-コンジュゲート。
式Aの化合物又はその医薬として許容し得る塩もしくは立体異性形態：

（式中、
Lは、リンカーであり；
BAは、結合剤であり；
kは、1〜30の整数であり；
Q¹及びQ²の各々は、独立に、-CH₂-、-C(O)-、-C(H)(OH)-、又は-C(OH)₂-であり；
Wは、-CH₂-、-N(H)-、又は-O-であり；
Rは、独立に、水素、-OH、又は-OP(O)(OR⁶)(OH)であり；
各々のR⁶は、各々の場合に、独立に、水素、アミノ酸残基、ペプチド、又はアルキルであり；かつ
各々のR⁷は、独立に、ハロ、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、-CN、O-グルコース、O-アミノ酸残基、又はO-PEG_nであり、ここで、各々のnは、0〜3の整数である）。
請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物又は請求項２９記載の抗体-薬物-コンジュゲートを含む、医薬組成物。
式(B)を有する、請求項３０記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは立体異性形態、又はこれらの位置異性体：

（式中、
各々のSP¹、SP²、及びSP³は、スペーサー基であり、ここで、SP³は、(AA)_nの1つのAAに連結されており；
各々のAAは、アミノ酸であり；
nは、1〜10の整数であり；かつ
EGは、増強剤である）。
前記SP¹スペーサーが、

であり、ここで、RG'が反応基RGと結合剤との反応後の反応基残基であり、

が該結合剤との直接的又は間接的な結合であり、かつbが1〜4の整数であり；
前記(AA)_n-SP²が-NH-リジン-バリン-アラニン-NH-であり；
前記SP³スペーサーが、

であり、ここで、RG'が反応基RGと増強剤EGとの反応後の反応基残基であり；

が該増強剤との結合であり；かつ

が(AA)_nとの結合である、請求項３２記載の化合物。
前記化合物が、下記からなる群から選択される、請求項３０、３２又は３３のいずれか一項記載の化合物：

（式中、各々の

は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
前記化合物が、下記化合物又はその位置異性体である、請求項３４記載の化合物：

（式中、

は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
前記化合物が、下記化合物又はその位置異性体である、請求項３４記載の化合物：

（式中、

は前記結合剤との直接的又は間接的な結合である）。
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：

。
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：

。
前記化合物が、下記化合物である、請求項３２又は３３記載の化合物：

。
BAが抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
kが1〜4の整数である、請求項３７記載の化合物。
BAがHER2に結合する抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
BAがPRLRに結合する抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
BAが抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片である、請求項３７記載の化合物。
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが少なくとも1つのQ295及び少なくとも1つのQ297残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
BAがN297Q抗体又はその抗原結合断片であり、コンジュゲーションが2つのQ295残基及び2つのQ297残基を介するものである、請求項３７記載の化合物。
下記からなる群から選択される化合物にリンカーLを介して連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：

（式中、kは1〜4の整数である）。
下記からなる群から選択される化合物に連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：

（式中、kは1〜4の整数である）。
下記からなる群から選択される、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：

（式中、kは1〜4の整数である）。
kが2である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
kが4である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、クラスA〜Jのスカベンジャー受容体からなる群から選択される抗原に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、MSR1、MARCO、SRCL、SCARA5、COLEC12、CD36、LIMPII、SRBI、SRBII、CD68、LAMP、LOX-1、デクチン-1、SREC-I、SREC-II、MEGF、CXCL16、ファシクリン、FEEL-1、FEEL-2、CD163、RAGE、C-タイプレクチンスーパーファミリーメンバー、DEC205、CD206、デクチン-2、ミンクル、DC-SIGN、DNGR-1、VSIG4、CSF1R、ASGPR、及びAPLP-2からなる群から選択される抗原に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、Her2又はPRLRに対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、MSR1に対する結合特異性を有する抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、1つ以上のN295残基を介して連結された抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
BAが、1つ以上のN295残基及びN297Q残基を介して連結された抗体又はその抗原結合断片である、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の化合物。
下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：

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下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：

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下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：

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下記の構造を有する、請求項１記載の化合物：

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下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：

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下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：

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下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：

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下記の構造を有する、請求項２６記載のリンカー-ペイロード：

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下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：

（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：

（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：

（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
下記の構造を有する、請求項３０記載の化合物：

（式中、BAは結合剤であり、かつkは1〜30の整数である）。
下記からなる群から選択される、請求項３０記載の化合物、又はその位置異性体、立体異性形態、医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物：

（式中、kは1〜4の整数である）。
下記式の化合物にリンカーLを介して連結されたBAを含む、請求項３０記載の化合物：

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下記式を有する、請求項３０記載の化合物：

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対象における代謝性疾患の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
対象における炎症の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
対象における神経変性疾患の治療のための医薬品の製造における請求項１〜２５，２９〜３１、３２〜６３、又は６８〜７３のいずれか一項記載の化合物、抗体-薬物-コンジュゲート、又は医薬組成物の使用。
BAがグルタミン残基で一級アミン化合物にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片であり、かつLが該一級アミン化合物を介してBAに結合されている、請求項３０記載の化合物。
前記一級アミン化合物が二価PEG基を含む、請求項７８記載の化合物。