JP2016500107A5

JP2016500107A5 - グルタミナーゼ阻害剤およびその使用方法

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Filing date: 2013-11-21
Publication date: 2016-12-28
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Description

別の実施形態では、ｉ）標準被験体に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）標準被験体に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする被験体の癌を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、本明細書に記載する化合物の有効量を投与することを含む方法を、本明細書に提供する。一部の実施形態では、被験体は、ｉ）標準被験体に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、およびｉｉ）標準被験体に比較して高レベルのビメンチン発現を特徴とする。一部の実施形態では、被験体は、標準被験体に比較して、低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とするかまたはさらなる特徴とする。
[本発明1001]
式（Ｉ）：
[化1]

の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ₂ 、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ ¹ −、−ＣＲ ¹ ＝ＣＲ ¹ −、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（1）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも1つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（2）Ｗの1つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ ¹ およびＲ ² はそれぞれ独立して、Ｃ ₁₋₆ アルキレン−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ⁴ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキレン−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ⁴ 、または−Ｎ（Ｒ ^3ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ ₂ −Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ⁴ であり；
各Ｒ ³ は独立して、水素、Ｃ ₁₋₆ アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ ⁴ は独立して、Ｃ ₁₋₆ アルキル、Ｃ ₁₋₆ アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されているか、または2つの隣接するＲ ⁵ 部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ ⁵ は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ ₁₋₆ アルキル、Ｃ ₁₋₆ ハロアルキル、Ｃ ₁₋₆ アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ ₃ 、−ＳＯ ₂ −Ｃ ₁₋₆ アルキル、−ＮＯ ₂ 、−Ｎ（Ｒ ⁷ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキル、−Ｎ（Ｒ ⁶ ） ₂ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ ₁₋₆ アルキル、Ｃ ₃₋₇ シクロアルキル、（Ｃ ₃₋₇ シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、0〜3個存在するＲ ⁷ でさらに置換されており；
各Ｒ ⁶ は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ ₁₋₆ アルキルであり；
各Ｒ ⁷ は独立して、水素、Ｃ ₁₋₆ アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ ₃ 、−ＯＣＦ ₃ 、−ＳＯ ₂ −Ｃ ₁₋₆ アルキル、−ＮＯ ₂ 、−Ｎ（Ｒ ⁷ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキル、−Ｎ（Ｒ ⁶ ） ₂ 、またはＣ ₁₋₆ アルコキシであり；
ｍは、1、2、または3であり；
ｎは、1、2、または3であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は3〜6であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ₂ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は2〜4であり；
ｏは、1、2、または3であり；かつ
ｐは、1、2、または3であるが；
ただし、（1）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも2であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合
、（ｉ）Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ ⁴ （式中、Ｒ ⁴ は、Ｃ ₁₋₆ アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ ⁴ の各メンバーは0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−6−ピリミジン−2，4（1Ｈ，3Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される1つまたは2つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（2）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも1であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合、（ｉ）Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−4−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（3）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が3であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合、Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ ⁴ （式中、Ｒ ⁴ は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ ⁴ の各メンバーは、0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されていてもよい）になることはなく；
（4）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合、Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されている）になることはなく；
（5）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が5であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合、Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ ₁₋₆ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（6）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも3であり、各Ｒ ⁶ がＨである場合、Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（7）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの1つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ ¹ −である場合、Ｒ ¹ とＲ ² の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊） ₂ −フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ ₁₋₂ アルキル−ＯＨ、−Ｃ ₁₋₂ アルキル−ＯＣＨ ₃ 、または−ＣＨ ₃ である）になることはなく；
（8）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも2であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの1つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ ¹ −であり、Ｒ ¹ とＲ ² のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ ₂ −Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ ₂ 、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ ₂ −ベンジルである場合、Ｒ ¹ とＲ ² のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊） ₂ −フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは0〜3個存在するＲ ⁵ で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ ₁₋₂ アルキル−ＯＨ、−Ｃ ₁₋₂ アルキル−ＯＣＨ ₃ 、またはメチルである）ではなく；
（9）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：
[化2]

］。
[本発明1002]
Ｘが、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ₂ −、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ ₂ −、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ＝ＣＨ−である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Ｒ ¹ およびＲ ² がそれぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ 、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ⁴ 、または−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｒ ⁴ である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
Ｘが−Ｓ−であり、かつｍとｎが両方とも2である、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも1つが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ ¹ −、または−ＣＲ ¹ ＝ＣＲ ¹ −である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
各Ｗが−Ｓ−であり、各Ｙが−Ｎ＝であり、かつ各Ｚが−Ｎ＝である、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
各Ｗが−ＣＨ＝であり、各Ｚが−Ｏ−であり、かつ各Ｙが−Ｎ＝である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
ｏが1であり、かつｐが1である、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Ｒ ¹ およびＲ ² がそれぞれ、−Ｎ（Ｒ ³ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ⁴ （式中、Ｒ ³ は水素である）である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
Ｒ ¹ とＲ ² が同じである、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
前記化合物が、式（ＩＩ）：
[化3]

の化合物である、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
Ｒ ¹ とＲ ² が同じである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
[化4]

の化合物である、本発明1001の化合物。
[本発明1015]
式（Ｉ）の前記化合物が、表1の化合物1〜132から選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1016]
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
[本発明1017]
癌を処置する方法であって、本発明1001の化合物または本発明1016の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む方法。
[本発明1018]
前記癌が、ｉ）参照標準に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）参照標準に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする癌から選択される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記癌が、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、肝細胞癌、骨肉腫、脂肪腫、軟骨肉腫、または中皮腫である、本発明1017の方法。

Claims

式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ^１−、−ＣＲ^１＝ＣＲ^１−、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（１）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（２）Ｗの１つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立して、Ｃ_１−６アルキレン−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４、または−Ｎ（Ｒ^３ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４であり；
各Ｒ^３は独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ^４は独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、０〜３個存在するＲ^５で置換されているか、または２つの隣接するＲ^５部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ^５は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ_３、−ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）_２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、（Ｃ_３−７シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、０〜３個存在するＲ^７でさらに置換されており；
各Ｒ^６は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^７は独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）_２、またはＣ_１−６アルコキシであり；
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、１、２、または３であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は３〜６であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は２〜４であり；
ｏは、１、２、または３であり；かつ
ｐは、１、２、または３であるが；
ただし、（１）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ^６がＨである場合、（ｉ）Ｒ^１とＲ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^４（式中、Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ^４の各メンバーは０〜３個存在するＲ^５で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ^１とＲ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−６−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（２）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも１であり、各Ｒ^６がＨである場合、（ｉ）Ｒ^１とＲ^２の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−４−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（３）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が３であり、各Ｒ^６がＨである場合、Ｒ^１とＲ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ^４（式中、Ｒ^４は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ^４の各メンバーは、０〜３個存在するＲ^５で置換されていてもよい）になることはなく；
（４）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ^６がＨである場合、Ｒ^１とＲ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、０〜３個存在するＲ^５で置換されている）になることはなく；
（５）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が５であり、各Ｒ^６がＨである場合、Ｒ^１とＲ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（６）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも３であり、各Ｒ^６がＨである場合、Ｒ^１とＲ^２の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（７）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ^１−である場合、Ｒ^１とＲ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）_２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ^５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ_１−２アルキル−ＯＣＨ_３、または−ＣＨ_３である）になることはなく；
（８）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ^１−であり、Ｒ^１とＲ^２のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２−Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ_２、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ^５で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ_２−ベンジルである場合、Ｒ^１とＲ^２のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊）_２−フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ^５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ_１−２アルキル−ＯＣＨ_３、またはメチルである）ではなく；
（９）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：

］。
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ _２、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立して、−Ｓ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ ^１ −、−ＣＲ ^１＝ＣＲ ^１ −、−Ｏ−、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、ただし、（１）各環について、Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは−ＣＨ＝ではなく、かつ（２）Ｗの１つが−Ｓ−であり、同じ環のＹがＮである場合には、同じ環のＺは−ＣＨ＝ではなく；
Ｒ ^１およびＲ ^２はそれぞれ独立して、Ｃ _１−６アルキレン−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｒ ^４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^４、−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^４、または−Ｎ（Ｒ ^３ａ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^４であり；
各Ｒ ^３は独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、またはアリールであり；
各Ｒ ^４は独立して、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、これらのそれぞれは、０〜３個存在するＲ ^５で置換されているか、または２つの隣接するＲ ^５部分が、それらが結合する原子と共に互いに結合して、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアリールを形成しており；
各Ｒ ^５は独立して、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＦ _３、−ＳＯ _２ −Ｃ _１−６アルキル、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ ^６） _２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−７シクロアルキル、（Ｃ _３−７シクロアルキル）アルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、０〜３個存在するＲ ^７でさらに置換されており；
各Ｒ ^６は独立して、水素、フルオロ、ＯＨ、またはＣ _１−６アルキルであり；
各Ｒ ^７は独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、シアノ、ハロ、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、−ＳＯ _２ −Ｃ _１−６アルキル、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ ^６） _２、またはＣ _１−６アルコキシであり；
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、１、２、または３であるが；ただし、Ｘが結合である場合、ｍとｎの合計は３〜６であり、Ｘが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ _２ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ（Ｏ）−である場合、ｍとｎの合計は２〜４であり；
ｏは、１、２、または３であり；かつ
ｐは、１、２、または３であるが；
ただし、（１）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ ^６がＨである場合、（ｉ）Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ ^４（式中、Ｒ ^４は、Ｃ _１−６アルキル、単環式環、単環式アラルキル、単環式ヘテロシクリルアルキル、単環式ヘテロアラルキルであり、Ｒ ^４の各メンバーは０〜３個存在するＲ ^５で置換されている）になることはなく；かつ（ｉｉ）Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨＣ（Ｏ）−６−ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、−Ｎ（エチル）Ｃ（Ｏ）−ベンジル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチル、ニトロ、およびハロから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい）になることはなく；
（２）Ｘが−Ｓ−であり、ｍとｎが両方とも１であり、各Ｒ ^６がＨである場合、（ｉ）Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に、−ＮＨフェニル−または−ＮＨ−４−メトキシ−フェニルまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジルになることはなく；
（３）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が３であり、各Ｒ ^６がＨである場合、Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ ^４（式中、Ｒ ^４は単環式アリールまたは単環式アラルキルもしくはメチルであり、Ｒ ^４の各メンバーは、０〜３個存在するＲ ^５で置換されていてもよい）になることはなく；
（４）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、各Ｒ ^６がＨである場合、Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−フラニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ｏ−メトキシ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキル、−ＮＨ−ベンジル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨ−ベンジル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、０〜３個存在するＲ ^５で置換されている）になることはなく；
（５）Ｘが結合であり、ｍとｎの合計が５であり、各Ｒ ^６がＨである場合、Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ _１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロヘキシル、または−ＮＨ−フェニル（式中、−ＮＨ−フェニル部分の前記フェニルは、メチルで置換されていてもよい）になることはなく；かつ
（６）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも３であり、各Ｒ ^６がＨである場合、Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共にＮＨ−フェニルになることはなく；
（７）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ ^１ −である場合、Ｒ ^１とＲ ^２の両方が共に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊） _２ −フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ ^５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ _１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ _１−２アルキル−ＯＣＨ _３、または−ＣＨ _３である）になることはなく；
（８）Ｘが結合であり、ｍとｎが両方とも２であり、Ｗ、Ｙ、またはＺの１つが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＲ ^１ −であり、Ｒ ^１とＲ ^２のうちの一方が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ _２ −Ｒ＾（式中、Ｒ＾は水素、−ＮＨ _２、ヘテロアリール、または縮合環であり、ヘテロアリールは置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ ^５で置換されている）；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ベンジル；または−ＮＨＣＯ _２ −ベンジルである場合、Ｒ ^１とＲ ^２のうちの他方は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ＊） _２ −フェニル（式中、フェニルは、置換されていないかまたは０〜３個存在するＲ ^５で置換されており、Ｒ＊は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ _１−２アルキル−ＯＨ、−Ｃ _１−２アルキル−ＯＣＨ _３、またはメチルである）ではなく；
（９）式（Ｉ）の化合物は、下記のいずれでもない：

］。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４、または−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｗ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ^１−、または−ＣＲ^１＝ＣＲ^１−である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
各Ｗが−Ｓ−であり、各Ｙが−Ｎ＝であり、かつ各Ｚが−Ｎ＝である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
各Ｗが−ＣＨ＝であり、各Ｚが−Ｏ−であり、かつ各Ｙが−Ｎ＝である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｏが１であり、かつｐが１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ、−Ｎ（Ｒ^３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４（式中、Ｒ^３は水素である）である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１とＲ^２が同じである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式（ＩＩ）：

の化合物である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１とＲ^２が同じである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式（ＩＩＩ）：

の化合物である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）の前記化合物が、表１の化合物４、７、１３〜１５、１７、１９、２１〜２５、２７、２９〜３１、３３、３５〜３６、５６および７３から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）の前記化合物が、表１の化合物１〜１３２から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１乃至１４のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１乃至１４のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、癌治療剤。
前記癌が、ｉ）参照標準に比較して低レベルのＥ−カドヘリン発現、ｉｉ）参照標準に比較して高レベルのビメンチン発現、またはｉｉｉ）低レベルもしくはレベル低下したピルビン酸カルボキシラーゼ発現を特徴とする癌から選択される、請求項１６に記載の癌治療剤。
前記癌が、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、肝細胞癌、骨肉腫、脂肪腫、軟骨肉腫、または中皮腫である、請求項１６または１７に記載の癌治療剤。