JP2018536648A5 - - Google Patents
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Claims (13)
- 下記式(I)
（式中、
D1〜D3の
(i)各々がNを表し、又は
(ii)2つはNを表し、1つはCHを表し、又は
(iii)1つはNを表し、2つはCHを表し、又は
(iv)各々がCHを表し、
かつCに付着している1又は2個のH原子は、任意に、C1-4-アルキル、-CF3、-CHF2、-CN及び-OCH3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく；
nは、1、2又は3であり；
実施形態A-G1の
実施形態R1-G1のR1は、H、F、CN、C1-3-アルキル、CF3、OH、又は-OCH3を表し；
実施形態R2-G1のR2は、H、F、CN、CF3、CHF2、-OCH3又は任意に-OHで置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表し；
或いは実施形態R1/2-G1のR1及びR2は、一緒に=Oを表すか又はそれらが付着している炭素原子と一緒に3-7員飽和環系を形成し、ここで、1つの-CH2-基は、任意にO、S又はNHと置き換わっていてもよく；
実施形態Y-G1のYは、基Y1又はY2-L-Y1-を表し、ここで、
Y1は、フェニル環、テトラゾリル環、
1個の-NH-、-O-又は-S-環員を含有する5員ヘテロ芳香環、
1個の-NH-、-O-又は-S-環員及びさらに1又は2個の=N-環員を含有する5員ヘテロ芳香環、1、2又は3個の=N-環員を含有する6員ヘテロ芳香環
から成る群より選択され、
ここで、任意に、第2の環が前記フェニル環又は前記5若しくは6員ヘテロ芳香環に環付加していてもよく、前記第2の環は、5若しくは6員炭素環式又はヘテロ環式の一部不飽和、芳香族又はヘテロ芳香族であり、場合により1若しくは2個の環員は=N-及び-NH-から独立に選択され、又は1個の環員は1個の=N-であり、1個の環員はO、S若しくは-NH-であり、
かつ前記第2の環中、N原子に結合している1個の-CH2-基は、任意に-C(O)-と置き換わっていてもよく、
前記フェニル環、テトラゾリル環、5若しくは6員ヘテロ芳香環、環付加されたフェニル環及び環付加された5若しくは6員ヘテロ芳香環は、任意に、1又は2個の炭素原子にて、ハロゲン原子、C1-3-アルキル、-CF3、-CN、-OH、HO-C1-3-アルキル-又はC1-3-アルキルオキシ-で置換されていてもよく、かつ
Yに存在する1つ以上のNH基のH原子は、任意にC1-3-アルキル-と置き換わっていてもよく；
Lは、結合又は-C(R3R4)-及び-O-から選択されるリンカーを表し、ここで、
R3は、H、F、CN、C1-3-アルキル、CF3、CHF2、-OH又は-OCH3を表し、
R4は、H、F、CN、CF3、CHF2、-OCH3又は任意に-OHで置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表し、
或いはR3及びR4は、一緒に=Oを表すか又はそれらが付着している炭素原子と一緒に3-7員飽和環系を形成し、ここで、1つの-CH2-基は、任意にO、S又はNHと置き換わっていてもよく、
Y2は、C原子を介して、又は適用可能な場合、N原子を介してLに付着し、かつ
フェニル環、テトラゾリル環、
1個の>N-、-NH-、-O-又は-S-環員を含有する5員ヘテロ芳香環、
1個の>N-、-NH-、-O-又は-S-環員及びさらに1又は2個の=N-環員を含有する5員ヘテロ芳香環、
1、2又は3個の=N-環員を含有する6員ヘテロ芳香環、
5若しくは6員炭素環式又はヘテロ環式の飽和又は一部不飽和環（場合により1若しくは2個の環員はN原子及び-NH-から独立に選択され、又は1個の環員はN原子で、1個の環員はO、S若しくは-NH-であり、かつN原子に結合している1つの-CH2-基は、任意に-C(O)-と置き換わっていてもよい）
から成る群より選択され、
かつ前記フェニル環、テトラゾリル環、5若しくは6員ヘテロ芳香環、5若しくは6員炭素環式又はヘテロ環式の飽和又は一部不飽和環は、任意に、1又は2個の炭素原子にて、ハロゲン原子、C1-3-アルキル、-CF3、-CN、-OH、HO-C1-3-アルキル-及びC1-3-アルキルオキシ-から独立に選択される1つの基、又は飽和炭素原子の場合は2つの基で置換されていてもよく、但し、O原子を含有する2つの置換基が同一炭素原子に付着し得ないことを条件とし、かつ
Y2に存在する1つ以上のNH基のH原子は、任意にC1-3-アルキル-と置き換わっていてもよく；
前記いずれの定義においても、特に断りがなければ、いずれのアルキル基又はサブ基も直鎖であるか又は分岐していてよい）
の化合物、
又はその塩。 - D1〜D3の、
(i)2つがNを表し、1つがCHを表し、又は
(ii)1つがNを表し、2つがCHを表し、
かつCに付着している1又は2個のH原子が、任意に、C1-3-アルキル、-CF3、-CN及び-OCH3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく、
Yが、基Y1又はY2-L-Y1-を表し、ここで、
Y1は、フェニル環及びピリジル環から成る群より選択され、
ここで、任意に、第2の環が前記フェニル環又はピリジル環に環付加していてもよく、前記第2の環は、5若しくは6員芳香族又はヘテロ芳香族であり、場合により1若しくは2個の環員は=N-及び-NH-から独立に選択され、又は1個の環員は1個の=N-であり、1個の環員はO、S若しくは-NH-であり、
前記フェニル環、ピリジル環、環付加されたフェニル環及び環付加されたピリジル環は、任意に、1又は2個の炭素原子にて、ハロゲン原子、C1-3-アルキル、又は-CF3で置換されていてもよく、かつ
Yに存在する1つ以上のNH基のH原子は、任意にC1-3-アルキル-と置き換わっていてもよく；
Lは、結合又は-CH2-を表し、及び
Y2は、N原子を介してLに付着し、かつ
1個の>N-環員を付着点として含有し、任意にさらなる1又は2個の=N-環員を含有してもよい5員ヘテロ芳香環、
1個の>N-環員を付着点として含有し、任意にさらなる1又は2個のO又はNH環員を含有してもよい5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環（N原子に結合している1つの-CH2-基は、任意に-C(O)-と置き換わっていてもよい）
から成る群より選択され、
ここで、前記5員ヘテロ芳香環及び5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環は、任意に、炭素原子にて、C1-3-アルキル、-CF3、-OH、HO-C1-3-アルキル-及びC1-3-アルキルオキシ-から選択される基で置換されていてもよい、
請求項1に記載の化合物、
又はその塩。 - Aが、付着点に関する両配向を含めた-C(NH2)=N-CH=CH-、-N=C(NH2)-CH=CH-及び-CH=C(NH2)-N=CH-から成る群より選択され、ここで、C原子に付着しているH原子は、任意に、F、CH3及びCF3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよい、
請求項1又は2に記載の化合物、
又はその塩。 - R1が、H、F、CN、CH3又はCF3を表し、かつ
R2が、H、F、CN、CF3又は任意に-OHで置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表す、
請求項1、2又は3に記載の化合物、
又はその塩。 - D1〜D4の、
(i)2つがNを表し、1つがCHを表し、又は
(ii)1つがNを表し、2つがCHを表し、
かつCに付着している1又は2個のH原子が、任意に、C1-3-アルキル、-CF3、-CN及び-OCH3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく、
Aが、付着点に関する両配向を含めた-C(NH2)=N-CH=CH-、-N=C(NH2)-CH=CH-及び-CH=C(NH2)-N=CH-から成る群より選択され、ここで、C原子に付着しているH原子は、任意に、F、CH3及びCF3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく、
Yが、基Y1を表し、ここで、
Y1は、任意に、1又は2個の炭素原子にて、ハロゲン原子、C1-3-アルキル、又は-CF3で置換されていてもよいキノリニル又はイソキノリニル環であり、
或いはYが、基又はY2-L-Y1-を表し、ここで、
Y1は、任意に、1又は2個の炭素原子にてハロゲン原子、C1-3-アルキル、又は-CF3で置換されていてもよいフェニル環であり、
Lは、-CH2-を表し、及び
Y2は、N原子を介してLに付着し、かつ
1個の>N-環員を付着点として含有し、任意にさらなる1又は2個の=N-環員を含有してもよい5員ヘテロ芳香環、
1個の>N-環員を付着点として含有し、任意にさらなる1個のO又はNH環員を含有してもよい5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環（N原子に結合している1つの-CH2-基は、任意に-C(O)-と置き換わっていてもよい）
から成る群より選択され、
ここで、前記5員ヘテロ芳香環及び5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環は、任意に、炭素原子にて、C1-3-アルキル及び-CF3から選択される基で置換されていてもよく、
或いはYが、基Y2-L-Y1-を表し、ここで、
Y1は、任意に、1又は2個の炭素原子にてハロゲン原子、C1-3-アルキル、又は-CF3で置換されていてもよいピリジル環であり、
Lは、結合を表し、及び
Y2は、N原子を介してLに付着し、かつ1個の>N-環員を付着点として含有し、任意にさらなる1個の=N-環員を含有してもよい5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環から成る群より選択され、
ここで、前記5若しくは6員ヘテロ環式飽和又は一部不飽和環は、任意に、炭素原子にて、C1-3-アルキル、-CF3から選択される基で置換されていてもよく、
R1が、H、F又はCH3、好ましくはHを表し、
R2が、H、F、CF3又はCH3、好ましくはHを表し、かつ
nが2又は3を表す、
請求項1、2、3又は4に記載の化合物、
又はその塩。 - 表1に開示する実施形態E2〜E6から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその塩。
- 下記式I.1
又はその塩。 - 下記式I.2
又はその塩。 - 請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容される塩。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容される塩を含み、任意に1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含んでいても良い、医薬組成物。
- 望まれない血漿カリクレイン活性によって媒介される疾患又は状態の治療、特に糖尿病合併症の予防及び／又は治療、好ましくは治療が必要な患者の糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性の治療のための請求項10に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容される塩及び1種以上の追加治療薬を含み、任意に1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含んでいても良い、医薬組成物。
- 前記追加治療薬が、抗糖尿病薬、過体重及び／又は肥満症の治療薬、高血圧症、心不全及び／又はアテローム性動脈硬化症の治療薬並びに眼疾患の治療薬から成る群より選択される、請求項12に記載の医薬組成物。
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2016
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