JP2014527974A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 次式Ｉの化合物：
   

   

   式中：
   Ｒ²は、次式ＩＩのものであり：
   

   

   ここで、Ｑは、ＯＨ、ＳＨ及びＮＲ^Nから選択され、Ｒ^Nは、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
   Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ¹²は次のものから選択される：
   （ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ_1-7アルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクリル及びビスオキシ−Ｃ_1-3アルキレンよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてよいＣ_5-10アリール基；
   （ｉｂ）Ｃ_1-5飽和脂肪族アルキル；
   （ｉｃ）Ｃ_3-6飽和シクロアルキル；
   （ｉｄ）
   

   

   （ここで、Ｒ²¹、Ｒ²²及びＲ²³の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_1-3飽和アルキル、Ｃ_2-3アルケニル、Ｃ_2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択され、ここで、Ｒ¹²基における炭素原子の総数は５以下である）；
   （ｉｅ）
   

   

   （ここで、Ｒ^25a及びＲ^25bの一方はＨであり、他方はフェニル（該フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで置換されていてよい）、ピリジル及びチオフェニルから選択される）；及び
   （ｉｆ）
   

   

   ここで、Ｒ²⁴は次のものから選択される：Ｈ；Ｃ_1-3飽和アルキル；Ｃ_2-3アルケニル；Ｃ_2-3アルキニル；シクロプロピル；ハロ、メチル、メトキシから選択される基で置換されていてよいフェニル；ピリジル；及びチオフェニル；
   Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、
   Ｒ¹²は
   

   

   であり、ここで、Ｒ^26a及びＲ^26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ_1-4飽和アルキル、Ｃ_2-3アルケニルから選択され、このアルキル及びアルケニル基は、Ｃ_1-4アルキルアミド及びＣ_1-4アルキルエステルから選択される基で置換されていてよく；又はＲ^26a及びＲ^26bの一方がＨである場合、他方はニトリル及びＣ_1-4アルキルエステルから選択され；
   Ｒ⁶及びＲ⁹は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ₂、ＮＨＲ、ＭＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ₃Ｓｎ及びハロから選択され；
   Ｒ及びＲ’は、独立して、置換されていてもよいＣ_1-12アルキル、Ｃ_3-20ヘテロシクリル及びＣ_5-20アリール基から選択され；
   Ｒ⁷は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ₂、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ₃Ｓｎ及びハロから選択され；
   （ａ）Ｒ¹⁰はＨであり、そしてＲ¹¹はＯＨ、ＯＲ^A（ここでＲ^AはＣ_1-4アルキルである）であり；
   （ｂ）Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に窒素−炭素二重結合を形成するか；又は
   （ｃ）Ｒ¹⁰はＨであり、Ｒ¹¹はＳＯ_zＭ（ここで、ｚは２又は３であり、Ｍは一価の薬学的に許容される陽イオンである）であり；
   Ｒ”はＣ_3-12アルキレン基であり、この鎖は、１個以上のヘテロ原子及び／又は芳香族環によって中断されていてよく；
   Ｙ及びＹ’は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択され；
   Ｒ^6’、Ｒ^7’、Ｒ^9’は、それぞれＲ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁹と同じ基から選択され、Ｒ^10’及びＲ^11’は、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹と同じであり、ここで、Ｒ¹¹及びＲ^11’がＳＯ_zＭである場合には、Ｍは薬学的に許容できる２価の陽イオンであることができる。
2. Ｒ⁷がＣ_1-4アルキルオキシ基である、請求項１に記載の化合物。
3. ＹがＯであり、及び／又はＲ”がＣ _3-7 アルキレンである、請求項１又は２に記載の化合物。
4. Ｒ⁹がＨであり、及び／又は、Ｒ ⁶ がＨ及びハロから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
5. ＱがＮＲ^Nであり、Ｒ ^N がＨ又はメチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
6. ＱがＯＨ又はＳＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
7. Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、Ｒ¹²が
   

   

   であり、
   （ｉ）Ｒ^26a及びＲ^26bが両方ともＨであり；又は
   （ｉｉ）Ｒ ^26a 及びＲ ^26b が両方ともメチルであり；又は
   （ｉｉｉ）Ｒ ^26a 及びＲ ^26b の一方がＨであり、他方がＣ _1-4 飽和アルキル、Ｃ _2-3 アルケニルから選択され、該アルキル及びアルケニル基は置換されていてもよい、
   請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
8. Ｃ２’とＣ３’との間には二重結合が存在し、Ｒ¹²がフェニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
9. Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在し、Ｒ¹²が
   （ｉ）メチル、エチル又はプロピル；
   （ｉｉ）シクロプロピル；
   （ｉｉｉ）次式の基：
   

   

   （該Ｒ ¹² 基中の炭素原子の総数は４以下である。）；
   （ｉｖ）次式の基：
   

   

   及び
   （ｖ）次式の基：
   

   

   （式中、Ｒ ²⁴ はＨ、メチル、エチル、エテニル及びエチニルから選択される。）
   から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
10. Ｒ¹⁰とＲ¹¹とが窒素−炭素二重結合を形成する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
11. Ｒ^6’、Ｒ^7’、Ｒ^9’、Ｒ¹⁰’、Ｒ^11’及びＹ’が、それぞれＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＹと同一である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
12. 増殖性疾患の治療に使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
13. 次式ＩＩの化合物：
    

    

    式中、Ｒ ² 、Ｒ ⁶ 、Ｒ ^6’ 、Ｒ ⁷ 、Ｒ ^7’ 、Ｒ ⁹ 、Ｒ ^9’ 、 Ｒ ¹² 、Ｒ ^” 、Ｙ及びＹ’は請求項１〜１１のいずれかにおいて定義されたとおりであり、
    （ａ）Ｒ ¹⁰ は、カルバメート窒素保護基であり、Ｒ ¹¹ はＯ−Ｐｒｏｔ ^O である（Ｐｒｏｔ ^O は酸素保護基である）か；又は
    （ｂ）Ｒ ¹⁰ は、ヘミアミナール窒素保護基であり、Ｒ ¹¹ はオキソ基であるか
    のいずれかである。
14. Ｒ¹⁰がＴｒｏｃであり、及び／又はＲ ¹¹ がＯＴＢＳである、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ¹¹がオキソであり、Ｒ¹⁰がＳＥＭである、請求項１３に記載の化合物。
16. Ｒ ^10’ 及びＲ ^11’ が、それぞれＲ ¹⁰ 及びＲ ¹¹ と同一である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
17. 次式ＩＩＩを有する結合体：
    Ｌ−（ＬＵ−Ｄ）_p （ＩＩＩ）
    式中：
    Ｌはリガンド単位であり、
    ＬＵはリンカー単位であり、
    ｐは１〜２０であり、そして
    Ｄは、請求項１〜１１のいずれかに記載のＰＢＤ二量体である薬剤単位であり、ここで、ＬＵは、Ｒ²のＱ置換基を介してＤに結合する。
18. 前記リンカー単位（ＬＵ）が次式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂを有する請求項１７に記載の結合体：
    −Ａ¹ _a−Ｌ¹ _s−Ｌ² _y− (IIIa)
    式中：
    −Ａ¹−は、ストレッチャー単位であり、
    ａは１又は２であり、
    −Ｌ¹−は、特異性単位であり、
    ｓは０〜１２の範囲の整数であり、
    −Ｌ²−はスペーサー単位であり、そして
    ｙは０、１又は２であり、そして
    ｐは１〜２０であり；或いは
    

    

    式中：
    −Ａ¹−は、ストレッチャー単位（Ｌ²）に結合したストレッチャー単位であり、
    ａは１又は２であり、
    −Ｌ¹−は 、ストレッチャー単位（Ｌ²）に結合した特異性単位であり、
    ｓは１〜１２の範囲の整数であり、
    −Ｌ²−はスペーサー単位であり、
    ｙは１又は２であり、そして
    ｐは１〜２０である。
19. 前記リンカー単位が式ＩＩＩａを有し、Ａ ¹ が次のものから選択される、請求項１８に記載の結合体：
    

    

    ここで、アスタリスクは、Ｌ ¹ への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
    

    

    ここで、アスタリスクは、Ｌ ¹ への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
    

    

    ここで、アスタリスクは、Ｌ ¹ への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは、０又は１であり、そしてｍは０〜３０である；或いは
    

    

    ここで、アスタリスクは、Ｌ ¹ への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは、０又は１であり、そしてｍは０〜３０である。
20. Ｌ¹が、バリン−アラニン、バリン−シトルリン及びフェニルアラニン−リシンよりなる群から選択されるジペプチドであるアミノ酸配列を含む、請求項１８又は１９に記載の結合体。
21. ｙが１又は２であり、Ｌ ² が次のものである、請求項１８〜２０のいずれかに記載の結合体:
    

    
22. 増殖性疾患又は自己免疫疾患を治療するための、請求項１７〜２１のいずれかに記載の結合体。