JPS585916B2 - 新規ベンゾジアゼピン系化合物 - Google Patents
新規ベンゾジアゼピン系化合物Info
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- JPS585916B2 JPS585916B2 JP52156684A JP15668477A JPS585916B2 JP S585916 B2 JPS585916 B2 JP S585916B2 JP 52156684 A JP52156684 A JP 52156684A JP 15668477 A JP15668477 A JP 15668477A JP S585916 B2 JPS585916 B2 JP S585916B2
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- JP
- Japan
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- pyrrolo
- hexahydro
- hydroxy
- penzodiazepine
- methoxy
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- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗腫瘍活性を有する新規な１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化
合物に関する。
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化
合物に関する。
ストレプトミセス属に属する菌株のあるものの培養によ
って、下記の式により示される、抗腫瘍性および抗菌性
を有する５・１０・１１・１１ａ−テトラヒドロ−９・
１１−ジヒドロキシ−８−メチル−５−オキソ−１Ｈ−
ピロロ−〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕−ベンゾジアゼピン
−２−アクリルアミドが産生されることは知られている
〔米国特許第３３６１７４２号及びジャーナルオブ ジ
アメリカン ケミカル ソサイエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ，Ｓｏｃ．）８７ ５７９１−５７９３ページ、
１９６５〕。
って、下記の式により示される、抗腫瘍性および抗菌性
を有する５・１０・１１・１１ａ−テトラヒドロ−９・
１１−ジヒドロキシ−８−メチル−５−オキソ−１Ｈ−
ピロロ−〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕−ベンゾジアゼピン
−２−アクリルアミドが産生されることは知られている
〔米国特許第３３６１７４２号及びジャーナルオブ ジ
アメリカン ケミカル ソサイエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ，Ｓｏｃ．）８７ ５７９１−５７９３ページ、
１９６５〕。
しかしこの化合物は、生合成によるものであり、製造に
おいて多々困難があった。
おいて多々困難があった。
そこで本発明者らは、上記の式の化合物の誘導体につい
て種々検討をなし抗腫瘍活性を有する化合物のスクリー
ニングをおこない、化学合成の可能な新規誘導体の追求
をおこなった。
て種々検討をなし抗腫瘍活性を有する化合物のスクリー
ニングをおこない、化学合成の可能な新規誘導体の追求
をおこなった。
その結果、本発明者らは、１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕
〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化合物の新規
な化合物に抗腫瘍活性のあることを見い出し、さらに１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５・１１−ジオン系化合物がこの化合物の合成中間体
になることを見い出し本発明を完成した。
〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化合物の新規
な化合物に抗腫瘍活性のあることを見い出し、さらに１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５・１１−ジオン系化合物がこの化合物の合成中間体
になることを見い出し本発明を完成した。
即ち本発明は、一般式
（式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、ハイドロオキシ基
、またはアルコキシ基を意味し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味し、Ｒ３は
水素原子またはアシル基を意味する。
、またはアルコキシ基を意味し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味し、Ｒ３は
水素原子またはアシル基を意味する。
）で示されるヘキサハイドロ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物に
関する。
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物に
関する。
この関連化合物として一般式
（式中Ｒ１およびＲ３は前と同じ意味）で示される化合
物、すなわちテトラハイドロ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物及
び一般式 （式中Ｒ１は前記と同じ意味）で示される（Ｉ）及び（
■）の化合物の製造中間体となる１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
系化合物があげられる。
物、すなわちテトラハイドロ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物及
び一般式 （式中Ｒ１は前記と同じ意味）で示される（Ｉ）及び（
■）の化合物の製造中間体となる１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
系化合物があげられる。
以下に式（Ｉ）の化合物を例示する。
２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・ｌｌａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼビン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−
５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾアゼピン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー１Ｈ−ビロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサノ１イドロー
９−アセトオキシ−１１−メトオキシー１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー１
１−エトオキシ−９−７１イドロオキシ＝１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド口−９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・ｌ１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ ２−３−５−１０−１１１１ａ −ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−８・１１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、 ２・３・５・１０・１１−１１ａ−ヘキサノ・イドロー
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシー８＝メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８一メトオキシ−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５−オン 以下ＫＱＩＩＩ）の化合物を例示する。
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・ｌｌａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼビン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−
５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾアゼピン
−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー１Ｈ−ビロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサノ１イドロー
９−アセトオキシ−１１−メトオキシー１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー１
１−エトオキシ−９−７１イドロオキシ＝１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド口−９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・ｌ１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ ２−３−５−１０−１１１１ａ −ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−８・１１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、 ２・３・５・１０・１１−１１ａ−ヘキサノ・イドロー
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシー８＝メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８一メトオキシ−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５−オン 以下ＫＱＩＩＩ）の化合物を例示する。
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロー９−ハ１−Ｃ〕
〔１・４〕ペンゾジアゼビン−５−オン、２・３・５・
１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシー１Ｈ−
ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン、 ２・３−５・１１ａ−テトラハイドロー９−ハイドロオ
キシー８−メトオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン、 ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロー９−ア−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１
１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−１Ｈ−ビロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、 ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン、以下に式（■）の
化合物を例示する。
〔１・４〕ペンゾジアゼビン−５−オン、２・３・５・
１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシー１Ｈ−
ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン、 ２・３−５・１１ａ−テトラハイドロー９−ハイドロオ
キシー８−メトオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン、 ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロー９−ア−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１
１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−１Ｈ−ビロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、 ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン、以下に式（■）の
化合物を例示する。
２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
、 −２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１一ジオン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン等。
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
、 −２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１一ジオン、 ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン等。
化合物（Ｉ）及び（■）の製造中間体となる式（■）の
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５・１１−ジオン類は、次のようにして製造するこ
とができる。
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５・１１−ジオン類は、次のようにして製造するこ
とができる。
すなわち一般式（式中Ｒ１ は前記と同じ意味を表わす
）で示されるニトロハイドロオキシ安息香酸類と一般式
（式中Ｒ４は低級アルキル基を意味する）で示されるＬ
−プロリンエステル類とを、クロロホルム、塩化メチレ
ン、ベンゼン等の無極性溶媒中で、脱水剤（例えばＮ・
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド）を作用させ、
０〜５℃で３０分〜２時間、さらに１５〜２５℃で３０
分〜２時間攪拌することにより縮合させ、一般式 （式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）で示さ
れるニトロベンゾイル置換ピロリジン類とし、これをメ
チルアルコール、エチルアルコール等の溶媒中、酸化白
金、白金黒等の白金触媒、パラジウム炭素、パラジウム
黒等のパラジウム触媒、その他のニッケル、銅、亜鉛等
の金属触媒を用いて常温常圧下で接触還元し、一般式 （式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）のアミ
ノベンゾイル置換ビロリジン類とし、次いでこれをベン
ゼン、トルエン、キシレン等の溶媒中で３０分〜２時間
加熱することにより閉環させ製造することができる。
）で示されるニトロハイドロオキシ安息香酸類と一般式
（式中Ｒ４は低級アルキル基を意味する）で示されるＬ
−プロリンエステル類とを、クロロホルム、塩化メチレ
ン、ベンゼン等の無極性溶媒中で、脱水剤（例えばＮ・
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド）を作用させ、
０〜５℃で３０分〜２時間、さらに１５〜２５℃で３０
分〜２時間攪拌することにより縮合させ、一般式 （式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）で示さ
れるニトロベンゾイル置換ピロリジン類とし、これをメ
チルアルコール、エチルアルコール等の溶媒中、酸化白
金、白金黒等の白金触媒、パラジウム炭素、パラジウム
黒等のパラジウム触媒、その他のニッケル、銅、亜鉛等
の金属触媒を用いて常温常圧下で接触還元し、一般式 （式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）のアミ
ノベンゾイル置換ビロリジン類とし、次いでこれをベン
ゼン、トルエン、キシレン等の溶媒中で３０分〜２時間
加熱することにより閉環させ製造することができる。
式（Ｉ）のうちＲ３が水素原子である式
の化合物は、一般式■の１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン類に一般
式 （式中Ｒ５は低級アルキル基を意味する。
１・４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン類に一般
式 （式中Ｒ５は低級アルキル基を意味する。
）で示されるベンズアルデヒドジアルキルアルタール類
を窒素ガス気流中１〜３時間１９０〜２００℃で加熱し
て、一般式 （式中Ｒ１は前と同じ意味を表わす）で示されるベンザ
ル誘導体類とし、これを水素化リチウムアルミニウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、およ
び水素化ホウ素リチウム等の錯金属水素化物で５℃から
−５０℃で還元し、一般式 （式中Ｒ１は前と同じ意味）で示されるカルビノールア
ミン類とし、これをアルコール性希酸で１５〜２５℃で
加水分解し、次いで一般式（式中Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味する。
を窒素ガス気流中１〜３時間１９０〜２００℃で加熱し
て、一般式 （式中Ｒ１は前と同じ意味を表わす）で示されるベンザ
ル誘導体類とし、これを水素化リチウムアルミニウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、およ
び水素化ホウ素リチウム等の錯金属水素化物で５℃から
−５０℃で還元し、一般式 （式中Ｒ１は前と同じ意味）で示されるカルビノールア
ミン類とし、これをアルコール性希酸で１５〜２５℃で
加水分解し、次いで一般式（式中Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味する。
）で示される水またはアルコール類に溶かし、３０分か
ら１時間加熱することにより製造することができる。
ら１時間加熱することにより製造することができる。
次に式（Ｉ）の化合物のうちＲ３がアシル基である式、
（式中Ｒ１およびＲ２は前と同じを意味し、Ａｃはアシ
ル基を意味する。
ル基を意味する。
）で示される化合物（Ｉ″）は、一般式（Ｉ）で示され
る化合物をトリエチルアミンおよびピリジン等の第三級
アミンの存在下で、一般式Ａｃ−Ｏ−Ａｃ（式中Ａｃは
前と同じ意味を表わす。
る化合物をトリエチルアミンおよびピリジン等の第三級
アミンの存在下で、一般式Ａｃ−Ｏ−Ａｃ（式中Ａｃは
前と同じ意味を表わす。
）で示される酸無水物と窒素ガス気流中、０〜５℃でア
シル化することにより製造することができる。
シル化することにより製造することができる。
一般式
（式中Ｒ１は前と同じを意味し、Ｒ３は水素原子または
アシル基を意味する。
アシル基を意味する。
）で示される化合物は、式（Ｉ）の化合物をアセトニト
リル、ベンゼン、およびクロロホルム等の非アルコール
性溶媒中で加熱することにより製造することができる。
リル、ベンゼン、およびクロロホルム等の非アルコール
性溶媒中で加熱することにより製造することができる。
また、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物を上記非
アルコール性溶媒中で、もしくは直接に一般式Ｒ２−Ｏ
Ｈ（式中Ｒ２は、水素原子、アルキル基、またはフエニ
ル低級アルキル基を意味する。
アルコール性溶媒中で、もしくは直接に一般式Ｒ２−Ｏ
Ｈ（式中Ｒ２は、水素原子、アルキル基、またはフエニ
ル低級アルキル基を意味する。
）で示される水またはアルコールで処理することでも製
造することができる。
造することができる。
また、式（ＩＩ）の化合物（式中Ｒ３はアシル基を意味
する。
する。
）は、式中Ｒ３が水素原子を意味する式（Ｉ′）の化合
物を上記と同様にアシル化することでも製造することが
できる。
物を上記と同様にアシル化することでも製造することが
できる。
次に、本発明からなる化合物の有用性を確認するための
抗腫瘍性試験をおこなった。
抗腫瘍性試験をおこなった。
抗腫瘍性試験
各群１０匹よりなる体重１８〜２０ｇのＣＤＦ１系マウ
ス（♂）にマウス腹水白血病細胞Ｐ３８８をそれぞれ２
×１０５個接種し、所置群については接種２４時間後か
ら連続６日間所定の化合物を所定量腹腔内へ投与し動物
の死亡する日までの日数を観察した。
ス（♂）にマウス腹水白血病細胞Ｐ３８８をそれぞれ２
×１０５個接種し、所置群については接種２４時間後か
ら連続６日間所定の化合物を所定量腹腔内へ投与し動物
の死亡する日までの日数を観察した。
動物の生存時間は平均生存日数で表わし、化合物の効果
たる延命率を下記式により算出した。
たる延命率を下記式により算出した。
抗腫瘍性試験に供した化合物は、前に述べた新規化合物
であって式■の化合物の試験結果を第１表に式■の化合
物のそれを第２表に掲げる。
であって式■の化合物の試験結果を第１表に式■の化合
物のそれを第２表に掲げる。
この試験結果から本発明の化合物は２．５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙの投与量において既に活性を示し、５ｍｇ／ｋｇ
／ｄａｙにおいて著しい活性をあらわす。
ｄａｙの投与量において既に活性を示し、５ｍｇ／ｋｇ
／ｄａｙにおいて著しい活性をあらわす。
実施例 １
３−ハイドロオキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル酸２５
．２ｇをジクロロメタン４８０ｍｌおよびＮＮ′−ジメ
チルホルムアミド４３ｍｌにとかした溶液を、氷冷し、
攪拌しなからＬ−プロリンメチルエステル１６．５ｇを
加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカルポジイミ
ド２７．２ｇを加え、水冷下で１ｈｒ攪拌する。
．２ｇをジクロロメタン４８０ｍｌおよびＮＮ′−ジメ
チルホルムアミド４３ｍｌにとかした溶液を、氷冷し、
攪拌しなからＬ−プロリンメチルエステル１６．５ｇを
加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカルポジイミ
ド２７．２ｇを加え、水冷下で１ｈｒ攪拌する。
次いでさらに室温で１ｈｒ攪拌する。
反応後、析出した結晶物を濾去し、Ｐ液は、１０％塩酵
水溶液および５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
５％炭酸ナトリウム水溶液と振とラする。
水溶液および５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
５％炭酸ナトリウム水溶液と振とラする。
炭酸ナトリウム水溶液層を、塩酸酸性となし、クロロホ
ルムで抽出する。
ルムで抽出する。
クロロホルム層を、脱水後濃縮する。
残渣な、５０％エタノールから再結晶するとｍｐ１１１
〜１１３．５°を示す黄色柱状晶の１−（３−ハイドロ
オキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル）−Ｌ−プロリンメ
チルエステル３２．７ｇを得る。
〜１１３．５°を示す黄色柱状晶の１−（３−ハイドロ
オキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル）−Ｌ−プロリンメ
チルエステル３２．７ｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）のピークは以下
の通りである。
の通りである。
３２５０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６３０ｃｍ−
１ （Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル
）−Ｌ−プロリンメチルエステル６．３ｇをメタノール
１２０ｍｌにとがす。
１ （Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル
）−Ｌ−プロリンメチルエステル６．３ｇをメタノール
１２０ｍｌにとがす。
この溶液に酸化白金３００ｍｇを加え常圧で水素を通じ
接触還元する。
接触還元する。
反応液から触媒を戸別したのち、メタノールを濃縮する
。
。
残査はキシレン１００ｍｌに懸濁させ１ｈｒ加熱還流す
る。
る。
反応後、冷却し、析出する結晶物を戸取し、少量の活性
炭を用いメタノールから再結晶するとｍｐ２８１．５〜
２８４°を示す無色針状晶の式■に属する２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン４．０ｇを得
る。
炭を用いメタノールから再結晶するとｍｐ２８１．５〜
２８４°を示す無色針状晶の式■に属する２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン４．０ｇを得
る。
元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６３．４０、Ｈ５．７３、Ｎ１１．３８実測
値：Ｃ６３．４６、Ｈ５．７３、Ｎ１１．３７核磁気共
鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｔ＝８．２４〜８．０
２（２Ｈ、ｍ） τ＝７．７３（３Ｈ、ｓ） ｒ＝６．７２〜６．３０（４Ｈ、ｍ） τ＝５．９４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝３．００（１Ｈ、ｄ） τ＝２．７７（１Ｈ、ｄ） ｒ＝０．９０〜０．６０（２Ｈ、ｂｒｏａｄ）赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３６０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ２ ３−ハイドロオキシ−２−ニトロ安息香酸１８．３ｇを
ジクロロメタン３６０ｍｌおよぴＮ・Ｎ′−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌにとかした溶液は氷冷し、撹拌しな
がらＬ−プロリンメチルエステル１２．９ｇを加え、次
いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシル力ルポジイミド２１．
０ｇを加え、実施例１と同様に処理すると、ｍｐ１１４
−１１６°を示す黄色針状晶の１−（３−ハイドロオキ
シ−２−ニトロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエス
テル２４．２９を得る。
値：Ｃ６３．４６、Ｈ５．７３、Ｎ１１．３７核磁気共
鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｔ＝８．２４〜８．０
２（２Ｈ、ｍ） τ＝７．７３（３Ｈ、ｓ） ｒ＝６．７２〜６．３０（４Ｈ、ｍ） τ＝５．９４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝３．００（１Ｈ、ｄ） τ＝２．７７（１Ｈ、ｄ） ｒ＝０．９０〜０．６０（２Ｈ、ｂｒｏａｄ）赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３６０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ２ ３−ハイドロオキシ−２−ニトロ安息香酸１８．３ｇを
ジクロロメタン３６０ｍｌおよぴＮ・Ｎ′−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌにとかした溶液は氷冷し、撹拌しな
がらＬ−プロリンメチルエステル１２．９ｇを加え、次
いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシル力ルポジイミド２１．
０ｇを加え、実施例１と同様に処理すると、ｍｐ１１４
−１１６°を示す黄色針状晶の１−（３−ハイドロオキ
シ−２−ニトロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエス
テル２４．２９を得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３２３０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６４０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロベンゾイル）−
Ｌ−プロリンメチルエステル６．０ｇを、実施例１と同
様に処理するとｍｐ２８０〜２８２．５°を示す無色針
状晶の２・３・５・１０１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン３．８ｇ
を得る元素分析：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ 計算値：Ｃ６２．０６、Ｈ５．２１、Ｎ１２．０６実験
値：Ｃ６１．９７、Ｈ５．２０、Ｎ１２．１２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０ｃｍ−１ （ＯＨ、ＮＨ）、１６９０、１６０
０ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ） 実施例 ３ ３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニトロ安息
香酸１０．７ｇをジクロロメタン１８０ｍｌおよびＮ・
Ｎ′−ジメチルホルムアミド１５ｍｌにとかした溶液は
、水冷し、攪拌しながらＬ−プロリンメチルエステル６
．５ｇを加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカル
ボジイミド１０．５ｇを加え実施例１と同様に処理する
と、ｍｐ１０８〜１１０°を示す黄色柱状晶の１−（３
−ハイドロオキシ−４−メトキシ−２−ニトロベンゾイ
ル）−Ｌ−プロリンメチルエステル１２２を得る。
１（Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロベンゾイル）−
Ｌ−プロリンメチルエステル６．０ｇを、実施例１と同
様に処理するとｍｐ２８０〜２８２．５°を示す無色針
状晶の２・３・５・１０１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン３．８ｇ
を得る元素分析：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ 計算値：Ｃ６２．０６、Ｈ５．２１、Ｎ１２．０６実験
値：Ｃ６１．９７、Ｈ５．２０、Ｎ１２．１２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０ｃｍ−１ （ＯＨ、ＮＨ）、１６９０、１６０
０ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ） 実施例 ３ ３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニトロ安息
香酸１０．７ｇをジクロロメタン１８０ｍｌおよびＮ・
Ｎ′−ジメチルホルムアミド１５ｍｌにとかした溶液は
、水冷し、攪拌しながらＬ−プロリンメチルエステル６
．５ｇを加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカル
ボジイミド１０．５ｇを加え実施例１と同様に処理する
と、ｍｐ１０８〜１１０°を示す黄色柱状晶の１−（３
−ハイドロオキシ−４−メトキシ−２−ニトロベンゾイ
ル）−Ｌ−プロリンメチルエステル１２２を得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３２４０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６３０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニト
ロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエステル２．０ｇ
を実施例１と同様に処理するとｍｐ２７５〜２７７．５
°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ
−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５・１１−ジオン１．３ｇを得る。
１（Ｃ＝Ｏ） １−（３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニト
ロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエステル２．０ｇ
を実施例１と同様に処理するとｍｐ２７５〜２７７．５
°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ
−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５・１１−ジオン１．３ｇを得る。
元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ５９．５４、Ｈ５．３８、Ｎ１０．６８実験
値：Ｃ５９．６６、Ｈ５．３５、Ｎ１０．６１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ） 実施例 ４ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ一ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
２．０ｇを、ベンズアルデヒドジメチルアセタール３０
０ｍｌとともに窒素ガス気流中、１９０〜２００℃で２
時間加熱攪拌する。
値：Ｃ５９．６６、Ｈ５．３５、Ｎ１０．６１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ） 実施例 ４ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ一ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
２．０ｇを、ベンズアルデヒドジメチルアセタール３０
０ｍｌとともに窒素ガス気流中、１９０〜２００℃で２
時間加熱攪拌する。
反応液を減圧下に１３０〜１５０℃で濃縮する。
濃縮物は、少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルク
ロマトグラフイーに付しエーテルを溶媒として分離する
と無色の結晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘ
キサハイドロ−３−メチル−１−フエニル−１Ｈ−４キ
サゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２．４ｇを
与える。
ロマトグラフイーに付しエーテルを溶媒として分離する
と無色の結晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘ
キサハイドロ−３−メチル−１−フエニル−１Ｈ−４キ
サゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２．４ｇを
与える。
本品は、エーテルから再結晶するとｍｐ１５８．５〜１
６２．５°を示す無色針状晶となる。
６２．５°を示す無色針状晶となる。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
１６９０、１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）
６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン１．４３ｇを、メタノール１
１０ｍｌにとかし、０〜５℃に冷却し、攪拌しながら水
素化ホウ素ナトリウム８２０ｍｇを徐々に加え、０〜５
℃で２，５時間攪拌する。
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン１．４３ｇを、メタノール１
１０ｍｌにとかし、０〜５℃に冷却し、攪拌しながら水
素化ホウ素ナトリウム８２０ｍｇを徐々に加え、０〜５
℃で２，５時間攪拌する。
反応液に、酢酸エチルエステル８００ｍｌおよび水５０
０ｍｌを加え、酢酸エチルエステル層を分取し、水層な
、酢酸エチルエステルで抽出する。
０ｍｌを加え、酢酸エチルエステル層を分取し、水層な
、酢酸エチルエステルで抽出する。
両者の酢酸エチルエステル層をなし、脱水後減圧下で濃
縮する。
縮する。
濃縮物を、メチルアルコール−０．０１Ｎ塩酸（２：１
）混液３７５ｍｌにとかし、室温で３時間攪拌し加水分
解に付す。
）混液３７５ｍｌにとかし、室温で３時間攪拌し加水分
解に付す。
反応液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を、脱
水後減圧下に４０℃以下で濃縮する。
水後減圧下に４０℃以下で濃縮する。
次いで濃縮物を、メタノール５０ｍｌにとかし、３０分
加熱還流する。
加熱還流する。
反応液を、減圧下に４０℃以下で濃縮する。
濃縮物を、メタノール４ｍｌに加温溶解し、−２０℃で
３日間放置すると無色の結晶状の２・３・５・１０・１
１・１１ａ−ヘキサハイドロー９−ハイドロオキシ−１
１−メトオキシ−８−メチル−ＩＨ−ピロロ〔２・１−
Ｃ）（１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン０．３５ｇ
を得る。
３日間放置すると無色の結晶状の２・３・５・１０・１
１・１１ａ−ヘキサハイドロー９−ハイドロオキシ−１
１−メトオキシ−８−メチル−ＩＨ−ピロロ〔２・１−
Ｃ）（１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン０．３５ｇ
を得る。
本品は、メタノールから再結晶するとｍｐ１５２．５〜
１５５．５°を示す無色針状晶を得る。
１５５．５°を示す無色針状晶を得る。
元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６４．１１、Ｈ６．９２、Ｎ１０．６８実験
値：Ｃ６３．９２、Ｈ６．９２、Ｎ１０．６９赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）１６００ｃｍ−１（Ｃ
＝Ｏ）１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０〜７．８０
（４Ｈ、ｍ） τ＝７．８０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜６．００（４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．３０（１Ｈ、ａ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ） 実施例 ５ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン１８ｇを実施
例４と同様に処理すると無色の結晶状の６・８・９・１
０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−１
Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２
．２ｇを得る。
値：Ｃ６３．９２、Ｈ６．９２、Ｎ１０．６９赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）１６００ｃｍ−１（Ｃ
＝Ｏ）１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０〜７．８０
（４Ｈ、ｍ） τ＝７．８０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜６．００（４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．３０（１Ｈ、ａ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ） 実施例 ５ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン１８ｇを実施
例４と同様に処理すると無色の結晶状の６・８・９・１
０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−１
Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２
．２ｇを得る。
本品はエーテルから再結晶するとｍｐ１６０．５〜１６
３°を示す無色針状晶を得る。
３°を示す無色針状晶を得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
１６８０、１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、６・８・９・
１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−
１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン
１．５ｇを、実施例４と同様に処理すると、ｍｐ１５０
〜１５３°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１
−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕
ペンゾジアゼピン−５−オン０．３ｇを得る。
１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−
１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン
１．５ｇを、実施例４と同様に処理すると、ｍｐ１５０
〜１５３°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１
−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕
ペンゾジアゼピン−５−オン０．３ｇを得る。
元素分析：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６２．８９、Ｈ６．５０、Ｎ１１．２８実験
値：Ｃ６２．６５、Ｈ６．４８、Ｎ１１．４２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１２００，１０８０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）、 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．７５（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．７５〜５．９５（４Ｈ、ｍ） τ＝３．０５（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．８４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ−２．８２（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．２８（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ） 実施例 ６ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン１．０ｇを、実施例４と同様に処理すると無色の結
晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイド
ロ−３−メトキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔
５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−６・１１−ジオン１．１ｇを得る。
値：Ｃ６２．６５、Ｈ６．４８、Ｎ１１．４２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１２００，１０８０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）、 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．７５（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．７５〜５．９５（４Ｈ、ｍ） τ＝３．０５（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．８４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ−２．８２（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．２８（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ） 実施例 ６ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン１．０ｇを、実施例４と同様に処理すると無色の結
晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイド
ロ−３−メトキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔
５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−６・１１−ジオン１．１ｇを得る。
本品をエーテルから再結晶するとｍｐ１５７〜１６０．
５°を示す無色針状晶を得る。
５°を示す無色針状晶を得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
１６９０，１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）
６−８−９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン１．０ｇを実施例４と同
様に処理するとｍｐ１５４〜１５６°を示す無色針状晶
の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン０．２ｇを得る。
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン１．０ｇを実施例４と同
様に処理するとｍｐ１５４〜１５６°を示す無色針状晶
の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン０．２ｇを得る。
元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６０．４２、Ｈ６．５２、Ｎ１０．０７実験
値：Ｃ６０．２６、Ｈ６．５１、Ｎ１０．２５赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１ （ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１
（Ｃ＝Ｏ）、１２１０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．８０（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．２０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜５．９５ （４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．２６（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３４（１Ｈ、ｂ） 実施例 ７ ６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン３５０ｍｇを、実施例４と同
様に処理する。
値：Ｃ６０．２６、Ｈ６．５１、Ｎ１０．２５赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１ （ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１
（Ｃ＝Ｏ）、１２１０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．８０（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．２０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜５．９５ （４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．２６（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３４（１Ｈ、ｂ） 実施例 ７ ６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン３５０ｍｇを、実施例４と同
様に処理する。
得られるクロロホルム層濃縮物を、エタノール２ｍｌに
加温溶解し、−２０℃で３日間放置すると、無色の結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン８６ｍｇを得る。
加温溶解し、−２０℃で３日間放置すると、無色の結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン８６ｍｇを得る。
本品は、エタノールから再結晶するとｍｐ１５５−１５
７°を示す無色針状晶を得る。
７°を示す無色針状晶を得る。
元素分析：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６５．２０、Ｈ７．３０、Ｎ１０．１４実験
値：Ｃ６５．０５、Ｈ７．３２、Ｎ１０．２８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ） １６００ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） １１９０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） １０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 実施例 ８ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
−５−オン９０．４ｍｇを、アセトニトリル１５ｍｌに
加温溶解する。
値：Ｃ６５．０５、Ｈ７．３２、Ｎ１０．２８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ） １６００ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） １１９０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） １０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 実施例 ８ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
−５−オン９０．４ｍｇを、アセトニトリル１５ｍｌに
加温溶解する。
溶解後溶媒を常圧で濃縮する。
次いで減圧下で濃縮する。濃縮物は、温ベンゼン１．５
ｍｌにとかしｎ−ヘキサン２５ｍｌを加えて析出する沈
殿物を濾取する。
ｍｌにとかしｎ−ヘキサン２５ｍｌを加えて析出する沈
殿物を濾取する。
この操作を２〜３回くりかえすと微黄色の粉末の２・３
・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベ
ンゾジアゼピン−５−オン６３．５ｍｇを得る。
・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベ
ンゾジアゼピン−５−オン６３．５ｍｇを得る。
本品の融点は１．４７．５〜１５０°を示す。元素分析
：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ 計算値：Ｃ６７．８１、Ｈ６．１３、Ｎ１２．１７実験
値：Ｃ６７．６９、Ｈ６．１４、Ｎ１２．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２６０ｃｍ−１（ＯＨ） １６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ９ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１
００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１４６〜
１４８．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ
−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
６２ｍｇを得る。
：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ 計算値：Ｃ６７．８１、Ｈ６．１３、Ｎ１２．１７実験
値：Ｃ６７．６９、Ｈ６．１４、Ｎ１２．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２６０ｃｍ−１（ＯＨ） １６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ９ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１
００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１４６〜
１４８．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ
−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
６２ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３２６０ｃｍ−１（ＯＨ）、１６０５ｃｍ−１（Ｃ＝〇
） 実施例 １０ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ］〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン１００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１
５０〜１５３°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１
ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕１：１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン６４ｍｇを得る。
） 実施例 １０ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ］〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン１００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１
５０〜１５３°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１
ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕１：１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン６４ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３２５０ｃｍ−１（ＯＨ）、１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ
） 実施例 １１ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５．５ｍｇをメタノー
ル０．２ｍｌに加温溶解し、−２０℃で３日間放置する
と無色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−５−オン３．０ｍｇる得る。
） 実施例 １１ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５．５ｍｇをメタノー
ル０．２ｍｌに加温溶解し、−２０℃で３日間放置する
と無色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−５−オン３．０ｍｇる得る。
本品の赤外線吸収スペクトルは実施例４で得た化合物の
それとまったく合致する。
それとまったく合致する。
実施例 １２
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン６４．４ｍｇを、アセ
トニトリル２．５ｍｌに加温溶解し、水０．５ｍｌを加
え、室温で２時間放置後、−２０℃で１日間放置すると
、黄色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン５１．１ｍｇを得る。
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン６４．４ｍｇを、アセ
トニトリル２．５ｍｌに加温溶解し、水０．５ｍｌを加
え、室温で２時間放置後、−２０℃で１日間放置すると
、黄色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン５１．１ｍｇを得る。
本品は、含水アセトニトリルから再結晶するとｍｐ１５
４〜１５６°を示す黄色柱状晶を得る。
４〜１５６°を示す黄色柱状晶を得る。
元素分析：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６２．８９、Ｈ６．５０、Ｎ１１．２８実験
値：Ｃ６２．９１、Ｈ６．４１、Ｎ１１．４１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０、２６００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５８５
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １３ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２０ｍｇを、実施例１１と同様に処
理するとｍｐ１５０〜１５３°を示す無色針状晶の２・
３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハ
イドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・
１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１１ｍ
ｇを得る。
値：Ｃ６２．９１、Ｈ６．４１、Ｎ１１．４１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３５０、２６００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５８５
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １３ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２０ｍｇを、実施例１１と同様に処
理するとｍｐ１５０〜１５３°を示す無色針状晶の２・
３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハ
イドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・
１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１１ｍ
ｇを得る。
本品の赤外線吸収スペクトルは実施例５で得た化合物の
それとまったく合致する。
それとまったく合致する。
実施例 １４
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２と同様に処
理すると、ｍｐ１５５〜１５７°を示す黄色柱状晶の２
・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９・
１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕
〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る
。
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２と同様に処
理すると、ｍｐ１５５〜１５７°を示す黄色柱状晶の２
・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９・
１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕
〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る
。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３３５０、２６５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５９０
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １５ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１５ｍｇを、実施
例１１と同様に処理するとｍｐ１５３．５〜１５６°を
示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘ
キサハイドロ−８・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロ
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン８．５ｍｇを得る。
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １５ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１５ｍｇを、実施
例１１と同様に処理するとｍｐ１５３．５〜１５６°を
示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘ
キサハイドロ−８・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロ
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン８．５ｍｇを得る。
本品の赤外線吸収スペクトルは実施例６で得た化合物の
それとまったく合致する。
それとまったく合致する。
実施例 １６
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施
例１２と同様に処理するとｍｐ１５２〜１５５°を示す
微黄色柱状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２６ｍｇを得る。
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施
例１２と同様に処理するとｍｐ１５２〜１５５°を示す
微黄色柱状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２６ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３３３０、２７００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５８５
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １７ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−Ｉ
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４９．３ｍｇを、トリエチルアミン−無水酢
酸（１：１）混液０．５ｍｌに懸濁させ、０〜５°でＮ
２ガス気流中１５分間攪拌すると、無色の粉末の２・３
・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセ
トオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン３０〜を得を。
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 １７ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−Ｉ
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４９．３ｍｇを、トリエチルアミン−無水酢
酸（１：１）混液０．５ｍｌに懸濁させ、０〜５°でＮ
２ガス気流中１５分間攪拌すると、無色の粉末の２・３
・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセ
トオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン３０〜を得を。
本品は、アセトン−リグロインから再結晶するとｍｐ１
４７〜１４９．５°を示す無色針状晶となる。
４７〜１４９．５°を示す無色針状晶となる。
元素分析：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６３．１４、Ｈ６、６２、Ｎ９．２０実験値
：Ｃ６２．９３、Ｈ６、６８、Ｎ９．１５赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝０）、１１８０ｃｍ−１、１０６０ｃｍ−１（
Ｃ−Ｏ） 実施例 １８ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ一ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理するとｍ
ｐ１４５〜１４７°を示す無色の結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン２３
ｍｇを得る。
：Ｃ６２．９３、Ｈ６、６８、Ｎ９．１５赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝０）、１１８０ｃｍ−１、１０６０ｃｍ−１（
Ｃ−Ｏ） 実施例 １８ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ一ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理するとｍ
ｐ１４５〜１４７°を示す無色の結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン２３
ｍｇを得る。
元素分析：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６４．１３、Ｈ６．９７、Ｎ８．８０実験値
：Ｃ６３．９５、Ｈ６．９５、Ｎ８．９７赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７７０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 実施例 １９ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５０即を実施例１７と
同様に処理すると微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−
テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン２４ｍｇを得る。
：Ｃ６３．９５、Ｈ６．９５、Ｎ８．９７赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７７０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ） 実施例 １９ ２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５０即を実施例１７と
同様に処理すると微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−
テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン２４ｍｇを得る。
本品の融点は１４２〜１４５°を示す。
元素分析：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６６．１６、Ｈ５．９２、Ｎ１０．２９実験
値：Ｃ６６．３３、Ｈ５．９１、Ｎ１０．１４赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） １７６５、１６１５ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ２０ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン２０ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ
１４１〜１４４．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５
・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン１３ｍｇを得る。
値：Ｃ６６．３３、Ｈ５．９１、Ｎ１０．１４赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） １７６５、１６１５ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ） 実施例 ２０ ２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン２０ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ
１４１〜１４４．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５
・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン１３ｍｇを得る。
本品の赤外線吸収スペクトルは、実施例１９で得た化合
物のそれとまったく合致する。
物のそれとまったく合致する。
実施例 ２１
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン１０〜を、実施例１１と
同様に処理するとｍｐ１４６〜１４９°を示す微黄色針
状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド
ロ−９−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン６ｍｇを得る。
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン１０〜を、実施例１１と
同様に処理するとｍｐ１４６〜１４９°を示す微黄色針
状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド
ロ−９−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン６ｍｇを得る。
本品の赤外線吸収スペクトルは、実施例１７で得た化合
物のそれとまったく合致する。
物のそれとまったく合致する。
実施例 ２２
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２
と同様に処理するとｍｐ１４２〜１４５°を示す黄色の
結晶物の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２４〜を得る。
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２
と同様に処理するとｍｐ１４２〜１４５°を示す黄色の
結晶物の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２４〜を得る。
元素分析：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６２．０６、Ｈ６．２５、Ｎ９．６５実験値
：Ｃ６３．２５、Ｈ６．２３、Ｎ９．４１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３４０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１７０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
：Ｃ６３．２５、Ｈ６．２３、Ｎ９．４１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３４０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１７０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
実施例 ２３
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１２と同様に処理し
、融点１４３〜１４５°を示す黄色の結晶状の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−ハイドロオキシーＩＨ−ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３１ｍｇ
を得る。
シ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１２と同様に処理し
、融点１４３〜１４５°を示す黄色の結晶状の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−ハイドロオキシーＩＨ−ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３１ｍｇ
を得る。
元素分析： Ｃ１，Ｈ１６Ｎ２０４
計算値：Ｃ６０．８６、Ｈ５．８４、Ｎ１０．１４実験
値：Ｃ６０．５９、Ｈ５．９２、Ｎ１０．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３３０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６０５ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０−ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ
）。
値：Ｃ６０．５９、Ｈ５．９２、Ｎ１０．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３３３０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６０５ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０−ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ
）。
実施例 ２４
２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４
０〜を実施例１７と同様に処理し、融点１４７〜１５０
℃を示す微黄色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１
ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２３ｍｇを得る。
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４
０〜を実施例１７と同様に処理し、融点１４７〜１５０
℃を示す微黄色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１
ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２３ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３３２０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
１（Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
実施例 ２５
６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１
−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４３−ｊｋ〕ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１
１−ジオン３００ｍｇを実施例７と同様に処理し、無色
結晶状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−
ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
一オン７８ｍｇを得る。
−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４３−ｊｋ〕ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１
１−ジオン３００ｍｇを実施例７と同様に処理し、無色
結晶状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−
ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
一オン７８ｍｇを得る。
本品をエタノールから再結晶させ、融点１５３〜１５５
°を示す無色針状晶を得る。
°を示す無色針状晶を得る。
元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６４．１１、Ｈ６．９２、Ｎ１８．３０実験
値：Ｃ６３．９８、Ｈ６．９５、Ｎ１８．４７赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１８５、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。
値：Ｃ６３．９８、Ｈ６．９５、Ｎ１８．４７赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法） ３２５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１８５、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。
実施例 ２６
２・３・５・１０・１１−１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３
６ｒｎ９を実施例１７と同様に処理し、融点１４６〜１
４９°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１・１
１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−エト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３
６ｒｎ９を実施例１７と同様に処理し、融点１４６〜１
４９°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１・１
１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−エト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョー泣法）
３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６５、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝０）、１１８０、１０６０ｃｍ−１ （Ｃ−Ｏ
）。
１（Ｃ＝０）、１１８０、１０６０ｃｍ−１ （Ｃ−Ｏ
）。
実施例 ２７
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４５■を実施例１２
と同様に処理し、融点１４４〜１４６°を示す黄色結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン３３ｍｇを得る。
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４５■を実施例１２
と同様に処理し、融点１４４〜１４６°を示す黄色結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン３３ｍｇを得る。
元素分析：Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ２Ｏ５
計算値：Ｃ５８．８２、Ｈ５．９２、Ｎ９．１５実験値
：Ｃ５９．０８、Ｈ５．９０、Ｎ９．０１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３４０ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１７７０、１６１０
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０８０ｃｍ−１（Ｃ
−Ｏ）。
：Ｃ５９．０８、Ｈ５．９０、Ｎ９．０１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３３４０ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１７７０、１６１０
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０８０ｃｍ−１（Ｃ
−Ｏ）。
実施例 ２８
２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、融点１４３
〜１４５°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−８・１
１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４：ベンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る。
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、融点１４３
〜１４５°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−８・１
１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４：ベンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
実施例 ２９
６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン３５０〜を実施例１７と
同様に処理し、融点１５５〜１５８°を示す無色針状晶
の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン８０ｍｇを得る。
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン３５０〜を実施例１７と
同様に処理し、融点１５５〜１５８°を示す無色針状晶
の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン８０ｍｇを得る。
元素分析：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６１．６３、Ｈ６．９０、Ｎ９．５８実験値
：Ｃ６１．４８、Ｈ６．９５、Ｎ９．７８赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１６０５ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。
：Ｃ６１．４８、Ｈ６．９５、Ｎ９．７８赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法） ３２００ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１６０５ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。
実施例 ３０
２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキシ
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、
融点１４３−１４６°を示す無色結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
２５ｍｇを得る。
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキシ
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、
融点１４３−１４６°を示す無色結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
２５ｍｇを得る。
赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）
３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６５、１６０５ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。
実施例 ３１
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理
し、微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイド
ロ−９−アセトオキシ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理
し、微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイド
ロ−９−アセトオキシ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。
本品の融点は１４３−１４６°を示す。
元素分析：Ｃ１４ＨＩ４Ｎ２Ｏ３
計算値：Ｃ６５．１１、Ｈ５．４６、Ｎ１０．８５実験
値：Ｃ６５．４０、Ｈ５．３８、Ｎ１０．６８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョー泣法） １７６５、１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）。
値：Ｃ６５．４０、Ｈ５．３８、Ｎ１０．６８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョー泣法） １７６５、１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）。
実施例 ３２
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン４２〜を実施例１
７と同様に処理し、融点１４４−１４６°を示す微黄色
粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセ
トオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２１ｍｇを得
る。
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン４２〜を実施例１
７と同様に処理し、融点１４４−１４６°を示す微黄色
粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセ
トオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２１ｍｇを得
る。
元素分析：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ４
計算値：Ｃ６２．４９、Ｈ５．５９、Ｎ９．７２実験値
：Ｃ６２．３１、Ｈ５．６２、Ｎ１０．０１赤外線吸収
スペクトル（ヌジョール法） １７６５、１６２０ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ）。
：Ｃ６２．３１、Ｈ５．６２、Ｎ１０．０１赤外線吸収
スペクトル（ヌジョール法） １７６５、１６２０ｃｍ−１ （Ｃ＝Ｏ）。
実施例 ３３
２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン１０ｍｇを実施例１１と同様に処理し
、融点１４８−１５０°を示す微黄色針状晶の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５ｍｇを得る
。
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン１０ｍｇを実施例１１と同様に処理し
、融点１４８−１５０°を示す微黄色針状晶の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５ｍｇを得る
。
本品の赤外線吸収スペクトルは実施例２４で得た化合物
のそれとまったく合致する。
のそれとまったく合致する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
を意味し、Ｒ２は水素原子またはアルキル基を意味し、
Ｒ３は水素原子またはアシル基を意味する）で示される
化合物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52156684A JPS585916B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 新規ベンゾジアゼピン系化合物 |
| US05/947,418 US4185016A (en) | 1977-12-27 | 1978-10-02 | Pyrrolo benzodiazepine compounds |
| DE2844292A DE2844292A1 (de) | 1977-12-27 | 1978-10-11 | Pyrrolobenzodiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur behandlung von tumorerkrankungen |
| US06/042,449 US4239683A (en) | 1977-12-27 | 1979-05-25 | Pyrrolo benzodiazepine compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52156684A JPS585916B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 新規ベンゾジアゼピン系化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5490195A JPS5490195A (en) | 1979-07-17 |
| JPS585916B2 true JPS585916B2 (ja) | 1983-02-02 |
Family
ID=15633057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52156684A Expired JPS585916B2 (ja) | 1977-12-27 | 1977-12-27 | 新規ベンゾジアゼピン系化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4185016A (ja) |
| JP (1) | JPS585916B2 (ja) |
| DE (1) | DE2844292A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0414338Y2 (ja) * | 1984-08-22 | 1992-03-31 | ||
| CN100460724C (zh) * | 2004-12-13 | 2009-02-11 | 通用汽车公司 | 提供改善爬坡性能的带有电控变速传动装置的传动系 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0057428B1 (de) * | 1981-02-02 | 1985-04-10 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Tricyclische Pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel |
| CA1214774A (en) * | 1983-02-10 | 1986-12-02 | Yusei Shiraga | Benzodiazepine derivative |
| FR2586683B1 (fr) * | 1985-08-29 | 1988-07-01 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de neothramycine, leur procede de preparation et leur application en tant que medicaments |
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| GB0819095D0 (en) | 2008-10-17 | 2008-11-26 | Spirogen Ltd | Pyrrolobenzodiazepines |
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