JPS6056158B2 - アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン誘導体及びその製法に関し、さらに詳しくは一般
式（但し、Ｒ１は水素原子、炭素数３〜７のシクロア７
ルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、炭素数２もしく
は３のアルコキシカルボニル基又は炭素数２もしくは３
のアルカノイル基を表わし、Ａは単結合手又は炭素数１
〜５の直鎖もしくは分枝状アルキレン基を表わす。

）ノで示される１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３一１ｍ
〕−β一カルボリン誘導体及びその薬理的に許容しうる
酸付加塩に関する。

Ｂｕｌｌ．ＳＯｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ，ｌ９７７，（ＮＯ
．ｌｌ−１２），１２０７〜・１２１４頁には１，２，
３，４−テトラヒドロー１−（１−エチルー３−メトキ
シカルボニルプロピル）−２−メチルーβ一カルボリン
を分子内閉環すれば１，２，３，Ｃ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−メチルー４−エチルー７−オキソー
・アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリンが得
られること並びに同化合物からは更にピンカミン同族体
を合成しうることが既にＪ．Ｙ．ＬａｒＯ旧ｅらによつ
て報告されているが、同文献には本品がピンカミン同族
体の合成中間体となりうる旨記載されているにすぎない
と共に、ピンカミン同族体の合成中間体たる上記化合物
の薬理作用については従来全く知られていない。

しかるに、本発明者らは種々研究を重ねた結果、新規化
合物たる本願目的化合物〔１〕が優れた抗酸素欠乏症活
性を有しており、脳賦活剤として有用な医薬化合物とな
るものであることを見い出し本発明を完成するに至つた
。

すなわち、本発明化合物〔１〕は細胞組織への酸素供給
特に脳への酸素供給を増強させることが出来、種々の酸
素欠乏諸症状の治療、予防に用いることができる。

例えば、Ｄｄｋ一系マウス（体重：約２０ｇ）に試験化
合物を腹腔内投与し１紛後このマウスを低酸素状態（酸
素量：４．３％、大気圧：１６５Ｔ１ｒ１ｎＨｇ）に保
持した場合、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
タヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕一β一カルボリン・塩酸塩、１，２，３，
３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−シクロヘプ
チルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン・塩酸塩及び１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー３−シクロヘキシルー７−オキ
ソーアゼピノ〔１，２，３一１ｍ〕−β一カルボリン・
塩酸塩の各検体はそれ５ぞれ４．７７？！９／Ｋｇ、７
．３９ｍ９／Ｋ９、１４．１ｍ９／Ｋｇの投与量でマウ
スの生存時間を対照群（薬剤非投与群）に比し約５０％
延長させることができる。本発明のアゼピノ〔１，２，
３−１ｍ〕−βーカルボリン誘導体〔１〕はその脳賦活
作用にもとづき、脳卒中、頭部外傷もしくは脳虚血発作
などに起因する種々の酸素欠乏諸症状の治療及び予防に
有用であり、例えば健忘症、失見当識、意識混濁その他
の意識障害の治療及び予防に使用することができる。

また、本発明化合物〔１〕は一時的な脳酸素欠乏症状を
引起しやすい長時間の外科手術を受ける患者の治療、さ
らには老人性痴呆の症状を緩和させる目的で用いること
もできる。さらにまた、本発明化合物〔１〕は冠血管拡
張作用を有しており、冠血流改善の目的に用いることが
できる。例えば、各試験化合物の冠血流量の改善作用を
モルモツト摘出心臓を用いて測定（ランゲンドルフ（Ｌ
ｌｎｇｅｎｄＯｒｆｆ）法）した場合、１，２，３，３
ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼ
ピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリンの３−ｎ−
プロピルー、３−シクロヘプチルー、３−（２−アセチ
ルエチル）−、３−（２−ヒドロキシエチル）一及び３
−（２−ヒドロキシーｎ−プロピルー体は各々パパベリ
ンと同等もしくはそれより強力な冠血管拡張作用を示す
。更に、本発明化合物〔１〕は低毒性であり、例えば、
マウスに試験化合物を腹腔内投与後７日間で死亡せるマ
ウスの数から急性毒性を測定したところ、１，２，３，
３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−シクロヘプ
チルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン●塩酸塩及び１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー３−ベンジルー７−オキソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩
のＵ）５０はそれぞれ約１３００及び３８００ｍ９／Ｋ
９であつた。本発明化合物〔１〕は医薬として用いる場
合、遊離塩基のまま用いてもよく、その薬理的に許容し
うる酸付加塩として使用してもよい。

酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩及びギ酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、修酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩
、乳酸塩、ニコチン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機
酸付加塩が挙げられる。本発明化合物〔１〕は経口的に
も非経口的にも投与でき、さらに、経口もしくは非経口
投与する場合に適当な薬理的賦形剤と混合して使用する
こともできる。賦形剤としては例えばゼラチン、ラクト
ース、グルコース、食塩、デン粉、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物油、その他の医薬用賦形剤を適宜
用いることができる。投与剤型としては錠剤、丸剤カプ
セル剤等の固形剤であつてもよく、また溶液、けん濁液
、乳剤等の液剤であつてもよい。また当該製剤は殺菌し
、および（または）防腐剤、安定剤等の補助剤を含むも
のであつてもよい。化合物〔１〕の医薬用投与量は投与
方法、患者の年令、体重、状態および治療すべき疾患に
よつても変動するが通常１日当り約３〜約３００Ｔ１１
９／Ｋ９、とりわけ約１０〜約１００ｍ９／Ｋ９程度用
いるのが好ましい。本発明のアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕一β−カルボリン誘導体〔１〕の好ましい例として
は、Ｒ１が水素原子、炭素数６〜７のシクロアルキル基
、フェニル基、ヒドロキシ基又はアセチル基である化合
物が挙げられる。

さらに好ましい化合物〔１〕の例としては、Ｒ１が炭素
数６〜７のシクロアルキル基又はフェニル基であり、Ａ
が単結合手又はメチレン基である化合物が挙げられる。
さらにより好ましい化合物〔１〕の例としては、１，”
２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−シ
クロヘプチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕−β一カルボリン、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−シクロヘキシルメチルー７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン及び１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３
一１ｍ〕一β一カルボリンなどが挙げられる。本発明に
よれば、化合物〔１〕は下記Ａ−１に示す方法により製
することができる。〔Ａ法〕 （上記反応式中、Ｒ１″は水素原子、炭素数３〜７のシ
クロアルキル基又はフェニル基を表わし、Ｒ２は炭素数
１〜５のアルキル基を表わし、Ａ″は炭素数１〜５の直
鎖もしくは分枝状アルキレン基を表わす。

）〔Ｂ法〕 （上記反応式中、Ｒ１″及びＡ″は前記と同一意味を有
する。

）〔Ｃ法〕 （上記反応式中、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜５のア
ルキル基を表わし、Ｒ１″及びＡ″は前記と同一意味を
有する。

）〔Ｄ法〕 〔Ｅ法〕 （上記反応式中、Ｒ１″は水素原子、炭素数３〜７のシ
クロアルキル基、フェニル基、炭素数２もしくは３のア
ルコキシカルボニル基又は炭素数２もしくは３のアルカ
ノイル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ａ″は
前記と同一意味を有する。

）〔Ｆ法〕 （上記反応式中、Ｒ１″″″は炭素数２もしくは３のア
ルコキシカルボニル基又は炭素数２もしくは３の，アル
カノイル基を表わす。

）〔Ｇ法〕 （上記反応式中、Ａ″及びＸは前記と同一意味を有する
。

）町Ｈ法〕 （上記反応式中、Ｒ４は炭素数１もしくは２のアルキル
基を表わし、Ａ″は炭素数１〜３のアルキレン基を表わ
す。

）〔Ｉ法〕 （上記反応式中、ｎは３もしくは４を表わし、ｘは前記
と同一意味を有する。

）すなわち、〔Ａ法〕によれば１，２，３，３３，４，
５，６，７−オクタヒドロー３一置換−７−オキソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン化合物〔
１−ａ〕は１，２，３，４−テトラヒドローβ一カルボ
リン化合物〔■−ａ〕もしくは〔■−ｂ〕を分子内閉環
することにより製することができる。

該分子内閉環は例えば化合物〔■−ａ〕もしくは〔■−
ｂ〕を無水酢酸、トリフルオロ酢酸、ポリリン酸、ポリ
リン酸エチルエステル、五酸化リンなどで処理すること
により実施することができる（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．
Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．，，ＶＯｌ．ｌ６，ＮＯ．ｌ２
，Ｐｐ８７８−８７９（１９７７）参照）。反応は５０
℃〜１５０℃で実施するのが好ましい。さらに、化合物
〔■−ａ〕を分子内閉環させる場合には、該化合物をヘ
キサメチルジシラザン・ナトリウム塩（即ち、〔（ＣＨ
３）３Ｓｉ〕２Ｎ−Ｎａ）、トリフェニルホスフィン●
ナトリウム塩、リチウムジイソプロピルアミン、水素化
ナトリウム、アルカリ金属アミド（例えば、ナトリウム
アミド）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ソジウ
ムメトキシド、ソジウムエトキシド、ソジウム第３級ア
ミルオキシド）、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０
〕ウンデセンー７もしくは１，５−ジアザビシクロ〔４
，３，０〕ノネンー５の存在下に実施するのが好ましい
。。該反応は不活性溶媒中０℃〜１５０℃で実施するの
が好ましい。不活性溶媒としては、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。〔Ｂ
法〕によれば、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３一置換−７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン化合物〔１−ａ〕は１，
２，３，４−テトラヒドロー１−カルボキシー１−（３
−カルボキシプロピル）−β一カルボリン化合物〔■−
ｃ〕を分子内閉環することにより製することができる。

該分子内閉環は、例えば化合物〔■−ｃ〕を酸の存在下
に加熱することにより実施することができる。さらに詳
しくは化合物〔■−ｃ〕とポリリン酸の混合物を脱炭酸
反応と分子内閉環が完結する迄加熱することにより実施
することができる。反応は５０Ｃ〜１５０℃で実施施す
るのが好ましい。〔Ｃ法〕によれば、１，２，３，３ａ
，４，５，６，７−オクタヒドロー３一置換−７−オキ
ソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン化
合物〔１−ａ〕はＮ−アシルートリプタミン化合物〔■
〕を分子内閉環して１，２，３，４，５，６，７−ヘキ
サヒドロー３一置換−７−オキソーアゼピノ〔１，２，
３−１ｍ〕−β一カルポリニウム化合物〔■〕を得、次
いで該化合物〔■〕を還元することにより製することが
できる。化合物〔■〕の分子内閉環は、例えば化合物〔
■〕をポリリン酸、ポリリン酸エチルエステル、無水リ
ン酸又はトリフルオロ酢酸と処理することにより実施す
ることができる。反応は２５℃〜２００℃とりわけ１２
０℃〜１５０℃で実施するのが好ましい。化合物〔■〕
の還元は常法により容易に実施することができる。例え
ば、該還元反応は化合物〔■〕を不活性溶媒中還元剤て
処理することにより実施することができる。適当な還元
剤としては、例えばアルカリ金属ボロヒドリド（例えば
、ソジウムボロヒドリド、カリウムボロヒドリド、リチ
ウムボロヒドリド、ソジウムシアノボロヒドリド）、ジ
ボラン、リチウムアルミニウムアルコキシヒドリド（例
えば、トリー第３級ブトキシアルミノヒドリド）等が挙
げられる。適当な不活性溶媒としては、例えば水、含水
テトラヒドロフラｌン、含水ジオキサン、アセトニトリ
ル、アルカノール（例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール）、酢酸エチル等が挙げられる。反応は一
１（代）〜５（代）で実施するのが好ましい。また、該
還元反応は不活性溶媒中化合物〔■〕を触媒の存在下に
接触水素化することによつても実施することができる。
適当な触媒としては、例えば、酸化白金、パラジウム黒
、パラジウム炭素等が挙げられる。不活性溶媒としては
、例えばアルカノール（例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール）、酢酸、前記アルカノールと水との
混合溶媒等が挙げられる。〔Ｄ法〕によれば、１，２，
３，３３，４，５，６，７−オクタヒドロー７−オキソ
ーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン〔１
−ｃ〕は１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒ
ドロー３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，
３−１ｍ〕一β一カルボリン〔１−ｂ〕（即ち、化合物
〔１〕においてＡがメチレン基であり、Ｒ１がフェニル
基である化合物）を接触水素化することにより製するこ
とができる。

化合物〔１−ｂ〕の接触水素化は、例えば適当な溶媒中
水素ガス気流中触媒の存在下に実施することができる。
該反応は酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、酢酸）の存在
下に実施するのが好ましい。また、反応は２０′Ｃ〜５
０Ｃで実施するのが好ましい。触媒としては、例えばパ
ラジウム●炭素、パラジウムー炭酸バリウム、コロイド
状パラジウム等が挙げられる。適当な反応溶媒としては
、例えばアルカノール（例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール）、前記アルカノールと水との混合溶
媒等が挙げられる。〔Ｅ法〕によれば、１，２，３，３
ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３一置換−７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン
化合物〔１−ｄ〕は１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−
１ｍ〕−β一カルボリン〔１−ｃ〕（即ち、化合物〔１
〕においてＡが単結合手であり、Ｒ１が水素原子である
化合物）をハライド化；合物〔ｖ〕と反応させることに
より製することができる。

化合物〔１−ｃ〕と化合物〔■〕の反応は、例えば不活
性溶媒中脱酸剤の存在下に実施することができる。脱酸
剤としては、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属ア
ミド（例えば、ナトリウムアミド、カリウムアミド）、
炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム）、アルカリ金属アルコキシド（ソジウムメトキシ
ド、ソジウムエトキシド、ソジウム第３級アミルオキシ
ド）、有機塩基（ピリジン、コリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、トリエチルアミン等）が挙げられる。不活
性溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、酢酸エチ
ル、アルカノール（例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール）等が挙げられる。反応は０℃〜１５０℃
で実施するのが好ましい。〔Ｆ法〕によれば、１，２，
３，３３，４，５，）６，７−オクタヒドロー３一置換
−７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カ
ルボリン化合物〔１−ｅ〕は１，２，３，３ａ，４，５
，６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，
２，３−１ｍ〕一β一カルボリン〔１−ｃ〕，をビニル
化合物〔■〕と反応させることにより製することができ
る。

反応は、例えば化合物〔１−ｃ〕と化合物〔■〕との混
合物を−１５℃〜１５０℃でかく拌することにより実施
することができる。反応は少量の酸（例えば、酢酸、ギ
酸、トリフルオロ酢酸、ボロントリフルオリドエーテレ
ート、Ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫
酸、塩酸、臭化水素酸）の存在下に実施するのが好まし
い。〔Ｇ法〕によれば、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−ヒドロキシアルキルー７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン
化合物〔１−０は１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕一β一カルボリン〔１−ｃ〕を０−（テトラヒドロ
ピランー２一イル）−ヒドロキシアルキルハライド化合
物〔■〕と反応させて１，２，３，Ｃ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−〔０−（テトラヒドロピランー２
−ーイル）−ヒドロキシアルキル〕−７−オキソーアゼ
ピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン化合物〔■
〕を得、次いで該化合物〔■〕を加水分解することによ
り製することができる。

また、化合物〔１−ｃ〕と化合物〔■〕との反応は〔Ｅ
法〕と同様にして実施することもできる。化合物〔■〕
の加水分解は、例えば不活性溶媒中化合物〔■〕を酸で
処理することにより実施することができる。酸としては
、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等が挙げられる。反応
溶媒としては、水とアルカノール（例えば、メタノール
、エタノール、プロパノール）との混合溶媒が好適に挙
げられる。反応は０℃〜１００Ｃで実施するのが好まし
い。〔Ｈ法〕によれば、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−ヒドロキシアルキルー７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン
化合物〔１−ｈ〕は１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−アルカノイルアルキルー７−オキ
ソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン化
合物〔１−ｇ〕（即ち、化合物〔１〕において、Ａが炭
素数１〜３の直鎖もしくは分枝状アルキレン基であり、
Ｒ１が炭素数２もしくは３のアルカノイル基である化合
物）を還元することにより製することができる。

化合物〔１−ｇ〕の還元反応は、例えば不活性溶媒中化
合物〔１−ｇ〕を還元剤て処理することにより実施する
ことができる。還元剤としては、例えばアルカリ金属ボ
ロヒドリド（例えば、ソジウムボロヒドリド、カリウム
ボロヒドリド、リチウムボロヒドリド）、リチウムアル
ミニウムアルコキシヒドリド（例えば、リチウムトリー
第３級ブトキシアルミノヒドリド）が好適に挙げられる
。反応溶媒としては、例えばアルカノール（例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノール、第３級アミルア
ルコール）、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサ
ン又はそれらの混合溶媒が好適に挙げられる。反応は−
１０℃〜５（代）で実施するのが好ましい。〔Ｉ法〕に
よれば、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒ
ドロー３−シクロアルキルー７ーオキソーアゼピノ〔１
，２，３−１ｍ〕−βーカルボリン化合物〔１−１〕は
１，２，３，３１，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーア斗６ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カ
ルボリン〔１−ｃ〕をシクロアルケニルハライド化合物
〔■〕と反応させて１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−シクロアルケニルー７−オキソー
アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカルボリン化合物
〔ｘ〕を得、次いで該化合物〔ｘ〕を接触水素化するこ
とにより製することができる。

化合物〔１−ｃ〕と化合物〔■〕との反応は〔Ｅ法〕と
同様に実施することができる。化合物〔ｘ〕の接触水素
化は、例えば化合物〔ｘ〕を水素気流中触媒の存在下、
中性又は酸性下に実施することができる。触媒としては
、例えばパラジウム●炭素、パラジウム黒、パラジウム
●炭酸バリウム、パラジウム●炭酸カルシウム、コロイ
ドパラジウム、ラネーニツケル、酸化白金等が好適に挙
げられる。反応溶媒としては、例えばアルカノール（例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール）、酢酸
エチル、酢酸等が挙げられる。反応は２０℃〜１５０℃
で実施するのが好ましい。かくして得られる本発明化合
物〔１〕は、要すればさらにその薬理的に許容しうる酸
付加塩とすることもできる。

該塩の形成は適当な有機溶媒（例えば、メタノール、エ
タノール、エーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトン）又はそれらの含水
溶媒中化合物〔１〕の遊離塩基に酸を加え中和すること
により容易に調製することができる。本発明の原料化合
物、即ち、化合物〔■一ａ〕、〔■−ｂ〕、〔■−ｃ〕
及び〔■〕は下記反応式Ｊ−Ｒに従つて製することがで
きる。

〔Ｊ法〕

（上記反応式中、Ｙはハロゲン原子、水酸基又は炭素数
１〜５のアルコキシ基を表わし、Ｒ１″，Ｒ２，Ａ″及
びＸは前記と同一意味を有する。

）〔Ｊ法〕の反応、即ち、トリプタミン化合物〔■〕と
グルタル酸誘導体〔■〕（Ｙ＝ハロゲン原．子）とのア
シル化反応はシヨツテン●バウマン反応の常法に従つて
実施することができる。反応は、例えば適当な溶媒（例
えば、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリ
ル、エーテル、テトラヒドロフラン、アセトン、クロロ
ホルム、メチレンクロリド、ジメチルホルムアミド）中
脱酸剤（例えば、ピリジン、コリシン、トリエチルアミ
ン、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム）の存在下に−１（代）〜５（代）で実施するこ
とができる。脱酸剤としてピリジンもしくはコリシンを
使用する場合には該脱酸剤が溶媒としても作用する為反
応溶媒は必ずしも必要でない。また化合物〔■−ａ〕は
化合物〔Ｘ〕と化合物〔■〕（Ｙ＝アルコキシ基）を１
０００Ｃ〜２０（代）で加熱することによつても得るこ
とができる。更に、化合物〔■−ａ〕は化合物〔■〕（
Ｙ＝水酸基）をクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、
クロル炭酸ブチル、クロル炭酸イソブチル、クロル炭酸
アミル、クロル炭酸ベンジル、クロル炭酸ｐ●メチルベ
ンジル、クロル炭酸ｐ●クロルベンジル、クロル炭酸ｐ
●メトキシベンジル、ピバロイルクロリド、ｐ・ニトロ
フェノール、２，３，５−トリクロロフェノール、２，
３，４，５，６ーペンタクロロフェノール、クロルアセ
トニトリル、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド等と反応させて化合物〔■〕の混酸
無水物もしくは活性エステル誘導体とし、これに化合物
〔■〕を反応させることによつても製造することができ
る。〔Ｋ法〕の反応、即ち、トリプタミン化合物〔■〕
のグルタル酸〔ｘ■〕又はその無水物〔ｘ■″〕による
アシル化反応は化合物〔■〕を化合物〔Ｘ■〕又は化合
物〔ｘ■″〕と８（代）〜２００′Ｃの間で加熱するこ
とにより容易に実施することがでる。

該反応は要すればベンゼン、トルエン、キシレン、ジオ
キサン等の不活性溶媒中で実施することもできる。〔Ｌ
法〕のＮ−（４−アルコキシカルボニルブチリル）一ト
リプタミン化合物〔■−ａ〕の加水分解は不活性溶媒（
例えば、含水メタノール、含水エタノール、含水プロパ
ノール）中化合物〔■一ａ〕にアルカリ（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウム）を０℃〜５（代）で作
用させることにより実施できる。

また、Ｎ−（４−カルボキシブチリル）一トリプタミン
化合物〔■一ｂ〕のエステル化は、例えば化合物〔■−
ｂ〕をアルカノール（例えば、メタノール、エタノール
、プロパノール）と酸（例えば、ｐ●トルエンスルホン
酸、塩酸、硫酸）もしくは塩化チオニルの存在下に０℃
〜１２０℃で反応させることにより実施することができ
る。〔Ｍ法〕、すなわち、Ｎ−（４−アルコキシカルボ
ニルブチリル）一トリプタミン化合物〔■一ａ〕の分子
内閉環は、例えば適当な溶媒（例えば、アセトニトリル
、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ピリ
ジン、塩化メチレン、１，１，２，２−テトラクロロエ
タン、スルホラン、リン酸トリメチル、トリーｎ−ブチ
ルリン、フェニルリン酸ジメチル中化合物〔■−ａ〕に
オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、無水リ
ン酸、ポリリン酸もしくはポリリン酸エチルエステルを
３０℃〜１５０℃で作用させることにより実施すること
ができる。

なお、オキシ塩化リンもしくはオキシ臭化リンを使用す
る場合には、それらが溶媒としても作用するので反応溶
媒は必ずしも必要ではない。かくして得られる３，４−
ジヒドロー１−（３−アルコキシカルボニルプロピル）
−β一カルポリニウム化合物〔Ｘ■〕の還元反応は、例
えば不活性溶媒（例えば、水、含水テトラヒドロフラン
、含水ジオキサン、アセトニトリル、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、酢酸エチル）中−１０℃〜５（
代）で還元剤（例えば、ソジウムボロヒドリド、カリウ
ムボロヒドリド、リチウムボロヒドリド、ジボラン、リ
チウムトリー第３級ブトキシアルミノヒドリド）で処理
することにより実施することができる。また、前記還元
反応は、例えば不活性溶媒（例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、該アルカノールと水との混合溶
媒、酢酸）中で触媒（例えば、酸化白金、パラジウム黒
、パラジウム・炭素等）の存在下に化合物〔ｘ■〕を２
０′Ｃ〜６０′Ｃで接触水素化することによつても実施
することができる。〔Ｎ法〕、すなわち、トリプタミン
化合物〔■〕と４−アルコキシカルボニルプタナール化
合物〔ｘ■〕との反応は不活性溶媒（例えば、メｌタノ
ール、エタノール、プロパノール、アセトニトリル、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、エーテル
）中、酸（例えば、ｐ・トルエンスルホン酸、酢酸、塩
酸、硫酸、リン酸）、塩化チオニルもしくはルイス酸（
例えば、トリフルオロボランエーテレート）の存在下に
実施することができる。

また該反応は不活性溶媒（メタノール、エタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド
、水）中水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリ”ウム）、炭酸アルカリ金属（例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム）
の存在下にＰＨ７〜１０の弱アルカリ性の状態に−１０
Ｃ〜５０℃で実施することもできる。〔Ｏ法〕、すなわ
ち、トリプタミン化合物〔■〕と４，４−ビス（アルコ
キシカルボニル）プタナール化合物〔ｘ■）との反応は
、例えば〔Ｎ法〕と同様に実施することができ、かくし
て得られる１，２，３，４−テトラヒドロー１一〔３，
３−ビス（アルコキシカルボニル）プロピル〕−β一カ
ルボリン化合物〔Ｘ■〕の脱炭酸反応は、例えば該化合
物〔Ｘ■〕を酢酸と塩酸との混液に溶解し、該混合物を
５（代）〜１５０℃で脱炭酸反応が完結するまで加熱す
ることにより容易に実施できる。

〔Ｐ法〕、すなわち、トリプタミン化合物〔■〕とα−
ケトーアジピン酸〔Ｘ■〕との反応は、例えばＪ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，ＶＯｌ．７，ｐｐｌ３５〜１４１（１
９６４），Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，■０１．７１，ＰＰ２
１６３〜２１７５（１９３８）もしくはＨｅｔｅｒＯｃ
ｙｃｌｅｓ，ＶＯｌ．６，ｐｐｌｌＯｌ〜１１０５（１
９７６）に記載されている常法により実施することがで
きる。

例えば、原料化合物〔■〕及び〔Ｘ■〕を不活性溶媒に
溶解し、該混合物を５０℃〜１５（代）で加熱すること
により実施することができる。不活性溶媒としては、例
えばベンゼン、ジオキサン、トルエン、キシレン、テト
ラヒドロフランもしくはそれらの混合溶媒が好適に挙げ
られる。かくして得られる化合物〔■−ｃ〕及び〔■一
ｂ〕は再結晶により分離精製することができる。〔Ｑ法
〕は３，４−ジヒドロー１−（３−アルコキシカルボニ
ルプロピル）−β一カルボリン化合物〔Ｘ■〕をハライ
ド化合物〔ＸＸ〕と反応させて３，４−ジヒドロー１−
（３−アルコキシカルボニルプロピル）−β一カルポリ
ニウム化合物〔ＸＸＩ〕を得、次いで該化合物〔ＸＸ［
〕を還元に付す方法である。

３，４−ジヒドロー１−（３−アルコキシカルボニルプ
ロピル）一β一カルボリン化合物〔ｘ■〕とハライド化
合物〔ＸＸ〕との反応は、例えば適当な溶媒（例えば、
ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、クロロホルム、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、アセトン、アセト
ニトリル）中化合物〔ｘ■〕及び化合物〔Ｘｘ〕の混合
物を２０℃〜１５０℃でかく拌することにより容易に実
施することができる。

さらに、かくして得られる３，４−ジヒドロー１−（３
−アルコキシカルボニルプロピル）−β一カルポリニウ
ム化合物〔ＸＸｌ〕の還元反応は〔Ｍ法〕と同様にして
実施することができる。〔Ｒ法〕の加水分解反応及びエ
ステル化反応は、例えば〔Ｌ法〕と同様にして実施する
ことができる。

実験例 （抗酸素欠乏症活性） 試験化合物の０．５％カルボキシメチルセルロースけん
濁液をＤｄｋ系もしくはＤｄＹ系雄マウス（体重：約２
０ｇ１１群：１０匹）に腹腔内投与する。

試験化合物の投与１紛後に該マウスを透明容器中に入れ
、約５秒間で１６５醜Ｈｇに減圧した。マウスの生存時
間をクロノメータにより測定し、コントロール群（０．
５％カルボキシメチルセルロース投与群）に較べてマウ
スの生存時間を５０％延長させるに必要な投与量ＳＤ５
。を回帰式から求めた。試験化合物ＮＯ．化 学 名（
本発明化合物） １１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン・塩酸塩２１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔１
，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩１，２，３
，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−エチルー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン・塩酸塩１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３−ｎ−プロピルー７−オキソーアゼピノ
〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩１１，
２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−ｎ
−ペンチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン・塩酸塩Ｉｌ，２，３，３ｌｌ，４
，５，６，７−オクタヒドロー３−シクロヘプチルー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン●塩酸塩１１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３−シクロヘキシルメチルー７−オキソー
アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸
塩１，２，３，３１，４，５，６，７−オクタヒドロー
３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕−β一カルボリン●塩酸塩〕１，２，３，３ａ，４
，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−アセチルエチ
ル）−７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン・塩酸塩０１，２，３，３３，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−（２−ヒドロキシエチル）−
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン・塩酸塩１１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−（２−ヒドロキシーｎ−プロピル）
一７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カ
ルボリン・塩酸塩［既知化合物） ２ピンカミン ［結果） 実験結果を下記第１表に示す。

実施例１ Ｎ−エチルートリプタミン（即ち、３ −（２ ーエチ
ルアミノエチル）−インドール）１０ｇのピリジン８０
ｍι溶液に４−メトキシカルボニルブチリルクロリド９
．６２ｇをｗ℃で滴下し、同温で１時間かく拌する。

反応終了後反応混合物を希塩酸で酸性となし酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、
次いで水の順に洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下に留去する
。得られた油状残査をエタノール・石油エーテル混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−エチルーＮ−（４−メト
キシカルボニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−
〔２ −（Ｎ−エチルー４−メトキシカルボニルプタナ
ミド）エチル〕−インドール）１２．５ｇを黄色結晶と
して得る。Ｍ．ｐ．７３℃〜７５℃収率７４．４％。■
ν巴０１（Ｃｍ−”）：３四０，１７３０，１６１５，
７３５Ｍａｓｓｍ／ｅ ：３１６（Ｍ゛）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ： ８．５０−８．１０（ＢｒＯａｄ，ＩＨ，＞ＮＨ），７
．８０一＆９０（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．
７０（Ｓ，３ＨＣＯＯＣＨ，），１．１６（Ｔ，３Ｈ，
＞ＮＣＨ。

ＣＨ，）実施例２Ｎ−メチルートリプタミン（即ち、３
−（２ −メチルアミノエチル）−インドール）１０
．３ｇ及び４−メトキシカルボニルブチリルクロリド１
１．７ｇを実施例１と同様に処理することにより、Ｎ−
メチルーＮ−（４ −メトキシカルボニルブチリル）一
トリプタミン（即ち、３−〔２ −（Ｎ−メチルー４−
メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インドール
）１６．６ｇを得る。

収率９２．８％Ｍ．ｐ．ｌＯｌ℃〜１０江（酢酸エチル
・ｎ−ヘキサン混液から再結晶）ＩＲｖ以」０１（Ｃｍ
−１）：３２２５，１７３２，１６１０Ｍａｓｓｍ／ｅ
：３０２（Ｍ゛）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ； ＆３−＆０（ＢｒＯａｄ，ＩＨ，＞ＮＨ），７．９−６
．８３（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．６６（Ｓ
，３ＨＣＯＯ９ム），２．９８（Ｓ，３Ｈ，＞Ｎｑム）
実施例３Ｎ−イソブチルートリプタミン（即ち、３一（
２−イソブチルアミノエチル）−インドール）１〜及び
４−メトキシカルボニルブチリルクロリド９．１ｇを実
施例１と同様に処理することにより、Ｎ−イソブチルー
Ｎ−（４−メトキシカルボニルブチリル）一トリプタミ
ン（即ち、３−〔２−（Ｎ−イソブチルー４−メトキシ
カルボニルプタナミド）エチル−インドール）１１．２
３ｆを得る。

収率７０．５％Ｍ．ｐ．ｌＯ３ エーテル混液から再結晶） ＩＲｖ以′：Ｉｘ。

ｌ（Ｃｍ−１）：３２１０，１７３０，１６１０，７４
５Ｍａｓｓｍ／ｅ：３４４（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ； ８．５０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ引），７．８−７．
０（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６６（Ｓ，３Ｈ
ＣＯＯＣ鴇−），０．８７（Ｄ，６Ｈ，一ＣＨ（Ｃ？）
２）実施例４ （１） トリプタミン１０ｇをピリジン１０ｍ１とクロ
ロホルム１００ｍｔの混液に溶解し、該溶液にｎ一吉草
酸クロリド９．９′を氷水冷却下１０℃で滴下し、同温
で１時記かく拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水約１００ｍ１中に注加し
てクロロホルムで抽出する。抽出液を水、１０％塩酸、
水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。残査をｎ
−ヘキサンから再結晶することにより、Ｎ−ｎーバレリ
ルートリプタミン（即ち、３−（２−ｎ−ペンタナミド
エチル）−インドール）１３．９ｇを得る。

Ｍ−Ｐ８６ンＣ〜８ｒＣ収率９２．１％ＩＲｖ：匙０１
（Ｃｍ−１）：３４００，３２６０，１６３０Ｍａｓｓ
ｍ／ｅ：２４４（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ； ８．６０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉ＮＵ），７．７０−６
．８（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯＭａｔｉｃ）５．７（ＢｒＯａ
ｄ，ｌＨ−ＮＨＣＯ−）（２）Ｎ−ｎ−バレリルートリ
プタミン１３．９ｇの無水テトラヒドロフラン５０ｍ１
溶液にリチウムアルミニウムヒドリド４．３ｇの無水テ
トラヒドロフラン１５０ｍ１の混合物を室温で滴下する
。

反応終了後、反応混合物に含水テトラヒドロフランを加
える。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮して溶媒を留
去することにより、Ｎ−ｎ−ペンチルートリプタミン（
即ち、３−（２−ｎ−ペンチルアミノエチル）−インド
ール）１３．１ｇを油状物として得る。収率１００％Ｉ
Ｒｖ：匙０１（Ｃｍ−１）：３４２０ Ｍａｓｓｍ／ｅ：３２０（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ； ＆３３（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉ＮＨ．），７．６３−６
．８２（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６３（Ｍ，
ｌＨ，−ＮＵ−） 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ９７ 液から再結晶） 釈ν以匙０１（Ｃｍ−１）：３４２０，２８００−２３
００（３）Ｎ−ｎ−ペンチルートリプタミン１３．４ｇ
及び４−メトキシカルボニルブチリルクロリド１０．５
ｇを実施例１と同様に処理することにより、Ｎ−ｎ−ペ
ンチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリル）一ト
リプタミン（即ち、３一〔２−（Ｎ−ｎ−ペンチルー４
−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インドー
ル）１４．９ｇを得る。

収率７１．９％Ｍ．ｐ．７Ｏ℃〜７１℃（イソプロピル
エーテルから再結晶）釈ν：匙０１（Ｃｍ−１）：３２
００，１７３５，１６１０ｒ！４ａｓｓｍ／ｅ：３５８
（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ； ８．４２（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．７９−６
．８９（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６６（Ｓ，
３Ｈ，ＣＯＯＣ塩） 実施例５ Ｎ−シクロプロピルメチルートリプタミン（即ち、３−
（２−シクロプロピルメチルアミノエチル）−インドー
ル）１０．嘘び４−メトキシカルボニルブチリルクロリ
ド９．７ｇを実施例１と同様に処理することにより、Ｎ
−シクロプロピルメチルーＮ−（４−メトキシカルボニ
ルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ−
シクロプロピルメチルー４−メトキシカルボニルプタナ
ミド）エチル〕−インドール）１０．１ｇを得る。

収率６０．３％Ｍ．ｐ．９９−Ｃ〜１００℃（ベンゼン
・イソプロピルエーテル混液から再結晶）訳ν＝匙０１
（Ｃｍ−１）：３２００，１７３０，１６１５，７４０
Ｍａｓｓｍ／ｅ：３４２（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
： ８．５５（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．８−７．
０（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６６（Ｓ，３Ｈ
，ＣＯα辻い，１．４−０．１（Ｍ，５Ｈく）実施例６ トリプタミン１０ｇ及びシクロヘキシルカルボニルクロ
リド１０ｇを実施例４−（１）と同様に処理することに
より、Ｎ−シクロヘキシルカルボニルートリプタン（即
ち，３−（２−シクロヘキシルカルボニルアミノエチル
）−インドール．１３．７ｇを得る。

収率８１．２％Ｍ．ｐ．部゜Ｃ〜９（代）（ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）ＩＲｖ以匙０１（Ｃｍ−１）：１６２０
Ｍａｓｓｍ／ｅ：２７０（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ； ８．５（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．７−６．８
（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯＭａｔｉｃ）（２）Ｎ−シクロヘキ
シルカルボニルートリプタミン１３．７ｇを実施例４−
（２）と同様に処理することにより、Ｎ−シクロヘキシ
ルメチルートリプタミン（即ち，３−（２−シクロヘキ
シルメチルアミノエチル）−インドール）１２．１ｇを
油状物として得る。

収率９３．８％ＩＲｐｑ？（Ｃｍ−１）：３３２０ Ｍａｓｓｍ／ｅ：２５６（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．４９（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．６９−６
．９０（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６８（Ｓ，
ｌＨ，−Ｎ．Ｊ：［一） 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２Ｏ２℃〜２０３．Ｃ（エタノール●エーテル
混液から再結晶）ＩＲｐ：蟲０１（Ｃｍ−１）：３３２
５，１５８０（３）Ｎ−シクロヘキシルメチルートリプ
タミン１２．０ｇ及び４−メトキシカルボニルブチリル
クーロリド＆４７ｇを実施例１と同様に処理することに
より、Ｎ−シクロヘキシルメチルーＮ−（４−メトキシ
カルボニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−〔２
−（Ｎ−シクロヘキジルメチルー４−メトキシカルボニ
ルプタナミド）エーテル〕−インドール）１５．２ｇを
得る。

収率８４．９％Ｍｐ．ｌＯ７Ｃ〜１０３５Ｃ（イソプロ
ピルエーテルから再結晶）訳νＮ！．匙０１（Ｃｍ−１
）：３２００，１７２０，１６００Ｍａｓｓｍ／ｅ：３
８４（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ； ＆３０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉ＮＪＪ．），７．７０
−６．９３（Ｍ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６６（
Ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣ？） 実施例７ Ｎ−ベンジルートリプタミン（即ち、３−（２−ベンジ
ルアミノエチル）−インドール）４２．８ｇ及び４−メ
トキシカルボニルブチリルクロリド３５．０ｇを実施例
１と同様に処理することにより、Ｎ−ベンジルーＮ−（
４−メトキシカルボニルブチリル）一トリプタミン（即
ち、３−〔２−（Ｎ−ベンジルー４−メトキシカルボニ
ルブタナミ７ド）エチル〕−インドール）４２．０ｇを
得る。

収率７５．０％Ｍ．Ｐ．ｌＯｒＣ〜１０８．５℃（ベン
ゼン・イソプロピルエーテルから再結晶）ＩＲｖＮ！．
巳０１（Ｃｍ−１）：３１８０，１７３０，１６３０，
７３０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３７８（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ； ８．１１（ＢｒＯａｄ，ｓｌＨ，〉ＮＪｊ），４．６２
−４．３９（２Ｈ，〉ＮＣｊ−Ｐｈ）実施例８ Ｎ−メチルートリプタミン（即ち、３−（２一メチルア
ミノエチル）−インドール）＆７ｇにグルタル酸ジメチ
ルエステル８．０ｇを加え、該混合物を減圧下１５０℃
で２時間加熱する。

反応終了後、反応混合物を希塩酸で酸性とし酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、
飽和食塩水て順に洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。
得られた残査を酢酸エチル・ｎ−ヘキサン混液から再結
晶することにより、Ｎ−メチルーＮ一（４−メトキシカ
ルボニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−
（Ｎ−メチルー４−メトキシカルボニルプタナミド）エ
チル〕−インドール）１１．３ｇを得る。Ｍ．ＰｌＯｌ
℃〜１０第収率７０％実施例９Ｎ−メチルートリプタミ
ン（即ち、３−（２一メチルアミノエチル）−インドー
ル）８．７ｇのベンゼン１００ｍ１溶液にグルタル酸無
水物５．７ｇを加え８０℃で３時間かく拌する。

反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮して溶媒を留去す
ることにより、Ｎ−メチルーＮ−（４−カルボキシブチ
リル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ−メチル
ー４ーカルボキシプタナミド）エチル〕−インドール）
１２．０ｇを得る。収率９０％Ｍ．ｐ．ｌ２５℃〜１２
６℃（酢酸エチル・ｎ−ヘキサン混液から再結晶）ＩＲ
ｐ！Ｈ巳０１（Ｃｍ−１）：３２２０，１７００Ｍａｓ
ｓｍ／ｅ：２８８（Ｍ＋）実施例１０ Ｎ−メチルートリプタミン（即ち、３−（２−メチルア
ミノエチル）−インドール）＆７ｇにグルタル酸６．６
ｇを加え減圧下１５０℃で２時間加熱する。

反応終了後、生成物を酢酸エチル・ｎ−ヘキサン混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−メチルーＮ−（４−カル
ボキシブチリル）−テリプタミン（即ち、３−〔２−（
Ｎ−メチルー４−カルボキシプタナミド）エチル〕イン
ドール）１０．８ｇを得る。Ｍ．ｐ．ｌ２５ルＣ〜１２
６℃ 収率７５．０％実施例１１Ｎ−イソブチルーＮ−
（４−メトキシカルボニルブチリル）一トリプタミン（
即ち、３−〔２一（Ｎ−イソブチルー４−メトキシカル
ボニルプタナミド）エチル〕−イドール０．６３ｇに１
０％水酸化ナトリウム水１．５ｍ１及びメタノールニ水
（１１）の混液１０ｍ１を加え６０℃で３扮間かく拌す
る。

反応終了後、混合物を減圧下濃縮して溶媒を留去する。
得られた残査を１０％塩酸でＰＨ２とし、クロロホルム
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、減圧下に濃縮するこ
とにより、Ｎ−イソブチルーＮ−（４−カルボキシブチ
リル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ−イソブ
チルー４−カルボキシプタナミド）エチル〕−インドー
ル）０．６ｇを得る。収率９９．３％Ｍ．ｐ．ｌ４Ｏ℃
〜１４ｒＣ（酢酸エチルから再結晶）ＩＲｖ以匙０１（
Ｃｍ−１）：３２２０，１７００Ｍａｓｓｍ／ｅ：３３
０（Ｍ＋）実施例１２ Ｎ−メチルーＮ−（４−カルボキシブチリル）一トリプ
タミン（即ち、３−〔２−（Ｎ−メチルー４−カルボキ
シプタナミド）エチル〕−インドール２．８８ｇにメタ
ノール３０ｍ１及びｐ・トルエンスルホン酸１０ｍ９を
加え５時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下濃縮して全量を約１０ｍ１
とする。混合物を冷却下飽和炭酸水素ナトリウム水で希
釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾
燥後減圧下に濃縮乾固する。残査を酢酸エチル・ｎ−ヘ
キサン混液から再結晶することにより、Ｎ−メチルーＮ
−（４−メトキシカルボニルブチリル）一トリプタミン
（即ち、３−〔２−（Ｎ−メチルー４−メトキシカルボ
ニルプタナミド）エチル〕インドール）２．８５ｇを得
る。Ｍ．ｐ．ｌＯｌ℃〜１０７Ｃ収率９５％実施例１３ Ｎ−エチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリル）
一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ−エチルー４−
メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インドール
〕？のアセトニトリル５０ｍ１溶液にオキシ塩化リン５
ｍ１を加え１時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
ことにより、３，４−ジヒドロー１−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）−２一エチルーβ一カルボニウム化
合物を粗製物として得る。該粗製物をメタノールニ水（
９：１）の混液１００ｍ１に溶解し、該溶液に氷水冷却
下液性がアルカリ性になるまでソジウムボロヒドリドを
加える。該混合物に水５００ｍ１を加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を留
去する。油状残査（５ｇ）をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒：クロロホルムニメタノールニ２０：１）で
精製することにより、１，２，３，４−テトラヒドロー
１−（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−エチル
ーβ一カルボリン３．７９ｇを黄色油状物として得る。
収率８０％ＩＲｖＱ？（Ｃｍ−１）：３４００，１７３
０，１６２０，７５０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３００（Ｍ＋）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６８（Ｓ，３Ｈ，ＣＯα
甲ＱＲｆ値：０．２７（シリカゲル；クロロホルムニメ
タ ノールニ３：１）本品のピクリン酸塩； Ｍ．Ｐ．ｌ４ｌ℃〜１４７Ｃ（酢酸エチル●ｎ−ヘキサ
ン混液から再結晶）実施例１４ Ｎ−メチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリル）
一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎノーメチルー４
−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インドー
ル〕１５．６ｇを実施例１３と同様に処理することによ
り、１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキ
シカルボニルプロピル）−２−メチルーβ一カルボリン
７．９ｇを得る。

収率５３．５％■ν：区０１（Ｃｍ−１）：３４００，
１７２３Ｍａｓｓｍ／ｅ：２８６（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ： ８．４−７．９（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），３．６
６（Ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣ川）２．４０（Ｓ，３Ｈ，〉Ｎ
Ｃ川） Ｒｆ値：０．５７（シリカゲル、クロロホルムニメタ
ノールニ１０：１）実施例１５ Ｎ−イソブチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリ
ル）一トリプタミン（即ち、３−〔２一（Ｎ−イソブチ
ルー４−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−イ
ンドール〕１０ｇを実施例１３と同様に処理することに
より、１，２，３，４ーテトラヒドロー１−（３−メト
キシカルボニルプロピル）−２−イソブチルーβ一カル
ボリン６．７５ｇを得る。

収率６８．６％ＩＲｐｑ？（Ｃｍ−１）：３４２０，１
７４０，１７２０，７４０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３２８（Ｍ
つＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ７．８９（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．８−６．
９（Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６４（Ｓ，３Ｈ
，ＣＯＯＣＨＬ），０．９２，０．８６（Ｄ，ｄ，６Ｈ
−ＣＨ（Ｃ川）２）Ｒｆ値：０．７５（シリカゲル、ク
ロロホルムニメタ ノールニ２０：１）本品のピク
リン酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ３３酸Ｃ〜１３４℃（酢酸エチル・イソプロ
ピルエーテル混液から再結晶）実施例１６ Ｎ−ｎ−ペンチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチ
リル）一トリプタミン（即ち、３−〔２一（Ｎ−ｎ−ペ
ンチルー４−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕
−インドール〕１４．７ｇを実一施例１３と同様に処理
することにより、１，２，３，４−テトラヒドロー１−
（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−ｎ−ペンチ
ルーβ一カルボリン６．９ｇを得る。

収率４９．１％ＩＲｐｑｌ：（Ｃｍ−１）：３４００，
１７３０ｒ！４ａｓｓｍ／ｅ：３４２（Ｍ＋）ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ： ＆４２（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．６−６．９
（Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６６（Ｓ，３Ｈ，
ＣＯＯＣ当） Ｒｆ値：０．１６（シリカゲル、クロロホルムニメタ
ノールニ２０：１）実施例１７ Ｎ−シクロプロピルメチルーＮ−（４−メトキシカルボ
ニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ
−シクロプロピルメチルー４−メトキシカルボニルプタ
ナミド）エチル〕−インドール〕９．３３ｇを実施例１
３と同様に処理することにノより、１，２，３，４−テ
トラヒドロー１−（３−メトキシカルボニルプロピル）
−２−シクロプロピルメチルーβ一カルボリン６．９ｇ
を得る。

収率７８．０％■ν♀？（Ｃｍ−１）：３４００，１７
３５，１７２０．７４０ｒ！４ａｓｓｍ／ｅ：３２６（
Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．１０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），７．６−６．
８（Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６７（Ｓ，３Ｈ
，ＣＯＯＣ鴇−），１．２−０．０（Ｍ，５Ｈ，≦）Ｒ
ｆ値：０．６５（シリカゲル、７％メタノール／ク
口ロホルム）本品のピクリン酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ４ｌ℃〜１４７Ｃ（酢酸エチル・イソプロピ
ルエーテルから再結晶）実施例１８ Ｎ−シクロヘキシルメチルーＮ−（４−メトキシカルボ
ニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３−〔２−（Ｎ
−シクロヘキシルメチルー４−メトキシカルボニルプタ
ナミド）エチル〕−インドール〕１５．０ｇを実施例１
３と同様に処理することにより、１，２，３，４−テト
ラヒドロー１−（３ーメトキシカルボニルプロピル）−
２−シクロヘキシルメチルーβ一カルボリン１３．０ｇ
を得る。

収率９０．４％ＩＲｐ♀？（Ｃｍ−１）：３４００，１
７４０，１７２０，７２５Ｍａｓｓｍ／ｅ：３６８（Ｍ
つＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ＆０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ±０，＆７−７．０（
Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．６５（＄，３Ｈ，Ｃ
００ｑ■） Ｒｆ値：０．６３（シリカゲル、クロロホルムニメタ
ノールニ２０：１）実施例１９ Ｎ−ベンジルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリル
）一トリプタミン（即ち、３−〔２一（Ｎ−ベンジルー
４−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インド
ール）４２．０ｇを実施例１３と同様に処理することに
より、１，２，３，４ーテトラヒドロー１−（３−メト
キシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カルボ
リン２３．７ｇを得る。

収率５９．０％■Ｒｖ？よτ（Ｃｍ−１）：３４００，
１７２０，１６１５，１６００，Ｍａｓｓｍ／ｅ：３６
２（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ７．９０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉ＮＪｌＬ），７．６７
−７．０（Ｍ，９Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．７４（Ｓ
，２Ｈ，〉Ｎ９■−Ｐｈ），３．６３（Ｓ，３Ｈ，ＣＯ
ＯＣ川）Ｒｆ値：０．７５（シリカゲル、クロロホルム
ニメタ ノールニ５０：１）本品のピクリン酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ６９酸Ｃ〜１７００Ｃ（酢酸エチル・ｎ−ヘ
キサーン混液から再結晶）実施例２０ Ｎ−エチルートリプタミン（即ち、３−（２−エチルア
ミノエチル）−インドール）５．６５ｇに４−メトキシ
カルボニルプタナール５．８５ｇ１エタノーール３０Ｔ
！Ｌｌ及び３５％エタノール性塩化水素３ｍ１を加え１
７時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に溶媒を留去する。残査に
冷却下希塩酸を加えエーテルで不純物を除去する。水層
を１０％水酸化ナトリウムでアルカリ性とし酢酸エチル
で抽出一する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧
留去する。得られた油状残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルムニメタノールニ２０：１）
で精製することにより、１，２，３，４ーテトラヒドロ
ー１−（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−エチ
ルーβ一カルボリン６．３ｇを得る。収率７０％本品の
物理化学的性質は実施例１３で得た標品と完全に一致し
た。

実施例２１ （１）Ｎ−エチルートリプタミン（即ち、３−（２−エ
チルアミノエチル）−インドール）５．６５ｇのエタノ
ール３０ｍ１溶液に４，４−ビス（エトキシカルボニル
）プタナール９．７ｇ及び３５％エタノール性塩化水素
３ｍ１を加えｎ時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査に希塩酸を加え酢酸エチルで洗浄する。水層を１
０％水酸化ナトリウムでアルカリ性とし酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去す
る。得られた油状残査をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルムニメタノールニ５０：１）で精製
することにより、１，２，３，４−テトラヒドロー１−
〔３，３−ビス（エトキシカルボニル）プロピル〕−２
−エチルーβ一カルボリン５．０ｇを得る。収率４３％
訳ν♀？（Ｃｍ−リニ３４００，１７５０−１７１５，
１６２０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３８６（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ； ＆０２（Ｓ，ｌＨ，〉ＮｌＯ ｌ．４Ｏ−１．０４（Ｔ，９Ｈ，〉Ｎ−ＣＨ２−Ｃ？，
（ＣＯＯＣＨ２Ｃ旦Ｄ２）Ｒｆ値：０．５５（シリカゲ
ル、７％メタノール／ク ロロホルム）２）１，２，
３，４−テトラヒドロー１−〔３，３−ビス（エトキシ
カルボニル）プロピル〕一２−エチルーβ一カルボリン
０．７０ｇに酢酸３．０ｍｔ及び濃塩酸１．５Ｔｎｔを
加え１２０℃で５時間かく拌する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
ことにより、１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３
−カルボキシプロピル）一２−エチルーβ一カルボリン
を粗製物として得る。該粗製物に１０％メタノール性塩
化水素３０ｍ１を加え２時間加熱還流する。反応終了後
、混合物を濃縮する。残査を冷却下飽和炭酸水素ナトリ
ウム水でアルカリ性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。得られた残
査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホル
ムニメタノールニ２０：１）で精製することにより、１
，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカル
ボニルプロピル）−２−ーエチルーβ一カルボリン４７
０Ｔｎ９を得る。収率８４．０％本品の物理化学的性質
は実施例１３で得た標品と七全に一致した。辷施例２２ １，２，３，４−テトラヒドロー１−〔３，３ビス（工
，５トキシカルボニル）プロピル〕−２−エチルーβ一
カルボリン０．７ｇにメタノール２ｍ１、濃塩酸２ｍ１
及び１０％塩酸１０ｍ１を加え１２０℃で７時間かく拌
する。

反応終了後、混合物を濃縮して溶媒を留去する。残査を
エタノール・エーテル混液から再結晶することにより、
１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−カルボキシ
プロピル）一２−エチルーβ一カルボリン・塩酸塩０．
４９ｇを得る。Ｍ．ｐ．ｌ９４℃〜１９ｒｃ（分解）収
率７３．５％ＩＲｐ！Ｈや０１（Ｃｍ−１）：３３００
，２７００−２４００，１７２０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２８
６（Ｍつ実施例２３ （１）Ｎ−メチルートリプタミン（即ち、３−（２ーメ
チルアミノエチル）−インドール）１．７８ｇ及び４，
４−ビス（エトキシカルボニル）プタナール３．１ｇを
実施例２１−（１）と同様に処理することにより、１，
２，３，４−テトラヒドロー１−〔３，３−ビス（エト
キシカルボニル）プロピル〕−２−メチルーβ一カルボ
リン２．１ｇを得る。

収率５５％ＩＲｐｑ？（Ｃｍ−リニ３４００，１７５０
−１７１５，１６２０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３７２（ＭつＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ，）δ； ８．０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），２．４（Ｓ，３
Ｈ，〉Ｎ−Ｃ？）Ｒｆ値：０．６（シリカゲル、７％メ
タノール／ク ロロホルム（２）１，２，３，４
−テトラヒドロー１−〔３，３−ビス（エトキシカルボ
ニル）プロピル〕一２−メチルーβ一カルボリン１．０
８ｇに５％塩酸２５ｍ１を加え８００℃で５時間かく拌
する。

反応終了後、混合物を活性炭粉末で処理した後減圧下に
濃縮することにより、１，２，３，４−テトラヒドロー
１−（３−カルボキシプロピル）−２−メチルーβ一カ
ルボリンを◆塩酸塩９３０ｍ９を得る。収率７９．８％
Ｍ．ｐ．ｌ３９９Ｃ〜１４３をＣ（エタノール・エーテ
ル混液から再結晶）釈ν＝？０１（Ｃｍ−１）：３３０
０，２７００−２４００，１７２０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２
７２（Ｍつ実施例２４ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−カルボキシ
プロピル）−２−エチルーβ一カルボリン２．８６ｇに
メタノール１０ｍ１及び１０％メタノール性塩化水素３
ｍ１を加えて２時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して全量を１／３に
する。該混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水でアルカリ
性としベンゼンで抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥
後溶媒を減圧留去することにより、１，２，３，４−テ
トラヒドロー１−（３ーメトキシカルボニルプロピル）
−２−エチルーβ−カルボリン２．７ｇを得る。収率９
０％本品は物理化学的性質は実施例１３で得た標品と完
全に一致した。

゛実施例２５ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−カルボキシ
プロピル）−２−エチルーβ一カルボリン２．８６ｇに
エタノール１５ｍ１及び１０％エタノール性塩化水素３
ｍ１を加え２時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査を飽和炭酸水素ナトリウム水でアルカリ性とし酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒
を減圧留去することにより、１，２，３，４−テトラヒ
ドロー１−（３−エトキシカルボニルプロピル）−２−
エチルーβ一カルボリン２．６７ｇを得る。収率８５％
釈ν！Ｔ！＝（Ｃｍ−１）：３４００，１７４０，１７
２０，１６２０Ｍａｓｓｍ／ｅ：３１４（ＭつＲｆ値：
０．４０（シリカゲル、クロロホルムニメタ ノー
ル（２０：１））実施例２６ Ｎ−エチルートリプタミン（即ち、３−（２ーエチルア
ミノエチル）−インドール）５ｇの無水ベンゼン１００
ｍ１溶液にα−ケトーアジピン酸４．７０ｇの無水ジオ
キサン５０ｍ１溶液を室温で加え２時間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査をエタノールから再結晶することにより、１，２
，３，４−テトラヒドロー１−カルボキシー１−（３−
カルボキシプロピル）−２−エチルーβ一カルボリン３
．５１ｇを得る。収率３８．０％Ｍ．Ｐ．２ｌΦ〜２１
ＴＣ（分解） 訳ν＝′：１．０１（Ｃｍ−１）：３２２５，１７１５
，１６９０，１５８０ｒ！４ａｓｓｍ／ｅ：２８６（Ｍ
＋ＣＯ２）さらに、上記β一カルボリン化合物を単離し
た後の母液を濃縮乾固することにより、１，２，３，４
−テトラヒドロー１−（３−カルボキシプロピル）−２
−エチルーβ一カルボリン４．５７ｇを得る。

収率６０％本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．ｌ９４℃〜１９ｒＣ（分解）（エタノール・エ
ーテル混液から再結晶）実施例２７ ３，４−ジヒドロー１−（３−メトキシカルボニルプロ
ピル）−β一カルボリン〔Ｒｅｃ●Ｔｒａｖ●Ｃｈｉｍ
ｚＶＯｌ８４，ＮＯ．９−１０，ｐｐ１１８３−１１９
９（１９６５）参照〕１．８０ｇにヨウ化エチル１５ｍ
１を加え７０℃〜８０℃で一夜かく拌する。

反応終了後、混合物を濃縮乾固することにより、３，４
−ジヒドロー１−（３−メトキシカルボニルプロピル）
−２ーエチルーβ一カルポリニウム●アイオダイドを粗
製物として得る。該粗製物をエタノール２０ｍ１に溶解
し、該溶液にソジウムボロヒドリド１ｇを加える。反応
混合物を室温で１時間かく拌した後酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水て洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。
残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；５％メタ
ノール／クロロホルム）で精製することにより、１，２
，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカルボニ
ルブロービル）−２−エチルーβ一カルボリン０．２ｇ
を得る収率１１％本品の物理化学的性質は実施例１３で
得た標品と完全に一致した。

実施例２８ ヘキサメチルジシラザン●ナトリウム塩（即ち、〔（Ｃ
Ｈ３）３Ｓｉ〕２Ｎ●Ｎａ）３．１１ｇに無水ベンゼン
６０ｍ１を加え、該溶液に１，２，３，４−テトラヒド
ロー１−（３−メトキシカルボニルプロピル）一２−エ
チルーβ一カルボリン２．５５ｇの無水ベンゼン３０ｍ
１溶液を窒素ガス気流中氷水冷却下に滴下する。

反応混合物を室温で１時間かく拌する。反応終了後、該
混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ベンゼンで
抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去
する。得られた油状残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルムニメタノールニ５０：１）で精
製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−エチルー７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン９５０１９を得る
。収率４２．０％Ｍ．ｐ．６７．５℃〜６９．５ルＣ（
ｎ−ヘキサンから再結晶）Ｍａｓｓｍ／ｅ：２６８（Ｍ
つ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２４ｒＣ〜２４ＣｆＣ（メタノールから再結晶
）択ν以巳０１（Ｃｍ−１）：２６００−２４６０，１
６９５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ： ＆３０−＆１０
（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．７０−７．１０
（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）１．４０（Ｔ，３Ｈ，
一ＣＨ２Ｃ？）実施例２９ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−エトキシカ
ルボニルプロピル）−２−エチルーβーカルボリン３．
１４ｇを実施例２８と同様に処理することにより、１，
２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
エチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−
β一カルボリン１．６１ｇを得る。

収率６０％本品の物理化学的性質は実施例２８で得た標
品と完全に一致した。

実施例３０ １，２，３，４−テトラヒドロー（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−２−メチルーβ一カルボリン４．０ｇ
を実施例２８と同様に処理することにより、１，２，３
，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー３−メチル
ー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カ
ルボリン１．８０ｇを得る。

収率４７．６％Ｍ．Ｐ．９４℃〜９５カＣ（ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）ＩＲｐ：匙０１（Ｃｍ−１）：１６９３
Ｍａｓｓｍ／ｅ：２５４（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６−８．３（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．
７−７．０７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．９
−３．５（Ｍ，ｌＨ，本品の塩酸塩：Ｍ．ｐ．２７ｌ℃
−２７３′Ｃ（メタノールから再結晶）Ｒｖ＝′：Ｊｌ
．。

ｌ（Ｃｍ−１）：２７００−２３００，１６９８ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：ｊ ＆３−＆０５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯ
ｒｒｋｌｔｉｃ），７．６４−７．３０（Ｍ，３Ｈ，ａ
ｒＯｎｌａｔｉｃ），３．０８（Ｓ，３Ｈ，〉ＮＣＨ９
．）実施例３１ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）−２−イソブチルーβ一カルボリン
５．８ｇを実施例２８と同様に処理することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７ーオクタヒドロー３−
イソブチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン２．５６ｇを油状物として得る。

収率５１．８％Ｍａｓｓｍ／ｅ：２９６（ＭつＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ： ８．４６（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７
．２７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．８０（Ｂ
ｒＯａｄ，ｍ，ｌＨ，（９？）２）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２２７ ルエーテル混液から再結晶） ＩＲｖ＝匙０１（Ｃｍ−１）：２７００−２１００，１
６９５実施例３２１，２，３，４−テトラヒドロー１−
（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−ｎ−ペンチ
ルーβ一カルボリン６．６０ｇを実施例２８と同様に処
理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−ｎ−ペンチルー７−オキーソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン２．９５
ｇを油状物として得る。

収率５０．０％ＩＲｖ？１：ｘ（Ｃｍ−リニ１６９５Ｍ
ａｓｓｍ／ｅ：３１０（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．４９−８．２６（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
８．５０−７．００（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）本
品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２ｌ８℃〜２２０℃（メタノール●イソプロピ
ルエーテル混液から再結晶） Ｊ訳ν以
′：１液１（Ｃｍ−１）：２７００−２３００，１６９
５ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：＆羽−７．９４（Ｍ，ｌＨ，ａ
ｒＯｒｒｌａｔｉｃ），７．７２一７．１９（Ｍ，３Ｈ
，ａｒＯｎｌａｔｉｃ）実施例３３４１，２，３，４−
テトラヒドロー１−（３−メ トキシカルボニルプロピル）−２−シクロプロピルメチ
ルーβ一カルボリン６．０ｇを実施例２８と同様に処理
することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−シクロプロピルメチルー７−オキソ
ーアゼピノ〔１，２，３一１ｍ〕−β一カルボリン３．
２５ｇを油状物として得る。

収率６０．２９０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２９４（Ｍ＋） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ＆３９（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７
．２（Ｍ，３ｌｌ，ａｒＯｍａｔｉｃ），４．１０（Ｂ
ｒＯａｄ，ｍ，ｌＨ本品の塩酸塩：Ｍ．ｐ．２４７Ｃ〜
２４３）Ｃ（エタノールから再結晶）釈ν：匙０１（Ｃ
ｍ−１）：２７００−２２０α１７０５実施例 あ１，
２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカルボ
ニルプロピル）−２−シクロヘキシルメチルーβ一カル
ボリン１２．０ｇを実施例２８と同様に処理することに
より、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー３−シクロヘキシルメチルー７−オキソーアゼピノ
〔１，２，３，一１ｍ〕−ρ一カルボリン６．２ｇを無
色プリズム晶として得る。

収率５６．０％Ｍ．Ｐ．９４℃〜９５．５ ＩＲｖ以匙０１（Ｃｍ−１）：１６９５ Ｍａｓｓｍ／ｅ：３３６（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．４６（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．４３−
７．１６（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）（Ｍ，２３Ｈ
） 本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２ＯＯ℃〜２０（３Ｃ（エタノール・酢酸エチ
ル混液から再結晶）釈Ｊ（巳０１（Ｃｍ−１）：２７０
０−２３００，１６９０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：＆１６（
Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ）７．６６−７．３（Ｍ，
３Ｈ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ）実施例３５ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）−２−ベンジルーβーカルボリン２
３．３ｇを実施例２８と同様に処理することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７ーオクタヒドロー３−
ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕
−β一カルボリン１４．２７ｇを得る。

収率錫％Ｍ．ｐ．ｌｌＯ得Ｃ〜１１１℃（イソプロピル
エーテルから再結晶）ＩＲｐ：匙０１（Ｃｍ−１）：１
６９０ Ｍａｓｓｍ／ｅ：３３０（Ｍつ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６８−８．２１（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．６６−７．０（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３
．７３（Ｓ，２Ｈ，Ｎｑ■本品の塩酸塩：Ｍ．ｐ．２５
５ ＩＲｖ以匙０１（Ｃｍ−リニ２３８０−２３３０，１７
００実施例３６１，２，３，４−テトラヒドロー１−（
３−メトキシカルボニルプロピル）−２−メチルーβ−
カルボリン１ｇにポリリン酸１０ｇを加え１４０℃で１
０分間かく拌する。

反応終了後、該混合物に冷却下水を加え、その後希水酸
化ナトリウムで液性をアルカリ性とし、酢酸エチルて抽
出する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去す
る。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロ
ロホルムニメタノールニ２０：１）で精製することによ
り、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロ
ー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕−β一カルボリン５３０ｍ９を得る。収率６０％Ｍ
．ｐ．９４℃〜９５℃（ｎ−ヘキサンから再結晶）本品
の塩酸塩：Ｍ．ｐ．２７ｌ℃〜２７（代）（メタノール
から再結晶）実施例３７１，２，３，４−テトラヒドロ
ー１−（３−メトキシカルボニルプロピル）−２−シク
ロヘキシルメチルーβ一カルボリン１４．０ｇに１．８
−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセンー７を６．
嘘び無水トルエン４０ｍ１を加え、窒素ガス気流中３ｇ
Ｊ！間加熱還流する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；１％メ
タノール／クロロホルムで精製しエタノールから再結晶
することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−シクロヘキシルメチルー７−オキソ
ーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン７．
８ｇを無色プリズムとして得る。収率６１．４％本品の
物理化学的性質は実施例あで得た標品と完全に一致した
。実施例 羽１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３
−メトキシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβー
カルボリン７３０ｍｇに無水トルエン１０ｍ１及び１，
８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセンー７を３
１０ｍ９加え６日間加熱還流する。

反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加え、該混合物
を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮乾固する。
残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：５％酢酸
エチル／クロロホルム）で精製し、メタノール・イソプ
ロピルエーテル混液から再結晶することにより１，２，
３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−ベンジ
ルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一
カルボリン”５５０ｍ９を無色プリズム晶として得る。
収率８３％本品の物理化学的性質は実施例３５で得た標
品と完全に一致した。実施例３９ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカ
ルボニルプロピル）−２−ベンジルーβーカルボリン７
３０ｍ９に無水トルエン１０ｍ１及び１，５−ジアザビ
シクロ〔４，３，０〕ノネンー５を２４８１ｆ１９加え
２日間加熱還流する。

反応終了後、混合物を実施例羽と同様に処理することに
より、Ｊｌ，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒ
ドロー３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，
３−１ｍ〕−β一カルボリン４６３ｍ９を得る。収率７
０．０％本品の物理化学的性質は実施例３５で得た標品
と完全に一致した。

実施例４０ 第３級アミルアルコール●無水トルエン（１：１）の混
液１８ｍ１に金属ナトリウムム８６０ｍ９を加え５時間
加熱還流する。

反応混合物を減圧下濃縮乾固することにより、ソジウム
第３級アミルオキシドを得る。該ソジウム第３級アミル
オキシドに冷却下無水トルエン２０ｍ１及び１，２，３
，４−テトラヒドロー１−（３−メトキシカルボニルプ
ロピル）−２−ベンジルーβ一カルボリン１．０９ｇを
加え同温で３時間かく拌する。反応終了後、反応混合物
に酢酸エチルを加える。該混合物を飽和食塩水で洗浄し
、乾燥後減圧濃縮する。残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルム）で精製し、メタノール●
イソプロピルエーテル混液から再結晶することにより、
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β−カルボリン３００ｍ９を得る。収率３０．３％
本品の物理化学的性質は実施例３５て得た標品と完全に
一致した。実施例４１ １，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−カルボキシ
プロピル）−２−メチルーβ一カルボリン●塩酸塩１ｇ
にポリリン酸１０ｇを加え１４０℃で１０分間かく拌す
る。

反応終了後、反応混合物に氷水を加え、その後希水酸化
ナトリウムで液性をアルカリ性とし、酢酸エチルて抽出
する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後減圧濃縮して溶媒を
留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；ク．ロロホルムニメタノールニ２０：１）で精製する
ことにより１，２，３，３３，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，
３−１ｍ〕−β一カルボリン５３８Ｔｎｇを得る。収率
６８．０％本品の物理化学的性質は実施例３０で得た標
品と完全に一致した。

実施例４２ Ｎ−メチルーＮ−（４−メトキシカルボニルブチリル）
一トリプタミン（即ち，３−〔２−（Ｎ−ーメチルー４
−メトキシカルボニルプタナミド）エチル〕−インドー
ル）１ｇにポリリン酸１０ｇを加え１３００Ｃで２０分
間かく拌する。

該混合物に冷水を加えた後、希水酸化ナトリウムで中和
する。該溶液にソジウムボロヒドリド１ｇを加え室温で
１時間かく拌する。反応終了後、混合物を酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮し
て溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルムニメタノールニ２０：１）で精
製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−Ｉｍ〕−β一カルボリン５８５ｍ９を得る
。収率６５．８％） 本品の物理化学的性質は実施例３
０で得た標品と完全に一致した。実施例４３ Ｎ−メチルーＮ−（４−カルボキシブチリル）−トリプ
タミン（即ち，３−〔２−（Ｎ−メチル・−４−カルボ
キシプタナミド）エチル〕−インドール）１ｇにポリリ
ン酸１０ｇを加え１３００Ｃで２日間かく拌する。

該混合物に氷水を加えた後、希水酸化ナトリウムで中和
する。該溶液にソジウムボロヒドリド１ｇを加え１時間
かく拌する。反応終了″後、混合物を酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮して溶
媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶媒；クロロホルムニメタノール（２０：１）で精製す
ることにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピノ〔１，
２，３−１ｍ〕−β一カルボリン４９７１９を得る。収
率５６％本品の物理化学的性質は実施例３０で得た標品
と完全に一致した。

実施例４４ Ｎ−イソブチルーＮ−（４−カルボキシブチリル）一ト
リプタミン（即ち，３−〔２−（Ｎ−イソブチルー４−
カルボキシプタナミド）エチル〕−インドール）３．３
ｇを実施例４３と同様に処理することにより、１，２，
３，３ａ，４，５，６，７一オクタヒドロー３−イソブ
チルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン１．８４ｇを得る。

収率６２％本品の物理化学的性質は実施例３１で得た標
品と完全に一致した。

実施例４５ １，２，３，３１，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン＆９０ｇに５０％メタノール水溶液
４００ｍ１、濃塩酸５ｍ１及び１０％パラジウム・炭素
１ｇを加える。

該混合物を室温・常圧下に水素ガス気流中３時間振とう
させる。水素ガス吸収終了後、不溶物をろ別する。ろ液
を減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノール
から再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５
，６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，
２，３−１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩５．３ｇを針
状晶として得る。収率７１．０％Ｍ．ｐ．２７４状Ｃ〜
２７７るＣ（分解）ＩＲｖ子ｒ１（Ｃｍ−リニ２８００
−２４５０，１７００，１６１５，本品の遊離塩基：Ｍ
．ｐ．ｌｌＯ：Ｃ〜１１２．５６Ｃ（イソプロピルエー
テルから再結晶）訳ν＝匙０１（Ｃｍ−１）：３２８０
，１６９０，１６００，７５０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２４０
（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６６−８．２９（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．５６一７．００（Ｍ，３ｌｌ，ａｒＯｍａｔｉｃ）
，４．５０−２．６３（Ｍ，７Ｈ），２．４０−１．１
６（Ｍ，４Ｈ）１．５５（Ｓ，ｌＨ，〉ＮＨ）実施例４
６ １，２，３，４−テトラヒドロー１−カルボキシー１−
（３−カルボキシプロピル）−２−エチルーβ一カルボ
リン１ｇにポリリン酸１０ｇを加え１３０℃で２扮間か
く拌する。

反応終了後、混合物に氷水を加え、希水酸化ナトリウム
で液性をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水で洗浄し、乾燥減圧下溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルムニメ
タノールニ２０：１）で精製することにより、１，２，
３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−エチル
ー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カ
ルボリン５９７ｍ９を得る。収率７０％本品の物理化学
的性質は実施例２８で得た標品と完全に一致した。

実施例４７ １，２，３，３１，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２１ｇにジメチルホルムアミド３０ｍ１、ヨウ
化ｎ−プロピル１．２８ｇＢ１．び炭酸カリウム１．１
１ｇを加え室温で１ｍ間かく拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮し
て溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶媒２％メタノール／クロロホルム）で精製するこ
とにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー３−ｎ−プロピルー７−オキソーアゼピノ〔１
，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．０．４ｇを油状
物として得る。収率８７．８％釈ν♀？（Ｃｍ−リニ１
６９５，１６２０，７６０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２８２（Ｍ
つＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６７−＆２７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７
．６７一７．０７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ），
４．２３−３．５７０．９２（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈ
Ｚ，−ＣＨ２ＣＨ２ｑ■）Ｒｆ値：０．６５（シリカゲ
ル、５％メタノール／クロロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２３９．５℃〜２４１℃（分解）（針状晶）（
イソプロピルアルコール●イソプロピルエーテル混液か
ら再結晶）釈ν以？０１（Ｃｍ−１）：２４６０，１７
０Ｓ１６２０，７５５実施例 梠１，２，３，３ａ，４
，５，６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕・−β一カルボリン１．２０ｇにア
セトニトリル２０ｍｔ及び炭酸カリウム８３０ｍ９を加
え室温で１紛間かく拌する。

該混合物にヨウ化イソプロピル１．２０ｇを加え４時間
加熱還流する。反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して
溶媒を留去する。残査を酢酸エチ・ルに溶解し、該溶液
を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：１％メ
タノール／クロロホルム）で精製することにより、１，
２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−イ
ソプ）口ビルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕一β一カルボリン１．３ｇを油状物として得る。収
率９２．２％釈ν♀？（Ｃｍ−リニ１６鮎１６２α１４
５５Ｍａｓｓｍ／ｅ：２８２（Ｍ＋）、２１２（ベース
ピーク）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．４０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ），７．６−
７．１（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）１．１４（Ｄ，
６Ｈ，Ｊ＝６．２ＨｚＮ−ＣＨ（ＣＵｌ）２）本品の塩
酸塩： Ｍ．Ｐ．２５ｌ℃〜２５３℃（分解）（無色顆粒状）（
メタノールから再結晶）ＩＲｖ以ｇ↓０１（Ｃｍ−１）
：２７００−２２００，１６９０，１６２０，１４７０
，７７５実施例４９ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｇにアセトニトリル２０ｍ１及び炭酸カリ
ウム８３０ｍｇを加え室温で１紛間かく拌する。

該混合物にｎ−ブチルプロミド８２５ｍ９及びヨウ化カ
リウム１００ｍ９を加えかく拌下２０時間還流する。反
応終了後、混合物を減圧下濃縮して溶媒を留去する。残
査を酢酸エチルに溶解し、該溶液を水て洗浄し、乾燥後
減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒；１％メタノール／クロロホル
ム）で精製することにより、１，２，３，３ａ，４，５
，６，７−オクタヒドロー３−ｎ−ブチルー７−オキソ
ーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．
３７ｇを油状物として得る。収率９２．６％ＩＲｖヰ？
（Ｃｍ−１）：１６９０，１６１５，１４５０Ｍａｓｓ
ｍ／ｅ：２９６（Ｍ＋）、２２６（ベースピーク），１
８３ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．４０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７
．１（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ）３Ｈ，Ｎ−（Ｃ
Ｈ２）３・Ｃｊ） 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２４７Ｃ〜２４４℃（分解）（無色プリズム晶
）（エタノール●イソプロピルエーテル混液から再結晶
）ＩＲｖ王ｒ１（Ｃｍ−リニ２６００−２２００，１６
９５，１６２０，１４７０，１４５０，７６５実施例５
０ １，２，３，３３，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２ｇにジメチルホルムアミド１０ｍ１を加え該
混合物に炭酸カリウム０．９ｇ及びシクロ）ヘキシルメ
チルプロミド１．３３ｇを加えて室温で２４時間かく拌
する。

反応終了後、混合物を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮して
溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒；１・％メタノール／クロロホルム）で精製する
ことにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
タヒドロー３−シクロヘキシルメチルー７−オキソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリンを無水プ
リズム晶として１．１９ｇ得る。Ｍ．ｐ．９４℃１〜９
５．５Ｃ本品の物理化学的性質は実施例（で得た標品と
完全に一致した。

実施例５１ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２１ｇ及び沃化メチルＫｇを実施例４７と同様
に処理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−メチルー７−オキソーアゼピ
ノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．１６ｇを
得る。

収率♀％本品の物理化学的性質は実施例３０で得た標品
と完全に一致した。実施例５２ １，２，３，３１，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２１ｇ及び臭化エチル１．２ｇを実施例絽と同
様に処理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー３−エチルー７−オキソーアゼ
ピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．１５ｇ
を得る。

収率８６％本品の物理化学的性質は実施例２８で得た標
品と完全に一致した。実施例 関 １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２１ｇ及び臭化イソブチル０．８２５ｇを実施
例４８と同様に処理することにより、１，２，３，３ａ
，４，５，６，７−オクタヒドロー３−イソブチルー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．１５ｇを得る。

収率７８％本品の物理化学的性質は実施例３１で得た標
品と完全に一致した。

実施例５４ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２１ｇ及び臭化ｎ−ペンチル１．０ｇを実施例
４８と同様に処理することにより、１，２，３，３ａ，
４，５，６，７−オクタヒドロー３−ｎ−ペンチルー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．３５ｇを油状物として得る。

収率８７％本品の物理化学的性質は実施例３２で得た標
品と完全に一致した。

実施例５５ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２１ｇ及びシクロプロピルメチルプロミド１．
０ｇを実施例４８と同様に処理することにより、１，２
，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−シク
ロプロピルメチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３
−１ｍ〕一β一カルボリン１．１６ｇを油状物として得
る。

収率７９％本品の物理化学的性質は実施例３３で得た標
品と完全に一致した。実施例５６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．１２ｇ及びベンジルプロミド１．０２ｇを実施
例４７と同様に処理することにより、１，２，３，３１
，４，５，６，７−オクタヒドロー３−ベンジルー７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン１．４８ｇを得る。

収率９０％本品の物理化学的性質は実施例３５で得た標
品と完全に一致した。

実施例５７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．３０ｇにジメチルホルムアミド１５ｍ１、フェ
ネチルプロミド１．臘び炭酸カリウム１．０４ｇを加え
室温で２４時間かく拌し、さらに８０℃で４時間かく拌
する。

反応終了後、混合物を氷水中に注加し、酢酸エチルて抽
出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮して
溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒；１％メタノール／クロロホルム）で精製するこ
とにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７一オクタ
ヒドロー３−フェネチルー７−オキソーアゼピノ〔１，
２，３−１ｍ〕−β一カルボリン７００１ｎ９を得る。
収率３７．８％Ｍ．ｐ．８８℃〜９３．５℃（ｎ−ヘキ
サンから再結晶）Ｍａｓｓｍ／ｅ：３４４（ＭつＩＲｖ
＝ニ１０１（Ｃｍ−１）：１６９０，１６１５，１６０
５，７５０，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６−８．
１６（Ｍ，ｌＨ），７．６６−７．００（Ｍ，８Ｈ）４
．２６−３．５６（Ｍ，ｌＨ），３．４３−２．５０（
Ｍ，ｌＯｌ（）２．４３−１．４０（Ｍ，４Ｈ） Ｒｆ値：０．５３（シリカゲル、２％メタノール／ク
口ロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２ｌ３℃〜２１４．５℃（分解）（針状晶）（
エタノール●イソプロピルエーテル混液から再結晶）Ｉ
Ｒｖ：匙０１（Ｃｍ−１）：３４３０（Ｈ２Ｏ），２４
００，ｊ１６９０，１６２０，７５５，７００実施例５
８ １，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カル
ボリン２．４０ｇにジメチルホルムアミド・１０ｍ１及
び炭酸カリウム１．９３ｇを加え、該混合物に氷冷下ブ
ロモアセトン２．０ｇのジメチルホルムアミド５ｍ１溶
液を加える。

反応混合物を室温で３時間かく拌する。反応終了後、混
合物を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水で洗浄）し、乾燥後減圧下に濃縮して溶媒を留去す
る。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；１％
メタノール／クロロホルム）で精製することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
アセチルメチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−
１ｍ〕−β一カルボリン２．４７ｇを得る。収率９１％
Ｍ．Ｐ．９ｒＣ〜９９．５℃（ｎ−ヘキサン●イソプロ
ピルエーテル混液から再結晶）ＩＲｖ：匙０１（Ｃｍ−
１）：１７１５，１６８５，１６１０，７５５ＭａＳｓ
ｍ／ｅ：２９６（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６０−８．２６（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．６６一７．１７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
４．１７−３．６６Ｃｊ−ＣＯ−），２．１４（Ｓ，３
Ｈ，−ＣＯＣ？），３．３３一１．５０（Ｍ，ｌＯＨ）
Ｒｆ値：０．７０（シリカゲル、６％メタノール／ク
口ロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２ｌ４℃〜２１８℃（分解）（無色針状晶）（
メタノールから再結晶）ＩＲＰ！！Ｘｒｌ（Ｃｍ−１）
：３５００（Ｈ２Ｏ），３４２０，２７７０一２３００
，１７２５，１６８５，１６１０実施例５９１，２，３
，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７−オキソー
アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン２．０
ｇにビニルメチルケトン８ｍ１及び酢酸０．１ｍ１を加
え６０℃で１．５時間かく拌する。

反応終了後、反応混合物を氷冷下１０％塩酸で液性を酸
性とし、エーテルて不純物を除去する。水層を炭酸カリ
ウムでアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水て洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査をｎ−ヘキサンから再結晶することにより、１，
２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（
２−アセチルエチル）−７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン２．５１ｇを得る。収率
９７％Ｍ．Ｐ．８ｒＣ〜９１℃Ｍａｓｓｍ／ｅ：３１０
（Ｍつ 訳ν以′：１．。

１（Ｃｍ−１）：１７２０，１６９５，１６１５，７６
５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：＆６６−８．２３（Ｍ，ｌ
Ｈ，ａｒＯｒｎａｔｉｃ），７．６４−７．００（Ｍ，
３Ｈ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ），４．２３−３．５７Ｃα
１い，３．５０−１．３３（Ｍ，ｌ．４Ｈ）Ｒｆ値：０
．５８（アルミナ、１％メタノール／クロ 口ホル
ム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２８５．５℃〜２８ｒＣ（分解）（無色針状晶
）（イソプロピルアルコール●メタノール混液から再結
晶）訳ν以匙０１（Ｃｍ−１）：２３２０，１７２０，
１７００，１６２５実施例６０１，２，３，３１，４，
５，６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１
，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン２．４０ｇにアクリ
ル酸メチルエステル１０ｍ１及び酢酸０．１ｍ１を加え
５０′Ｃ（油浴温度）で３時間かく拌する。

反応終了後、混合物を氷水中に注加し、炭酸カリウムで
液性をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。油状残査（
３ｇ）をイソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロ
ー３−（２−メトキシカルボニルエチル）−７−オキソ
ーアゼピノ〔１，２，３一１ｍ〕−β一カルボリン２．
６７ｇを得る。

収率８２％Ｍ．ｐ．８５．５℃〜８ｒＣ■ν以巳０１（
Ｃｍ−１）：１７３０，１６９０，１６２０，７７０Ｍ
ａｓｓｍ／ｅ：３２６（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．６６−８．３１（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．６６一７．０７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
３．６８（Ｓ，３Ｈ，−ＣＯＯｑ■），４．１７−３．
５０（Ｍ，ｌＨ，本品の塩酸塩：Ｍ．ｐ．２Ｏｌ．５Ｃ
〜２０（３Ｃ（分解）（無色針状晶）（メタノール・酢
酸エチル混液から再結晶）ＩＲｖ＝？０１（Ｃｍ−１）
：２４５０，２４００，１７４０，１６９０実施例６１
（１）１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３一１ｍ〕−β一
カルボリン１．３０ｇにジメチルホルムアミド１５ｍ１
、２−（テトラヒドロピランー２−イルーオキシ）エチ
ルクロリド１．０６ｇ１炭酸カリウム０．９７ｇ及びヨ
ウ化カリウム０．１ｇを加え８０℃で４時間かく拌する
。

反応終了後、混合物を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去す
る。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：１％
メタノール／クロロホルム）で精製することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
〔２−（テトラヒドロピランー２−イルーオキシ）エチ
ル〕−７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン９３４ｍ９を油状物として得る。収率４７
％択ν♀？（Ｃｍ−１）：１６９５，１６２０，７６０
Ｍａｓｓｍ／ｅ：３６８（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
： ８．６７−８．３０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．７３一７．１３（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
４．６３（ＢｒＯａｄ，一１．００（Ｍ，ｌＯＨ）Ｒｆ
値：０．６７（シリカゲル、６％メタノール／ク ロ
ロホルム）（２）１，２，３，３ａ，４，５，６，７−
オクタヒドロー３−〔２−（テトラヒドロピランー２−
イルーオキシ）エチル〕−７−オキソーアゼピノ〔１，
２，３−１ｍ〕−β一カルボリン９００ｍ９に５０％エ
タノール水溶液４０ｍ１及び濃塩酸３ｍ１を加え室温で
２橋間かく拌する。

反応終了後、混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する
。残査に酢酸エチルを加え、該混合物を氷冷下希炭酸カ
リウム水で液性をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去留去す
る。油状残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；
５％メタノール／クロロホルム）で精製することにより
、１，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロ
ー３−（２−ヒドロキシエチルー７−オキソーアゼピノ
〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン６０Ｇ９を油状
物として得る。収率７７％訳ν？？（Ｃｍ−１）：３４
３０，１６９０，１６２０，７６０Ｍａｓｓｍ／ｅ：２
８４（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ＆６７−８．２７（Ｍ，ｌＨａｒＯｎｌａｔｉｃ），７
．６７−７．１３（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），４
．２７−３．４３（Ｍ，ｌＨ）３．６７（Ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ，Ｎ−ＣＨ２Ｃ川０Ｈ）２．８５（Ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｎ−ＣＨ．ＣＨ２ＯＨ）２．７６
（Ｓ，ｌＨ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ旦），３．３４−２．４６
（Ｍ，６Ｈ）２．４０−１．４０（Ｍ，．４Ｈ） Ｒｆ：０．３１（シリカゲル、５％メタノール／クロ
口ホルム本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２２６℃〜２８８℃（分解）（針状晶）（メタ
ノールから再結晶）ＩＲｖ：ＸＰｌ（Ｃｍ−１）：３２
４０，２６５０，２５８０，１６９０，１６２５，７５
５，７４５実施例６２ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−アセチルメチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３
−１ｍ〕−β一カルボリン１．８４ｇに第３級アミルア
ルコール２０ｍ１及び無水テトラヒドロフラン４０ｍ１
を加え、該混合物にソジウムボロヒドリド１．１４ｇを
加えて室温で４時間かく拌する。

反応終了後、混合物を氷冷下酢酸で液性を酸性とした後
減圧下濃縮して溶媒を留去する。残査に氷冷下酢酸エチ
ル及び飽和炭酸水素ナトリウム水を加える。酢酸エチル
層を水て洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒；１．５％メタノー
ル／クロロホルム）で精製することにより、１，２，３
，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−ヒ
ドロキシーｎ−プロピル）−７−オキソーアゼピノ〔１
，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．３ｇを得る。収
率７０％Ｍ．ｐ．ｌＯ５℃〜１０７．５℃（ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）訳ν以？０１（Ｃｍ−１）：３４２０，
１６９０，１６１５，７５５Ｍａｓｓｍ／ｅ：２９８（
ＭつＮＭＲ（ＣＤＣｌ，）δ： ＆７３−８．３０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７
．７３−７．１７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）４．
３３−３．５０（Ｍ，２Ｈ），３．５０−１．５０（Ｍ
，ｌ３Ｈ）１．１５（Ｄ，ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ（０Ｈ）ＣＨｆＬ）本品
の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２２８℃〜２３０℃（分解）（無色針状晶）（
イソプロピルアルコール●メタノール混液から再結晶）
ＩＲｖ以にｒ１（Ｃｍ−１）：３２６０，２７２０−２
５７０，１６９５，１６２Ｓ７５５，７４５実施例６３ （１）１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一
カルボリン２．４ｇにアセトニトリル４０ｍ１を加え、
該混合物に無水炭酸カリウム１．０３ｇ１ヨウ化カリウ
ム１００ｍ９及びシクロヘプテンー３−イルプロミド２
．４６ｇを加え６０℃で８時間かく拌する。

反応終了後、混合物を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を飽和食塩水て洗浄し、乾燥後溶媒を減
圧留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒；１％メタノール／クロロホルム）で精製することに
より、１，２，３，３ａ，４，５，６，７ーオクタヒド
ロー３−（シクロヘプテンー３−イル）−７−オキソー
アゼピノ〔１，２，３−，１ｍ〕−β一カルボリン２．
２ｇを黄色油状物として得る。収率６３．９％ＩＲｐ：
嶋１，（Ｃｍ−１）：１７００ Ｍａｓｓｍ／ｅ：３４４（Ｍつ Ｒｆ値：０．８３（シリカゲル、５％メタノール／ク５
口ロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２ｌ５℃〜２１ｒＣ（分解）（無色針状晶）（
エタノールから再結晶）ＩＲｖ：巳０１（Ｃｍ−１）：
２２００，１６９８．：ＭａＳＳｍ／ｅ：３４４（Ｍつ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： ８．．４８（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｎｌａｔｉｃ），７．３
７（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ） ６．０６（Ｍ，２
Ｈａｌｌｙｌｌｃ），５．１６−４．６６（Ｍ，４２）
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−（シクロヘプテンー３−イル）−７−オキソーアゼピ
ノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカルボリン・塩酸塩１．
０ｇにエタノール５０ｍ１及び１０％パラジウム・炭素
２５０ｍ９を加える。

該混合物を常温・常圧下水素ガス気流中１紛間振とうさ
せる。水素ガス吸収完了後、不溶物をろ別し、ろ液を減
圧下濃縮乾固する。残査を冷却下飽和炭酸水素ナトリウ
ムム水で液性をアルカリ性とし、クロロホルムで抽出す
る。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧留去する。
残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；５％メタ
ノール／クロロホルム）で精製することにより、１，２
，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−シク
ロヘプチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン８１０］！９を得る。本品をイソプ
ロピルエーテル又はイソプロピルｒルコールから再結晶
することにより、Ｍ．．ｌ２Ｏ．５〜１２１．５℃を示
す微黄色プリズム晶を得５。

訳ν社？１３（Ｃｍ−１）：１６９５ Ｍａｓｓｍ／ｅ：３３６（Ｍつ Ｋ品の塩酸塩：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は水素原子、炭素数３〜７のシクロアル
   キル基、フェニル基、ヒドロキシ基、炭素数２もしくは
   ３のアルコキシカルボニル基又は炭素数２もしくは３の
   アルカノイル基を表わし、Ａは単結合手又は炭素数１〜
   ５の直鎖もしくは分枝状アルキレン基を表わす。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体及びその薬理的に許容しうる酸付加塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は炭素数１〜５のアルキル基を表わし、
   Ｒ＾１′は水素原子、炭素数３〜７のシクロアルキル基
   又はフェニル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５の直鎖も
   しくは分枝状アルキレン基を表わす。 ）で示される１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
   ボリン誘導体を分子内閉環させ、次いで所望により生成
   物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特徴
   とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′及びＡ′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、炭素数３〜７のシクロア
   ルキル基又はフェニル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５
   の直鎖もしくは分枝状アルキレン基を表わす。 ）で示される１，２，３，４−テトラヒドロ−１−カル
   ボキシ−１−（３−カルボキシプロピル）−β−カルボ
   リン誘導体を分子内閉環させ、次いで所望により生成物
   をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特徴と
   する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′及びＡ′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、炭素数３〜７のシクロア
   ルキル基又はフェニル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５
   の直鎖もしくは分枝状アルキレン基を表わし、Ｒ＾３は
   水素原子又は炭素数１〜５のアルキル基を表わす。 ）で示されるＮ−アシル−トリプタミン誘導体を分子内
   閉環することにより一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （但し、Ｒ＾１′及びＡ′は前記と同一意味を有する。 ）で示される１，２，３，４，５，６，７−ヘキサヒド
   ロ−３−置換−７−オキソ−アゼピノ〔１，２，３−ｌ
   ｍ〕−β−カルボリニウム誘導体を得、該アゼピノ〔１
   ，２，３−ｌｍ〕−β−カルボリニウム誘導体を還元し
   、次いで所望により生成物をその薬理的に許容しうる酸
   付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式、
   表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′及びＡ′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。５ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
   タヒドロ−３−ベンジル−７−オキソ−アゼピノ〔１，
   ２，３−ｌｍ〕−β−カルボリンを接触水素化に付し、
   次いで所望により生成物をその薬理的に許容しうる酸付
   加塩とすることを特徴とする１，２，３，３ａ，４，５
   ，６，７−オクタヒドロ−７−オキソ−アゼピノ〔１，
   ２，３−ｌｍ〕−β−カルボリンもしくはその薬理的に
   許容しうる酸付加塩の製法。 ６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロ
   −７−オキソ−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カ
   ルボリンと一般式Ｒ＾１″−Ａ′−Ｘ （但し、Ｒ＿１″は水素原子、炭素数３〜７のシクロア
   ルキル基、フェニル基、炭素数２もしくは３のアルコキ
   シカルボニル基又は炭素数２もしくは３のアルカノイル
   基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝状
   アルキレン基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１″及びＡ′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
   タヒドロ−７−オキソ−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕
   −β−カルボリンと一般式ＣＨ＿２＝ＣＨ−Ｒ＾１″′ （但し、Ｒ″′は炭素数２もしくは３のアルコキシカル
   ボニル基又は炭素数２もしくは３のアルカノイル基を表
   わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１″′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。８ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
   タヒドロ−７−オキソ−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕
   −β−カルボリンと一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （但し、Ａ′は炭素数１〜５の直鎖もしくは分枝状アル
   キレン基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ）で示される化合物を反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ａ′は前記と同一意味を有する。 ）で示される３−置換−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕
   −β−カルボリン誘導体を得、該３−置換−アゼピノ〔
   １，２，３−ｌｍ〕−β−カルボリン誘導体を加水分解
   し、次いで所望により生成物をその薬理的に許容しうる
   酸付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （但し、Ａ′は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾４は炭素数１もしくは２のアルキル基を表
   わし、Ａ″は炭素数１〜３のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物を還元し、次いで所望により生成物
   をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特徴と
   する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾４及びＡ″は前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。１０ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
   クタヒドロ−７−オキソ−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ
   〕−β−カルボリンと一般式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （但し、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは３もしくは４
   を表わす。 ）で示される化合物を反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｎは前記と同一意味を有する。 ）で示される３−置換−アゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕
   −β−カルボリン誘導体を得、該３−置換−アゼピノ〔
   １，２，３−ｌｍ〕−β−カルボリン誘導体を接触水素
   化し、次いで所望により生成物をその薬理的に許容しう
   る酸付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼ （但し、ｎは前記と同一意味を有する。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
   ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
   の製法。