JP2016121196A5

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Publication number: JP2016121196A5
Application number: JP2016076590A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-06
Publication date: 2016-09-08
Anticipated expiration: 2032-08-01

Claims

構造式（Ｉ）

（式中、
Ｘ ^１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ _３、−ＣＮ、または−ＣＨ _３であり、
Ｘ ^２は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ ^１は、ＮまたはＣＨであり、
Ｚ ^２は、ＮまたはＣＲ ^０であり、
Ｚ ^３は、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ ^４Ｒ ^５）−［Ｃ（Ｒ ^６Ｒ ^７）］ _ｎ −Ｑまたは−Ｃ（Ｒ ^４）＝Ｃ（Ｒ ^６）−Ｑであり、
Ｒ ^０は、−Ｈ、−Ｆ、またはＣＮであり、
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３は、それぞれ独立して、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｆ、−ＣＦ _３、−Ｃ _２Ｈ _５、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ、−ＣＨ _２ＣＦ _３であるか、または場合によりＲ ^２およびＲ ^３、またはＲ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成し、
Ｒ ^４およびＲ ^５は、それぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ _３、または−ＣＦ _３であるか、あるいは、
場合によりＲ ^５およびＲ ^７は、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロパン環を形成し、
各Ｑは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ _２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ） _２ −ＮＲ’’Ｒ’’’、または

からなる群から選択される５員の複素環であり、
Ｊ ^Ｑは、−Ｈ、−ＯＨまたは−ＣＨ _２ＯＨであり、
Ｒは、−ＨまたはＣ _１−４アルキルであり、
Ｒ’は、−ＯＨ、Ｃ _１−４アルキル、または−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’は、−Ｈまたは−ＣＨ _３であり、
Ｒ’’’は、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、またはハロゲン、−ＯＲ ^ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されるＣ _１−４アルキルであり、
Ｒ ^ａは、−ＨまたはＣ _１−４アルキルであり、
ｎは、０または１である）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２

またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＣＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＮである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３がそれぞれ独立して、−ＣＨ _３もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、または場合によりＲ ^２およびＲ ^３、もしくはＲ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３がそれぞれ独立して、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｆ、−ＣＦ _３、もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、またはＲ ^１が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３のそれぞれが独立して、−ＣＨ _３もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、またはＲ ^１が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ _３、または−ＣＦ _３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
各Ｑが独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ _２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ） _２ −ＮＲ’’Ｒ’’’、または

からなる群から選択される５員の複素環である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ） _２ −ＮＲ’’Ｒ’’’である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ _１−４アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒが−Ｈである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
該化合物が構造式（ＩＩ）

により表される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
該化合物が構造式（ＩＩＩ）

により表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１６または１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＣＨである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＮである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３が、それぞれ独立して、−ＣＨ _３もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、または場合によりＲ ^２およびＲ ^３、もしくはＲ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３が、それぞれ独立して、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｆ、−ＣＦ _３、もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、またはＲ ^１が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３のそれぞれが、独立して、−ＣＨ _３もしくは−Ｃ _２Ｈ _５であるか、またはＲ ^１が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^２およびＲ ^３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ） _２ −ＮＲ’’Ｒ’’’である、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ _１−４アルキルである、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒが−Ｈである、請求項１６〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
該化合物が構造式（ＩＶ）または（Ｖ）

またはその薬学的に許容され得る塩により表される、請求項１６〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
該化合物が構造式（ＶＩ）〜（Ｘ）

（式中、
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３は、それぞれ独立して、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｆ、−ＣＦ _３、−Ｃ _２Ｈ _５、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｆ、−ＣＨ _２ＣＦ _３であり、
環Ｐが３〜６員の炭素環式環である）
のいずれか１つにより表される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項２９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｘ ^２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項２９または３０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＣＨである、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^１がＮである、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｚ ^２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ ^１、Ｒ ^２、およびＲ ^３が、それぞれ独立して、−ＣＨ _３または−Ｃ _２Ｈ _５である、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒ’が、−ＯＨまたは−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ _１−４アルキルである、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
Ｒが−Ｈである、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
以下から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、薬学的組成物。
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害するための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
追加の治療剤が共投与されることをさらに特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
該追加の治療剤が、抗ウイルス剤またはインフルエンザワクチンから選択される、請求項４１に記載の組成物。
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの量を低減させるための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
患者においてインフルエンザを処置するための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
構造式（Ｉ）

により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物Ａ

と、化合物Ｂ

を反応させ、構造式（ＸＸ）

により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数が、独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ ^２がハロゲンであり、
Ｚ ^１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ ^１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２

またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
Ｌ ^２がＢｒまたはＣｌである、請求項４５に記載の方法。
構造式（Ｉ）

により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物ＫまたはＬ

と、化合物Ｄ：ＮＨ _２ −Ｚ ^３（（ＣＲ ^１Ｒ ^２Ｒ ^３）−Ｙを反応させ、構造式（ＸＸ）

により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｌ）、（Ｋ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ ^１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ ^１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２

またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
構造式（Ｉ）

により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物（Ｇ）と、化合物（Ｄ）

を、適切な条件下で反応させ、構造式（ＸＸ）

により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｇ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ ^１がハロゲンであり、
Ｚ ^１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ ^１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２

またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
Ｌ ^１がＢｒまたはＣｌである、請求項４８に記載の方法。
構造式（ＸＸ）

により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
該構造式（ＸＸ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ ^１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ ^１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。