JP2015517555A5

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Publication number: JP2015517555A5
Application number: JP2015513182A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-23
Publication date: 2016-07-14

Claims

下記一般式（Ａ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物：

（式中、
Ｒ^＊は−Ｈ、−Ｈａｌ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）又は−Ｘ^１−Ｒ^１であり、
Ｘ^１はＯ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）；Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ^４、Ｎ（Ｒ^５）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５であり、
Ｘ^２はＯ、Ｓ、ＮＲ^４であり、
Ｘ^３はＯ又はＳであり、
Ｘ^４はＯ又はＳであり、
Ｒ^１は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ^２は５個〜２０個の炭素原子と、任意にＯ、Ｎ及びＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも１つの環を含有する任意に置換されていてもよい炭化水素基であり、
Ｒ^３は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）又は−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、Ｘ^２がＮＲ^４である場合、Ｒ^３が−ＯＨであってもよく、Ｒ^４は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）若しくは−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であるか、又はＸ^１がＮＲ^４である場合、Ｒ^４及びＲ^１が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、若しくはＸ^２がＮＲ^４である場合、Ｒ^４及びＲ^３が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成してもよく、
Ｒ^５は−Ｈ、−（任意に置換されたＣ_１〜６アルキル）、−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）、−（任意に置換されたアリール）、−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル）又は−Ｃ_１〜４アルキル−（任意に置換されたアリール）であり、
Ｒ^６は−Ｈ又は−Ｃ_１〜６アルキルであり、
前記アルキル基の任意の置換基はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ^６Ｒ^６、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択され、
前記シクロアルキル基、アリール基又は炭化水素基の任意の置換基は−Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｘ^１−Ｒ^５及び−Ｃ_１〜４アルキル−アリールからなる群から選択される）。
Ｘ^１がＮＲ^４である、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１がＮＲ^４であり、Ｒ^１及びＲ^４が結合してＯ、Ｓ若しくは更にはＮを任意に含有し得る５員〜７員の環を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１がＮＲ^４であり、Ｒ^１が−ＳＯ_２−Ｒ^４である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が５個〜２０個の炭素原子と、任意に１個〜４個のヘテロ原子とを含有し、少なくとも２つの環を含有する任意に置換されていてもよい炭化水素基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が以下のものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：

（式中、
Ｘは非存在、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｓ若しくはＯであり、
ＹはＣＨ_２であるか、又は、
Ｘ及びＹが結合して飽和していても、若しくは不飽和であってもよい環付加、炭素環式若しくは複素環式の３員〜８員の環を形成してもよく、
Ｒは独立してＨ、−Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルから選択される）。
Ｒ^３が−Ｈ、−Ｃ_１〜６アルキル又はＢｚである、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜７のいずれかに定義される前記一般式（Ａ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物と、任意に薬学的に許容可能な添加剤とを含む医薬組成物。
請求項１〜７のいずれかに定義される前記一般式（Ａ）を有し、任意に、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形、コドラッグ、共結晶、プロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、又はそれらの混合物の形態であってもよい化合物を含む、ウイルス性疾患の治療、改善又は予防に使用される、医薬。
前記ウイルス性疾患がヘルペスウイルス科、レトロウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、フラビウイルス科によって引き起こされる、請求項９に記載の医薬。
前記ウイルス性疾患がインフルエンザである、請求項１０に記載の医薬。
更なる抗ウイルス剤を請求項１に記載の化合物と同時に又は連続して投与する、請求項９に記載の医薬。
（ｉ）請求項１に記載の一般式（Ａ）を有する化合物と、
（ｉｉ）下記から選択される少なくとも一種の医薬：
（ａ）前記一般式（Ａ）を有する化合物とは異なる少なくとも１つのポリメラーゼ阻害剤；
（ｂ）少なくとも１つのノイラミダーゼ阻害剤；
（ｃ）少なくとも１つのＭ２チャネル阻害剤；
（ｄ）少なくとも１つのαグルコシダーゼ阻害剤；
（ｅ）少なくとも１つの別のインフルエンザ標的のリガンド；及び
（ｆ）抗生物質、抗炎症剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＥＰリガンド、ブラジキニンリガンド及びカンナビノイドリガンドから選択される少なくとも１つの薬剤
と、
任意に１つ又は複数の薬学的に許容可能な添加剤及び／又は担体と、
を含む医薬組成物。
ウイルス性疾患の治療、改善又は予防に使用される、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記ウイルス性疾患がヘルペスウイルス科、レトロウイルス科、フィロウイルス科、パラミクソウイルス科、ラブドウイルス科、オルトミクソウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、フラビウイルス科によって引き起こされる、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記ウイルス性疾患がインフルエンザである、請求項１５に記載の医薬組成物。