JP2018535967A5 - - Google Patents
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Description
等価物
当業者であれば、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識するか、または日常的な実験のみを用いてそれらを確認することができよう。かかる均等物は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
構造式(A)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環Aはアリールまたはヘテロアリール環であり、
X 1 及びX 2 のそれぞれは、N及びC(R 6 )から独立に選択され、
Y 1 及びY 2 のそれぞれは、−CH 2 −及び−O−から独立に選択され、但し、Y 1 またはY 2 の多くとも一方が−O−であり、
それぞれのR 1 及びそれぞれのR 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ニトロ、シアノ、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−C(O)R、−SR、−S(O) 2 R、−S(O) 2 −N(R)(R)、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−S(O) 2 R、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−S(O) 2 −N(R)(R)、−N(R)(R)、−C(O)−N(R)(R)、−N(R)−C(O)R、−N(R)−C(O)OR、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−N(R)−C(O)R、−N(R)S(O) 2 R、及び−P(O)(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR a で置換されるか、または2のR 1 もしくは2のR 7 が、前記2のR 1 もしくは2のR 7 が結合する炭素原子と共同して、独立に0〜5存在するR b で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
R 2 、存在する場合、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 8a 及びR 8b のそれぞれは、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルコキシ及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
R 5 及びR 9 のそれぞれは、水素、C 1 〜C 6 アルキル、及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルから独立に選択され、但し、前記アルキル及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
それぞれのR 6 は、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、前記アルキル、アルコキシ、及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
それぞれのRは、水素、ヒドロキシル、ハロ、チオール、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 チオアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択され、但し、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR a で置換されるか、または2のR 1 が、前記2のR 1 が結合する原子(複数可)と共に、独立に0〜5存在するR b で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのR a 及びそれぞれのR b は、C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはシアノから独立に選択され、但し、アルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR’で置換され、
それぞれのR’は、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはシアノから独立に選択されるか、または2のR’が、前記2のR’が結合する原子(複数可)と共に、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
は単結合または二重結合を表し、
mは0、1、または2であり、
nは0、1、2、または3であり、
が二重結合である場合、それぞれのoは0であり、
が単結合である場合、それぞれのoは1である
前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
構造式(I)
を有する項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環A、X 1 、X 2 、R 1 、R 2 、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8a 、R 8b 、R 9 、R、R a 、R b 、R’、m、及びnのそれぞれは項目1において定義したとおりである、前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
mが1であり、R 1 が5位に位置し、且つR 1 が、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルである、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
R 2 が、水素、ヒドロキシル、ハロ及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択される、項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
R 3a 、R 3b 、R 8a 及びR 8b のそれぞれが、但しR 8b は存在する場合、水素及び、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される、項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
R 3a とR 3b またはR 8a とR 8b の少なくとも一方の対が同時に水素である、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
R 4 が、水素、C 1 〜C 4 アルキル及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、但し、R 4 のそれぞれのアルキル部分は任意選択で0〜3存在するR a で置換されている、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 5 が、水素、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目9)
それぞれのR 6 が、水素、ハロ、及び任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される、項目1〜8のいずれか1項記載の化合物。
(項目10)
環Aが、少なくとも1の窒素環原子を含む6員単環式ヘテロアリールである、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
環Aが
から選択される、項目10に記載の化合物。
(項目12)
nが1であり、R 7 が、任意選択で0〜3存在するR b で置換されたピラゾール−1−イルである、項目1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 9 が水素である、項目1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
構造式(II)
(II)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
X 1 は、N、CH及びC(ハロ)から選択され、
X 2 はN及びCHから選択され、
X 3 はN及びCHから選択され、
R 12 は、水素、ヒドロキシル、ハロ及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 13a 、R 13b 、R 18a 及びR 18b のそれぞれは、水素及びC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択され、
R 14 は、水素、−C 1 〜C 4 アルキル及び−O−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 15 は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 16 は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 17b は水素及びハロから選択され、
R 17a 及びR 17c は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される
前記化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
X 1 が、N、CH及びC(Cl)から選択され、
X 2 がN及びCHから選択され、
X 3 がN及びCHから選択され、
R 12 が、水素、ヒドロキシル、フルオロ及び−O−CH 3 から選択され、
R 13a 、R 13b 、R 18a 及びR 18b のそれぞれが、水素、メチル及びエチルから独立に選択され、且つR 13a とR 13b またはR 18a とR 18b の少なくとも一方の対が同時に水素であり、
R 14 が、水素、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−OCH 3 及び−OCH 2 CH 3 から選択され、
R 15 が水素及び−CH 3 から選択され、
R 16 が水素及び−CH 3 から選択され、
R 17b が、水素、クロロ及びフルオロから選択され、
R 17a 及びR 17c が同時に水素または−CH 3 であり、但し、R 17a 及びR 17c が同時に−CH 3 である場合には、R 17b は水素である
項目14に記載の化合物。
(項目16)
項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目17)
細胞におけるまたは患者におけるRET活性の阻害方法であって、前記細胞を項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物もしくは項目16に記載の医薬組成物に接触させるか、または前記化合物もしくは前記医薬組成物を前記患者に投与するステップを含む前記方法。
(項目18)
異常なRET活性によって媒介される疾病に罹患している対象の治療方法であって、治療有効量の項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
(項目19)
がん治療に対する耐性が生じている対象の治療方法であって、治療有効量の項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
(項目20)
細胞におけるまたは患者におけるRET活性を阻害するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
(項目21)
異常なRET活性によって媒介される疾病に罹患している対象を治療するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
(項目22)
がん治療に対する耐性が生じている対象を治療するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
当業者であれば、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識するか、または日常的な実験のみを用いてそれらを確認することができよう。かかる均等物は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
構造式(A)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環Aはアリールまたはヘテロアリール環であり、
X 1 及びX 2 のそれぞれは、N及びC(R 6 )から独立に選択され、
Y 1 及びY 2 のそれぞれは、−CH 2 −及び−O−から独立に選択され、但し、Y 1 またはY 2 の多くとも一方が−O−であり、
それぞれのR 1 及びそれぞれのR 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ニトロ、シアノ、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−C(O)R、−SR、−S(O) 2 R、−S(O) 2 −N(R)(R)、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−S(O) 2 R、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−S(O) 2 −N(R)(R)、−N(R)(R)、−C(O)−N(R)(R)、−N(R)−C(O)R、−N(R)−C(O)OR、−(C 1 〜C 6 アルキレン)−N(R)−C(O)R、−N(R)S(O) 2 R、及び−P(O)(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR a で置換されるか、または2のR 1 もしくは2のR 7 が、前記2のR 1 もしくは2のR 7 が結合する炭素原子と共同して、独立に0〜5存在するR b で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
R 2 、存在する場合、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 8a 及びR 8b のそれぞれは、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルコキシ及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
R 5 及びR 9 のそれぞれは、水素、C 1 〜C 6 アルキル、及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルから独立に選択され、但し、前記アルキル及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
それぞれのR 6 は、水素、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、前記アルキル、アルコキシ、及びヘテロアルキルのそれぞれは、任意選択で且つ独立に、0〜5存在するR a で置換され、
それぞれのRは、水素、ヒドロキシル、ハロ、チオール、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 チオアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択され、但し、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR a で置換されるか、または2のR 1 が、前記2のR 1 が結合する原子(複数可)と共に、独立に0〜5存在するR b で置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのR a 及びそれぞれのR b は、C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはシアノから独立に選択され、但し、アルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR’で置換され、
それぞれのR’は、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シクロアルキルまたはシアノから独立に選択されるか、または2のR’が、前記2のR’が結合する原子(複数可)と共に、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
は単結合または二重結合を表し、
mは0、1、または2であり、
nは0、1、2、または3であり、
が二重結合である場合、それぞれのoは0であり、
が単結合である場合、それぞれのoは1である
前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
構造式(I)
を有する項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環A、X 1 、X 2 、R 1 、R 2 、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8a 、R 8b 、R 9 、R、R a 、R b 、R’、m、及びnのそれぞれは項目1において定義したとおりである、前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
mが1であり、R 1 が5位に位置し、且つR 1 が、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルである、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
R 2 が、水素、ヒドロキシル、ハロ及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択される、項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
R 3a 、R 3b 、R 8a 及びR 8b のそれぞれが、但しR 8b は存在する場合、水素及び、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される、項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
R 3a とR 3b またはR 8a とR 8b の少なくとも一方の対が同時に水素である、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
R 4 が、水素、C 1 〜C 4 アルキル及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、但し、R 4 のそれぞれのアルキル部分は任意選択で0〜3存在するR a で置換されている、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 5 が、水素、任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから選択される、項目1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目9)
それぞれのR 6 が、水素、ハロ、及び任意選択で0〜3存在するR a で置換されたC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される、項目1〜8のいずれか1項記載の化合物。
(項目10)
環Aが、少なくとも1の窒素環原子を含む6員単環式ヘテロアリールである、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
環Aが
から選択される、項目10に記載の化合物。
(項目12)
nが1であり、R 7 が、任意選択で0〜3存在するR b で置換されたピラゾール−1−イルである、項目1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 9 が水素である、項目1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
構造式(II)
(II)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
X 1 は、N、CH及びC(ハロ)から選択され、
X 2 はN及びCHから選択され、
X 3 はN及びCHから選択され、
R 12 は、水素、ヒドロキシル、ハロ及びO−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 13a 、R 13b 、R 18a 及びR 18b のそれぞれは、水素及びC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択され、
R 14 は、水素、−C 1 〜C 4 アルキル及び−O−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 15 は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 16 は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R 17b は水素及びハロから選択され、
R 17a 及びR 17c は水素及び−C 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される
前記化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
X 1 が、N、CH及びC(Cl)から選択され、
X 2 がN及びCHから選択され、
X 3 がN及びCHから選択され、
R 12 が、水素、ヒドロキシル、フルオロ及び−O−CH 3 から選択され、
R 13a 、R 13b 、R 18a 及びR 18b のそれぞれが、水素、メチル及びエチルから独立に選択され、且つR 13a とR 13b またはR 18a とR 18b の少なくとも一方の対が同時に水素であり、
R 14 が、水素、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−OCH 3 及び−OCH 2 CH 3 から選択され、
R 15 が水素及び−CH 3 から選択され、
R 16 が水素及び−CH 3 から選択され、
R 17b が、水素、クロロ及びフルオロから選択され、
R 17a 及びR 17c が同時に水素または−CH 3 であり、但し、R 17a 及びR 17c が同時に−CH 3 である場合には、R 17b は水素である
項目14に記載の化合物。
(項目16)
項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目17)
細胞におけるまたは患者におけるRET活性の阻害方法であって、前記細胞を項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物もしくは項目16に記載の医薬組成物に接触させるか、または前記化合物もしくは前記医薬組成物を前記患者に投与するステップを含む前記方法。
(項目18)
異常なRET活性によって媒介される疾病に罹患している対象の治療方法であって、治療有効量の項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
(項目19)
がん治療に対する耐性が生じている対象の治療方法であって、治療有効量の項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
(項目20)
細胞におけるまたは患者におけるRET活性を阻害するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
(項目21)
異常なRET活性によって媒介される疾病に罹患している対象を治療するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
(項目22)
がん治療に対する耐性が生じている対象を治療するための医薬の製造における、項目1〜15のいずれか1項に記載の化合物または項目16に記載の医薬組成物の使用。
Claims (25)
- 式(A)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
環Aはアリールまたはヘテロアリール環であり、
X1及びX2のそれぞれは、N及びC(R6)から独立に選択され、
Y1及びY2のそれぞれは、−CH2−及び−O−から独立に選択され、但し、Y1またはY2の多くとも一方が−O−であり、
それぞれのR1及びそれぞれのR7は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ニトロ、シアノ、−C(O)R、−OC(O)R、−C(O)OR、−(C1〜C6アルキレン)−C(O)R、−SR、−S(O)2R、−S(O)2−N(R)(R)、−(C1〜C6アルキレン)−S(O)2R、−(C1〜C6アルキレン)−S(O)2−N(R)(R)、−N(R)(R)、−C(O)−N(R)(R)、−N(R)−C(O)R、−N(R)−C(O)OR、−(C1〜C6アルキレン)−N(R)−C(O)R、−N(R)S(O)2R、及び−P(O)(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するRaで置換されるか、または2個のR1もしくは2個のR7が、前記2個のR1もしくは2個のR7が結合する炭素原子と共同して、独立に0〜5存在するRbで置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
R2、R3a、R3b、R4、R8a及びR8bのそれぞれは、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、アルキル、アルコキシ及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、0〜5存在するRaで置換され、
R5及びR9のそれぞれは、水素、C1〜C6アルキル、及びC1〜C6ヘテロアルキルから独立に選択され、但し、前記アルキル及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、0〜5存在するRaで置換され、
それぞれのR6は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ヘテロアルキル、及び−N(R)(R)から独立に選択され、但し、前記アルキル、アルコキシ、及びヘテロアルキルのそれぞれは、独立に、0〜5存在するRaで置換され、
それぞれのRは、水素、ヒドロキシル、ハロ、チオール、C1〜C6アルキル、C1〜C6チオアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択され、但し、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルのそれぞれは独立に、0〜5存在するRaで置換されるか、または2個のRが、前記2個のRが結合する原子(複数可)と共に、独立に0〜5存在するRbで置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのRa及びそれぞれのRbは、C1〜C6アルキル、ハロ、ヒドロキシル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびシアノから独立に選択され、但し、アルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクリルのそれぞれは独立に、0〜5存在するR’で置換され、
それぞれのR’は、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シクロアルキルおよびシアノから独立に選択されるか、または2個のR’が、前記2個のR’が結合する原子(複数可)と共に、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
は単結合または二重結合を表し、
mは0、1、または2であり、
nは0、1、2、または3であり、
が二重結合である場合、それぞれのoは0であり、
が単結合である場合、それぞれのoは1である
前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 式(I)
を有する請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
は単結合または二重結合を表す、前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - mが1であり、R1が5位に位置し、且つR1が、0〜3存在するRaで置換されたC1〜C4アルキルである、請求項1または2に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2が、水素、ヒドロキシル、ハロ及びC1〜C4アルコキシから選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3a、R3b、R8a及びR8bのそれぞれが、水素及び、0〜3存在するRaで置換されたC1〜C4アルキルから独立に選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3aとR3bまたはR8aとR8bの少なくとも一方の対が同時に水素である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R4が、水素、C1〜C4アルキル及びC1〜C4アルコキシから選択され、但し、R4のそれぞれのアルキル部分は0〜3存在するRaで置換されている、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R5が、水素、または0〜3存在するRaで置換されたC1〜C4アルキルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- それぞれのR6が、水素、ハロ、及び0〜3存在するRaで置換されたC1〜C4アルキルから独立に選択される、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 環Aが、少なくとも1の窒素環原子を含む6員単環式ヘテロアリールである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 環Aが
から選択される、請求項10に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - nが1であり、R7が、0〜3存在するRaで置換されたピラゾール−1−イルである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R9が水素である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 式(II)
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
X1は、N、CH及びC(ハロ)から選択され、
X2はN及びCHから選択され、
X3はN及びCHから選択され、
R12は、水素、ヒドロキシル、ハロ及びO−C1〜C4アルキルから選択され、
R13a、R13b、R18a及びR18bのそれぞれは、水素及びC1〜C4アルキルから独立に選択され、
R14は、水素、C1〜C4アルキル及び−O−C 1 〜C 4 アルキルから選択され、
R15は水素及びC1〜C4アルキルから選択され、
R16は水素及びC1〜C4アルキルから選択され、
R17bは水素及びハロから選択され、
R17a及びR17cのそれぞれは水素及びC1〜C4アルキルから独立に選択される前記化合物または薬学的に許容されるその塩。 - X1が、N、CH及びC(Cl)から選択され、
R12が、水素、ヒドロキシル、フルオロ及び−O−CH3から選択され、
R13a、R13b、R18a、及びR18bのそれぞれが、水素、メチル、及びエチルから独立に選択され、R13aとR13bまたはR18aとR18bの少なくとも一方の対が同時に水素であり、
R14が、水素、−CH3、−CH2CH3、−OCH3及び−OCH2CH3から選択され、
R15が水素及び−CH3から選択され、
R16が水素及び−CH3から選択され、
R17bが、水素、クロロ及びフルオロから選択され、
R17a及びR17cが同時に水素または−CH3であり、但し、R17a及びR17cが同時に−CH3である場合には、R17bは水素である
請求項14に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 以下:
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 以下の構造:
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 以下の構造:
の化合物。 - 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 非小細胞肺がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
- 乳頭状甲状腺癌に罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
- 髄様甲状腺がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
- 大腸がんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
- 多発性内分泌腫瘍に罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
- 融合型RET遺伝子またはRET突然変異体によって媒介されるがんに罹患している対象を治療することにおいて使用するための、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項19に記載の医薬組成物。
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