JP2020520957A5 - - Google Patents

Claims (28)

1. 式（Ｉ）の化合物
   

   

   
   又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体（式中、
   Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＳＲ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ａ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（５〜６員のヘテロアリール）、又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）フェニルであり、Ｒ^１は、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｃ、及び−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｃＲ^ｄからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており；
   Ｒ^ａは、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｄ、又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ａの任意のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、及び５〜６員のヘテロアリールは、場合により、１個以上の基Ｒ^ｅで置換されており；
   Ｒ^ｂは、独立して、水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、該アルキルは、場合により、ハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されているか；あるいは
   Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、独立して、水素、３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄの任意の３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_３アルキルは、場合により、ハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されているか；又はＲ^ｃ及びＲ^ｄは、これらが結合している原子と共に、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３、及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
   各Ｒ^ｅは、独立して、オキソ、ＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｅの任意のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１−Ｃ_６アルキルは、場合により、ＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、オキソ、及びシアノからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており、そして、Ｒ^ｅの任意の３〜１０員のヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、−ＣＦ_３、ＮＲ^ｈＲ^ｋ、３〜６員のヘテロシクリル、並びにハロゲン、オキソ、ＯＲ^ｆ、及びＮＲ^ｈＲ^ｋからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって置換されており；
   Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇの任意のＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、場合により、１個以上のＲ^ｍによって置換されており；
   各Ｒ^ｍは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、ヒドロキシ、及びＮＲ^ｈＲ^ｋからなる群から選択され、Ｒ^ｍの任意のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル及び３〜６員のヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、及びＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換されており；
   Ｒ^ｈ及びＲ^ｋは、それぞれ独立して、水素、並びにハロゲン、シアノ、３〜６員のヘテロシクリル、及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択されるか；又はＲ^ｈ及びＲ^ｋは、これらが結合している原子と共に、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＦ_３、並びにハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されているＣ_１−Ｃ_３アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基によって場合により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し；
   Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（３〜６員のヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、又は−Ｃ（Ｏ）（３〜６員のヘテロシクリル）であり、Ｒ^２は、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択される１個以上の基で置換されており；
   ｎは、０、１、又は２であり；
   Ｒ^３は、水素又はＮＨ_２であり；
   Ｒ^４は、水素又はＣＨ_３であり；そして、
   Ｒ^５は、水素又はＮＨ_２である）。
2. Ｒ^１が、水素又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
3. Ｒ^３が、水素である、請求項１又は請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
4. Ｒ^４及びＲ^５が、それぞれ水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
5. 以下の１〜５０からなる群から選択される化合物：
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
6. 

   
   である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
7. 

   
   である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
8. 

   
   である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
9. 

   
   である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
10. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
11. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
12. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
13. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
14. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
15. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
16. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
17. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
18. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
19. 

    
    である化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
20. 請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体と、薬学的に許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む医薬組成物。
21. 治療における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
22. 炎症性疾患の処置における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
23. 炎症性疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
24. 炎症性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体。
25. 前記炎症性疾患が喘息である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体の使用。
26. 患者におけるヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答する疾患又は病態を予防、治療、又は重篤度を低減する方法であって、処置的に有効な量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩若しくは立体異性体を該患者に投与することを含む方法。
27. 疾患又は病態が喘息である、請求項２６記載の方法。
28. ヤヌスキナーゼがＪＡＫ１である、請求項２６記載の方法。