JP2007531742A5

JP2007531742A5 -

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Publication number: JP2007531742A5
Application number: JP2007506364A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-04
Publication date: 2008-05-01

Claims

式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステルであって、
ここで、
Ｒ^１は、非置換アリール、１つまたはそれ以上のＲ^５基で置換されているアリール、非置換ヘテロアリール、および１つまたはそれ以上のＲ^５基で置換されているヘテロアリールから成る群より選択され；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−シクロアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−シクロアルキレン−アルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−アルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−シクロアルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、−アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、−シクロアルキレン−アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、−アルキレン−シクロアルキレン−アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、および−シクロアルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙから成る群より選択され；ここで、該アルキレンまたはシクロアルキレンの各々は、非置換であるか、必要に応じて、１つまたはそれ以上のヒドロキシ基で置換されているが、但し、ヒドロキシ基は、硫黄原子にも結合している炭素原子には結合していないことを条件とし；
（Ｒ^３）_２の各Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、アシルおよびアロイルから成る群より独立して選択されるか；または
部分（Ｒ^３）_２は、式Ｉにおいて結合していると示される環炭素原子と一緒に、カルボニル基、−Ｃ（Ｏ）−を規定するが、但し、ｍが１より大きい整数である場合、多くとも１つのカルボニル基が、式Ｉで示される環内に存在することを条件とし；
各Ｒ^３ＡおよびＲ^３Ｂは、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^５は、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択され；
Ｙは、−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）_ｂＮＲ^６Ｒ^７（ここで、ｂは、２〜６の整数である）、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、アリールアルキルヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、置換アリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、置換アリールへテロシクロアルキル、および置換へテロシクロアルキルアルキルから成る群より選択され；ここで、該Ｙ基の該置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、置換アリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、置換アリールへテロシクロアルキルまたは置換へテロシクロアルキルアルキル基中のアリールまたはヘテロアリール部分は、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７およびアルキルから成る群より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されているか；あるいは
Ｙは、

から成る群より選択され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、

およびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択されるが、但し、Ｒ^６および／またはＲ^７が、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキルである場合、そのヒドロキシ基は、窒素も結合している炭素には結合していないことを条件とし；
Ｒ^８は、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、−Ｏ−アルキル、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから成る群より独立して選択されるか；またはｒが、１より大きく、少なくとも２つのＲ^８基が、アルキル、−Ｏ−アルキル、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから成る群より選択される場合には、２つのＲ^８基が、それらが結合している１つまたは複数の環炭素原子と一緒に環を規定し；
各Ｒ^９は、Ｈ、アルキル、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキル、シクロアルキル、１から４つのヒドロキシ基で置換されているシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＯＨ、１つまたはそれ以上のＲ^５基で置換されているアリール、１つまたはそれ以上のＲ^５基で置換されているヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、非置換アリール、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−（ＳＯ_２）−アルキル、−（ＳＯ_２）−アリール、およびヒドロキシアルキル−Ｏ−アルキルから成る群より独立して選択されるが、但し、Ｒ^９が、１から４つのヒドロキシ基で置換されているアルキルである場合、窒素にも結合している炭素には、いずれのヒドロキシ基も結合していないことを条件とし；
各Ｒ^１０は、Ｈおよびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^１１は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、アルコキシアルキル、置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、置換アリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、および置換アリールへテロシクロアルキルから成る群より選択され；ここで、該Ｒ^１１の該置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、置換アリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールアルキルおよび置換アリールへテロシクロアルキルにおけるアリールまたはヘテロアリール部分は、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ^１２は、Ｈ、アルキル、アリール、ならびにハロ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−アルキレン−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されているアリールから成る群より選択され；
ｍは、０から３の整数であり、ならびにｍが１より大きい場合、それらのｍ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよく；
ｎは、０から３の整数であり、ならびにｎが１より大きい場合、それらのｎ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよく；
ｏは、０から３の整数であり、ならびにｏが１より大きい場合、それらのｏ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよいが；但し、
ｍ＋ｎ＋ｏが、１、２、３または４であることを条件とし；
ｐは、０から４の整数であり、ならびにｐが１より大きい場合、それらのｐ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよく；
ｒは、０から４の整数であり、ならびにｒが１より大きい場合、それらのｒ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよく；
ｓは、０から３の整数であり、ならびにｓが１より大きい場合、それらのｓ部分は、同じであってもよいし、互いに異なっていてもよく；そして
Ｚは、ヘテロシクロアルキル、置換へテロシクロアルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、ここで、各アルキルは、同じあるか、異なり、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨ（置換シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（置換シクロアルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、−ＮＨ（置換アラルキル）、―Ｎ（アルキル）（アラルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（置換へテロシクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（置換へテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアラルキル）、−ＮＨ（置換へテロアラルキル）、−ＮＨ−アルキレン−（シクロアルキル）、−ＮＨ−アルキレン−（置換シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）−アルキレン−（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）−アルキレン−（置換シクロアルキル）、−ＮＨ−アルキレン−（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ−アルキレン（置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）−アルキレン−（へテロシクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）−アルキレン−（置換ヘテロシクロアルキル）、ベンゾ縮合へテロシクロアルキル、置換ベンゾ縮合へテロシクロアルキル、Ｈ、および−Ｎ（ヒドロキシアルキル）_２、ここで、各アルキルは、同じであってもよいし、異なっていてもよい、から成る群より選択され；ここで、基Ｚの該置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリール部分は、アルキル、−ＯＨ、アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、ここで、各アルキルは、同じであるか、異なり、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、ここで、各アルキルは、同じであるか、異なり、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ピペリジニル、ピロリジニル、アリール、ヘテロアリール、および−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−、ここで、両方の酸素原子は、同じ炭素原子に結合している、から成る群より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、該Ｚ基のアリールおよびヘテロアリール部分は、該−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−基では置換されていないことを条件とする、化合物。
Ｒ^２が、
−（Ｃ_０〜Ｃ_１２）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_１２）アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、および
−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙからなる群より選択され；ここで、アルキレンまたはシクロアルキレンは、必要に応じて、１つまたはそれ以上のヒドロキシ基で置換されているが、但し、ヒドロキシ基が、硫黄原子も結合している炭素原子には結合していないことを条件とし；
Ｙは、

から成る群より選択され；
（Ｒ^３）_２の各Ｒ^３が、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アシル、および（Ｃ_７〜Ｃ_１３）アロイルから成る群より独立して選択されるか；または
部分（Ｒ^３）_２が、式Ｉにおいて結合していると示されている環炭素原子と一緒に、カルボニル基を規定するが、但し、ｍが１より大きい整数である場合、多くとも１つのカルボニル基が、式Ｉで示される環内に存在することを条件とし；
各Ｒ^３ＡおよびＲ^３Ｂが、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^５が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、および−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^１１が、（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アリール、置換（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アリール、（Ｃ_６〜Ｃ_１２）ヘテロアリール、および置換（Ｃ_６〜Ｃ_１２）ヘテロアリールから成る群より選択され、ここで、該置換（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アリールおよび置換（Ｃ_６〜Ｃ_１２）ヘテロアリールは、１つまたはそれ以上のハロ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、もしくは−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されており；
ｍが、０または１であり；
ｎが、０または１であり；ならびに
ｏが、０または１である、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、
−（Ｃ_０〜Ｃ_１２）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_１２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）−Ｙ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_１２）アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ、および
−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙ
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキレン−（Ｃ_０〜Ｃ_６）アルキレン−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−シクロプロピレン−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ_２）−Ｙである、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

から成る群より選択される、請求項３に記載の化合物。
Ｙが、

から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、

から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
以下の構造式：

のうちの１つを有する化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
以下の構造式：

のうちの１つを有する化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
以下の構造式：

を有する化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

を有する化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および／もしくは溶媒和物。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
以下の構造式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および／もしくはエステル。
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび／もしくは溶媒和物の治療有効量と共に、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤、希釈剤またはキャリアを含む薬学的組成物。
請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび／もしくは溶媒和物の治療有効量と共に、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤、希釈剤またはキャリアを含む薬学的組成物。
γ−セクレターゼを阻害する処置が必要な患者において、γ−セクレターゼを阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１つまたはそれ以上の化合物の治療有効量を含む、組成物。
１つまたはそれ以上の神経変性疾患の処置が必要な患者において、１つまたはそれ以上の神経変性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１つまたはそれ以上の化合物の治療有効量を含む、組成物。
βアミロイドタンパク質の沈着を阻害する処置が必要な患者において、βアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１つまたはそれ以上の化合物の治療有効量を含む、組成物。
アルツハイマー病を処置する必要がある患者において、アルツハイマー病を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１つまたはそれ以上の化合物の治療有効量を含む、組成物。
精製された形態での請求項１に記載の化合物。