AR049377A1 - Inhibidores de secretasa gamma - Google Patents

Inhibidores de secretasa gamma

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AR049377A1 ARP050101319A ARP050101319A AR049377A1 AR 049377 A1 AR049377 A1 AR 049377A1 AR P050101319 A ARP050101319 A AR P050101319A AR P050101319 A ARP050101319 A AR P050101319A AR 049377 A1 AR049377 A1 AR 049377A1
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Abstract

Inhibidores de la secretasa gamma, uno o más de los compuestos de formula (1), sales, solvatos y/o ésteres, o composiciones que comprenden a los mismos, farmacéuticamente aceptables, pueden usarse en el tratamiento de, por ejemplo, el Mal de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal, solvato y/o éster del mismo, farmacéuticamente aceptable, en donde: R1 se selecciona del grupo que consiste en arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos R5, heteroarilo no sustituido, y heteroarilo sustituido con uno o más grupos R5; R2 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-Y, -alquilen-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-C(O)-Y, -cicloalquilen-alquilen-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-alquilen-C(O)- Y, cicloalquilen-C(O)-Y, -S(O)-Y, alquilen-S(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-S(O)-Y, -cicloalquilen-alquilen-S(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-alquilen-S(O)-Y, cicloalquilen-S(O)-Y, -S(O2)-Y, alquilen-S(O2)-Y, -alquilen-cicloalquilen-S(O2)-Y, - cicloalquilen-alquilen-S(O2)-Y, -alquilen-cicloalquilen-alquilen-S(O2)-Y, y cicloalquilen-S(O2)-Y; en donde cada uno de dichos alquileno o cicloalquileno están no sustituidos o sustituidos opcionalmente con uno o más grupos hidroxi, con la condicion de que ningun grupo hidroxi esté ligado a un átomo de carbono que esté a su vez ligado a un átomo de azufre; cada R3 de (R3)2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, -O-alquilo, -OH, -N(R9)2, acilo, y aroilo; o la parte (R3)2, junto con el átomo de carbono anular al que está vinculado segun se observa en la formula (1), define un grupo carbonilo, -C(O)-, con la condicion de que cuando m es un numero entero mayor que 1, a lo sumo un grupo carbonilo está presente en el anillo mostrado en la formula (1); cada R3A y R3B se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alcoxi, -OCF3, -CN, -NH2, -C(O)O- alquilo, -OC(O)-alquilo, -C(O)O-arilo, -OC(O)-arilo, -C(O)NR6R7, -alquilen-NR6R7, -N(R6)C(O)-alquilo, -N(R6)C(O)-arilo, -N(R6)C(O)-heteroarilo, y -N(R6)C(O)NR6R7; Y se selecciona del grupo que consiste en -NR6R7, -N(R12)(CH2)bNR6R7 (en donde b es un numero entero de 2 a 6), arilo, heteroarilo, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilcicloalquilo, arilheterocicloalquilo, arilo alquilo heterocicloalquilo, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, arilalquilo sustituido, arilcicloalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, heteroarilcicloalquilo sustituido, arilheterocicloalquilo sustituido y heterocicloalquil alquilo sustituido; en donde la parte arilo o heteroarilo en dichos grupos arilo sustituido, heteroarilo sustituido, arilalquilo sustituido, arilcicloalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, heteroarilcicloalquilo sustituido, arilheterocicloalquilo sustituido, o heterocicloalquil alquilo sustituido de dicho grupo Y están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alcoxi, -OCF3, -CN, -NH2, -C(O)O-alquilo, -OC(O)-alquilo, -C(O)O-arilo, -OC(O)-arilo, -C(O)NR6R7, -alquilen- NR6R7, -N(R6)C(O)-alquilo, -N(R6)C(O)-arilo, -N(R6)C(O)-heteroarilo, -N(R6)C(O)NR6R7, y alquilo; o Y se selecciona de los compuestos del grupo de formulas (2); R6 y R7 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, un compuesto seleccionado del grupo de formulas (3), y heterocicloalquilo, con la condicion de que si R6 y/o R7 son alquilo sustituidos con 1 a 4 grupos hidroxi, ninguno de los grupos hidroxi están ligados a un carbono al que esté ligado, a su vez, un nitrogeno; R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo, -O-alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, y - C(O)O-alquilo; o si r es mayor que 1 y por lo menos dos grupos R8 son seleccionados del grupo que consiste en alquilo, -O-alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, y -C(O)O-alquilo, entonces los dos grupos R8, junto con el o los átomos de carbono anular a los cuales están ligados, define un anillo; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)O-alquilo, -alquilen-O-alquilen-OH, arilo sustituido con uno o más grupos R5, heteroarilo sustituido con uno o más grupos R5, heteroarilo no sustituido, arilo no sustituido, -alquilen-C(O)O-alquilo, - (SO2)-alquilo, -(SO2)-arilo, e hidroxialquil-O-alquilo, con la condicion de que cuando R9 es alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, ninguno de los grupos hidroxi estén ligados a un carbono al que, a su vez, esté ligado a un nitrogeno; cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo; R11 se selecciona del grupo que consiste en arilo, arilo sustituido, heteroarilo, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilcicloalquilo, arilheterocicloalquilo, alcoxialquilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo sustituido, arilcicloalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, y arilheterocicloalquilo sustituido; en donde la parte arilo o heteroarilo en dicho heteroarilo sustituido, arilalquilo sustituido, arilcicloalquilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, y arilheterocicloalquilo sustituido de dicho grupo R11 están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alcoxi, -OCF3, -CN, -NH2, -C(O)O-alquilo, -OC(O)-alquilo, -C(O)O-arilo, -OC(O)-arilo, -C(O)NR6R7, -alquilen-NR6R7, -N(R6)C(O)-alquilo, -N(R6)C(O)-arilo, -N(R6)C(O)-heteroarilo, y -N(R6)C(O)NR6R7; R12 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, y arilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, alcoxi, -OCF3, -CN, -NH2, -C(O)O-alquilo, -OC(O)-alquilo, -C(O)O- arilo, -OC(O)-arilo, -C(O)NR6R7, -alquilen-NR6R7, -N(R6)C(O)-alquilo, -N(R6)C(O)-arilo, -N(R6)C(O)-heteroarilo, y -N(R6)C(O)NR6R7; m es un numero entero de 0 a 3, y si m es mayor que 1, las partes m pueden ser iguales o diferentes entre sí; n es un numero entero de 0 a 3, y si n es mayor que 1, las partes n pueden ser iguales o diferentes entre sí; o es un numero entero de 0 a 3, y si o es mayor que 1, las partes o pueden ser iguales o diferentes entre sí; con la condicion de que m + n + o es 1, 2, 3 o 4; p es un numero entero de 0 a 4, y si p es mayor que 1, las partes p pueden ser iguales o diferentes entre sí; r es un numero entero de 0 a 4, y si r es mayor que 1, las partes r pueden ser iguales o diferentes entre sí; s es un numero entero de 0 a 3, y si s es mayor que 1, las partes s pueden ser iguales o diferentes entre sí; y Z se selecciona del grupo que consiste en heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2 en donde cada alquilo es igual o diferente, -NH(cicloalquilo), -NH(cicloalquilo sustituido), -N(alquilo)(cicloalquilo), -N(alquilo)(cicloalquilo sustituido), -NH(aralquilo), -NH(aralquilo sustituid), -N(alquilo)(aralquilo), -NH(heterocicloalquilo), -NH(heterocicloalquilo sustituido), -N(alquilo)(heterocicloalquilo), -N(alquilo)(heterocicloalquilo sustituido), -NH(heteroaralquilo), -NH(heteroaralquilo sustituido), -NH-alquilen-(cicloalquilo), -NH-alquilen-(cicloalquilo sustituido), -N(alquilo)-alquilen- (cicloalquilo), -N(alquilo)-alquilen-(cicloalquilo sustituido), -NH-alquilen-(heterocicloalquilo), -NH-alquilen-(heterocicloalquilo sustituido), -N(alquilo)-alquilen-(heterocicloalquilo), -N(alquilo)-alquilen-(heterocicloalquilo sustituido), heterocicloalquilo benzo-fusionado, heterocicloalquilo benzo-fusionado sustituido, H, y -N(hidroxialquilo)2, en donde cada alquilo puede ser igual o diferente; en donde dicha parte cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, arilo sustituido, o parte del heteroarilo sustituido del grupo Z está sustituida con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, -OH, alcoxi, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-arilo, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2 en donde cada alquilo es igual o diferente, -NHC(O)-alquilo, -N(alquilo)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquilo)C(O)-arilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2 en donde cada alquilo es igual o diferente, -C(O)O- alquilo, -alquilen-C(O)O-alquilo, piperidinilo, pirrolidinilo, arilo, heteroarilo, y -O-CH2-CH2-O- en donde ambos átomos de oxígeno están ligados al mismo átomo de carbono, y siempre y cuando las partes arilo y heteroarilo de dicho grupo Z no estén sustituidas con dicho grupo -O-CH2-CH2-O-.
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