AR038482A1 - Inhibidores de la gamma secretasa - Google Patents

Inhibidores de la gamma secretasa

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AR038482A1 ARP030100346A ARP030100346A AR038482A1 AR 038482 A1 AR038482 A1 AR 038482A1 AR P030100346 A ARP030100346 A AR P030100346A AR P030100346 A ARP030100346 A AR P030100346A AR 038482 A1 AR038482 A1 AR 038482A1
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Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en los cuales: (A) R1 es seleccionado de entre el grupo consistente en: arilo no sustituido; arilo sustituido por uno o más (por ejemplo, 1-3) grupos R5; heteroarilo no sustituido; y heteroarilo sustituido por uno o más grupos (por ejemplo, 1-3) R5; (B) R2 es seleccionado de entre el grupo consistente en: alquilo; -X(CO)Y; -alquileno-C1-6-X(CO)Y; -alquileno(C0-6)-cicloalquileno(C2-6)-alquileno(C0-6)-X(CO)Y; arilo; arilo sustituido por uno o más (por ejemplo, 1-3) grupos R5; heteroarilo; heteroarilo sustituido por uno o más grupos (por ejemplo, 1-3) R5; (C) Cada uno de los R3 es independientemente el uno del otro seleccionado de entre el grupo consistente en: H; y alquilo; y (D) Cada uno de R3A y R3B es independientemente el uno del otro seleccionado de entre el grupo consistente en: H; y alquilo; (E) R5 es independientemente el uno del otro seleccionado de entre el grupo consistente en: halo; -CF3; -OH; -Oalquilo; -OCF3; -CN; -NH2; -C2alquilo; -CONR6R7; -alquileno-NR6R7; -NR6COalquilo; -NR6COarilo; -NR6COheteroarilo; y -NR6CONR6R7; (F) X es seleccionado entre el grupo consistente en: -O-; -NH-; -Nalquilo; y -Oalquileno; (G) y es seleccionado entre el grupo consistente en: (1) -NR6R7; (2) -N(R3)(CH2)bNR6R7 en lo cual b es 2-6; (3) arilo no sustituido; (4) heteroarilo no sustituido; (5) -alquilo; (6) -cicloalquilo; (7) arilalquilo no sustituido; (8) arilcicloalquilo no sustituido; (9) heteroarilalquilo no sustituido; (10) heteroarilcicloalquilo no sustituido; (11) arilheterocicloalquilo no sustituido; (12) arilo sustituido; (13) heteroarilo sustituido; (14) arilalquilo sustituido; (15) arilcicloalquilo sustituido; (16) heteroarilalquilo sustituido; (17) heteroarilcicloalquilo sustituido; y (18) arilheterocicloalquilo sustituido estando la parte arilo en dichos grupos sustituidos (12), (14), (15) y (18) de dicho grupo Y, y la parte heteroarilo en dichos grupos sustituidos (13), (16), y (17) de dicho grupo Y, sustituidos por uno o más (por ejemplo, de 1 a 3) sustituyentes independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en: (a) halo; (b) -CF3; (c)-OH; (d) -Oalquilo; (e) -OCF3; (f) -CN; (g) -NH2; (h) -C2alquilo(C1-6); (i) -C(O)NR6R7; (j) alquileno(C1-6)-NR6R7; (k) -NR6COalquilo; (l) -NR6COarilo; (m) -NR6COheteroarilo; y (n) -NR6CONR6R7; o, Y es seleccionado entre los restos consistentes del grupo de fórmulas (2); (H) R6 y R7 son independientemente entre si seleccionados de entre el grupo consistente en: H; alquilo; cicloalquilo; arilalquilo; heteroarilalquilo; y los restos de fórmula (3) ó (4); (I) cada uno de los R8 es independientemente de los demás seleccionados de entre el grupo consistente en: alquilo; y alquilo sustituido por de 1 a 4 grupos hidroxi; (J) cada uno de R9 es independientemente seleccionado entre el grupo consistente: H; alquilo; alquilo sustituido por de 1 a 4 grupos hidroxi; cicloalquilo; cicloalquilo sustituido por de 1 a 4 grupos hidroxi; arilalquilo; heteroarilalquilo; -C(O)Oalquilo; alquileno-O-alquileno-OH (preferentemente, -alquileno(C2-6)-O-alquileno(C1-6)-OH, más preferentemente -(CH2)2-O-(CH2)2-OH); arilo sustituido por uno o más (por ejemplo, 1-3) grupos R5; y heteroarilo sustituido por uno o más (por ejemplo, 1-3) grupos R5; heteroarilo no sustituido; arilo no sustituido; y -alquileno-C(O)Oalquilo (por ejemplo, -alquileno(C1-6)-C(O)O-alquilo(C1-6); (K) cada uno de R10 es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en: H; y alquilo; (L) R11 es seleccionado entre el grupo consistente en: (1) arilo no sustituido; (2) arilo sustituido; (3) heteroarilo no sustituido; (4) alquilo; (5) cicloalquilo; (6) arilalquilo no sustituido; (7) arilcicloalquilo no sustituido; (8) heteroarilalquilo no sustituido; (9) heteroarilcicloalquilo no sustituido; (10) arilheterocicloalquilo no sustituido; (11) alcoxialquilo; (12) heteroarilo sustituido; (13) arilalquilo sustituido; (14) arilcicloalquilo sustituido; (15) heteroarilalquilo sustituido; (16) arilheterocicloalquilo sustituido; estando la parte arilo en dichos grupos sustituidos (2), (13), (14) y (16) de dicho grupo R11, y la parte heteroarilo en dichos grupos sustituidos (12) y (15) de dicho grupo R11, sustituidos por uno o más (por ejemplo, de 1 a 3) sustituyentes independientemente entre si seleccionados entre el grupo consistente en: (a) halo; (b) -CF3; (c) -OH; (d) -Oalquilo; (e) -OCF3; (f) -CN; (g) -NH2; (h) -C2alquilo(C1-6); (i) -CONR6R7; (j) -alquileno(C1-6)-NR6R7; (k) -NR6COalquilo; (l) -NR6COarilo; (m) -NR6COheteroarilo; y (n) -NR6CONR6R7; (M) m vale de 0 a 3, y n vale de 0 a 3, o vale de 0 a 3, de manera tal que m + n + o es 1, 2, 3 ó 4; (N) p vale de 0 a 4; (O) r vale de 0 a 4; (P) s vale de 0 a 3; y (Q) Z es seleccionado entre el grupo consistente en: (1) heterocicloalquilo no sustituido; (2) heterocicloalquilo sustituido; (3) -NH2; (4)-NH(alquilo); (5) -N(alquilo)2 en lo cual cada uno de los alquilo es igual o diferente de los demás; (6)-NH(cicloalquilo no sustituido); (7) -NH(cicloalquilo sustituido); (8) -N(alquilo)(cicloalquilo no sustituido); (9) -N(alquilo)(cicloalquilo sustituido); (10) -NH(aralquilo no sustituido); (11) -NH(aralquilo sustituido); (12) -N(alquilo)(aralquilo); (13) -NH(heterocicloalquilo no sustituido); (14) -NH(heterocicloalquilo sustituido); (15) -N(alquilo)(heterocicloalquilo no sustituido); (16) -N(alquilo)(heterocicloalquilo sustituido); (17) -NH(heteroaralquilo no sustituido); (18) -NH(heteroaralquilo sustituido); (19) -NH-alquileno-(cicloalquilo no sustituido); (20) -NH-alquileno-(cicloalquilo sustituido); (21) -N(alquilo)alquileno-(cicloalquilo no sustituido); (22) -N(alquilo)alquileno-(cicloalquilo sustituido); (23) -NHalquileno-(heterocicloalquilo no sustituido); (24) -NHalquileno-(heterocicloalquilo sustituido); (25) -N(alquilo)alquileno-(heterocicloalquilo no sustituido); (26) -N(alquilo)alquileno-(heterocicloalquilo sustituido); (27) heterocicloalquilo benzofusionado no sustituido (por ejemplo, las estructuras o y ab); (28) y heterocicloalquilo benzofusionado sustituido; en lo cual dicha parte heterocicloalquilo sustituido de los sustituyentes(2), (14), (16), (24), (26) y (27) del grupo Z, y dicha parte cicloalquilo sustituido de los sustituyentes (7), (9), (20) y (22) del grupo Z, y dicha parte arilo sustituido del sustituyente (11) del grupo Z, y dicha parte heteroarilo del sustituyente (18) del grupo Z, están sustituidos por 1 a 3 grupos independientemente entre si seleccionados entre el grupo consistente en: (a) alquilo; (b) -OH; (c) -Oalquilo; (d) -O(CO)alquilo; (e) -O(CO)arilo; (f) -NH2; (g) -NH(alquilo); (h) -N(alquilo)2 siendo los alquilo, iguales o diferentes entre si; (i) -NH(CO)alquilo; (j) -N(alquilo)(CO)alquilo; (k) -NH(CO)arilo; (l) -N(alquilo)(CO)arilo; (m) -COalquilo; (n) -COarilo; -CONH2; (p) -CONH(alquilo); (q) -CON(alquilo)2 siendo los alquilo, iguales o diferentes entre sí; (r) -COOalquilo; (s) -alquileno-C(O)Oalquilo (por ejemplo, -alquileno(C1-3)-C(O)Oalquilo(C1-6); (t) piperidinilo; (u) pirrolidinilo; (v) 1,1-etilendioxi; (w) arilo; (x) heteroarilo; y (y) -O-CH2CH2-O- estando ambos átomos de oxígeno ligados al mismo átomo de carbono, y con la condición que las partes arilo y heteroarilo de dicho grupo Z no estén sustituidos por dicho grupo -O-CH2CH-O-.
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