RU2004126864A - Ингибиторыгамма секретазы - Google Patents

Ингибиторыгамма секретазы Download PDF

Info

Publication number
RU2004126864A
RU2004126864A RU2004126864/04A RU2004126864A RU2004126864A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A RU 2004126864/04 A RU2004126864/04 A RU 2004126864/04A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
group
alkylene
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2004126864/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дмитрий А. ПИССАРНИЦКИЙ (US)
Дмитрий А. ПИССАРНИЦКИЙ
Хьюберт Б. ДЖОУЗИЕН (US)
Хьюберт Б. ДЖОУЗИЕН
Элизабет М. СМИТ (US)
Элизабет М. СМИТ
Джон В. КЛЕЙДЕР (US)
Джон В. КЛЕЙДЕР
Тиодрос ЭСБЕРОМ (US)
Тиодрос ЭСБЕРОМ
Тао ГУО (US)
Тао ГУО
Дуглас В. ХОББС (US)
Дуглас В. ХОББС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2004126864A publication Critical patent/RU2004126864A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Claims (19)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
(A) R1 выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный арил;
(2) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(3) незамещенный гетероарил; и
(4) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(B) R2 выбирают из группы, включающей:
(1) алкил;
(2) -X(CO)Y;
(3) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)Y;
(4) -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y;
(5) арил;
(6) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(7) гетероарил;
(8) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(C) каждый R3 независимо выбирают из группы, включающей:
(1)Н; и
(2) алкил; и
(D) каждый R3A и R3B независимо выбирают из группы, включающей:
(1)Н; и
(2) алкил;
(Е) R5 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) гало;
(2) -CF3;
(3) -ОН;
(4) -O-алкил;
(5) -OCF3;
(6) -CN;
(7) -NH2;
(8) -CO2-алкил;
(9) -CONR6R7;
(10) -алкилен-NR6R7;
(11) -NR6CO-алкил;
(12) -NR6CO-арил;
(13) –NR6CO-гетероарил; и
(14) -NR6CONR6R7;
(F) X выбирают из группы, включающей:
(1) -О-;
(2) -NH-;
(3) -N-алкил; и
(4) -O-алкилен;
(G) Y выбирают из группы, включающей:
(1) -NR6R7;
(2) -N(R3)(CH2)bNR6R7, где b означает 2-6;
(3) незамещенный арил;
(4) незамещенный гетероарил;
(5) -алкил;
(6) -циклоалкил;
(7) незамещенный арилалкил;
(8) незамещенный арилциклоалкил;
(9) незамещенный гетероарилалкил;
(10) незамещенный гетероарилциклоалкил;
(11) незамещенный арилгетероциклоалкил;
(12) замещенный арил;
(13) замещенный гетероарил;
(14) замещенный арилалкил;
(15) замещенный арилциклоалкил;
(16) замещенный гетероарилалкил;
(17) замещенный гетероарилциклоалкил; и
(18) замещенный арилгетероциклоалкил;
где арильный фрагмент в указанных замещенных группах (12), (14), (15) и (18) указанной группы Y, и гетероарильный фрагмент в указанных замещенных группах (13), (16) и (17) указанной группы Y, замещены одним или более (например, от 1 до 3) заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
(a) гало;
(b)-CF3;
(c) -ОН;
(d) -O-алкил;
(e)-OCF3;
(f)-CN;
(g)-NH2;
(h) -CO2(алкил с 1-6 атомами углерода);
(i) C-(O)NR6R7;
(j) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-NR6R7;
(k) -NR6CO-алкил;
(l) -HR6CO-арил;
(m) –NR6CO-гетероарил; и
(n) -NR6CONR6R7;
или Y выбирают из группы, включающей:
Figure 00000002
(H) R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н;
(2) алкил;
(3) циклоалкил;
(4) арилалкил;
(5) гетероарилалкил;
(6)
Figure 00000003
(7)
Figure 00000004
(I) Каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) алкил; и
(2) алкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(J) Каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н;
(2) алкил;
(3) алкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(4) циклоалкил;
(5) циклоалкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(6) арилалкил;
(7) гетероарилалкил;
(8) -С(O)O-алкил;
(9) алкилен-O-алкилен-ОН (предпочтительно -(алкилен с 2-6 атомами углерода)-O-(алкилен с 1-6 атомами углерода)-ОН, наиболее предпочтительно -(СН2)2-O-(СН2)2-ОН);
(10) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5; и
(11) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(12) незамещенный гетероарил;
(3) незамещенный арил; и
(14) -алкилен-С(O)Оалкил (например, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-С(O)O(алкил с 1-6 атомами углерода);
(К) Каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н; и
(2) алкил;
(L) R11 выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный арил;
(2) замещенный арил;
(3) незамещенный гетероарил;
(4) алкил;
(5) циклоалкил;
(6) незамещенный арилалкил;
(7) незамещенный арилциклоалкил;
(8) незамещенный гетероарилалкил;
(9) незамещенный гетероарилциклоалкил;
(10) незамещенный арилгетероциклоалкил;
(11) алкоксиалкил;
(12) замещенный гетероарил;
(13) замещенный арилалкил;
(14) замещенный арилциклоалкил;
(15) замещенный гетероарилалкил;
(16) замещенный арилгетероциклоалкил;
где арильный фрагмент в указанных замещенных группах (2), (13), (14) и (16) указанной группы R11, и гетероарильный фрагмент в указанных замещенных группах (12) и (15) указанной группы R11, замещены одним или более (например, от 1 до 3) заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
(a)гало;
(b)-CF3;
(c)-ОН;
(d) -O-алкил;
(e)-OCF3
(f)-CN;
(g)-NH2;
(h) –СО3(алкил с 1-6 атомами углерода);
(i) -CONR6R7;
(j) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)–NR6R7;
(k) –NR6COалкил;
(1) –NR6COарил;
(m) - NR6СОгетероарил; и
(n) - NR6CONR6R7;
(M) m означает от 0 до 3, n означает от 0 до 3, о означает 0-3, так что m+n+o составляет 1, 2, 3 или 4;
(N) p означает от 0 до 4;
(О) r означает от 0 до 4;
(P) s означает от 0 до 3; и
(Q) Z выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный гетероциклоалкил;
(2) замещенный гетероциклоалкил;
(3) -NH2;
(4) –NH(алкил);
(5) -N(алкил)2, где алкильные группы одинаковы или различны;
(6) –NH(незамещенный циклоалкил);
(7) -NH(замещенный циклоалкил);
(8) -N(алкил)(незамещенный циклоалкил);
(9) -N(алкил)(замещенный циклоалкил);
(10) –NH(незамещенный аралкил);
(11) -NH(замещенный аралкил);
(12) -N(алкил)(аралкил);
(13) -NH(незамещенный гетероциклоалкил);
(14) –NH(замещенный гетероциклоалкил);
(15) -N(алкил)(незамещенный гетероциклоалкил);
(16) -N(алкил)(замещенный гетероциклоалкил);
(17) -NH(незамещенный гетероаралкил);
(18) –NH(замещенный гетероаралкил);
(19) -NH-алкилен-(незамещенный циклоалкил);
(20) -NH-алкилен-(замещенный циклоалкил);
(21) -N(алкил)алкилен-(незамещенный циклоалкил);
(22) -N(алкил)алкилен-(замещенный циклоалкил);
(23) -NH-алкилен-(незамещенный гетероциклоалкил);
(24) -NH-алкилен-(замещенный гетероциклоалкил);
(25) -N(алкил)алкилен-(незамещенный гетероциклоалкил);
(26) -N(алкил)алкилен-(замещенный гетероциклоалкил);
(27) незамещенный слитый с бензольным кольцом гетероциклоалкил (например, структуры о и ab);
(28) замещенный слитый с бензольным кольцом гетероциклоалкил;
где указанный замещенный гетероциклоалкильный фрагмент заместителей (2), (14), (16), (24), (26) и (27) группы Z, и указанный замещенный циклоалкильный фрагмент заместителей (7), (9), (20) и (22) группы Z, и указанный замещенный арильный фрагмент заместителя (11) группы Z, и указанный замещенный гетероарильный фрагмент заместителя (18) группы Z замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из группы, включающей:
a) алкил;
b) -ОН;
c) -Оалкил;
d) -O(СО)алкил;
e) -O(СО)арил;
f) -NH2;
g) -NH(алкил);
h) -N(алкил)2, где алкильные группы одинаковые или различные;
i) -NH(СО)алкил;
j) -N(алкил)(СО)алкил;
k) -NH(СО)арил;
1) -N(алкил)(СО)арил;
m) -СОалкил;
n) -СОарил;
о) -CONH2;
р) -CONH(алкил);
q) -CON(алкил)2, где алкильные группы одинаковые или различные;
r) -СООалкил;
s) -алкилен-С(О)Оалкил (например, -(алкилен с 1-3 атомами углерода)-С(O)O(алкил с 1-6 атомами углерода);
t) пиперидинил;
u) пирролидинил;
v) 1,1-этилендиокси;
w) арил;
х) гетероарил; и
у) -О-СН2СН2О-, где оба атома кислорода связаны с одним атомом углерода, при условии, что арильный и гетероарильный фрагменты указанной группы Z не замещены такой группой -O-CH2CH2O-.
2. Соединение по п.1, в котором:
(A) R1 представляет собой арил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0 или 1, m означает 1, 2 или 3, так что m+n составляет 3;
(C) р означает 0 или 1; и
(D) R2 представляет собой -X(CO)Y, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)У или -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y.
3. Соединение по п.2, в котором:
(A) R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R5; и
(B) n означает 0, m означает 3.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой,
Figure 00000005
где Х и Y соответствуют определениям.
5. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
6. Соединение по п.1, в котором:
(A) Р1 представляет собой арил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0 или 1, а m означает 1, 2 или 3, так что m+n составляет 3;
(С) p означает 0 или 1;
(D) R2 представляет собой -X(CO)Y, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)Y или -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y
(Е) Х означает О;
(F) Y означает -NR6R7; или Y выбирают из группы, включающей:
Figure 00000006
(G) R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей Н, метил, этил, -(циклоалкил с 3-8 атомами углерода), -арил(алкил с 1-6 атомами углерода), 4-пиридилметил, и
Figure 00000007
и
Figure 00000008
7. Соединение по п.6, в котором
(A) R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0, а m означает 3;
(C) указанная группа
Figure 00000009
является группой формулы:
Figure 00000010
(D) указанная группа
Figure 00000011
является группой формулы:
Figure 00000012
(Е) R11 выбирают из группы, включающей -(алкил с 1-6 атомами углерода), (пиклоалкил с 3-8 атомами углерода), арил, арил(алкил с 1-6 атомами углерода) и -(алкоксиалкил с 1-6 атомами углерода).
8. Соединение по п.7, в котором R11 выбирают из группы, включающей: метил, этил, циклогексил, фенил, бензил, -(СН2)2фенил и -СН2ОСН3.
9. Соединение по п.7, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
10. Соединение по п.8, где R11 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
11. Соединение по п.6, где Y выбирают из группы, включающей:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
12. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 1-29, 31-33, 35-48, 50-61, 63-67, 67A-67BR, 68, 69, 71-74, 74А, 74В, 74С, 75, 76, 78-83, 85-99, 101-159, 159А, 159В, 159С, 160, 160А-160АА, 161, 161A-161G, 162, 162А, 162В, 162С, 164, 164А, 164В, 164С, 165-167, 167А, 167В, 167С, 168, 168А, 169, 169A-169D, 170, 170A-170AD, 171-173, 173А-173Т и 174.
13. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 67В, 67Е, 67N, 67Р, 67U, 67AG, 67АТ, 67AW, 67AY, 67ВА, 67BD, 67ВЕ, 67BG, 67ВН, 67BL, 160В, 160К, 161, 161А, 161Е, 161F, 173, 173А, 173В, 173С, 173Е, 173G, 173I, 173J, 173К, 173L и 173N.
14. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 7-В, 7-АТ, 7-BG, 61-А, 73, 73-А, 73-С, 73-Е, 73-J и 73-N.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ ингибирования гамма-секретазы у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
17. Способ лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
18. Способ ингибирования накопления бета-амилоидного белка у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
19. Способ лечения болезни Альцгеймера у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
RU2004126864/04A 2002-02-06 2003-02-05 Ингибиторыгамма секретазы RU2004126864A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35561802P 2002-02-06 2002-02-06
US60/355,618 2002-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004126864A true RU2004126864A (ru) 2005-07-10

Family

ID=27734543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126864/04A RU2004126864A (ru) 2002-02-06 2003-02-05 Ингибиторыгамма секретазы

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7208602B2 (ru)
EP (1) EP1472223A1 (ru)
JP (1) JP4758609B2 (ru)
KR (1) KR20040081489A (ru)
CN (1) CN1628100A (ru)
AR (1) AR038482A1 (ru)
AU (1) AU2003210865B2 (ru)
BR (1) BR0307492A (ru)
CA (1) CA2478423A1 (ru)
CO (1) CO5611195A2 (ru)
EC (1) ECSP045218A (ru)
MX (1) MXPA04007659A (ru)
MY (1) MY141504A (ru)
NO (1) NO329067B1 (ru)
NZ (1) NZ534223A (ru)
PE (1) PE20030977A1 (ru)
PL (1) PL371735A1 (ru)
RU (1) RU2004126864A (ru)
TW (1) TW200302717A (ru)
WO (1) WO2003066592A1 (ru)
ZA (1) ZA200406237B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100927304B1 (ko) 2001-12-27 2009-11-18 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 β-아밀로이드 단백 생산·분비 저해제
US20040171614A1 (en) * 2002-02-06 2004-09-02 Schering-Plough Corporation Novel gamma secretase inhibitors
US7256186B2 (en) 2002-02-06 2007-08-14 Schering Corporation Gamma secretase inhibitors
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
EP1604981A4 (en) 2003-03-14 2008-12-24 Ono Pharmaceutical Co NITROGENIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM AS AN ACTIVE SUBSTANCE
KR20060066057A (ko) 2003-06-30 2006-06-15 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 복소환 메틸 설폰 유도체
ES2323068T3 (es) 2003-08-08 2009-07-06 Schering Corporation Inhibidores de bace-1 de aminas ciclicas con un sustituyente de benzamida.
DE602004015476D1 (de) 2003-08-08 2008-09-11 Schering Corp Cyclische amine mit einem heterocyclischen substituenten als bace-1-inhibitoren
JP2007512242A (ja) * 2003-10-29 2007-05-17 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド Ｎ−置換ベンゼンスルホンアミド
TWI300410B (en) * 2004-04-05 2008-09-01 Schering Corp Novel gamma secretase inhibitors
CA2567343A1 (en) * 2004-05-20 2005-12-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
CA2570183A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Schering Corporation Substituted n-arylsulfonylheterocyclic amines as gamma-secretase inhibitors
MX2007000468A (es) * 2004-07-13 2007-03-08 Hoffmann La Roche Derivados de sulfonamida.
ES2355733T3 (es) 2004-07-22 2011-03-30 Schering Corporation Inhibidores de amida beta-secretasa sustituidos.
PE20060598A1 (es) 2004-09-13 2006-08-21 Ono Pharmaceutical Co Derivado heterociclo conteniendo nitrogeno como antagonista de quimiocina ccr5
GB0423356D0 (en) * 2004-10-21 2004-11-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2632670A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Bridged n-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
RU2008140144A (ru) 2006-03-10 2010-04-20 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Азотосодержащее гетероциклическое производное и фармацевтическое средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента
DK2041181T3 (da) * 2006-06-08 2011-08-29 Helmholtz Zentrum Muenchen Specifikke proteaseinhibitorer og deres anvendelse i cancerterapi
DK2066659T3 (da) * 2006-09-29 2013-12-09 Gruenenthal Gmbh Substitueret sulfonamid-derivat
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
CN101534824A (zh) * 2006-11-17 2009-09-16 艾博特公司 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷
US9126987B2 (en) 2006-11-30 2015-09-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
US8080549B2 (en) * 2007-01-12 2011-12-20 Concert Pharmaceuticals, Inc. Endothelin receptor antagonists
JP5930573B2 (ja) 2007-03-01 2016-06-15 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤の新規使用
DK2142514T3 (da) 2007-04-18 2015-03-23 Probiodrug Ag Thioureaderivater som glutaminylcyclase-inhibitorer
CA2687765A1 (en) * 2007-05-25 2008-12-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrrolidines as inhibitors of gamma secretase
EP2307019A1 (en) * 2008-06-03 2011-04-13 Fresenius Medical Care Deutschland GmbH Pharmaceutical compositions comprising gamma secretase modulators
EA022007B1 (ru) 2009-09-11 2015-10-30 Пробиодруг Аг Гетероциклические производные в качестве ингибиторов глутаминилциклазы
EP2542549B1 (en) 2010-03-03 2016-05-11 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
EA022420B1 (ru) 2010-03-10 2015-12-30 Пробиодруг Аг Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
US8530670B2 (en) 2011-03-16 2013-09-10 Probiodrug Ag Inhibitors
US9593106B2 (en) 2013-02-07 2017-03-14 Heptares Therapeutics Limited Piperidin-1-yl and azepin-1-yl carboxylates as muscarinic M4 receptor agonists
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2687146B1 (fr) * 1992-02-12 1994-04-01 Adir Cie Nouveaux derives de pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6166037A (en) * 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
GB9800750D0 (en) * 1998-01-14 1998-03-11 Lilly Co Eli Pharmaceutical compound
GB9804426D0 (en) * 1998-03-02 1998-04-29 Pfizer Ltd Heterocycles
TW575561B (en) * 1999-03-25 2004-02-11 Hoffmann La Roche 1-arenesulfonyl-2-aryl-pyrrolidine and piperidine derivatives
US6589978B2 (en) 2000-06-30 2003-07-08 Hoffman-La Roche Inc. 1-sulfonyl pyrrolidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20060100427A1 (en) 2006-05-11
KR20040081489A (ko) 2004-09-21
MXPA04007659A (es) 2005-06-08
AU2003210865B2 (en) 2008-01-31
CN1628100A (zh) 2005-06-15
CO5611195A2 (es) 2006-02-28
JP2005522437A (ja) 2005-07-28
PE20030977A1 (es) 2003-12-04
CA2478423A1 (en) 2003-08-14
US7208602B2 (en) 2007-04-24
MY141504A (en) 2010-05-14
NO20043696L (no) 2004-11-05
ZA200406237B (en) 2005-09-22
ECSP045218A (es) 2004-09-28
NO329067B1 (no) 2010-08-16
NZ534223A (en) 2007-05-31
AU2003210865A1 (en) 2003-09-02
AR038482A1 (es) 2005-01-19
EP1472223A1 (en) 2004-11-03
US20040048848A1 (en) 2004-03-11
JP4758609B2 (ja) 2011-08-31
WO2003066592A1 (en) 2003-08-14
PL371735A1 (en) 2005-06-27
TW200302717A (en) 2003-08-16
BR0307492A (pt) 2004-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126864A (ru) Ингибиторыгамма секретазы
JP2005522437A5 (ru)
JP2007519607A5 (ru)
DE60122750T2 (de) Amidin-Inhibitoren von Serin-Proteasen
EP1684787B1 (en) Hepatitis c virus inhibitors
DE69824007T2 (de) Carbamyloxy-verbindungen zur hemmung der durch vla-4 vermittelten leukozytenadhäsion
US5859041A (en) Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
KR101634656B1 (ko) 피롤리딘 유도체
RU2003105217A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
CA2756542C (en) 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines
RU2004110719A (ru) Зздабиторы протеаз, расщепляющих за пролином
AU592569B2 (en) 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5 (2h)- pyrimidinedi-carboxylic acid diesters and 3-acyl-5- pyrimidinecarboxylic acids and esters
CA2627607A1 (en) Fap inhibitors
SK1362000A3 (en) Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
RU2006113880A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с
RU2000122434A (ru) Циклические аминосоединения
DE60210612T2 (de) N-formylhydroxylamin verbindungen als inhibitoren von pdf
EP1294742B1 (de) Urokinase-hemmstoffe
DE10102878A1 (de) Oligo- oder Polyalkylengekoppelte Thrombininhibitoren
DE69830577T2 (de) Halo-alkoxycarbonylverbindungen
EA200400140A1 (ru) Пероральные противодиабетические агенты
JP2013543850A (ja) 新規な化合物、その製造方法および用途
EP1926743B1 (de) 2-(aminomethyl)-5-chlor-benzylamid-Derivate und ihre Verwendung als Hemmstoffe des Gerinnungsfaktors Xa
JP2012506908A5 (ru)
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070312