RU2004126864A - Ингибиторыгамма секретазы - Google Patents
Ингибиторыгамма секретазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004126864A RU2004126864A RU2004126864/04A RU2004126864A RU2004126864A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A RU 2004126864/04 A RU2004126864/04 A RU 2004126864/04A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A RU 2004126864 A RU2004126864 A RU 2004126864A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- group
- alkylene
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- -1 1,1-ethylenedioxy Chemical group 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 claims 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 claims 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 1
- DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N [CH2]C1=CC=NC=C1 Chemical group [CH2]C1=CC=NC=C1 DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- DAHZYRVPEHDLPG-ARJAWSKDSA-N C/C=C(/C)\[N+]([O-])=O Chemical compound C/C=C(/C)\[N+]([O-])=O DAHZYRVPEHDLPG-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/96—Sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (19)
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
(A) R1 выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный арил;
(2) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(3) незамещенный гетероарил; и
(4) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(B) R2 выбирают из группы, включающей:
(1) алкил;
(2) -X(CO)Y;
(3) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)Y;
(4) -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y;
(5) арил;
(6) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(7) гетероарил;
(8) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(C) каждый R3 независимо выбирают из группы, включающей:
(1)Н; и
(2) алкил; и
(D) каждый R3A и R3B независимо выбирают из группы, включающей:
(1)Н; и
(2) алкил;
(Е) R5 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) гало;
(2) -CF3;
(3) -ОН;
(4) -O-алкил;
(5) -OCF3;
(6) -CN;
(7) -NH2;
(8) -CO2-алкил;
(9) -CONR6R7;
(10) -алкилен-NR6R7;
(11) -NR6CO-алкил;
(12) -NR6CO-арил;
(13) –NR6CO-гетероарил; и
(14) -NR6CONR6R7;
(F) X выбирают из группы, включающей:
(1) -О-;
(2) -NH-;
(3) -N-алкил; и
(4) -O-алкилен;
(G) Y выбирают из группы, включающей:
(1) -NR6R7;
(2) -N(R3)(CH2)bNR6R7, где b означает 2-6;
(3) незамещенный арил;
(4) незамещенный гетероарил;
(5) -алкил;
(6) -циклоалкил;
(7) незамещенный арилалкил;
(8) незамещенный арилциклоалкил;
(9) незамещенный гетероарилалкил;
(10) незамещенный гетероарилциклоалкил;
(11) незамещенный арилгетероциклоалкил;
(12) замещенный арил;
(13) замещенный гетероарил;
(14) замещенный арилалкил;
(15) замещенный арилциклоалкил;
(16) замещенный гетероарилалкил;
(17) замещенный гетероарилциклоалкил; и
(18) замещенный арилгетероциклоалкил;
где арильный фрагмент в указанных замещенных группах (12), (14), (15) и (18) указанной группы Y, и гетероарильный фрагмент в указанных замещенных группах (13), (16) и (17) указанной группы Y, замещены одним или более (например, от 1 до 3) заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
(a) гало;
(b)-CF3;
(c) -ОН;
(d) -O-алкил;
(e)-OCF3;
(f)-CN;
(g)-NH2;
(h) -CO2(алкил с 1-6 атомами углерода);
(i) C-(O)NR6R7;
(j) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-NR6R7;
(k) -NR6CO-алкил;
(l) -HR6CO-арил;
(m) –NR6CO-гетероарил; и
(n) -NR6CONR6R7;
или Y выбирают из группы, включающей:
(H) R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н;
(2) алкил;
(3) циклоалкил;
(4) арилалкил;
(5) гетероарилалкил;
(6)
(7)
(I) Каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) алкил; и
(2) алкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(J) Каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н;
(2) алкил;
(3) алкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(4) циклоалкил;
(5) циклоалкил, замещенный 1-4 гидрокси-группами;
(6) арилалкил;
(7) гетероарилалкил;
(8) -С(O)O-алкил;
(9) алкилен-O-алкилен-ОН (предпочтительно -(алкилен с 2-6 атомами углерода)-O-(алкилен с 1-6 атомами углерода)-ОН, наиболее предпочтительно -(СН2)2-O-(СН2)2-ОН);
(10) арил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5; и
(11) гетероарил, замещенный одной или более (например, 1-3) группами R5;
(12) незамещенный гетероарил;
(3) незамещенный арил; и
(14) -алкилен-С(O)Оалкил (например, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-С(O)O(алкил с 1-6 атомами углерода);
(К) Каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей:
(1) Н; и
(2) алкил;
(L) R11 выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный арил;
(2) замещенный арил;
(3) незамещенный гетероарил;
(4) алкил;
(5) циклоалкил;
(6) незамещенный арилалкил;
(7) незамещенный арилциклоалкил;
(8) незамещенный гетероарилалкил;
(9) незамещенный гетероарилциклоалкил;
(10) незамещенный арилгетероциклоалкил;
(11) алкоксиалкил;
(12) замещенный гетероарил;
(13) замещенный арилалкил;
(14) замещенный арилциклоалкил;
(15) замещенный гетероарилалкил;
(16) замещенный арилгетероциклоалкил;
где арильный фрагмент в указанных замещенных группах (2), (13), (14) и (16) указанной группы R11, и гетероарильный фрагмент в указанных замещенных группах (12) и (15) указанной группы R11, замещены одним или более (например, от 1 до 3) заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
(a)гало;
(b)-CF3;
(c)-ОН;
(d) -O-алкил;
(e)-OCF3
(f)-CN;
(g)-NH2;
(h) –СО3(алкил с 1-6 атомами углерода);
(i) -CONR6R7;
(j) -(алкилен с 1-6 атомами углерода)–NR6R7;
(k) –NR6COалкил;
(1) –NR6COарил;
(m) - NR6СОгетероарил; и
(n) - NR6CONR6R7;
(M) m означает от 0 до 3, n означает от 0 до 3, о означает 0-3, так что m+n+o составляет 1, 2, 3 или 4;
(N) p означает от 0 до 4;
(О) r означает от 0 до 4;
(P) s означает от 0 до 3; и
(Q) Z выбирают из группы, включающей:
(1) незамещенный гетероциклоалкил;
(2) замещенный гетероциклоалкил;
(3) -NH2;
(4) –NH(алкил);
(5) -N(алкил)2, где алкильные группы одинаковы или различны;
(6) –NH(незамещенный циклоалкил);
(7) -NH(замещенный циклоалкил);
(8) -N(алкил)(незамещенный циклоалкил);
(9) -N(алкил)(замещенный циклоалкил);
(10) –NH(незамещенный аралкил);
(11) -NH(замещенный аралкил);
(12) -N(алкил)(аралкил);
(13) -NH(незамещенный гетероциклоалкил);
(14) –NH(замещенный гетероциклоалкил);
(15) -N(алкил)(незамещенный гетероциклоалкил);
(16) -N(алкил)(замещенный гетероциклоалкил);
(17) -NH(незамещенный гетероаралкил);
(18) –NH(замещенный гетероаралкил);
(19) -NH-алкилен-(незамещенный циклоалкил);
(20) -NH-алкилен-(замещенный циклоалкил);
(21) -N(алкил)алкилен-(незамещенный циклоалкил);
(22) -N(алкил)алкилен-(замещенный циклоалкил);
(23) -NH-алкилен-(незамещенный гетероциклоалкил);
(24) -NH-алкилен-(замещенный гетероциклоалкил);
(25) -N(алкил)алкилен-(незамещенный гетероциклоалкил);
(26) -N(алкил)алкилен-(замещенный гетероциклоалкил);
(27) незамещенный слитый с бензольным кольцом гетероциклоалкил (например, структуры о и ab);
(28) замещенный слитый с бензольным кольцом гетероциклоалкил;
где указанный замещенный гетероциклоалкильный фрагмент заместителей (2), (14), (16), (24), (26) и (27) группы Z, и указанный замещенный циклоалкильный фрагмент заместителей (7), (9), (20) и (22) группы Z, и указанный замещенный арильный фрагмент заместителя (11) группы Z, и указанный замещенный гетероарильный фрагмент заместителя (18) группы Z замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из группы, включающей:
a) алкил;
b) -ОН;
c) -Оалкил;
d) -O(СО)алкил;
e) -O(СО)арил;
f) -NH2;
g) -NH(алкил);
h) -N(алкил)2, где алкильные группы одинаковые или различные;
i) -NH(СО)алкил;
j) -N(алкил)(СО)алкил;
k) -NH(СО)арил;
1) -N(алкил)(СО)арил;
m) -СОалкил;
n) -СОарил;
о) -CONH2;
р) -CONH(алкил);
q) -CON(алкил)2, где алкильные группы одинаковые или различные;
r) -СООалкил;
s) -алкилен-С(О)Оалкил (например, -(алкилен с 1-3 атомами углерода)-С(O)O(алкил с 1-6 атомами углерода);
t) пиперидинил;
u) пирролидинил;
v) 1,1-этилендиокси;
w) арил;
х) гетероарил; и
у) -О-СН2СН2О-, где оба атома кислорода связаны с одним атомом углерода, при условии, что арильный и гетероарильный фрагменты указанной группы Z не замещены такой группой -O-CH2CH2O-.
2. Соединение по п.1, в котором:
(A) R1 представляет собой арил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0 или 1, m означает 1, 2 или 3, так что m+n составляет 3;
(C) р означает 0 или 1; и
(D) R2 представляет собой -X(CO)Y, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)У или -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y.
3. Соединение по п.2, в котором:
(A) R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R5; и
(B) n означает 0, m означает 3.
5. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
6. Соединение по п.1, в котором:
(A) Р1 представляет собой арил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0 или 1, а m означает 1, 2 или 3, так что m+n составляет 3;
(С) p означает 0 или 1;
(D) R2 представляет собой -X(CO)Y, -(алкилен с 1-6 атомами углерода)-Х(СО)Y или -(алкилен с 0-6 атомами углерода)-(циклоалкилен с 2-6 атомами углерода)-(алкилен с 0-6 атомами углерода)-Х(СО)Y
(Е) Х означает О;
(F) Y означает -NR6R7; или Y выбирают из группы, включающей:
(G) R6 и R7 независимо выбирают из группы, включающей Н, метил, этил, -(циклоалкил с 3-8 атомами углерода), -арил(алкил с 1-6 атомами углерода), 4-пиридилметил, и
7. Соединение по п.6, в котором
(A) R1 представляет собой фенил, замещенный одной или более группами R5;
(B) n означает 0, а m означает 3;
(C) указанная группа
является группой формулы:
(D) указанная группа
является группой формулы:
(Е) R11 выбирают из группы, включающей -(алкил с 1-6 атомами углерода), (пиклоалкил с 3-8 атомами углерода), арил, арил(алкил с 1-6 атомами углерода) и -(алкоксиалкил с 1-6 атомами углерода).
8. Соединение по п.7, в котором R11 выбирают из группы, включающей: метил, этил, циклогексил, фенил, бензил, -(СН2)2фенил и -СН2ОСН3.
9. Соединение по п.7, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
10. Соединение по п.8, где R11 представляет собой фенил, замещенный одним или более галогеновыми атомами.
12. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 1-29, 31-33, 35-48, 50-61, 63-67, 67A-67BR, 68, 69, 71-74, 74А, 74В, 74С, 75, 76, 78-83, 85-99, 101-159, 159А, 159В, 159С, 160, 160А-160АА, 161, 161A-161G, 162, 162А, 162В, 162С, 164, 164А, 164В, 164С, 165-167, 167А, 167В, 167С, 168, 168А, 169, 169A-169D, 170, 170A-170AD, 171-173, 173А-173Т и 174.
13. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 67В, 67Е, 67N, 67Р, 67U, 67AG, 67АТ, 67AW, 67AY, 67ВА, 67BD, 67ВЕ, 67BG, 67ВН, 67BL, 160В, 160К, 161, 161А, 161Е, 161F, 173, 173А, 173В, 173С, 173Е, 173G, 173I, 173J, 173К, 173L и 173N.
14. Соединение по п.1, выбранное из конечных соединений примеров 7-В, 7-АТ, 7-BG, 61-А, 73, 73-А, 73-С, 73-Е, 73-J и 73-N.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ ингибирования гамма-секретазы у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
17. Способ лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
18. Способ ингибирования накопления бета-амилоидного белка у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
19. Способ лечения болезни Альцгеймера у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35561802P | 2002-02-06 | 2002-02-06 | |
US60/355,618 | 2002-02-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004126864A true RU2004126864A (ru) | 2005-07-10 |
Family
ID=27734543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004126864/04A RU2004126864A (ru) | 2002-02-06 | 2003-02-05 | Ингибиторыгамма секретазы |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7208602B2 (ru) |
EP (1) | EP1472223A1 (ru) |
JP (1) | JP4758609B2 (ru) |
KR (1) | KR20040081489A (ru) |
CN (1) | CN1628100A (ru) |
AR (1) | AR038482A1 (ru) |
AU (1) | AU2003210865B2 (ru) |
BR (1) | BR0307492A (ru) |
CA (1) | CA2478423A1 (ru) |
CO (1) | CO5611195A2 (ru) |
EC (1) | ECSP045218A (ru) |
MX (1) | MXPA04007659A (ru) |
MY (1) | MY141504A (ru) |
NO (1) | NO329067B1 (ru) |
NZ (1) | NZ534223A (ru) |
PE (1) | PE20030977A1 (ru) |
PL (1) | PL371735A1 (ru) |
RU (1) | RU2004126864A (ru) |
TW (1) | TW200302717A (ru) |
WO (1) | WO2003066592A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200406237B (ru) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI330176B (en) | 2001-12-27 | 2010-09-11 | Daiichi Seiyaku Co | Inhibitor against the production and secretion of amyloid protein |
US7256186B2 (en) | 2002-02-06 | 2007-08-14 | Schering Corporation | Gamma secretase inhibitors |
US20040171614A1 (en) * | 2002-02-06 | 2004-09-02 | Schering-Plough Corporation | Novel gamma secretase inhibitors |
US7521481B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
WO2004080966A1 (ja) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
KR20060066057A (ko) | 2003-06-30 | 2006-06-15 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 복소환 메틸 설폰 유도체 |
AR045218A1 (es) | 2003-08-08 | 2005-10-19 | Schering Corp | Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que poseen una benzamida sustituyente; composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas. |
ES2308247T3 (es) | 2003-08-08 | 2008-12-01 | Schering Corporation | Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que tienen un sustituyente heterociclico. |
EP1680406A1 (en) * | 2003-10-29 | 2006-07-19 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted benzene sulfonamides |
JP2007531742A (ja) * | 2004-04-05 | 2007-11-08 | シェーリング コーポレイション | 新規のγセクレターゼインヒビター |
EP1758884A2 (en) * | 2004-05-20 | 2007-03-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase |
MX2007000040A (es) | 2004-06-30 | 2007-03-07 | Schering Corp | N-arilsulfonilaminas heterociclicas sustituidas como inhibidores de gamma-secretasas. |
MX2007000468A (es) * | 2004-07-13 | 2007-03-08 | Hoffmann La Roche | Derivados de sulfonamida. |
US7803802B2 (en) | 2004-07-22 | 2010-09-28 | Schering Corporation | Substituted amide beta secretase inhibitors |
NZ553696A (en) | 2004-09-13 | 2010-02-26 | Ono Pharmaceutical Co | Nitrogenous heterocyclic derivative and medicine containing the same as an active ingredient |
GB0423356D0 (en) * | 2004-10-21 | 2004-11-24 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
EP1916985A4 (en) * | 2005-08-19 | 2010-06-09 | Elan Pharm Inc | BRIDGED N-CYCLIC SULPHONAMIDE INHIBITORS OF THE GAMMED CRYSTETRY |
AU2007225836A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenated heterocyclic derivative, and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient |
WO2007141029A1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Specific protease inhibitors and their use in cancer therapy |
DK2066659T3 (da) * | 2006-09-29 | 2013-12-09 | Gruenenthal Gmbh | Substitueret sulfonamid-derivat |
WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
JP2010510224A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | アボット・ラボラトリーズ | ケモカイン受容体拮抗薬としてのアミノピロリジン類 |
US9126987B2 (en) | 2006-11-30 | 2015-09-08 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
US8080549B2 (en) * | 2007-01-12 | 2011-12-20 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Endothelin receptor antagonists |
CN101668525A (zh) | 2007-03-01 | 2010-03-10 | 前体生物药物股份公司 | 谷氨酰胺酰环化酶抑制剂的新用途 |
EP2142514B1 (en) | 2007-04-18 | 2014-12-24 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
ES2373253T3 (es) * | 2007-05-25 | 2012-02-01 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Pirazolopirrolidinos como inhibidores de gamma secretasa. |
US20110251220A1 (en) * | 2008-06-03 | 2011-10-13 | Acikgoez Oezlem | Pharmaceutical compositions comprising gamma secretase modulators |
SG178953A1 (en) | 2009-09-11 | 2012-04-27 | Probiodrug Ag | Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
DK2545047T3 (da) | 2010-03-10 | 2014-07-28 | Probiodrug Ag | Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
WO2011131748A2 (en) | 2010-04-21 | 2011-10-27 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors |
ES2570167T3 (es) | 2011-03-16 | 2016-05-17 | Probiodrug Ag | Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa |
WO2014122474A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Piperidin-1 -yl and azepin-1 -yl carboxylates as muscarinic m4 receptor agonists |
PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2687146B1 (fr) * | 1992-02-12 | 1994-04-01 | Adir Cie | Nouveaux derives de pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US6166037A (en) * | 1997-08-28 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity |
GB9800750D0 (en) * | 1998-01-14 | 1998-03-11 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical compound |
GB9804426D0 (en) * | 1998-03-02 | 1998-04-29 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
TW575561B (en) * | 1999-03-25 | 2004-02-11 | Hoffmann La Roche | 1-arenesulfonyl-2-aryl-pyrrolidine and piperidine derivatives |
US6589978B2 (en) * | 2000-06-30 | 2003-07-08 | Hoffman-La Roche Inc. | 1-sulfonyl pyrrolidine derivatives |
-
2003
- 2003-01-30 TW TW092102236A patent/TW200302717A/zh unknown
- 2003-02-04 PE PE2003000130A patent/PE20030977A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-04 AR ARP030100346A patent/AR038482A1/es unknown
- 2003-02-05 BR BR0307492-7A patent/BR0307492A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-02-05 US US10/358,898 patent/US7208602B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-05 JP JP2003565966A patent/JP4758609B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-05 RU RU2004126864/04A patent/RU2004126864A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-02-05 CN CNA038032686A patent/CN1628100A/zh active Pending
- 2003-02-05 AU AU2003210865A patent/AU2003210865B2/en not_active Ceased
- 2003-02-05 PL PL03371735A patent/PL371735A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-02-05 CA CA002478423A patent/CA2478423A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-05 NZ NZ534223A patent/NZ534223A/en unknown
- 2003-02-05 MY MYPI20030381A patent/MY141504A/en unknown
- 2003-02-05 EP EP03737650A patent/EP1472223A1/en not_active Withdrawn
- 2003-02-05 WO PCT/US2003/003471 patent/WO2003066592A1/en active Application Filing
- 2003-02-05 KR KR10-2004-7012102A patent/KR20040081489A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-02-05 MX MXPA04007659A patent/MXPA04007659A/es active IP Right Grant
-
2004
- 2004-08-03 EC EC2004005218A patent/ECSP045218A/es unknown
- 2004-08-04 ZA ZA200406237A patent/ZA200406237B/en unknown
- 2004-08-06 CO CO04076759A patent/CO5611195A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-03 NO NO20043696A patent/NO329067B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-03 US US11/242,337 patent/US20060100427A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2478423A1 (en) | 2003-08-14 |
ECSP045218A (es) | 2004-09-28 |
TW200302717A (en) | 2003-08-16 |
AU2003210865A1 (en) | 2003-09-02 |
US20040048848A1 (en) | 2004-03-11 |
PE20030977A1 (es) | 2003-12-04 |
ZA200406237B (en) | 2005-09-22 |
AR038482A1 (es) | 2005-01-19 |
BR0307492A (pt) | 2004-11-23 |
US7208602B2 (en) | 2007-04-24 |
KR20040081489A (ko) | 2004-09-21 |
MXPA04007659A (es) | 2005-06-08 |
NO329067B1 (no) | 2010-08-16 |
JP4758609B2 (ja) | 2011-08-31 |
WO2003066592A1 (en) | 2003-08-14 |
AU2003210865B2 (en) | 2008-01-31 |
MY141504A (en) | 2010-05-14 |
PL371735A1 (en) | 2005-06-27 |
CN1628100A (zh) | 2005-06-15 |
CO5611195A2 (es) | 2006-02-28 |
NO20043696L (no) | 2004-11-05 |
US20060100427A1 (en) | 2006-05-11 |
NZ534223A (en) | 2007-05-31 |
EP1472223A1 (en) | 2004-11-03 |
JP2005522437A (ja) | 2005-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004126864A (ru) | Ингибиторыгамма секретазы | |
JP2005522437A5 (ru) | ||
JP2007519607A5 (ru) | ||
DE60122750T2 (de) | Amidin-Inhibitoren von Serin-Proteasen | |
EP1684787B1 (en) | Hepatitis c virus inhibitors | |
EP1687018B1 (en) | Hepatitis c virus inhibitors | |
DE69824007T2 (de) | Carbamyloxy-verbindungen zur hemmung der durch vla-4 vermittelten leukozytenadhäsion | |
US5859041A (en) | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity | |
EP0918792B1 (de) | Dipeptidische benzamidine als kininogenasen-inhibitoren | |
KR101634656B1 (ko) | 피롤리딘 유도체 | |
RU2003105217A (ru) | Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с | |
CA2756542C (en) | 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines | |
RU2004110719A (ru) | Зздабиторы протеаз, расщепляющих за пролином | |
AU592569B2 (en) | 2-thio or oxo-4-aryl or heterocyclo-1,5 (2h)- pyrimidinedi-carboxylic acid diesters and 3-acyl-5- pyrimidinecarboxylic acids and esters | |
CA2627607A1 (en) | Fap inhibitors | |
JP2007531742A5 (ru) | ||
AU715765B2 (en) | Serine protease inhibitors | |
SK1362000A3 (en) | Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives | |
RU2006113880A (ru) | Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с | |
RU2000122434A (ru) | Циклические аминосоединения | |
DE60210612T2 (de) | N-formylhydroxylamin verbindungen als inhibitoren von pdf | |
JP6219720B2 (ja) | 新規な化合物、その製造方法および用途 | |
DE10102878A1 (de) | Oligo- oder Polyalkylengekoppelte Thrombininhibitoren | |
DE69830577T2 (de) | Halo-alkoxycarbonylverbindungen | |
EP1926743B1 (de) | 2-(aminomethyl)-5-chlor-benzylamid-Derivate und ihre Verwendung als Hemmstoffe des Gerinnungsfaktors Xa |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070312 |