JP2011529468A5

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Publication number: JP2011529468A5
Application number: JP2011520491A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-28
Publication date: 2012-08-30
Anticipated expiration: 2029-07-28

Claims

一般式(1)

の化合物。
［式中、
R¹ はC_3-8シクロアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル、C_6-10アリール及び5-12員ヘテロアリールの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR⁵により置換されていてもよい）であり、かつ
R² はC_3-8シクロアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル、C_6-10アリール及び5-12員ヘテロアリールの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR⁵により置換されていてもよい）であり、かつ
R³ は水素又はハロゲン、-OR^e、-NR^eR^e、-CF₃、-CN、-NC、-NO₂ 及びC_1-6アルキルの中から選ばれた基であり、かつ
R⁴ はC_1-3アルキル、C_3-8シクロアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル、-OR^e、-NR^eR^e、-CF₃、-CN、-NC 及び-NO₂ の中から選ばれた基であり、かつ
夫々のR⁵ はR^a、R^b 及び１個以上の同じ又は異なるR^b 及び／又はR^c により置換されたR^a の中から選ばれた基であり、かつ
夫々のR^a は互いに独立に水素又はC_1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-10シクロアルキル、C_4-16シクロアルキルアルキル、C_6-10アリール、C_7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14 員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR^b 及び／又はR^cにより置換されていてもよい）であり、
夫々のR^b は好適な基であり、互いに独立に=O、-OR^c、C_1-3ハロアルキルオキシ、-OCF₃、=S、-SR^c、=NR^c、=NOR^c、=NNR^cR^c、=NN(R^g)C(O)NR^cR^c、-NR^cR^c、-ONR^cR^c、-N(OR^c)R^c、-N(R^g)NR^cR^c、ハロゲン、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-S(O)R^c、-S(O)OR^c、-S(O)₂R^c、-S(O)₂OR^c、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^c、-OS(O)₂R^c、-OS(O)₂OR^c、-OS(O)NR^cR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-C(O)SR^c、-C(O)NR^cR^c、-C(O)N(R^g)NR^cR^c、-C(O)N(R^g)OR^c、-C(NR^g)NR^cR^c、-C(NOH)R^c、-C(NOH)NR^cR^c、-OC(O)R^c、-OC(O)OR^c、-OC(O)SR^c、-OC(O)NR^cR^c、-OC(NR^g)NR^cR^c、-SC(O)R^c、-SC(O)OR^c、-SC(O)NR^cR^c、-SC(NR^g)NR^cR^c、-N(R^g)C(O)R^c、-N[C(O)R^c]₂、-N(OR^g)C(O)R^c、-N(R^g)C(NR^g)R^c、-N(R^g)N(R^g)C(O)R^c、-N[C(O)R^c]NR^cR^c、-N(R^g)C(S)R^c、-N(R^g)S(O)R^c、-N(R^g)S(O)OR^c、-N(R^g)S(O)₂R^c、-N[S(O)₂R^c]₂、-N(R^g)S(O)₂OR^c、-N(R^g)S(O)₂NR^cR^c、-N(R^g)[S(O)₂]₂R^c、-N(R^g)C(O)OR^c、-N(R^g)C(O)SR^c、-N(R^g)C(O)NR^cR^c、-N(R^g)C(O)NR^gNR^cR^c、-N(R^g)N(R^g)C(O)NR^cR^c、-N(R^g)C(S)NR^cR^c、-[N(R^g)C(O)]₂R^c、-N(R^g)[C(O)]₂R^c、-N{[C(O)]₂R^c}₂、-N(R^g)[C(O)]₂OR^c、-N(R^g)[C(O)]₂NR^cR^c、-N{[C(O)]₂OR^c}₂、-N{[C(O)]₂NR^cR^c}₂、-[N(R^g)C(O)]₂OR^c、-N(R^g)C(NR^g)OR^c、-N(R^g)C(NOH)R^c、-N(R^g)C(NR^g)SR^c、-N(R^g)C(NR^g)NR^cR^c 及び-N=C(R^g)NR^cR^c の中から選ばれ、かつ
夫々のR^c は互いに独立に水素又はC_1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-10シクロアルキル、C_4-16シクロアルキルアルキル、C_6-10アリール、C_7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR^d 及び／又はR^e により置換されていてもよい）であり、かつ
夫々のR^d は好適な基であり、互いに独立に=O、-OR^e、C_1-3ハロアルキルオキシ、-OCF₃、=S、-SR^e、=NR^e、=NOR^e、=NNR^eR^e、=NN(R^g)C(O)NR^eR^e、-NR^eR^e、-ONR^eR^e、-N(R^g)NR^eR^e、ハロゲン、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-S(O)R^e、-S(O)OR^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₂OR^e、-S(O)NR^eR^e、-S(O)₂NR^eR^e、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)₂OR^e、-OS(O)NR^eR^e、-OS(O)₂NR^eR^e、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)SR^e、-C(O)NR^eR^e、-C(O)N(R^g)NR^eR^e、-C(O)N(R^g)OR^e、-C(NR^g)NR^eR^e、-C(NOH)R^e、-C(NOH)NR^eR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)SR^e、-OC(O)NR^eR^e、-OC(NR^g)NR^eR^e、-SC(O)R^e、-SC(O)OR^e、-SC(O)NR^eR^e、-SC(NR^g)NR^eR^e、-N(R^g)C(O)R^e、-N[C(O)R^e]₂、-N(OR^g)C(O)R^e、-N(R^g)C(NR^g)R^e、-N(R^g)N(R^g)C(O)R^e、-N[C(O)R^e]NR^eR^e、-N(R^g)C(S)R^e、-N(R^g)S(O)R^e、-N(R^g)S(O)OR^e 、-N(R^g)S(O)₂R^e、-N[S(O)₂R^e]₂、-N(R^g)S(O)₂OR^e、-N(R^g)S(O)₂NR^eR^e、-N(R^g)[S(O)₂]₂R^e、-N(R^g)C(O)OR^e、-N(R^g)C(O)SR^e、-N(R^g)C(O)NR^eR^e、-N(R^g)C(O)NR^gNR^eR^e、-N(R^g)N(R^g)C(O)NR^eR^e、-N(R^g)C(S)NR^eR^e、-[N(R^g)C(O)]₂R^e、-N(R^g)[C(O)]₂R^e、-N{[C(O)]₂R^e}₂、-N(R^g)[C(O)]₂OR^e、-N(R^g)[C(O)]₂NR^eR^e、-N{[C(O)]₂OR^e}₂、-N{[C(O)]₂NR^eR^e}₂、-[N(R^g)C(O)]₂OR^e、-N(R^g)C(NR^g)OR^e、-N(R^g)C(NOH)R^e、-N(R^g)C(NR^g)SR^e、-N(R^g)C(NR^g)NR^eR^e 及び-N=C(R^g)NR^eR^eの中から選ばれ、
夫々のR^e は互いに独立に水素又はC_1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-10シクロアルキル、C_4-16シクロアルキルアルキル、C_6-10アリール、C_7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR^f 及び／又はR^g により置換されていてもよい）であり、かつ
夫々のR^f は好適な基であり、夫々の場合に互いに独立に=O、-OR^g、C_1-3ハロアルキルオキシ、-OCF₃、=S、-SR^g、=NR^g、=NOR^g、=NNR^gR^g、=NN(R^h)C(O)NR^gR^g、-NR^gR^g、-ONR^gR^g、-N(R^h)NR^gR^g、ハロゲン、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、=N₂、-N₃、-S(O)R^g、-S(O)OR^g、-S(O)₂R^g、-S(O)₂OR^g、-S(O)NR^gR^g、-S(O)₂NR^gR^g、-OS(O)R^g、-OS(O)₂R^g、-OS(O)₂OR^g、-OS(O)NR^gR^g、-OS(O)₂NR^gR^g、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-C(O)SR^g、-C(O)NR^gR^g、-C(O)N(R^h)NR^gR^g、-C(O)N(R^h)OR^g、-C(NR^h)NR^gR^g、-C(NOH)R^g、-C(NOH)NR^gR^g、-OC(O)R^g、-OC(O)OR^g、-OC(O)SR^g、-OC(O)NR^gR^g、-OC(NR^h)NR^gR^g、-SC(O)R^g、-SC(O)OR^g、-SC(O)NR^gR^g、-SC(NR^h)NR^gR^g、-N(R^h)C(O)R^g、-N[C(O)R^g]₂、-N(OR^h)C(O)R^g、-N(R^h)C(NR^h)R^g 、-N(R^h)N(R^h)C(O)R^g、-N[C(O)R^g]NR^gR^g、-N(R^h)C(S)R^g、-N(R^h)S(O)R^g、-N(R^h)S(O)OR^g、-N(R^h)S(O)₂R^g、-N[S(O)₂R^g]₂、-N(R^h)S(O)₂OR^g、-N(R^h)S(O)₂NR^gR^g、-N(R^h)[S(O)₂]₂R^g、-N(R^h)C(O)OR^g、-N(R^h)C(O)SR^g、-N(R^h)C(O)NR^gR^g、-N(R^h)C(O)NR^hNR^gR^g、-N(R^h)N(R^h)C(O)NR^gR^g、-N(R^h)C(S)NR^gR^g、-[N(R^h)C(O)]₂R^g、-N(R^h)[C(O)]₂R^g、-N{[C(O)]₂R^g}₂、-N(R^h)[C(O)]₂OR^g、-N(R^h)[C(O)]₂NR^gR^g、-N{[C(O)]₂OR^g}₂、-N{[C(O)]₂NR^gR^g}₂、-[N(R^h)C(O)]₂OR^g、-N(R^h)C(NR^h)OR^g、-N(R^h)C(NOH)R^g、-N(R^h)C(NR^h)SR^g、-N(R^h)C(NR^h)NR^gR^g、及び-N=C(R^h)NR^hR^h の中から選ばれ、かつ
夫々のR^g は互いに独立に水素又はC_1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-10シクロアルキル、C_4-16シクロアルキルアルキル、C_6-10アリール、C_7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基（必要により１個以上の同じ又は異なるR^hにより置換されていてもよい）であり、かつ
夫々のR^h は互いに独立に水素、C_1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-10シクロアルキル、C_4-16シクロアルキルアルキル、C_6-10アリール、C_7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれ、
これらの化合物は必要によりこれらのプロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、プロドラッグ及びこれらの混合物の形態であってもよく、また必要によりこれらの薬理学上許される塩であってもよい］
R⁴ が-CH₃ 又は-C₂H₅である、請求項１記載の化合物。
R³が水素又は-NR^eR^eである、請求項１から２に記載の化合物。
R³が-NH₂である、請求項３記載の化合物。
R² がフェニル又はピリジル（必要により１個以上の同じ又は異なるR⁵により置換されていてもよい）である、請求項１から４に記載の化合物。
R² がヘテロシクロアルキル（必要により１個以上の同じ又は異なるR⁵により置換されていてもよい）である、請求項１から４に記載の化合物。
R¹ がフェニル、ピリジル又はピリミジニル（必要により１個以上の同じ又は異なるR⁵により置換されていてもよい）である、請求項１から６に記載の化合物。
薬物としての請求項１から７の１項記載の化合物、又はこれらの薬理学上有効な塩。
抗増殖活性を有する薬物を調製するための請求項１から７の１項記載の化合物、又はこれらの薬理学上有効な塩。
必要により通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて、請求項１から７の１項記載の一般式(1)の一種以上の化合物又はこれらの薬理学上有効な塩を活性物質として含むことを特徴とする、医薬製剤。
癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防のための薬物を調製するための請求項１から７の１項記載の一般式(1)の化合物の使用。
請求項１から７の１項記載の一般式(1)の化合物及び式(1)とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質（必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態だけでなく、必要によりこれらの薬理学上許される塩であってもよい）を含むことを特徴とする医薬製剤。
下記の式の化合物から選ばれる化合物又はその医薬上許容される塩。