JP2009545630A - 化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、化合物式Ｉ〜ＩＩＩ、それらの調製物、ならびに自己免疫障害、臓器移植片拒絶反応、活性化免疫系関連障害、およびリンパ球減少またはＳ１Ｐ受容体により調節される他の障害の治療のための医薬的に活性な免疫抑制剤としてのそれらの使用を提供する。

Description

関連出願
本出願は、２００６年８月４日に出願された米国仮出願第６０／８２１，４２５号；２００６年１０月３日に出願された米国仮出願第６０／８２７，９２８号；２００６年８月４日に出願された米国仮出願第６０／８２１，４３２号；および２００６年１０月３日に出願された米国仮出願第６０／８２７，９４１号に関連すると共に、それらに対する優先権を主張する。上記の出願は、その出典を明示することにより、その全内容を本明細書の一部とする。

スフィンゴシン１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）は、造血細胞により分泌され、保存され、活性化血小板から放出される生物活性スフィンゴ脂質代謝産物である。Ｓ１Ｐは、スフィンゴシンのスフィンゴシンキナーゼ触媒リン酸化により生成される。Ｓ１Ｐ受容体（Ｓ１Ｐ−１、−２、−３、−４、および−５）は、結合Ｓ１Ｐを介して活性化される。これらの受容体は様々な細胞過程（細胞増殖および分化、細胞生存、細胞浸潤、リンパ球輸送、ならびに細胞移動を含む）に関与する。

動物へのＳ１Ｐの投与は、リンパ球枯渇を引き起こすことなくリンパ節およびパイエル板の中のへのリンパ球の壊死分離を生じる。この活性は、臓器移植片拒絶反応、自己免疫疾患（多発性硬化症および関節リウマチなど）、ならびにリンパ球輸送によって調節される他の障害（糖尿病、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）および癌など）などの不適切な免疫応答に関連する疾患または状態を治療するのに潜在的に有用であり、Ｓ１Ｐ−１受容体の活性化を介して進行すると考えられる。ｉｎ ｖｉｖｏでのＳ１Ｐの投与は、低血圧および除脈を引き起こすことが示されており、これは、１種以上の他のＳ１Ｐ受容体、すなわち、Ｓ１Ｐ−２からＳ１Ｐ−５による信号伝達のためであると考えられる。

したがって、Ｓ１Ｐ−１受容体の強力かつ選択的アゴニストである化合物に対して必要性が存在する。

これらおよび他の必要性は、式Ｉ

の化合物またはその医薬上許容される塩に少なくとも部分的に関する本発明によって満たされ、式中、
Ｒ_１は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａは、０、１、２、または３であり；
ｂは、１，２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、またはアルコシキで適宜置換されていてもよい）からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１また２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；または一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；
Ｙは、ヘテロシクロまたはヘテロアリール−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−ＮＲ_ｙ３−、−ＮＲ_ｙ３（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｓ−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｏ−、−ＣＯＯ−、および−ＮＲ_ｙ３ＳＯ_２−からなる群から選択され；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｙ１、Ｒ_ｙ２、Ｒ_ｙ３は、水素、または炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、もしくはアルキルで置換されていてもよいアルキルであるか；あるいは
Ｒ_ｙ３または−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、およびＲ_５またはＲ_６の一方は、これらが結合している窒素と一緒になって、５、６、または７員の環（炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで適宜置換されている）を形成し；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている。

本発明はまた、式ＩＩ

の化合物またはその医薬上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａは、０、１、２、または３であり；
ｂは、１、２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキルまたはアルコキシで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキル（これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよい）からなる群から独立に選択されるか；あるいは一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；

は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される４個までのヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、炭素上でハロゲンまたはアルキルで適宜置換されており、ここで、
Ｙ_１は、Ｎ、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ_２およびＹ_３は、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；但し、

がＮ−Ｈを含む場合、その水素はアルキルで置き換えられていてもよいことを条件とし；
Ｙ_４は、ＣまたはＮであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている。

本発明はまた、式ＩＩＩ

の化合物またはその医薬上許容される塩を提供し、式中、
Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａは、０、１、２、または３であり；
ｂは、１、２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキルまたはアルコキシで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；または一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；
Ｙは、−ＣＨ_２ＮＲ’’’−、−ＣＨ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨＦＮＲ’’’−、−ＣＨＦＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨ_２（ＣＯ）−、−ＣＨＦ（ＣＯ）−、−ＣＦ_２（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＣＦ_２−、−ＣＨ_２（ＣＨＯＨ）−、−ＣＨＦ（ＣＨＯＨ）−、−ＣＦ_２（ＣＨＯＨ）−、−（ＣＨＯＨ）ＣＦ_２−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＣＦ_２Ｓ−、−ＣＦ_２ＳＯ−、−ＣＦ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ’’’ＳＯ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_２−であり、ここで、Ｒ’’’はＨまたはアルキルであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている。

本発明はまた、

（式中、ｎは、上記化合物について０、１、または２である）
である化合物、ならびにその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、またはホスフェート前駆体類似体に関する。

本発明はまた、自己免疫障害を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、移植片拒絶反応を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、多発性硬化症を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、喘息を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、関節リウマチを治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、癌を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、糖尿病を治療する方法であって、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）の医薬上許容される量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）および医薬上許容される担体を含む医薬組成物に関する。

本発明はまた、本明細書において記載される任意の化合物（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物）を製造する方法（例えば、スキーム１，２，３および４に与えられる方法）に関する。

本発明の特定の化合物についてのリンパ球減少アッセイの結果を示す図である。

定義
別に特記されない限り、以下の定義が用いられる。

「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、またはヨード（Ｉ）を意味する。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「炭化水素」という用語は、１４個までの炭素原子を含み、炭素原子および水素原子のみを含む任意の構造をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「炭化水素基」または「ヒドロカルビル」という用語は、炭化水素から１個以上の水素を除去した結果として生じる任意の構造をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「アルキル」という用語は、１から約１２個の炭素原子を含む一価の直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「アルキレン」という用語は、２つの構造を一緒に連結するのに役立つ、１から約１２個の炭素原子を含む二価の直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３から約１２個までの炭素原子を含む飽和または部分的に不飽和の一価の環含有炭化水素基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「アリール」という用語は、芳香族特性を有する１つ以上のポリ不飽和炭素環を有し、５から約１４個までの炭素原子を含む一価の炭化水素基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「ヘテロ環」という用語は、環構造の部分としてＮ、ＯおよびＳから独立に選択される１個以上の多価ヘテロ原子を有し、環（複数可）中に少なくとも３ないし約２０個までの原子を含む環含有構造または分子をいう。ヘテロ環は、飽和であっても、１つ以上の二重結合を含み、不飽和であってもよく、ヘテロ環は、２つ以上の環を含んでもよい。ヘテロ環が２つ以上の環を含む場合、環は縮合していてもしていなくてもよい。縮合環は一般に、少なくとも２つの環がそれらの間に２個の原子を共有しているものをいう。ヘテロ環は、芳香族特性を有していてもよいし、有していなくもよい。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「ヘテロ環式基」、「ヘテロ環式部分」、「ヘテロ環式」、または「ヘテロシクロ」という用語は、ヘテロ環から１個以上の水素を除去することによってヘテロ環から誘導される基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「ヘテロシクリル」という用語は、ヘテロ環から１個の水素を除去することによってヘテロ環から誘導される一価の基をいう。

単独でまたは接尾辞もしくは接頭辞として用いられる「ヘテロアリール」という用語は、芳香族特性を有するヘテロシクリルをいう。

ヘテロ環には、例えば、単環式ヘテロ環、例えば、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン、２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、２，３−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピンホモピペラジン、１，３−ジオキセパン、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピン、およびヘキサメチレンオキシドが含まれる。

さらに、ヘテロ環には、芳香族ヘテロ環（ヘテロアリール基）、例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、フラン、フラザン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾール、および１，３，４−オキサジアゾールが含まれる。

さらに、ヘテロ環には、多環式ヘテロ環、例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、１，４−ベンゾジオキサン、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフラン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、クロマン、イソクロマン、キサンテン、フェノキサチイン、チアントレン、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、１，２−ベンズイソキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンズトリアゾール、チオキサンチン、カルバゾール、カルボリン、アクリジン、ピロリジジン、およびキノリジジンが包含される。

上記多環式ヘテロ環に加えて、ヘテロ環には、２つ以上の環の間の環縮合に両環に共通の２つ以上の結合および両環に共通な３個以上の原子が含まれる多環式ヘテロ環が含まれる。このような架橋ヘテロ環の例には、キヌクリジン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび７−オキサビシクロ［２，２．１］ヘプタンが含まれる。

ヘテロシクリルには、例えば、単環式ヘテロシクリル、例えば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジオキソラニル、スルホラニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、チオピラニル、２，３−ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ジオキサニル、ホモピペリジニル、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ホモピペラジニル、１，３−ジオキセパニル、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピニル、およびヘキサメチレンオキシジルが含まれる。

さらに、ヘテロシクリルには、芳香族ヘテロシクリルまたはヘテロアリール、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−チアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、および１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。

さらに、ヘテロシクリルには、多環式ヘテロシクリル（芳香族または非芳香族の両方を含む）、例えば、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、クマリニル、ジヒドロクマリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、プテリジニル、フェナントリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、１，２−ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル、およびキノリジジニルが包含される。

上記多環式ヘテロシクリルに加えて、ヘテロシクリルには、２つ以上の環の間の環縮合に両環に共通な２つ以上の結合および両環に共通な３個以上の原子が含まれる多環式ヘテロシクリルが含まれる。このような架橋ヘテロシクリルの例には、キヌクリジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル；および７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプチルが含まれる。

接頭辞として用いられる「６員」という用語は、６個の環原子を含む環を有する基をいう。

接頭辞として用いられる「５員」という用語は、５個の環原子を含む環を有する基をいう。

５員ヘテロアリール環は、１、２、または３個の環原子がＮ、ＯおよびＳから独立に選択される５個の環原子をもった環を有するヘテロアリールである。例示的な５員環ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、および１，３，４−オキサジアゾリルである。

６員環ヘテロアリールは、１，２または３個の環原子がＮ、ＯおよびＳから独立に選択される６個の環原子をもった環を有するヘテロアリールである。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびピリダジニルである。

「アラルキル」という用語は、アリール基で置換されたアルキル基をいう。

「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基をいう。

別に明記されない限り、接頭辞として用いられる場合、「置換された」という用語は、１個以上の水素が、１個以上のアルキル基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＰから選択される１個以上のヘテロ原子を含む１個以上の化学基で置き換えられている構造、分子または基をいう。１個以上のヘテロ原子を含む例示的な化学基には、ヘテロシクリル、−ＮＯ_２、−Ｏ−アルキル、ハロ、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ、−ＮＨ_２、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ_２、−ＳＲ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、オキソ（＝Ｏ）、イミノ（＝ＮＲ）、チオ（＝Ｓ）、およびオキシイミノ（＝Ｎ−ＯＲ）が含まれ、ここで、それぞれの「Ｒ」は上記で定義されたとおりのアルキルである。例えば、置換フェニルは、ニトロフェニル、ピリジルフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、アミノフェニルなどをいうことがあり、ここで、ニトロ、ピリジル、メトキシ、クロロ、およびアミノ基は、フェニル環上の任意の好適な水素を置き換え得る。

単独でまたは接尾辞または接頭辞として用いられる「アルコキシ」という用語は、一般的な−Ｏ−アルキルの基をいう。例示的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ、およびプロパルギルオキシが含まれる。

単独でまたは接尾辞または接頭辞として用いられる「アミン」または「アミノ」という用語は、−ＮＨ_２を意味する。

単独にまたは接尾辞または接頭辞として用いられる用語「アルキルアミノ」は−ＮＨ（アルキル）を意味する。

単独でまたは接尾辞または接頭辞として用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、−Ｎ（アルキル）_２を意味する。

単独で、接尾辞または接頭辞として用いられる「アシル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒを意味し、ここで、Ｒは、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、これらのいずれも、上記に与えられた「置換された」の定義によって与えられるように置換されていてもよい。アシル基には、例えば、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、フェニルアセチル、カルボエトキシ、およびジメチルカルバモイルが含まれる。

本発明における化合物の一部は、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体を含む立体異性体として存在し得る。（Ｒ）、（Ｓ）、エピマー、ジアステレオマー、シス、トランス、シン（ｓｙｎ）、アンチ（ａｎｔｉ）、溶媒和物（水和物を含む）、互変異性体、およびそれらの混合物を含むこれらの形態は全て、本発明の化合物において企図される。

本発明はまた、本発明の化合物の塩および特に、医薬上許容される塩に関する。「医薬上許容される塩」は、親化合物の所望の生物活性を保有し、好ましくない毒物学的作用を全く与えない塩である。塩は、例えば、好適な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など；酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、安息香酸、パモン酸、アルギニン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などとの塩でありうる。カチオン、例えば、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、亜鉛、銅、バリウム、ビスマス、カルシウムなど；または有機カチオン、例えば、テトラアルキルアンモニウムおよびトリアルキルアンモニウムのカチオンの塩も含まれる。上記塩の組合せも有用である。他の酸および／またはカチオンの塩、例えば、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、およびトリクロロ酢酸との塩も含まれる。本発明にはまた、本発明の化合物の異なる結晶形態、水和物、および溶媒和物も含まれる。

本明細書において用いられる「ホスフェート前駆体」および「ホスフェート前駆体類似体」という用語は、ｉｎ ｖｉｖｏで直接リン酸化されうるか、またはｉｎ ｖｉｖｏで切断されて、次いで、ｉｎ ｖｉｖｏでリン酸化され得る部分を露呈し得る発明化合物の置換基部分をいう。ある種の実施形態において、ホスフェート前駆体は、Ｌ_１−Ｏ−ＨまたはＬ_１−Ｏ−Ｌ_２であってもよく、ここで、Ｌ_１は連結部分であり、Ｌ_２は不安定部分である。ホスフェート前駆体の例示的な実施形態には、限定されないが、−アルキル−ＯＨ、−ハロ−アルキル−ＯＨ、アルコキシ−ＯＨ、−アルキル−ＯＣＯＲ^ａ、−ハロ−アルキル−ＯＣＯＲ^ａ、−アルコキシ−ＯＣＯＲ^ａ、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ハロ−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ａＲ^ｂ、−アルコキシ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｒ^ｃ、および−（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃが含まれ、ここで、
ｑは、０から４の整数であり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、水素、直鎖もしくは分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルキル（これらの全ては、ＯＨで適宜置換されていてもよい）、ハロゲン、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、置換または非置換のＣ_３〜Ｃ_１０炭素環式環、および置換または非置換のＣ_３〜Ｃ_１０ヘテロ環式環（これらは、１個以上のヘテロ原子を含んでもよいし、飽和または不飽和であってもよい）からなる群から独立に選択され；
Ｒ^ｃは、水素、直鎖もしくは分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、直鎖もしくは分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、置換もしくは非置換のアリール基、およびプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群から選択される。

「連結部分」は、１〜８個の原子を含んでもよいか、または１つの結合であってもよく、接続点としての役割を果し、その接続点を通して、ホスフェート模倣体、ホスフェート誘導体、またはホスフェート前駆体置換基部分が本発明の化合物の残りの構造に連結されている。ある種の実施形態において、連結部分には、限定されないが、置換または非置換のアルキル（例えば、メチレン鎖）、置換または非置換のアルケニル（例えば、ｎ−アルケン）、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のハロ−アルキル、置換または非置換のアルコキシ、および置換または非置換のハロ−アルコキシが含まれうる。具体的な実施形態において、連結部分はカルボニル誘導化されていてもよい。

「不安定部分」という用語は、例えば、加水分解または酵素的分解による切断を受ける部分をいう。ある種の実施形態において、不安定部分は、エステル部分であり、これは、切断前の分子におけるエステル官能性の配向に依存して、カルボキシレートまたはヒドロキシル誘導体を生じ得る。

「プロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）」という用語は、本発明の化合物を誘導体化して、プロドラッグを生じる部分をいう。このようなプロドラッグは、当分野で認められており、ｉｎ ｖｉｖｏで過剰に反応性である特定の官能性を隠蔽するためにしばしば使用される。ある種の実施形態において、ＰＤＭは、

からなる群から選択される。

「ホスフェート誘導体」という用語は、ホスフェート基またはホスフェートエステル基を含む発明化合物の置換基部分をいう。ホスフェート誘導体を含む本発明の化合物が対象に投与される場合、該化合物はｉｎ ｖｉｖｏであるように作用し得るか、またはホスフェート誘導体（該化合物の範囲内）は切断され、次いで、ｉｎ ｖｉｖｏで再リン酸化されて、活性化合物に至りうる。ある種の実施形態において、ホスフェート誘導体は、−（ＣＨ_２）_ｑＯＰＯ_２Ｒ^ｄＲ^ｅ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＰＯ_３Ｒ^ｄＲ^ｅ、および−（ＣＨ_２）_ｑＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ^ｄＲ^ｅからなる群から選択され得、ここで、
ｑは、０から４の整数であり；
Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、置換または非置換のアリール基、およびプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群からそれぞれ独立に選択される。

「ホスフェート模倣体」という用語は、ホスフェート基質が非加水分解性官能基によって置き換えられて、ホスフェートまたはホスフェートエステル部分の構造的および／または電子的属性を模倣する部分を生じる発明化合物における置換基部分をいう。ある種の実施形態において、ホスフェート模倣体は、Ｌ_１−Ｚ_２であり、ここで、Ｌ_１は結合部分であり、Ｚ_２はＬ_１に共有結合的に結合した非加水分解性部分である。ある種の実施形態において、ホスフェート模倣体は、−（ＣＨ_２）_ｑＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ^ｄＲ^ｅ、および−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｙ_１）（Ｙ_２）ＰＯ_３Ｒ^ｄＲ^ｅからなる群から選択され、ここで、
ｑは、０から４の整数であり；
Ｙ_１およびＹ_２は、水素、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルキル（これらの全ては、ＯＨで適宜置換されていてもよい）、ハロゲン、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、置換または非置換のＣ_３〜Ｃ_１０炭素環式環、および置換または非置換のＣ_３〜Ｃ_１０のヘテロ環式環（これらは、１個以上のヘテロ原子を含んでもよいし、かつ飽和であっても不飽和であってもよい）からなる群から独立に選択され；
Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは、水素、直鎖または分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、直鎖または分枝鎖のハロ−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、置換または非置換のアリール基、およびプロドラッグ誘導体化部分（ＰＤＭ）からなる群からそれぞれ独立に選択される。

「非加水分解性部分」という用語は、技術認識されており、ｉｎ ｖｉｖｏで加水分解性ではない結合、例えば、炭素−リン結合を含む部分をいう。

発明化合物
一部の態様において、本発明は、式Ｉ

の化合物またはその医薬上許容される塩に関し、式中、
Ｒ_１は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａは、０、１、２、または３であり；
ｂは、１，２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、またはアルコシキで適宜置換されていてもよい）からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１また２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；または一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；
Ｙは、ヘテロシクロまたはヘテロアリール−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−ＮＲ_ｙ３−、−ＮＲ_ｙ３（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｓ−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｏ−、−ＣＯＯ−、および−ＮＲ_ｙ３ＳＯ_２−からなる群から選択され；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｙ１、Ｒ_ｙ２、Ｒ_ｙ３は、水素、または炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、もしくはアルキルで置換されていてもよいアルキルであるか；あるいは
Ｒ_ｙ３または−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、およびＲ_５またはＲ_６の一方は、これらが結合している窒素と一緒になって、５、６、または７員の環（炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで適宜置換されている）を形成し；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている。

ａおよびｂについての値が、環上の開鎖状置換基の総数未満である場合、該置換基の残りは水素であることが理解されるべきである。

すなわち、ｂが１である場合、

上の残りの３個の置換基は水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_１はベンジルオキシである。

本発明の化合物には、選択性強化部分が含まれる。「選択性強化部分（ＳＥＭ）」という用語は、その内容が参照により本明細書に組み込まれる、本出願の譲受人に譲渡されている２００６年２月６日に出願された米国出願第１１／３４９０６９号に定義され、その部分（単数）または部分（複数）を含まない化合物と比べて、それらが結合している化合物のＳ１Ｐ−１受容体に対する選択性の強化を与える１つ以上の部分をいう。ＳＥＭは、例えば、Ｓ１Ｐ−２からＳ１Ｐ−５受容体と比べて、Ｓ１Ｐ−１受容体に対してそれが結合している化合物に選択性を与える。ＳＥＭによって化合物に与えられるこの強化は、例えば、Ｓ１Ｐ−１受容体および１つ以上の他のＳ１Ｐ受容体に対する化合物の結合特異性を決定することにより測定することができる。ＳＥＭによって化合物に与えられる強化は、Ｓ１Ｐ−１についての増加した効力またはＳ１Ｐ−２からＳ１Ｐ−５のいずれか１つについての減少した効力の様式であり得る。本出願のＳＥＭは、１つの実施形態においてＲ_２およびＲ_３についてとして定義される。

ＳＥＭは、ハロゲン、例えばＦまたはＣｌであってもよい。これはまた、ハロ置換アルキル基、例えば、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦＨＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨＣｌ_２、またはＣＨ_２Ｃｌであってもよい。これはまた、シアノであってもよい。

ある種の実施形態において、ＳＥＭは選択性強化配向（ＳＥＯ）を保有しうる。「選択性強化配向」すなわち「ＳＥＯ」という用語は、その内容が参照により本明細書に組み込まれる、本出願の出願人に譲受人に譲渡されている２００６年２月６日に出願された米国出願第１１／３４９０６９号に定義され、本明細書において用いられるように、単独でまたは互いに組み合わせた、環上のＳＥＭならびにさらなる置換基の配向に基づく化合物の相対的な選択性強化をいう。特に、ＳＥＯは、ＳＥＭが結合している環上のＳＥＭの配向から生じ得、同じ環に結合した任意の他の環および／または部分に関連している。１つの実施形態において、

上のＳＥＭは、式ＩのＸに対してオルト位にある。もう１つの具体的な実施形態において、ＳＥＭは、Ｘに対してメタ位にある。

したがって、Ｒ_３についての具体的な意味は、トリフルオロメチルである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味は、フルオロである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味は、クロロである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味は、ブロモである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味は、シアノである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味は、メチルである。Ｒ_３についてのもう１つの具体的な意味はジメチルアミノである。

一部の実施形態において、ａは０である。他の実施形態において、ａは１である。

一部の実施形態において、ｂは１である。

一部の実施形態において、

は

である。他の実施形態において、

は

である。

一部の実施形態において

は

である。他の実施形態において、

は

である。

一部の実施形態において、Ｒ_４は水素である。他の実施形態において、Ｒ_４はメチルである。他の実施形態において、Ｒ_４はヒドロキシメチルである。

一部の実施形態において、Ｒ_５およびＲ_６は、独立に、水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_７はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２Ｈである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２ＭｅまたはＣＯ_２Ｅｔである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２−フェニルである。他の実施形態において、Ｒ_７は−ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２である。

一部の実施形態において、ＸはＣＨ_２である。他の実施形態において、ＸはＮＨまたはＮ−アルキルである。他の実施形態において、ＸはＯである。他の実施形態において、ＸはＳ、ＳＯ、またはＳＯ_２である。他の実施形態において、ＸはＣＯである。

一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。Ｙについてのもう１つの具体的な意味は、

である。一部の実施形態において、

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。上記の構造において、Ｒは水素またはアルキルであることができ、

は、結合点を示す。

一部の実施形態において、ＹはＣＨ_２である。他の実施形態において、ＹはＣＨ_２ＮＨである。他の実施形態において、ＹはＮＨ（ＣＯ）である。他の実施形態において、ＹはＮＭｅ（ＣＯ）である。他の実施形態において、ＹはＣ＝Ｏである。

一部の実施形態において、

は

である。ここで、

は、結合点を示す。一部の実施形態において、

は

である。

注記として、Ｙが対称性でない２個以上の原子単位である場合、Ｙはいずれかの配向で

に結合していることができ；すなわち、Ｙが、例えば、ＣＨ_２ＮＨである場合、これは、

に結合して、

などを形成することができ、ここで、

は、他の結合点を示すことが理解されるべきである。

一部の実施形態において、Ｒ_８ａは水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_８ｂは水素である。

一部の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１が、不存在、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルコキシ、またはヘテロアラルコキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキル−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７は、−ＯＨ、アルキル−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２からなる群から選択され；ここで、
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、
Ｒ_ｘ３は、水素またはアルキルである、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１が、不存在、アルキル、またはアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、またはカルボキシ−アルキルであり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、またはＣ（Ｏ）−Ｏアリールであり；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ_ｘ１、Ｒ_ｘ２、およびＲ_ｘ３は、それぞれ独立に、水素またはアルキルである、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルコキシ、またはヘテロアラルコキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキル−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、−ＯＨ、アルキル−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２からなる群から選択され；ここで、
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、
Ｒ_ｘ３は、水素またはアルキルである、化合物である。

なお他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１が、アルキルまたはアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、またはカルボキシ−アルキルであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、またはＣ（Ｏ）−Ｏアリールであり；
Ｒ_７が、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ_ｘ１、Ｒ_ｘ２、およびＲ_ｘ３は、それぞれ独立に、水素またはアルキルである、化合物である。

さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_１がアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、

である、化合物である。

なお他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_１がアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、

である、化合物である。

さらなる実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_１がアリールオキシであり；
Ｒ_３がＣＦ_３であり；
ａが０であり；
ｂが１であり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが水素であり；
Ｙが、

である、化合物である。

さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２がアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ（ＣＯ）、またはＮＭｅ（ＣＯ）である、化合物である。

なお他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２が、アリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_６が、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ（ＣＯ）、またはＮＭｅ（ＣＯ）である、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２がアリールオキシであり；
Ｒ_３がＣＦ_３であり；
ａが０であり；
ｂが１であり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが水素であり；
Ｙが、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ（ＣＯ）、またはＮＭｅ（ＣＯ）である、化合物である。

さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２がアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_６が、水素またはアルキルであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；

が

であり、ここで、

は、結合点を示す、化合物である。

さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２が、アリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_６が、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；

が

であり、ここで、

は、結合点を示す、化合物である。

さらなる実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_２が、アリールオキシであり；
Ｒ_３がＣＦ_３であり；
ａが０であり；
ｂが１であり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_６が、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２、またはＣＯ_２Ｈであり；
Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが水素であり；

が

であり、ここで、

は、結合点を示す、化合物である。

さらなる態様において、本発明は、式ＩＩ

の化合物またはその医薬上許容される塩に関し、式中、
Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａおよびｂは、それぞれ独立に、０、１、２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、またはアルコシキで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１また２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、Ｏ、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；あるいは一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；

は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される４個までのヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、炭素上でハロゲンまたはアルキルで適宜置換されており、ここで、
Ｙ_１は、Ｎ、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ_２およびＹ_３は、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；但し、

がＮ−Ｈを含む場合、その水素はアルキルで置き換えられていてもよいことを条件とし；
Ｙ_４はＣまたはＮであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３，４，５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキルで適宜置換されている。

ａおよびｂについての値が、環上の開鎖状置換基の総数未満である場合、該置換基の残りは水素であることが理解されるべきである。すなわち、ｂが１である場合、

上の残りの３個の置換基は水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_１ａはフェニルである。

一部の実施形態において、ａは０である。他の実施形態において、ａは１である。

一部の実施形態において、ｂは１である。

一部の実施形態において、

は

である。他の実施形態において、

は

である。

一部の実施形態において、

は

である。他の実施形態において、

は

である。

上記に与えられるように、式ＩＩの化合物には、ＳＥＭが含まれる。ＳＥＭは、ハロゲン、例えば、ＦまたはＣｌであってもよい。これは、ハロ−置換アルキル基、例えば、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦＨＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨＣｌ_２、またはＣＨ_２Ｃｌであってもよい。これは、シアノであってもよい。

したがって、一部の実施形態において、Ｒ_３はトリフロオロメチルである。一部の実施形態において、Ｒ_３はメチルである。他の実施形態において、Ｒ_３はジメチルアミノである。他の実施形態において、Ｒ_３はフルオロである。他の実施形態において、Ｒ_３はクロロである。他の実施形態において、Ｒ_３はブロモである。他の実施形態において、Ｒ_３はシアノである。他の実施形態において、Ｒ_３はジメチルアミノである。

一部の実施形態において、Ｒ_４は水素である。他の実施形態において、Ｒ_４はメチルである。他の実施形態において、Ｒ_４はヒドロキシメチルである。

一部の実施形態において、Ｒ_５およびＲ_６は、独立に、水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_７はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２Ｈである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２ＭｅまたはＣＯ_２Ｅｔである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２−フェニルである。他の実施形態において、Ｒ_７は−ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２である。

一部の実施形態において、ＸはＣＨ_２である。他の実施形態において、Ｘは、ＮＨまたはＮ−アルキルである。他の実施形態において、ＸはＯである。他の実施形態において、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２である。他の実施形態において、ＸはＣＯである。

一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。一部の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。Ｙに対するもう１つの具体的な意味は、

である。一部の実施形態において、

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。他の実施形態において、Ｙは

である。上記の構造において、Ｒは、水素またはアルキルであることができ、

は、結合点を示す。

一部の実施形態において、Ｒ_８ａは水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_８ｂは水素である。

一部の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１ａがフェニルであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキル−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、−ＯＨ、アルキル−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２からなる群から選択され；ここで、
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、Ｏ、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ここで、
Ｒ_ｘ３は、水素またはアルキルである、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１ａがフェニルであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、またはカルボキシ−アルキルであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、またはＣ（Ｏ）−Ｏアリールであり；
Ｒ_７が、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、Ｏ、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ_ｘ１、Ｒ_ｘ２、およびＲ_ｘ３は、それぞれ独立に、水素またはアルキルである、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_１ａがフェニルであり；

が

であり；
Ｒ_１がアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが水素である、化合物である。

さらに他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−１

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−２Ａまたは式ＩＩ−２Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

さらなる実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−３Ａまたは式ＩＩ−３Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−４Ａまたは式ＩＩ−４Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

なお他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−５Ａまたは式ＩＩ−５Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−６Ａまたは式ＩＩ−６Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

さらなる実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−７Ａまたは式ＩＩ−７Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−８Ａまたは式ＩＩ−８Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

なお他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ

の化合物またはその医薬上許容される塩に関し、式中、
Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
ａは、０、１、２、または３であり；
ｂは、１、２、または３であり；

は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキルまたはアルコキシで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、Ｏ、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；あるいは一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ｎは、０から４の整数であり；
Ｙは、−ＣＨ_２ＮＲ’’’−、−ＣＨ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨＦＮＲ’’’−、−ＣＨＦＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨ_２（ＣＯ）−、−ＣＨＦ（ＣＯ）−、−ＣＦ_２（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＣＦ_２−、−ＣＨ_２（ＣＨＯＨ）−、−ＣＨＦ（ＣＨＯＨ）−、−ＣＦ_２（ＣＨＯＨ）−、−（ＣＨＯＨ）ＣＦ_２−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＣＦ_２Ｓ−、−ＣＦ_２ＳＯ−、−ＣＦ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ’’’ＳＯ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_２−であり、ここで、Ｒ’’’はＨまたはアルキルであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている。

ａおよびｂについての値が、環上の開鎖状置換基の総数未満である場合、該置換基の残りは水素であることが理解されるべきである。

すなわち、ｂが１である場合、

上の残りの３個の置換基は水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_１ａはフェニルである。

一部の実施形態において、ａは０である。他の実施形態において、ａは１である。

一部の実施形態において、ｂは１である。

一部の実施形態において、

は

である。他の実施形態において、

は

である。

一部の実施形態において、

は

である。他の実施形態において、

は

である。

上記に与えられるように、式ＩＩＩの化合物には、ＳＥＭが含まれる。ＳＥＭは、ハロゲン、例えば、ＦまたはＣｌであってよい。これは、ハロ−置換アルキル基、例えば、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、ＣＦＨＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨＣｌ_２、またはＣＨ_２Ｃｌであってもよい。これは、シアノであってもよい。

したがって、一部の実施形態において、Ｒ_３はトリフルオロメチルである。一部の実施形態において、Ｒ_３はメチルである。他の実施形態において、Ｒ_３はジメチルアミノである。他の実施形態において、Ｒ_３はフルオロである。他の実施形態において、Ｒ_３はクロロである。他の実施形態において、Ｒ_３はブロモである。他の実施形態において、Ｒ_３はシアノである。他の実施形態において、Ｒ_３はジメチルアミノである。

一部の実施形態において、Ｒ_４は水素である。他の実施形態において、Ｒ_４はメチルである。他の実施形態において、Ｒ_４はヒドロキシメチルである。

一部の実施形態において、Ｒ_５およびＲ_６は、独立に、水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_７はＯＨである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２Ｈである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２ＭｅまたはＣＯ_２Ｅｔである。他の実施形態において、Ｒ_７はＣＯ_２−フェニルである。他の実施形態において、Ｒ_７は−ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２である。

一部の実施形態において、ＸはＣＨ_２である。他の実施形態において、Ｘは、ＮＨまたはＮ−アルキルである。他の実施形態において、ＸはＯである。他の実施形態において、Ｘは、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２である。他の実施形態において、ＸはＣＯである。

一部の実施形態において、ＹはＣＨ_２である。他の実施形態において、ＹはＣＨ_２ＮＨである。他の実施形態において、ＹはＮＨ（ＣＯ）である。他の実施形態において、ＹはＮＭｅ（ＣＯ）である。他の実施形態において、ＹはＣ＝Ｏである。

一部の実施形態において、

は

である、ここで、

は、結合点を示す。一部の実施形態において、

は

である。

一部の実施形態において、Ｒ_８ａは水素である。

一部の実施形態において、Ｒ_８ｂは水素である。

一部の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_２が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルコキシ、またはヘテロアラルコキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキル−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_７が、−ＯＨ、アルキル−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２からなる群から選択され；ここで、
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、Ｏ、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ここで、
Ｒ_ｘ３は、水素またはアルキルである、化合物である。

他の実施形態において、本発明の化合物は、
Ｒ_２が、水素、アルキル、またはアリールオキシであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、またはカルボキシ−アルキルであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素、アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アリール、アルコキシ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、またはＣ（Ｏ）−Ｏアリールであり；
Ｒ_７が、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはアリールであり；
Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、Ｏ、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ_ｘ１、Ｒ_ｘ２、およびＲ_ｘ３は、それぞれ独立に、水素またはアルキルである、化合物である。

なお他の実施形態において、本発明の化合物は、

が

であり；

が

であり；
Ｒ_１ａがアリールであり；
Ｒ_４が、水素、アルキル、またはアルキレン−ＯＨであり；
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが水素である、化合物である。

さらなる実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ−１

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ−２Ａまたは式ＩＩＩ−２Ｂ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

一部の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ−３Ａ、式ＩＩＩ−３Ｂ、式ＩＩＩ−３Ｃ、または式ＩＩＩ−３Ｄ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

他の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩ−４Ａ、式ＩＩＩ−４Ｂ、式ＩＩＩ−４Ｃ、または式ＩＩＩ−４Ｄ

の化合物およびその医薬上許容される塩である。

一部の実施形態において、本発明の化合物には、以下の表：

（ここで、ｎは、上記化合物について０、１、または２である）
に列挙される化合物ならびにその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、またはホスフェート前駆体類似体である。

本発明の一部の実施形態において、Ｒ_２はアリールではない。本発明の他の実施形態において、Ｘは−Ｏ−ではない。本発明のなお他の実施形態において、該化合物は、２００６年２月２３日に公開された国際公開第０６／０２０９５１号に記載されるような化合物ではない。なお他の実施形態において、該化合物は、２００６年１０月５日に公開された米国公開第２００６０２２３８６６号に記載されるような化合物ではない。

発明化合物の調製
発明化合物の合成についての一般的な手法は、スキーム１およびスキーム２にまとめられている。置換３−メルカプトフェノールと置換４−フルオロアセトフェノン１および臭化ベンジルとを反応させて、チオ−エーテル−アセトフェノン中間体２を得た。次いで、三臭化テトラブチルアンモニウムとの反応によって、チオ−エーテル−アセトフェノン２をα−ブロモ−アセトフェノン３に変換した。このブロモ−アセトフェノンとＢｏｃ−保護α−アミノ酸とを反応させ、その後酢酸アンモニウムを用いて環化してイミダゾール類似体４を得た。Ｂｏｃ基を除去して最終化合物５のＴＦＡ塩を良好な収率で得た。

置換ベンゾエート６と３−メルカプトフェノール、その後臭化ベンジルとを反応させ、チオ−エーテル７を得、これは、エチレングリコール中でヒドラジンと還流後ヒドラジド８を与えた。次いで、ヒドラジド８を直交的に保護されたα−メチルセリン９と結合させ、ローソン試薬と反応させることによりチアジアゾール１１に環化した。チアジアゾール１１脱保護化により最終アルコール１２を妥当な全収率で得た。

発明化合物の生物活性
リンパ球減少アッセイ
マウスにおけるリンパ球減少を誘導する能力について数種の化合物を評価した。雄性のＣ５７Ｂ１／６マウスを３つの群に分けた。対照群に３％ＢＳＡビヒクルのみを与えた。他の２つ群に、それぞれ、ビヒクル中の試験化合物の単回投与を経口投与（ＰＯ）および静脈内投与（ＩＶ）で与えた。６時間後、マウスをイソフルランで麻酔し、眼窩後洞から約２５０μＬの血液を取り出し、ＥＤＴＡマイクロテイナー（ｍｉｃｒｏｔａｉｎｅｒ）に集め、抗凝血薬と混合し、全血液計算（ＣＢＣ）分析までチルトテーブルに置いた。表１および図１は、Ｓ１Ｐ−１アゴニストで行ったこのリンパ球減少アッセイの結果を示す。これらの結果から、これらの化合物の経口投与（１０ｍｇ／ｋｇ）は対照と比較して有意なリンパ球減少を誘導したことがわかる。

発明化合物とＳ１Ｐ受容体との相互作用
ある種の実施形態において、本発明の化合物は、１種以上の他のＳ１Ｐ受容体と比較するとＳ１Ｐ−１受容体に対して選択的である。例えば、一組の化合物には、Ｓ１Ｐ−３受容体と比べてＳ１Ｐ−１受容体に対して選択的である化合物が含まれる。

第２の受容体に対する化合物のＩＣ_５０が、Ｓ１Ｐ−１受容体に対するＩＣ_５０より少なくとも２倍大きい場合、該化合物は、第２の受容体と比べてＳ１Ｐ−１受容体に対して「選択的」である。化合物のＩＣ_５０は、その全内容がこの参照により本明細書に組み込まれる、Ｄａｖｉｓ，Ｍ．Ｄら、Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ １−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ａｎａｌｏｇｓ ａｓ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００５年）２８０：９８３３〜９８４１頁に記載されるように、［^３３Ｐ］スフィンゴシン１−ホスフェート結合アッセイを用いて決定される。

Ｓ１Ｐ−１受容体に対して選択的な化合物は、Ｓ１Ｐ−１受容体のアゴニスト、著しくより弱い１種以上の他の受容体のアゴニストおよび／または１種以上の他の受容体のアンタゴニストであり得る。本明細書において用いられるような「アゴニスト」または「Ｓ１Ｐ−１受容体アゴニスト」という用語には、Ｓ１Ｐ−１受容体に結合する、および／またはそれを作動させる、本明細書に記載される化合物が含まれる。化合物のＥＣ_５０は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第０３／０６１５６７号に記載されるように、^３５Ｓ−ＧＴＰγＳ結合アッセイを用いて決定される。例えば、化合物７ａは、６．９ｎＭのＥＣ_５０を有した。

１つの実施形態において、Ｓ１Ｐ受容体アゴニストは、約１００ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約５０ｎＭ〜０．２５ｎＭ、約２５ｎＭ〜０．５ｎＭ、約１００ｎＭ以下、約７５ｎＭ以下、約５０ｎＭ以下、約４０ｎＭ以下、約３０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．５ｎＭ以下、または約０．２５ｎＭ以下のＳ１Ｐ−１受容体に対するＩＣ_５０を有する。ＳＩＰ−１受容体に対する該化合物のＩＣ_５０は、実施例１３に記載される結合アッセイまたは国際公開第０３／０６１５６７号に記載されるものを用いて測定されうる。

上記に列挙された値の中間にある範囲も、本発明の一部であることが意図される。例えば、上限および／または下限として上記に列挙された値の任意の組合せを用いる範囲が含まれることが意図される。

さらなる実施形態において、Ｓ１Ｐ受容体アゴニストは、Ｓ１Ｐ−３受容体に対する約１０ｎＭ〜１０，０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜５０００ｎＭ、約１００ｎＭ〜３０００ｎＭ、約１０ｎＭ以上、約２０ｎＭ以上、約４０ｎＭ以上、約５０ｎＭ以上、約７５ｎＭ以上、または約１００ｎＭ以上のＩＣ_５０値を有する。もう１つの実施形態において、本発明のＳ１Ｐ化合物は、１０００ｎＭ以上、２０００ｎＭ以上、３０００ｎＭ以上、５０００ｎＭ以上、１０，０００ｎＭ以上のＩＣ_５０を有してＳ１Ｐ−３受容体に結合する。Ｓ１Ｐ−３受容体のＩＣ_５０は、本明細書において記載される結合アッセイまたは国際公開第０３／０６１５６７号に記載されるものを用いて測定することができる。

さらに、上記に列挙された値の中間にある範囲も、本発明の一部であることが意図されることが理解されるべきである。例えば、上限および／または下限としての上記に列挙された値の任意の組合せを用いる範囲が含まれることが意図される。

さらにもう１つの実施形態において、本明細書において記載されるＳ１Ｐ受容体アゴニストは、Ｓ１Ｐ−３受容体に対するそれらのＩＣ_５０値より約５倍低い、約１０倍低い、約２０倍低い、約５０倍低い、約１００倍低い、約２００倍低い、約５００倍低い、または約１０００倍低いＳ１Ｐ−１受容体に対するＩＣ_５０値を有する。

上記に列挙された値の中間にある範囲も本発明の一部であることが意図される。例えば、上限および／または下限としての上記に列挙された値の任意の組合せを用いる範囲が含まれることが意図される。

本明細書において記載される数種の化合物がＳ１Ｐ−１受容体またはＳ１Ｐ−３受容体に結合する能力を以下の通り試験した。

膜調製として、ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクションプロトコルを用いて、プラスミドＤＮＡをＨＥＫ２９３Ｔ細胞にトランスフェクトした。簡単には、サブコンフルエントな単層のＨＥＫ２９３Ｔ細胞に、ＦｕＧＥＮＥ６を含むＤＮＡ混合物（１：３比を用いる）をトランスフェクトした。次いで、細胞が入っている皿を組織培養インキュベータ（５％ＣＯ_２、３７℃）内に置いた。ＤＮＡ添加後４８時間に、氷上で１０％ショ糖を含むＨＭＥ緩衝液（ｍＭで、２０のＨＥＰＥＳ、５のＭｇＣｌ_２、１のＥＤＴＡ、ｐＨ７．４、１ｍＭのＰＭＳＦ）中でこすることによってこの細胞を集め、Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーを用いて破壊した。８００×ｇで遠心分離後、上清をショ糖を含まないＨＭＥで希釈し、１７，０００×ｇで１時間遠心分離した。この粗膜ペレットをショ糖を含むＨＭＥ中に再懸濁させ、アリコートし、液体窒素中に浸漬することによって急冷凍結した。この膜を−７０℃で保管した。タンパク質濃度は、Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイによって分光的に測定した。

結合アッセイについて、［^３３Ｐ］スフィンゴシン１−ホスフェート（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から入手）を、２．５ｐＭの［^３３Ｐ］スフィンゴシン１−ホスフェート、４ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ_２、および５μｇのタンパク質のアッセイ濃度を有する、９６−ウェルプレート中の２００μｌ中の膜に添加した。室温で穏やかに攪拌しながら結合を６０分間行い、ＧＦ／Ｂフィルタープレート上に膜を集めることによって終了した。１０分間フィルタープレートを乾燥後、５０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ４０をそれぞれのウェルに添加し、フィルター結合した放射性核種をＰａｃｋａｒｄ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔで測定した。非特異的結合を、過剰の非標識Ｓ１Ｐの存在下で残存する放射活性の量として定義した。前述の結合アッセイについての結果は、以下に与えられる表２に提示される。

発明化合物を使用する方法
本発明の化合物は、Ｓ１Ｐ関連障害の治療に有用であることが決定されている。したがって、１つの実施形態において、本発明は、Ｓ１Ｐ関連障害に罹っている対象を治療する方法であって、対象がＳ１Ｐ関連障害に関して治療されるように、本発明の化合物、すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物の有効量を対象に投与する工程を含む方法に関する。

「Ｓ１Ｐ関連障害」という用語には、Ｓ１Ｐ受容体の機能および／またはシグナル伝達あるいはＳ１Ｐ受容体リガンドの機能の誤調節に関連するまたはそれによって引き起こされる障害、疾患または状態が含まれる。用語には、Ｓ１Ｐ受容体アゴニストの有効量を対象に投与することによって治療され得る疾患、障害または状態も含まれる。このような障害には、不適切な免疫応答に関連する障害、および過活性免疫応答、例えば、自己免疫疾患に関連する状態が含まれる。

本明細書において用いられるような「治療」または「治療する」は疾患もしくは障害、または該疾患もしくは障害の症候群を治療する、治癒させる、軽減する、遅延させる、緩和する、変化させる、改善する（ｒｅｍｅｄｙ）、寛解させる、改善する（ｉｍｐｒｏｖｅ）か、またはそれらに影響を与える目的を有して、本明細書に記載されるようなＳ１Ｐ関連障害を有する対象に対する式Ｉの化合物などの治療薬の適用または投与として定義される。「治療」または「治療する」という用語はまた、予防的に薬剤を投与する文脈において本明細書において用いられる。

本発明のさらなる実施形態は、Ｓ１Ｐ関連障害に罹っている対象を治療する方法であって、対象が本発明の化合物、すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物によってＳ１Ｐ関連障害について治療されるように、該化合物を対象に投与する工程を含む方法に関する。

本発明はまた、Ｓ１Ｐ関連障害を選択的に治療する方法であって、対象がＳ１Ｐ関連障害について選択的に治療されるように、本発明の化合物または本明細書において別に記載される化合物の有効量を対象に投与する工程を含む方法に関する。ある種の実施形態において、Ｓ１Ｐ関連障害は、Ｓ１Ｐ−１関連障害である。特定の実施形態において、Ｓ１Ｐ−１関連障害は、Ｓ１Ｐ−３関連障害と比較して選択的に治療される。

本発明のもう１つの実施形態は、Ｓ１Ｐ関連障害を選択的に治療する方法であって、対象が本発明の化合物または本明細書において別に記載される化合物によってスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害について選択的に治療されるように、該化合物を対象に投与する工程を含む方法である。ある種の実施形態において、Ｓ１Ｐ関連障害は、Ｓ１Ｐ−１関連障害である。特定の実施形態において、Ｓ１Ｐ−１関連障害は、Ｓ１Ｐ−３関連障害と比較して選択的に治療される。

もう１つの実施形態において、本発明は、活性化免疫系関連状態を治療する方法を提供する。このような疾患または障害には、移植された臓器、組織または細胞の拒絶反応；移植によって引き起こされる移植片対宿主疾患；関節リウマチを含む自己免疫症候群；全身性狼瘡エリテマトーデス；抗リン脂質症候群；橋本甲状腺炎；リンパ球甲状腺炎；多発性硬化症；重症筋無力症；Ｉ型糖尿病；ブドウ膜炎；上強膜炎；強膜炎；川崎病、ブドウ膜−網膜炎；後ブドウ膜炎；ベーチェット病関連ブドウ膜炎；ブドウ膜髄膜炎症候群；アレルギー性脳脊髄炎；慢性同時移植血管症；リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；炎症性および過剰増殖性皮膚疾患；乾癬；乾癬性関節炎；アトピー性皮膚炎；筋障害；筋炎；骨髄炎；接触皮膚炎；湿疹様皮膚炎；脂漏性皮膚炎；扁平苔癬；天疱瘡；水疱性類天疱瘡；表皮水疱症；じんま疹；血管性水腫；血管炎；紅斑；皮膚好酸球増加症；座瘡；強皮症；円形脱毛症；角結膜炎；春季結膜炎；角膜炎；ヘルペス性角膜炎；角膜上皮性異栄養症；角膜白斑；眼天疱瘡；モーレン潰瘍；潰瘍性角膜炎；強膜炎；グレーブス病眼症；フォークト−小柳−原田症候群；サルコイドーシス；花粉アレルギー；可逆性閉塞性気道疾患；気管支喘息；アレルギー性喘息；内因性喘息；外因性喘息；塵埃喘息；慢性（ｃｈｒｏｎｉｃ）または慢性（ｉｎｖｅｔｅｒａｔｅ）喘息；遅発性喘息および気道過敏症；細気管支炎；気管支炎；子宮内膜症；精巣炎；胃潰瘍；虚血性腸疾患；炎症性腸疾患；壊死性腸炎；熱傷関連腸病変；セリアック病；直腸炎；好酸球性胃腸炎；肥満細胞症；クローン病；潰瘍性大腸炎；虚血性疾患および血栓症に起因する血管損傷；アテローマ性動脈硬化症；脂肪心；心筋炎；心筋梗塞；大動脈炎症候群；ウイルス性疾患による悪液質；血管血栓症；偏頭痛；鼻炎；湿疹；間質性腎炎；ＩｇＡ−誘発腎症；グッドパスチャー症候群；溶血性尿毒症症候群；糖尿病性腎症；糸球体硬化症；糸球体腎炎；尿細管間質性腎炎；間質性膀胱炎；多発性筋炎；ギランバレー症候群；メニエール病；多発性神経炎（ｐｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｓ）；多発性神経炎（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）；脊髄炎；単神経炎；神経根症；甲状腺機能亢進症；バセドウ病；甲状腺中毒症；真性赤血球無形成；再生不良性貧血；低形成性貧血；特発性血小板減少性紫斑；自己免疫性溶血性貧血；自己免疫性血小板減少症；顆粒球減少症；悪性貧血；巨赤芽球性貧血；赤血球形成不全；骨粗鬆症；肺線維症；特発性間質性肺炎；皮膚筋炎；尋常性白斑；尋常性魚りんせん；光アレルギー性過敏；皮膚Ｔ細胞リンパ腫；結節性多発性動脈炎；ハンチントン舞踏病；シデナム舞踏病；心筋症；心筋炎；強皮症；ウェゲナー肉芽腫；シェーグレン症候群；脂肪症；好酸球性筋膜炎；歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯セメント質の病変；男性はげまたは老人性脱毛症；筋ジストロフィー；膿皮症；セザリー症候群；下垂体炎；慢性副腎不全；アジソン病；保存後生じる臓器の虚血性−再潅流傷害：内毒素性ショック；偽膜性結腸炎；薬物または放射線に起因する大腸炎；虚血性急性腎不全；慢性腎不全；肺固形癌；リンパ球起源悪性腫瘍；急性または慢性リンパ球性白血病；リンパ腫；乾癬；肺気腫；白内障；鉄沈着症；網膜色素変性；老人性黄斑変性；硝子体瘢痕化；角膜アルカリ熱傷；皮膚炎紅斑；水疱性皮膚炎；セメント質皮膚炎；歯肉炎；歯周炎；敗血症；膵炎；末梢動脈疾患；発癌；固形癌腫瘍；癌転移；高山病；自己免疫性肝炎；原発性胆汁性肝硬変；硬化性胆管炎；部分肝切除；急性肝壊死；硬変症；アルコール性硬変症；肝不全；劇症肝不全；遅発性肝不全；「慢性期急性」肝不全が含まれる。

本明細書において用いられるように、「対象」という用語には、温血動物、例えば、ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、クマ、ライオン、トラ、フェレット、ウサギ、マウス、ウシ、ヒツジ、ブタなどを含む哺乳動物が含まれる。特定の実施形態において、対象は霊長類である。具体的な実施形態において、霊長類はヒトである。

本明細書において用いられるように、対象に「投与する」との用語には、非経口または経口経路のいずれかによるデリバリー、筋内注射、皮下／皮内注射、静脈内注射、頬側投与、局所デリバリー、経皮デリバリー、および直腸、結腸、膣、鼻腔内、または気道の経路による投与を含む、対象における所望部位への該化合物のデリバリーのための任意の好適な経路による対象に対する医薬製剤中の本発明の化合物（本明細書に記載されるような）を、分配、デリバリーまたは適用することが含まれる。

本明細書において用いられるように、「有効量」という用語には、所望の結果を達成するために必要な投与量および期間で有効な、すなわち、対象における状態を治療するために十分な量が含まれる。本明細書において定義されるような、本発明の化合物の有効量は、対象の疾患状態、年齢、および体重などの要因、ならびに対象における所望の反応を誘発する該化合物の能力によって変わり得る。投与計画は、最適治療応答を与えるために調製され得る。有効量はまた、治療的に有益な効果が該化合物の投与に伴う任意の毒性または有害効果（例えば、副作用）を上回る量である。

本発明の化合物の治療有効量（すなわち、有効投与量）は、約０．００１から３０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約０．０１から２５ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約０．１から２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。列挙されたものの間の値および範囲の全ては、本発明によって包含されることが意図されることを理解されよう。当業者は、ある種の要因が、限定されないが、疾患または障害の重症度、既往治療、対象の一般健康状態および／または年齢、ならびに存在する他の疾患を含めて、対象を有効に治療するのに必要とされる投与量に影響し得ることを理解するであろう。さらに、本発明の化合物の治療有効量での対象の治療には、１回治療が含まれ得るか、または、例えば、一連の治療が含まれ得る。治療に用いられる化合物の有効投与量は、特定の治療の過程にわたって増加または減少させてもよいことも理解するであろう。

本発明の方法には、疾患または状態を治療するために知られている別の医薬的に活性な化合物、例えば、免疫調節薬または抗炎症薬と併用して本発明の化合物の治療有効量を対象に投与する工程がさらに含まれる。用いられ得る医薬的に活性な化合物は治療される状態に依存するが、これらには例として、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ５０６、メトトレキサート、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、非ステロイド系抗炎症薬、シクロオキシゲナーゼ−２−阻害剤（例えば、セレコキシブおよびロフェコキシブ）、およびコルチコステロイドが含まれる。他の好適な化合物は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１３版、Ｔ．Ｒ．Ｈａｒｒｉｓｏｎら編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｎ．Ｙ．、Ｎ．Ｙ．；およびｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ 第５０版、１９９７年、Ｏｒａｄｅｌｌ Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ ＣＯ．に見い出すことができ、これらの全内容は参照により本明細書に明示的に組み込まれる。本発明の化合物およびさらなる医薬活性化合物は、同じ医薬組成物中で、または異なる医薬組成物中で（同時にまたは異なる時間に）対象に投与され得る。

発明化合物を含む医薬組成物
本発明はまた、本発明の１種以上の化合物；すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物を含む医薬上許容される製剤および組成物を提供する。ある種の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量；すなわち、Ｓ１Ｐ関連障害を治療するために有効な量で製剤中に存在する。

したがって、１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物；すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物の治療有効量および医薬上許容される担体を含む医薬組成物に関する。

もう１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物；すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物の治療有効量を保持する容器；および対象のスフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療するために該化合物を用いるための使用説明書を含む包装された医薬組成物に関する。

「容器」という用語には、医薬組成物を保持するための任意のレセプタクルが含まれる。例えば、１つの実施形態において、容器は、医薬組成物を入れる包装である。他の実施形態において、容器は、医薬組成物を入れる包装ではなく、すなわち、容器は、包装医薬組成物または非包装医薬組成物および医薬組成物の使用のための使用説明書を入れる箱またはバイアルなどのレセプタクルである。さらに、包装技術は当該分野でよく知られている。医薬組成物の使用のための使用説明書は、医薬組成物を入れる包装上に含めることができ、そのようなものとして使用説明書は包装製品に対する増加した機能的関係を形成することが理解されるべきである。しかし、使用説明書は、その意図された機能を行う、例えば、対象におけるＳ１Ｐ関連障害を治療し、予防し、または減少させる該化合物の能力に関する情報を含み得ることが理解されるべきである。

本発明のもう１つの実施形態は、本発明の化合物；すなわち、式Ｉの化合物または本明細書において別に記載される化合物の治療有効量を保持する容器；および対象のＳ１Ｐ関連障害を選択的に治療するために該化合物を用いるための使用説明書を含む包装医薬組成物に関する。

このような医薬上許容される製剤には典型的に、本発明の１種以上の化合物ならびに医薬上許容される１種以上の担体および／または賦形剤が含まれる。本明細書において用いられるように、「医薬上許容される担体」には、任意および全ての溶媒、分散媒体、コーティング剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤、ならびに生理学的に適合する同様のものが含まれる。医薬活性物質のためのこのような媒体および薬剤の使用は、当該分野でよく知られている。従来の任意の媒体または薬剤が本発明の化合物と適合しない場合を除いて、医薬組成物におけるその使用が企図される。

移植または自己免疫疾患を治療するべく知られている補助的医薬活性化合物、すなわち、上記されるような免疫調節薬および抗炎症薬はまた、本発明の組成物中に取り込ませることができる。使用され得る好適な医薬活性化合物は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅに見い出すことができる。

本発明の医薬組成物は、その意図された投与経路に適合するように処方される。投与経路の例には、非経口、例えば、静脈内、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（局所）、経粘膜的、および直腸投与が含まれる。非経口、皮内、または皮下適用に使用される溶液および懸濁液には、以下の成分が含まれ得る：滅菌希釈剤（例えば、注射用水）、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸または重硫酸ナトリウム）；キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）；緩衝液（例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩）および張性を調整するための薬剤（例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース）。ｐＨは、酸または塩基、例えば、塩酸または水酸化ナトリウムで調整し得る。非経口調製物は、アンプル、使い捨て注射器またはガラスもしくはプラスチックから作られた複数回投与バイアルに封入され得る。

注射用に好適な医薬組成物には、滅菌の水溶液（水可溶な場合）もしくは分散液、または滅菌の注射用溶液もしくは分散液の即時調製のための滅菌粉末が含まれる。静脈内投与のために、好適な担体には、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ Ｅｌ（商標）（ＢＡＳＦ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、Ｎ．Ｊ．）またはリン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が含まれる。全ての場合において、医薬組成物は滅菌でなければならず、容易な注射性が存在する程度に流動性であるべきである。それはまた、製造および保管の条件下で安定でなければならず、かつ細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、および好適なそれらの混合物を含む溶媒または分散媒体であり得る。適当な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散剤の場合に所望の粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、さまざまな抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールなどによって達成され得る。多くの場合に、組成物中に等張剤、例えば、糖、多価アルコール（例えば、マンニトール、ソルビトール）、または塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の長期吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを組成物中に含めることによって生じさせ得る。

滅菌注射用溶液は、上記に列挙された成分の１種または組合せと一緒に、適切な溶媒中に必要量で本発明の化合物を取り入れ、必要に応じて、その後ろ過滅菌することによって調製され得る。一般に、分散液は、基本的な分散媒体および上記に列挙されたもの由来の他の所要成分を含む滅菌ビヒクル中に該化合物を取り入れることによって調製される。滅菌注射用溶液の調製のための滅菌粉末の場合に、調製の好ましい方法は、真空乾燥および凍結乾燥であり、これにより該化合物＋予め滅菌ろ過されたその溶液由来の追加的な所望の任意の成分の粉末を生ずる。

経口組成物には一般に、不活性希釈剤または食用担体が含まれる。それらは、ゼラチンカプセルに封入され得るか、または錠剤に圧縮され得る。治療的経口投与のために、本発明の化合物は、賦形剤と一緒に取り込まれて、錠剤、トローチ、またはカプセルの形態で使用され得る。経口組成物にはまた、腸溶コーティングが含まれ得る。経口組成物はまた、うがい薬としての使用のために流動性担体を用いて調製することができ、ここで、流動性担体中の化合物は経口的に適用され、口の中でうがいをし、吐き出されるかまたは呑み込まれる。医薬的に適合する結合剤、および／またはアジュバント材は、組成物の一部として含まれ得る。錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは、任意の以下の成分または同様の性質の化合物：結合剤（例えば、微結晶セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギニン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、またはトウモロコシデンプン）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはステロテス（Ｓｔｅｒｏｔｅｓ））；流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、ショ糖またはサッカリン）；または香味剤（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレンジフレーバー）を含み得る。

吸入による投与のために、本発明の化合物は、適切な推進剤、例えば、二酸化炭素などの気体を含む加圧容器またはディスペンサー、あるいは噴霧器からのエアロゾルスプレーの形態でデリバリーされる。

全身投与は、経粘膜または経皮的な手段によるものであり得る。経粘膜または経皮投与のために、透過すべき障壁に対する適切な浸透剤が製剤中に使用される。このような浸透剤は、一般に当該分野で知られており、例えば、経粘膜投与のために、界面活性剤、胆汁酸塩、およびフシジン酸誘導体を含む。経粘膜投与は、鼻腔用スプレーまたは坐薬の使用によって達成し得る。経皮投与のために、本発明の化合物は、当該分野で一般に知られているような軟膏、膏薬（ｓａｌｖｅｓ）、ゲル、またはクリーム中に処方される。

本医薬組成物は、直腸デリバリーのために坐薬（ココアバターおよび他のグリセリドなどの従来の坐薬基剤で）または貯留浣腸剤の形態でも調製されうる。

１つの実施形態において、該化合物は、インプラントおよびマイクロカプセル化デリバリー系を含む放出制御製剤などのように身体からの急速な除去に対して該化合物を保護する担体と一緒に調製される。生分解性、生体適合性ポリマー、例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸が使用され得る。このような製剤の調製方法は、当業者に明らかである。これらの材料はまた、Ａｌｚａ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から商業的に入手できる。リポソーム懸濁液も医薬上許容される担体として使用され得る。これらは、例えば、それらの全ての内容が参照により本明細書において組み込まれる、米国特許第４，５２２，８１１号、米国特許第５，４５５，０４４号および米国特許第５，５７６，０１８号、ならびに米国特許第４，８８３，６６６号に記載されるように、当業者に知られている方法によって調製され得る。

本発明の化合物は、少なくとも数週間から１カ月またはそれ以上の期間、対象への該化合物の持続的デリバリーを可能にさせる医薬組成物中に取り込ませることもできる。このような製剤は、参照により本明細書に組み込まれる、公開ＰＣＴ出願第ＷＯ０２／７４２４７号に記載されている。

投与の容易さおよび投与量の均一性のために単位投与形態で経口または非経口組成物を処方することが特に有利である。本明細書において用いられるような単位投与形態は、治療される対象のための単一の投与量として適した物理的に別個の単位をいい；それぞれの単位は、所要の医薬担体と共同して所望の治療効果を生じるように計算された本発明の化合物の所定量を含む。本発明の単位投与形態の規格は、該化合物の独特の特性および達成されるべき特定の治療効果、ならびに個体の治療のためにこのような化合物を混合することの当該分野に固有の制限によって決定され、かつ直接に依存する。

本発明は、限定的として解釈されるべきでない以下の実施例によってさらに説明される。この出願を通して引用される参考文献、特許、特許出願の全ての内容は、参照により本明細書において組み込まれる。本明細書において記載される任意の該化合物の使用は、本発明の範囲内にあり、本発明によって包含されることが意図され、かつ事実上本明細書において明示的に組み込まれることが理解されるべきである。

実施例１：置換１−（４−（フェニルチオ）フェニル）エタノンの合成の一般的プロトコール
ＤＭＦ中の置換メルカプトフェノール（１．０当量）、置換１−（４−フルオロフェニル）エタノン１（１．０当量）、およびＫ_２ＣＯ_３（２．０当量）の混合物を５０℃において３〜１８時間窒素雰囲気下で加熱した。次いで臭化ベンジル（１．０当量）を加え、得られた混合物をさらに３時間６０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却させ、次いで酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で希釈し、水（２回）、およびブライン（１回）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧濃縮した。必要に応じてＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステムを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成物を精製した。

１−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）エタノン（２ａ）

Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで標題化合物を精製して、帯黄色の油４．１０ｇ（７０％）を得た。プロトンＮＭＲおよびＬＣ分析により、純度９５％超の所望の生成物を確認した。ＴＬＣ（１：４ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２９〜７．４３（ｍ，６Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０５〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．９８〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）。

１−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン（２ｂ）

Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで標題化合物を精製して、帯黄色の油１．９２ｇ（６０％）を得た。プロトンＮＭＲおよびＬＣ分析により、純度９５％超の所望の生成物を確認した。ＴＬＣ（１：４ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３０〜７．４３（ｍ，６Ｈ）、７．１１〜７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、２．７＝５８（ｓ，３Ｈ）。

実施例２：置換フェニル−イミダゾール骨格の合成の一般的プロトコール
置換アセトフェノン２（１．０当量）のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１：４）溶液に窒素雰囲気下で三臭化テトラブチルアンモニウム（Ｂｕ_４ＮＢｒ_３）（１．０当量）を加えた。反応混合物を室温において２〜１８時間撹拌した。反応をＴＬＣまたはＬＣでモニターすることにより、完了を確認した。溶媒を真空除去し、粗生成物をさらに精製することなく反応を続けるか、またはＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。

所望のブロモ−アセトフェノン３（直前のステップから、１．０当量）、Ｂｏｃ−α−ＭｅＳｅｒ（１．０当量）、およびＣｓ_２ＣＯ_３（０．６当量）の混合物をＤＭＦ中で１〜２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（２×）、および飽和ブライン（１×）で洗浄して、過剰のＤＭＦおよびＣｓＢｒを除去した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、溶媒を減圧除去した。ＴＬＣは全体として、出発物質から生成物のエステルへの点から点への変換を示した。

次いで、このように得られたエステルに過剰の酢酸アンモニウム（１０当量）を加え、混合物をトルエンに懸濁し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を使用して３〜６時間還流した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（２×）、およびブライン（１×）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、溶媒を減圧除去した。Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成物を精製した。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（４ａ）

Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで標題化合物を黄色の固体として２７％（１２０ｍｇ）で精製した。ＬＣ−ＭＳ分析により、純度９０％超の所望の生成物を確認した。ＴＬＣ（１：１ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．３；ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝５６６．０５

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ−３−トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（４ｂ）

Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで標題化合物を精製して、３２０ｍｇ（８０％）を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ分析により、純度９５％超の所望の生成物を確認した。ＴＬＣ（１：１ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．３；ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝６００．０７

実施例４：アミノ基の脱保護の一般的プロトコール
Ｂｏｃ−保護された前駆体４（１．０当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液にＴＦＡ（２５容量％）を加えた。次いで、反応混合物を室温において１〜２時間撹拌し、減圧蒸発乾固して所望の生成物を得た。対応するＴＦＡ塩の逆相分取ＨＰＬＣで最終生成物を収率６０〜７０％で精製した。

（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール（５ａ）

逆相分取ＨＰＬＣで標題化合物をＴＦＡ塩として精製し、次いで凍結乾燥することにより、生成物１４ｍｇを白色の固体として（６０％）得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝４６１．１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２８〜７．４２（ｍ，７Ｈ）、６．９０〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、１．５６（ｓ，３Ｈ）。

（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−１−オール（５ｂ）

逆相分取ＨＰＬＣで標題化合物をＴＦＡ塩として精製し、次いで凍結乾燥することにより、生成物４５ｍｇを白色の固体（７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝５００．０６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．４４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、８．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．４３（ｍ，６Ｈ）、６，９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８２〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）。

実施例５：フェニル−チアジアゾール類似体の調製：
４−メトキシベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７ａ）

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−メトキシベンジル４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６０２ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）および３−メルカプトフェノール（２４１ｍｇ、９６％、１．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃において終夜撹拌した。次いで臭化ベンジル（６３８ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで温度を６５℃まで３時間上昇させた。反応を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、次いでブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルカラムでさらに精製し、酢酸エチル／ヘキサン（０〜２０％、ｖ／ｖ）で洗浄し、標題化合物（７１７ｍｇ、７５％）を得た。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：５）、Ｒ_ｆ＝０．３５；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３９〜７．２９（ｍ，８Ｈ）、７．１０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。

４−メトキシベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾエート（７ｂ）

４−メトキシベンジル−２−クロロ−４−フルオロベンゾエートを出発物質として使用して、７ａと同様に標題化合物を調製した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：５）、Ｒ_ｆ＝０．２５；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４１〜７．２８（ｍ，７Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０７〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、６．９１〜６．８８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。

４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（８ａ）

４−メトキシベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）−ベンゾエート（７ａ、３９７ｍｇ）、ヒドラジン（０．６ｍＬ）およびエチレングリコール（１０ｍＬ）の混合物を１４０℃において撹拌しながら２時間加熱した。室温まで冷却し、反応を冷水（１０ｍＬ）に注ぎ、標題化合物を白色の結晶様の固体（２８５ｍｇ、９０％）を集めた。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝４１９．０３。

４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾヒドラジド（８ｂ）

４−メトキシベンジル４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾエート（７ｂ）を出発物質として使用して、８ａと同様に標題化合物を収率７１％で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝３８５．０６。

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（２−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ヒドラジン−カルボニル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１０ａ）

（Ｒ）−３−Ｂｏｃ−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−４−カルボン酸（６０ｍｇ、０，２３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ（２：１、３ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（８７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られたものを室温において１０分間撹拌し、次いで４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（８ａ、９６ｍｇ、０．２３．ｍｍｏｌ）を加えた。反応をさらに３０分間連続的に撹拌し、酢酸エチル／ヘキサン（０〜３０％、ｖ／ｖ）で溶離するシリカゲルカラムで直接クロマトグラフィー処理して、標題化合物（１４５ｍｇ、９５％）を得た。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：５）、Ｒ_ｆ＝０．２０；ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝６５９．８５；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４１〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．１１〜７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．６０〜４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（２−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾイル）ヒドラジンカルボニル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１０ｂ）

４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾヒドラジド（８ｂ）を出発物質として１０ａと同様に標題化合物を収率９０％で調製した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ、１：５）、Ｒ_ｆ＝０．１５；ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝６２５．９１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．４２〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０８〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜７．００（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．６０〜４．３０（ｂｒ，１Ｈ）、３．７７（ｂｒ，１Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１１ａ）

１０ａ（１４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２６６ｍｇ、０．６６ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）懸濁液を８５℃において２時間撹拌しながら加熱した。室温まで冷却後、上清を酢酸エチル／ヘキサン（０〜１５％）で溶離するシリカゲルカラムのクロマトグラフィーで直接処理して、標題化合物（１２３ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝６５８．１６。

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１１ｂ）

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（２−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロベンゾイル）ヒドラジンカルボニル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１０ｂ）を出発物質として使用して、１１ａと同様に標題化合物を収率８３％で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝６２４．１４

（Ｓ）−２−アミノ−２−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパノール（１２ａ）

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１１ａ、１２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）溶液を７０℃において２時間加熱した。室温まで冷却後、水（２ｍＬ）を加え、移動相として勾配時間１５分で３０〜９０％アセトニトリル−Ｈ_２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）で精製する分取ＨＰＬＣに直接反応混合物を注入して、標題化合物（９７ｍｇ、７２％）をビス−ＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝５１８．０２；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．８９（ｂｒ，３Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２０〜７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）。

（Ｓ）−２−アミノ−２−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパノール（１２ｂ）

（Ｒ）−ｔ−ブチル４−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１１ｂ）を出発物質として１２ａと同様に標題化合物を収率７７％（ビス−ＴＦＡ塩）で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝４８４．０１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ８．５０（ｂｒ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６〜７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）。

実施例６：ホスフェート合成の一般的方法
所望のホスフェートの合成の一般的方法をスキーム３に図示する。保護されていないまたはＢｏｃ−保護されたアミノアルコール（１．０当量）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に室温において過剰のクロロリン酸ジエチル（５．０〜２０．０当量）およびトリエチルアミン（５．０〜３０．０当量）を加え、反応を室温において１２〜１８時間撹拌した。次いで、粗製生成物をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーに加え、所望のホスホ−ジエステルを精製した。ホスホ−ジエステル中間体を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中の過剰のブロモトリメチルシラン（１０．０〜２０．０当量）と室温において窒素雰囲気下で５〜８時間反応させて、最終ホスフェートを得、それを逆相分取ＨＰＬＣで精製した。

（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル二水素ホスフェート

最終生成物を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥乾固して、生成物のＴＦＡ塩を得た。生成物を白色の固体として収率２４％（１０ｍｇ）でアルコール前駆体から得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝５４６．３。

（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロピル二水素ホスフェート

最終生成物を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥乾固して、生成物のＴＦＡ塩を得た。生成物を白色の固体として収率４７％（４５ｍｇ）でアルコール前駆体から得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝５８０．０７。

（Ｓ）−２−アミノ−２−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロピル二水素ホスフェート

収率：６．８％（低収率は脱保護ステップにおけるベンジル基の分解によるものである）、ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝５９７．９８、ＨＰＬＣにより純度９９％。

（Ｓ）−２−アミノ−２−（５−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロピル二水素ホスフェート

収率：６．５％（低収率は脱保護ステップにおけるベンジル基の分解によるものである）、ＭＳ（ＥＳＩ、ＭＨ^＋）＝５６３．９７、ＨＰＬＣにより純度９９％。

実施例７：フェニル−イミダゾール類似体の合成のための一般的合成戦略
種々のビアリール−チオ−エーテル６および７の合成の一般的アプローチをスキーム４に記載する。置換３−メルカプトフェノールを置換１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１および臭化ベンジルと反応させることにより、チオ−エーテル−ニトロベンゼン中間体２を得た。次いで、ＳｎＣｌ_２を使用してチオ−エーテル−ニトロベンゼン２をチオ−エーテル−アニリン３に変換した。チオ−エーテル−アニリン３をオキサゾリジン−カルボン酸４で酸塩化物条件下においてアシル化することにより、アミド５を得た。保護基をパラ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）で脱保護してアルコール６を良好な収率で得た。次いでアルコール６をホスフェート７に２ステップで変換した。

実施例８：置換１−（４−（フェニルチオ）フェニル）エタノンの合成の一般的プロトコール
ＤＭＦ中の置換メルカプトフェノール（１．０当量）、置換１−（４−フルオロフェニル）エタノン１（１．０当量）およびＫ_２ＣＯ_３（２．０当量）の混合物を窒素雰囲気下で５０℃において３〜１８時間加熱した。次いで、反応にＢｎＢｒ（必要に応じて、１．０当量）を加え、さらに３時間６０℃で撹拌した。反応を室温まで冷却し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏ（２×）、飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。次いで、有機層を減圧濃縮した。必要に応じてＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステムを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成物を精製した。

（３−（ベンジルオキシ）フェニル）（３−クロロ−４−ニトロフェニル）スルファン（２ａ）

Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成物を帯黄色の油として３７％（１．１０ｇ）で精製した。プロトンＮＭＲおよびＬＣ分析により、純度９５％超の所望の生成物を確認した。ＴＬＣ（１：４ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３１〜７．４３（ｍ，６Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０５〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）。

４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）−２−クロロアニリン（３ａ）

ニトロ中間体２ａ（１．０５ｇ、１．０当量）およびＳｎＣｌ_２（２．６８ｇ、５．０当量）の混合物にＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１、３０ｍＬ）を加え、次いで８０℃で２時間加熱した。溶媒を真空除去し、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成物を精製した。生成物を無色の油として収率８８％（０．８５ｇ）で得た。ＴＬＣ（１：４ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．４；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２８〜７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．７１〜６．８０（ｍ，３Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）フェニルカルバモイル）−２．２，４−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（５ａ）

（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２，４−トリメチルオキサゾリジン−４−カルボン酸４（２００ｍｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（１．２当量）および触媒量のＤＭＦ（２滴）を加えた。反応を室温において２０分間撹拌させた。次いで、反応混合物にアニリン３ａ（１．０当量）を加えた。反応を終夜撹拌させた。溶媒を真空除去し、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗生成物を精製した。生成物を無色の油として収率４５％（２００ｍｇ）で得た。ＴＬＣ（１：４ ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）、Ｒ_ｆ＝０．６；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２４〜７．４２（ｍ，８Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８０〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．３２〜１．８４（ｍ，１８Ｈ）。

（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（６ａ）

オキサゾリジン−アミド５ａ（２００ｍｇ）およびＰＴＳＡ一水和物（６５２ｍｇ、１０当量）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液を終夜還流した。溶媒を真空除去し、逆相分取ＨＰＬＣで生成物を精製し、次いで凍結乾燥乾固して、生成物のＴＦＡ塩を得た。溶媒を白色の固体として収率６５％（１２４ｍｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）＝４４３．０９；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，３Ｈ）、７．２６〜７．５１（ｍ，９Ｈ）、７．９３〜７．０４（ｍ，３Ｈ）、５．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、１．５１（ｓ，３Ｈ）。

実施例９：ホスフェート合成の一般的方法
所望のホスフェートの合成の一般的方法をスキーム１に図示する。アミノアルコール６ａ（１．０当量）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に室温において過剰のクロロリン酸ジエチル（１０．０当量）およびトリエチルアミン（２０．０当量）を加え、反応を１２〜１８時間撹拌した。溶媒を真空除去し、粗製ホスホ−ジエステル中間体を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中の過剰のブロモトリメチルシラン（２０．０当量）と室温において５時間反応させて、最終ホスフェートを得、それを逆相分取ＨＰＬＣで精製した。

（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−（３−（ベンジルオキシ）フェニルチオ）フェニルアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル二水素ホスフェート７ａ

逆相分取ＨＰＬＣにより最終生成物を精製し、次いで凍結乾燥乾固して、生成物のＴＦＡ塩を得た。生成物を白色の固体として収率２３％（１０．４ｍｇ）でアルコール前駆体から得た。ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ^＋）５２３．０３；

Claims (21)

1. 式Ｉ：
   

   

   
   ［式中：
   Ｒ_１は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   ａは、０、１、２、または３であり；
   ｂは、１，２、または３であり；
   

   

   
   は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
   Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、またはアルコシキで適宜置換されていてもよい）からそれぞれ独立に選択されるか；または
   Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１また２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
   Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、あるいは同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
   Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
   Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
   それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
   Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、であり；ここで、
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；または一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
   ｎは、０から４の整数であり；
   Ｙは、ヘテロシクロまたはヘテロアリール−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−ＮＲ_ｙ３−、−ＮＲ_ｙ３（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｓ−、−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２−Ｏ−、−ＣＯＯ−、および−ＮＲ_ｙ３ＳＯ_２−からなる群から選択され；ここで、
   それぞれの存在におけるＲ_ｙ１、Ｒ_ｙ２、Ｒ_ｙ３は、水素、または炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、もしくはアルキルで置換されていてもよいアルキルであるか；あるいは
   Ｒ_ｙ３または−ＣＲ_ｙ１Ｒ_ｙ２、およびＲ_５またはＲ_６の一方は、これらが結合している窒素と一緒になって、５、６、または７員の環（炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで適宜置換されている）を形成し；
   Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている］
   で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
2. Ｒ_１がベンジルオキシである、請求項１記載の化合物。
3. Ｙが、
   

   

   
   からなる群から選択される、請求項１または２記載の化合物。
4. Ｙが、ＣＨ_２、ＣＨ_２ＮＨ、ＮＨ（ＣＯ）、ＮＭｅ（ＣＯ）およびＣ＝Ｏからなる群から選択される、請求項１または２記載の化合物。
5. 式ＩＩ：
   

   

   
   ［式中：
   Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   ａは、０、１、２、または３であり；
   ｂは、１、２、または３であり；
   

   

   
   は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
   Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキルまたはアルコキシで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
   Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
   Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
   Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
   Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
   それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
   Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキル（これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよい）からなる群から独立に選択されるか；あるいは一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これらはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
   ｎは、０から４の整数であり；
   

   

   
   は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される４個までのヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、炭素上でハロゲンまたはアルキルで適宜置換されており、ここで、
   Ｙ_１は、Ｎ、Ｓ、またはＯであり；
   Ｙ_２およびＹ_３は、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳであり；但し、
   

   

   
   がＮ−Ｈを含む場合、その水素はアルキルで置き換えられていてもよいことを条件とし；
   Ｙ_４は、ＣまたはＮであり；
   Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている］
   で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
6. 式ＩＩＩ：
   

   

   
   
   ［式中：
   Ｒ_１ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、炭素上でハロ、アルキル、ヒドロキシル、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_２は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキルＳＯ、アラルキルＳＯ_２、アラルキルＳＯ、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_３は、ハロゲン、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＯ_２アルキル、アルキルＳＯ_２、アルキレンスルホニル、アルキレン−ＣＯ−アミノ、アルキレン−ＣＯ−アルキルアミノ、アルキレン−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＮＨ−ＣＯ_２アルキル−ＣＯ_２アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯ−アルキルアミノ、−ＣＯ−ジアルキルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でハロ、アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−アルキルから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   ａは、０、１、２、または３であり；
   ｂは、１、２、または３であり；
   

   

   
   は、それぞれ独立に、フェニルまたはピリジルであり；
   Ｒ_４は、水素、シアノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、もしくはアルキレン−ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは水素またはアルキルである）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレン−ＮＨ_２、アルキレン−アルキルアミノ、またはアルキレン−ジアルキルアミノであり、これらのいずれも、炭素上でＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−ＯＨ、またはアルキレン−ＣＯ_２Ｈから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよく；
   Ｒ_５およびＲ_６は、水素、アルキル、アルキレン−ＯＨ、アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２−アルキル、アルキレン−ＯＣ（Ｏ）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアラルキル、アルキレン−アミノ、アルキレン−アルキルアミノ、およびアルキレン−ジアルキルアミノ（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２アルキルまたはアルコキシで適宜置換されていてもよい）からなる群からそれぞれ独立に選択されるか；または
   Ｒ_５およびＲ_６は、これらが結合している窒素と一緒になって、３、４、５、または６員の飽和または不飽和の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはアルコキシで適宜置換されており；
   Ｒ_７は、アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＣＨ_２＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−ＯＰＯ_２（Ｓ）ＮＲ_ｐ１Ｒ_ｐ２、および−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＨ、アルキレン−ＣＯ_２Ｈ、アルキレンＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＣＨ＝ＣＨＣＯ_２Ｈ、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アルキレン−ＣＨ_２＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、アルキレン−ＯＰＯ_２Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、−アルキレン−ＯＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、アルキレン−ＯＰＯ_２（Ｓ）Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２、およびアルキレン−Ｃ（Ｚ’）（Ｚ”）ＰＯ_３Ｒ_ｐ１Ｒ_ｐ２（これらのいずれも、炭素上でハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、カルボキシ、またはアルコキシから選択される１、２、または３個の基で適宜置換されていてもよいか、または同じ炭素上のいずれか２個の基が一緒になって、Ｃ＝Ｏを形成してもよい）からなる群から選択され；ここで、
   Ｚ’は、ヒドロキシルまたはハロゲンであり；
   Ｚ”は、Ｈまたはハロゲンであり；
   それぞれの存在におけるＲ_ｐ１およびＲ_ｐ２は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、またはアリールであり；
   Ｘは、ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２、ＮＲ_ｘ３、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＮＲ_ｘ３−、−ＮＲ_ｘ３（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ−、−Ｓ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎＣ（Ｏ）Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ_ｘ１Ｒ_ｘ２）_ｎ−であり；ここで、
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキル−ＳＯ_２、ＣＯ_２Ｈ、およびＣＯ_２−アルキルからなる群から独立に選択され、これらのいずれも、炭素上でハロゲンで適宜置換されていてもよいか；または一緒になって、Ｒ_ｘ１およびＲ_ｘ２は、３、４、５、または６員の環（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、これはそれ自体、炭素上でハロゲン、ヒドロキシル、またはアルキルで置換されていてもよく；
   それぞれの存在におけるＲ_ｘ３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
   ｎは、０から４の整数であり；
   Ｙは、−ＣＨ_２ＮＲ’’’−、−ＣＨ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨＦＮＲ’’’−、−ＣＨＦＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’−、−ＣＦ_２ＮＲ’’’（ＣＯ）−、−ＣＨ_２（ＣＯ）−、−ＣＨＦ（ＣＯ）−、−ＣＦ_２（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＣＦ_２−、−ＣＨ_２（ＣＨＯＨ）−、−ＣＨＦ（ＣＨＯＨ）−、−ＣＦ_２（ＣＨＯＨ）−、−（ＣＨＯＨ）ＣＦ_２−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２ＳＯ−、−ＣＨ_２ＳＯ_２−、−ＣＨＦＯ−、−ＣＨＦＳ、−ＣＨＦＳＯ−、−ＣＨＦＳＯ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＣＦ_２Ｓ−、−ＣＦ_２ＳＯ−、−ＣＦ_２ＳＯ_２−、−ＮＲ’’’ＳＯ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_２−であり、ここで、Ｒ’’’はＨまたはアルキルであり；
   Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルであるか、あるいはこれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、または６員の環（ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、またはＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよい）を形成してもよく、炭素上でハロゲン、またはアルキルで適宜置換されている］
   で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
7. Ｒ_４が、水素、メチルおよびヒドロキシメチルからなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ_７が、ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｍｅ、ＣＯ_２Ｅｔ、ＣＯ_２−フェニルおよび−ＯＰ（Ｏ）_３Ｈ_２からなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｘが、ＣＨ_２、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＣＯからなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ_８ａおよびＲ_８ｂが、それぞれ独立に、水素である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 

    
    

    

    
    
    

    

    
    
    

    

    
    
    （式中、ｎは、上記化合物について０、１、または２である）
    からなる群から選択される化合物、およびその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、またはホスフェート前駆体類似体。
13. 治療物質として使用する請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体。
14. スフィンゴシン関連障害の治療において使用する請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体。
15. 多発性硬化症の治療にて使用する請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体。
16. スフィンゴシン関連障害の治療にて使用するための薬剤の製造にて用いる請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体。
17. 多発性硬化症の治療にて使用するための薬剤の製造にて用いる請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体。
18. スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害を治療する方法であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体の治療有効量を対象に投与する工程を含む方法。
19. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体を含む医薬組成物。
20. 請求項１９に記載の医薬組成物の調製方法。
21. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、ホスフェート誘導体、ホスフェート模倣体、もしくはホスフェート前駆体類似体の調製方法。

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