JP2018528273A5 - - Google Patents

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JP2018528273A5
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Description

いくつかの実施形態において、本発明は、緑内障の処置を必要とする被験体において緑内障を処置するための方法を提供し、その方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質をその被験体に投与することを含み、ここで、その投与は、投与しない場合と比べて、眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
眼内圧の低下を必要とする被験体において眼内圧を低下させるための方法であって、該方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質を該被験体に投与することを含み、ここで、該投与は、投与しない場合と比べて、該眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、方法。
（項目２）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスファターゼに結合する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスファターゼを阻害する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−βに結合する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−βを阻害する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、ホスフェート模倣物である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、以下の式の化合物
Figure 2018528273
または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
− Ａｒｙｌ １ は、置換または非置換のアリール基であり；
− Ａｒｙｌ ２ は、置換または非置換のアリール基であり；
− Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ ２ Ｒ ｇ もしくはＮＨＣＯＲ ｇ （これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
Figure 2018528273
であり、ここで、
− Ｌ ２ は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ ２ が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ およびＲ ｄ のいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
− Ｒ ａ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ ２ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ およびＲ ｄ のいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
− Ｒ ｂ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ ２ 、Ｒ ａ 、Ｒ ｃ およびＲ ｄ のいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
− Ｒ ｃ は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ ２ 、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｄ のいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
− Ｒ ｄ は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ ２ 、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｃ のいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
− Ｒ ｇ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンである、項目１に記載の方法。
（項目８）
− Ａｒｙｌ １ が、置換または非置換のフェニルであり；
− Ａｒｙｌ ２ が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
− Ｘが、アルキレンである、
項目７に記載の方法。
（項目９）
− Ａｒｙｌ １ が、置換フェニルであり；
− Ａｒｙｌ ２ が、置換ヘテロアリールであり；
− Ｘが、メチレンである、
項目８に記載の方法。
（項目１０）
Ｔｉｅ−２を活性化する前記化合物が、以下の式の化合物
Figure 2018528273
であり、式中、
− Ａｒｙｌ １ は、パラ置換フェニルであり；
− Ａｒｙｌ ２ は、置換ヘテロアリールであり；
− Ｘは、メチレンであり；
− Ｌ ２ は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ ２ が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
− Ｒ ａ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｂ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｃ は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
− Ｒ ｄ は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
項目９に記載の方法。
（項目１１）
− Ａｒｙｌ １ が、パラ置換フェニルであり；
− Ａｒｙｌ ２ が、置換チアゾール部分であり；
− Ｘが、メチレンであり；
− Ｌ ２ が、Ｌ ２ が結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
− Ｒ ａ が、置換または非置換のアルキルであり；
− Ｒ ｂ が、置換または非置換のアリールアルキルであり；
− Ｒ ｃ が、Ｈであり；
− Ｒ ｄ が、Ｈである、
項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ａｒｙｌ ２ が、
Figure 2018528273
であり、式中、
− Ｒ ｅ は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１１に記載の方法。
（項目１３）
− Ｒ ｅ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１２に記載の方法。
（項目１４）
− Ｒ ｅ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ が、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１２に記載の方法。
（項目１５）
− Ａｒｙｌ １ が、４−フェニルスルファミン酸であり；
− Ｒ ａ が、置換または非置換のアルキルであり；
− Ｒ ｂ が、置換または非置換のアリールアルキルであり；
− Ｒ ｅ が、Ｈであり；
− Ｒ ｆ が、ヘテロアリールである、
項目１２に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目１８）
Ａｒｙｌ １ が、４−フェニルスルファミン酸であり；
Ｒ ａ が、置換または非置換のアルキルであり；
Ｒ ｂ が、置換または非置換のアリールアルキルであり；
Ｒ ｅ が、Ｈであり；
Ｒ ｆ が、アルキルである、
項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目２１）
Ａｒｙｌ ２ が、
Figure 2018528273
であり、式中、
− Ｒ ｅ は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１１に記載の方法。
（項目２２）
− Ｒ ｅ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目２１に記載の方法。
（項目２３）
− Ｒ ｅ が、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
− Ｒ ｆ が、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目２１に記載の方法。
（項目２４）
− Ａｒｙｌ １ が、４−フェニルスルファミン酸であり；
− Ｒ ａ が、置換または非置換のアルキルであり；
− Ｒ ｂ が、置換または非置換のアリールアルキルであり；
− Ｒ ｅ が、Ｈであり；
− Ｒ ｆ が、ヘテロアリールである、
項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、
Figure 2018528273
である、項目７に記載の方法。
（項目２７）
前記治療有効量が、約１ｍｇ〜約１００ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記治療有効量が、約０．５ｍｇ〜約３０ｍｇである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記治療有効量が、約１５ｍｇである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記治療有効量が、約２２．５ｍｇである、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記治療有効量が、約３０ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記投与が、前記被験体の眼への投与である、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記投与が、硝子体内投与である、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記投与が、皮下投与である、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記投与が、局所投与である、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記投与が、前記被験体の眼への局所投与である、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質または薬学的に許容され得るその塩が、滴剤として製剤化されている、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質または薬学的に許容され得るその塩が、滴剤として製剤化され、ここで、該滴剤は、前記被験体の眼に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、ヒトである、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記眼内圧が、少なくとも約２ｍｍＨｇ低下する、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記被験体が、緑内障を有し、前記眼内圧が、緑内障に関連する、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記眼内圧が、高眼圧である、項目１に記載の方法。
（項目４３）
前記被験体が、緑内障を有し、前記高眼圧が、緑内障に関連する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
緑内障の処置を必要とする被験体において緑内障を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量のＴｉｅ−２活性化物質を該被験体に投与することを含み、ここで、該投与は、投与しない場合と比べて、眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、方法。

Claims (29)

  1. 眼内圧の低下を必要とする被験体において眼内圧を低下させるための、Ｔｉｅ−２活性化物質を含む組成物であって、該組成物は、治療有効量の該Ｔｉｅ−２活性化物質で該被験体に投与されることを特徴とし、ここで、該組成物の投与は、該組成物を投与しない場合と比べて、該眼内圧を約０．１ｍｍＨｇ〜約９ｍｍＨｇ低下させる、組成物。
  2. 前記Ｔｉｅ−２活性化物質が、以下の式の化合物
    Figure 2018528273
    または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
    − Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
    − Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
    − Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
    Figure 2018528273
    であり、ここで、
    − Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
    − Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
    − Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
    − Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
    − Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
    − Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
    化合物または薬学的に許容され得るその塩、互変異性体もしくは両性イオンである、請求項１に記載の組成物。
  3. − Ａｒｙｌ１が、置換または非置換のフェニルであり；
    − Ａｒｙｌ２が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
    − Ｘが、アルキレンである、
    請求項２に記載の組成物。
  4. − Ａｒｙｌ１が、置換フェニルであり；
    − Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
    − Ｘが、メチレンである、
    請求項３に記載の組成物。
  5. Ｔｉｅ−２を活性化する前記化合物が、以下の式の化合物
    Figure 2018528273
    であり、式中、
    − Ａｒｙｌ１は、パラ置換フェニルであり；
    − Ａｒｙｌ２は、置換ヘテロアリールであり；
    − Ｘは、メチレンであり；
    − Ｌ２は、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ２が結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
    − Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
    − Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
    請求項４に記載の組成物。
  6. − Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
    − Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
    − Ｘが、メチレンであり；
    − Ｌ２が、Ｌ２が結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
    − Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
    − Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
    − Ｒｃが、Ｈであり；
    − Ｒｄが、Ｈである、
    請求項５に記載の組成物。
  7. Ａｒｙｌ２が、
    Figure 2018528273
    であり、式中、
    − Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
    請求項６に記載の組成物。
  8. − Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
    請求項７に記載の組成物。
  9. − Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
    − Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
    請求項７に記載の組成物。
  10. − Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
    − Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
    − Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
    − Ｒｅが、Ｈであり；
    − Ｒｆが、ヘテロアリールである、
    請求項７に記載の組成物。
  11. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  12. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  13. Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
    Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
    Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
    Ｒｅが、Ｈであり；
    Ｒｆが、アルキルである、
    請求項７に記載の組成物。
  14. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  15. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  16. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  17. 前記化合物が、
    Figure 2018528273
    である、請求項２に記載の組成物。
  18. 前記治療有効量が、約１ｍｇ〜約１００ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
  19. 前記被験体の眼に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
  20. 硝子体内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
  21. 皮下投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
  22. 局所投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
  23. 前記被験体の眼に局所投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
  24. 滴剤として製剤化されている、請求項１に記載の組成物。
  25. 前記被験体が、ヒトである、請求項１に記載の組成物。
  26. 前記眼内圧が、少なくとも約２ｍｍＨｇ低下する、請求項１に記載の組成物。
  27. 前記被験体が、緑内障を有し、前記眼内圧が、緑内障に関連する、請求項１に記載の組成物。
  28. 前記眼内圧が、高眼圧である、請求項１に記載の組成物。
  29. 前記被験体が、緑内障を有し、前記高眼圧が、緑内障に関連する、請求項２８に記載の組成物。
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