JP2011519360A5 - - Google Patents

Claims (30)

1. 下記化学式で示される化合物：
   

   

   上記化学式において、
   ＱおよびＵはそれぞれＣＨまたはＮであり（ただし、ＱおよびＵの少なくとも一方はＮである）；
   Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣ_１−５アルキレンまたは欠失であり；
   ｍは０、１、２、３、４、または５であり；
   ｎは０、１、または２であり；
   ｐは１または２であり；
   Ｒ_１はＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ａ、ＣＯＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、またはＮＲ_ａＲ_ｂであり；
   Ｒ_２は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、またはＮ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）で置換されてもよい、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
   Ｒ_３は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ｅ、ＣＯＯＲ_ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｅＲ_ｆ、もしくはＮＲ_ｅＲ_ｆであり；またはＲ_３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ_１−５アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ_２−８アルキレンであり；
   Ｒ_４はＰ（＝Ｏ）（ＯＲ_ｇ）（ＯＲ_ｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＨＲ_ｇ）（ＯＲ_ｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ_ｇ）（ＮＲ_ｉ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｇ、またはＳ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｇであり；
   この際、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅ、Ｒ_ｆ、Ｒ_ｇ、およびＲ_ｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲ_ａおよびＲ_ｂは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、もしくはＲ_ｇおよびＲ_ｉは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成する。
2. ＱはＣＨまたはＮであり、ＵはＮである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｘは−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、ｐは１である、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｙは−ＣＨ_２または欠失であり、Ｚは−ＣＨ_２−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ_２はＮ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
6. Ｒ_２は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）（この際、Ｒ_ｃはＨであって、Ｒ_ｄはＣ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは連結して共にＣ_４−６アルキレンを形成する）である、請求項５に記載の化合物。
7. ｍは０、１、または２であり；ｎは１または２であり；Ｒ_１はＮＨ_２であり；Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲ_ｅＲ_ｆであり；またはＲ_３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ_１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ_２−５アルキレンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｒ_４はＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、
   

   

   Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、またはＳ（＝Ｏ）_２Ｐｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
9. ｍは０、１、または２であり；ｎは１であり；ｐは１であり；Ｘは−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；Ｙは−ＣＨ_２または欠失であり；Ｚは−ＣＨ_２−であり；Ｒ_１はＮＨ_２であり；Ｒ_２はＮ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）で置換されたＣ_１−５アルキルであり；Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲ_ｅＲ_ｆであり；または結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ_１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ_２−５アルキレンである、請求項８に記載の化合物。
10. 化合物２〜４、１４〜１９、２１〜５７、６２、６３、７４、７５、７８〜９８、１０１、１１０、１１１、１４１〜１４４、１４６、および１４７よりなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
11. 下記化学式で示される化合物：
    

    

    上記化学式において、
    ＵはＣＨまたはＮであり；
    ＬはＣ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ_１−５アルキレンまたは欠失であり；
    ｍは０、１、２、３、４、または５であり；
    ｎは０、１、または２であり；
    Ｒ_１はＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ａ、ＣＯＯＲ_ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、またはＮＲ_ａＲ_ｂであり；
    Ｒ_２は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、またはＮ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）で置換されてもよい、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ｅ、ＣＯＯＲ_ｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｅＲ_ｆ、もしくはＮＲ_ｅＲ_ｆであり；またはＲ_３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ_１−５アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ_２−８アルキレンであり；
    Ｒ_４はＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ_ｇ、ＣＯＯＲ_ｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｇ、またはＣ（Ｏ）ＮＲ_ｇＲ_ｉであり；
    この際、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂ、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅ、Ｒ_ｆ、Ｒ_ｇ、およびＲ_ｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲ_ａおよびＲ_ｂは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成し、もしくはＲ_ｇおよびＲ_ｉは連結して共にＣ_２−８アルキレンを形成する。
12. ＵはＮである、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｙは−ＣＨ_２または欠失であり、Ｚは−ＣＨ_２−である、請求項１１または１２に記載の化合物。
14. Ｒ_２はＮ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）で置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｒ_２は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ_ｃＲ_ｄ）であり、この際、Ｒ_ｃはＨであり、Ｒ_ｄはＣ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは連結して共にＣ_４−６アルキレンを形成する、請求項１４に記載の化合物。
16. ｍは１または２であり；ｎは１または２であり；Ｌはシクロヘキシルであり；Ｒ_１はＮＨ_２であり；Ｒ_３はＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲ_ｅ、もしくはＣ（Ｏ）ＮＲ_ｅＲ_ｆであり；またはＲ_３は結合する環の２つの炭素原子に結合したＣ_１−２アルキレンもしくは結合する環の１つの炭素原子に結合したＣ_２−５アルキルであり；Ｒ_４はＨまたはＯＲ_ｇ、ＣＯ_２Ｒ_ｇ、ＮＲ_ｇＲ_ｉ、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ_ｇ）（ＯＲ_ｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＨＲ_ｇ）（ＯＲ_ｉ）、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ_ｇ）（ＮＲ_ｉ）、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ_ｇ、もしくはＳ（＝Ｏ）_２Ｒ_ｇで置換されてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキルである（この際、Ｒ_ｇおよびＲ_ｉはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒである（ただし、ＲはＨ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_２０シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；またはＲ_ｇおよびＲ_ｉは連結して共にＣ_１−５アルキレンを形成する）、請求項１５に記載の化合物。
17. 化合物６０〜１００、１１２、１１３、および１４８〜１５０よりなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
18. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容されうる担体を含み、ＣＸＣＲ４に関連する、炎症性疾患もしくは免疫性疾患、発育異常疾患もしくは変性疾患、または組織損傷の治療に用いられる薬剤組成物。
19. 糖尿病性網膜症、増殖性網膜症、加齢性黄斑変性症、黄斑浮腫、角膜血管新生、または虹彩新生血管の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
20. 点眼、軟膏、注射可能液体、ミクロ粒子、または持続放出形態として配合する、請求項１９に記載の薬剤組成物。
21. 脳損傷、神経損傷、心臓損傷、肝障害、骨格筋損傷、腎障害、膵損傷、肺損傷、皮膚損傷、肢虚血、無症候性虚血、心虚血、または胃腸管損傷の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
22. Ｉ型糖尿病の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
23. 有効量のＧ−ＣＳＦ成長因子をさらに含む、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
24. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物と、化学療法薬とを含み、癌の治療に用いられる、請求項１８に記載の薬剤組成物。
25. 請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物および製薬上許容されうる担体を含み、ＣＸＣＲ４に関連する、炎症性疾患もしくは免疫性疾患、発育異常疾患もしくは変性疾患、または組織損傷の治療に用いられる薬剤組成物。
26. 糖尿病性網膜症、増殖性網膜症、加齢性黄斑変性症、黄斑浮腫、角膜血管新生、または虹彩新生血管の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
27. 脳損傷、神経損傷、心臓損傷、肝障害、骨格筋損傷、腎障害、膵損傷、肺損傷、皮膚損傷、肢虚血、無症候性虚血、心虚血、または胃腸管損傷の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
28. Ｉ型糖尿病の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。
29. Ｇ−ＣＳＦ成長因子をさらに含む、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
30. 請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物と、化学療法薬とを含み、癌の治療に用いられる、請求項２５に記載の薬剤組成物。