JP2003504301A - インテグリンアンタゴニスト - Google Patents

インテグリンアンタゴニスト

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JP2003504301A JP2000541154A JP2000541154A JP2003504301A JP 2003504301 A JP2003504301 A JP 2003504301A JP 2000541154 A JP2000541154 A JP 2000541154A JP 2000541154 A JP2000541154 A JP 2000541154A JP 2003504301 A JP2003504301 A JP 2003504301A
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ウィリアム ジェイ． ピッツ
プラブハーカー ケー． ジャダブ
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ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、αvβ3インテグリン、α2bβ3インテグリンおよび関連する細胞表面接着タンパク質受容体のアンタゴニストとして有用な新規な複素環、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を製造する方法、細胞接着を阻害し、血管形成異常、炎症、骨変性、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の状態を治療するための、これらの化合物を単独またはその他の治療剤と組合わせて用いる方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、αvβ3インテグリン、α2bβ3インテグリンおよび関連する細胞表
面接着タンパク質受容体のアンタゴニストとして有用な新規な複素環、そのよう
な化合物を含む医薬組成物、そのような化合物を製造する方法、細胞接着を阻害
し、血管形成異常、炎症、骨変性（bonedegradation）、ガン転移、糖尿病性網
膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および／または細胞移動およ
び／または血管形成により媒介されるその他の状態を治療するための、これらの
化合物を単独またはその他の治療剤と組み合わせて用いる方法に関する。
【０００２】 （発明の背景） 血管形成または血管新生は、胚の発生および創傷の修復のような通常の生理学
的過程に不可欠なものである（ＦｏｌｋｍａｎおよびＳｈｉｎｇ、Ｊ．Ｂｉｏｌ
．Ｃｈｅｍ．１９９２、２６７：１０９３１〜１０９３４；Ｄ′Ａｍｏｒｅおよ
びＴｈｏｍｐｓｏｎ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９８７、４９：４５
３〜４６４）。しかし、血管形成はまた、たとえば眼における血管新生（糖尿病
性網膜症、血管新生緑内障、レチナール静脈閉塞および失明などに至る）、慢性
関節リウマチおよび充実性腫瘍におけるように、病理学的にも生じる（Ｆｏｌｋ
ｍａｎおよびＳｈｉｎｇ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、２６７：１０
９３１〜１０９３４；ＢｌｏｏｄおよびＺｅｔｔｅｒ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．、１９９０、１０３２：１１８〜１２８）。
【０００３】 腫瘍の播種、または転移には、腫瘍細胞の基底膜への浸透および通過、および
種々の器官系における自立した腫瘍病巣の定着を含む、いくつかの異なった相補
的な要件が関与している。このために、新しい血管の発達および増殖、または血
管形成は、腫瘍の生存に不可欠である。血管新生が起こらないと、腫瘍細胞は分
裂するための栄養を得ることができず、原発腫瘍部位を離れることができなくな
る（ＦｏｌｋｍａｎおよびＳｈｉｎｇ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９２、２
６７：１０９３１〜１０９３４）。
【０００４】 ガンの動物モデルにおいて血管形成を阻害すると、腫瘍増殖が抑制され、転移
性増殖が防止されることが示されている（Ｈｅｒｂｌｉｎら、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ
．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ．１９９４、１〜１４）。多くの血管形成阻害剤は
、サイトカインに依存する新しい血管の初期誘導をブロックすることを目的とし
ており、たとえば、内皮細胞増殖因子に対する抗体などがある。しかし、腫瘍細
胞および炎症性細胞は複数の血管形成活性化物質を分泌することができるため、
これらの手法には問題がある（Ｂｒｏｏｋｓら、Ｃｅｌｌ、１９９４、７９：１
１５７〜１１６４）。したがって、様々な刺激による血管形成を阻害することを
可能にする、より一般的な手法があれば有益となろう。
【０００５】 インテグリンαVβ3は、ニワトリおよびヒトの血管形成で優先的に発現する（
Ｂｒｏｏｋｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４、２６４：５６９〜５７１；Ｅｎｅ
ｎｓｔｅｉｎおよびＫｒａｍｅｒ、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１
９９４、１０３：３８１〜３８６）。インテグリンαVβ3は、インテグリンファ
ミリーの中で最も変化に富むものであり、内皮細胞が広範な種類の細胞外マトリ
ックス成分と相互作用することを可能にする（Ｈｙｎｅｓ、Ｃｅｌｌ．１９９２
．６９：１１〜２５）。これらの接着性相互作用は、血管細胞が最終的には実質
的にすべての組織に侵入できなくてはならないことから、血管形成には不可欠で
あると考えられる。
【０００６】 インテグリンαVβ3は、血管形成のために重要な接着現象を促進するが、この
受容体はまた、細胞外環境からのシグナルを細胞内区画に伝達する（Ｌｅａｖｅ
ｓｌｅｙら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、１９９３、１２１：１６３〜１７０、
１９９３）。たとえば、αVβ3インテグリンと細胞外マトリックス成分との相互
作用によって、細胞の運動性に必要なカルシウムシグナルが促進される。
【０００７】 内皮に損傷がある間は、血管の基底膜域は、フォンビルブラント因子、フィブ
ロネクチン、およびフィブリン（これらに限定されない。）を含むいくつかの接
着性タンパク質を発現する。さらに、接着性受容体であるインテグリンファミリ
ーのいくつかのものが、内皮、平滑筋、およびその他の循環細胞の表面上で発現
する。これらのインテグリンのうちαVβ3は、フォンビルブラント因子、フィブ
リノーゲン（フィブリン）、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、およびオス
テオポンチンを含む接着性タンパク質に対する、内皮細胞、フィブロブラスト、
および平滑筋細胞受容体である。これらのインテグリンは、内皮細胞および平滑
筋細胞の移動性を引き起こすことのできるカルシウム依存性シグナル伝達経路を
開始させるので、血管細胞生物学において重要な役割を果たすことができる。
【０００８】 近年、αVβ3インテグリンと、ビトロネクチンのようなアゴニストとの相互作
用を阻害するαVβ3インテグリンに対する抗体が開発されている（Ｂｒｏｏｋｓ
ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４、２６４：５６９〜５７１）。この抗体の適用に
よって、ニワトリの漿尿膜（ＣＡＭ）上で進行している血管形成が中断し、ＣＡ
Ｍ上に移植された組織学的に異なるヒト腫瘍の急速な退縮が引き起こされたこと
が示された（Ｂｒｏｏｋｓら、Ｃｅｌｌ、１９９４、７９：１１５７〜１１６４
）。このモデルにおいて、αVβ3インテグリンのアンタゴニストは、あらかじめ
存在していた休止血管細胞を残したままで、増殖している形成性血管細胞のアポ
トーシスを誘導した。したがって、αVβ3インテグリンのアンタゴニストは、血
管形成を阻害することが示され、ガン、再狭窄、血栓塞栓症、慢性関節リウマチ
、および眼血管症のようなヒトの疾患を治療する治療剤として有用であることが
認識された（ＦｏｌｋｍａｎおよびＳｈｉｎｇ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９
９２、２６７：１０９３１〜１０９３４）。
【０００９】 細胞外マトリックスのリガンドまたはその他の細胞接着性リガンドと結合する
ことによって、細胞−細胞および細胞−マトリックスの接着過程を媒介する多数
の他の細胞表面受容体が同定された。これらの受容体はインテグリンと呼ばれる
遺伝子スーパーファミリーに属しており、α−およびβ−サブユニットを含むヘ
テロ二量体の膜内外糖タンパク質から成っている。インテグリンサブファミリー
は、異なるα−サブユニットと組み合わさった共通のβ−サブユニットを含み、
独自の特異性を有する接着性受容体を形成する。８種の異なるβ−サブユニット
の遺伝子が、今日までにクローニングされ、配列解析が行われた。
【００１０】 αVβ3ヘテロ二量体は、β3インテグリンサブファミリーの一員であり、血小
板や内皮細胞、メラノーマ、平滑筋細胞、および破骨細胞に関して報告されてい
る（ＨｏｒｔｏｎおよびＤａｖｉｅｓ、Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎ．Ｒｅｓ．１９８
９、４：８０３〜８０８；Ｄａｖｉｅｓ ｅｔ．ａｌ．、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏ
ｌ．１９８９、１０９：１８１７〜１８２６；Ｈｏｒｔｏｎ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｅｘ
ｐ．Ｐａｔｈｏｌ．、１９９０、７１：７４１〜７５９）。ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩ
ａと同様、ビトロネクチン受容体は、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ＶＷ
Ｆ、フィブリノーゲン、オステオポンチン、骨シアロタンパク質ＩＩおよびトロ
ンボスポンジンのような多様なＲＧＤ含有接着性タンパク質と、ＲＧＤ配列の媒
介によって結合する。骨吸収における重要な現象は、破骨細胞が骨のマトリック
スに接着することである。モノクローナル抗体を用いた研究によって、この過程
にはαVβ3受容体が含まれることが示され、選択的なαVβ3アンタゴニストが骨
吸収をブロックするのに有用であることが示唆された（Ｈｏｒｔｏｎら、Ｊ．Ｂ
ｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．、１９９３、８：２３９〜２４７；Ｈｅｌｆｒｉ
ｃｈら、Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．、１９９２、７：３３５〜３４３
）。
【００１１】 止血作用は、傷ついた血管からの流血を阻止する正常な生理学的過程である。
これは、血小板が重要な役割を担う動的かつ複雑な過程である。血管が傷ついて
数秒以内に、休止していた血小板が活性化して、血小板接着と呼ばれる現象によ
って傷ついた部位の露出したマトリックスに結合する。活性化した血小板はまた
、血小板凝集と呼ばれる過程で互いに結合して、血小板プラグを形成する。血小
板プラグは素早く流血を止めることができるが、血管の傷が永久的に修復される
ことができるまで、フィブリンによって長期にわたって効果的に補強されなけれ
ばならない。
【００１２】 血栓症は、止血機構の不適切な活性によって血管内に血栓形成が生じた病理学
的状態とみなすことができる。血小板の活性化および得られた血小板凝集および
血小板因子の分泌は、たとえば不安定狭心症、心筋梗塞、一過性虚血発作、発作
、アテローム性硬化症および糖尿病に関連した血栓塞栓症といった心臓血管性お
よび脳血管性血栓塞栓症を含む様々な病態生理学的状態に関連していた。これら
の疾患の過程に対する血小板の寄与は、特に創傷後の動脈壁における凝集形成能
または血小板血栓形成能が原因である。
【００１３】 血小板は、広範な種類のアゴニストによって活性化され、血小板の形の変化、
顆粒内容物の分泌および凝集を引き起こす。血小板が凝集すると、創傷部位に活
性化した凝固因子が集結してさらに血餅形成が集中するようになる。アデノシン
二リン酸（ＡＤＰ）、セロトニン、アラキドン酸、トロンビン、およびコラーゲ
ンを含む数種の内因性アゴニストが同定されている。血小板機能の活性化および
凝集には数種の内因性アゴニストが関与するので、すべてのアゴニストに作用す
る阻害剤は、現在利用されているアゴニスト特異的抗血小板剤よりも効果的な抗
血小板剤となるだろう。
【００１４】 現在の抗血小板剤は、１種のアゴニストに対してのみ効果的であり、これらに
はアラキドン酸に対して作用するアスピリン、ＡＤＰに対して作用するチクロピ
ジン、トロンボキサンＡ2に対して作用するトロンボキサンＡ2合成酵素阻害剤ま
たは受容体、およびトロンビンに対作用するヒルジンが含まれる。
【００１５】 近年、既知のアゴニストすべての通常経路、血小板凝集を媒介する膜タンパク
質であるいわゆる血小板糖タンパクＩＩｂ／ＩＩＩａ複合体（ＧＰＩＩｂ／ＩＩ
Ｉａ）が同定された。ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａはインテグリンファミリーの一員で
あり、フィブリノーゲン受容体またはα2bβ3インテグリンとも呼ばれている。
ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａについての最近の概説が、Ｐｈｉｌｌｉｐｓら、Ｃｅｌｌ
（１９９１）６５：３５９〜３６２によって提供されている。ＧＰＩＩｂ／ＩＩ
Ｉａアンタゴニストの開発は、抗血小板治療の、有望な新しいアプローチとなる
。
【００１６】 ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａは、刺激を受けていない血小板上の可溶性タンパク質に
は結合しないが、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａは４種の可溶性接着タンパク質、いわゆ
るフィブリノーゲン、フォンビルブラント因子、フィブロネクチン、およびビト
ロネクチンに結合することが知られている。フィブリノーゲンおよびフォンビル
ブラント因子がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａに結合すると、血小板の凝集が引き起こさ
れる。フィブリノーゲンの結合は、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａに結合する接着タンパ
ク質に共通のＲＧＤ認識配列によって一部媒介される。
【００１７】 Ｄｅｇｒａｄｏらは米国特許第５５６３１５８号で、フィブリノーゲン受容体
アンタゴニストとして有用な下記の一般式、
【００１８】
【化１９】
【００１９】 の塩基性末端および酸性末端を含む芳香族化合物を開示している。
【００２０】 １９９５年６月１日に公開されたＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９５／１４６８３は
、下記の一般式、
【００２１】
【化２０】
【００２２】 のイソオキゾリンおよびイソオキザゾールフィブリノーゲン受容体アンタゴニス
トを開示している。
【００２３】 ５／３１／９５に出願された同時係属出願の、本願の譲渡人に譲渡された米国
特許出願第０８／４５５７６８号は、下記の一般式、
【００２４】
【化２１】
【００２５】 のインテグリン阻害剤を開示している。
【００２６】 １９９５年１２月７日に公開されたＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９５／３２７１０
は、一般式：Ｘ−Ｙ−Ｚ−アリール−Ａ−Ｂである破骨細胞で媒介される骨吸収
を阻害する化合物を開示しており、上式でアリールは６員芳香族環系である。同
様に、１９９４年４月２８日に公開されたＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９４／０８５
７７、および１９９４年６月９日に公開されたＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９４／１
２１８１は、一般式：Ｘ−Ｙ−Ｚ−アリール−Ａ−Ｂであるフィブリノーゲン受
容体アンタゴニストとしての化合物を開示しており、上式でアリールはフェニル
、ピリジル、イソオキソゾリル、チオフェニル、およびイミダゾリルのような５
または６員芳香族環系である。
【００２７】 １９９６年１月１１日に公開されたＰＣＴ特許出願公開ＷＯ９６／００７３０
は、下記の一般式：
【００２８】
【化２２】
【００２９】 のビトロネクチン受容体アンタゴニストとしての関連する化合物を開示しており
、上式でＷは架橋基であり、Ａはフィブリノーゲン受容体アンタゴニストテンプ
レートである。
【００３０】 上記の参考文献はいずれも、以下に詳細を記載する本発明のピリミジン／ピリ
ミドンおよびトリアジン／トリアジノン化合物については開示しておらず、また
示唆もしていない。
【００３１】 （発明の概要） 本発明は、インテグリン受容体に結合することによって、細胞−マトリックス
および細胞−細胞の接着過程を変える、新規な非ペプチド化合物を提供する。本
発明の化合物は、細胞接着の阻害、および、血管形成異常、炎症、骨変性、ガン
転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および／ま
たは細胞移動および／または血管形成によって媒介されるその他の状態の治療に
有用である。
【００３２】 本発明の１つの態様は、ビトロネクチン受容体とも称するαvβ3インテグリン
のアンタゴニストとして有用な式（ＩＡ）（以下に記載する）の新規化合物を提
供する。本発明の化合物は、ビトロネクチンまたはその他のＲＧＤ−含有リガン
ドのαvβ3への結合を阻害し、細胞接着を阻害する。本発明はまた、このような
式（ＩＡ）の化合物を含む医薬組成物、および血管形成を阻害するため、および
／または血管形成により媒介される異常を治療するための、そのような化合物を
用いる方法を含む。
【００３３】 本発明の別の態様には、血栓症の治療（予防を含む）のために、止血均衡を有
意に変えず、血小板の凝集を有意に阻害せず、血液凝固を有意に阻害しない、ビ
トロネクチンのαvβ3受容体への結合を阻害する薬剤が含まれる。本発明の化合
物はまた、再狭窄の治療または予防に用いることができる。
【００３４】 本発明はさらに、限定はしないが、慢性関節リウマチ、喘息、アレルギー、成
人呼吸窮迫症候群、移植片対宿主反応、臓器移植、敗血症性ショック、乾癬、湿
疹、接触皮膚炎、骨粗鬆症、骨関節症、アテローム性硬化症、転移、創傷治癒、
糖尿病性網膜症、眼血管症、血栓症、炎症性腸疾患および自己免疫疾患を含めた
細胞接着の過程を含む、その他の疾患の治療または予防に用いることが可能な新
規の化合物、医薬組成物および方法を提供する。
【００３５】 本発明にはまた、細胞接着を治療的に阻害し、血管形成異常、炎症、骨変性、
ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および
／または細胞移動および／または血管形成により媒介されるその他の状態を治療
するための、式（ＩＡ）の化合物を含む薬学的投与量単位を含む、１つまたは複
数の容器を具えた医薬キットが含まれる。
【００３６】 本発明の他の態様には、式（ＩＡ）の化合物を含む医薬組成物、および式（Ｉ
Ａ）の化合物を単独で、または、ワルファリンまたはヘパリンのような抗血液凝
固剤、アスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジンのような抗血小板剤、ボロ
アルギニン誘導体、ヒルジンまたはアルガトロバンのようなトロンビン阻害剤、
組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストロプラーゼ、ウロキナーゼまたはス
トレブトキナーゼのような血栓溶解剤、またはこれらの組み合わせから選択され
た１つまたは複数の追加の治療薬と組み合わせて投与することによって、心臓血
管疾患、血栓症または有害な血小板凝集、血栓溶解後の再閉塞、再潅流傷害、再
狭窄の治療（予防を含む）のためにこのような化合物を使用する方法が含まれる
。
【００３７】 （発明の詳細な説明） 本発明は、インテグリン受容体に結合することによって、細胞−マトリックス
および細胞−細胞の接着過程を変える、式（ＩＡ）（以下に記載する）の新規な
非ペプチド化合物を提供する。本発明の化合物は、細胞接着の阻害および哺乳動
物における血管形成異常、炎症、骨変性、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、
再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および／または細胞移動および／または血管
形成に媒介されるその他の状態の治療に有用である。
【００３８】 本発明の１つの態様は、αvβ3インテグリンまたはＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａのア
ンタゴニストとして有用な、式（ＩＡ）の新規化合物を提供する。本発明の化合
物は、ビトロネクチンおよびその他のＲＧＤ−含有リガンドのαvβ3インテグリ
ンまたはＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａへの結合を阻害し、細胞接着を阻害する。本発明
はまた、このような式（ＩＡ）の化合物を含有する医薬組成物、および血管形成
を阻害するため、および／または血管形成異常を治療するため、および／または
血栓症を阻害または予防するため、および／または血栓塞栓障害を治療するため
、および／または炎症、骨変性、ガン転移、糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、
黄斑変性、および細胞接着および／または細胞移動および／または血管形成によ
り媒介されるその他の状態を治療するために、そのような化合物を用いる方法を
含む。
【００３９】 本明細書で使用した「インテグリンアンタゴニストテンプレート」という用語
は、インテグリン受容体アンタゴニストの中心構造を意味しており、前記中心に
は酸性基が含まれる。インテグリン受容体アンタゴニストは、インテグリン受容
体に結合することによって細胞−マトリックスおよび細胞−細胞の接着過程を変
化させる薬剤である。本発明は、インテグリン受容体アンタゴニスト、好ましく
はインテグリンアンタゴニストテンプレートに結合したグアニジンミミック（mi
mic）を含むＲＧＤペプチドミメティック（peptidomimetic）化合物を提供する
。このようなインテグリン受容体アンタゴニストは、αvβ3インテグリン、α2b β3インテグリンのインテグリン受容体、インテグリン受容体ＧＰＩＩｂ／ＩＩ
Ｉａ、および関連する細胞表面接着性タンパク質受容体に結合することが好まし
い。
【００４０】 ［１］本発明は、式（Ｉ）の化合物を含み、 Ｇ−Ｔ （Ｉ） それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含み、 上式で、 Ｔはインテグリンアンタゴニストテンプレートであり、 Ｇは、
【００４１】
【化２３】
【００４２】
【化２４】
【００４３】
【化２５】
【００４４】
【化２６】
【００４５】 から選択されたグアニジンミミックであり、
【００４６】 Ｄ1は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキ
ルから選択され、
【００４７】 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
り、
【００４８】 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
リール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【００４９】 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
置換されており、
【００５０】 または、Ｒ2およびＲ4は、（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両
置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジ
リジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロ
リジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選
択された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3
〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカ
ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリー
ル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ 1 〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリー
ルスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【００５１】 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
Ｏ2、およびアリールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
換されており、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の
置換基で置換されており、
【００５２】 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
れた０〜２個の置換基で置換されており、
【００５３】 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびアリールからなる群から
独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記アリール基はＣ1
〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2か
らなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【００５４】 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
た０〜２個の置換基で置換されており、
【００５５】 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびア
リールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【００５６】 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）t−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【００５７】 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【００５８】 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、
【００５９】 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、
【００６０】 Ｑ1は−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ4）であり、 Ｑ2は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、またはＮ（Ｒ3）
であり、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｑは０〜２であるが、 但し、Ｒ6が水素のとき、Ｄ1は水素ではない化合物である。
【００６１】 ［２］本発明は、好ましくは式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、
（ＩＥ）、（ＩＧ）または（ＩＨ）の化合物を含み、
【００６２】
【化２７】
【００６３】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基であり、
【００６４】
【化２８】
【００６５】
【化２９】
【００６６】
【化３０】
【００６７】
【化３１】
【００６８】 から選択され、
【００６９】 Ａ1は、−ＮＨ−、−ＣＨ−または−Ｏ−から選択され、
【００７０】 Ａは、−Ｏ−または−ＮＨ−から選択され、
【００７１】 Ｃｙは、スピロ原子を含み、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択された０〜２個のヘテ
ロ原子を含むスピロ融合４〜７員環であり、前記環系は任意に炭素がケトで置換
されており、または炭素または窒素が独立して０〜２個のＲ8で置換されており
、
【００７２】 Ｄ1は、 ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルか
ら選択され、
【００７３】 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
り、
【００７４】 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
リール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【００７５】 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
置換されており、
【００７６】 または、Ｒ2およびＲ4が（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両置
換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジリ
ジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリ
ジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択
された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜
Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ3〜
Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリール
（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ1
〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリー
ルスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【００７７】 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
Ｏ2、およびアリールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
換されており、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から独立して選択された０〜２個の置換基で置
換されており、
【００７８】 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
れた０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2およびアリールからなる
群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記アリール基
はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
Ｏ2から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【００７９】 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
た０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびア
リールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【００８０】 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）t−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【００８１】 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【００８２】 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、
【００８３】 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、
【００８４】 Ｑ1は−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ4）であり、
【００８５】 Ｑ2は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、またはＮ（Ｒ3）
であり、
【００８６】 Ｒ8およびＲ9は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカ
ルボニル、−ＮＲ2Ｒ4、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、ＯＲ10、ＯＣ（
＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ10、ＣＯ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ10、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ10、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ10、ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）
ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ7ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ10、ＳＲ10、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10 、ＳＯ2Ｒ10、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＳｉＭｅ3、Ｒ10ＯＯＣ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）
、Ｒ2Ｒ4Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルキル）、Ｒ10ＯＯＣ（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）、Ｒ2Ｒ4 Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルメチル、アリール、およびアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルキ
ル）−から選択され、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜
２個の置換基で置換されており、
【００８７】 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【００８８】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカ
ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、
アリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコ
キシ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘ
テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【００８９】 Ｗは、 Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＯ（Ｃ（Ｒ12）2）p−、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ12）2）p−、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ13）−（Ｃ（Ｒ12）2）p−から選択され、
【００９０】 Ｘは、−（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（Ｒ12）（Ｒ14）−Ｃ（Ｒ12）2−または−（Ｃ
（Ｒ12）2）p−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ15）−であり、 または、ＷおよびＸは一緒になって
【００９１】
【化３２】
【００９２】 となることができ、
【００９３】 Ｒ12は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ7シ
クロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）−、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、アリ
ール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選
択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して
選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【００９４】 Ｒ13は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）またはヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択さ
れ、前記アリール基およびヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
れた０〜２個の置換基で置換されており、
【００９５】 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
アルキル）、Ｒ17Ｒ20ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（
Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17Ｒ20Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが
、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はい
ずれも任意に独立して０〜１個のＲ16または０〜２個のＲ8で置換されることが
でき、
【００９６】 Ｒ15は、 Ｈ、Ｒ16、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、
Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ2〜Ｃ10ジアル
キルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）カルボニル、アリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カル
ボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、ＣＯ2Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、ＣＯＮＲ17Ｒ20、ＳＯ2Ｒ17、およびＳＯ2ＮＲ1 7 Ｒ20から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アル
キル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群か
ら独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【００９７】 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＳＯ3Ｈ、および−ＰＯ3Ｈから選択され、
【００９８】 Ｒ16は、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−Ｒ17、および −Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−ＮＲ20Ｒ17から選択され、
【００９９】 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
ており、
【０１００】 Ｒ18は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、 −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ17、 −ＳＯ2Ｒ17、 −ＳＯ2ＮＲ20Ｒ17、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、 アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、および ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、 前記アリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立
して選択された０〜３個の置換基で置換されており、
【０１０１】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルキルオキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ、 アリールオキシ、 アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）、 Ｃ2〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル
）オキシ、 （５−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−
イル）メチルオキシ、 （５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチル
オキシ、 （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０１０２】 Ｒ20は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−、アリ
ール、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
キル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
なる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、
【０１０３】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０１０４】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ9アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロア
ルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール
、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アルキル基ま
たはアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、
Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【０１０５】 または、Ｒ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜
３個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族環系または複素環非芳香族環系
を形成することができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ 22 、およびＲ23は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテ
ロ原子を含む複素二環式環系を形成することができ、前記複素環または複素二環
式環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ
Ｆ3、および−ＮＯ2から選択された０〜２個の基で置換されており、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｐは０〜２であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｔ、およびｐは各出現時、ＹとＧのピリミジン
、ピリミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の
範囲内であるように選択される。
【０１０６】 ［３］前記で記載した本発明の好ましい化合物は、式（ＩＡ）の化合物であ
り、
【０１０７】
【化３３】
【０１０８】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基で、
【０１０９】
【化３４】
【０１１０】
【化３５】
【０１１１】
【化３６】
【０１１２】 から選択され、
【０１１３】 Ｄ1は、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、メチル、エチル、
プロピル、およびブチルから選択され、
【０１１４】 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
り、
【０１１５】 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
リール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【０１１６】 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
置換されており、
【０１１７】 または、Ｒ2およびＲ4は、（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両
置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジ
リジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロ
リジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選
択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカル
ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニ
ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ア
リール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキ
シ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘ
テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【０１１８】 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
Ｏ2、およびフェニルからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
換されており、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の
置換基で置換されており、
【０１１９】 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
れた０〜２個の置換基で置換されており、
【０１２０】 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2およびフェニルからなる
群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記フェニル基
はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１２１】 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
た０〜２個の置換基で置換されており、
【０１２２】 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ２およびフ
ェニルからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
れており、
【０１２３】 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｏ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｏ−、 −（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｓ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）t−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）m−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【０１２４】 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｓ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）i−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ2）−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
【０１２５】 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、
【０１２６】 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−、 −（ＣＨ2）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、
【０１２７】 Ｒ8およびＲ9は、独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
およびＯＲ10から選択され、
【０１２８】 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１２９】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ 3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ 3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカ
ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリー
ル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ 1 〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘテロアリール
スルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【０１３０】 Ｗは、−（ＣＨＲ12）pＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−または−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（
Ｒ13）−（ＣＨＲ12）p−であり、
【０１３１】 Ｘは、−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨＲ12−または−ＣＨＲ12−ＣＨ（Ｒ15）−であり
、
【０１３２】 Ｒ12は、各出現時独立して、 Ｈ、またはＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、
【０１３３】 Ｒ13は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリー
ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）またはヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択さ
れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
れた０〜２個の置換基で置換されており、
【０１３４】 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
アルキル）、Ｒ17Ｒ20ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（
Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17Ｒ20Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが
、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はい
ずれもＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およ
びＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており
、
【０１３５】 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＲ20Ｒ17であり、 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、
【０１３６】 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
ており、
【０１３７】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルキルオキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ、 アリールオキシ、 アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）−、 Ｃ2〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル
）オキシ−、 （５−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−
イル）メチルオキシ、 （５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチル
オキシ、 （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０１３８】 Ｒ20は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０１３９】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０１４０】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ9アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロ
アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−
、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され
、前記アルキル基またはアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
た０〜２個の置換基で置換されており、
【０１４１】 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３
個のヘテロ原子を含む５〜７員の芳香族複素環系または非芳香族複素環系を形成
することができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、お
よびＲ23は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子
を含む複素二環式環系を形成することができ、前記複素環および複素二環式環は
Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、お
よび−ＮＯ2で置換されており、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｐは０〜２であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｔ、およびｐは各出現時、ＹとＧのピリミジン
、ピリミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の
範囲内であるように選択される。
【０１４２】 ［４］前記の本発明のさらに好ましい化合物は、式（ＩＡ）の化合物であり
、
【０１４３】
【化３７】
【０１４４】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラ置換基であり、
【０１４５】
【化３８】
【０１４６】 から選択され、
【０１４７】 Ｄ1は、ＮＲ2Ｒ4またはＯＲ3であり、
【０１４８】 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、（
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル
）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、およびＣ3〜Ｃ7 シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルから選択され、
【０１４９】 Ｒ3は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、
【０１５０】 Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、およびシ
クロプロピルメチルから選択され、
【０１５１】 Ｒ5は、Ｈ、ＮＲ2ＮＲ4、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、お
よびへキシルから選択され、
【０１５２】 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
む５〜６員の複素環を形成し、一緒になった−ＮＨＲ2−Ｒ5−は、−ＮＨ−ＣＨ
＝Ｈ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ
−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、および−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ2−ＮＨ−基から選択され、
【０１５３】 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、へキシ
ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、Ｃ
Ｆ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択されており、前記アリール基またはヘテロ
アリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ 3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換され
ており、
【０１５４】 または、−Ｒ5および−Ｒ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それ
らが結合している炭素原子と一緒になって、１または２個の窒素原子を含む６員
の複素環または５〜６員の炭素環を形成し、一緒になった−Ｒ5−Ｒ6−は、―Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−
Ｎ＝ＣＨ−、および−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−基から選択され、
【０１５５】 Ｒ7は、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキ
ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキ
ル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から
独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１５６】 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
が結合している炭素原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜６
員の複素環を形成し、一緒になった−ＮＨＲ2−Ｒ7−は、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、
−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＮＨ＝Ｃ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＨ 2 −ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−
、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ
−、および−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−基から選択され、
【０１５７】 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｏ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｏ−、 −（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｏ−（ＣＨ2）t−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）t−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）m−から選択され、
【０１５８】 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2− −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i− −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−から選択され、
【０１５９】 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、および −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−から選択され、
【０１６０】 Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ3、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＯＲ10から選択され、
【０１６１】 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１６２】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカ
ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、
アリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコ
キシ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘ
テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、
【０１６３】 Ｗは、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）
−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、
【０１６４】 Ｘは、−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、
【０１６５】 Ｒ13は、Ｈまたはメチルであり、
【０１６６】 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが、但
し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれ
もＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１６７】 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、
【０１６８】 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、
【０１６９】 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
ており、
【０１７０】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−イル）メトキシ−
、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）ｋＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０１７１】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０１７２】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4ア
ルキル）、フェニル、ベンジルから選択され、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる
群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１７３】 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２
個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族または非芳香族環系を形成するこ
とができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、およびＲ 23 は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個のヘテロ原子を含む
複素二環式環系を形成することができ、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
内であるように選択される。
【０１７４】 ［５］前記の本発明のさらに好ましい化合物は、式（ＩＡ）の化合物であっ
て、
【０１７５】
【化３９】
【０１７６】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基であり、
【０１７７】
【化４０】
【０１７８】
【化４１】
【０１７９】 Ｕ1は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、 Ｕ2は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、 Ｕ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり、
【０１８０】 Ｒ8は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ、メトキシ、エトキ
シ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ3から選択され、 Ｒ9はＨであり、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4シクロ
アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロ
アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリ
ール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、
およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されて
おり、
【０１８１】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成することができ、
【０１８２】 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−であり、
【０１８３】 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、
【０１８４】 Ｒ13はＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルで
あり、
【０１８５】 Ｒ14は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル
、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｒ17 ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）か
ら選択されるが、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリール基はいずれもメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ブトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から
独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０１８６】 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ17および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、
【０１８７】 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、
【０１８８】 Ｒ17は、 メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルメチル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）
−、アリールアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ1
〜Ｃ3アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロ
アリールへテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリール、およびアリ
ールから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェ
ニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群か
ら独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、
【０１８９】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキ
シ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０１９０】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０１９１】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブ
チルから選択され、
【０１９２】 または、Ｒ21、Ｒ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個
のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環系を形成することができ、Ｒ23は前記の通
りに定義され、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
内であるように選択される。
【０１９３】 ［６］前記の本発明の特に好ましい化合物は、鏡像異性体または ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
−３−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニ
ルカルボニル）−アミノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミノ
ピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
ノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオ
ン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
ノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオ
ン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（ｉ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（２−
（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミ
ノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（ｎ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（２−
（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミ
ノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２−
アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロ
ピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
−３−［４−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニル
カルボニル）−アミノプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−ジ
アミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン酸
トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−
ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−
ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）−アミノプ
ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）−アミノプ
ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２，
４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピ
オン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
−３−［４−（２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチルフェニル
カルボニル）−アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
−３−［４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニル
カルボニル）アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミノ
キナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン酸
、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミ
ノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
酸、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミ
ノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
酸、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４
−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロ
ピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４
−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロ
ピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４−
アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピ
オン酸、 およびそれらのエステル型を含む化合物であり、前記エステルは、 メチル、 エチル、 イソプロピル、 ｎ−ブチル、 イソブチル、 ベンジル、 メチルカルボニルオキシメチル、 エチルカルボニルオキシメチル、 ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、 シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、 ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、 ジメチルアミノエチル、 ジエチルアミノエチル、 モルホリノエチル、 ピロリジノエチル、 トリメチルアンモニオエチル、および ２−（１−メチルモルホリニウム−１−イル）エチルからなる群から選択される
。
【０１９４】 ［７］第２の実施態様において、前記の本発明の好ましい化合物は、式（Ｉ
Ａ）の化合物であり、
【０１９５】
【化４２】
【０１９６】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラ置換基であり、
【０１９７】
【化４３】
【０１９８】 から選択され、
【０１９９】 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、（
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル
）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、およびＣ3〜Ｃ7 シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルから選択され、
【０２００】 Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、およびシ
クロプロピルメチルから選択され、
【０２０１】 Ｒ5は、Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およ
びへキシルから選択され、
【０２０２】 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−から選択され、
【０２０３】 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、および −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−から選択され、
【０２０４】 Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ3、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＯＲ10から選択され、
【０２０５】 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０２０６】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成することができ、前記複素環はオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニ
ル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコ
キシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、
アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリー
ル（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）
カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘテロア
リールスルホニルから選択された０〜３個の基で任意に置換されており、
【０２０７】 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、
【０２０８】 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、
【０２０９】 Ｒ13はＨまたはメチルであり、
【０２１０】 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが、但
し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれ
もＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０２１１】 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、
【０２１２】 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、
【０２１３】 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
ており、
【０２１４】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−イル）メトキシ−
、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０２１５】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０２１６】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4ア
ルキル）、フェニル、ベンジルから選択され、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる
群から選択された０〜２個の置換基で置換されており、 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２
個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族または非芳香族環系を形成するこ
とができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、およびＲ 23 は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個のヘテロ原子を含む
複素二環式環系を形成することができ、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジンまた
はトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲内であるように選択されて
いる。
【０２１７】 ［８］前記の本発明のさらに好ましい化合物は、式（ＩＡ）の化合物であっ
て、
【０２１８】
【化４４】
【０２１９】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
またはそれらのプロドラッグ型を含んでおり、上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基で、
【０２２０】
【化４５】
【０２２１】 Ｕ2は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、
【０２２２】 Ｕ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり、
【０２２３】 Ｒ8は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ、メトキシ、エトキ
シ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ3から選択され、
【０２２４】 Ｒ9はＨであり、
【０２２５】 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4シクロ
アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロ
アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリ
ール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、
およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されて
おり、
【０２２６】 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
選択された複素環を形成することができ、
【０２２７】 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−であり、
【０２２８】 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、
【０２２９】 Ｒ13はＨまたはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシ
ルであり、
【０２３０】 Ｒ14は、 Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6 ヒドロキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリール
（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝
Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択され
るが、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基
はいずれもメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選
択された０〜２個の置換基で置換されており、
【０２３１】 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、
【０２３２】 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、
【０２３３】 Ｒ17は、 メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルメチル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）
−、アリールアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ1
〜Ｃ3アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロ
アリールへテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリール、およびアリ
ールから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェ
ニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、および−ＮＯ2からなる群
から独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、
【０２３４】 Ｒ19は、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキ
シ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、
【０２３５】 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
として許容される陰イオンであり、
【０２３６】 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブ
チルから選択され、
【０２３７】 または、Ｒ21、Ｒ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個
のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環系を形成することができ、Ｒ23は前記の通
りに定義され、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
内であるように選択される。
【０２３８】 ［９］前記発明の特に好ましい化合物は、鏡像異性体型、ジアステレオマー
型、またはそれらの鏡像異性体型またはジアステレオマー型の混合物およびそれ
らの薬剤として許容される塩を含む化合物であり、
【０２３９】 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
−３−［４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニ
ルカルボニル］アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプ
ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプ
ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２−
アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロ
ピオン酸トリフルオロ酢酸塩、および ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミノ
ピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオン
酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
ノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオ
ン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
ノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオ
ン酸トリフルオロ酢酸塩 から選択される。
【０２４０】 一般に、本発明の化合物は、グアニジンミミック「Ｇ」およびインテグリンア
ンタゴニストテンプレート「Ｔ」からなる。このグアニジンミミックは、任意に
縮合した置換または非置換のピリミジン、ピリミドン、トリアジニンまたはトリ
ザノン環および結合基Ｕを含む。好ましくは、インテグリンアンタゴニストテン
プレート「Ｔ」は、
【０２４１】
【化４６】
【０２４２】 であり、本発明で定義した通りである。しかし、本明細書でＴ1からＴ14として
開示したその他のインテグリンアンタゴニストテンプレートも、本発明の範囲内
に含まれており、以下に概要を述べる。
【０２４３】 １９９３年１月７日に公開されたＢｏｎｄｉｎｅｌｌらのＷＯ９３／０００９
５で開示されたテンプレートＴ1は、
【０２４４】
【化４７】
【０２４５】 の副式（sub-formula）（Ｔ１）であり、上式で、Ａ1からＡ5は利用しやすく置
換された７員環であり、飽和または不飽和であることが可能で、任意にＯ、Ｓお
よびＮの群から選択された２個までのヘテロ原子を含んでおり、ＳおよびＮは任
意に酸化されていてよく、Ｄ1からＤ4は利用しやすく置換された６員環であり、
任意に２個までの窒素原子を含んでおり、Ｒ、Ｒ*およびそれらからの全置換基
は、Ｂｏｎｄｉｎｅｌｌの明細書で定義された通りである。式（Ｔ1）に関して
適しているものは、Ａ1はＣＲ1Ｒ1、ＣＲ1、ＮＲ1、Ｎ、ＯまたはＳ（Ｏ）xであ
り、Ａ2はＣＲ2Ｒ2、ＣＲ2、ＮＲ2であり、Ａ3はＣＲ3ＣＲ3、ＣＲ3、ＮＲ3、Ｎ
、ＯまたはＳ（Ｏ）xであり、Ａ4はＣＲ4Ｒ4、ＣＲ4、ＮＲ4、またはＮであり、
Ａ5はＣＲ5Ｒ5、ＣＲ5、ＮＲ5、Ｎ、ＯまたはＳ（Ｏ）xであり、Ｄ1〜Ｄ4はＣＲ 11 、ＣＲ6またはＮである。
【０２４６】 副式（Ｔ1）の好ましいインテグリンアンタゴニストテンプレートは、Ｂｏｎ
ｄｉｎｅｌｌによって定義されており、Ａ1はＮ−Ｒ1と等しく、Ａ2はＣＨＣＨ2 ＣＯ2Ｈと等しく、Ａ3はＣ＝Ｏと等しく、Ａ5はＮ−Ｒ4と等しく、Ａ5はＣＨ2と
等しく、Ｄ1〜Ｄ4は炭素である。
【０２４７】 副式（Ｔ1）の好ましいインテグリンアンタゴニストテンプレートの他の実施
態様は、副式（Ｔ2）の１，４−ベンゾジアゼピン２，５−ジオンによって表さ
れる。
【０２４８】
【化４８】
【０２４９】 この副式のインテグリンアンタゴニストを調製する場合に、この副式を調製お
よび使用することは、１９９３年１月７日に公開されたＢｏｎｄｉｎｅｌｌらの
ＷＯ９３／０００９５および１９９３年４月２９日に公開されたＢｌａｃｋｂｕ
ｒｎらのＷＯ９３／０８１７４に詳述されている。
【０２５０】 副式のテンプレートＴ3、
【０２５１】
【化４９】
【０２５２】 は、１９９０年８月８日に公開されたＡｌｉｇらのＥＰ０３８１０３３に開示さ
れており、Ｒ21およびＲ22は酸性末端となる。
【０２５３】 副式のテンプレートＴ4、
【０２５４】
【化５０】
【０２５５】 は、１９９２年４月１日に公開されたＥｇｂｅｒｔｓｏｎらのＥＰ０４７８３２
８で開示されている。
【０２５６】 副式のテンプレートＴ5、
【０２５７】
【化５１】
【０２５８】 は、１９９３年５月１９日に公開されたＥｌｄｒｅｄらのＥＰ０５４２３６３に
開示されている。
【０２５９】 副式のテンプレートＴ6、
【０２６０】
【化５２】
【０２６１】 は、１９９３年４月２１日に公開されたＰｏｒｔｅｒらのＥＰ０５３７９８０に
開示されている。
【０２６２】 副式のテンプレートＴ7、
【０２６３】
【化５３】
【０２６４】 は、１９９５年１月２５日に公開されたＫｌｉｎｎｉｃｋらのＥＰ０６３５４９
２に開示されている。
【０２６５】 副式のテンプレートＴ8、
【０２６６】
【化５４】
【０２６７】 は、１９９５年２月９日に公開されたＢｌａｃｋｂｕｒｎらのＷＯ９５／０４０
５７に開示されている。
【０２６８】 副式のテンプレートＴ9、
【０２６９】
【化５５】
【０２７０】 は、１９９３年５月５日に公開されたＨａｒｔｍａｎらのＥＰ０５４０３３１に
開示されている。
【０２７１】 副式のテンプレートＴ10、
【０２７２】
【化５６】
【０２７３】 は、１９９３年３月３日に公開されたＳｕｇｉｈａｒａらのＥＰ０５２９８５８
に開示されている。
【０２７４】 副式のテンプレートＴ11、
【０２７５】
【化５７】
【０２７６】 は、１９９２年５月６日に公開されたＨｉｍｍｅｌｓｂａｃｈらのＥＰ０４８３
６７に開示されている。
【０２７７】 副式のテンプレートＴ12、
【０２７８】
【化５８】
【０２７９】 は、１９９３年１１月３日に公開されたＬｉｎｚらのＥＰ０５６７９６８に開示
されている。
【０２８０】 副式のテンプレートＴ13、
【０２８１】
【化５９】
【０２８２】 は、１９９３年４月２８日に公開されたＢｏｖｙらのＥＰ０５３９３４３に開示
されている。
【０２８３】 副式のテンプレートＴ14、
【０２８４】
【化６０】
【０２８５】 は、１９９７年７月２４日に公開されたＨａｒｔｍａｎらのＷＯ９７／２６２５
０に開示されている。
【０２８６】 本発明で使用するためのインテグリンアンタゴニストテンプレートの前記の記
述は、係属中の特許出願から得られた。前記テンプレートの調製および前記テン
プレートを使用した特定の化合物の調製方法を含めた完全な開示に対しては、こ
のような特許出願を参考にするべきであり、このような特許出願の全開示はその
まま本明細書に参考として取り込まれる。
【０２８７】 本発明において、前記の式（ＩＡ）の化合物が細胞−マトリックスおよび細胞
−細胞の接着過程の阻害剤として有用であることが発見された。本発明は、式（
ＩＡ）の新規化合物、および、細胞外マトリックスへの異常細胞接着に起因する
疾患の予防または治療にこのような化合物を使用する方法であって、このような
治療を必要とする宿主に式（ＩＡ）のこのような化合物の治療有効量を投与する
ことを含む方法を含む。
【０２８８】 本発明において、式（ＩＡ）の化合物はまた、αvβ3インテグリンおよび／ま
たは糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ（ＧＰＩＩｂＩＩＩａ）インテグリンの阻害
剤として有用である。本発明の化合物は、ビトロネクチンおよびリガンドを含め
た他のＲＧＤのαvβ3および／またはＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａへの結合を阻害し、
細胞接着を阻害する。
【０２８９】 本発明はまた、式（ＩＡ）の化合物および薬剤として許容される担体を含む医
薬組成物を提供する。
【０２９０】 本発明の式（ＩＡ）の化合物は、血管形成異常の治療（予防を含む）に有用で
ある。本明細書では「血管形成異常」という用語は、腫瘍転移、眼における血管
新生のような異常な血管新生に関係する状態を含み、これには、たとえば糖尿病
性網膜症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、および網膜静脈閉塞を含み、前述
の式（ＩＡ）の化合物の治療有効量をこのような治療を必要とする哺乳類に投与
することを含む。
【０２９１】 式（ＩＡ）または本発明の化合物は、血栓塞栓障害の治療（予防を含む）に有
用でありうる。本明細書では「血栓塞栓障害」という用語は、動脈または静脈の
心臓血管または脳血管の血栓塞栓障害のような血小板の活性化および凝集に関係
する状態を含み、これには、たとえば、血栓症、不安定性狭心症、初発または再
発性の心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血性発作、発作、アテローム性硬化症
、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈塞栓、冠状動脈および脳動脈
血栓症、心筋梗塞、脳塞栓、腎塞栓、肺塞栓、または糖尿病に関連するこのよう
な疾患を含み、前述の式（ＩＡ）の化合物の治療有効量をそのような治療を必要
とする哺乳類に投与することを含む。
【０２９２】 本発明の式（ＩＡ）の化合物は、これらに限定はされるものではないが、炎症
、骨変性、血栓塞栓障害、再狭窄、慢性関節リュウマチ、喘息、アレルギー、成
人呼吸窮迫症候群、移植片対宿主反応、臓器移植拒絶、敗血症性ショック、乾癬
、湿疹、接触皮膚炎、骨粗鬆症、骨関節炎、アテローム性動脈硬化、炎症性大腸
疾患およびその他の自己免疫疾患を含む細胞接着過程に関係するその他の疾患の
治療または予防に有用でありうる。本発明の式（ＩＡ）の化合物はまた、創傷治
癒にも有用でありうる。
【０２９３】 本発明の化合物は、フィブリノーゲンの、血小板膜糖タンパク複合体ＩＩｂ／
ＩＩＩａ受容体への結合を阻害することによって血栓症を予防することが望まし
い患者に投与することができる。これらは、動脈及び臓器の操作、および／また
は血小板と人工表面との相互作用が血小板凝集および消耗を引き起こし、凝集し
た血小板が血栓および血栓塞栓を形成する可能性がある末梢動脈、（動脈移植、
頸動脈内膜切除術）に対する手術および心臓血管手術において有用である。本発
明の化合物は、血栓および血栓塞栓の形成を予防するためにこれらの外科患者に
投与することができる。
【０２９４】 体外循環は、心臓血管手術中に血液を酸化するために通常用いられる。血小板
が体外回路の表面に接着する。接着は、血小板膜上のＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと体
外回路の表面に吸着したフィブリノーゲンとの相互作用に依存している。人工表
面から遊離した血小板によって、恒常性機能が損なわれることが示される。本発
明の化合物は、このようなｅｘ ｖｉｖｏの接着を防ぐために投与することがで
きる。
【０２９５】 これらの化合物の他の用途には、血栓溶解治療中および治療後の血小板血栓症
、血栓塞栓症、および再閉塞の予防と、冠動脈およびその他の動脈の血管形成後
および冠動脈バイパス処置後の血小板血栓症、血栓塞栓症および再塞栓の予防が
含まれる。本発明の化合物はまた、心筋梗塞の予防に使用することができる。
【０２９６】 本発明の化合物は、その他のｅｘ ｖｉｖｏでの用途に使用して、生物学的試
料中での細胞接着を防ぐことができる。
【０２９７】 本発明の化合物はまた、ヘパリンまたはワルファリンのような抗凝固剤または
凝固阻止剤、アスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジンのような抗血小板剤
、ボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバンのようなトロンビン阻害剤、プ
ラスミノーゲン活性化因子、アニストロプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプ
トキナーゼのような血栓溶解剤またはフィブリン溶解剤から選択された１つまた
は複数の追加の治療薬と組み合わせて投与することができる。
【０２９８】 本発明の式（ＩＡ）の化合物は、前述の１つまたは複数の追加の治療薬と組み
合わせて投与し、それによって所望する治療効果を実現するために必要な各薬剤
の用量を減じることができる。したがって、本発明の併用治療は、より低量の各
成分を使用して、各成分の有害な、毒性作用を減じることを可能にする。用量を
減じて、それらの化合物の副作用の可能性を最小限に抑え、それによって単独の
薬剤として使用したときの各成分の安全性の限界に比較して安全性の限界を高め
ることができる。このような併用治療を使用して、血栓塞栓障害の治療のために
相乗的または相加的治療効果を実現することができる。
【０２９９】 「治療有効量」とは、式（ＩＡ）の化合物を単独または追加の治療薬と組み合
わせて細胞または哺乳動物に投与したとき、血栓塞栓疾患の状態またはこの疾患
の進行を阻止または改善するために有効な式（ＩＡ）の化合物の量を意味する。
【０３００】 「併用投与する」とは、式（ＩＡ）の化合物および１つまたは複数の追加の治
療薬を、治療する哺乳類に同時に投与することを意味する。併用投与するとき、
各成分は同時にまたは異なる時点でいずれかの順序で逐次的に投与することがで
きる。したがって、各成分は別々に、しかし所望する治療効果を得るために十分
近接した時点に投与することができる。
【０３０１】 抗凝固剤（または凝固阻止剤）という用語は、本明細書では血小板の凝集を阻
害する薬剤を意味する。このような薬剤には、ワルファリン（ＣＯＵＭＡＤＩＮ
（登録商標）として利用可能）およびヘパリンが含まれる。
【０３０２】 本明細書で使用される抗血小板剤（または血小板阻止剤）という用語は、血小
板の凝集、接着または顆粒の分泌を阻害することなどによって血小板の機能を阻
害する薬剤を意味する。このような薬剤には、アスピリン、イブプロフェン、ナ
プロキセン、スリンダック、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、
ジシクロフェナック、スルフィンピラゾン、およびピロキシカムのような種々の
知られた非ステロイド系抗炎症剤が含まれ、それらの薬剤として許容される塩ま
たはプロドラッグも含まれる。その他の適当な抗血小板剤にはチクロピジンが含
まれ、それらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグが含まれる。チクロ
ピジンもまた、使用時に胃腸管に対してやさしいことで知られているので好まし
い化合物である。さらに他の適当な血小板阻止剤には、トロンボキサン−Ａ２−
受容体アンタゴニストおよびトロンボキサン−Ａ２−合成酵素阻害剤、ならびに
それらの薬剤として許容される塩またはプロドラッグが含まれる。
【０３０３】 本明細書で使用されるトロンビン阻害剤という用語は、セリンプロテアーゼト
ロンビンの阻害剤を意味する。トロンビンを阻害することによって、トロンビン
媒介血小板活性化（すなわち、たとえば血小板の凝集、および／またはプラスミ
ノーゲン活性化因子阻害剤−１および／またはセロトニンの顆粒分泌）および／
またはフィブリン形成のような種々のトロンビン媒介過程が破壊される。このよ
うな阻害剤には、ボロアルギニン誘導体およびボロペプチド、ヒルジンおよびア
ルガトロバンが含まれ、それらの薬剤として許容される塩およびプロドラッグも
含まれる。ボロアルギニン誘導体およびボロペプチドには、リジン、オルニチン
、アルギニン、ホモアルギニンおよびそれらの対応するイソチオウロニウム類縁
体のＣ末端α−アミノボロン酸誘導体のような、ボロン酸のＮ−アセチルおよび
ペプチド誘導体が含まれる。本明細書で使用されるヒルジンという用語は、ジサ
ルファトヒルジンのような、ヒルログと呼ばれるヒルジンの適切な誘導体または
類縁体が含まれる。ボロペプチドトロンビン阻害剤には、本明細書でそれらの開
示を参考として取り込んだＫｅｔｔｎｅｒらの米国特許第５１８７１５７号およ
び欧州特許出願第２９３８８１Ａ２号に記載された化合物が含まれる。他の適切
なボロアルギニン誘導体およびボロペプチドトロンビン阻害剤には、本明細書で
その開示をそのまま参考として取り込んだＰＣＴ出願公開９２／０７８６９およ
び欧州特許出願第４７１６５１Ａ２号で開示されているものが含まれる。
【０３０４】 本明細書で使用される血栓溶解（またはフィブリン溶解）剤（血栓溶解剤また
はフィブリン溶解剤）という用語は、凝血塊（血栓）を溶解する薬剤を意味する
。そのような薬剤には、組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストレプラーゼ
、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼが含まれ、それらの薬剤として許容さ
れる塩またはプロドラッグも含まれる。組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰ
Ａ）はＧｅｎｅｎｔｅｃｈ Ｉｎｃ．サウスサンフランシスコ、カリフォルニア
から市販されている。本明細書で使用されるアニストレプラーゼという用語は、
たとえば本明細書にその開示をそのまま参考として取り込んだ欧州特許出願第０
２８４８９号に記載されているアニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナー
ゼ活性化因子複合体をいう。本明細書で使用されるウロキナーゼという用語は、
二重鎖および単鎖ウロキナーゼの両方を意味し、後者は本明細書ではプロウロキ
ナーゼとも称する。
【０３０５】 本明細書の式（ＩＡ）の化合物をこのような追加の治療剤と組み合わせて投与
して、化合物及び薬剤単独時を超える薬効上の利益をもたらすことが可能であり
、各々を低用量で使用しつつ、そのような効果をもたらすことができる。用量を
減じて副作用の可能性を最小限に抑え、それによって安全性の限界を高める。
【０３０６】 本発明の化合物はまた、ビトロネクチンまたはフィブロネクチンとαvβ3との
結合に関係する試験またはアッセイにおいて、標準または参照化合物として、例
えば質的標準または対照として有用である。このような化合物は、例えばαvβ3 に関係する薬学的な研究に使用するための市販キットに提供されうる。本発明の
化合物はまた、αvβ3に関係する診断用アッセイにも用いることができる。
【０３０７】 本明細書に記載した化合物は不斉中心を有することができる。特に記載しない
限り、本発明にはすべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ型が含まれる
。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などのの多くの幾何異性体も本明細書で記載した
化合物に存在することができ、そのような安定異性体はすべて本発明において考
慮される。非対称に置換された炭素原子を含む本発明の化合物を、光学活性型ま
たはラセミ型で単離することができることは理解される。ラセミ型の分割による
か、または、合成によるかのような光学活性出発原料から光学活性型を調製する
方法は当業界では周知である。特定の立体化学または異性体型が特に指示されな
い限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ型およびすべての幾
何異性体型が含まれるものとする。
【０３０８】 いかなる構成またはいかなる処方においても、変数（たとえば、限定はしない
が、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ17、ｈ、ｉ、ｎ、ｍ、ｒなど）が１
回以上出現する場合、各出現におけるその定義は他のあらゆる出現におけるその
定義とは無関係である。したがって、たとえば、もしある基が０〜２個のＲ4で
置換されていることが示されている場合、前記の基は任意に２個までのＲ4で置
換されることが可能で、各出現のＲ4は可能なＲ4の指示リストから独立して選択
される。また例として、基−Ｎ（Ｒ2）2では、Ｎにある２つのＲ2置換基の各々
は、可能なＲ2の指示リストから独立して選択される。同様に、例として、基−
Ｃ（Ｒ12）2−では、Ｃにある２個のＲ12置換基は可能なＲ12の指示リストから
独立して選択される。
【０３０９】 置換基に対する結合が、環の２個の原子を連結する結合と交差して示された場
合は、このような置換基はその環のどの原子にも結合することができる。置換基
を別の基に接合させる結合が特に示されないか、またはその結合が接合するよう
な他の基の原子が特に示されない場合は、そのような置換基はそのような他の基
のいずれの原子とも結合することができる。
【０３１０】 ある置換基が、その置換基がどの原子を介して式（ＩＡ）の化合物の残部に結
合しているかが示されていないときは、そのような置換基は、そのような置換基
のいずれの原子を介しても結合することができる。たとえば、置換基がピペラジ
ニル、ピペリジニル、またはテトラゾルニル基であるとき、特に記載がない限り
、前記ピペラジニル、ピペリジニル、テトラゾリル基は、このようなピペラジニ
ル、ピペリジニル、テトラゾリル基内のいずれの原子を介しても式（ＩＡ）の化
合物の残部に結合することができる。
【０３１１】 置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化
合物を生成する場合のみ容認される。安定化合物または安定構造とは、本明細書
では、反応混合物から有用な程度の純度にまで分離され、効果的治療薬に処方さ
れることに十分耐える安定な化合物であることを意味する。
【０３１２】 本明細書で使用される「置換された」という用語は、指定された原子上の１個
または複数のいずれかの水素が、指定原子の正常な原子価を超えず、その置換に
よって安定化合物が生成することを条件に、指示基から選択して置換されている
ことを意味する。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水
素が置換されている。
【０３１３】 本明細書で使用される「アルキル」とは、特定数の炭素原子を有する枝分かれ
鎖並びに直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。たとえば、「Ｃ 0 〜Ｃ10アルキル」は０から１０個の炭素原子を有するアルキルを意味し、した
がってＣ0は、Ｃ0アルキル基によって結合された基の間の直接結合を意味する。
同様に、「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルを意味し、たとえば、ブチルはｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチ
ル、およびｔ−ブチルを含むものである。
【０３１４】 「ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲンで置換された、特定数の炭素
原子を有する枝分かれ鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基の両者を含むものと
する（たとえば−ＣVＦW、式中ｖ＝１から３、ｗ＝１から（２ｖ＋１））。「ア
ルコキシ」は、酸素架橋によって結合された指示数の炭素原子のアルキル基を表
す（たとえば、「Ｃ0〜Ｃ10アルコキシ」は０から１０個の炭素原子を有するア
ルコキシを意味し、したがって、Ｃ0はＣ0アルコキシ基によって結合した基間の
酸素原子を意味する）。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、および
アダマンチルのような単−、二−、または多環式の環系を含む飽和環状基を含む
ことが意図される。
【０３１５】 「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニルなどのような、直線また
は枝分かれのいずれかの構造の炭化水素鎖と、その鎖に沿ったいずれかの安定な
位置に存在する１つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合を含むものである。「ア
ルキニル」は、エチニル、プロピニル、ブチニルなどのような直線または枝分か
れのいずれかの構造の炭化水素鎖と、その鎖に沿ったいずれかの安定な位置に存
在する１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を含むものである。
【０３１６】 「アルキレン」、「アルケニレン」、「フェニレン」などの用語は、式（ＩＡ
）の構造の残部に２つの結合によって連結している、それぞれ、アルキル、アル
ケニル、およびフェニル基のことである。そのような「アルキレン」、「アルケ
ニレン」、「フェニレン」などは、本明細書では、代替的におよび同意義として
「−（アルキル）−」、「−（アルキエニル）−」および「−（フェニル）−」
などとして表されうる。
【０３１７】 「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書ではフルオロ、クロロ、ブロモおよ
びヨードのことであり、「対イオン」は、クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、
アセテート、スルフェートなどのような小さい、負に帯電した種を表す。
【０３１８】 本明細書で使用される「アリール」または「芳香族残基」はフェニルまたはナ
フチルを意味するものとし、「アリールアルキル」という用語は、アルキル架橋
によって結合したアリール基を表す。たとえば、「アリールＣ1〜Ｃ4アルキル」
は、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチルなど
を表す。
【０３１９】 本明細書で使用される「炭素環」または「炭素環式の環」は、いずれかの安定
な３から７員の単環または二環、または７から１４員の二環または三環、または
２６員までの多環炭素環を意味するものとし、これらのいずれも、飽和、部分的
不飽和、または芳香族でありうる。このような炭素環の例には、限定はしないが
、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、
ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリ
ン）が含まれる。
【０３２０】 本明細書で使用される「複素環」または「複素環式環」と言う用語は、安定な
５から７員の単環または二環、または７から１０員の二環式複素環を意味するも
のであり、それらは飽和、部分的不飽和または芳香族であることができ、炭素原
子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択された１から４個のヘテロ原
子とからなり、この窒素および硫黄ヘテロ原子は任意的に酸化されていてもよく
、この窒素は任意的に４級化されていてもよく、前記で定義した複素環のいずれ
かがベンゼン環に縮合されている二環式基を含む。この複素環は、ヘテロ原子ま
たは炭素原子のところで、安定な構造をもたらすその側基（pendant group）に
結合されていてもよい。本明細書で記載した複素環は、もし生成した化合物が安
定ならば、炭素または窒素原子上が置換されていてもよい。このような複素環の
例には、限定はしないが、ピリジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（
フリル）、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テト
ラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インドレニル、
イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ
イミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリド
ニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒ
ドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニルまたはオクタヒドロイソキノリニル
、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ、６Ｈ
−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル
、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキ
サゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、１Ｈ−
インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリニル、キノリニル、
フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル
、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾール、カルバゾール、β−カルボリニル、フ
ェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナ
ジニル、フェナルサジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル
、イソクロマニル、クロマニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル
、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニルまたはオ
キサゾリジニルが含まれる。また、例えば前記の複素環を含む融合環およびスピ
ロ化合物も含まれる。
【０３２１】 本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は芳香族複素環基のこと
である。そのようなヘテロアリール基は５〜６員の単環基または８〜１０員の縮
合二環基である。このようなヘテロアリール基の例には、限定はしないが、ピリ
ジル（ピリジニル）、ピリミジニル、フラニル（フリル）、チアゾリル、チエニ
ル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オ
キサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、またはイソキノリニルが含まれ
る。
【０３２２】 本明細書で使用される「インテグリン」という用語は、多くの細胞表面受容体
タンパク質のいずれかのことであり、また接着タンパク質受容体のことでもあり
、これらは、細胞外マトリックスリガンドまたは他の細胞接着性タンパク質リガ
ンドに結合し、それによって細胞−細胞および細胞−マトリックス接着過程を媒
介することが同定されている。このインテグリンは、遺伝子スーパーファミリー
に属する遺伝子によってコード化されており、典型的にはα−およびβ−サブユ
ニットを含むヘテロ２量体膜内外糖タンパク質から成る。インテグリンサブファ
ミリーは、異なるα−サブユニットを結合した共通のβ−サブユニットを含み、
異なる特異性を有する接着性タンパク質受容体を形成する。
【０３２３】 インテグリン糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ（本明細書ではＧＰＩＩｂ／ＩＩ
ＩａまたはＩＩｂ／ＩＩＩａまたはフィブリノーゲン受容体と称する）は、血小
板凝集を媒介する膜タンパク質である。活性化された血小板におけるＧＰＩＩｂ
／ＩＩＩａは、４個の可溶性ＲＧＤ含有接着性タンパク質、すなわちフィブリノ
ーゲン、フォンビルブラント因子、フィブロネクチン、およびビトロネクチンを
結合することが知られている。ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａに加えて、数多くの他のイ
ンテグリン細胞表面受容体、たとえばαvβ3およびα5β1が同定されている。
【０３２４】 本明細書では、「インテグリンアンタゴニスト」という用語（また、本明細書
ではインテグリン阻害剤とも称する）には、インテグリンタンパク質がこのよう
なインテグリンの細胞内タンパク質リガンドに結合することに対する阻害剤とし
て働く化合物（ペプチドミメティック化合物および他の小分子化合物を含む）が
含まれる。本発明での使用に好ましいインテグリン阻害剤は、ＲＧＤ−ペプチド
ミメティック化合物である。本明細書では、「ＲＧＤ−ペプチドミメティック（
RGD-peptidomimetic）化合物」という用語は、インテグリンのＲＧＤ結合領域に
結合し、このようなインテグリンへの１つまたは複数の接着性タンパク質のＲＧ
Ｄで媒介される結合を遮蔽する化学化合物のことである。
【０３２５】 本明細書で使用される「プロドラッグ」は、このようなプロドラッグを哺乳動
物対象に投与したときに式（ＩＡ）による活性親薬剤をｉｎ ｖｉｖｏで遊離す
る、共有結合した担体のことである。式（ＩＡ）の化合物のプロドラッグは、修
飾物が日常的操作またはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかで切断されて親化合物が生ず
るように、その化合物に存在する官能基を修飾することによって調製される。プ
ロドラッグには、ヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル
基が、哺乳動物対象に投与されたときに切断されてそれぞれ遊離のヒドロキシル
、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基を形成するいずれかの基に結
合している式（ＩＡ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例には、限定はしな
いが、式（ＩＡ）の化合物のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホル
メートおよびベンゾエート誘導体などが含まれる。
【０３２６】 本明細書で使用される「薬剤として許容される塩」とは、式（ＩＡ）の親化合
物が式（ＩＡ）の化合物の酸または塩基の塩を形成することによって修飾された
開示化合物の誘導体のことである。薬剤として許容される塩の例には、限定はし
ないが、アミンのような塩基残基の無機酸塩または有機酸塩、カルボン酸のよう
な酸残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれる。
【０３２７】 式（ＩＡ）の化合物の薬剤として許容される塩には、たとえば非毒性無機酸ま
たは有機酸から形成される式（ＩＡ）の化合物の従来の非毒性塩または第４級ア
ンモニウム塩が含まれる。たとえば、このような従来の非毒性塩には、塩酸、臭
素酸、硫酸、スルファミン酸、燐酸、硝酸などのような無機酸から誘導されたも
の、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸
、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パム酸（pamoic）、マレイン
酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル
酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマール酸、トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルフォン酸、シュウ酸、
イセチオン酸などのような有機酸から調製された塩が含まれる。
【０３２８】 本発明の薬剤として許容される塩は、塩基性または酸性部分を含む式（ＩＡ）
の化合物から、従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、これ
らの塩類は、遊離塩基または酸を、適切な溶媒または様々に組み合わせた溶媒中
で、化学量論量または過剰量の所望する塩を形成する無機または有機の酸または
塩基と反応させることによって調製される。
【０３２９】 式（ＩＡ）の酸の薬剤として許容される塩は、アルカリもしくはアルカリ土類
金属ヒドロキシド、たとえばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムまた
はマグネシウムのような、適量の塩基、またはアミン、たとえばジベンジルエチ
レンジアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ベンジルアミンな
どのような有機塩基、または、水酸化テトラメチルアンモニウムなどのような水
酸化第４級アンモニウム類との塩である。
【０３３０】 前述のように、本発明の化合物の薬剤として許容される塩は、水中または有機
溶媒中、またはこれら２つの混合液中（一般にエーテル、酢酸エチル、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性溶媒
が好ましい）で、これら化合物の遊離酸または遊離塩基型と、化学量論量の適切
な塩基または酸とをそれぞれ反応させることによって調製することができる。適
切な塩のリストは、本明細書の参考として取り込んだ「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」第１７版、Ｍａｃｋ Ｐ
ｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８５、ｐ．１
４１８に見出される。
【０３３１】 本明細書に引用されたすべての参考文献の開示は、そのまま参考として本明細
書に取り込まれる。
【０３３２】 （合成） 本発明の化合物は、有機合成の当業者によく知られた数多くの方法で調製する
ことができる。本発明の化合物は、有機化学合成業界で公知の合成方法、または
当業者によって理解されるそれらの変法と共に、以下に記載した方法を使用して
合成することができる。式（ＩＢ）および（ＩＣ）のテンプレートは、１９９６
年５月９日出願の米国特許出願第０８／６４７１３２号または１９９６年１１月
２８日公開のＷＯ９６／３７４９２に開示されている方法によって合成すること
ができる。式（ＩＤ）および（ＩＥ）のテンプレートは、１９９７年３月１３日
出願の米国特許出願第０８／８１６５８０号または１９９７年９月１８日公開の
ＷＯ９７／３３８８７に開示されている方法によって合成することができる。式
（ＩＧ）のテンプレートは、１９９６年１２月２０日出願の米国特許出願第０８
／７７０５３８号または１９９７年７月３日公開のＷＯ９７／２３４８０に開示
されている方法によって合成することができる。好ましい方法には、限定はしな
いが、以下に記載された方法が含まれる。本明細書で引用した参考文献は、その
まま本明細書に参考として取り込む。
【０３３３】 Ｇで表される様々な複素環を有する式Ｉの化合物の合成は、多くの方法によっ
て調製することができる。ピリミジンの合成に関する概説については、Ｂｒｏｗ
ｎ、Ｄ．Ｊ．の「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｖｏｌ．３、ｐｐ．５７〜１５７、（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ
Ａ．Ｒ．、およびＲｅｅｓ、Ｃ．Ｗ．編）Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｌｔ
ｄ．、ニューヨーク、１９８４、および「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ Ａ．、お
よびＴａｙｌｏｒ、Ｅ．Ｃ．編）シリーズのＢｒｏｗｎ、Ｄ．Ｊ．の「Ｔｈｅ
Ｐｙｄｉｍｉｄｉｎｅｓ」Ｖｏｌ １６．付録ＩおよびＩＩ付き、Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ およびＳｏｎｓ、ニューヨーク、１９７０を参照のこと。トリアジン
の合成の概説については、Ｑｕｉｒｋｅ、Ｊ．Ｍ．Ｅ．の「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ
ｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｖｏｌ．３、ｐｐ
．４５７〜５３１（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ Ａ．Ｒ．、およびＲｅｅｓ、Ｃ．Ｗ．
編）Ｐｒｅｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｌｔｄ．、ニューヨーク、１９８４を参照
のこと。
【０３３４】 式ＩのＧによって表される複素環部分を調製するために使用することが可能な
方法のいくつかを、以下のスキームＩａからＩｄおよびＩＩａからＩＩｈに例示
する。ＩａからＩｄおよびＩＩａからＩＩｈのスキームでは、置換基Ｊは、最終
的に式Ｉの化合物にするために適切な基を表す。このような基の典型的な例を式
Ｊ１からＪ４に表す。Ｊ１からＪ４の例は、例示のためのものであって本発明の
範囲を限定するのもではない。
【０３３５】
【化６１】
【０３３６】 式Ｉの化合物のＧ部分の一般的な１合成法には、スキームＩａ〜Ｉｄに概略を
示すように、電子が欠乏した複素環上の活性化されたハロゲン原子置換基を、限
定はしないがアミン、ヒドロキシド、アルコキシド塩、メルカプタン塩、アルキ
ルチオ塩、またはグリニャール試薬を含む求核性試薬で置換することが含まれる
。スキームＩａ〜Ｉｄに示された例は、例示のためのものであって本発明の範囲
を限定するものではない。ハロゲンを含む複素環は市販されており、または有機
合成の当業者によって、直接ハロゲン化を含む幾つかの手段によって、または入
手しやすいオキソ前駆体の変換によって容易に調製することができる。このオキ
ソ誘導体は、室温から還流温度までの温度で、共溶媒を添加してまたは添加しな
いで、塩基性触媒、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルアニリンを添加してまたは添加し
ないで、たとえばオキシ塩化リンのようなハロゲン化リンで処理することによっ
てハロゲン化物に変換することができる。フッ素を含む複素環は、フッ化ナトリ
ウム、フッ化カリウムまたはフッ化銀のようなフッ化物塩と共に上昇された温度
で処理することによってクロロ誘導体をトランスハロゲン化することを含む数種
の方法によって生成することができる。
【０３３７】 複数のハロゲンを含む活性化された電子欠乏性複素環の求核置換が、多段階置
換方法に適用できることが一般に示されている。置換の程度は、適切な反応順序
、および、化学量論、温度、圧力および溶媒のような反応条件の選択によって制
御することができる。適切な条件の選択は、有機合成の当業者には公知であり、
ピリミジンでのこのプロセスについては、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ Ａ．、お
よびＴａｙｌｏｒ、Ｅ．Ｃ．編）シリーズのＢｒｏｗｎ、Ｄ．Ｊ．の「Ｔｈｅ
Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」Ｖｏｌ１６付録ＩＩ、ｐｐ．１８４〜１８８、Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９７０に概要が述べられ
ている。この反復置換プロセスは、塩化シアヌルから開始したトリアジンについ
ても例示されており、たとえば一置換については、Ｃａｍｂｅｌｌ、Ｊ．Ｒ．、
およびＨａｔｔｏｎ、Ｒ．Ｅ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２６、２７８６、１
９６１に示されており、たとえば二置換については、Ｔｈｕｒｓｔｏｎ、Ｊ．Ｔ
．、Ｄｕｄｌｅｙ、Ｊ．Ｒ．Ｋａｉｓｅｒ、Ｄ．Ｗ．、Ｓｃｈａｅｆｅｒ、Ｆ．
Ｃ．ら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７３、２９８１、１９５４に示され
ており、たとえば三置換については、Ｃｏｎｔｒｏｕｌｉｓ、Ｊ．、Ｂａｎｋｓ
、Ｃ．Ｋ．、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６７、１９４６、１９４５に示
されている。本発明の範囲に含まれるその他の多ハロゲン化複素環は、同様の方
法で反応することが期待されよう。
【０３３８】 （スキームＩａ）
【０３３９】
【化６２】
【０３４０】 スキームＩａは、複素環中心に求核試薬を逐次導入する手段を表す。出発複素
環である塩化シアヌル、２，４，６トリフルオロピリミジン、２，４，６−トリ
クロロピリミジンおよび２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジンは市販されて
いる。この場合、Ｕ3Ｊを含むアミンはトリハロ複素環で最初に処理されるが、
添加順序は変更できる。この反応は、アルコール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中で、０℃から１００℃で実施することができる。複素環がピリミ
ジンの場合、通常２個の異性体（Ｉａ−２およびＩａ−３）が生成し、クロマト
グラフィ、結晶化または蒸留を含む数種の方法によって分離することができる。
スキームＩａでは、Ｉａ−２が残りの反応経路を通るように示しているが、異性
体Ｉａ−３も同じ反応経路を通ることができる。次いで異性体Ｉａ−２を、アル
コール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で成分を２５℃から１４０
℃で加熱することにより第２のアミンと反応させ、Ｉａ−４を得る。ジアミノ複
素環は、８０℃から２１０℃で密閉試験管内で加熱して、第３アミン成分で処理
して、Ｉａ−５を得ることができる。別法として、Ｉａ−４は、可能ならメシチ
レンなどの不活性溶媒を添加して、１００℃から１６０℃の温度でベンジルアル
コキシドナトリウムなどのアルコキシドで処理して、Ｉａ−６を得ることができ
、または別法としてＩａ−４はアルコール性溶媒中で加熱してアルキルチオナト
リウム塩（図示せず）で処理することができる。化合物Ｉａ−６のベンジル基は
、パラジウム−炭素などの適切な触媒の存在下で、大気圧から５５ｐｓｉ（３．
８７気圧）の圧力下で、水素添加することによって除去され、Ｉａ−７を得るこ
とができる。ヒドロキシ置換複素環は、ヒドロキシ互変異性体またはケト変異性
体のいずれかで存在することができ、または両互変異性体の混合物として存在す
ることができる。
【０３４１】 スキームＩａで生成したいくつかのピリミジンで、最終的な求核付加を実現す
ることが困難である場合、スキームＩｂに例示したように、まずニトロまたは臭
素置換基のような電子吸引置換基を環に追加することによって反応速度を増加す
ることができる。
【０３４２】 １個または２個のアミノ置換基またはヒドロキシまたはアルコキシ置換基を含
むピリミジンＩｂ−１の５位のニトロ化またはハロゲン化は、「Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｅｉｓｓｂ
ｅｒｇｅｒ Ａ．、およびＴａｙｌｏｒ、Ｅ．Ｃ．編）シリーズのＢｒｏｗｎ、
Ｄ．Ｊ．の「Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ」Ｖｏｌ１６付録ＩＩ、ｐｐ１３
５〜３９および付録Ｉ ｐｐ．１１９〜１２２、Ｊｏｈｎ ＷｉｌｅｙおよびＳ
ｏｎｓ、ニューヨーク、１９７０に記載されているように、容易に起こる。ニト
ロ化は、０℃から５０℃の温度範囲で、酢酸中の発煙硝酸または硫酸中の硝酸ナ
トリウムのような種々のニトロ化試薬でおこり、Ｉｂ−５を得る。別法として、
ピリミジンは、たとえば酢酸中の臭素でハロゲン化してＩｂ−２を得ることがで
きる。電子吸引置換基を追加した後、アミンでの処理は、上昇された温度におい
て許容される速度で進行し、Ｉｂ−３またはＩｂ−６のいずれかを生成すること
ができる。Ｉｂ−２の場合、求核攻撃は通常６位にのみ起こり、５−ブロモ置換
基は置換しない。Ｉｂ−３の臭素原子は、触媒としてたとえばパラジウム−炭素
または白金−炭素を使用した触媒的水素添加によって除去することができる。５
−ニトロ置換Ｉｂ−６の場合、パラジウム−炭素による還元、または亜鉛のよう
な金属の使用によって、５−アミノ置換Ｉｂ−７を得る。
【０３４３】 （スキームＩｂ）
【０３４４】
【化６３】
【０３４５】 スキームＩｃにおいて、ジハロ複素環Ｉｃ−１は、アルコール性溶媒またはＮ
，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で求核性アミンと反応させる。生成物
Ｉｃ−２の単離にはまた、異性体の分離が必要となる可能性がある。各異性体は
、この反応経路を通って維持される。Ｉｃ−３を得るための、Ｉｃ−２と第２ア
ミンとの反応は、通常上昇された温度および若干の場合には高圧が必要となる。
別法として、モノハロ誘導体Ｉｃ−２を、アルコキシドまたはアルキルチオ塩で
処理して、Ｉｃ−４を得ることができる。アルキル基の除去は、臭化水素酸また
はＡｌＣｌ3またはＢＢｒ3のような試薬で処理することによって実現することが
できる。ベンジルアルコキシドを使用した場合、ベンジル基は、ＮａＯＨのよう
な添加塩基、または３級アミン塩基の存在下または非存在下で、Ｐｄ／Ｃ、また
はＰｔ／Ｃなどの触媒を使用した水素化分解をすることによって除去することが
できる。酸素または硫黄置換基は、エノール（Ｉｃ−５ａ）型またはケト（Ｉｃ
−５ｂ）型または両者の混合物のいずれかで存在することができる。
【０３４６】 （スキームＩｃ）
【０３４７】
【化６４】
【０３４８】 式Ｉの化合物のＧ部分を合成する第２の一般的な方法には、環形成反応が含ま
れる。本発明の化合物を調製するために使用することができる、ピリミジン、ト
リアジン、および他の複素環といった多くの環形成反応は、前記に引用した総説
に概要が述べられている。スキームＩＩａからＩＩｇに示された例は、例示を目
的としており、本発明の範囲を限定するためのものではない。
【０３４９】 スキームＩＩａは、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、２８、１１６９、１９８９の
Ｔａｙｌｏｒ、Ｅ．Ｃ．、Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ、Ｐ．Ｍ．、およびＳｈｉｈ、
Ｃ．の方法に基づいたピリミジンへの一般的縮合経路を示している。Ｔａｙｌｏ
ｒは、有機合成の当業者によく知られた種々の方法によって得ることができるア
ルコールを出発としており、いくつかの例がスキームＩＩＩａ〜ＩＩＩｃに示さ
れており、アルコールから容易に調製することができるハロゲン化アルキルのよ
うなその他の前駆体もまた許容される。Ｕ2Ｊ基は、この一般的方法で使用され
るが、この合成スキームでは、末端メチレン基がアルコールである場合のみを含
むことを意味する。たとえば、Ｕ2Ｊ基はＩＩＩａ−６のような化合物である。
この場合、このアルコールをトリエチルアミンなどの３級アミン、またはピリジ
ンのような塩基の存在下で、塩化メチレンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
のような適切な溶媒中で、メシルクロライドまたはトシルクロライドなどの塩化
スルホニルと反応させて、活性化スルホン酸塩ＩＩａ−２を調製する。
【０３５０】 （スキームＩＩａ）
【０３５１】
【化６５】
【０３５２】 活性化されたメチレン化合物は、市販されているか、または有機合成の当業者
にとって公知の方法によって容易に調製されるかのいずれかであり、たとえばエ
ステルエノレートのアシル化によって調製される。活性メチレン化合物のアルキ
ル化は、有機合成業界ではよく知られており、たとえば、「Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」第２版Ｈｏｕｓｅ、Ｈ．Ｏ．、第９章、
「Ｔｈｅ Ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｖｅ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」を参照のこと。簡単に述べると、アルキル化は、活性化さ
れたメチレン化合物を、無水テトラヒドロフラン、または無水ジオキサンのよう
な適切な溶媒中で、−５℃から溶媒の還流までの温度範囲で、水素化ナトリウム
のような適切な塩基で処理することにより達成され、アニオンが形成される。こ
れには、水素ガス（注意）の発生が伴う。アニオンの溶液を、通常−１０℃〜０
℃に冷却して、アルキルスルホネートエステルを添加する。この反応混合物を、
反応が完全に進行したと思われるか、または実用的なまでに進行したと思われる
まで、０℃から溶媒還流の温度範囲で攪拌する。
【０３５３】 スキームＩＩａの方法Ｉにおいて、中間体シアノアセテートＩＩａ−３をグア
ニジンと共に加熱してピリミジンＩＩａ−４を得る。スキームＩＩａの方法２に
おいて、中間体マロノニトリルＩＩａ−５をグアニジンと共に加熱してピリミジ
ンＩＩａ−６を得、スキームＩＩａの方法３においては、中間体ケトエステルＩ
Ｉａ−７をグアニジンと共に加熱してピリミドＩＩａ−８を得る。
【０３５４】 スキームＩＩｂの方法１〜３は、市販されているか、または、たとえばスキー
ムＩＩＩｄに例示されているように、有機合成業界の当業者にとって公知の方法
によって容易に調製されるグアニジンを利用している。Ｔａｙｌｏｒの方法では
、グアニジン塩をまずアルコキシドナトリウム／アルコールで処理して、グアニ
ジン塩基の「塩を含まない」溶液を調製するために、濾過されるべきであること
が提案されている。この時点で溶媒を除去して、グアニジンを適切な溶媒に再溶
解することが可能で、その選択は、望ましい反応温度および反応物の溶解度など
を考慮することによって決定され、これには、アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが含まれ、これは、有機合成
の当業者によく知られている。グアニジン塩基を方法１〜３の活性メチレン化合
物と室温から溶媒還流の温度で反応させることによって、所望するピリミジンが
得られる。
【０３５５】 グアニジン塩基上に単一のアルキル基がある場合、２個の可能な縮合生成物が
考えられ、１つは所望するピリミジンであり、もう一つは環窒素が置換されたイ
ミノピリミジンである。これらの生成物を分離して、所望する生成物を得ること
ができる。場合によっては、環窒素が置換されたイミノピリミジンにジムロート
転移を受けさせ、所望するアミノ置換ピリミジンを得ることができる。（ジムロ
ート転移については、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」シリーズ（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ Ａ．、およびＴａ
ｙｌｏｒ、Ｅ．Ｃ．編）のＢｒｏｗｎ、Ｄ．Ｊ．の「Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉ
ｎｅｓ」Ｖｏｌ１６、付録Ｉ、ｐｐ．２８７〜２９４、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙお
よびＳｏｎｓ、ニューヨーク、１９７０参照のこと。）別法として、イミノピリ
ミジンは水性酸で処理することによってピリミドン（またはヒドロキシピリミジ
ン互変異性体）に加水分解することができる。
【０３５６】 スキームＩＩｂは、活性化メチレン化合物を使用する、本発明の範囲内に含ま
れる異性体のピリミジンの生成を示している。スキームＩＩｂの方法１において
、グアニジンを、エタノール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、
４０℃から１２０℃でβ−エステルニトリルと縮合して、ピリミジンを得る。ス
キームＩＩｂの方法２では、マロノニトリル誘導体を、グアニジン誘導体と縮合
して、所望するピリミジンを生成する。スキームＩＩｂの方法３は、所望するピ
リミジンを得るためにβ−ケトエステルとグアニジンとの縮合について例示して
いる。
【０３５７】 （スキームＩＩｂ）
【０３５８】
【化６６】
【０３５９】 アミジンは、市販されているか、または、アミジンのＰｉｎｎｅｒ合成と一般
に称される方法を含めた数種の方法によって容易に利用可能なニトリルから有機
化学の当業者により容易に調製される。ここで、前記Ｐｉｎｎｎｅｒ合成は、塩
化メチレンまたはクロロホルムのような添加溶媒を用いて、または用いずに、メ
タノールおよびＨＣｌ水溶液でニトリルを処理し、次いでアミンを添加すること
を含む。アミジンは、容易に種々の活性化されたメチレン基と縮合して、ピリミ
ジンを形成する。スキームＩＩｃは、アミジンと活性メチレン基との縮合を例示
している。スキームＩＩｃの方法１では、マロン酸エステルを、エタノール性溶
媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、４０℃から１２０℃で、アミジン
と共に加熱して、ピリミジンＩＩｃ−２を得る。スキームＩＩｃの方法２では、
マロニトリルを、エタノール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、
４０℃から１２０℃でアミジンと共に加熱してピリミジンＩＩｃ−４を得る。同
様の方法で、中間体ＩＩｃ−６を、還流下で、共溶媒の存在下または非存在下で
オキシ塩化リンで処理して、中間体ジクロロピリミジンＩＩｃ−７を生成するこ
とができ、これは有用な中間体であり、スキームＩａからＩｃに表したものと同
様の方法で種々の求核試薬と反応させることができる。
【０３６０】 （スキームＩＩｃ）
【０３６１】
【化６７】
【０３６２】 スキームＩＩｄは、有機合成の当業者にとって公知の多くの経路、たとえばエ
ステルの加水分解による有用なカルボン酸からのβ−ケトエステルの合成を例示
している。式Ｉの化合物の調製に有用なカルボン酸中間体の例は、スキームＩＩ
Ｉｃに示されている。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドからβ−ケトエステルお
よびβ−ケトニトリルを調製する従来法は、Ｔｕｒｎｅｒ、Ｊ．Ａ．、およびＪ
ａｃｋｓ、Ｗ．Ｓ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５４、４２２９〜３１、１９８９
に報告されている。このカルボン酸は、たとえば塩化メチレンのような不活性溶
媒中で、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと共に塩化オキサリルで処理す
るなどの多くの方法によって、酸塩化物に変換することができる。別法として、
このカルボン酸は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、ＢＯＰ試薬
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム
ヘキサフルオロホスフェート）のような多くの有用な試薬またはジシクロヘキシ
ルカルボジイミドのようなカルボジイミドと反応させることによって活性化する
ことができる。
【０３６３】 （スキームＩＩｄ）
【０３６４】
【化６８】
【０３６５】 一旦カルボン酸が活性化されると、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩
または、およびトリエチルアミンまたはピリジンのような適切な塩基と反応が起
こり、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドＩＩｄ−２を生成することができる。市
販されているか、または有機合成の当業者にとって公知の種々の方法によって容
易に調製される適切なエステルを、テトラヒドロフランのような乾燥溶媒に溶解
して、−７８℃から−２０℃の範囲の温度で冷却して、予備冷却した適切な塩基
の溶液に添加して、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドなどを添加する。低温で十分な時間をかけてＮ−メトキシ−
Ｎ−メチルアミドをエノラート溶液に添加して、次いで反応混合物を室温にして
、希釈した水性酸で反応を止めて、ケトエステルＩＩｄ−３を得る。β−ケトエ
ステルを調製するその他の多くの手段があり、たとえば酸塩化物およびメルドラ
ム酸からケトエステルを合成し、次いでアルコールで処理することは、Ｏｉｋａ
ｗａ、Ｙ．、Ｓｕｇａｎｏ、Ｋ．、Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ、Ｏ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ、４３、２０８７、１９７８で報告された。
【０３６６】 ケトエステルＩＩＩｄ−３を、前述したように調製したグアニジン遊離塩基、
またはアルコール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でグアニジンカ
ーボネートで、ＴＬＣまたはＨＰＬＣような分析方法によって反応が進行したと
思われるまで室温から１２０℃で処理して、ピリミドンＩＩｄ−４を得る。さら
に、ピリミドンＩＩｄ−４をオキシ塩化リンで処理して、中間体ＩＩｄ−５を得
ることができる。スキームＩａ〜Ｉｃに示したように、クロロピリミジンは、求
核置換による追加の化合物を合成するための有用な中間体である。
【０３６７】 （スキームＩＩｅ）
【０３６８】
【化６９】
【０３６９】 スキームＩＩｅは、β−ケトニトリルからのピリミジンの調製を例示している
。中間体ＩＩｄ−２を、ニトリルのアニオンと反応させて、ＩＩｅ−１を生成す
る。ＩＩｅ−１を、トリエチルアミンのような適切な塩基の存在下で、ジアゾメ
タンまたはトリメチルシリルジアゾメタンのいずれかと反応させて、β−メトシ
キアクリレート誘導体ＩＩｅ−２を得る。密閉した試験管内で、中間体ＩＩｅ−
２を１００℃から２００℃の温度範囲でグアニジンと処理して、所望するピリミ
ジン誘導体ＩＩｅ−３を得る。
【０３７０】 ピリミジンにする他の合成経路はまた、本発明の化合物の調製に有用であり、
これをスキームＩＩｆに示す。ピリミジンを合成するこのアプローチの概説につ
いては、Ｂｒｏｗｎ、Ｄ．Ｊ．の「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｖｏｌ．３、ｐｐ．１０７〜１０８、（Ｋ
ａｔｒｉｔｚｋｙ Ａ．Ｒ．、およびＲｅｅｓ、Ｃ．Ｗ．編）Ｐｅｒｇａｍｏｎ
Ｐｒｅｓｓ Ｌｔｄ．、ニューヨーク、１９８４を参照のこと。マロンジアミ
ジンおよび置換されたマロンジアミジンは、容易に入手できるマロノニトリルか
ら有機合成の当業者によってＰｉｎｎｅｒ反応によって容易に調製される（たと
えば、Ｍｅｙｅｒ、Ｈ．、Ｋｕｒｚ、Ｊ．、ｉｎ Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（９）１４９１〜１５０４、１９７８を参照のこと）。
マロナマミジン、すなわち混合アミドアミジンは、市販されている。マロンジア
ミジンＩＩＩｆ−１を、アルコールまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンのよ
うな適切な溶媒中で、適切なエステルＩＩｆ−２と共に加熱して、所望するピリ
ミジンＩＩｆ−３を得る。同様の方法で、マロナマミジンＩＩｆ−４をエステル
と共に加熱してピリミジンＩＩｆ−５を得ることができる。
【０３７１】 （スキームＩＩｆ）
【０３７２】
【化７０】
【０３７３】 スキームＩＩｇにおいて、トリアジンＩＩｇ−２は、ビグアニドＩＩｇ−１と
共にアルコール性溶媒またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのいずれかの中で２
５℃から８０℃の温度範囲で加熱することによって、カルボン酸エステルから調
製される（Ｋａｒｉｐｉｄｅｓ、Ｄ．ａｎｄ Ｆｅｒｎｅｌｉｕｓ、Ｗ．Ｃ．、
「Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」７、ｐｐ５６〜５９、１９６２、
Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク）。
【０３７４】 （スキームＩＩｇ）
【０３７５】
【化７１】
【０３７６】 ピリミジンにする他の合成経路はまた、本発明の化合物の調製に有用であり、
これをスキームＩＩｈに示す。オルト−アミノカルボキシアミド（ＩＩｈ−１）
と共にアリールまたはヘテロアリール環を含む化合物は、市販されているか、ま
たは有機合成の当業者に公知の方法によって容易に入手できるかのいずれかであ
る。ＩＩｈ−１をピリジンのような塩基の存在下で酸塩化物と反応させて、また
はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドのような適切なカップリング試薬
の存在下で酸基と反応させて、中間体ＩＩｈ−３を得る。ＩＩｈ−３型の中間体
は、有機化学の当業者に公知の広範な様々な条件下（これにはピリジンの存在下
で加熱し、次いで酸で処理することが含まれる）で、容易に環化してピリミジン
ＩＩｈ−４になる。
【０３７７】 （スキームＩＩｈ）
【０３７８】
【化７２】
【０３７９】 式Ｉの化合物の調製に有用な追加の中間体の合成を、スキームＩＩＩａ〜ＩＩ
Ｉｄに示す。
【０３８０】 スキームＩＩＩａは、式Ｉの化合物の調製の中間体として有用なエステルの調
製の１方法を例示し、これらの化合物およびメタ置換類縁体を含む同様の化合物
は、有機合成の当業者に公知の広範な種々の方法によって調製できることに留意
されたい。
【０３８１】 アミノメチル安息香酸（ＩＩＩａ−１）およびヒドロキシアミノ安息香酸（Ｉ
ＩＩａ−６）は、市販されている。アミノメチル安息香酸（ＩＩＩａ−１）を、
水酸化ナトリウムの存在下で、ジオキサンのような共溶媒の存在下または非存在
下で、ベンジルクロロホルメートと反応させる。反応混合物の酸性化によって、
ＩＩＩａ−２を得る。密閉した圧力容器内で、ジオキサンに溶かしたイソブチレ
ンおよび触媒量の硫酸によって酸処理することによって、ＩＩＩａ−３が得られ
る。パラジウム−炭素を用い、アルコール性溶媒中で水素添加して、中間体ＩＩ
Ｉａ−４を得る。ＩＩＩａ−２のＡｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔのホモロゲーショ
ンの後、パラジウム−炭素存在下の水素添加によってベンジルカルバメートを除
去することにより、中間体ＩＩＩａ−５を得る。
【０３８２】 ヒロドキシアミノ安息香酸（ＩＩＩａ−６）は、テトラヒドロフランのような
溶媒に溶かしたイミダゾールの存在下で、塩化ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル（
ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ）と反応させる。この反応混合物を希釈塩基で処理した後、酸
性化することによって、酸ＩＩＩａ−７を得る。触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドと共に、塩化メチレンのような適切な溶媒に溶かした塩化オキサリルと
酸を反応させることによって、酸塩化物を得る。この酸塩化物を、ピリジン存在
下でｔ−ブタノールと反応させてＩＩＩａ−８を得る。ＩＩＩａ−８をフッ化テ
トラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）で処理して、中間体アルコールＩＩＩａ−
６を得る。ＩＩＩａ−２のＡｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔのホモロゲーションの後
、ＴＢＥＭＳ基を除去して、中間体ＩＩＩａ−１０を得る。 （スキームＩＩＩａ）
【０３８３】
【化７３】
【０３８４】 スキームＩＩＩｂは、式（Ｉ）の化合物の調製する際の中間体として有用な他
のエステル類を調製する１方法を示しており、メタ置換類縁体を含むこれらの化
合物および同様の化合物は、有機合成の当業者に公知の広範な種々の方法によっ
て調製できることに留意されたい。
【０３８５】 ４−ブロモフェネチルアミン（ＩＩＩｂ−１）は市販されている。水酸化ナト
リウムの存在下で、ジオキサンに溶かしたベンジルクロロホルメートと反応させ
、次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）のような適切な触
媒の存在下で、市販の２−フランボロン酸とアリールカップリングすることによ
って、ＩＩＩｂ−２を得る。このフランは、硝酸およびバナジウム塩による処理
を含む数種の方法（Ｃａｒｂａｔｅａｓ、Ｐ．Ｍ．、およびＷｉｌｌｉａｍｓ、
Ｇ．Ｌ．、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１１、８１９〜８２１、１９
７４参照）またはオゾン分解（Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ、Ｔ．、Ｙｏｓｈｉｙａｍａ
、Ｔ．、Ｋｉｔａｚｕｍｅ、Ｔ．、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒ
ｙ２（８）、７５９〜６２、１９９１参照）によってカルボン酸ＩＩＩｂ−３に
変換することができる。触媒量の硫酸と共に、この酸を、ジオキサンに溶かした
イソブチレンで酸処理し、次いでパラジウム−炭素存在下で触媒的水素添加をす
ることによって、中間体ＩＩＩｂ−４を得る。別法として、酸ＩＩＩｂ−３は、
Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔのホモロゲーションの後、触媒的水素添加を行って
、中間体ＩＩＩｂ−５を得ることができる。
【０３８６】 ４−ブロモフェネチルアルコール（ＩＩＩｂ−６）は市販されている。ＴＢＤ
ＭＳＣｌおよびイミダゾールで処理して、次いでテトラキストリフェニルフォス
フィンパラジウム（０）のような適切な触媒の存在下で市販の２−フランボロン
酸とアリールカップリングすることによって、ＩＩＩｂ−７を得る。ＩＩＩｂ−
２と同様の方法でフランを酸化することによって、酸ＩＩＩｂ−８を得る。この
酸は、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと共に塩化メチレンに溶かした塩
化オキサリルで酸塩化物に変換することができる。ｔ−ブタノールおよびピリジ
ンで酸塩化物を処理した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液で処理す
ることによって、中間体ＩＩＩｂ−９を得る。または酸ＩＩＩｂ−８は、Ａｒｎ
ｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔのホモロゲーションの後、触媒的水素添加を行って、中間
体ＩＩＩｂ−１０を得ることができる。
【０３８７】 （スキームＩＩＩｂ）
【０３８８】
【化７４】
【０３８９】 スキームＩＩＩｃは、式（Ｉ）の化合物の調製の際に中間体として有用な他の
エステルを調製する１方法を示す。これらの化合物およびメタ置換類縁体を含む
同様の化合物は、有機合成の当業者に公知の広範な種々の方法によって調製でき
ることに留意されたい。式（Ｉ）の化合物の調製の中間体として有用ないくつか
のエステルおよび酸の合成を示す。
【０３９０】 ４−ヨード安息香酸（ＩＩＩｃ−１）および３−ヨード安息香酸は市販されて
いる。ｔ−ブチルエステルの調製は、多くの方法、たとえば硫酸のような酸の存
在下でイソブチレンで酸を処理する方法によって達成することができる。この４
−ヨードエステルを、Ｊｅｆｆｒｅｙの方法（Ｊｅｆｆｒｅｙ、Ｔ．、Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１２８７〜８９、１９８４）に従っ
て、酢酸パラジウムの存在下でアクリル酸メチルでＨｅｃｋ反応することによっ
て、ＩＩＩｃ−２を得る。２重結合の還元は、種々の触媒的水素添加の条件、た
とえばメタノール中、還流下で蟻酸アンモニウムと共にパラジウム−炭素（Ｔａ
ｍ、Ｓ．、Ｓｐｉｃｅｒ、Ｌ．Ｄ．Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．２２（１８）、２６８３
〜２６９０、１９９２）で実行して、中間体ＩＩＩｃ−３を得る。モノ酸ＩＩＩ
ｃ−４を得るための、ｔ−ブチルエステルの存在下でのメチルエステルの加水分
解には、通常水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基性条件と、そ
の後の希釈物の酸性化が必要である。このカルボン酸を、ＴＨＦ中のボランで還
元して（Ｙｏｏｎ、Ｎ，Ｍ．、Ｐａｋ、Ｃ．Ｓ．、Ｂｒｏｗｎ、Ｈ．Ｃ．、Ｋｒ
ｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ、Ｓ．、Ｓｔｏｃｋｙ、Ｔ．Ｐ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３８、２７８６〜９２、１９７３．を参照のこと）、アルコールＩＩＩｃ−
５を得ることができる。このアルコールをメタンスルホニルクロリドおよびトリ
エチルアミンで処理して、メシラートを得、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド中でアジ化ナトリウムと反応させてアルキルアジドを得ることができる。アジ
ドの中間体アミンＩＩＩｃ−６への還元は、触媒としてパラジウム−炭素用いる
水素添加を含む種々の方法、またはアジドをトリフェニルホスフィンで処理した
後、水で処理することを含むＳｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応によって実行することが
できる。
【０３９１】 （スキームＩＩＩｃ）
【０３９２】
【化７５】
【０３９３】 別法として、スキームＩＩＩａ〜ｃで調製されたアミン類は、市販の２−３、
５−ジメチルピラゾール−１−カルボキシアミジンニトレートで処理することを
含む数種の方法によってグアニジンに変換することができる。
【０３９４】 （スキームＩＩＩｄ）
【０３９５】
【化７６】
【０３９６】 スキームＩＩＩｅは、本発明の中間体として有用なアミジンの合成を示す。た
とえばＩＩＩａ−６およびＩＩＩｂ−６のような、アルコールＩＩＩｅ−１は、
硫酸エステルを形成し、次いでシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムで処
理することによって、対応するニトリルＩＩＩｅ−２に容易に変換される。アミ
ジンＩＩＩｃ−３は、塩化メチレンまたはクロロホルムのような添加溶媒を用い
て、または用いずにメタノールおよびＨＣｌ水溶液でニトリルを処理し、次いで
アミンを添加することを含む、アミジンのＰｉｎｎｅｒ合成と一般に呼ばれる方
法を含む数種の方法で、有機合成の当業者によって容易に調製される。
【０３９７】 （スキームＩＩＩｅ）
【０３９８】
【化７７】
【０３９９】 適切に置換されたラセミ体β−アミノ酸は、市販のものを購入するか、または
スキームＩＶ、方法１に示されているように、ＪｏｈｎｓｏｎおよびＬｉｖａｋ
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３６、５８、２９９）の方法に従って、適
切なアルデヒド、マロン酸および酢酸アンモニウムから調製するすることができ
る。ラセミ体のβ−置換−β−アミノエステルは、４−ベンゾイルオキシ−２−
アゼチジノンをジアルキルクプラートまたはアルキルリチウムと反応させ、次い
で、スキームＩＶ、方法２の無水エタノールによる処理を行って、またはＰＣＴ
特許出願ＷＯ９３１６０３８に記載されているように、（また、Ｒｉｃｏら、Ｊ
．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３、５８、７９４８〜５１を参照のこと）β−ケト
エステルの還元的アミノ化によって、調製することができる。鏡像異性体として
純粋なβ−置換−β−アミノ酸は、ラセミ混合物の光学分割によって得ることが
でき、または、スキームＩＶ、方法３に示されるような（Ｍｅｉｅｒ、およびＺ
ｅｌｌｅｒ、Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９７５、１４
、３２、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０
、３１、５１５３、Ｇｒｅｅｎｌｅｅ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８５、２８
、４３４およびその中で引用されている参考文献を参照のこと）、対応するα−
アミノ酸のＡｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔホモロゲーションを含む数多くの方法を
使用して、およびスキームＩＶ、方法４（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ、Ｖｏｌ．５、（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ編）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、
ニューヨーク、１９８５参照のこと）に示されているデヒドロアミノ酸のエナン
チオ選択的水素添加を経て調製することができる。β−アミノ酸誘導体の調製に
関する総括的文献は、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９３０７８６７にあり、その開示は本
明細書に参考として取り込む。スキームＩＶ方法５に示されているように、Ｎ2
−置換ジアミノプロピオン酸誘導体の合成は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２６６〜２
６７、（１９８１）に記載されているように、広範な種々のアスパラギン酸誘導
体のＨｏｆｆｍａｎ転移によって実施することができる。
【０４００】 （スキームＩＶ）
【０４０１】
【化７８】
【０４０２】 スキームＶは、スキームＩＩＩａおよびＩＩＩｂで調製した酸をスキームＩＶ
で調製したアミンとカップリングすることを示す。得られた酸を、適切に置換さ
れたα−またはβ−アミノエステルにカップリングして、中間体を得、これを脱
保護して式（ＩＡ）の化合物を得ることができる。このカップリングは、有機合
成の当業者に知られた多くのアミド結合の形成方法のいずれかを使用して実施さ
れる。これらの方法には、限定はしないが、対応する酸塩化物への酸の変換、ま
たはアジド法、混合無水炭酸（mixedcarbonicanhydride）（イソブチルクロロホ
ルメート）法、カルボジイミド（ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロ
ピルカルボジイミド、または水溶性カルボジイミド）法、活性エステル（ｐ−ニ
トロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル）法、カルボニ
ルジイミダゾール法、ＢＯＰ−Ｃｌのようなリン試薬のような標準的なカップリ
ング手順の使用が含まれる。これらの方法の幾つかは（特にカルボジイミド）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加することによって促進することができ
る。
【０４０３】 （スキームＶ）
【０４０４】
【化７９】
【０４０５】 式（ＩＡ）の化合物を調製する詳細なプロセスを、以下の実施例に例示する。
しかし、本発明はこれらの実施例の特定の詳説に限定されないことを理解された
い。融点は不正確である。核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ ＮＭＲ）は、特に示さ
ない限り、クロロホルム−ｄ（ＣＤＣｌ3）で測定し、ピークはトリメチルシラ
ン（ＴＭＳ）からの百万分率（ｐｐｍ）低磁場で記録されている。カップリング
パターンは、次の通りに記述してある。ｓ、１重線、ｄ、２重線、ｔ、３重線、
ｑ、４重線、ｑｔ、５重線、ｍ、多重線。
【０４０６】 （実施例Ａ−２３） ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］３
−［４−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカル
ボニル］アミノプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩 Ａ． Ｎ−（２，４，６トリメチルフェニル）スルホニル−Ｌ−アスパラギン Ｌ−アスパラギン（２０．０ｇ、０．１５Ｍ）をテトラヒドロフラン（１３０
ｍＬ）および水（２５０ｍＬ）の混合物に懸濁した。トリメチルアミン（４９ｇ
、０．４８Ｍ）、次いでメシチレンスルホニルクロリド（４９．７ｇ、０．２２
７Ｍ）を添加した。この反応混合物は少し発熱し、０．５ｈの時間をかけて固形
物が溶解して、黄色の溶液を得た。この反応混合物を室温で３時間攪拌して、次
いでエーテル、および塩化メチレンで洗浄した。この水層を分離して、濃ＨＣｌ
で約ｐＨ＝１．５に酸性化し、その間に多量の沈殿が形成した。０．５時間後、
生成物を濾過して、水で洗浄して乾燥し、白色固形物（３４ｇ、７２％）を得た
。ｍ．ｐ．＝１９３．５〜１９５℃。
【０４０７】 1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ２．２４ （ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄｄ
，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），３．９８（ｍ，１
Ｈ），６．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），１２．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 質量ス
ペクトル ＥＳＩ ｍ／ｚ ＝ ３１５．２，（Ｍ＋Ｈ ベースピーク）。 Ｂ． ３−アミノ−２−（Ｓ）−Ｎ−（２，４，６トリメチルフェニル）スルホ
ニルアミノプロピオン酸
【０４０８】 水酸化ナトリウム（３２ｇ、０．８０Ｍ）を水に溶解して（２００ｍＬ）氷浴
中で冷却した。臭素（１９．２ｇ、０．１２Ｍ）を５分かけて滴下し、混合物を
１５分間攪拌した。実施例Ａ−２３、Ａ部の生成物（３１．４４ｇ、０．１０Ｍ
）を数回に分けて、約１０分かけて添加し、その間に黄色が消失した。この反応
混合物を、水蒸気浴上でゆっくり加熱し、この間に内部温度が約８５℃に上昇し
た。１時間後、反応混合物を室温まで冷却して、次いで氷浴で冷却した。この反
応混合物を注意深く濃ＨＣｌでｐＨ＝６まで酸性化し、この間に固形物が形成し
、ガスが発生した。この固形物を濾過して、冷水で洗浄して、一晩乾燥して、白
色固形物として生成物を得た（２３．９ｇ、８３％）。
【０４０９】 1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ） δ ２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６
Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，１
Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ）。 質量スペクトル ＥＳＩ ｍ／ｚ ２８７．２
（Ｍ＋Ｈ，ベースピーク）。
【０４１０】 Ｃ． ｔｅｒｔ−ブチル−３−アミノ−２−（Ｓ）−Ｎ−（２，４，６トリ
メチルフェニル）スルホニルアミノプロピオネート 実施例Ａ−２３、Ｂ部の生成物（１１．４５ｇ、０．０４Ｍ）をＰａｒｒビン
に入れて、ジオキサン（１７０ｍＬ）に溶解して、濃硫酸（１１ｍＬ）を添加し
た。この反応混合物をドライアイス／アセトン浴中で冷却して、イソブチレン約
１８５ｍｌを添加した。このビンを密封して、１１４時間振盪した。このビンを
減圧して、次いで短時間窒素でパージした。この反応混合物を、氷浴中で予冷し
た迅速に攪拌している水酸化ナトリウム（１７ｇ）を含む水（２２５ｍＬ）およ
びエーテル（６００ｍＬ）の混合物に注いだ。層を分離した。水層を追加のエー
テルで抽出した。水層のｐＨを注意深く濃ＨＣｌでｐＨ＝１１に調整して、エー
テルで４回抽出した。ｐＨ１１に調整した抽出物からの有機層を一緒にして、無
水硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して蒸発させ、粘凋な油状物として生成物（
８．６４ｇ、６３％）を得た。これは固形化した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．２８（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３
Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），
６．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０４１１】 Ｄ． ４−ヨード安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−ヨード安息香酸（２５ｇ、０．１０Ｍ）を、濃硫酸１４ｍｌを含んだ無水
ジオキサン２００ｍｌに懸濁した。イソブチレン（２００ｍｌ）を濃縮して、こ
の懸濁液に添加した。反応容器を密封して室温で３日間攪拌し、この間に材料の
ほとんどが溶解した。反応混合物を注意深く飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いで
、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥して、濾過して蒸
発させ無色油状物（１８ｇ、（６０％））とした。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４１２】 Ｅ． ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）トランス−桂皮酸メチル
エステル 実施例Ａ−２３、Ｄ部の生成物（１０．５ｇ、３４．５ｍＭ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解した。テトラｎ−ブチルアンモニウムクロ
リド一水化物（９．５６ｇ、３４．５ｍＭ）、重炭酸ナトリウム（９．３２ｇ、
８６．２ｍＭ）、アクリル酸メチル（５．９２ｇ、６９．０ｍＭ）、および酢酸
パラジウム（１５５ｍｇ、０．６９ｍＭ）を添加した。この反応物を３０℃で一
晩攪拌した。この反応混合物を水３００ｍＬに注ぎ、沈殿物を集めた。粗生成物
を塩化メチレンに溶解して、すべての生成物がパッドから溶出するまでシリカゲ
ルパッドを通過させた。この溶媒を蒸発させ、淡赤褐色の固形物（９．０ｇ、９
９％）を得た。
【０４１３】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．６０（ｓ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），６．５１（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．７０，（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１），７．９８，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
質量スペクトル（ＣＩ）ｍ／ｚ＝２６３（Ｍ＋Ｈ）+ ベースピーク。
【０４１４】 Ｆ． ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ヒドロ桂皮酸メチルエス
テル 実施例Ａ−２３、Ｅ部の生成物（別実験から）（１４ｇ、５６．０ｍＭ）をメ
タノールに溶解した。パラジウム−炭素１０％（２．２ｇ）を水約３ｍＬで湿ら
せて、注意深くメタノール溶液に添加して、次いで蟻酸アンモニウム（１８ｇ、
０．２８５Ｍ）を添加した。この反応混合物を３時間還流して、セライトで濾過
して蒸発させて無色の油状物（１４ｇ、９９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），
７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４１５】 Ｇ． ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ヒドロ桂皮酸 実施例Ａ−２３、Ｆ部の生成物（１４ｇ、５５．５ｍＭ）をテトラヒドロフラ
ン９０ｍＬに溶解した。１Ｎ水酸化リチウム（９０ｍＬ）を添加して、反応物を
室温で２０分間攪拌した。この反応混合物を１ＮＨＣｌと飽和クエン酸の１：１
混合物の２００ｍＬに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、濾過して蒸発させて白色固形物を得た（１３ｇ、１００％）。
【０４１６】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ），７．９０，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。 Ｈ． ４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ヒドロ桂皮酸Ｎ−メチル−Ｏ
−メチルアミド
【０４１７】 実施例Ａ−２３、Ｇ部の生成物（５．２ｇ、２２．２ｍＭ）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１０ｍＬに溶解した。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩（２．６０ｇ、２２．６ｍＭ）、Ｎ−メチルモルホリン（６．７３ｇ、６６．
６ｍＭ）、およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミ
ノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ試薬）（１１．７８ｇ、
２６．６ｍＭ）を添加して、反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物
を水１００ｍＬに注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離して、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させて褐色の油状物を得、フラッシュクロマ
トグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル３：１）で精製して黄褐色の油状物（４．２
ｇ、６５％）を得た。
【０４１８】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）
，３．６０（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０，（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４１９】 Ｉ． ５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニル］−３−
オキソペンタニトリル ヘキサンに溶かしたリチウムビス（トリメチルシリル）アミド１Ｍ溶液（１２
ｍｌ、１２．０ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン１２ｍＬに添加して、−７８℃
に冷却した。０．５時間後、無水アセトニトリル（４９２ｍｇ、１２．０ｍＭ）
を滴下した。０．２５時間後、実施例Ａ−２３、Ｈ部の生成物（２．９３ｇ、１
０．０ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン３ｍＬに溶解して、素早く攪拌している
反応混合物に滴下した。−７８℃で３時間した後、反応混合物を１時間で０℃ま
で暖め、１ＮＨＣｌを注いで反応を止めた。この生成物を酢酸エチルで抽出した
。有機層を分離して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させて黄色の
油状物（２．７ｇ、９９％）を得た。
【０４２０】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），２．９８（ｍ，４
Ｈ）３．２２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２，（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４２１】 Ｊ． ５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニル］−３−
メトキシ−２−ペンタニトリル 実施例Ａ−２３、Ｉ部の生成物（２．７０ｇ、９．８９ｍＭ）をメタノールお
よびアセトニトリル１：１の混合物１００ｍＬに溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
リル−Ｎ−エチルアミン（１．５３ｇ、１１．８ｍＭ）を添加して、次いでヘキ
サンに溶かしたトリメチルシリルジアゾメタン２Ｍ溶液（３０ｍＬ、６０ｍＭ）
を添加して、反応混合物を室温で一晩攪拌した。ガス発生が収まるまで氷酢酸を
滴下して反応を止め、溶媒を蒸発させた。粗油状物をフラッシュカラムクロマト
グラフィ（ヘキサン／酢酸エチル３：１）で精製した。この生成物はＮＭＲによ
って、シスおよびトランス異性体の混合物であることが明らかである。主要な異
性体のデータを報告する。
【０４２２】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．５９（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８２，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ
），６．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．９２，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４２３】 Ｋ． ４−［２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチル］安息
香酸 Ａ−２３、Ｊ部の生成物（１．０ｇ、３．４８ｍＭ）をエタノールに溶解した
。塩酸グアニジン（１．０９ｇ、１０．４ｍＭ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド（１．３８ｇ、１１．１ｍＭ）を添加して、反応混合物を一晩還流した。
アリコートのＮＭＲ分析では、ピリミジン形成の証拠は認められなかった。溶媒
を除去して、残渣を１６０℃で１時間加熱した。アリコートのＮＭＲ分析によっ
て、ピリミジン環が形成されているが、ｔｅｒｔ−ブチルエステルが開裂してい
ることが示された。この固形残渣を水とアセトニトリルの１：１混合物に溶解し
て、逆相（Ｃ１８水−アセトニトリルの直線勾配）ＨＰＬＣで精製した。適切な
画分の蒸発によって白色固形物が得られた（２７０ｍｇ、３０％）。
【０４２４】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．８４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．
０２，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ
）７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋Ｈ）+ベースピーク。 Ｌ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミ
ノ］３−［４−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニ
ルカルボニル］アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４２５】 実施例Ａ−２３、Ｋ部の生成物（６５ｍｇ、０．２５ｍＭ）および実施例１、
Ｃ部の生成物（１０３ｍｇ、０．０３ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１ｍＬに溶解した。ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルア
ミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１３３ｍｇ、０．３０ｍＭ）
およびＮ−メチルモルホリン（７６．３ｍｇ、０．７５ｍＭ）を添加して、この
反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水３０ｍＬに注いで、１時
間静置した。沈殿物を集め、さらに２０ｍＬの水で洗浄して乾燥し、白色の固形
物（１４５ｍｇ、９９％）を得た。
【０４２６】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ １．１９，（ｓ，９Ｈ），２．２０，（ｓ
，３Ｈ），２．５８，（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．
９８，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１
Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ）５．７５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），７．２
７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペ
クトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５８３（Ｍ＋Ｈ）+ベースピーク。 Ｍ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミ
ノ］３−［４−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニ
ルカルボニル）アミノプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩
【０４２７】 実施例Ａ−２３、Ｌ部の生成物（１４４ｍｇ、０．２４ｍＭ）をトリフルオロ
酢酸２ｍＬに溶解して、１時間室温で攪拌した。溶媒を除去して、残渣を逆相（
Ｃ１８水−アセトニトリル直線勾配）ＨＰＬＣによって精製した。適切な画分を
蒸発させて揮発性溶媒を除去し、次いで凍結乾燥して水を除去し、白色固形物を
得た。ｍｐ１４５〜１５０℃。
【０４２８】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ １．１９，（ｓ，９Ｈ），２．１８，（ｓ
，３Ｈ），２．５８，（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．
０５，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１
Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ）５．８４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペ
クトル（ＥＳＩｎｅｇａｔｉｖｅｉｏｎ）ｍ／ｚ＝６４０（Ｍ＋ＴＦＡ）-，５
２６（Ｍ−Ｈ）-ベースピーク，ＨＲＭＳ Ｃ25Ｈ3Ｎ6Ｏ5Ｓ＋Ｈに対する計算値
：５２７．２０７６，実測値５２７．２０６４。元素分析 Ｃ27Ｈ31Ｆ3Ｎ6Ｏ7
Ｓに対する計算値：Ｃ，５０．６２，Ｈ，４．８９，Ｎ，１３．１２，実測値：
Ｃ，５０．７７，Ｈ，４．８９，Ｎ，１２．９１。
【０４２９】 （実施例Ａ−２７２） ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］３
−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカ
ルボニル］アミノプロピオン酸ナトリウム塩
【０４３０】 Ａ． ５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニル］−３−
オキソペンタン酸エチルエステル ヘキサンに溶かしたリチウムビス（トリメチルシリル）アミド１Ｍ溶液（１２
ｍｌ、１２．０ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン１２ｍＬに添加して、−７８℃
に冷却した。０．５時間後、無水酢酸エチル（１．０６ｇ、１２．０ｍＭ）を滴
下した。０．２５時間後、実施例Ａ−２３、Ｈ部の生成物（２．９３ｇ、１０．
０ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン３ｍＬに溶解して、素早く攪拌している反応
混合物に滴下した。−７８℃で３時間した後、反応混合物を１時間で０℃まで暖
め、１ＮＨＣｌを注いで反応を止めた。この生成物を酢酸エチルで抽出した。有
機層を分離して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させて無色の油状
物（１．７ｇ、５４％）を得た。
【０４３１】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １．６０（ｓ，９Ｈ），２．９８（ｍ，４
Ｈ）３．４１（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２，（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４３２】 Ｂ． ４−［２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチル］安
息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 実施例Ａ−２７２、Ａ部の生成物（１．７３ｇ、５．４１ｍＭ）およびグアニ
ジンカーボネート（４８５ｍｇ、２．６９ｍＭ）をエタノールに溶解して、一晩
還流した。この反応混合物を室温まで冷却して、白色の固形物を濾過して集め、
真空下で乾燥した（１．６０ｇ、９４％）。
【０４３３】 1Ｈ ＮＭＲ （ｄ6−ＤＭＳＯ） δ １．４８（Ｓ、９Ｈ）， ２．５０
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ
，１Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７
．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０４３４】 Ｃ． ４−［２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチル］安
息香酸トリフルオロ酢酸塩 実施例Ａ−２７２、Ｂ部の生成物（３００ｍｇ、０．９５ｍＭ）をトリフルオ
ロ酢酸５ｍＬに溶解して、室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて白色の固形
物を得た（３５５ｍｇ、１００％）。
【０４３５】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．
０２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。 Ｄ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミ
ノ］３−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェ
ニルカルボニル］アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４３６】 実施例Ａ−２７２、Ｃ部の生成物（異なるバッチから）（５００ｍｇ、１．３
４ｍＭ）および実施例Ａ−２３、Ｃ部（５５１ｍｇ、１．３４ｍＭ）の生成物を
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶解した。ベンゾトリアゾール−１−
イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェー
ト（７１２ｍｇ、１．６１ｍＭ）およびＮ−メチルモルホリン（４０６ｍｇ、４
．０２ｍＭ）を添加して、この反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合
物を水３０ｍＬに注いで、１時間静置した。沈殿物を集め、メタノールに溶解し
て蒸発させて白色の固形物（８３０ｍｇ、１０６％）を得た。
【０４３７】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ １．２０，（ｓ，９Ｈ），２．１８，（ｓ
，３Ｈ），２．５８，（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．
９８，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１
Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ）５．５４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），７．２
４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペク
トル（ＥＳＩ陰イオン）ｍ／ｚ＝５８２ ベースピーク。
【０４３８】 Ｅ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチル
フェニルカルボニル］アミノプロピオン酸 実施例Ａ−２７２、Ｄ部の生成物（２８０ｍｇ、０．４５ｍＭ）をトリフルオ
ロ酢酸に溶解して、室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させて残渣をトルエンに
懸濁して、溶媒を蒸発させた。この残渣を逆相（Ｃ１８水−アセトニトリル直線
勾配）ＨＰＬＣによって精製した。溶媒を蒸発させて（浴＜４５℃）、白色固形
物（２４０ｍｇ、１０１％）を得た。
【０４３９】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．１８，（ｓ，３Ｈ），２．５８，（ｓ
，６Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．０２，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ）５
．６４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５
２８．１，（Ｍ＋Ｈ）+ベースピーク。
【０４４０】 Ｆ．２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）ア
ミノ］３−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフ
ェニルカルボニル）アミノプロピオン酸ナトリウム塩 実施例Ａ−２７２、Ｅ部の生成物（１００ｍｇ、０．１９ｍＭ）をエタノール
５ｍＬに懸濁して１Ｎ水酸化ナトリウム（０．１９ｍＬ、０．１９ｍＭ）を添加
した。この反応物を全物質が溶解するまで振盪した。この溶液を濾過して蒸発さ
せた。残渣をエタノールおよびエーテル１：１で粉末化して、白色固形物を真空
下で乾燥した（９８ｍｇ、９４％）。
【０４４１】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．１８，（ｓ，３Ｈ），２．５８，（ｓ
，６Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．９８，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，３Ｈ）５．５８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ
，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５２８．１，（Ｍ＋Ｈ）+ ベースピ
ーク。
【０４４２】 （実施例Ａ−４８２） ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］３
−［４−（２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチルフェニルカル
ボニル］アミノプロピオン酸
【０４４３】 Ａ． ４−［２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチル］安息
香酸 硫酸ビグアニド（１．３ｇ、６．５３ｍＭ）（Ｋａｒｉｐｉｄｅｓ、Ｄ．、お
よびＦｅｒｎｅｌｉｕｓ、Ｗ．Ｃ．、Ｉｎｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．７、ｐｐ．５６
〜５８、１９６２に従って調製）を、水酸化ナトリウム（１．０ｇ、２５ｍＭ）
およびメタノール２０ｍＬの溶液に溶解する。この反応混合物を室温で０．５時
間攪拌して、次いで０．５時間還流する。この熱い溶液を濾過して、沈殿が形成
するまで溶媒のほとんどを除去する。エーテル１０ｍＬを添加して、溶媒を傾瀉
する。残渣を暖かい（約５０℃）メタノール４０ｍＬに再溶解する。実施例Ａ−
２３、Ｆ部の生成物（１．４０ｇ、５．５５ｍＭ）を添加して、反応混合物を室
温で一晩攪拌した。生成物、４−［２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イ
ル）エチル］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを濾過して、真空下で乾燥して
、白色の固形物（１．１ｇ、６２％）を得た。
【０４４４】 1Ｈ ＮＭＲ （ｄ6−ＤＭＳＯ） d １．４６（ｓ，９Ｈ）, ２．６０（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。このエステル（５０
０ｍｇ、１．５９ｍＭ）をトリフルオロ酢酸５ｍＬに溶解して、１時間室温で攪
拌して、溶媒を蒸発させた。残渣を逆相（Ｃ１８水−アセトニトリル直線勾配）
ＨＰＬＣによって精製した。溶媒を蒸発させて（浴＜４５℃）白色の固形物（３
２５ｍｇ、７９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１
２，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９２
，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋
Ｈ）+ ベースピーク。
【０４４５】 Ｂ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチルフ
ェニルカルボニル］アミノプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 実施例Ａ−４８２、Ａ部の生成物（６５ｍｇ、０．２５ｍＭ）および実施例Ａ
−２３、Ｃ部（１０２ｍｇ、０．０３ｍＭ）の生成物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１ｍＬに溶解した。ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジ
メチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１３３ｍｇ、０．３
０ｍＭ）およびＮ−メチルモルホリン（７６．３ｍｇ、０．７５ｍＭ）を添加し
て、この反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水３０ｍＬに注い
で、１時間静置した。沈殿物を集め、さらに２０ｍＬの水で洗浄して乾燥し、白
色の固形物（１３７ｍｇ、９３％）を得た。
【０４４６】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ １．１９，（ｓ，９Ｈ），２．２０，（ｓ
，３Ｈ），２．５８，（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．
０２，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１
Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７
．６０，（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５８４
（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４４７】 Ｃ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチルフ
ェニルカルボニル］アミノプロピオン酸 実施例Ａ−４８２、Ｂ部の生成物（１３７ｍｇ、０．２３ｍＭ）をトリフルオ
ロ酢酸４ｍＬに溶解して、１時間室温で攪拌して、溶媒を蒸発させた。残渣を逆
相（Ｃ１８水−アセトニトリル直線勾配）ＨＰＬＣによって精製した。溶媒を蒸
発させて（浴＜４５℃）白色の固形物（１１０ｍｇ、８８％）を得た。
【０４４８】 1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ２．１８，（ｓ，３Ｈ），２．５８，（ｓ
，６Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１０，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８０（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５２８．１，（Ｍ＋Ｈ） + ，質量スペクトル（ＥＳＩ 陰イオン）ｍ／ｚ＝５２６．２，（Ｍ＋Ｈ）+，ベ
ースピーク。
【０４４９】 （実施例Ａ−６５０） ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］３
−［４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチル）フェニルカ
ルボニル］アミノプロピオン酸
【０４５０】 Ａ． ２，４−ジクロロキナゾリン ベンゾイレンウレア（７３２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン４
ｍＬを窒素下で一晩還流した。この反応混合物を氷水５０ｍＬに注いで、沈殿を
濾過した。この沈殿をさらに冷水で洗浄して、石油エーテルで粉末化した。この
固形物を乾燥して５１０ｍｇ（５７％）ｍｐ１１４〜１１５℃。 質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１９９，（Ｍ＋Ｈ）+ ベース。
【０４５１】 Ｂ． ２−クロロ−４−アミノキナゾリン 実施例Ａ−６５０、Ａ部の生成物（２．０７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を濃水酸
化アンモニウム３２ｍＬと共に油浴中で９０〜１００℃で１時間半加熱した。反
応物を室温まで冷却して、一晩攪拌した。この反応混合物を濾過して、沸騰した
１ＮＨＣｌに溶解して濾過した。この濾液を１ＮＮａＯＨで中和した。生成物が
沈殿し、濾過して、冷水で洗浄して乾燥して淡黄固形物８３１ｍｇ（４６％）、
ｍｐ２３２℃を得た。
【０４５２】 Ｃ． ４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル安息香酸 ４−（アミノメチル）安息香酸１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をジオキサン２
００ｍＬおよび１．０００ＮＮａＯＨ１００ｍＬに溶解して、０℃の氷浴中で冷
却した。この混合物を、ベンジルクロロホルメート１４．３ｍＬ（１００ｍｍｏ
ｌ）で滴下処理し、次いで１．０００ＮＮａＯＨ１００ｍＬを滴下した。この混
合物を室温で１８時間攪拌した。この混合物に、１．０００ＮＨＣｌ１００ｍＬ
を添加して中和して、次いでジクロロメタンで希釈した。白色固形物が沈殿し、
濾過した。この固形物を真空下で乾燥して、１０．８ｇ（３８．９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）： δ ４．２４（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）；５．０１（ｓ，２Ｈ）；７．３１〜７．３４（ｍ，７Ｈ）；
７．８４〜７．８８（ｍ，３Ｈ）；１２．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０４５３】 Ｄ． ４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル安息香酸ｔ−ブチルエス
テル 実施例Ａ−６５０、Ｃ部の生成物５．０ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）をジオキサン
３０ｍＬに懸濁して、濃硫酸３．０ｍＬ（５６．３ｍｍｏｌ）で処理した。次い
でイソブチレン５０ｍＬを混合物中へ凝縮して、圧縮容器を密封し室温で６６時
間攪拌した（圧力は約２０ｐｓｉ（１．３６気圧）に達した）。溶液は透明には
ならなかった。その後未反応のイソブチレンを真空下で除去して、混合物をＮａ
ＯＨでｐＨ１０まで中和して、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。
有機層を乾燥して（ＭｇＳＯ4）、濾過して、濃縮して残渣をフラッシュクロマ
トグラフィ（シリカゲル２００ｇ）でＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：３を使用して精
製して、無色の油状物３．７ｇを溶出した（６１．８％）。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）： δ １．５９（ｓ，９Ｈ）；４
．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；７．３〜７．３
６（ｍ，７Ｈ）；７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０４５４】 Ｅ． アミノメチル安息香酸ｔ−ブチルエステル エタノール５０ｍＬに溶かした実施例Ａ−６５０、Ｄ部３．６ｇ（１０．６ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、１０％パラジウム−炭素３００ｍｇの懸濁物と共に室温で１
気圧の水素下で１５時間振盪した。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：３のＴＬＣでは、
出発物質は消失していることが示された。この混合物をセライトパッドで濾過し
た。濾液を濃縮して無色の油状物１．６ｇ（７２．９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3）： δ １．５９（ｓ，９Ｈ）；
３．９３（ｓ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．９６（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
【０４５５】 Ｆ． ４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチル）安息
香酸ｔ−ブチルエステル 中間体、実施例Ａ−６５０、Ｅ部、１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、および実
施例Ａ−６５０、Ｂ部の生成物、９０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、およびジイソプ
ロピルエチルアミン７１ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド５ｍＬ
に溶解して、１００℃で１８時間加熱した。ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ3のＴＬＣでは
、出発物質は消失していることが示された。この混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離して、乾燥
して（ＭｇＳＯ4）、濾過して濃縮した。残渣をジクロロメタン：エーテル混合
物で粉末化して、灰白色の固形物８３ｍｇを得た（収率２４％）。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）： δ １．５５（ｓ，９Ｈ）；
４．７５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，２Ｈ）；７．１５（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０〜７．８２（ｍ，５Ｈ）；７．８５（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０４５６】 Ｇ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチル）
フェニルカルボニル］アミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル Ａ−６５０、Ｆ部の生成物（６５ｍｇ、０．２２ｍＭ）および実施例−２３、
Ｃ部の生成物（１７１ｍｇ、０．２６ｍＭ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
ｍＬに溶解した。ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミ
ノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１３３ｍｇ、０．３０ｍＭ）お
よびＮ−メチルモルホリン（７６．３ｍｇ、０．７５ｍＭ）を添加して、この反
応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水３０ｍＬに注いで、酢酸エ
チルで抽出した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させ
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製して、７７ｍｇ（５５％）を得た
。 ＨＲＭＳ Ｃ32Ｈ39Ｎ6Ｏ5Ｓに対する計算値＝６１９．２７０２６６；実測値
６１９．２７０２４９。
【０４５７】 Ｈ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチル）
フェニルカルボニル］アミノプロピオン酸
【０４５８】 実施例Ａ−６５０、Ｇ部の生成物（７０ｍｇ、０．１１ｍＭ）をトリフルオロ
酢酸および塩化メチレン１：１混合物４ｍＬに溶解して、２時間攪拌した。この
溶媒を減圧下で除去して、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製して、白色の固形物３８ｍ
ｇを得た（収率５０％）。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．１３（ｓ，３Ｈ）；２．
５１（ｓ，６Ｈ）；３．３１〜３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．４６〜３．５５（ｍ
，１Ｈ）；３．９３〜３．９８（ｍ，１Ｈ）；４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ）；６．８６（ｓ，２Ｈ）；７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．
７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）；８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
）；８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。ＨＲＭＳ Ｃ28Ｈ31Ｎ6Ｏ5Ｓに対
する計算値［Ｍ＋Ｈ］+５６３．２０７６６５，実測値５６３．２０７６００。
【０４５９】 （実施例Ａ−１２１０） ３−［４−［２−（イミダゾ−４−オキソピリミジン−２−イル）エチル］フェ
ニルカルボニル］−アミノ］−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）スル
ホニル］アミノプロピオン酸
【０４６０】 Ａ． ４−（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）フェニルエチルカルボニルア
ミノ）イミダゾール−５−カルボキシアミド 無水ＤＭＦ５ｍｌに溶かした実施例Ａ−２３、Ｇ部の生成物（４００ｍｇ、１
．６ｍｍｏｌｅ）、４−アミノイミダゾール−５−カルボキシアミド塩酸塩（３
１２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ、４
．６ｍｍｏｌ）およびＣａｓｔｒｏ′ｓ試薬（１．０８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の
混合物をＮ2下で７０℃の油浴中で一晩攪拌した。室温まで冷却後、暗褐色の反
応混合物を水５０ｍｌに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。一緒にした抽出液を
食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過して蒸発させた。粗生
成物を酢酸エチル／塩化メチレン／エタノール１０／１０／０．５から１０／１
０／１で溶出したシリカゲルのパッドで濾過することによって精製して、アミド
を収率６８％（０．３９ｇ）で得た。 ＭＳ ３０３．１（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）+ ３５９．２（Ｍ＋Ｈ）+ ３８１．１（
Ｍ＋Ｎａ）+（ベースピーク）。
【０４６１】 Ｂ． ３−［４−［２−（イミダゾ−４−オキソピリミジン−２−イル）エ
チル］安息香酸 ２ＮのＮａＯＨ６ｍＬおよびピリジン０．２ｍＬの混合物を還流して、実施例
Ａ−１２１０、Ａ部の生成物０．３６ｍｇを１回で添加した。全体を１５分間還
流しつづけ、その後熱い反応混合物を氷に注いだ。ｐＨを濃ＨＣｌで酸性に調整
して、氷が溶けるまで時々攪拌した。得られた固形物を濾過によって集め、徹底
的に水で洗浄して、次いで真空下で５０℃で一晩乾燥して、遊離酸として環化し
た生成物、０．１９８ｇの白色固形物を得た（６９％）。 ＭＳ ｍ／ｚ ２８４．９（Ｍ＋Ｈ）+ ３０６．９（Ｍ＋Ｎａ）+。 Ｃ． ３−［４−［２−（イミダゾ−４−オキソピリミジン−２−イル）エチル
］フェニルカルボニル］アミノ］−２−［（２，４，６−トリメチルフェニル）
スルホニル］−アミノプロピオン酸 ＤＭＦ２ｍｌ中の、実施例Ａ−１２１０、Ｂ部の生成物（６５ｍｇ、０．２３
ｍｍｏｌ）、および実施例Ａ−２３、Ｃ部の生成物（８６ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ−メチルモルホリン５０マイクロリットル（０．４５ｍｍｏｌ）、およ
びＣａｓｔｒｏ′ｓ試薬（０．１５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で
Ｎ2下で一晩攪拌した。反応物を水に注ぎ、得られた固形物を集め、水で徹底的
に洗浄して、次いで真空下で５０℃で一晩乾燥して、所望の生成物０．１４ｇを
灰白色の固形物として得た。この粗固形物を塩化メチレン２〜３ｍｌおよびトリ
フルオロ酢酸０．５ｍｌの混合物に溶解して、この溶液を室温で一晩攪拌した。
この溶液を蒸発させて、エーテルで粉末化して固形物を得た。逆相ＨＰＬＣによ
って精製して、処理することによって対応するナトリウム塩に変換して、ふわふ
わした白色固形物として表題化合物、３０ｍｇを得た。 ＮＭＲ：（Ｄ2Ｏ） δ １．６５（３Ｈ，ｓ）２．１０（６Ｈ，ｓ）３．０５
，５Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ），６．０３，
２Ｈ，ｓ）７．１３（４Ｈ，ｓ）７．８３（１Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ Ｃ26Ｈ29Ｎ 6 Ｏ6Ｓに対する計算値：５５３．１８６９３０，実測値：５５３．１８６６００
。
【０４６２】 （実施例Ａ−１２６６） ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］３
−［４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカ
ルボニル］アミノプロピオン酸
【０４６３】 Ａ． ４−［２−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ
メチル］安息香酸ｔ−ブチルエステル 実施例Ａ−６５０、Ｅ部の生成物（２０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−アミ
ノ−４，６−ジクロロピリミジン（１６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびジイ
ソプロピルエチルアミン（３８８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍＬ）に溶解して、１８時間還流した。この反応混合物を酢酸エ
チルで希釈して、水で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄して、分離して、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過して蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフ
ィ（メタノール／クロロホルム勾配０．５％から３％）で精製して、生成物（３
１８ｍｇ、９５％）を黄色の油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）： ［Ｍ＋Ｈ］+ ３３４
．８。
【０４６４】 Ｂ． ４−［２−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ
メチル］安息香酸 実施例Ａ−１２６６、Ａ部の生成物（３１８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン（２ｍＬ）に溶解して、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。この
反応混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０４６５】 Ｃ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）ア
ミノメチル）フェニル］カルボニルアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル 実施例Ａ−１２６６、Ｂ部の生成物（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例
Ａ−２３、Ｃ部の生成物（３４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリ
ン（４００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、およびベンゾトリアゾール−１−イルオキ
シ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解して、室温で１８時間攪拌した。
この反応混合物を酢酸エチルで希釈して水で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄し
て、分離して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して溶媒を減圧下で除去した
。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（メタノール／クロロホルム勾配
１％から３％）で精製して生成物（５１２ｍｇ、８５％）を得た。
【０４６６】 Ｄ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）
フェニル］カルボニルアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル 実施例Ａ−１２６６、Ｃ部の生成物（３００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１
０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）をエチルアルコール（５ｍＬ）に溶解した。
反応混合物を水素雰囲気下（風船）で１８時間攪拌した。反応混合物をセライト
で濾過して、蒸発させてカラムクロマトグラフィ（メタノール／クロロホルム勾
配１％から３％）によって精製して、生成物（１８３ｍｇ、６５％）を得た。 ＨＲＭＳ Ｃ28Ｈ37Ｎ7Ｏ5Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］+ ５６９．２５４６１
６， 実測値 ５６９．２５５２３６。
【０４６７】 Ｅ． ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）
アミノ］３−［４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）
フェニル］カルボニルアミノプロピオン酸 実施例Ａ−１２６６、Ｄ部の生成物を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解してトリ
フルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌して、溶媒を減圧
下で蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬＣで精製して、生成物１５１ｍｇ（９３％）
を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．１５（ｓ，３Ｈ）；２．
５２（ｓ，６Ｈ）；３．３１〜３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．４９〜３．５７（ｍ
，１Ｈ）；３．９４〜４．０１（ｍ，１Ｈ）；４．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ）；６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；６．８７（ｓ，２Ｈ）；７．
３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．６８〜７．７１（ｄ，３Ｈ）；８．０
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）；８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；９
．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。ＨＲＭＳ Ｃ24Ｈ29Ｎ6Ｏ5Ｓ［Ｍ＋Ｈ］ + ５１３．１９２０１５， 実測値 ５１３．１９１１００。
【０４６８】 （実施例Ｔ１４−１） １１−（２−アミノピリジン−４−イル）−１１−アザ−８−オキソ−７−アザ
−７−メチル−５−オキソ−４−アザ−３−（（Ｒ）−フェネチル）ウンデカン
酸トリフルオロ酢酸塩
【０４６９】 Ａ． ３−［（Ｎ−ｔｅｒｔブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルグリシニ
ル）アミノ］−３−（（Ｒ）−フェニルエチル）プロピオン酸メチルエステル ５−フェニル−３−（Ｒ）−アミノ吉草酸メチルエステル酢酸塩（米国特許第
５２６４４２０、１９９３年１１月２３日参照）（５５０ｍｇ、２．０６ｍｍｏ
ｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解して、反応混合物がリトマス試験紙で塩基性になる
まで炭酸ナトリウムを添加した。この混合物を塩化メチレンで抽出して、炭酸カ
リウムで乾燥して、蒸発させて、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに
溶解した。Ｂｏｃ サルコシン（Sarcosine）（２９０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ
）、Ｂｏｃ試薬（７３０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチル
アミン（２３４ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で一晩
攪拌した。反応混合物を０．１ＮＨＣｌに注いで酢酸エチルで抽出した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発させてフラッシュカラムクロマトグラフィ
（ヘキサン−酢酸エチル３：１）で精製して生成物３００ｍｇ（５２％）を得た
。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ７．３０〜７．０５（ｍ，５Ｈ），４．３６
〜４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．
９４（ｓ，３Ｈ），２．５８〜２．５２（ｍ，２Ｈ），２．００〜１．６０（ｍ
，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。質量スペクトル／ｚ＝４０１．０（Ｍ＋Ｎａ
）+ ベースピーク，３８１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７０】 Ｂ． ３−［（Ｎ−メチルグリシニル）アミノ］−３−（（Ｒ）フェニルエ
チル）プロピオン酸メチルエステルトリフルオロ酢酸塩 実施例Ｔ１４−１、Ａ部の生成物（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン（１ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加して、反応混
合物を室温で０．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を逆相ＨＰＬＣによ
って精製した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ７．３０〜７．１２（ｍ，５Ｈ），４．２８
〜４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．
７０（ｓ，３Ｈ），２．６８〜２．４４（ｍ，４Ｈ），１．９０〜１．７８（ｍ
，２Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｚ ２７９．０（Ｍ＋Ｈ）+，ベースピーク。
【０４７１】 Ｃ． ３−［（２−アミノ−６−クロロピリジン−４−イル）アミノ］プロ
ピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（１６４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、
ベータ−アラニン、ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１８１ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１４８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＮ
，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解して１３０℃で３時間加熱した。反応混合物
を室温まで冷却させて、水（５ｍＬ）に注ぎ、沈殿を集めて乾燥して白色の固形
物として生成物１００ｍｇ（３７％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ５．８０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｔ，
２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。質量スペ
クトル ｍ／ｚ ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）+，ベースピーク。
【０４７２】 Ｄ． ３−［（２−アミノ−６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］プ
ロピオン酸 実施例Ｔ１４−１、Ｃ部の生成物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をジオキ
サン（２ｍＬ）に溶かした４ＮＨＣｌに溶解して、室温で１時間攪拌して、溶媒
を蒸発させて白色固形物として生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ６．１８（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｔ，
２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｚ ２１７
．０（Ｍ＋Ｈ）+，ベースピーク。
【０４７３】 Ｅ． １１−（２−アミノ−６−クロロピリジン−４−イル）−１１−アザ
−８−オキソ−７−アザ−７−メチル−５−オキソ−４−アザ−３−（（Ｒ）−
フェネチル）ウンデカン酸メチルエステル 実施例１４Ｔ−１、Ｂ部の生成物（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、実施例Ｔ
１４−１、Ｄ部の生成物（７８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｂｏｐ試薬（１０５
ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミンをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．５ｍＬに溶解して、室温で一晩攪拌した。この反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸発させて生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ７．２８〜７．１０（ｍ，５Ｈ），５．８０
（ｓ，１Ｈ），４．２８〜４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．００（ｍ，１
Ｈ），３．６０（３，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７８〜２．４２（ｍ
，８Ｈ），１．９０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトルｍ／ｚ４７７．０
（Ｍ＋Ｈ）+，（３５％）。
【０４７４】 Ｆ． １１−（２−アミノ−６−クロロピリジン−４−イル）−１１−アザ
−８−オキソ−７−アザ−７−メチル−５−オキソ−４−アザ−３−（（Ｒ）−
フェネチル）ウンデカン酸トリフルオロ酢酸塩 実施例Ｔ１４−１、Ｅ部の生成物をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解
して、１Ｎ水酸化リチウムを添加して、混合物を室温で１５分間攪拌した。この
反応を過剰のトリフルオロ酢酸で止めて、溶媒を蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬ
Ｃで精製して、白色固形物５０ｍｇを得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ） δ ７．３０〜７．１０（ｍ，５Ｈ），６．１０
（ｓ，１Ｈ），４．２８〜４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．００（ｍ，１
Ｈ），３．７８〜３．６０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．７８〜２
．４２（ｍ，８Ｈ），１．９０〜１．７８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトルｍ／ｚ
４８５．０（Ｍ＋Ｎａ）+（３５％），４６３．０（Ｍ＋Ｈ）+，（８０％）。
【０４７５】 Ｇ． １１−（２−アミノ−６−ピリジン−４−イル）−１１−アザ−８−
オキソ−７−アザ−７−メチル−５−オキソ−４−アザ−３−（（Ｒ）−フェネ
チル）ウンデカン酸トリフルオロ酢酸塩 実施例Ｔ１４−１、Ｆ部の生成物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をエチルア
ルコール（５ｍＬ）に溶解して、パラジウム−炭素１０％（１５ｍｇ）を添加し
た。この反応混合物を水素の風船をつけて一晩攪拌した。この反応混合物を濾過
して蒸発させて生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ3ＯＤ）δ７．５０〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７
．１０（ｍ，５Ｈ），６．０６〜６．００（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．２０（
ｍ，１Ｈ），４．１２〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．６０（ｍ，４Ｈ
），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８０〜２．５０（ｍ，６Ｈ），１．９０〜１．
７８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｚ ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）+，ベース
ピーク。
【０４７６】 （実施例Ｅ−１９） ３−［１−［２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル）エチル］イ
ンダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６−トリメチ
ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸
【０４７７】 Ａ． エチル３−メチル−４−ニトロベンゾエート。３−メチル−４−ニト
ロ安息香酸（３６２．３ｇ、２．０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２０００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（２００ｇ、２．３８ｍｏｌ）およびヨード
エタン（６２３．９ｇ、４．０ｍｏｌ）の混合物を７０℃で１８時間攪拌した。
この混合物を室温まで冷却して水（２０００ｍＬ）に注いだ。得られた固形物を
濾過によって集めて、水で洗浄して乾燥した。この固形物をさらにヘキサンで洗
浄して乾燥して表題の生成物（３８２．１ｇ、９１％）を灰白色の固形物として
得た。ｍｐ５１〜５２．５℃。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．０４〜７．９８（ｍ，３Ｈ），４．４２
（ｑ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ）；質量スペクトル
（ＮＨ3−ＣＩ）ｍ／ｚ ２１０（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０４７８】 Ｂ． エチル３−メチル−４−アミノベンゾエート。実施例Ｅ−１９、Ａ部
に従って調製した生成物（１８３．９６ｇ、８８０ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ
）水和物（１０２５ｇ、４．５４ｍｏｌ）およびエタノール（３５００ｍＬ）の
混合物を２時間還流加熱した。この混合物を冷却して水（３５００ｍＬ）で希釈
して、ｐＨを８．５に調整した。この混合物にさらに水を添加して希釈して、酢
酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）して、濾過して濃縮して
表題生成物（１３６．６２ｇ、８７％）を灰白色の固形物、ｍｐ７６〜７８℃と
して得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ），３．９９（ｂｓ，２Ｈ）
，２．１９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（Ｎ
Ｈ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ＋）１８０．１０２５，実測値１８０．１０２３。
【０４７９】 Ｃ． ５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｂ部に従っ
て調製した生成物（２５０．５５ｇ、１．４ｍｏｌ）、酢酸カリウム（１４３．
３ｇ、１．４６ｍｏｌ）、無水酢酸（２８５．９ｇ、２．８ｍｏｌ）およびクロ
ロホルム（エタノールを含まないもの、２７００ｍＬ）の混合物を室温で攪拌し
た。温度は４０℃に上昇し、次いで下降し始め、そのときには出発物質がＴＬＣ
で検出されなかった。１８−クラウン−６（７５ｇ、２８０ｍｍｏｌ）および亜
硝酸ｎ−アミル（３６４．５ｇ、３．１ｍｏｌ）を添加して混合物を還流して一
晩加熱した。冷却した混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し
て、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、濾過して濃縮した。残渣を他のバッチからのもの
（７１１．３ｇ）と一緒にして、真空下でｖｉｇｒｅａｕｘカラム１０ｃｍに通
して蒸留して、１−アセチル−５−エトキシカルボニル−インダゾール（５７６
ｇ、８２％）、ｂｐ１１５〜１６５℃（１．０Ｔｏｒｒ）を得た。この中間体を
塩酸（６Ｎ、２０００ｍＬ）およびエタノール（２０００ｍＬ）と一緒にして、
この混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を真空下で濃縮して、固形物を水
と一緒にした。混合物のｐＨをアンモニア水で８に調整し、この混合物をジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を乾燥して（ＭｇＳＯ4）、濾過して濃縮して固形
物（４６０ｇ）を得た。これをアセトニトリル（１０００ｍＬ）から再結晶化し
て、結晶をエタノール、次いでヘキサンで洗浄して、乾燥して表題生成物（２８
１ｇ、６０％）を黄褐色の固形物、ｍｐ１２２〜１２４℃として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １０．２３（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，
１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）
，４．４２（ｑ，２Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（Ｎ
Ｈ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）１９１．０８２１，実測値１９１．０８３８。
【０４８０】 Ｄ． １−（２−メトキシカルボニルエチル）−５−エトキシカルボニルイ
ンダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｃ部に従って調製した生成物（９．５１ｇ、５０
ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル（４．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタ
ノール（４．７８ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０００ｍ
Ｌ）の混合物をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ
、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）で処理して、得られた溶液を還流下で１時間加
熱した。この混合物を室温まで冷却して、塩酸（１．０Ｍ、５ｍＬ、５ｍｍｏｌ
）で処理して濃縮してゆっくり結晶化する粘凋な油状物を得た。この固形物の固
まりをつぶして、さらに真空下で乾燥して表題生成物（１４．０ｇ、１００％）
を得、さらに精製はしないで使用した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １０．２３（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，
１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）
，４．４２（ｑ，２Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（Ｎ
Ｈ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）１９１．０８２１，実測値１９１．０８３８．
【０４８１】 Ｅ． １−（２−カルボキシエチル）−５−エトキシカルボニルインダゾー
ル。実施例Ｅ−１９、Ｄ部に従って調製した生成物（１４ｇ、５０ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解して、水（１００ｍＬ）に溶かした水
酸化リチウム一水化物（４．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）で室温で処理した。この溶
液を１０分間攪拌して、次いで塩酸（１．０Ｍ、１１０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）
で処理した。テトラヒドロフランを除去して、室温でスラリーを攪拌した後に粉
末になる粘稠な固形物を得た。この固形物を濾過によって集めて、水で洗浄して
乾燥して表題の生成物（１２ｇ、９１％）を白色の固形物、ｍｐ１０２〜１１０
℃として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ
），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｔ，２Ｈ），４
．４１（ｑ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）；高分解能
質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）２６３．１０３２，実測値２
６３．１０１４。
【０４８２】 Ｆ． １−（４−エトキシカルボニル−３−オキシブチル）−５−エトキシ
カルボニル−インダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｅ部に従って調製した生成物（８
．０ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１７５ｍＬ）に懸濁して、室温
で５分かけて塩化オキサリル（４．０ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）で滴下処理した
。ガス発生が認められ、徐々に遅くなった。１時間後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１滴）を添加すると、ガス発生が回復した。１６時間後、この混合物を
短時間加熱して還流し、次いで冷却して濃縮した。別のフラスコで、ジクロロメ
タン（１５ｍＬ）に溶かした２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジ
オキサン（メルドラム酸、４．６２ｇ、３２ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却してピリ
ジン（６．２ｍＬ、７６．３ｍｍｏｌ）で５分かけて処理した。前記で調製した
酸クロリドをジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解して、冷却した溶液に５０分か
けて滴下した。次いで、この混合物を攪拌しながら室温まで暖めた。４．２５時
間後、混合物を塩酸（１．０Ｍ、１２０ｍＬ）および氷に注ぎ、混合物を氷が溶
けるまで攪拌した。層を分離して、水層をジクロロメタンで２回抽出した。一緒
にした有機層を塩酸（１．０Ｍ）で洗浄して、乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し
て濃縮した。残渣のオレンジ色のゴム状物をエタノール（３００ｍＬ）に溶解し
て、攪拌しながら還流して加熱した。５．５時間後、この溶液を室温まで冷却し
て、約５０ｍＬの量まで濃縮した。沈殿物を濾過によって単離して、少量のエタ
ノールで洗浄して、乾燥して表題化合物（６．８５ｇ、６８％）をクリーム色の
固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ＋ｄ，
２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ）
，４．１５（ｑ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），１．
４２（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−
ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３３３．１４５０，実測値３３３．１４６０。
【０４８３】 Ｇ． １−（２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル）エチル
）−５−エトキシカルボニルインダゾール。エタノール（１０ｍＬ）に懸濁した
実施例Ｅ−１９、Ｆ部に従って調製した生成物（３５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ
）およびグアニジンカーボネート（９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を攪拌しながら
還流下で加熱した。この固形物は還流を実現すると溶解し、次いで３時間以内に
沈殿物が形成された。１９時間後、この混合物を室温まで冷却して濾過した。こ
の固形物をエタノールですすいで、乾燥して表題の生成物（２７８ｍｇ、８５％
）を白色固形物、ｍｐ２３１〜２３４℃として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １０．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（
ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１
Ｈ），６．５３（ｂｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔ，２Ｈ）
，４．３３（ｑ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）；質量
スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８．１（Ｍ＋Ｈ+，９８％），３５０．０（Ｍ
＋Ｎａ+，１００％）。
【０４８４】 Ｈ． １−（２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル）エチル
）−５−カルボキシ−インダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｇ部に従って調製した生
成物（１００ｍｇ、３０５μｍｏｌ）を水酸化ナトリウム溶液（１．０Ｍ、５ｍ
Ｌ）で処理して、得られた溶液を３０分間攪拌した。塩酸（１．０Ｍ、１０ｍＬ
）を添加して、得られた懸濁液を３０分間攪拌した。固形物を濾過によって集め
て、水ですすいで乾燥して表題生成物（８８ｍｇ、９６％）を白色固形物として
得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．７８（ｂ），１０．６０（ｂ），
８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６
６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｂｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．６８（
ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）
計算値（Ｍ＋Ｈ+）３００．１０９７，実測値３００．１０８５。
【０４８５】 Ｉ． Ｎ2−（２，４，６トリメチルベンゼンスルホニル）−Ｌ−アスパラ
ギン。Ｌ−アスパラギン（２０．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
（１３０ｍＬ）および水（２５０ｍＬ）の混合物に懸濁した。トリエチルアミン
（６８ｍＬ、０．４８ｍｏｌ）を添加して、次いで２０分かけてメシチレンスル
ホニルクロリド（４９．７ｇ、０．２３ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物は
少し暖かくなって、固形物が溶解し黄色の溶液を得た。この反応混合物を室温で
３時間加熱して、次いでエーテルで２回、ジクロロメタンで２回洗浄した。水層
を、濃塩酸水溶液でｐＨ１．５に酸性化し、この間に多量の沈殿が形成された。
３０分間攪拌した後、固形物を濾過して集め、水で洗浄して乾燥して表題の生成
物（３４．１ｇ、７２％）を白色固形物として得た。ｍ．ｐ．１９３．５〜１９
５℃。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．５８（ｂｓ，１Ｈ），７．８２（
ｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｂｓ
，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｄｄ，１
Ｈ），２．２８（ｄｄ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ３１５．２，（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０４８６】 Ｊ． ３−アミノ−２−（Ｓ）−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）プロピオン酸。水酸化ナトリウム（３２ｇ、０．８０ｍｏｌ）を水
（２００ｍＬ）に溶解して、氷浴で冷却した。臭素（６．２ｍＬ、０．１２ｍｏ
ｌ）を５分かけて滴下して、この混合物を１５分間攪拌した。実施例Ｅ−１９、
Ｉ部に従って調製した生成物（３１．４４ｇ、０．１０ｍｏｌ）を数回に分けて
約１０分間かけて添加し、この間に黄色が消失した。１５分以上攪拌した後、こ
の混合物を内部温度が約８５℃になるまで、素早く加熱した。１時間後、この混
合物を室温まで冷却して、次いで氷浴で冷却した。この混合物を濃塩酸で注意深
くｐＨ６まで酸性化し、この間に固形物が形成して、ガスが発生した。この固形
物を濾過によって集めて、冷水で洗浄して、乾燥して表題の生成物（２３．９ｇ
、８３％）を白色固形物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ７．０６（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ
，１Ｈ），３．３５（ｂ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，１Ｈ）
，２．５９（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ２８７．２（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０４８７】 Ｋ． ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−２−（Ｓ）−（２，４，６−トリメチ
ルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオネート。実施例Ｅ−１９、Ｊ部に従って
調製した生成物（１１．４５ｇ、０．０４ｍｏｌ）を圧力ビンに入れて、ジオキ
サン（１７０ｍＬ）に溶解した。濃硫酸（１１ｍＬ）を添加して、この反応混合
物をドライアイス−アセトン浴で冷却した。液体イソブチレン（約１８５ｍＬ）
を添加して、このビンを密封して、１１４時間振盪した。このビンの圧力を下げ
て、次いで窒素を短時間パージした。反応混合物を、氷浴で予冷し、素早く攪拌
している水酸化ナトリウム（１７ｇ）およびエーテル（６００ｍＬ）を含んだ水
（２２５ｍＬ）の混合物に注いだ。層を分離して、水層をさらにエーテルで抽出
した。有機層を傾瀉した。水層のｐＨを注意深く濃ＨＣｌ水でｐＨ１１．０に調
整して、４回エーテルで抽出した。ｐＨ１１抽出から得た有機層を一緒にして、
乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して濃縮して表題生成物（８．６４ｇ、６３％）
を徐々に固形化する粘凋な油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ６．９５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ
），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１
．２８（ｓ，９Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３．３（１００％，
Ｍ＋Ｈ+）。
【０４８８】 Ｌ． ３−［１−［２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル）
エチル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（２，４，６
−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸。Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５ｍＬ）に溶かした実施例Ｅ−１９、Ｈ部に従って調製した生成物（
９２ｍｇ、３００μｍｏｌ）、実施例Ｅ−１９、Ｋ部に従って調製した生成物（
１０２ｍｇ、３００μｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（３滴）の混合物を
ＢＯＰ試薬（１６０ｍｇ、３６０μｍｏｌ）で処理した。混合物を１８時間室温
で攪拌して、次いで濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメ
タン−メタノール９５：５、次いで８５：１５）で精製して、表題生成物のｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（２０ｍｇ、４３％）を白色固形物として得、不純物を含
むがさらに精製せずに使用した。質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）ｍ／ｚ４２８
．２（１００％、Ｍ＋Ｈ+）。この物質をジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリ
フルオロ酢酸（１ｍＬ）の混合物中で３時間攪拌した。この混合物を濃縮して、
残渣を分取ＨＰＬＣにかけて表題生成物を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，
１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ）
，５．６３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，１Ｈ），３
．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），２．
５８（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＦＡＢ）
計算値（Ｍ＋Ｈ＋）５６８．１９７８，実測値５６８．１９９７． この物質を水（２ｍＬ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解して、水酸化
ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、１２８μＬ、１２８μｍｏｌ）で処理した。この
溶液を−７８℃で凍結して、凍結乾燥して、表題生成物のナトリウム塩（６０ｍ
ｇ、８０％）をふわふわした白色粉末として得た。
【０４８９】 （実施例Ｅ−２４） ３−［１−［２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イルメチル］インダゾー
ル−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニルアミ
ノ）−プロピオン酸
【０４９０】 Ａ． １−メトキシカルボニルメチル−５−エトキシカルボニルインダゾー
ル。実施例Ｅ−１９、Ｃ部に従って調製した生成物（５．７１ｇ、３０ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液をナトリウムビス（トリメチルシリ
ル）−アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、３３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）で処
理して、オレンジ色の溶液を得た。ブロモ酢酸メチル（３．２ｍＬ、３３ｍｍｏ
ｌ）を添加して、軽い発熱および色の淡化が生じた。２０分後、この溶液を加熱
還流した。１時間後、ブロモ酢酸メチル（２．０ｍＬ）を添加して、加熱を１９
時間続けた。薄層クロマトグラフィによって出発物質の残存が示唆されたので、
さらにナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）
を添加したところ、残存していた色が消失した。１時間以上加熱した後、この溶
液を冷却して、塩酸（１．０Ｍ）で希釈して酢酸エチルで抽出した。この抽出物
を乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して濃縮した。残存したゴム状物をフラッシュ
クロマトグラフィ（トルエン−酢酸エチル、８：２）によって精製して、蝋状の
白色固形物として表題生成物（３．１３ｇ、４０％）を得、再結晶化して（ヘキ
サン／１−クロロブタン）白色結晶、ｍｐ９４〜９５℃を得ることができた。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ
），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４
．４２（ｑ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ）；高分解能
質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）２６２．０９５４，実測値２
６２．０９３８。
【０４９１】 Ｂ． １−カルボキシメチル−５−エトキシカルボニルインダゾール。テト
ラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした実施例Ｅ−２４、Ａ部に従って調製した
生成物（２．８４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液を水（２０ｍＬ）に溶かした水
酸化リチウム一水化物（０．９１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）で処理した。この混合
物は最初２つの液層で、徐々に濃厚なスラリーになった。１５分後、塩酸（１．
０Ｍ、３０ｍＬ）を添加して、テトラヒドロフランを真空下で除去した。得られ
た沈殿物を濾過して集め、水で洗浄して乾燥して表題化合物（２．０４５ｇ、７
６％）を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．１７（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（
ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１
Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，２Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ）；
高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）２４９．０８７５，
実測値２４９．０８６５。
【０４９２】 Ｃ． １−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ）カルボニルメチル−５−エ
トキシカルボニルインダゾール。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に
溶かした実施例Ｅ−２４、Ｂ部に従って調製した生成物（１．８ｇ、７．２５ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８４９ｍｇ、８．７ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．５３ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）の溶液を
ＢＯＰ試薬（３．８５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）で処理して室温で２０時間攪拌した
。溶媒のほとんどを除去して、残渣を水に溶解した。この混合物を酢酸エチルで
３回抽出して、一緒にした有機層を塩酸（１．０Ｍ）および水で洗浄して、次い
で乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して濃縮した。この残渣をフラッシュクロマト
グラフィ（酢酸エチル−トルエン２：１）で精製して表題生成物（１．８５ｇ、
８８％）を白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，
１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ）
，４．３４（ｑ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．
３６（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）
２９２．１２９７，実測値２９２．１２７９。
【０４９３】 Ｄ． １−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−５−エトキ
シカルボニル−インダゾール。テトラヒドロフラン（９ｍＬ）に溶かしたリチウ
ムビス（トリメチルシリル）−アミド（ヘキサン中１．０Ｍ、８．７ｍＬ、８．
７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却してテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶
かした酢酸エチル（０．８５ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液で１０分間かけて滴
下処理した。得られた溶液を１５分以上攪拌して、次いでテトラヒドロフラン（
８ｍＬ）に溶かした実施例Ｅ−２４、Ｃ部に従って調製した生成物（１．６９ｇ
、５．８０ｍｍｏｌ）の溶液で２分かけて処理した。明るい黄色が得られた。こ
の溶液を−７８℃で３．５時間攪拌して、次いで冷却浴を除去した。４５分後、
その混合物を塩酸（１．０Ｍ）に注いだ。この混合物を酢酸エチルで３回抽出し
て、一緒にした有機層を乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して濃縮した。残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル、６：４）で精製して表題の
生成物（６３６ｍｇ、３４％）を白色固形物として得、ケト型およびエノール型
の混合物（約８：２）であることが明らかであった。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １２．１３（ｓ，０．２Ｈ），８．５４（ｓ
，１Ｈ），８．１８（ｓ，０．８Ｈ），８．１５（ｓ，０．２Ｈ），８．１１（
ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，０．２Ｈ），７．３５（ｄ，０．８Ｈ），５．３３
（ｓ，１．６Ｈ），５．１３（ｓ，０．４Ｈ），４．６５（ｓ０．２Ｈ），４．
４１（ｑ，２Ｈ），４．１５（ｑ，０．４Ｈ），４．１１（ｑ，１．６Ｈ），３
．４４（ｓ，１．６Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）；高分
解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３１９．１２９４，実測
値３１９．１３０３。
【０４９４】 Ｅ． １−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イルメチル）−５−
エトキシカルボニルインダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｇ部の手順を使用して、実
施例Ｅ−２４、Ｄ部に従って調製した生成物（３１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を
白色固形物の表題生成物（２５８ｍｇ、８２％）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，
１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ）
，４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）；質量
スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４．２（Ｍ＋Ｈ+，１００％）。
【０４９５】 Ｆ． １−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イルメチル）−５−
カルボキシ−インダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｈ部の手順を使用して、実施例Ｅ
−２４、Ｅ部に従って調製した生成物（１００ｍｇ、３１９μｍｏｌ）を白色固
形物の表題生成物（８４ｍｇ、９２％）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，
１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｂｓ），５
．３７（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ）。
【０４９６】 Ｇ． メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（Ｓ
）−（１−ナフタレンスルホニルアミノ）プロピオネート。ジクロロメタン（１
００ｍＬ）に溶かしたメチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）
−２−（Ｓ）−アミノ−プロピオネート塩酸塩（７．６４ｇ、３０ｍｍｏｌ）お
よびジイソプロピルエチルアミン（７．７６ｇ、６０ｍｍｏｌ）の溶液を氷上で
冷却して、１−ナフタレンスルホニルクロリド（６．８０ｇ、３０ｍｍｏｌ）で
ゆっくり処理した。得られた混合物を室温まで暖めて１８時間攪拌した。水を添
加して、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出して、一緒にした有機層を
食塩水で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、濾過して濃縮した。残渣をフラッ
シュクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル、５：１、次いで３：１、次いで
２：１、次いで３：２）で精製して白色の固形物として表題生成物（１１．０ｇ
、９０％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ
），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７
．６２（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），５．８８（ｂｄ，１Ｈ），４．７
８（ｂｔ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３５（
ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０４９７】 Ｈ． メチル３−アミノ−２−（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニルアミノ
）プロピオネート塩酸塩。実施例Ｅ−２４、Ｇ部の手順に従って調製した生成物
（１１．０ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を塩酸のジオキサン溶液（４．０Ｍ、５０ｍ
Ｌ）に溶解した。この混合物を室温で１８時間攪拌して、得られたスラリーをエ
ーテルで希釈した。沈殿物を濾過によって集めて、エーテルで洗浄して乾燥して
白色固形物として表題生成物（１０．６ｇ）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，
１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｂｓ，３Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ
），７．６６（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｂｑ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），
３．０１（ｂ，１Ｈ），２．９０（ｂ，１Ｈ）。
【０４９８】 Ｉ． メチル３−［１−［２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イルメ
チル］−インダゾール−５−イル−カルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフ
タレンスルホニル−アミノ）−プロピオネート。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３ｍＬ）中の、実施例Ｅ−２４、Ｆ部に従って調製した生成物（８５ｍｇ、２
９８μｍｏｌ）および実施例Ｅ−２４、Ｈ部に従って調製した生成物（１１３ｍ
ｇ、３２８μｍｏｌ）の混合物をトリエチルアミン（５２μＬ、３７３μｍｏｌ
）、１−ヒロドキシベンゾトリアゾール水和物（４０ｍｇ、２９８μｍｏｌ）、
およびジシクロヘキシルカルボジイミド（６８ｍｇ、３２８μｍｏｌ）で順次処
理した。この混合物を室温で２４時間攪拌して濃縮した。残渣をフラッシュクロ
マトグラフィ（ジクロロメタン−メタノール、９７：３次いで９：１）で精製し
て、ゴム状物として表題の生成物（１５４ｍｇ、８９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｓ，
２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）
，７．６−７．３（４Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４
．２０（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ）；エ
ステルメチルシグナルは、残留ＭｅＯＨのシグナルにより覆い隠された。
【０４９９】 Ｊ． ３−［１−［２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イルメチル］
インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフタレンスル
ホニルアミノ）−プロピオン酸。実施例Ｅ−２４、Ｉ部に従って調製した生成物
（１５４ｍｇ、２６７μｍｏｌ）を蟻酸（４ｍＬ）に溶解して濃塩酸（２ｍＬ）
で処理した。この溶液を室温で６７時間攪拌して、次いで濃縮した。残渣を分取
ＨＰＬＣで精製して白色固形物として表題の生成物（８３ｍｇ、５５％）を得た
。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．６３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，
１Ｈ），８．３２（ｂｔ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ
），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７
．７〜７．４（５Ｈ），６．８０（ｂ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．８
１（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ
，１Ｈ）。高分解能質量スペクトル（ＦＡＢ）の計算値（Ｍ＋Ｈ+）５６２、１
５０９、実測値５６２、１５１６。この物質（５１ｍｇ、９０．８μｍｏｌ）を
水（２ｍＬ）とアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（
１．０Ｍ、１００μＬ、１００μｍｏｌ）で処理した。一晩中撹拌した後、この
溶液を水で希釈し、−７８℃で凍結し、凍結乾燥して、表題の生成物のナトリウ
ム塩（５ｍｇ、９６％）をふわふわした白色固体として得た。
【０５００】 （実施例Ｅ−４２） ３−［１−［２−（２−４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチル］インダゾ
ール−５−イル−カルボニルアミノ］−２（Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノプ
ロピオン酸
【０５０１】 Ａ． １−（２−（２−アミノ−４−クロロピリミジン−６−イル）エチル
）−５−エトキシ−カルボニルインダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｇ部に従って調
製した生成物（８４０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１８ｍ
Ｌ）の混合物を還流下で加熱して７０分間攪拌した。溶媒を蒸留で除去し、残渣
を真空下で乾燥した。この物質を水およびアンモニア水（２ｍＬ）で粉末化して
、得られた固形物を濾過によって集めて、水で洗浄して乾燥してクリーム色の固
形物として表題の生成物（７２５ｍｇ、８２％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ
），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５
．１０（ｂ，２Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．２０
（ｔ，２Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ
）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３４６．１０７１，実測値３４６．１０７７。
【０５０２】 Ｂ． １−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチル）−５
−エトキシ−カルボニルインダゾール。実施例Ｅ−４２、Ａ部に従って調製した
生成物（３５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびアンモニアガスを飽和したエタ
ノール（２０ｍＬ）の混合物を密封した試験管で４４時間加熱し、１００℃から
初めて１５５℃まで上昇させた。次いでこの混合物を濃縮した。残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィ（ジクロロメタン−メタノール９：１）で精製して、固形物
として表題の生成物（１５７ｍｇ、４７％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，
１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｂｓ，２Ｈ
），５．８７（ｂｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｔ，２Ｈ），
４．３２（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ）；高分解
能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３２７．１５６９，実測値
３２７．１５８９。
【０５０３】 Ｃ． １−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチル）−５
−カルボニルインダゾール。実施例Ｅ−４２、Ｂ部（１５７ｍｇ、４８０μｍｏ
ｌ）に従って調製した生成物および水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、５ｍＬ
）の混合物を還流下で４時間加熱した。この溶液を室温まで冷却して、塩酸（１
．０Ｍ、１０ｍＬ）で処理した。得られた溶液を濃縮して、塩化ナトリウムを含
む残渣をさらに精製または特徴付けすることなく使用した。
【０５０４】 Ｄ． メチル３−アミノ−２−（Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノプロピオ
ネート塩酸塩。実施例Ｅ−２４、ＧおよびＨ部で概略を述べたものと類似の手順
を使用して、メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（
Ｓ）−アミノプロピオネート塩酸塩（５．８２ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を白色固
形物の表題生成物（７．５ｇ、２段階で９５％）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｂｓ
，３Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｄｄ，１
Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，１Ｈ）。
【０５０５】 Ｅ． メチル３−［１−［２−（２−４−ジアミノピリミジン−６−イル）
エチル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−ベンゼンスル
ホニルアミノ−プロピオネート。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶
かした実施例Ｅ−４２、Ｃ部に従って調製した粗生成物（８０ｍｇ、２３４μｍ
ｏｌ）、実施例Ｅ−４２、Ｄ部に従って調製した生成物（９０ｍｇ、３０４μｍ
ｏｌ）および４−メチルモルホリン（３滴）の混合物をＢＯＰ試薬（１３４ｍｇ
、３０４μｍｏｌ）で処理して１８時間攪拌した。この溶液を水で希釈してジク
ロロメタンで抽出した。有機層を乾燥して（ＭｇＳＯ4）、濾過して濃縮した。
残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン−メタノール９：１、次い
で８５：１５）で精製して、白色の固形物として表題生成物（８０ｍｇ、６６％
）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，
１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ）
，７．４０（ｍ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｔ，２Ｈ），４．
２３（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．
４６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）ｍ
／ｚ５４０．１（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０５０６】 Ｆ． ３−［１−［２−（２−４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチル
］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−ベンゼンスルホニル
アミノプロピオン酸。実施例Ｅ−４２、Ｅ部に従って調製した生成物（３０ｍｇ
、６０μｍｏｌ）を蟻酸（１ｍＬ）および濃塩酸（０．５ｍＬ）の混合物に溶解
して、４８時間攪拌した。この溶液を濃縮して分取ＨＰＬＣで精製して白色固形
物としてトリフルオロ酢酸塩（２０ｍｇ、５２％）として表題生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，
１Ｈ），７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ）
，５．６５（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），３
．７７（ｄｄ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ）；高分
解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）５２５．１６６９，実測
値５２５．１６８０。
【０５０７】 （実施例Ｅ−４３） ３−［１−［２−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リミジン−７−イル）エチル］インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２
（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニル）アミノプロピオン酸
【０５０８】 Ａ． １−（２−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリミジン−７−イル）エチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。エ
タノール（２０ｍＬ）に溶解した実施例Ｅ−１９、Ｆ部に従って調製した生成物
（５４０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４、５−ジヒドロイミダゾー
ルヒドロブロミド（２９７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（
１５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の混合物を還流して１７時間加熱した。この混
合物を冷却して、沈殿物を濾過によって単離して、エタノールですすいで、乾燥
して、灰白色の固形物として表題生成物（４２３ｍｇ、７３％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，
１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ）
，５．３６（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｑ，２Ｈ），３．
９３（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），１．３４（
ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３５４
．１５６６，実測値３５４．１５５５。濾液から出発のケトエステル（２９ｍｇ
，２１％）も回収された。
【０５０９】 Ｂ． １−（２−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリミジン−７−イル）エチル）−５−カルボキシインダゾール。実施例Ｅ−
４３、Ａ部に従って調製した生成物（４０２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を水酸化
ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）に溶解して、室温で３時間攪拌した。この混合物
を塩酸（１．０Ｍ、１３．５ｍＬ）で酸性化して、得られた固形物を濾過によっ
て集めて、水で洗浄して、乾燥して灰白色の固形物として表題の生成物（２５０
ｍｇ、６８％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，
１Ｈ），７．９９（ｂｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ
），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），３
．５８（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ）。
【０５１０】 Ｃ． メチル３−［１−（２−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ−イミダゾ
［１，２−ａ］−ピリミジン−７−イル）エチル）インダゾール−５−イルカル
ボニルアミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニル）アミノプロピオネー
ト。実施例Ｅ−４３、Ｂ部に従って調製した生成物（５０ｍｇ、１５４μｍｏｌ
）および実施例Ｅ−２４、Ｈ部に従って調製した生成物（６７ｍｇ、１８５μｍ
ｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解した。この溶
液をトリエチルアミン（６７μＬ、４６２μｍｏｌ）、１−ヒロドキシベンゾト
リアゾール水和物（２２ｍｇ、１５４μｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（４４ｍｇ、２００μｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を室温
で２２時間攪拌した。溶媒を除去して、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ジ
クロロメタン、徐々にジクロロメタン−メタノール−アンモニア水９３：７：０
．７に変化させる）によって精製して固形物として表題生成物（６０ｍｇ、６３
％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，
１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）
，７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），５．
３２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｔ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．９７
（ｔ，２Ｈ），３．６４（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｓ
，３Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ６１６．２
（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０５１１】 Ｄ． ３−［１−［２−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ−イミダゾ［１，
２−ａ］ピリミジン−７−イル）エチル］−インダゾール−５−イルカルボニル
アミノ］−２（Ｓ）−（１−ナフタレンスルホニル）アミノプロピオン酸。実施
例Ｅ−４３、Ｃ部に従って調製した生成物（３６ｍｇ、５８μｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解して、水（１ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一
水化物（１８ｍｇ）で処理した。この混合物を２時間攪拌して、濃縮して、分取
ＨＰＬＣで精製して白色固形物として表題の生成物（１７．３ｍｇ）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．６４（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，
１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）
，７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６〜７．３（５Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４
．７５（ｔ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．７
７（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，１Ｈ），３．０１
（ｔ，２Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）６０
２．１８２２，実測値６０２．１８１８。この物質を水（１ｍＬ）およびアセト
ニトリル（１ｍＬ）に溶解して、水酸化ナトリウム溶液（１．０Ｍ、２８μＬ、
２８μｍｏｌ）で処理した。この溶液を−７８℃で凍結して、凍結乾燥して、表
題生成物のナトリウム塩（１９．６ｍｇ、３４％）を白色固形物として得た。
【０５１２】 （実施例Ｅ−４８） ３−［１−［２−（５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル
）エチル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−ベンゼン
スルホニルアミノ−プロピオン酸
【０５１３】 Ａ． １−（２−（５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−
イル）エチル）−５−エトキシカルボニルインダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｆ部
（６６５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−アミノイミダゾールスルフェート（２９
１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（３４０ｍｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ）の混合物を油浴上で１５０℃で加熱した。２時間後、この混合物を冷却して
エタノールで粉末化した。得られた固体を濾過によって集めて、エタノールで洗
浄して、乾燥して、灰−黄褐色の粉末として表題生成物（４９５ｍｇ、６５％）
を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．７（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ
，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ
），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４
．８０（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｑ，２Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ），１．３３
（ｔ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３５
１．１３３１，実測値３５１．１３２５。
【０５１４】 Ｂ． １−（２−（５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−
イル）エチル］−５−カルボキシインダゾール。実施例Ｅ−４８、Ａ部に従って
調製した生成物（４３．７ｍｇ、１２４μｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（
１．０Ｍ、２ｍＬ）中で攪拌し、その時間中に固形物はゆっくり溶解した。４５
分後、この溶液を塩酸（１．０Ｍ、３ｍＬ）で処理して、濃厚な沈殿物が形成し
た。この固形物を濾過によって集めて、水およびエタノールで洗浄して、乾燥し
て白色固形物として表題の生成物（３３ｍｇ、８２％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １２．７６（ｂｓ，２Ｈ），８．４０（
ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１
Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），
４．７９（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ３２１．７（１００％，Ｍ＋Ｈ＋）。
【０５１５】 Ｃ． メチル３−［１−［２−（５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ミジン−７−イル）エチル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２
（Ｓ）−ベンゼンスルホニル−アミノプロピオネート。実施例Ｅ−４３、Ｃ部の
手順を使用して、実施例Ｅ−４８、Ｂ部に従って調製した生成物（６１ｍｇ、１
８８μｍｏｌ）および実施例Ｅ−４２、Ｄ部に従って調製した生成物（６７ｍｇ
、２２７μｍｏｌ）を固形物である表題の生成物（９６ｍｇ、９０％）に変換し
た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．０７（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｍ，
２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ）
，７．２６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｔ，２Ｈ），４．
２２（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．
４５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５
６１．８（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０５１６】 Ｄ． ３−［１−［２−（５−オキソ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン
−７−イル）エチル］−インダゾール−５−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）
−ベンゼンスルホニルアミノ−プロピオン酸。実施例Ｅ−４８、Ｃ部に従って調
製した生成物（９５ｍｇ、１６９μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）お
よび水（１．５ｍＬ）に溶解して、水酸化リチウム一水化物（３０ｍｇ、７１５
μｍｏｌ）で処理した。室温で４６時間攪拌した後、この溶液を真空下で濃縮し
て、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して白色固形物として表題の生成物（４５ｍｇ）
を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．１０（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｍ，
２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ）
，５．７１（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），３
．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ）；高分
解能質量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）５５０．１５０９，実測値５
５０．１５０８。
【０５１７】 （実施例Ｆ−２６） ３−［１−メチル−３−［２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル
］エチル］−インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）−（イソキ
ノリン−５−スルホニルアミノ）プロピオン酸
【０５１８】 Ａ． ６−メトキシカルボニルインダゾール。水（８５ｍＬ）に溶かしたメ
チル３−アミノ−４−メチルベンゾエート（１２．３９ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶
液および濃塩酸（１５ｍＬ）をアンモニウムフルオロボレート（１０．４８ｇ、
１００ｍｍｏｌ）で処理して−３℃まで冷却した。水（１２ｍＬ）に溶かした亜
硝酸ナトリウム（５．１８ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液を２５分かけて滴下して、
濃厚なスラリーを生成した。３５分以上攪拌した後、この固形物を濾過によって
集め、水（１００ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）およびエーテル（５０ｍＬ）
で洗浄して、乾燥した。この物質を、酢酸カリウム（８．１ｇ、８２．５ｍｍｏ
ｌ）、１８−クラウン−６（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（
１７０ｍＬ）の攪拌された混合物に室温で添加して、７０分間攪拌を続けた。水
（１７０ｍＬ）を添加して、固形物が溶解するまで攪拌を続けた。層を分離して
、水層をクロロホルムで抽出した。一緒にした有機層を水で洗浄して、乾燥して
（ＭｇＳＯ4）、濾過して濃縮した。得られた固形物をヘキサン中で一晩攪拌し
て、濾過によって集めて、ヘキサンですすいで、乾燥して暗黄色の粉末として表
題の生成物（８．８５ｇ、６７％）を得、アセトニトリルから再結晶化して淡オ
レンジの結晶、ｍｐ１４２〜１４４℃を得ることができた。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ １１．１７（ｂｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，
１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）
；質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）ｍ／ｚ １７７（１００％，Ｍ＋Ｈ+）。
【０５１９】 Ｂ． ３−ブロモ−６−メトキシカルボニルインダゾール。酢酸（１００ｍ
Ｌ）に溶かした実施例Ｆ−２６、Ａ部に従って調製した生成物（３．５２ｇ、２
０ｍｍｏｌ）の溶液を臭素（１．５５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）で処理して、暗所で
１８時間攪拌した。この溶液を水（６００ｍＬ）に注いで、濃厚なオレンジ色の
スラリーを形成した。さらなる変化が認められなくなるまで固形の重亜硫酸ナト
リウムを少量ずつ添加して、色を薄くした。次いでこのスラリーを２０分間攪拌
して、固形物を濾過によって集め、水で徹底的に洗浄して、乾燥して淡黄色の粉
末として表題の生成物（４．４６ｇ、８７％）を得た。ｍｐ１８６〜１８９℃。
1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ
），７．７０（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；質量スペクトル（ＮＨ3−
ＣＩ）ｍ／ｚ２５５（１００％），２５７（９６％）（Ｍ＋Ｈ＋）；高分解能質
量スペクトル（ＥＩ）計算値（Ｍ+）２５３．９６９１，実測値２５３．９６９
４。
【０５２０】 Ｃ． １−メチル−３−ブロモ−６−メトキシカルボニルインダゾール。水
素化ナトリウム（鉱油中６０％、６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥し
たフラスコにいれ、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁した
。この懸濁液を氷浴上で攪拌して、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ
Ｌ）に溶かした実施例Ｆ−２６、Ｂ部に従って調製した生成物（２．５５ｇ、１
０ｍｍｏｌ）の溶液で約３分かけて処理した。得られた黄色の溶液を１０分以上
攪拌して、次いでヨードメタン（０．７ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）で処理した。この
混合物を室温で２２．５時間攪拌して、次いで水（約６００ｍＬ）に注いだ。１
０分間攪拌した後、懸濁液を濾過して、固形物を水で洗浄して乾燥して黄色の固
形物として表題の生成物（２．５７ｇ、９５％）を得、エタノールで再結晶化す
ることができた。ｍｐ１２２〜１２５℃。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ
），７．６５（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；質
量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）ｍ／ｚ２６９（１００％），２７１（９２％）（
Ｍ＋Ｈ+）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値２６８．９９２６，
実測値２６８．９９１４。
【０５２１】 Ｄ． １−メチル−３−（３，３−ジエトキシプロピニル）−６−メトキシ
カルボニル−インダゾール。実施例Ｆ−２６、Ｃ部に従って調製した生成物（１
．９３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、３，３−ジエトキシプロピン（１．６５ｍＬ、１
１．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９０ｍｇ、７２０μｍｏｌ）、
ヨウ化銅（Ｉ）（６８ｍｇ、３６０μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０ｍ
Ｌ）の混合物に２５分間窒素を泡立てることによって酸素を排出した。ビス（ト
リフェニル−ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（１２６ｍｇ、１８０μｍ
ｏｌ）を添加して、この混合物を１００℃で加熱した。１４時間後、この混合物
を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル８５：
１５）で精製して、オレンジ色の濃厚な固形物を得た。これを再結晶化（メタノ
ール）して、淡黄色の繊維針状物として表題の生成物（１．２６ｇ、５６％）を
得た、ｍｐ９１〜９３℃。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ
），７．８３（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３
．９８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），１．３０
（ｔ，６Ｈ）；質量スペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１７．４（１００％，Ｍ＋Ｈ + ）。
【０５２２】 Ｅ． １−メチル−３−（３，３−ジエトキシプロピル）−６−メトキシカ
ルボニルインダゾール。実施例Ｆ−２６、Ｄ部に従って調製した生成物（１．２
４ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−炭（１３０ｍｇ）、メタノール
（４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）の混合物を圧力ビンに入れ
て、水素雰囲気下（６０ｐｓｉｇ）で振盪した。６０分後、このビンを開けて、
混合物をセライト（登録商標）を通して濾過した。固形物をメタノールおよびテ
トラヒドロフランですすいで、濾液を濃縮してやや濁った油状物として表題の生
成物（１．３１ｇ）を得、さらに精製はしなかった。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ
），７．７２（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｔ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３
．９７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０６
（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，６Ｈ）；高分解能質量ス
ペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３２１，１８１４，実測値３２１．
１８３０。
【０５２３】 Ｆ． １−メチル−３−（３−オキシプロピル）−６−メトキシカルボニル
インダゾール。実施例Ｆ−２６、Ｅ部に従って調製した生成物（１．２９ｇ、４
．０ｍｍｏｌ）、酢酸（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の混合物を油浴上で８
０℃で加熱した。３０分後、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチルに溶解した。こ
の溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、乾燥して（ＭｇＳＯ4）、濾
過して真空下で濃縮して淡褐色の油状物を得た。真空下でさらに乾燥すると、表
題の生成物である黄褐色の固形物がゆっくり形成した（９８２ｍｇ、９８％）、
ｍｐ８０〜８３℃。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ
），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３
．９８（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ）；高分解能
質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）２４７．１０８３，実測値２
４７．１０７７。
【０５２４】 Ｇ． １−メチル−３−（２−カルボキシエチル）−６−メトキシカルボニ
ル−インダゾール。実施例Ｆ−２６、Ｆ部に従って調製した生成物（１．０４ｇ
、４．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解して
、ピリジニウムジクロメート（３．１９ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）で処理した。得
られた暗色の混合物を室温で５時間攪拌し、次いで水に注いだ。この混合物を酢
酸エチルで４回抽出した。一緒にした有機層を乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し
て真空下で濃縮して淡緑色の固形物として表題の生成物（１．０６ｇ、９６％）
を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ
），７．７２（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３
．３１（ｔ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3
−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）２６３．１０３２，実測値２６３．１０１３。
【０５２５】 Ｈ． １−メチル−３−（４−エトキシカルボニル−３−オキソブチル）−
６−メトキシ−カルボニルインダゾール。実施例Ｅ−１９、Ｆ部の手順に従って
、実施例Ｆ−２６、Ｇ部の手順に従って調製した生成物（９９８ｍｇ、３．８１
ｍｍｏｌ）を黄色の固形物の表題の生成物（７２０ｍｇ、５７％）に変換した。
1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ
），７．７１（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３
．９７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），３．１３
（ｔ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ）。
【０５２６】 Ｉ． １−メチル−３−（２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−
イル）エチル）−６−メトキシカルボニルインダゾール。エタノール（１０ｍＬ
）中の、実施例Ｆ−２６、Ｈ部に従って調製した生成物（２６０ｍｇ、８２０μ
ｍｏｌ）の懸濁液をグアニジンカーボネート（７４ｍｇ、４１０μｍｏｌ）で処
理して、混合物を３．５時間還流して加熱した。この混合物を室温まで冷却して
、沈殿を濾過によって分離して、エタノールで洗浄して乾燥して白色固形物とし
て表題の生成物（１４９ｍｇ、５６％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，
１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｂｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ
），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２
．６７（ｓ，３Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+ ）３２８．１４１０，実測値３２８．１４０８。 Ｊ． １−メチル−３−（２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン−６−イル
）エチル）−６−カルボキシインダゾール。実施例Ｆ−２６、Ｉ部に従って調製
した生成物（１３９ｍｇ、４２７μｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液（１．０
Ｍ、６ｍＬ）に溶解して、室温で５０分攪拌した。塩酸（１．０Ｍ、６．５ｍＬ
）を添加して、得られた沈澱を濾過によって単離し、エタノールおよび水で洗浄
して、乾燥して白色固形物として表題の生成物（１２８ｍｇ、９６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，
１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｂｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ
），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；高
分解能質量スペクトル（ＮＨ3−ＣＩ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）３１４．１２５３，実
測値３１４．１２３９。
【０５２７】 Ｋ． メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（Ｓ
）−（イソキノリン−５−スルホニルアミノ）プロピオネート。ピリジン（３０
ｍＬ）に溶かしたメチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２
−（Ｓ）−アミノ−プロピオネート塩酸塩（７．０６ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）溶
液をＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン（３．４０ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）で処
理して氷で冷却した。イソキノリン−５−スルホニルクロリド（１２．６８ｇ、
５５．７ｍｍｏｌ）を５分かけて何回かに分けて添加して、この混合物を室温ま
で暖めて、５時間攪拌した。溶媒を真空下で除去して、残渣を水と酢酸エチルの
間に分画した。有機層を乾燥して（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して濃縮した。残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィによって精製して固形物として表題の生成物（８．９
３ｇ、７９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3） δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ
），８．４２（ｄ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），４
．８６（ｂｔ，１Ｈ），４．０５（ｔ，１Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），３．３
９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＮＨ3−Ｃ
Ｉ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）４１０．１３８６，実測値４１０．１３７８。
【０５２８】 Ｌ． メチル３−アミノ−２−（Ｓ）−（イソキノリン−５−スルホニルア
ミノ）プロピオネートビス−トリフルオロ酢酸塩。ジクロロメタン（８５ｍＬ）
に溶かした実施例Ｆ−２６、Ｋ部に従って調製した生成物（８．０２ｇ、１９．
６ｍｍｏｌ）の溶液をトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）で処理した。この溶液を室
温で６０分間攪拌して、次いで真空下で濃縮して固形物として表題の生成物（１
２．０ｇ）を得、さらに精製しないで使用した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，
２Ｈ），８．４２（ｄ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ）
，３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｄ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄ，１Ｈ）。
【０５２９】 Ｍ． メチル３−［１−メチル−３−［２−（２−アミノ−４−オキソピリ
ミジン−６−イル）エチル］−インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２
（Ｓ）−（イソキノリン−５−スルホニルアミノ）プロピオネート。実施例Ｆ−
４３、Ｃ部の手順を使用して、実施例Ｆ−２６、Ｊ部に従って調製した生成物（
５２．３ｍｇ、１６７μｍｏｌ）および実施例Ｆ−２６、Ｌ部に従って調製した
生成物（７０ｍｇ、２２６μｍｏｌ）を固形物である表題の生成物（６０ｍｇ、
６０％）に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ８．４９（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，
１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ）
，７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），４．
３０（ｄｄ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．４
９（ｄｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ）；高分解能質
量スペクトル（ＦＡＢ）計算値（Ｍ＋Ｈ+）６０５．１９３１，実測値６０５．
１９１６。
【０５３０】 Ｎ． ３−［１−メチル−３−［２−（２−アミノ−４−オキソピリミジン
−６−イル）エチル］−インダゾール−６−イルカルボニルアミノ］−２（Ｓ）
−（イソキノリン−５−スルホニルアミノ）プロピオン酸。テトラヒドロフラン
（４ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）に溶かした実施例Ｆ−２６、Ｍ部に従って調
製した生成物（５７ｍｇ、９３μｍｏｌ）の溶液を水酸化リチウム一水化物（１
６ｍｇ、３８０μｍｏｌ）で処理した。この溶液を２４時間攪拌して、次いで塩
酸（１．０Ｍ）で酸性化して、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって
精製して、淡黄色の固形物のトリフルオロ酢酸塩（３３ｍｇ、５６％）として表
題の生成物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ−ｄ4） δ ９．３２（ｂｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ
，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｂｍ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１
Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），
７．２４（ｄ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．
０１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．３
６（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ）；高分解能質量スペクトル（ＦＡＢ）計
算値（Ｍ＋Ｈ+）５９１．１７７４，実測値５９１．１７６４。
【０５３１】 前記の方法および有機合成の当業者にとって公知のそれらの変法を使用して、
下表に挙げた代表的化合物を含む本発明の追加の化合物（これらに限定されない
）を調製することができる。
【０５３２】 （用途） 本発明の式（ＩＡ）の化合物は、たとえばαvβ3またはビトロネクチン受容体
、αvβ5またはα5β1のようなインテグリンのアンタゴニストとしての活性を有
し、そのようなものとして細胞接着、血管形成異常、炎症、骨変性、ガン転移、
糖尿病性網膜症、血栓症、再狭窄、黄斑変性、および細胞接着および／または細
胞移動および／または血管形成に媒介されるその他の状態を治療および診断する
際に有用性を有する。本発明の化合物のインテグリンアンタゴニスト活性は、天
然のリガンドへの特定のインテグリンの結合を測定するアッセイを使用して、た
とえば以下に記載するαvβ3受容体へのビトロネクチンの結合に関するＥＬＩＳ
Ａ法を使用して示される。
【０５３３】 本発明の化合物は、以下に記載する血小板凝集アッセイのような血小板凝集の
標準的なアッセイにおいて活性が無いことにより明らかなように、ＧＰＩＩｂ／
ＩＩＩａ受容体と比較してαvβ3受容体に対して選択性を有する。
【０５３４】 ｉｎ ｖｉｖｏでのインテグリンの主要な役割の１つは、隣接細胞との細胞相
互作用を媒介することである。これらの相互作用をｉｎ ｖｉｔｒｏで模倣する
ために細胞に基づいた接着アッセイを使用することができる。細胞に基づいたア
ッセイは、受容体が天然の状態で膜内に保持されているので、ＥＬＩＳＡよりも
ｉｎ ｖｉｖｏの情況をより反映している。本発明の化合物は、例えば以下に記
載する細胞接着アッセイを用いることにより明らかなように、細胞に基づいた接
着アッセイにおいて活性を示す。
【０５３５】 本発明の式（ＩＡ）の化合物は、細胞接着過程が関係するその他の疾患、限定
はしないが、骨粗鬆症、関節リューマチ、自己免疫疾患、骨変性、慢性関節リュ
ーマチ、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、移植片対宿主疾患、臓器移植
、敗血症ショック、乾癬、湿疹、接触性皮膚炎、骨関節症、アテローム性硬化症
、転移、創傷治癒、炎症性腸疾患および他の血管形成性異常の治療または予防に
有用であることができる。
【０５３６】 式（ＩＡ）の化合物は、例えば眼血管新生動物モデルを用いて示されるように
、ｉｎ ｖｉｖｏの血管形成を抑制／阻害する能力を有する。
【０５３７】 本発明により提供される化合物はまた、インテグリン−リガンド結合を阻害す
る可能性のある薬剤の能力を測定するための標準物質および試薬としても有用で
ある。これらは本発明の化合物を含む市販のキットに提供することができる。
【０５３８】 本明細書では、「μｇ」とはマイクログラム、「ｍｇ」とはミリグラム、「ｇ
」とはグラム、「μＬ」とはマイクロリットル、「ｍＬ」とはミリリットル、「
Ｌ」とはリットル、「ｎＭ」とはナノモル、「μＭ」とはマイクロモル、「ｍＭ
」とはミリモル、「Ｍ」とはモルそして「ｎｍ」とはナノメートルを示す。「Ｓ
ｉｇｍａ」はＳｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯのＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐ
．を表す。
【０５３９】 本発明の化合物の用途は、以下に記載する以下のアッセイ、すなわち、精製α v β3（ヒト胎盤）−ビトロネクチンＥＬＩＳＡ、αvβ3−ビトロネクチン結合ア
ッセイ、ヒト大動脈平滑筋細胞移動アッセイ、ｉｎ ｖｉｖｏ血管形成モデル、
ブタ再狭窄モデル、マウス網膜症モデルの試験の１つまたは複数により評価する
ことができる。本発明の化合物は、αvβ3−ビトロネクチン結合アッセイの阻害
について約１０μＭより低いＩＣ50またはＫi値を有する場合、活性があるとみ
なし、化合物は約０．１μＭより小さいＫｉ値を有することが好ましい。試験し
た本発明の化合物は、αvβ3−ビトロネクチン結合アッセイ、ならびにαvβ3−
受容体によって媒介されるインテグリン接着の細胞に基づいたアッセイにおいて
活性がある。
【０５４０】 （精製αvβ3（ヒト胎盤）−ビトロネクチンＥＬＩＳＡ） オクチルグルコシドを用いて調製したヒト胎盤抽出物からαvβ3受容体を単離
した。抽出物を、Ａｆｆｉｇｅｌに結合した抗αvβ3モノクローナル抗体（ＬＭ
６０９）から成るアフィニティーカラムに通した。このカラムを順次ｐＨ７およ
びｐＨ４．５で十分洗浄し、次いでｐＨ３で溶出した。得られた試料を小麦胚芽
アグルチニンクロマトグラフィにより濃縮し、ＳＤＳゲル上の２本のバンドを得
て、ウエスタンブロットによりαvβ3であることを確認した。
【０５４１】 アフィニティー精製蛋白を異なるレベルで希釈し、９６穴のプレートに分注し
た。固定濃度のビオチニル化ビトロネクチン（約８０ｎＭ／ウエル）を使用して
ＥＬＩＳＡを実施した。この受容体調製物には、ゲル（αvβ3）によってもＥＬ
ＩＳＡにおけるαvβ3またはαvβ5に対する抗体ブロッキング作用によっても、
αvβ3は含まれていたが、検出可能なレベルのαvβ5は含まれていなかった。
【０５４２】 固定受容体濃度および様々なビオチニル化ビトロネクチン濃度を用いた濃度応
答曲線に基づき、最高濃度以下の濃度（submaximal concentration）のビオチニ
ル化ビトロネクチンを選択した。
【０５４３】 （αvβ3−ビトロネクチン結合アッセイ） 精製した受容体をコーティング緩衝液（ＴｒｉｓＨＣｌ２０ｍＭ、ＮａＣｌ１
５０ｍＭ、ＣａＣｌ2２．０ｍＭ、ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ１．０ｍＭ、ＭｎＣｌ2・
４Ｈ2Ｏ１．０ｍＭ）で希釈し、４℃で一晩Ｃｏｓｔａｒ（３５９０）高容量結
合プレート上に被覆（１００μＬ／ウエル）した。コーティング溶液を捨て、プ
レートをブロッキング／結合緩衝液（Ｂ／Ｂ緩衝液、ＴｒｉｓＨＣｌ５０ｍＭ、
ＮａＣｌ１００ｍＭ、ＣａＣｌ2２．０ｍＭ、ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ１．０ｍＭ、
ＭｎＣｌ2・４Ｈ2Ｏ１．０ｍＭ）で１回洗浄した。次に受容体をＢ／Ｂ緩衝液に
溶かした３．５％ＢＳＡで室温で２時間ブロッキング（２００μＬ／ウエル）し
た。Ｂ／Ｂ緩衝液に溶かした１．０％ＢＳＡで１回洗浄した後、ビオチニル化ビ
トロネクチン（１００μＬ）および阻害剤（１１μＬ）またはＢ／Ｂ緩衝液ｗ／
１．０％ＢＳＡ（１１μＬ）の何れかを各ウエルに添加した。このプレートを室
温で２時間インキュベートした。このプレートをＢ／Ｂ緩衝液で２回洗浄し、１
．０％ＢＳＡを含んだＢ／Ｂ緩衝液中の抗ビオチンアルカリホスファターゼ（１
００μＬ／ウエル）とともに室温で１時間インキュベートした。このプレートを
２回Ｂ／Ｂ緩衝液で洗浄し、アルカリホスファターゼ基質（１００μＬ）を添加
した。室温で発色させた。２Ｎ水酸化ナトリウム（２５μＬ／ウエル）を添加す
ることにより発色を停止させ、４０５ｎｍで吸光度を測定した。ＩＣ50は、受容
体へのビトロネクチンの結合を５０％阻止するために必要な試験物質の濃度であ
る。化合物は、αvβ3−ビトロネクチン結合アッセイにおいてＩＣ50値が約≦１
０μＭより少ない値の場合、活性があると考えられる。ビトロネクチンの阻害に
ついては、ＩＣ50が１００ｎＭより少ない化合物が望ましい。前記の方法論を使
用して、本発明の数多くの化合物は、≦１０μＭのＩＣ50を示し、それによって
本発明の化合物が効果的なαvβ3インテグリン阻害剤として有用であることが確
かめられた。
【０５４４】 （インテグリンの細胞に基づいた接着アッセイ） この接着アッセイにおいては、９６穴のプレートをリガンド（即ちフィブリノ
ーゲン）で被覆し、４℃で一晩インキュベートした。翌日細胞を回収し、洗浄し
、蛍光染料を与えた。化合物および細胞を一緒に混合し、次いで被覆したプレー
トに即座に添加した。インキュベーション後、未接着の細胞をプレートから除去
し、プレート（接着細胞を有する）を蛍光計で計数した。試験化合物が細胞接着
を５０％阻害する能力はＩＣ50値によって与えられ、これはインテグリンで媒介
される結合の阻害能力の尺度を表す。αvβ3、αvβ5およびα5β1インテグリン
相互作用に対して特異的なアッセイを使用して化合物が細胞接着を遮蔽する能力
を調べた。
【０５４５】 （血小板凝集アッセイ） 麻酔された雑種イヌまたは採血前少なくとも２週間薬剤およびアスピリンを使
用していないヒト健常者から静脈血を採取した。血液をクエン酸処理済みＶａｃ
ｕｔａｉｎｅｒ試験管に集めた。血液を１５０×ｇ（Ｈ−１０００Ｂローター搭
載Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ６０００卓上遠心分離器で８５０ＲＰＭ）で１５分間室
温で遠心分離し、血小板に富んだ血漿（ＰＲＰ）を取り出した。残存する血液を
室温で１５分間１５００×ｇ（２６７８０ＲＰＭ）で遠心分離し、血小板に乏し
い血漿（ＰＰＰ）を取り出した。ＰＰＰをブランク（１００％透過率）として使
用して、ＰＡＰ−４血小板凝集プロファイラで試料を測定した。ＰＲＰ２００μ
Ｌ（５×１０8血小板／ｍＬ）を各ミクロ試験管に入れ、透過率を０％に設定し
た。ＡＤＰ（１０μＭ）２０μＬを各試験管に入れ、凝集特性をプロットした（
％透過率対時間）。血小板アゴニストを添加する前に、試験試薬（２０μＬ）を
種々の濃度で添加した。結果はアゴニスト誘導血小板凝集の％阻害として表した
。
【０５４６】 （ヒト大動脈平滑筋細胞移動アッセイ） αvβ3で媒介される平滑筋細胞移動およびαvβ3で媒介される平滑筋細胞移動
を阻害する薬剤を評価するための方法は、ＬｉａｗらのＪ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅ
ｓｔ．（１９９５）９５：７１３〜７２４）に記載されている。
【０５４７】 （ｉｎ ｖｉｖｏ血管形成モデル） 血管形成および抗血管形成剤を評価するための定量的方法は、Ｐａｓｓａｎｉ
ｔｉらのＬａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（１９９２）６７
：５１９〜５２８に記載されている。
【０５４８】 （ブタ再狭窄モデル） 再狭窄および再狭窄を阻害する薬剤を評価するための方法は、Ｓｃｈｗａｒｔ
ｓらのＪ．Ａｍ．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ（１９９２）１
９：２６７〜２７４に記載されている。
【０５４９】 （マウス網膜症モデル） 網膜症および網膜症を阻害する薬剤を評価するための方法は、Ｓｍｉｔｈらの
Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌ．＆Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９４）
３５：１０１〜１１１に記載されている。
【０５５０】 （用量および製剤） 本発明の化合物は、哺乳類の体内で活性薬剤と薬剤の作用部位であるαvβ3イ
ンテグリンとの接触をもたらすようないずれの手段でも投与することができる。
これらは、医薬品に関連した使用に有用な従来手段のいずれかによって、個々の
治療薬として、または治療薬、たとえばアゴニスト特異的なアスピリン、ピロキ
シカムまたはチクロピジンのような抗血小板剤、またはワーファリンまたはヘパ
リンのような抗凝固剤、またはボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバンの
ようなトロンビン阻害剤、または組織プラスミノーゲン活性化剤、アニストレプ
ラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼのような血栓溶解剤など、また
はこれらを組み合わせたものを組み合わせて投与することができる。本発明の化
合物、またはその他の治療薬と組み合わせた本発明の化合物は、単独で投与する
ことができるが、通常は選択された投与経路および標準的な製剤実務に基づいて
選択される薬学的担体と共に投与される。
【０５５１】 本発明の新規な環化合物の投与量は、当然ながら、特定の薬剤の薬動力学的特
性およびその形式および投与経路、投与対象の年齢、健康状態および体重、症状
の性質と程度、併用療法の種類、治療頻度、および所望の効果などのような公知
の要因に応じて変化する。活性成分の１日当たりの投与量はキログラム体重当た
り約０．００１から１０ミリグラムと予想される。
【０５５２】 剤形（投与に適する組成物）は単位当たり、活性成分約０．１ミリグラムから
約１００ミリグラムを含む。これらの医薬組成物においては、活性成分は通常組
成物の総重量をベースとして約０．５〜９５重量％の量で存在する。
【０５５３】 活性成分は、カプセル、錠剤および粉末のような固体剤形またはエリキシル、
シロップおよび懸濁液のような液体剤形で経口投与することができる。また滅菌
液体剤形で非経口投与することもできる。
【０５５４】 ゼラチンカプセルは活性成分および乳糖、澱粉、セルロース誘導体、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸などのような粉末担体を含む。同様の希釈剤を
用いて圧縮錠剤を調製することができる。錠剤およびカプセルはともに所定時間
に渡って薬剤を持続的に放出する徐放性製品に製造することができる。圧縮錠剤
は、不快な味覚を遮蔽し、錠剤を環境から保護するために糖被覆またはフィルム
被覆することができ、または胃腸管内での選択的崩壊のために腸溶性被覆するこ
とができる。
【０５５５】 経口投与のための液体剤形は、患者における許容性を向上させるために着色料
および香味剤を含むことができる。
【０５５６】 一般的に水、適切な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）、および
関連する糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールのよ
うなグリコール類が非経口溶液のための適切な担体である。非経口投与のための
溶液は好ましくは、活性成分の水溶性塩、適切な安定化剤、および必要に応じて
緩衝物質を含む。単独でまたは組み合わされた、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウムまたはアスコルビン酸のような抗酸化剤は、適切な安定化剤である。ク
エン酸およびその塩およびナトリウムＥＤＴＡも使用される。さらに、非経口溶
液は、塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラベンおよびクロロ
ブタノールのような保存料を含むことができる。
【０５５７】 適切な薬学的担体は、当分野の標準的参考書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。
【０５５８】 本発明の化合物の投与に有用な薬学的剤形は、以下のように例示することがで
きる。
【０５５９】 （カプセル） 多数の単位カプセルは、標準的な２ピースのハードゼラチンカプセルの各々に
粉末活性成分１０ミリグラム、乳糖１５０ミリグラム、セルロース５０ミリグラ
ムおよびステアリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填することにより調製する
。
【０５６０】 （軟質ゼラチンカプセル） 大豆油、綿実油またはオリーブ油のような食用油中の活性成分の混合物を調製
し、容積式ポンプによってゼラチンに注入し、活性成分１０ミリグラムを含む軟
質ゼラチンカプセルを形成する。このカプセルを洗浄し乾燥する。
【０５６１】 （錠剤） 多数の錠剤は、投与量単位が、活性成分１０ミリグラム、コロイド状二酸化ケ
イ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶セルロ
ース２７５ミリグラム、澱粉１１ミリグラムおよび乳糖９８．８ミリグラムとな
るように従来の方法で調製する。適切なコーティングを施して、口当たりを良く
し、吸収を遅延させることができる。
【０５６２】 本発明の組み合わせ製品（combination products）、例えば本発明の新規のα v β3アンタゴニスト化合物と、ワルファリンまたはヘパリンのような抗凝固剤、
またはアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジンのような抗血小板剤、また
はボロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバンのようなトロンビン阻害剤、ま
たは組織プラスミノーゲン活性化剤、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたは
ストレプトキナーゼのような血栓溶解剤またはこれらを組み合わせたものとの組
み合わせなどは、前記のいずれかの剤形とすることができ、前記のように種々の
経路で投与することができる。
【０５６３】 好ましい実施形態においては、本発明の組み合わせ製品は単一の剤形中に一緒
に製剤化される（即ち、１つのカプセル、錠剤、粉末または液体などに一緒に組
み合わされる）。組み合わせ製品を単一の剤形中に一緒に製剤しない場合は、本
発明のαvβ3アンタゴニスト化合物および抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビン阻
害剤、および／または血栓溶解剤は、同時に（即ち一緒に）投与するか、または
何れかの順序で、例えば、本発明の化合物を最初に投与し、次いで抗凝固剤、抗
血小板剤、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解剤を投与してもよい。同
時に投与しない場合は、本発明の化合物および抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビ
ン阻害剤、および／または血栓溶解剤の何れかの投与は、好ましくは約１時間未
満、より好ましくは約３０分未満、さらに好ましくは約１５分未満、最も好まし
くは約５分未満間隔である。好ましくは、本発明の組み合わせ製品の投与は経口
で行う。本明細書で使用される経口用薬剤、経口用阻害剤、経口用化合物などの
用語は、経口投与することが可能な化合物を表す。本発明のαvβ3アンタゴニス
ト化合物と抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビン阻害剤、および／または血栓溶解
剤はともに同じ方法で（即ち、たとえばともに経口で）投与することが好ましい
が、所望により、これらはそれぞれ異なる方法で投与することができる（即ち、
組み合わせ製品の一成分は経口で投与することができ、別の成分は静脈内投与す
ることができる）。本発明の組み合わせ製品の投与量は、前述のように、特定の
薬剤の薬動力学的特性およびその形式および投与経路、投与対象の年齢、健康状
態および体重、症状の性質および程度、併用療法の種類、投与頻度、および所望
の作用のような種々の要因に応じて変化させることができる。
【０５６４】 前述のように、２種以上の前記の治療薬を本発明の化合物と組み合わせるか、
または共に投与する場合、一般的に、典型的な一日用量および典型的な剤形にお
ける各成分の量は、本発明に従って更なる薬剤を添加する結果得られるであろう
相加的または相乗的効果を見込めば、単独投与時の薬剤の通常用量と比較して減
じることができる。
【０５６５】 特に単一の剤形とする場合は、組み合わせた活性成分間（例えば、本発明の新
規化合物とワルファレンまたはヘパリンのような抗凝固剤、または本発明の新規
化合物とアスピリン、ピロキシカムまたはチクロピジンのような抗血小板剤、ま
たは本発明の新規化合物とポロペプチド、ヒルジンまたはアルガトロバンのよう
なトロンビン阻害剤、または本発明の新規化合物と組織プラスミノーゲン活性化
剤、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼのような血栓
溶解剤またはそれらを組み合わせたもの）の化学的相互作用が生じる可能性があ
る。このため、本発明の組み合わせ製品の好ましい剤形は、活性成分を単一の剤
形内に組み合わせるが、活性成分間の物理的接触を最小限に抑える（即ち低減す
る）ように製剤化する。
【０５６６】 接触を最小限に抑えるために、製品を経口投与する本発明の１つの実施形態で
は、１種の活性成分を腸溶性被覆した組み合わせ製品として提供する。活性成分
の１種を腸溶性被覆することにより、組み合わせられた活性成分間の接触が最小
限に抑えられるのみならず、胃腸管内でこれらの成分の一種の放出を制御して、
これらの成分の１種が胃では放出されず、むしろ腸で放出されるようにすること
ができる。経口投与が望ましい本発明の別の実施形態では、活性成分の１種が徐
放性物質で被覆された組み合わせ製品を提供する。ここで、徐放性物質は、胃腸
管全体に持続的放出をもたらし、そして、組み合わせた活性成分間の物理的接触
も最小限に抑えるように働く。さらに、徐放性成分をさらに腸溶性被覆し、この
成分の放出が腸内でのみ起こるようにすることができる。さらに別のアプローチ
には、活性成分をさらに分離するために、１成分を徐放性および／または腸溶性
放出ポリマーで被覆し、他の成分も低粘度等級のヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＨＰＭＣ）のようなポリマーまたは当業者に公知の他の適切な物質で被
覆した組み合わせ製品を製剤化することが含まれる。このポリマー被覆は他成分
との相互作用に対する追加の障壁を形成するのに役立つ。
【０５６７】 １種の活性成分が腸溶性被覆されている本発明の組み合わせ製品の剤形は、腸
溶性被覆された成分および他の活性成分が一緒にブレンドされ、次いで錠剤に圧
縮されたような錠剤の形態、または腸溶性の被覆がされた成分が１つの錠剤層に
圧縮され、他の活性成分が追加の層に圧縮された錠剤の形態をとることができる
。任意に、２層をさらに分離するために、１種または複数のプラセボ層を、プラ
セボ層が活性成分の層の間に存在するようにすることができる。さらに、本発明
の剤形は、活性成分を圧縮して錠剤にしたカプセルの形態または複数のマイクロ
錠剤、粒子、顆粒またはノンペリル（non-peril）の形態であることができ、こ
れらは次に腸溶性被覆される。これらの腸溶性被覆されたミクロ錠剤、粒子、顆
粒またはノンペリルをその後カプセルに封入するか、または他の活性成分の顆粒
とともにカプセルに圧縮封入する。
【０５６８】 本発明の組み合わせ製品の成分間の接触を最小限に抑えるこれらの方法ならび
に他の方法は、単独の投与型で投与するにしても、別々の型であるが同時に同じ
方法によって投与するにしても、一旦本開示を理解した当業者には容易に理解で
きるであろう。
【０５６９】 ワルファリンまたはヘパリンのような抗凝固剤、アスピリン、ピロキシカムま
たはチクロピジンのような抗血小板剤、ボロペプチド、ヒルジンまたはアルガト
ロバンのようなトロンビン阻害剤、組織プラスミノーゲン活性化剤、アニストレ
プラーゼ、ウロキナーゼまたはストレプトキナーゼのような血栓溶解剤またはそ
れらを組み合わせたものの治療有効量とともに、本発明の方法による化合物の治
療有効量を、１つまたは複数の滅菌容器内に含む、例えば血栓形成の阻害、血餅
防止、および／または血栓塞栓障害の治療に有用な薬学的キットもまた本発明の
範囲に含まれる。容器の滅菌は当業者によく知られた従来の滅菌方法を使用して
実施することができる。所望に応じて、材料の滅菌容器は、別々の容器、または
１つまたは複数の多部分容器、たとえばＵＮＩＶＩＡＬ（登録商標）２部分容器
（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｓ、シカゴ、イリノイから利用可能である）を含んでい
てもよい。本発明の方法による化合物および抗凝固剤、抗血小板剤、トロンビン
阻害剤、血栓溶解剤、および／またはそれらの組み合わせは、分離するか、また
は前記のように単一の剤形内に組み合わせることができる。このようなキットは
さらに、当業者にとって容易に理解されるように、所望により、１つまたは複数
の種々の従来の薬学的キット成分、例えば１つまたは複数の薬剤として許容され
る担体、成分混合用の追加のバイアル等を含むことができる。投与成分の量、投
与方法および／または成分の混合方法を指示した添付文書またはラベルの形の説
明書もキットに含めることができる。
【０５７０】 以下の表１〜４における、基Ｒ1の名前、たとえばＨｅｔ−１、Ｈｅｔ−２、
Ｈｅｔ−３、などに対応する構造は、以下に表されている。複素環の中には、単
一のプロトトロピックな互変異性体またはプロトトロピックな互変異性体の混合
物のいずれかとして存在することが可能なものがある。さらに、複素環の中には
、ケトまたはエノール互変異性体または両者の混合物のいずれかとして存在する
ことが可能なものがある。表された構造は、この複素環の互変異性体型に限定を
与えるものではない。頭部Ｒ1として定義される構造は、以下の構造である。
【０５７１】
【化８０】
【０５７２】
【化８１】
【０５７３】
【化８２】
【０５７４】 本発明の代表的化合物を以下の表１〜４に挙げる。
【０５７５】 （表１）
【０５７６】
【化８３】
【０５７７】
【表１】
【０５７８】
【表２】
【０５７９】
【表３】
【０５８０】
【表４】
【０５８１】
【表５】
【０５８２】
【表６】
【０５８３】
【表７】
【０５８４】
【表８】
【０５８５】
【表９】
【０５８６】
【表１０】
【０５８７】
【表１１】
【０５８８】
【表１２】
【０５８９】
【表１３】
【０５９０】
【表１４】
【０５９１】
【表１５】
【０５９２】
【表１６】
【０５９３】
【表１７】
【０５９４】
【表１８】
【０５９５】
【表１９】
【０５９６】
【表２０】
【０５９７】
【表２１】
【０５９８】
【表２２】
【０５９９】
【表２３】
【０６００】
【表２４】
【０６０１】
【表２５】
【０６０２】
【表２６】
【０６０３】
【表２７】
【０６０４】
【表２８】
【０６０５】
【表２９】
【０６０６】
【表３０】
【０６０７】
【表３１】
【０６０８】
【表３２】
【０６０９】
【表３３】
【０６１０】
【表３４】
【０６１１】
【表３５】
【０６１２】
【表３６】
【０６１３】
【表３７】
【０６１４】
【表３８】
【０６１５】
【表３９】
【０６１６】
【表４０】
【０６１７】
【表４１】
【０６１８】
【表４２】
【０６１９】
【表４３】
【０６２０】
【表４４】
【０６２１】
【表４５】
【０６２２】
【表４６】
【０６２３】
【表４７】
【０６２４】
【表４８】
【０６２５】
【表４９】
【０６２６】
【表５０】
【０６２７】
【表５１】
【０６２８】
【表５２】
【０６２９】
【表５３】
【０６３０】
【表５４】
【０６３１】
【表５５】
【０６３２】
【表５６】
【０６３３】
【表５７】
【０６３４】
【表５８】
【０６３５】
【表５９】
【０６３６】
【表６０】
【０６３７】
【表６１】
【０６３８】
【表６２】
【０６３９】
【表６３】
【０６４０】
【表６４】
【０６４１】
【表６５】
【０６４２】
【表６６】
【０６４３】
【表６７】
【０６４４】
【表６８】
【０６４５】
【表６９】
【０６４６】
【表７０】
【０６４７】
【表７１】
【０６４８】
【表７２】
【０６４９】
【表７３】
【０６５０】
【表７４】
【０６５１】
【表７５】
【０６５２】
【表７６】
【０６５３】
【表７７】
【０６５４】
【表７８】
【０６５５】
【表７９】
【０６５６】
【表８０】
【０６５７】
【表８１】
【０６５８】
【表８２】
【０６５９】
【表８３】
【０６６０】
【表８４】
【０６６１】
【表８５】
【０６６２】
【表８６】
【０６６３】
【表８７】
【０６６４】
【表８８】
【０６６５】
【表８９】
【０６６６】
【表９０】
【０６６７】
【表９１】
【０６６８】
【表９２】
【０６６９】
【表９３】
【０６７０】
【表９４】
【０６７１】
【表９５】
【０６７２】
【表９６】
【０６７３】
【表９７】
【０６７４】
【表９８】
【０６７５】
【表９９】
【０６７６】
【表１００】
【０６７７】
【表１０１】
【０６７８】
【表１０２】
【０６７９】
【表１０３】
【０６８０】
【表１０４】
【０６８１】
【表１０５】
【０６８２】
【表１０６】
【０６８３】
【表１０７】
【０６８４】
【表１０８】
【０６８５】
【表１０９】
【０６８６】
【表１１０】
【０６８７】
【表１１１】
【０６８８】
【表１１２】
【０６８９】
【表１１３】
【０６９０】
【表１１４】
【０６９１】
【表１１５】
【０６９２】
【表１１６】
【０６９３】
【表１１７】
【０６９４】
【表１１８】
【０６９５】
【表１１９】
【０６９６】
【表１２０】
【０６９７】
【表１２１】
【０６９８】
【表１２２】
【０６９９】
【表１２３】
【０７００】
【表１２４】
【０７０１】
【表１２５】
【０７０２】
【表１２６】
【０７０３】
【表１２７】
【０７０４】
【表１２８】
【０７０５】
【表１２９】
【０７０６】 （表２）
【０７０７】
【化８４】
【０７０８】
【表１３０】
【０７０９】
【表１３１】
【０７１０】
【表１３２】
【０７１１】
【表１３３】
【０７１２】
【表１３４】
【０７１３】
【表１３５】
【０７１４】
【表１３６】
【０７１５】
【表１３７】
【０７１６】
【表１３８】
【０７１７】
【表１３９】
【０７１８】
【表１４０】
【０７１９】
【表１４１】
【０７２０】
【表１４２】
【０７２１】
【表１４３】
【０７２２】
【表１４４】
【０７２３】
【表１４５】
【０７２４】
【表１４６】
【０７２５】
【表１４７】
【０７２６】
【表１４８】
【０７２７】
【表１４９】
【０７２８】
【表１５０】
【０７２９】
【表１５１】
【０７３０】
【表１５２】
【０７３１】
【表１５３】
【０７３２】
【表１５４】
【０７３３】
【表１５５】
【０７３４】
【表１５６】
【０７３５】
【表１５７】
【０７３６】
【表１５８】
【０７３７】 （表３）
【０７３８】
【化８５】
【０７３９】
【表１５９】
【０７４０】
【表１６０】
【０７４１】
【表１６１】
【０７４２】
【表１６２】
【０７４３】
【表１６３】
【０７４４】
【表１６４】
【０７４５】
【表１６５】
【０７４６】
【表１６６】
【０７４７】
【表１６７】
【０７４８】
【表１６８】
【０７４９】
【表１６９】
【０７５０】
【表１７０】
【０７５１】
【表１７１】
【０７５２】
【表１７２】
【０７５３】
【表１７３】
【０７５４】
【表１７４】
【０７５５】
【表１７５】
【０７５６】
【表１７６】
【０７５７】
【表１７７】
【０７５８】
【表１７８】
【０７５９】
【表１７９】
【０７６０】
【表１８０】
【０７６１】
【表１８１】
【０７６２】
【表１８２】
【０７６３】
【表１８３】
【０７６４】
【表１８４】
【０７６５】
【表１８５】
【０７６６】
【表１８６】
【０７６７】
【表１８７】
【０７６８】
【表１８８】
【０７６９】
【表１８９】
【０７７０】
【表１９０】
【０７７１】
【表１９１】
【０７７２】
【表１９２】
【０７７３】
【表１９３】
【０７７４】
【表１９４】
【０７７５】
【表１９５】
【０７７６】
【表１９６】
【０７７７】
【表１９７】
【０７７８】
【表１９８】
【０７７９】
【表１９９】
【０７８０】
【表２００】
【０７８１】
【表２０１】
【０７８２】
【表２０２】
【０７８３】
【表２０３】
【０７８４】
【表２０４】
【０７８５】
【表２０５】
【０７８６】
【表２０６】
【０７８７】
【表２０７】
【０７８８】
【表２０８】
【０７８９】
【表２０９】
【０７９０】
【表２１０】
【０７９１】
【表２１１】
【０７９２】
【表２１２】
【０７９３】
【表２１３】
【０７９４】
【表２１４】
【０７９５】
【表２１５】
【０７９６】
【表２１６】
【０７９７】
【表２１７】
【０７９８】
【表２１８】
【０７９９】
【表２１９】
【０８００】
【表２２０】
【０８０１】
【表２２１】
【０８０２】
【表２２２】
【０８０３】
【表２２３】
【０８０４】
【表２２４】
【０８０５】
【表２２５】
【０８０６】
【表２２６】
【０８０７】
【表２２７】
【０８０８】
【表２２８】
【０８０９】
【表２２９】
【０８１０】
【表２３０】
【０８１１】
【表２３１】
【０８１２】
【表２３２】
【０８１３】
【表２３３】
【０８１４】
【表２３４】
【０８１５】
【表２３５】
【０８１６】
【表２３６】
【０８１７】
【表２３７】
【０８１８】
【表２３８】
【０８１９】
【表２３９】
【０８２０】
【表２４０】
【０８２１】
【表２４１】
【０８２２】
【表２４２】
【０８２３】
【表２４３】
【０８２４】
【表２４４】
【０８２５】
【表２４５】
【０８２６】
【表２４６】
【０８２７】
【表２４７】
【０８２８】
【表２４８】
【０８２９】
【表２４９】
【０８３０】
【表２５０】
【０８３１】
【表２５１】
【０８３２】
【表２５２】
【０８３３】
【表２５３】
【０８３４】
【表２５４】
【０８３５】
【表２５５】
【０８３６】
【表２５６】
【０８３７】
【表２５７】
【０８３８】
【表２５８】
【０８３９】
【表２５９】
【０８４０】
【表２６０】
【０８４１】
【表２６１】
【０８４２】
【表２６２】
【０８４３】
【表２６３】
【０８４４】
【表２６４】
【０８４５】
【表２６５】
【０８４６】
【表２６６】
【０８４７】
【表２６７】
【０８４８】
【表２６８】
【０８４９】
【表２６９】
【０８５０】
【表２７０】
【０８５１】
【表２７１】
【０８５２】
【表２７２】
【０８５３】
【表２７３】
【０８５４】
【表２７４】
【０８５５】
【表２７５】
【０８５６】
【表２７６】
【０８５７】
【表２７７】
【０８５８】
【表２７８】
【０８５９】
【表２７９】
【０８６０】
【表２８０】
【０８６１】
【表２８１】
【０８６２】
【表２８２】
【０８６３】
【表２８３】
【０８６４】
【表２８４】
【０８６５】 （表４）
【０８６６】
【化８６】
【０８６７】
【表２８５】
【０８６８】
【表２８６】
【０８６９】
【表２８７】
【０８７０】
【表２８８】
【０８７１】
【表２８９】
【０８７２】
【表２９０】
【０８７３】
【表２９１】
【０８７４】
【表２９２】
【０８７５】
【表２９３】
【０８７６】
【表２９４】
【０８７７】
【表２９５】
【０８７８】
【表２９６】
【０８７９】
【表２９７】
【０８８０】
【表２９８】
【０８８１】
【表２９９】
【０８８２】
【表３００】
【０８８３】
【表３０１】
【０８８４】
【表３０２】
【０８８５】
【表３０３】
【０８８６】
【表３０４】
【０８８７】
【表３０５】
【０８８８】
【表３０６】
【０８８９】
【表３０７】
【０８９０】
【表３０８】
【０８９１】
【表３０９】
【０８９２】
【表３１０】
【０８９３】
【表３１１】
【０８９４】
【表３１２】
【０８９５】
【表３１３】
【０８９６】
【表３１４】
【０８９７】
【表３１５】
【０８９８】
【表３１６】
【０８９９】
【表３１７】
【０９００】
【表３１８】
【０９０１】
【表３１９】
【０９０２】
【表３２０】
【０９０３】
【表３２１】
【０９０４】
【表３２２】
【０９０５】
【表３２３】
【０９０６】
【表３２４】
【０９０７】
【表３２５】
【０９０８】
【表３２６】
【０９０９】
【表３２７】
【０９１０】
【表３２８】
【０９１１】
【表３２９】
【０９１２】
【表３３０】
【０９１３】
【表３３１】
【０９１４】
【表３３２】
【０９１５】
【表３３３】
【０９１６】
【表３３４】
【０９１７】
【表３３５】
【０９１８】
【表３３６】
【０９１９】
【表３３７】
【０９２０】
【表３３８】
【０９２１】
【表３３９】
【０９２２】
【表３４０】
【０９２３】
【表３４１】
【０９２４】
【表３４２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/522 Ａ６１Ｋ 31/522 31/53 31/53 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/00 9/00 9/10 9/10 19/08 19/08 25/00 25/00 27/02 27/02 35/04 35/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 239/47 239/47 Ｚ 239/94 239/94 251/16 251/16 Ｃ 251/18 251/18 Ｄ 413/12 413/12 471/04 １１８ 471/04 １１８Ｚ 473/30 473/30 473/34 ３２１ 473/34 ３２１ 487/04 １４０ 487/04 １４０ １４３ １４３ １４４ １４４ １４６ １４６ １４７ １４７ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＮ， ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＳＧ，ＳＩ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ジャダブ プラブハーカー ケー． アメリカ合衆国 19807 デラウェア州 ウィル ミントン ブレンディ レーン 10 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB04 BB05 BB07 BB08 CC07 CC08 EE03 EE04 FF01 GG03 GG04 HH01 HH02 HH04 4C063 AA01 BB08 BB09 CC29 CC43 CC51 DD12 DD14 DD29 DD31 DD43 EE01 4C065 AA04 BB11 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK01 LL07 PP03 PP16 4C086 AA01 AA03 BC42 BC46 BC64 BC67 CB05 CB07 CB09 GA07 GA08 GA09 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA33 ZA36 ZA54 ZA97 ZB11 ZB26 ZC35 ZC41

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物、および Ｇ−Ｔ （Ｉ） それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
    またはそれらのプロドラッグ型を含めた化合物。 ［上式で、 Ｔはインテグリンアンタゴニストテンプレートであり、 Ｇは、 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 Ｄ1は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキ
    ルから選択され、 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
    アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
    ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
    キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
    コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
    〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
    、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
    Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
    ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
    よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
    り、 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
    シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
    、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
    ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
    リール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
    ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
    ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
    ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
    ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
    キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
    アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
    はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
    置換されており、 または、Ｒ2およびＲ4は、（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両
    置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジ
    リジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロ
    リジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選
    択された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3
    〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカ
    ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ 1 〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
    ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリー
    ルスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
    は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
    ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
    れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
    む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
    複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
    Ｏ2、およびアリールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
    換されており、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の
    置換基で置換されており、 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
    テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
    れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
    れた０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
    結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
    ７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
    族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびアリールからなる群から
    独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記アリール基はＣ1
    〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2か
    らなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
    Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
    、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
    た０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
    が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
    複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
    〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびア
    リールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
    前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）t−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、 Ｑ1は−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ4）であり、 Ｑ2は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、またはＮ（Ｒ3）
    であり、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｑは０〜２であるが、 但し、Ｒ6が水素のとき、Ｄ1は水素ではない化合物である。
  2. 【請求項２】 式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（
    ＩＧ）または（ＩＨ）の請求項１に記載の化合物、および 【化５】 それらの立体異性体型、それらの互変異性型、それらの薬剤として許容される塩
    またはそれらのプロドラッグ型を含む化合物。 ［上式で、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基であり、 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 から選択され、 Ａ1は、−ＮＨ−、−ＣＨ−または−Ｏ−から選択され、 Ａは、−Ｏ−または−ＮＨ−から選択され、 Ｃｙは、スピロ原子を含み、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択された０〜２個のヘテ
    ロ原子を含むスピロ融合４〜７員環であり、前記環系は任意に炭素がケトで置換
    されており、または炭素または窒素が独立して０〜２個のＲ8で置換されており
    、 Ｄ1は、 ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルか
    ら選択され、 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
    アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
    ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
    キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
    コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
    〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
    、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
    Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
    ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
    よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
    り、 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
    シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
    、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
    ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
    リール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
    ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
    ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
    ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
    ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
    キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
    アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
    はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
    置換されており、 または、Ｒ2およびＲ4が（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両置
    換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジリ
    ジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリ
    ジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選択
    された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜
    Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ3〜
    Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
    ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリール
    （Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ1
    〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
    ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリー
    ルスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
    は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
    ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
    れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
    む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
    複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
    Ｏ2、およびアリールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
    換されており、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から独立して選択された０〜２個の置換基で置
    換されており、 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
    テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
    れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
    れた０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
    結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
    ７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
    族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2およびアリールからなる
    群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記アリール基
    はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
    Ｏ2から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
    Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
    、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
    た０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
    が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
    複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
    〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2およびア
    リールからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
    前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）t−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｑ1−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｑ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｑ2−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）2−Ｑ2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、 Ｑ1は−Ｏ−、−Ｓ−、またはＮ（Ｒ4）であり、 Ｑ2は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、またはＮ（Ｒ3）
    であり、 Ｒ8およびＲ9は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルカ
    ルボニル、−ＮＲ2Ｒ4、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ10、ＯＲ10、ＯＣ（
    ＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11、ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ10、ＣＯ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ10、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｒ10、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ10、ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ7ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＮＲ7ＳＯ2Ｒ10、ＳＲ10、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ10 、ＳＯ2Ｒ10、ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、ＳｉＭｅ3、Ｒ10ＯＯＣ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）
    、Ｒ2Ｒ4Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルキル）、Ｒ10ＯＯＣ（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）、Ｒ2Ｒ4 Ｎ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、
    Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルメチル、アリール、およびアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルキ
    ル）−から選択され、前記アリール基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
    、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜
    ２個の置換基で置換されており、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
    なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカ
    ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
    ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、
    アリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコ
    キシ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘ
    テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｗは、 Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＯ（Ｃ（Ｒ12）2）p−、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（＝Ｏ）（Ｃ（Ｒ12）2）p−、 −（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ13）−（Ｃ（Ｒ12）2）p−から選択され、 Ｘは、−（Ｃ（Ｒ12）2）pＣ（Ｒ12）（Ｒ14）−Ｃ（Ｒ12）2−または−（Ｃ
    （Ｒ12）2）p−Ｃ（Ｒ12）（Ｒ15）−であり、 または、ＷおよびＸは一緒になって 【化１０】 となることができ、 Ｒ12は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ7シ
    クロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）−、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、アリ
    ール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選
    択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して
    選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ13は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）またはヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択さ
    れ、前記アリール基およびヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
    れた０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
    アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
    アルキル）、Ｒ17Ｒ20ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17Ｒ20Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが
    、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はい
    ずれも任意に独立して０〜１個のＲ16または０〜２個のＲ8で置換されることが
    でき、 Ｒ15は、 Ｈ、Ｒ16、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、
    Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ2〜Ｃ10ジアル
    キルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、（Ｃ1〜Ｃ10アルキル）カルボニル、アリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カル
    ボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、ＣＯ2Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、ＣＯＮＲ17Ｒ20、ＳＯ2Ｒ17、およびＳＯ2ＮＲ1 7 Ｒ20から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群か
    ら独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＳＯ3Ｈ、および−ＰＯ3Ｈから選択され、 Ｒ16は、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−Ｒ17、および −Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−ＮＲ20Ｒ17から選択され、 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
    ）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
    ており、 Ｒ18は、 Ｈ、 −Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、 −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、 −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ17、 −ＳＯ2Ｒ17、 −ＳＯ2ＮＲ20Ｒ17、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、 アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、および ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、 前記アリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、
    Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立
    して選択された０〜３個の置換基で置換されており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルキルオキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ、 アリールオキシ、 アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）、 Ｃ2〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 アリールカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ、 Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル
    ）オキシ、 （５−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−
    イル）メチルオキシ、 （５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチル
    オキシ、 （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｒ20は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−、アリ
    ール、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
    キル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
    なる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ9アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロア
    ルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール
    、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アルキル基ま
    たはアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 または、Ｒ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜
    ３個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族環系または複素環非芳香族環系
    を形成することができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ 22 、およびＲ23は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテ
    ロ原子を含む複素二環式環系を形成することができ、前記複素環または複素二環
    式環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ
    Ｆ3、および−ＮＯ2から選択された０〜２個の基で置換されており、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｐは０〜２であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｔ、およびｐは各出現時、ＹとＧのピリミジン
    、ピリミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の
    範囲内であるように選択される。］
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物であって、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基で、 【化１１】 【化１２】 【化１３】 から選択され、 Ｄ1は、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＳＲ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、メチル、エチル、
    プロピル、およびブチルから選択され、 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6
    アルコキシ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6ア
    ルケニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
    キル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アル
    コキシ）カルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリール（Ｃ0
    〜Ｃ6アルキル）スルホニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）スルホニル
    、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリール（Ｃ1〜
    Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテロアリー
    ル基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、お
    よびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されてお
    り、 Ｒ3は、各出現時独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
    シ）カルボニル、（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル
    、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ 0 〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニ
    ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ア
    リール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）
    カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロアリー
    ル（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基またはヘテ
    ロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｒ4は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカル
    ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カ
    ルボニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アル
    キル）カルボニル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、およびヘテロ
    アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニルから選択され、前記アリール基また
    はヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で
    置換されており、 または、Ｒ2およびＲ4は、（−ＮＲ2Ｒ4）におけるように同じ窒素原子上に両
    置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−アジ
    リジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロ
    リジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから選
    択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカル
    ボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニ
    ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ア
    リール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキ
    シ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘ
    テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｒ5は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、ＮＯ2、ＮＯ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
    ル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、またはヘテロアリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択され、前記アリール基およびヘテロアリール基
    は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、および
    ＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
    れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
    む５〜７員の複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記
    複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｎ
    Ｏ2、およびフェニルからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置
    換されており、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の
    置換基で置換されており、 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘ
    テロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択さ
    れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
    れた０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ5およびＲ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それらが
    結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含む５〜
    ７員の複素環または５〜７員の炭素環を形成し、前記炭素環または複素環は芳香
    族または非芳香族であり、前記炭素環または複素環はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2およびフェニルからなる
    群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、前記フェニル基
    はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
    Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ7は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニル、アリール（
    Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され
    、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
    た０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
    が結合している原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜７員の
    複素環を形成し、前記複素環は芳香族または非芳香族であり、前記複素環はＣ1
    〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ２およびフ
    ェニルからなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、
    前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
    Ｆ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換さ
    れており、 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｏ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｏ−、 −（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｓ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）m−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＨ2）ｔ−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）t−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）m−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）2−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｓ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）r−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（＝Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）i−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）i−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、 −（ＣＨ2）i−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）i−、 −Ｎ（Ｒ4）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｏ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ2）−、 −Ｎ（Ｒ4）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、 −（ＣＨ2）t−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ（Ｏ）−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｓ−（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ3）、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）h−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）pから選択され、 Ｕ4は、 −（ＣＨ2）h−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−、 −（ＣＨ2）2−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）−、 −（ＣＨ2）2−Ｓ（Ｏ）2−、 −（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）r−Ｃ（＝Ｏ）−、 −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）r−、および −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）rから選択され、 Ｒ8およびＲ9は、独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
    およびＯＲ10から選択され、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
    なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成し、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ 3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ 3 〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカ
    ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、アリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリール（Ｃ 1 〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
    ニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘテロアリール
    スルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｗは、−（ＣＨＲ12）pＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−または−（Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（
    Ｒ13）−（ＣＨＲ12）p−であり、 Ｘは、−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨＲ12−または−ＣＨＲ12−ＣＨ（Ｒ15）−であり
    、 Ｒ12は、各出現時独立して、 Ｈ、またはＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、 Ｒ13は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリー
    ル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）またはヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）から選択さ
    れ、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択さ
    れた０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
    アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
    アルキル）、Ｒ17Ｒ20ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17Ｒ20Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが
    、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はい
    ずれもＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およ
    びＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており
    、 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＲ20Ｒ17であり、 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
    ）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
    ており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルキルオキシ、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルオキシ、 アリールオキシ、 アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）−、 Ｃ2〜Ｃ10アルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ2〜Ｃ10アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールオキシカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 アリールカルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）オキシ−、 Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）カルボニルオキシ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル
    ）オキシ−、 （５−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−
    イル）メチルオキシ、 （５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル）メチル
    オキシ、 （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｒ20は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ9アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロ
    アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）−、アリール、アリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−
    、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−から選択され
    、前記アルキル基またはアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
    、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され
    た０〜２個の置換基で置換されており、 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３
    個のヘテロ原子を含む５〜７員の芳香族複素環系または非芳香族複素環系を形成
    することができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、お
    よびＲ23は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子
    を含む複素二環式環系を形成することができ、前記複素環および複素二環式環は
    Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、お
    よび−ＮＯ2で置換されており、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、 ｔは１〜３であり、および ｐは０〜２であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｔ、およびｐは各出現時、ＹとＧのピリミジン
    、ピリミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の
    範囲内であるように選択される、化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラ置換基であり、 【化１４】 から選択され、 Ｄ1は、ＮＲ2Ｒ4またはＯＲ3であり、 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、（
    Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル
    ）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、およびＣ3〜Ｃ7 シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルから選択され、 Ｒ3は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから選択され、 Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、およびシ
    クロプロピルメチルから選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＮＲ2ＮＲ4、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、お
    よびへキシルから選択され、 または、−ＮＨＲ2およびＲ5は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、そ
    れらが結合している炭素原子と一緒になって、１、２または３個の窒素原子を含
    む５〜６員の複素環を形成し、一緒になった−ＮＨＲ2−Ｒ5−は、−ＮＨ−ＣＨ
    ＝Ｈ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−Ｎ＝Ｃ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ
    −ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、および−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ
    Ｈ2−ＮＨ−基から選択され、 Ｒ6は、 Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、ＯＲ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、へキシ
    ル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、Ｃ
    Ｆ3、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから選択されており、前記アリール基またはヘテロ
    アリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ 3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換され
    ており、 または、−Ｒ5および−Ｒ6は、隣接した炭素原子に置換基があるときは、それ
    らが結合している炭素原子と一緒になって、１または２個の窒素原子を含む６員
    の複素環または５〜６員の炭素環を形成し、一緒になった−Ｒ5−Ｒ6−は、―Ｃ
    Ｈ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
    ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−
    Ｎ＝ＣＨ−、および−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−基から選択され、 Ｒ7は、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキ
    ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキ
    ル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から
    独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、−ＮＨＲ2およびＲ7は、隣接した原子に置換基があるときは、それら
    が結合している炭素原子と一緒になって、２または３個の窒素原子を含む５〜６
    員の複素環を形成し、一緒になった−ＮＨＲ2−Ｒ7−は、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−、
    −ＮＨ−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＮＨ＝Ｃ−、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＨ 2 −ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−
    、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ
    −、および−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−基から選択され、 Ｕ1は、 −（ＣＨ2）n−、 −Ｏ−（ＣＨ2）m−、 −（ＣＨ2）m−Ｏ−、 −（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）t−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）t−Ｏ−（ＣＨ2）t−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）t−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）m−から選択され、 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2− −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i− −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−から選択され、 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、および −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−から選択され、 Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ3、Ｆ
    、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＯＲ10から選択され、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
    なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成することができ、前記複素環は任意にオキソ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカ
    ルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボ
    ニル、アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、
    アリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコ
    キシ）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘ
    テロアリールスルホニルから選択された０〜３個の基で置換されており、 Ｗは、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）
    −、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、 Ｘは、−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、 Ｒ13は、Ｈまたはメチルであり、 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
    アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
    アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが、但
    し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれ
    もＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
    Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
    ）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
    ており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−イル）メトキシ−
    、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
    ）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
    トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）ｋＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4ア
    ルキル）、フェニル、ベンジルから選択され、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる
    群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２
    個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族または非芳香族環系を形成するこ
    とができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、およびＲ 23 は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個のヘテロ原子を含む
    複素二環式環系を形成することができ、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
    リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
    内であるように選択される、化合物。
  5. 【請求項５】 請求項４に記載の化合物であって、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基であり、 【化１５】 【化１６】 Ｕ1は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
    ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、 Ｕ2は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
    ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、 Ｕ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ8は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ、メトキシ、エトキ
    シ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ3から選択され、 Ｒ9はＨであり、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4シクロ
    アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロ
    アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリ
    ール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、
    およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されて
    おり、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成することができ、 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
    、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−であり、 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、 Ｒ13はＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルで
    あり、 Ｒ14は、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル
    、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｒ17 ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）か
    ら選択されるが、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ
    アリール基はいずれもメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
    、プロポキシ、ブトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から
    独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ17および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、 Ｒ17は、 メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルメチル、フェニルエチ
    ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）
    −、アリールアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ1
    〜Ｃ3アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロ
    アリールへテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリール、およびアリ
    ールから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、メチル、
    エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェ
    ニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群か
    ら独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキ
    シ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
    ）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
    トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブ
    チルから選択され、 または、Ｒ21、Ｒ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個
    のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環系を形成することができ、Ｒ23は前記の通
    りに定義され、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
    リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
    内であるように選択される、化合物。
  6. 【請求項６】 請求項５に記載の化合物であって、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
    −３−［４−（２−（２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニ
    ルカルボニル）−アミノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミノ
    ピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
    酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
    ノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオ
    ン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
    ノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオ
    ン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（ｉ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（２−
    （２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミ
    ノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（ｎ−ブチルオキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（２−
    （２−アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミ
    ノプロピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２−
    アミノピリミド−４−オン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロ
    ピオン酸ナトリウム塩、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
    −３−［４−（２−（２，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニル
    カルボニル）−アミノプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−ジ
    アミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン酸
    トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−
    ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
    酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２，４−
    ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
    酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
    ，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）−アミノプ
    ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
    ，４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）−アミノプ
    ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２，
    ４−ジアミノピリミジン−６−イル）エチルフェニルカルボニル）アミノプロピ
    オン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
    −３−［４−（２−（２，４−ジアミノトリアジン−６−イル）エチルフェニル
    カルボニル）−アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
    −３−［４−（２−（４−アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニル
    カルボニル）アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミノ
    キナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン酸
    、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミ
    ノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
    酸、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（４−アミ
    ノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピオン
    酸、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４
    −アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロ
    ピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４
    −アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロ
    ピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（４−
    アミノキナゾリン−２−イル）アミノメチルフェニルカルボニル）アミノプロピ
    オン酸、 およびそれらのエステル型からなる群から選択され、前記エステルは、 メチル、 エチル、 イソプロピル、 ｎ−ブチル、 イソブチル、 ベンジル、 メチルカルボニルオキシメチル、 エチルカルボニルオキシメチル、 ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、 シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、 ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、 ジメチルアミノエチル、 ジエチルアミノエチル、 モルホリノエチル、 ピロリジノエチル、 トリメチルアンモニオエチル、および ２−（１−メチルモルホリニウム−１−イル）エチルからなる群から選択される
    、化合物。
  7. 【請求項７】 請求項２の式（ＩＡ）の化合物であって、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラ置換基であり、 【化１７】 から選択され、 Ｒ2は、各出現時独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）カルボニル、（
    Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）カルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル
    ）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）カルボニル、およびＣ3〜Ｃ7 シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルコキシ）カルボニルから選択され、 Ｒ4は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、およびシ
    クロプロピルメチルから選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＮＲ2Ｒ4、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およ
    びへキシルから選択され、 Ｕ2は、 −（ＣＨ2）h−、 −Ｏ−（ＣＨ2）r−、 −（ＣＨ2）r−Ｏ−、 −（ＣＨ2）r−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）i−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、 −（ＣＨ2）i−Ｏ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2）i−、 −ＣＨ2−Ｎ（Ｒ3）−（ＣＨ2）i−、および −Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）r−から選択され、 Ｕ3は、 −（ＣＨ2）h− −（ＣＨ2）q−Ｏ−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−、 −（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ3）−ＣＨ2−、および −（ＣＨ2）q−Ｏ−ＣＨ2−から選択され、 Ｒ8およびＲ9は独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ3、Ｆ
    、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＯＲ10から選択され、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロアリール（Ｃ0〜
    Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は、Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2から
    なる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成することができ、前記複素環はオキソ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニ
    ル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコ
    キシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、
    アリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル）、アリー
    ル（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）カルボニル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ）
    カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル アリールスルホニルおよびヘテロア
    リールスルホニルから選択された０〜３個の基で任意に置換されており、 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
    、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、 Ｒ13はＨまたはメチルであり、 Ｒ14は、 Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ3〜Ｃ 10 シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6
    アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキルチオＣ1〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ 0 〜Ｃ6アルキルスルホニルＣ1〜Ｃ6アルキル）、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル（Ｃ0 〜Ｃ6アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6
    アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｒ10ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択されるが、但
    し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基はいずれ
    もＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮ
    Ｏ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ17、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17、および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、 Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、 Ｒ17は、 Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）
    、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル
    ）、ヘテロアリールアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリールヘテロアリール（
    Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、およびヘテロアリールヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ5アルキル
    ）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＦ3 、およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜３個の置換基で置換され
    ており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、 Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−イル）メトキシ−
    、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
    ）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
    トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ4ア
    ルキル）、フェニル、ベンジルから選択され、前記フェニル基はＣ1〜Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる
    群から選択された０〜２個の置換基で置換されており、 またはＲ21およびＲ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２
    個のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環芳香族または非芳香族環系を形成するこ
    とができ、Ｒ23は前記で定義された通りであるか、またはＲ21、Ｒ22、およびＲ 23 は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個のヘテロ原子を含む
    複素二環式環系を形成することができ、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジンまた
    はトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲内であるように選択される
    、化合物。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の化合物であって、 Ｇは、Ｗに対してメタまたはパラの置換基で、 【化１８】 Ｕ2は、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＮＨ−ＣＨ2−、および−
    ＮＨ−ＣＨ2ＣＨ2−から選択され、 Ｕ3は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ8は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、−ＯＨ、メトキシ、エトキ
    シ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ3から選択され、 Ｒ9はＨであり、 Ｒ10およびＲ11は独立して、 Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ4シクロ
    アルキル（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）、およびヘテロ
    アリール（Ｃ0〜Ｃ4アルキル）から選択され、前記アリール基またはヘテロアリ
    ール基は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、
    およびＮＯ2からなる群から独立して選択された０〜２個の置換基で置換されて
    おり、 または、Ｒ10およびＲ11は（−ＮＲ10Ｒ11）におけるように同じ窒素原子上に
    両置換基があるときは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ア
    ジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピ
    ロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、および１−ピペラジニルから
    選択された複素環を形成することができ、 Ｗは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−
    、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−であり、 Ｘは−ＣＨ（Ｒ14）−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ15）−であり、 Ｒ13はＨまたはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシ
    ルであり、 Ｒ14は、 Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6 ヒドロキシアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、アリール
    （Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）、Ｒ17ＨＮＣ（＝
    Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、およびＲ17ＨＮ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）から選択され
    るが、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基
    はいずれもメチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
    シ、ブトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選
    択された０〜２個の置換基で置換されており、 Ｒ15は、 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ17、 −ＮＨＳＯ2−Ｒ17および −ＮＨＳＯ2−ＮＨＲ17であり、 Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19であり、 Ｒ17は、 メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルメチル、フェニルエチ
    ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）
    −、アリールアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリールアリール（Ｃ1
    〜Ｃ3アルキル）−、アリールヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロ
    アリールへテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−、ヘテロアリール、およびアリ
    ールから選択され、前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に、メチル、
    エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェ
    ニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、および−ＮＯ2からなる群
    から独立して選択された０〜３個の置換基で置換されており、 Ｒ19は、 ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、 メチルカルボニルオキシメトキシ−、 エチルカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシ−、 シクロへキシルカルボニルオキシメトキシ−、 １−（メチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（エチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロへキシルカルボニルオキシ）エトキシ−、 ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシメトキシ−、 １−（ｉ−プロピルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 １−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）エトキシ−、 ジメチルアミノエトキシ−、 ジエチルアミノエトキシ−、 （５−メチル−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル）メトキ
    シ−、 （５−（ｔ−ブチル）−１，３−ジオキサシクロペンテン−２−オン−４−イル
    ）メトキシ−、 （１，３−ジオキサ−５−フェニル−シクロペンテン−２−オン−４−イル）メ
    トキシ−、 １−（２−（２−メトキシプロピル）カルボニルオキシ）エトキシ− （Ｒ10）（Ｒ11）Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ）−、および −Ｏ（ＣＨ2）kＮ+（Ｒ21）（Ｒ22）（Ｒ23）Ｚ-から選択され、 Ｚ-は、ハライド、ビスルフェート、スルフェート、ハイドロジェンホスフェ
    ート、ホスフェート、トルエンスルホネート、メタンスルホネート、エタンスル
    ホネート、アセテート、トリフルオロアセテート、シトレート（citrate）、オ
    キサレート（oxalate）、スクシネート、およびマロネートから選択された薬剤
    として許容される陰イオンであり、 Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブ
    チルから選択され、 または、Ｒ21、Ｒ22は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜２個
    のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環系を形成することができ、Ｒ23は前記の通
    りに定義され、 ｈは０〜４であり、 ｉは０〜２であり、 ｋは２〜６であり、 ｍは１〜４であり、 ｎは０〜５であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜３であり、および ｔは１〜３であるが、 但し、ｈ、ｉ、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、およびｔは各出現時、ＹとＧのピリミジン、ピ
    リミドン、トリアジンまたはトリアジノンとの間の鎖内原子数が８〜１２の範囲
    内であるように選択される、化合物。
  9. 【請求項９】 請求項８に記載の化合物であって、 ２−［（Ｓ）−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）アミノ］
    −３−［４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニ
    ルカルボニル］アミノプロピオン酸、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
    −アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプ
    ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２
    −アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプ
    ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−３−［４−（２−（２−
    アミノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロ
    ピオン酸トリフルオロ酢酸塩、および ２−［（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミノ
    ピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオン
    酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｉ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
    ノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオ
    ン酸トリフルオロ酢酸塩、 ２−［（Ｓ）−ｎ−ブチルスルホニルアミノ］−３−［４−（２−（２−アミ
    ノピリミジン−４−イル）アミノメチル）フェニルカルボニル］アミノプロピオ
    ン酸トリフルオロ酢酸塩、 からなる群から選択される化合物。
  10. 【請求項１０】 薬剤として許容される担体、および、治療有効量の、請求
    項１、２、３、４、５、６、７、８または９に記載の化合物、またはこれらの薬
    剤として許容される塩の形態を含む医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 細胞接着により媒介される症状、血管形成異常、炎症、ガ
    ン転移、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、血栓症、再狭窄、骨粗鬆症、黄斑変
    性の治療のための方法であって、このような治療の必要なホストに、治療有効量
    の請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９に記載の化合物を投与するこ
    とを具備した方法。
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