JP2009534405A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 式Ｉ
   

   

   ［式中、
   Ｗは、
   

   

   であり；かつ
   各Ｒ⁴は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₃、ＳＣ_(1-4)アルキル、ＳＯＣ_(1-4)アルキル、ＳＯ₂Ｃ_(1-4)アルキル、−Ｃ_(1-3)アルキル、ＣＯ₂Ｒ^d、ＣＯＮＲ^eＲ^f、Ｃ≡ＣＲ^gまたはＣＮであり；かつ
   Ｒ^dは、Ｈまたは−Ｃ_(1-3)アルキルであり；
   Ｒ^eは、Ｈまたは−Ｃ_(1-3)アルキルであり；
   Ｒ^fは、Ｈまたは−Ｃ_(1-3)アルキルであり；そして
   Ｒ^gは、Ｈ、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨであり；
   Ｒ²は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ_(1-3)アルキルおよびＣ_(1-4)アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
   Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ₃であり；
   Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
   Ｘは、
   

   

   であり、かつ
   Ｒ¹は、−Ｃ_(1-4)アルキル、−ＯＲ^a、−ＣＮ、−ＮＡ¹Ａ²、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＯＲ^a、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＮＡ¹Ａ²、−ＣＯＮＡ¹Ａ²、−ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＯＣ_(1-4)アルキルＯＲ^a、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^a、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＮＲ^aＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＯＣ_(1-4)アルキルＮＡ¹Ａ²、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^a、−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^a、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂Ｃ_(1-4)アルキル、−ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＳＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、フェニル、イミダゾリル、チアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オニル、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリジニル、［１，３，４］オキサジアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、［１，３，５］トリアジニルまたは［１，３，４］チアジアゾリルであり；
   Ｒ^zおよびＲ^yは、独立して、Ｈまたは−Ｃ_(1-4)アルキルであり、かつ両方のＲ^zがシンまたはアンチ立体化学のいずれかを有していてもよいか；あるいは、シン関係にある両方のＲ^zが一緒になって-（ＣＨ₂）_n−を形成していてもよく、かつｎは２または
   ３であり；
   Ｒ³は、Ｈ、Ｃ_(1-4)アルキル、Ｃ_(1-3)アルキル−ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＣＯＣＨ₃、ＣＯＮＨ₂またはＣＯ₂Ｒ^aであり；
   Ａ¹は、Ｈ、-Ｃ_(1-4)アルキルまたはＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ^aであり；
   Ａ²は、Ｈ、-Ｃ_(1-4)アルキル、ＣＯＲ^a、ＣＨ₂ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨ₂
   ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＣ_(1-4)アルキル、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯＣ_(1-4)アルキルまたは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₂Ｃ_(1-4)アルキルであるか；あるいは
   Ａ¹とＡ²がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
   

   

   から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
   Ｒ^aは、ＨまたはＣ_(1-4)アルキルであり；
   Ｒ^aaは、ＨまたはＣ_(1-4)アルキルであり；そして
   Ｒ^bbは、Ｈ、-Ｃ_(1-4)アルキル、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−Ｃ
   Ｈ₂ＣＯ₂Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_(1-4)アルキルまたは−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｃ_(1-4)アルキルである］
   で表される新規な化合物または該化合物の溶媒和物、水化物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
2. Ｗが
   

   

   であり；
   Ｒ²が
   

   

   であり；
   ＺがＨであり；
   Ｘが
   

   

   であり；かつ
   Ｒ¹が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ¹Ａ²、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＯＲ^a、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＮＡ¹Ａ²、−ＣＯＮＡ¹Ａ²、−ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^a、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＲ^a、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＯＣ_(1-4)アルキルＮＡ¹Ａ²、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ^aまたはテトラゾリルであり；
   Ａ¹がＨまたは−ＣＨ₃であり；
   Ａ²がＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＯＣＨ₃または−ＣＨ₃であるか；あるいは
   Ａ¹とＡ²がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
   

   

   から選択される複素環式環を形成していてもよく；
   Ｒ^aがＨまたは−Ｃ_(1-4)アルキルであり；
   Ｒ^aaがＨまたは−Ｃ_(1-4)アルキルであり；
   Ｒ^bbがＨ、-Ｃ_(1-4)アルキル、−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯＣＨ₃であり；
   Ｒ^yがＨまたは-ＣＨ₃であり；
   Ｒ^zがＨ、−ＣＨ₃であるか、または-ＣＨ₂ＣＨ₂−として一緒になっていてもよく；
   Ｒ³がＨ、−ＣＨ₂ＣＦ₃、−ＣＯＣＨ₃、−ＣＨ₃、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＯ₂Ｈである；
   請求項１記載の化合物または該化合物の溶媒和物、水化物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
3. Ｒ²が
   

   

   であり；
   Ｘが
   

   

   であり；かつ
   Ｒ¹が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ¹Ａ²、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−ＮＡ¹Ａ²、−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＮＡ¹Ａ²、−ＯＣ_(1-4)アルキルＮＡ¹Ａ²、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｈまたはテトラゾリルであり；
   Ａ¹がＨまたは−ＣＨ₃であり；
   Ａ²がＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＯＣＨ₃または−ＣＨ₃であるか；あるいは
   Ａ¹とＡ²がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
   

   

   から選択される複素環式環を形成していてもよく；
   Ｒ^bbがＨ、-Ｃ_(1-4)アルキル、−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯＣＨ₃であり；
   Ｒ^yがＨまたは-ＣＨ₃であり；
   Ｒ^zがＨ、−ＣＨ₃であるか、または-ＣＨ₂ＣＨ₂−として一緒になっていてもよく；
   Ｒ³がＨ、−ＣＨ₂ＣＦ₃、−ＣＯＣＨ₃、−ＣＨ₃、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＮＨ₂または−ＣＯ₂Ｈである；
   請求項２記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
4. Ｗが
   

   

   であり；
   Ｒ²が
   

   

   である；
   請求項３記載の化合物または該化合物の溶媒和物、水化物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
5. Ｗが
   

   

   であり；
   Ｒ²が
   

   

   であり；
   Ｘが
   

   

   であり；かつ
   Ｒ¹が−ＯＨ、−ＮＨ₂、−Ｎ（ＣＨ₃）₂、−ＳＯ₂ＣＨ₃、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ₂ＣＨ₃、−ＣＨ₂−モルホリニル、−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペラジニル−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈまたはテトラゾリルであり；
   Ｒ^zがＨまたは−ＣＨ₃であり；
   Ｒ³が−ＣＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＦ₃または−ＣＯ₂Ｈである；
   請求項４記載の化合物または該化合物の溶媒和物、水化物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
6. 下記：
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
7. 下記：
   

   

   

   およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
8. 請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
9. 請求項１記載の少なくとも１種の化合物を有効成分として含んでなる哺乳動物における炎症を治療するための製薬学的製剤。
10. 請求項１記載の少なくとも１種の化合物を有効成分として含んでなる自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療するための製薬学的製剤。