JP2016520618A5

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Publication number: JP2016520618A5
Application number: JP2016517061A
Authority: JP
Filing date: 2014-05-30
Publication date: 2017-07-06
Anticipated expiration: 2034-05-30

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＮＲ_５Ｒ_６）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^３は、式（ＩＡ）及び式（ＩＢ）からなる群から選択される：

（ＩＡ）

（ＩＢ）
Ａは、ＣＲ^５及びＮからなる群から独立して選択される；
Ｇは、Ｓ、ＮＲ^５及びＯからなる群から独立して選択される；
ａは１〜４の整数である；
Ｒ^４は、ＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ_５、ＣＯＮＨ（ヘテロ環）、ヘテロ環、Ｈ、アルキル、シクロプロピル、アリール、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＣＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＮＲ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＳＯ_２Ｒ^５、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＣＯＲ^７、ＮＣＯＮＲ^７、ＮＣＯＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６及びＮＨＳＯ_２Ｒ^７からなる群から選択されるか、またはａが２以上である場合、Ｒ^４は、任意に置換されたシクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ５もしくは６員環を、任意に形成し得る；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ環からなる群から選択される
を含む化合物。
式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ａは、ＣＲ^５及びＮからなる群から独立して選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１はＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ（ヘテロ環）、ヘテロ環、Ｈ、アルキル、シクロプロピル、アリール、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＣＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＮＲ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＳＯ_２Ｒ^５、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＣＯＲ^７、ＮＣＯＮＲ^７、ＮＣＯＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＨＳＯ_２Ｒ^７からなる群から独立して選択され、かつＲ^８及びＲ^９は共に、任意に置換されたシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロ５もしくは６員環を任意に形成することができる；かつＲ^９及びＲ^１０は共に、任意に置換されたシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロ５もしくは６員環を任意に形成することができる；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロ環からなる群から選択される
を含む化合物。
式（ＩＩＩ）：

（ＩＩＩ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ａは、ＣＲ^５及びＮからなる群から独立して選択される；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロ環からなる群から選択される；
Ｒ^８及びＲ^１１は、ＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ（ヘテロ環）、ヘテロ環、Ｈ、アルキル、シクロプロピル、アリール、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＣＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＮＲ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＳＯ_２Ｒ^５、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＣＯＲ^７、ＮＣＯＮＲ^７、ＮＣＯＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６及びＮＨＳＯ_２Ｒ^７からなる群から独立して選択される；
Ｒ^１２は、ＯまたはＮにおいて置換され、Ｈ、アルキル、ＣＨ_２Ｒ^１３、ＣＨ_２ＣＯＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＮＨＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＮＨＲ^１３Ｒ^１４、ＣＨ_２ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｒ^１４、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^１３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２及び（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される；
Ｒ^１３は−ＯＨ並びに任意に置換されたヘテロ環、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^１４はアルキル及びＮＨ_２からなる群から選択される
を含む化合物。
式（ＩＶ）：

（ＩＶ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロ環からなる群から選択される；
Ｒ^８及びＲ^１１は、ＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ（ヘテロ環）、ヘテロ環、Ｈ、アルキル、シクロプロピル、アリール、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＣＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＮＲ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＳＯ_２Ｒ^５、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＣＯＲ^７、ＮＣＯＮＲ^７、ＮＣＯＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６及びＮＨＳＯ_２Ｒ^７からなる群から独立して選択される；
Ｒ^１２は、Ｈ、アルキル、ＣＨ_２Ｒ^１３、ＣＨ_２ＣＯＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＮＨＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＮＨＲ^１３Ｒ^１４、ＣＨ_２ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｒ^１４、（ＣＨ_２）_２ＮＲ^１３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^１３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＨ_２及び（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される；
Ｒ^１３は−ＯＨ並びに任意に置換されたヘテロ環、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^１４はアルキル及びＮＨ_２からなる群から選択される
を含む化合物。
式（Ｖ）：

（Ｖ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロ環からなる群から選択される；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ｒ^１５及びＲ^１６は水素、ＮＨＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＣＨ_３、及びＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ（ヘテロ環）、ヘテロ環、アルキル、シクロプロピル、アリール、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＣＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＯＲ^６、ＮＲ^５ＣＯＮＲ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＳＯ_２Ｒ^５、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＣＯＲ^７、ＮＣＯＮＲ^７、ＮＣＯＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６及びＮＨＳＯ_２Ｒ^７からなる群から独立して選択されるか、またはＲ^１５及びＲ^１６は任意にシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロ環を形成することができる
を含む化合物。
式（ＶＩ）：

（ＶＩ）
式中、
Ｘは水素及びＯＲ^２からなる群から選択される；
Ｒ^２は、水素、ＰＯ（ＯＨ）_２、アセチル、ＣＯＲ^５、ＣＯ（ＯＲ^５）、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル及び置換ヒドロカルビルからなる群から独立して選択される；
ｎは１〜１０の整数である；
Ｒ^５は、Ｈ並びに任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロ環及びシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^６及びＲ^７は任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロ環からなる群から選択される；
ＺはＯである；
ＹはＯ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＲ^５）、ＣＨＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２、Ｓ、及びＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｒ^１はＣＨ_３、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、アルキル、シクロプロピル、ＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ヒドロカルビル、及び置換ヒドロカルビルからなる群から選択される；
Ａは、ＣＲ^５及びＮからなる群から独立して選択される；
Ｌは、無原子、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される；
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９及びＲ^２０はＨ、及び以下の例を含むがこれらに限定されない、任意に置換されたシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロ５もしくは６員環、５−６縮合環または６−６縮合環からなる群から選択される（例は、任意の利用可能なＣＨ位置を介して結合する）：

を含む化合物。
尿路感染症の治療または予防のための医薬組成物であって、該組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
殺菌性組成物と組み合わせて投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
殺菌性化合物に対する細菌の耐性の低下するための医薬組成物であって、該組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
炎症性腸疾患の治療のための医薬組成物であって、該組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
該炎症性腸疾患がクローン病である、請求項１０に記載の医薬組成物。
該治療が、炎症性腸疾患に関係する症状を低下させることを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
マンノースへのＦｉｍＨの結合の阻害方法であって、該方法が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物をＦｉｍＨと接触させることを含み、該化合物はＦｉｍＨに結合し、マンノースへの結合を阻害する、前記阻害方法。
前記マンノースが膀胱細胞に露出している、請求項１３に記載の方法。
前記マンノースが腸細胞に露出している、請求項１３に記載の方法。
カテ−テル関連尿路感染症の治療のための医薬組成物であって、該組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
前記化合物が
１．

２．

３．

４．

５．

６．

７．

８．

９．

１０．

１１．

１２．

１３．

１４．

１５．

１６．

１７．

１８Ａ．

１８Ｂ．

１９．

２０．

２１．

２２．

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。