SE528382C2 - Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa - Google Patents

Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa

Info

Publication number
SE528382C2
SE528382C2 SE0402406A SE0402406A SE528382C2 SE 528382 C2 SE528382 C2 SE 528382C2 SE 0402406 A SE0402406 A SE 0402406A SE 0402406 A SE0402406 A SE 0402406A SE 528382 C2 SE528382 C2 SE 528382C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
lactobacillus
bacterial strain
number dsm
deposit number
lactobacillus plantarum
Prior art date
Application number
SE0402406A
Other languages
English (en)
Other versions
SE0402406D0 (sv
SE0402406L (sv
Inventor
Goeran Molin
Siv Ahrne
Bengt Jeppsson
Alejandra Vasquez
Anna Berggren
Original Assignee
Probi Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probi Ab filed Critical Probi Ab
Priority to SE0402406A priority Critical patent/SE528382C2/sv
Publication of SE0402406D0 publication Critical patent/SE0402406D0/sv
Priority to JP2007534546A priority patent/JP5147402B2/ja
Priority to US11/662,288 priority patent/US7807440B2/en
Priority to AU2005292708A priority patent/AU2005292708B2/en
Priority to PL05790296T priority patent/PL1824500T3/pl
Priority to PCT/SE2005/001467 priority patent/WO2006038869A1/en
Priority to ES05790296T priority patent/ES2435065T3/es
Priority to CN200580034031.8A priority patent/CN101048168B/zh
Priority to PT57902967T priority patent/PT1824500E/pt
Priority to DK05790296.7T priority patent/DK1824500T3/da
Priority to EP05790296.7A priority patent/EP1824500B1/en
Publication of SE0402406L publication Critical patent/SE0402406L/sv
Publication of SE528382C2 publication Critical patent/SE528382C2/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23L1/03—
    • A23L1/30—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/36—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/169—Plantarum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Description

2 mellan mjölkbacillerna som återfinns i vaginan och visar att arter, såsom Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus planta- rum och Lactobacillus acidophilus är de dominerande mjölkbacillerna, detta beror troligtvis på skillnader vid provhantering, vaginalstatus eller de föredragna förfa- randena för isoleringen (Vásquez A., Jakobsson T., Ahrné S., Forsum U. och Molin G., "Vaginal Lactobacillus flora of healthy Swedish women". J. Clin. Microbiol. 2002; 40: 2746-9).
Världshälsoorganisationen definierade probiotika som "levande mikroorganismer som när de administreras i till- räckliga mängder medför en hälsofördel för värden". Ut- vecklandet av antibiotikaresistens och misslyckanden med behandling av vaginala infektioner har rest ett ökat in- tresse för probiotika som ett alternativt redskap. Beho- vet för ett vaginalt probiotikum är tydligt med hänsyn till den höga incidensen av återkommande vaginala infek- tioner (Reid G., Bruce A. W., Fraser N., Heinemann C., Owen J., Henning B. "Oral probiotics can resolve urogeni- tal infections". FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2001; 30: 49-52; Famularo G., Pierluigi M., Coccia R., Mastroiacovo P., De Simone C. "Microecology, bacterial vaginosis and probiotics: perspectives for bacteriotherapy". Med.
Hpotheses 2001; 56: 421-30). En förändring av den vagina- la floran kännetecknad av minskningen av mjölkbaciller tycks vara den huvudsakliga faktorn som orsakar syndromet bakteriell vaginos. Regelbunden administration av en Lac- tobacillus-stam med förmåga att kolonisera vagina kan vara en alternativ lösning på detta problem.
Yoghurtbehandling som en huskur har använts i åratal för förebyggande eller lindring av vaginala störningar.
Lactobacillus delbreukii var. bulgaricus, mjölkbacillen som återfinns i yoghurt är emellertid inte en optimal kandidat för vaginalt återställande med probiotika efter- som den normalt inte återfinns i den miljön och fäster inte bra till de vaginala epitelcellerna för en fram- :osß~ø:~~@ _ --_. _» f ~ Applicar... _. , vi. . _. i _ 10 15 20 25 30 35 i 528 382 3 gàngsrik kolonisering (Famularo G., Pierluigi M., COCCia R., Mastroiacovo P., De Simone C. "Microecology, bacteri- al vaginosis and probiotics: perspectives for bacteri- otherapy". Med. Hypotheses 2001; 56: 421-430). De optima- la kandidaterna för ett sådant vaginalt probiotikum är arter som normalt återfinns i vagina och som har egen- skaper för att hämma patogener.
Den normala vaginala floran går upp från den rektala slemhinnan (Reid G., Bruce A. W., "Urogenital infections in women: can probiotics help?" Postgrad Med. J 2003; 79: 428-432), vilket innebär att oralt administrerade mikro- organismer som överlever passagen genom mag-tarmkanalen kommer att dyka upp i vagina efter en viss tid. Detta faktum väcker möjligheten för ett vaginalt probiotikum som kan ges oralt till värden, vilket underlättar lång- tidsadministration med avsikten att förebygga vaginala problem.
Kvinnor som givits L. acidophilus under 6 månader fick som resultat en minskning av bade candida-koloniser- ing och -infektion (Hilton E., Isenberg H. D., Alperstein P., France K., Borenstein M. T., "Ingestion of yogurt containing Lactobacillus acidophilus as prophylaxis for _candidal vaginitis". Ann. Internal Med. 1992; 116: 353- 357).
Sammanfattning av uppfinningen Man har nu överraskande funnit att specifika probio- tiska bakteriestammar som hör till släktet Lactobacillus, och mer specifikt till en art som väljes från den grupp som består av Lactobacillus plantarum, Lactobacillus crispatus och Lactobacillus gasseri, har förmågan att ko- lonisera mänsklig vagina och bevara eller förbättra den vaginala hälsan när de administreras exempelvis oralt, rektalt eller vaginalt.
I en aspekt avser föreliggande uppfinning en probio- tisk bakteriestam som hör till släktet Lactobacillus med förmågan att kolonisera mänsklig vagina, eller en variant därav, med förbehållet att bakteriestammen inte är Lacto- 3996-U2~v3 l~-"* fl=\Pso3¿ asässssf L ^ f ëçpl1<:°ai:u:=r9.az*:TrfiY=1¿c1-^u¿1y_.; 5545 ;, 10 15 20 25 30 35 (H PJ G3 (Ja C) 53 4 bacillus plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositions- nummer DSM 15316, Lactobacillus plantarum 299, deposi- tionsnummer DSM 6595, eller Lactobacillus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843.
I en utföringsform hör nämnda bakteriestam till en art som väljes från den grupp som består av Lactobacillus plantarum, Lactobacillus crispatus och Lactobacillus gas- seri, eller en variant därav, och i en annan utförings- form har nämnda stam ett mannosspecifikt adhesin eller andra vidhäftningsmekanismer som låter bakterien binda till den inre ytan i vagina, mag-tarmkanalen, urinblåsan inbegripande urinröret.
I ytterligare en utföringsform väljes den probio- tiska bakteriestammen från den grupp som består av Lacto- bacillus crispatus VPC5, depositionsnummer DSM 16735, Lactobacillus crispatus VPC40, depositionsnummer DSM 16736, Lactobacillus crispatus VPC70, depositionsnum- mer DSM 16738, Lactobacillus crispatus VPC71, deposi- tionsnummer DSM 16739, Lactobacillus crispatus VPC77, de- positionsnummer DSM 16740, Lactobacillus crispatus VPC111, depositionsnummer DSM 16741, Lactobacillus cris- patus VPCl30, depositionsnummer DSM 16742 och Lactobacil- lus crispatus VPCI77, depositionsnummer DSM 16743, eller en variant därav, eller är nämnda stam Lactobacillus gas- seri VPG44, depositionsnummer DSM 16737, eller en variant därav.
I ännu en ytterligare utföringsform används bakte- riestammen som beskrivs ovan som ett läkemedel.
I en andra aspekt avser föreliggande uppfinning an- vändningen av en bakteriestam som beskrivs ovan för fram- ställandet av ett läkemedel för behandling och/eller pro- fylax av bakteriell vaginos, viral vaginos, jästvaginit, infektioner i vagina, sexuellt överförda sjukdomar, såsom HIV och klamydiainfektion, infektioner som hotar fostret Iüüttüfrüš Jtäïfi ¥2%?ROEl ABÄPROBÅ âHäëàTEflTXPRÛ lH\ÜE\2lÜ1fi113\Ci0Ééll2 Applicatiuxxi;aztTc-Instzruatr-i ERA .ï-S-'fßš-OI--šl Lrloc 10 15 20 25 30 35 CH G9 (Fl C få 5 hos gravida kvinnor, prematura värkar och urinvägsinfek- tion.
I en tredje aspekt avser föreliggande uppfinning an- vändningen av en bakteriestam som väljes från den grupp som består av Lactobacillus plantarum HEAL 9, deposi- tionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316, Lactobacillus plan- tarum 299, depositionsnumer DSM 6595, eller Lactobacil- lus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843, eller en variant därav, för framställandet av ett läkemedel för behandling och/eller profylax av bakteriell vaginos, vi- ral vaginos, jästvaginit, infektioner i vagina, sexuellt överförda sjukdomar, såsom HIV och klamydiainfektioner, infektioner som hotar fostret hos gravida kvinnor, prema- tura värkar och urinvägsinfektion med förbehållet Lacto- bacillus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843, för urinvägsinfektion.
I en fjärde aspekt avser föreliggande uppfinning en komposition som omfattar åtminstone en probiotisk bakte- riestam som beskrivs ovan, och/eller Lactobacillus plan- tarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactoba- cillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316, Lactobacillus plantarum 299, depositionsnummer DSM 6595, eller Lactobacillus plantarum 299v, depositionsnummer DSM 9843, eller en variant därav, och/eller ett fragment eller fraktion därav i enlighet med patentkrav 32. I en utföringsform omfattar kompositionen ett bärarmaterial.
I en annan utföringsform är kompositionen en livs- medelsprodukt, företrädesvis omfattande ett bärarmaterial som väljes fràn den grupp som består av havrevälling, mjölksyrafermenterade livsmedel, resistent stärkelse, kostfibrer, kolhydrater, proteiner och glykosylerade pro- teiner. I ytterligare en annan utföringsform väljes nämn- da livsmedelsprodukt från den grupp som består av bröd, ost, yoghurt, juice, s k "hälsokakor", bredbara pålägg, ~?Ü,'_¿6_r\.-7.,..:- ... z- ~(.-«-.- in. ,-\ . v-...w _,. na. 1 v. ~.~,, 7,, fi., .,_ v .-, ., - ~-- - _» -fi - AJ. n- -ER-Jn: k? tf-:A-.räl ïraf' .77 y-.vn t.. .\:,; o. .f .> a- l -Jlc . ..: Avfilicauifnsel, ;l@:@: ass :oua~af~;s 1.aa; 10 15 20 25 30 35 t528 382 6 kakor och flingor och i ännu en ytterligare är nämnda åt- minstone en probiotiska bakteriestam inkapslad eller överdragen, och finns företrädesvis närvarande i en mängd som, när den konsumeras, ger en effektiv daglig dos på 107 till lo" CFU, företrädesvis från 109 till 1o1° cFU.
I ännu en ytterligare utföringsform är kompositionen en farmaceutisk komposition för behandling och/eller pro- fylax av bakteriell vaginos, viral vaginos, jästvaginit, infektioner i vagina, sexuellt överförbara sjukdomar, så- som HIV och klamydiainfektion, infektioner som hotar fostret hos gravida kvinnor, prematura värkar och urin- vägsinfektion, med förbehållet Lactobacillus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843, för urinvägsinfektion.
I en utföringsform administreras nämnda farmaceut- iska komposition oralt, vaginalt eller rektalt, eller in- stilleras i urinblàsan, och företrädesvis är nämnda bä- rarmaterial åtminstone en farmaceutiskt godtagbar bärare.
I en annan utföringsform administreras nämnda farma- ceutiska komposition i form av tabletter, sugtabletter, godis, tuggumi, kapslar, tabletter och kapslar med mag- saftresistent överdragning, suppositorier, mikrolavemang, vaginaltabletter, vaginala gelatinkapslar, vaginala tro- kisker, kräm, gel, salva, lotion, tamponger, servetter, kuddar, smältande remsor, kondomer, pessar, sprayer och klinisk näringsprodukt. I ännu en utföringsform av kompo- sitionen, finns nämnda åtminstone en probiotiska bakte- riestam, när den administreras oralt, närvarande i en mängd som ger en effektiv daglig dos på från 107 till 10" CFU, företrädesvis från 109 till 10" CFU, och när den administreras vaginalt eller rektalt finns nämnda åtmin- stone en probiotiska bakteriestam närvarande i en mängd som ger en effektiv daglig dos på från 103 till 10" CFU, företrädesvis från 105 till 109 CFU.
I en utföringsform av den farmaceutiska komposi- tionen är nämnda åtminstone en probiotiska bakteriestam inkapslad eller överdragen, och i en annan utföringsform ti» 15.2 il .Citïll-fi. 10 15 20 25 30 35 saa 7 omfattar kompositionen tillsatsämnen som väljes från den grupp som består av vitaminer, mineraler och prebiotika.
I en femte aspekt avser föreliggande uppfinning en hygienprodukt som omfattar en komposition som beskrivs ovan. I en utföringsform väljes nämnda hygienprodukt från den grupp som består av tamponger, tvättservetter, tVätt" kuddar, blöjor, tválar, schampo, gêlerf SalV0I, krämer, sprayer och lotioner.
I en sjätte aspekt avser föreliggande uppfinning en biologisk odling av åtminstone en probiotisk bakteriestam som beskrivs ovan och/eller plantarum HEAL 9, deposi- tionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM l5313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316, Lactobacillus plan- tarum 299, depositionsnummer DSM 6595, eller Lactobacil- lus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843, eller en variant därav och/eller ett fragment eller fraktion därav.
I en sjunde aspekt avser föreliggande uppfinning ett nytt livsmedel som omfattar åtminstone en probiotisk bak- teriestam som beskrivs ovan, och/eller plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plan- tarum HEAL 99, depositionsnummer DSM l53l6, Lactobacillus plantarum 299, depositionsnumer DSM 6595, eller Lactoba- jcillus plantarum 299v, depositionsnummer DSM 9843, eller en variant därav och/eller ett fragment eller fraktion därav.
I en utföringsform är nämnda probiotiska bakterie- stam livskraftig. I en annan utföringsform är den inakti- verad eller undertryokt. I en annan ytterligare utför- ingsform är den genetiskt modifierad och i ytterligare en är den dödad.
I en åttonde aspekt avser föreliggande uppfinning ett fragment eller fraktion av en probiotisk bakteriestam som beskrivs ovan. 10 15 20 25 30 35 8 Kort beskrivning av ritningarna Figur l visar ett släktträd baserat på RAPD- analyserna av nâgra av de mest föredragna probiotiska bakteriestammarna.
Figur 2A-I visar RAPD-mönstren för några av de mest föredragna probiotiska bakteriestammarna på vilka släkt- trädet i figur 1 är baserat.
Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning avser bland annat en kompo- sition som omfattar en eller flera stammar av Lacto- bacillus plantarum eller nära besläktade Lactobacillus spp. med förmåga att kolonisera vagina via oral admini- stration och tarmetablering. Nämnda komposition kommer exempelvis att bevara den vaginala hälsan, försvaga vagi- nos, jästvaginit, urinvägsinfektion, sexuellt överförda sjukdomar och infektioner som kan hota fostret hos gravi- da kvinnor. _ En frisk urogenital mikroflora omfattar > 50 arter mikroorganismer. Friska urogenitalceller täcks av bakte- riella biofilmer där mjölkbaciller överväger. Den friska vaginan bibehålls av interaktionen mellan det vaginala epitelet och den mikrobiella floran. Patogener i den fe- kala floran är ursprunget till urinvägsinfektion och bak- teriell vaginos. En av faktorerna vid patogenes är förmå- gan hos patogenerna att fästa till epitelcellerna. Adhe- siner och receptorsäten är inblandade i denna infäst- ningsprocess. Till exempel har patogenen E. coli en man- nosspecifik vidhäftning pà epitelytor. Några mjölkbacil- ler har tidigare också visats ha en mannosspecifik vid- häftning. Genom att använda sig av denna mekanism kan några probiotiska mjölkbaciller även förhindra patogener från att vidhäfta till slemhinneytor, såsom vaginal och urinrörsslemhinna och följaktligen förebygga infektion.
Andra faktorer bibehåller det låga pH i vagina genom glu- kosmetabolismen, produktion av väteperoxid och bakterio- cinliknande produktion för att undertrycka tillväxt av patogener och andra oönskade mikroorganismer.
CC36 10 15 20 25 30 35 528 33812 ~ 9 Uppfinningen avser särskilt stammarna Lactobacillus crispatus VPC5, depositionsnummer DSM 16735, Lacto- bacillus crispatus VPC40, depositiønsnummer DSM 16736, Lactobacillus crispatus VPC70, depositionsnummer' DSM 16738, Lactobacillus crispatus VPC71, depositions- nummer DSM 16739, Lactobacillus crispatus VPC77, deposi- tionsnummer DSM 16740, Lactobacillus crispatus VPC111, depositionsnummer DSM 16741, Lactobacillus crispatus VPC130, depositionsnummer DSM 16742 och Lactobacillus crispatus VPC177, depositionsnummer DSM 16743 och Lacto- bacillus gasseri VPG44, depositionsnummer DSM 16737, vil- ka deponerades hos "Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH" den 17 september, 2004 och gavs sedan depositionsnumren som hänvisats till ovan, eller varianter därav. De nämnda stammarna har förmågan att ko- lonisera vagina.
Uppfinningen avser även användningen av bakterie- stammarna plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositions- nummer DSM 15316, vilka deponerades hos "Deutsche Samm- lung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH" den 27 november, 2002 och gavs sedan depositionsnumren som hänvisats till ovan, eller varianter därav.
Uppfinningen avser även användningen av bakterie- stammarna Lactobacillus plantarum 299, depositionsnummer DSM 6595, vilken deponerades 2 juli 1991, och Lacto- bacillus plantarum 299v, depositionsnummer DSM 9843, vil- ken deponerades 16 mars 1995 hos "Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH" den 17 september, 2004 och gavs sedan depositionsnumren som hänvisats till ovan, eller varianter därav.
Frasen "variant därav" definieras, så som den an- vänds häri med hänvisning till bakteriestammarna enligt uppfinningen, särskilt de som har deponerats, som en bak- terie som .Éüüfinfifi-'IIÉ ll t lf' F: .íiåfJBI ï-fíiffllï-Éll ÄH KPÄT Elïšff* xl-*P-í* 15 'filbïkïlï l-'Éfl x- «. ' .Ä1'1_f:'í>'}l u lf. ÅPPJ-i-ïflti-.nrra-x f* Ifzlzzsi, ru-rt-.fvx 17.115 'L-Ilüß -Fn - 31 i . fish-c: 10 15 20 25 30 35 %s2a za2 10 - hör till klustret med en RAPD-likhet på åtminstone 80 % med den nämnda probiotiska bakteriestam, genom att använda "Pearsons produktmomentkorrelationskoefficient" och algoritmen med oviktade par med aritmetiska medel- värden (UPGMA; BioNumerics 2.5, Applied Maths, Kortrijk, Belgien); och/eller - hör till ett kluster med en restriktionsendo- nukleasanalyslikhet på företrädesvis åtminstone 75 % med nämnda probiotiska bakteriestam, genom att använda Pear- sons produktmomentkorrelationskoefficient och algoritmen med oviktade par med aritmetiska medelvärden (UPGMA; Bio- Numerics 2.5, Applied Maths, Kortrijk, Belgien); och/eller - har förmågan att kolonisera den mänskliga vaginan; och/eller - har ett mannosspecifikt adhesin eller andra vid- häftningsmekanismer som låter bakterien binda till den inre ytan i vaginan, mag-tarmkanalen, urinblàsan inbe- gripande urinröret.
Detaljerad beskrivning av utföringsformer av uppfinningen Exempel l Frivilliga och stammar Tio friska kvinnor i olika åldrar utan vaginala in- fektioner eller mag-tarmsjukdomar deltog i undersök- ningen. Försökspersonerna tillhandahöll information om sin ålder, menstruationscykel och hälsobeteende via ett frågeformulär. En vecka innan de första proverna togs hade de frivilliga försökspersonerna en spolningsperiod under vilken de undvek alla sorters probiotikainnehållan- de beredningar.
Bakteriestammarna som användes i undersökningen pre- senteras i Tabell 1. De valdes bland en uppsättning på 23 Lactobacillus efter kvalitéer, såsom räknat antal linskraftiga efter odling i laboratoriet, fermentering av havrevälling och förmåga att motstå frysning och upp- tining. Éï7':if"if}i'*ïa';ï Å: u :_79 *_.-';" Papp-lit all". If'1a"~_=/:ï'I'1>j;',_= 10 15 20 528 382 11 Tolv av de mest motståndskraftiga stammarna valdes för administration till de frivilliga försöksPeïS°nerna7 bakteriekoncentration och inkubationstid för odling är angivna i Tabell 1. Administrationen genomfördes under I 10 dagar. Bakteriestammarna bereddes av en färsk odling 1 LCM (Lactobacillus-bärande medium)(Efthymi0u C-, Hansen C. A. "An antigenic analysis of Lactobacillus acidophi- lus". J. Infect. Dis. 1962; 110: 258-267). Celler från varje odling som motsvarade en koncentration på omkring l09 bakterier i en totalvolym på 100 ml Skördädeß Qefiom centrifugering och tvättades en gång i Millipore~H20- Pelletarna löstes sedan i 20 ml havremjölk (Beneviva, Finland) och eo m1 biåbärssoppa (Ekströms, Sverige), vllkefl var drycken som administrerades till försökspersonerna.
Tabell 1 Valda Lactobacillus-(L.)-bakteriestammar för administrationen Bakterieart Stam- Källa Administrations- Inkubations- nummer (mänsklig) koncentration tid (d) (X 10% L. crisgatus VPC77 vagina 1,1 2 L. crispatus VPClll vagina 1,0 2 L. crispatus VPCl30 vagina 2,7 2 L. crispatus VPC5 vagina 1,2 2 L. crispatus VPC40 vagina 1,3 2 L. crispatus VPC70 vagina 1,6 2 L. crispatus VPC7l vagina 1,1 2 L. crispatus VPCl77 vagina 1,6 2 L. gasseri VPG44 vagina 1,1 1 L. plantarum HEALl9 tarmmukosa 1,3 1 L. plantarum HEAL9 tarmmukosa 2,2 1 L. plantarum HEAL99 tarmmukosa 1,2 1 Provtagning De frivilliga försökspersonerna lämnade fekala och vaginala vätskeprover som odlades på agarplattor inom 3 timmar efter överlämnande till laboratoriet. Provtag~ ningen skedde vid början av behandlingen (TO), efter :saa-n: ~ L;;;fl V-Kv* '~ ~ šppli-r-at. 'na-m a;f"'ï-w":'~ 10 15 20 25 30 35 12 10 dagars administration (T1) och 7 dagar efter avslutad (T2).
Vaginalprover togs genom att införa en vaginaltork administration (Copan amies agargeltorkar; Copan innovation, Italien) genom ett hölje för att förhindra bakteriekontamination.
Vaginaltorkarna omskakades i 9 ml steril fosfatbuffrad saltlösning (PBS) pH 7,2 och späddes seriellt. Ett gram faeces omskakades i 9 ml PBS och späddes seriellt. Ali- kvoter av varje spädning av vaginalproverna och de tre sista spädningarna för faecesproverna såddes ut på Rogo- sa-agar (Oxoid AB, och inkuberades Sollentuna, Sverige) anaerobt under 3 dagar i ett BBL Gas Pack-system vid 37°C.
Sex kolonier från både fekala och vaginala prover plockades slumpmässigt efter inkubationen. Dessutom leta- de man efter kolonier med typiskt morfologiskt utseende och dessa plockades dessutom när de återfanns.
Typbestämning av stammar Totalt 338 isolat grupperades med användning av slumpmässigt amplifierat polymorft DNA (RAPD) tillsammans med de administrerade stammarna. De odlades åter i Rogo- (Oxoid) kontamination. sa-agar för att verifiera att de var fria från Primern som användes vid PCR-amplifieringen var en 9-mer med sekvensen 3'-ACG CGC CCT - 5' (Scandinavian Gene Synthesis AB, Köping, Sverige). Den efterföljande PCR-amplifieringen och agarosgel-elektroforesen utfördes som tidigare beskrivits av Quednau M., Ahrné S., Pettersson A. C., Molin G. "Identification of clinically important species of Enterococcus within l day with Random Amplified Polymorphic DNA (RAPD)", Curr.
Microbiol. 1998; 36: 332-6. En pl PCR-mallar användes i en total reaktionsvolym på 50 pl innehållande PCR-buffert med 1,5 mM MgCl2 (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland), 0,2 mM av varje nukleotid (Roche) och 2,5 en- heter Taq-DNA-polymeras (Roche). PCR-amplifieringen skedde enligt följande temperaturprofil: 94 °C i 45 s, 30 °C i 120 s, 72 °C i 60 s, i fyra cykler följt av 94 °C 7*Ä°~0E] ÄRÉPAÉPHTEPRÛ lÉk$EKÉ}"ÉE1LlE¿LQ1šl;$ WTS Jaüë-ül-ll 1.flßr 10 15 20 25 30 35 528 332 13 i 5 s, 36 °C i 30 s (med förlängning i l s i varje cykel), 72 °C i 30 s, i 26 cykler. PCR-körningen slutför- des med 72 °C i 10 minuter, följt av kylning till 4 °C.
Produkterna visualiserades med agarosgel-elektr0f0r6S 0Ch fotonegativ av RAPD-geler skannades med en Hewlett Packard ScanJet 53000 in i en dator med en upplösning På 300 dpi. Gelbilderna analyserades sedan och grupperades med GelCompar 4.2 (Applied Maths, Kortrijk, Belgien) med Pearsons produktmomentkorrelationskoefficient (r) och förfarandet med oviktade par med aritmetiska medelvärden (UPGMA).
Stamidentifïering REA-restriktionsendonukleasanalys Trettiosex isolat tillsammans med de administrerade stammarna valdes från RAPD-grupperingen och identifiera- des vidare med REA (restriktionsendonukleasanalys) för att säkerställa närvaron av de exogena stammarna i de fe- kala och vaginala proverna från försökspersonerna.
Beredning av kromosomalt DNA utfördes som ett för- farande som beskrivits tidigare (Ulrich R. L., Hughes T.
A. "A rapid procedure for isolating chromosomal DNA from Lactobacillus species and other gram-positive bacteria".
Lett. Appl. Microbiol. 2001; 32: 52-56). Gelelektrofores skedde enligt ett tidigare protokoll av Johansson et al., (Johansson M. L., Quednau M., Ahrné S., Molin G. "Classi- fication of Lactobacillus plantarum by restriction endo- nuclease analysis of total chromosomal DNA using conven- tional agarose gel electrophoresis". Int. J. Syst. Bacte- riol. 1995: 45: 670-5).
DNA (0,75 pg) spjälkades separat vid 37 °C i 4 h med 10 enheter HindIII och EcoRI (Roche). Nedsänkta horison- tella 0,9 % agarosskivgeler (agaros med hög styrka av analytisk kvalitetsklass: låg elektroendoosmos, Bio-Rad Laboratories, CA, USA) med en storlek på 150 gànger 235 mm användes. Mängder på 0,2 pg av en DNA-markör med hög molekylvikt (Gibco, Invitrogene Corporation, Sverige) tillsammans med 0,5 pg av en DNA-molekylviktsmarkör VI Smírë-ßi-.fiz r- ; F-.p_r..-.|.3ÄC-"i'..'-'I';fií - r, i* ,. '~ 10 15 .szszazi 14 (Roche) användes som standarder. Gelerna kördes med en konstant spänning pà 40 V i 18 h vid 5 °C. Därefter visu- aliserades banden vid 302 nm med en UV-transilluminator (UVP Inc., San Gabriel, CA, USA) och fotograferades.
Resultat Fem av de administrerade stammarna återfanns hos 8 av de 10 försökspersonerna, både efter 10 dagars behand- ling (T1) och 1 vecka efter att administrationen avslu- tats (T2). De àterisolerade stammarna vid Tl var L. cris- patus VPCl77, L. gasseri VPG44 och L. plantarum HEAL 19; medan L. plantarum HEAL 99 och L. plantarum HEAL 9 åter- fanns både vid Tl och T2 (Tabell 2).
Tabell 2 Återisolerade stammar återfunna i vaginala och fekala prover fràn försökspersoner (S). "d" inom parentes indi- kerar att stammen àterisolerades från en slumpmässigt plockad koloni, d v s stammen representerade en domine- rande del av den totala mjölkbacillfloran.
Stam Försöks- Provtagningstid person nr Tl T2 L. críspatus VPCl77 S7 faeces - L. gasseri VPG44 S2 faeces - S10 faeces (d)* - L. plantarum HEAL 19 S3 faeces (d) ~ S4 faeces ~ S5 faeces (d); ~ S6 vagina - S7 faeces (d) - S8 faeces (d); - S9 vagina (d) - S10 faeces (d) ~ faeces vagina (d) L- Plantarum S3 faeces (d) vagina (d) HEAL 99/9 S4 - vagina (d) S7 faeces (d) - S9 faeces (d) ~ S10 faeces (d) - :nas-u:~;w _1~ w v;:;;@.~ u' - 1.' Fí"~.2iÛ.F.íi-1l.*.: Fflïfiï-*ïic atif:-r.-1'fir/ " 'i '-'.-'.'1;, "c u 10 15 20 25 30 35 s2s)3¿:. 15 RAPD - slumpmässigt amplifierat polymorft DNA (RÃPD) De mest intressanta bakteriestammarna analyserades även med det PCR-baserade förfarandet slumpmässigt ampli- fierat polymorft DNA (RAPD) som beskrivits av Johansson et al., 1995 "Randomly Amplified Polymorphic DNA (RAPD) for rapid typing of Lactobacillus plantarum strains".
Lett. Appl. Microbiol. 21:155-159, med de följande modi- fieringarna. Ràcellextrakt bereddes av 3-5 kolonier av en renodling från MRS~agarplattor. Cellerna från renodlingen tvättades tvà gånger i 1 ml sterilt Milli-Q-vatten, och bröts sönder i ett Eppendorfrör med glaspärlor (2 mm i diameter) med användning av en Eppendorf-mixer (5432: Ep- É pendorf, Hamburg, Tyskland) i 10 minuter. Primern som an- vändes hade sekvensen 5'-CCGCAGCCAA-3' och en koncentra- tion på 15 pM. Taq-stamblandning från Qiagen användes vid PCR-reaktionen. Bandmönstren för gelerna analyserades med Pearsons produktmomentkorrelationskoefficient (r) och grupperingsförfarandet med oviktade par med aritmetiska medelvärden (UPGMA; Romersburg, 1984) med användning av BioNumerics 2.5 (Applied Maths, Kortrijk, Belgien). Den datorberäknade klusteranalysen av RAPD-mönstren kombine- rades med en visuell jämförelse.
Genom att använda RAPD-förfarandet som beskrivits ovan på de åtta L. crispatus-stammarna och L. gasseri- stammen från tabell 1 kunde två kluster med en likhet på 80 % identifieras (se släktträdet i figur 1). Stammar inom ett sådant kluster anses som varianter av varandra och förutses ha liknande egenskaper. Ett av klustren in- nehåller stammarna VPC 70, VPC 71 och VPC 5 och det andra innehåller stammarna VPC 177, VPC 40 och VPC 111. Stammen VPC 177 kunde exempelvis återfinnas i vagina efter oral administration och det är därför sannolikt att andra stammar inom samma RAPD-kluster också har förmågan att göra det.
Slutsats Försöket demonstrerar en oväntad förmåga för de val- da L. plantarum-stammarna att kolonisera vagina via oral ifiüê-02-uš ¿.:3fl , 2 "= Eff-'l/BI EI-'ROEI .f-.Pfx Fràïüïbiïf' '- *ü .i SE '12 10.7, :ï . f Iïï .Ü 17.' 2 »i ll i Åßblicatxswfakr?m":st 10 15 20 25 30 35 ïs2a ss2 16 administration och tarmetablering. Det bör poängteras att resultaten åstadkommits med relativt låga doser probioti- ka som administrerats under korta tider och att L. plan- tarum-stammarna jämfördes med stammar som är mer typiska för vagina, d v s mer frekvent förekommande arter och stammar som isolerats fràn vagina.
Exemgel 2 Jästagglutinering som ett mått på mannosvidhäftning I detta försök bestämdes förmågan hos bakterierna att agglutinera jästceller med ögat som synlig utfällning av jästceller och bakterier. Tvättade bakterier suspende- rades i en koncentration på 2 x 10" celler per ml i PBS (pH 7,2). En lösning med 2,5 % (vikt/volym) vanlig jäst (Saccharomyces cerevisiae) suspenderad i PBS eller 0,125 % (vikt/volym) D-mannosinnehàllande PBS sattes till en lika stor volym bakterielösning pà ett objektglas.
Bakterierna och jästlösningarna blandades genom försiktig vickning av objektglaset och antalet vändningar räknades tills en utfällning av agglutinerad jäst och bakterie- celler syntes. Detta antal vändningar jämfördes för lös- ningen med och utan mannos. Jästagglutineringen klassi- ficerades som mannoskänslig om antalet vändningar tills en synlig utfällning syntes skilde sig åt mer än tio gånger mellan proverna med eller utan mannos.
Under försöket visades att Lactobacillus crispatus VPC 177 och VPC 70 har förmågan att agglutinera jäst på ett mannoskänsligt sätt. Mannoskänslig jästagglutinering har tidigare visats korrelera med förmågan att vidhäfta till celler från den mänskliga tjocktarmscancercellinjen HT-29. (Adlerberth, I., Ahrné, S., Johansson, M-L., Mo- lin, G., Hanson, L-Å. och Wold, A. E. (1996). En mannos- specifik vidhäftningsmekanism hos Lactobacillus plantarum som medför bindning till den mänskliga tjock- tarmscellinjen HT-29, Appl. Environ. Microbiol., 62, 2244-2251) och är sålunda en faktor som befrämjar koloni- seringen och ihärdigheten hos bakterierna i fråga i tar- men. Därför är det med stor sannolikhet sant att denna 2Uí:.F-~=;.-:T;---:.;'» .: 1:22? ' Application:-zcwf-ïïfl; 10 15 20 25 30 35 s2a ssfif 17 egenskap hos bakterierna även är av betydelse för koloni- sering i vagina och urinvägarna och därigenom en mekanism för att tävla med uropatogena bakteriestammar av E. coli.
Denna egenskap, följaktligen en mannosspecifik vidhäft- ningsmekanism, har tidigare visats för Lactobacillus plantarum 299, depositionsnummer DSM 6595 och Lactobacil- lus plantarum 299V, depositionsnummer DSM 9843.
Framtida vaginala undersökningar Framtida undersökningar är planerade i förhållande till föreliggande uppfinning. Den första undersökningen kommer att utföras på tre olika grupper försökspersoner.
Försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt för att få två av de sju undersökningsprodukterna. Undersök- ningen kommer att bli uppdelad i fyra perioder: En spol- ningsperiod på 14 dagar (dag 1-14) följd av en intags- period på 10 dagar (dag 15-24) av en av de sju olika un- dersökningsprodukterna. Därefter en annan spolningsperiod på 14 dagar (dag 25-39) följd av en intagsperiod på 10 dagar (dag 40-50) av en av de sex återstående under- sökningsprodukterna.
De frivilliga försökspersonerna kommer att vara friska kvinnor i åldrarna 18-65 år.
Produkterna kommer mest sannolikt att vara frys- torkad levande bakterieodling av L. plantarum 299, L. gasseri VPG 44, L. crispatus VPC 40, L. crispatus VPC 70, L. crispatus VPC 71, L. crispatus VPC lll och L. crispa- tus VPC 177 i dospàsar. Den dagliga dosen kommer att vara 109-10" CFU uppdelade på 2 dospåsar.
Under undersökningsperioden (dag 1 till dag 50) kom- mer inga andra produkter som innehàller probiotiska bak- terier att vara tillåtna.
Fekala och vaginal vätskeprover skall lämnas in på dagarna 15, 25, 39 och 50. Proverna bör insamlas ej mer än 18 timmar innan de lämnas in för analys och skall un- der denna tidsperiod förvaras i en kyl. Provet på dag 15 och dag 39 skall insamlas före man tar den första dosen av dospåsarna i den perioden. iüvê-üi-:hs :Lzliä '1fH-.PP0Jz'|' r.z*v=_P§>..c-aï aF-',r.-:-'.'_r.-F:~z':* sac- 1%'=.s;§à"\..=:,iaaiififl Applicrzzt ï-tr. ï-'fixr'1f~f1.;~.-r- t :arne-or iEÉY-'Iflit _33, ï-.fså 213725-- -Jl - 3 l . aim? 528.382 18 De fekala och vaginala proverna kommer att analyse- ras mikrobiologiskt (i enlighet med Johansson et al., 1998) med avseende pà mjölkbacillfloran. (Rogosa-agar, anaerobt, 3 dagar vid 37 °C). Lactobacillus-arter kommer att identifieras med slumpmässigt amplifierat polymorft DNA (RAPDJ i enlighet med Johansson et al., Lett. Appl.
Microbiol. 1995; 21: 155-159, och troligtvis REA.

Claims (25)

10 15 20 25 30 35 19 PATENTKRAV
1. Probiotisk bakteriestam som väljes från den grupp som består av Lactobacillus crispatus VPC5, depositions- nummer DSM 16735, Lactobacillus crispatus VPC40, depositionsnummer DSM 16736, Lactobacillus crispatus VPC70, depositionsnummer DSM 16738, Lactobacillus crispatus VPC71, depositionsnummer DSM 16739, Lacto- bacillus crispatus VPC77, depositionsnummer DSM 16740, Lactobacillus crispatus VPC111, depositionsnummer DSM 16741, Lactobacillus crispatus VPC130, depositions- nummer DSM 16742, Lactobacillus crispatus VPC177, depositionsnummer DSM 16743, Lactobacillus gasseri VPG44, depositionsnummer DSM 16737.
2. Probiotisk bakteriestam enligt krav 1, vilken är livskraftig.
3. Probiotisk bakteriestam enligt krav 1 eller 2, vilken är genetiskt modifierad.
4. Probiotisk bakteriestam enligt något av kraven 1- 3, för användning som ett läkemedel.
5. Användning av en bakteriestam enligt något av kraven 1-3, för framställningen av ett läkemedel för behandling och/eller profylax av bakteriell vaginos, viral vaginos, jästvaginit, infektioner i vagina och urinvägsinfektion.
6. Användning av en bakteriestam som väljes från den grupp som består av Lactobacillus plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316, för framställningen av ett läkemedel för behandling och/eller profylax av bakteriell vaginos, viral vaginos, jästvaginit, infektioner i vagina och urinvägsinfektion.
7. Komposition som omfattar åtminstone en probiotisk bakteriestam enligt något av kraven 1-3 och/eller Lactobacillus plantarum HEAL 9, depositionsnummer 3006-06-14 13:68 V:\PROBI AB\PROBI AB\PATENT\PRO 18\SE\21016113\2l016113 Claims amended to official action 2005-06-12.doc 10 15 20 25 30 35 size 2G DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositions- nummer 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316.
8. Komposition enligt krav 7, omfattande ett bärarmaterial.
9. Komposition enligt krav 7 eller 8, vilken är en livsmedelsprodukt.
10. Komposition enligt krav 9, vari nämnda bärar- material väljes från den grupp som består av havre- välling, mjölksyrafermenterade livsmedel, resistent stärkelse, kostfibrer, kolhydrater, proteiner och glykosylerade proteiner.
11. Komposition enligt krav 9 eller 10, vari nämnda livsmedelsprodukt väljes från den grupp som består av bröd, ost, yoghurt, juice, hälsokakor, bredbara pålägg, kakor och flingor.
12. Komposition enligt något av kraven 9-11, vari nämnda åtminstone en probiotiska bakteriestam är in- kapslad eller överdragen.
13. Komposition enligt något av kraven 9-12, vari nämnda åtminstone en probiotiska bakteriestam finns när- varande i en mängd som, när den konsumeras, ger en effektiv daglig dos på från 107 till 10” CFU, företrädes- vis från 10” till 1o1° cFu.
14. Komposition enligt krav 7 eller 8, vilken är en farmaceutisk komposition.
15. Komposition enligt krav 14, vari nämnda komposition administreras oralt. x
16. Komposition enligt krav 14 eller 15, vari nämnda bärarmaterial är åtminstone en farmaceutiskt godtagbar bärare.
17. Komposition enligt något av kraven 14-16, vilken administreras i form av tabletter, sugtabletter, godis, tuggummi, kapslar, tabletter och kapslar med magsaft- resistent överdragning, suppositorier, mikrolavemang, vaginaltabletter, vaginala gelatinkapslar, vaginala trokisker, kräm, gel, salva, lotion, tamponger, 2006-06-14 13:08 VAPROBI AB\PROBI AB\PATENT\PRO l8\SE\21016113\210161l3 Claims amended to official action 2006-Or}-12.doc 10 15 20 25 30 «35 É“3*l.l \J av nu ' 52% »U kondomer, pessar, kuddar, smältande remsor, sprayer och klinisk näringsprodukt.
18. Komposition enligt något av kraven 14-17, vilken administreras oralt, vari nämnda åtminstone en pro- biotiska bakteriestam finns närvarande i en mängd som ger en effektiv daglig dee på från 107 till 1012 cFu, före- trädesvis från 10” till 101° cFU.
19. Komposition enligt något av kraven 14-18, vilken administreras vaginalt eller rektalt, vari nämnda åt- minstone en probiotiska bakteriestam finns närvarande i en mängd som ger en effektiv daglig dos på från 103 till 1012 cfu, företrädesvis från 105 till 109 cfu.
20. Komposition enligt något av kraven 14-19, vari servetter, nämnda åtminstone en probiotiska bakteriestam är in- kapslad eller överdragen.
21. Komposition enligt kraven 7-20, omfattande tillsatsämnen som väljes från den grupp som består av vitaminer, mineraler och prebiotika.
22. Hygienprodukt som omfattar en komposition enligt något av kraven 7-8 eller 14-21.
23. Hygienprodukt enligt krav 22, som väljes från den grupp som består av tamponger, tvättservetter, tvätt- kuddar, blöjor, tvålar, schampo, geler, salvor, krämer, sprayer och lotioner.
24. Biologisk odling av åtminstone en probiotisk bakteriestam enligt något av kraven 1-3 och/eller Lacto- bacillus plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositionsnummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316.
25. Livsmedel som omfattar åtminstone en probiotisk bakteriestam enligt något av kraven 1-3 och/eller Lactobacillus plantarum HEAL 9, depositionsnummer DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, depositions- nummer DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, depositionsnummer DSM 15316. 2006-06-14 13:08 V:\PROBI AB\PROBI AB\PATENT\PRO 18\SE\210l6113\21016113 Claims amended to official action 2006-06-12.doc
SE0402406A 2004-10-05 2004-10-05 Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa SE528382C2 (sv)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0402406A SE528382C2 (sv) 2004-10-05 2004-10-05 Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa
EP05790296.7A EP1824500B1 (en) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotic lactobacillus strains for improved vaginal health
PL05790296T PL1824500T3 (pl) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotyczne szczepy Lactobacillus dla polepszenia stanu zdrowia pochwy
US11/662,288 US7807440B2 (en) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotic Lactobacillus strains for improved vaginal health
AU2005292708A AU2005292708B2 (en) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotic Lactobacillus strains for improved vaginal health
JP2007534546A JP5147402B2 (ja) 2004-10-05 2005-10-05 膣健康改善のためのプロバイオティックラクトバチルス株
PCT/SE2005/001467 WO2006038869A1 (en) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotic lactobacillus strains for improved vaginal health
ES05790296T ES2435065T3 (es) 2004-10-05 2005-10-05 Cepas de lactobacilos probióticos para mejorar la salud vaginal
CN200580034031.8A CN101048168B (zh) 2004-10-05 2005-10-05 用于改善的阴道健康的益生菌乳杆菌属菌株
PT57902967T PT1824500E (pt) 2004-10-05 2005-10-05 Estirpes probióticas de lactobacillus para saúde vaginal melhorada
DK05790296.7T DK1824500T3 (da) 2004-10-05 2005-10-05 Probiotisk lactobacillus-stamme til forbedret vaginal sundhed

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0402406A SE528382C2 (sv) 2004-10-05 2004-10-05 Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE0402406D0 SE0402406D0 (sv) 2004-10-05
SE0402406L SE0402406L (sv) 2006-04-06
SE528382C2 true SE528382C2 (sv) 2006-10-31

Family

ID=33414903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0402406A SE528382C2 (sv) 2004-10-05 2004-10-05 Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7807440B2 (sv)
EP (1) EP1824500B1 (sv)
JP (1) JP5147402B2 (sv)
CN (1) CN101048168B (sv)
AU (1) AU2005292708B2 (sv)
DK (1) DK1824500T3 (sv)
ES (1) ES2435065T3 (sv)
PL (1) PL1824500T3 (sv)
PT (1) PT1824500E (sv)
SE (1) SE528382C2 (sv)
WO (1) WO2006038869A1 (sv)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE529199C2 (sv) * 2005-07-05 2007-05-29 Probi Ab Förstärkt absorption
PL1951273T3 (pl) * 2005-10-06 2014-07-31 Probi Ab Zastosowanie lactobacillus do leczenia chorób autoimmunologicznych
JP5199551B2 (ja) * 2006-07-06 2013-05-15 サンスター株式会社 カンジダ菌感染に基づく疾患の予防又は改善剤
WO2008016214A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Bioneer Corporation Lactic acid bacteria isolated from mother's milk with probiotic activity and inhibitory activity against body weight augmentation
WO2008031438A2 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
ES2446942T3 (es) 2007-03-01 2014-03-10 Probi Ab Uso de Lactobacillus plantarum para aumentar la diversidad bacteriana
PL210465B1 (pl) 2007-06-04 2012-01-31 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus
CN102028224B (zh) * 2007-06-21 2012-12-26 东宇生物科技股份有限公司 抗过敏的乳酸菌
EP2206506A1 (en) * 2008-12-18 2010-07-14 Bracco Imaging S.p.A Probiotic formulations
EP2243482A1 (en) * 2009-04-20 2010-10-27 Polichem SA Use of nifuratel to treat infections caused by atopobium species
FI20095550A0 (sv) * 2009-05-19 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Oy Vaginalt avgivningssystem
CA2799725A1 (en) * 2009-11-13 2010-05-20 Unistraw Patent Holdings Limited Probiotic compositions, methods and apparatus for their administration
TWI401086B (zh) * 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
NZ607043A (en) * 2010-08-04 2015-05-29 Borody Thomas J Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
EP2428214A1 (en) * 2010-09-14 2012-03-14 HSO Health Care GmbH Compositions for the vaginal and oral administration of lactobacillus and uses thereof
ES2732311T3 (es) 2011-02-07 2019-11-21 Univ Washington Compuestos de manósidos y procedimientos de uso de los mismos
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
CA2836256A1 (en) 2011-05-20 2012-12-06 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Paenibacillus alvei strain ts-15 and its use in controlling pathogenic organisms
FR2992861B1 (fr) * 2012-07-09 2014-10-17 Probionov Utilisation de thiosulfate pour potentialiser l'effet anti-pathogene des lactobacilles
FR2992973B1 (fr) * 2012-07-09 2015-12-18 S P M D Nouvelle souche de lactobacillus crispatus
FR2993179B1 (fr) * 2012-07-13 2016-01-08 Lesaffre & Cie Levure saccharomyces cerevisiae pour prevenir et/ou traiter les mycoses vaginales
WO2014020613A1 (en) * 2012-07-30 2014-02-06 Plantus Health Supplements Private Limited Probiotic layered condom
RU2504580C1 (ru) * 2012-08-01 2014-01-20 Вячеслав Михайлович Абрамов ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus И ИХ КОНСОРЦИУМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН
CN102851248B (zh) * 2012-09-18 2013-10-23 中国科学院微生物研究所 用于防治细菌性阴道病的詹氏乳杆菌
CN103911307B (zh) * 2013-01-05 2016-04-13 欣力菲生物医药技术（天津）有限公司 卷曲乳杆菌菌株及其用途
CN103911308A (zh) * 2013-01-05 2014-07-09 欣力菲生物医药技术（天津）有限公司 卷曲乳杆菌菌株及其用途
CN103911305B (zh) * 2013-01-05 2016-04-13 欣力菲生物医药技术（天津）有限公司 卷曲乳杆菌菌株及其用途
CN103409334B (zh) * 2013-01-16 2018-07-20 生合生物科技股份有限公司 抑制阴道炎病原菌之乳酸杆菌及其用途
KR101485429B1 (ko) 2013-04-04 2015-02-03 다이아프로브 (주) 여성의 질 건강 진단을 위한 정보제공 방법 및 진단용 키트
ES2959183T3 (es) 2013-05-30 2024-02-21 Washington University St Louis Derivados de manosa y su uso en el tratamiento de infecciones bacterianas
TWI643626B (zh) * 2013-08-12 2018-12-11 西班牙商巨妮亞實驗室有限公司 作為益生菌之乳桿菌屬菌株
CN104630083B (zh) * 2013-11-08 2018-07-06 苏州欧赛微科生物医药科技有限公司 一种卷曲乳杆菌及其在妇女保健产品中的应用
MY192494A (en) 2014-03-13 2022-08-24 Singapore Ze&Z Int Pte Ltd Vaginal composition and use thereof
MX2016015153A (es) * 2014-05-20 2017-03-07 Biogaia Ab Complementacion de microbioma neonatal.
CZ2014565A3 (cs) 2014-08-22 2016-03-02 Vysoká škola chemicko - technologická v Praze Kmeny laktobacilů produkující látky účinné proti vaginálním patogenům, jejich použití a hygienické prostředky je obsahující
CN104382685B (zh) * 2014-11-07 2016-08-24 南昌大学 一种人体阴道微生态制剂-益生菌避孕套的制备方法
WO2016100086A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 The Johns Hopkins University Cvs transplantation for treatment of bacterial vaginosis
CZ201523A3 (cs) * 2015-01-16 2016-07-27 Bio Agens Research And Development - Bard, S.R.O. Duální mikrobiální preparát pro dlouhodobé potlačení nebo prevenci symptomů oportunních mikrobiálních infekcí
US10485757B2 (en) 2015-01-27 2019-11-26 The Johns Hopkins University Hypotonic hydrogel formulations for enhanced transport of active agents at mucosal surfaces
CN106562998A (zh) * 2015-10-12 2017-04-19 深圳华大基因研究院 卷曲乳杆菌在治疗或预防子宫肌瘤相关疾病中的应用
US10238597B2 (en) * 2015-11-19 2019-03-26 Beauty Biolabs Llc Probiotic treatment of skin diseases, disorders, and infections: formulations, methods and systems
EP3196318A1 (en) 2016-01-19 2017-07-26 Symrise AG Probiotics for altering the composition of oral biofilms
EP3405205B1 (en) * 2016-01-19 2020-07-15 Symrise AG Probiotics for use as anti-inflammatory agents in the oral cavity
GB201600975D0 (en) 2016-01-19 2016-03-02 Probi Ab Novel strain of probiotic bacteria and compositions and uses thereof
FR3048361B1 (fr) 2016-03-01 2020-12-18 Biose Compositions pour le traitement des candidoses
JP2019509315A (ja) 2016-03-23 2019-04-04 フィンブリオン セラピューティックス， インコーポレイテッドＦｉｍｂｒｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 疾患の処置に有用なＦｉｍＨのマンノース由来アンタゴニスト
ITUA20162013A1 (it) 2016-03-24 2017-09-24 Probiotical Spa Composizione a base di batteri lattici per il trattamento contemporaneo di infezioni vaginali di origine micotica e batterica.
WO2018021874A1 (ko) * 2016-07-29 2018-02-01 바이오제닉스코리아 주식회사 기능성 생리대
EP3351259A1 (en) 2017-01-18 2018-07-25 Symrise AG Probiotics for aggregation with disease-associated species in the oral cavity
CN107299065B (zh) * 2017-06-20 2020-02-14 广东强基药业有限公司 一种植物乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用
BE1025643B1 (fr) * 2017-10-13 2019-05-15 Van Lidth De Jeude Jehan Lienart Composition comprenant au moins un composant d'une bacterie probiotique de la division firmicutes et destinee a etre utilisee dans le traitement de maladies urogenitales
CN107815432B (zh) * 2017-12-07 2021-09-28 广州柏芳生物科技有限公司 一种人用灭活乳酸菌制剂及其用途
WO2020001747A1 (en) * 2018-06-26 2020-01-02 Symrise Ag Lactobacillus plantarum for skin care
PT3820856T (pt) 2018-07-10 2022-10-17 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compostos de c-manosídeo úteis para o tratamento de infeções do trato urinário
DE202018004506U1 (de) * 2018-09-27 2018-10-26 Günter Dölcken Zubereitung einer innovativen BioNaturjogurt-Rezeptur ohne Zuckerzusatz als Basis auch für signifikant zuckerreduzierte Fruchtjogurts
GB2595089B (en) * 2018-12-21 2023-02-15 Reid Gregor Compositions for use in methods for preventing or treating incontinence, overactive bladder, or menstrual cramping
CN111821321A (zh) * 2019-04-17 2020-10-27 吉林省知遇科技有限公司 一种护理女性生殖系统的益生菌组合物
US12297223B2 (en) 2019-05-07 2025-05-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds
US12351597B2 (en) 2019-06-19 2025-07-08 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Substituted biphenyl or phenylheteroaryl-mannosides as antagonists of FimH
CN112342175B (zh) * 2021-01-09 2021-05-04 南京北极光生物科技有限公司 一种阴道健康益生菌组合物及其应用
KR102798363B1 (ko) * 2021-11-19 2025-04-23 주식회사 지놈앤컴퍼니 신규한 락토바실러스 플란타룸 균주 및 이의 용도
CN116103199B (zh) * 2023-01-06 2025-03-18 上海上药信谊药厂有限公司 一株卷曲乳杆菌及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6180100B1 (en) * 1994-09-30 2001-01-30 Urex Biotech., Inc. Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections
SE9501056D0 (sv) * 1995-03-23 1995-03-23 Probi Ab Epithelial adherent lactobacilli
US6093394A (en) * 1997-04-11 2000-07-25 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
US5895758A (en) 1997-06-10 1999-04-20 Bio-Energy Systems Strain of lactobacillus Plantarum
JP2002526413A (ja) * 1998-10-01 2002-08-20 プロビ エービー 酸化性ストレス因子の減少
IT1306716B1 (it) * 1999-06-21 2001-10-02 Mendes S U R L Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori.
PL212647B1 (pl) * 2002-03-21 2012-11-30 Bifodan As Kompozycja farmaceutyczna, szczep Lactobacillus paracasei Lbp PB01 oraz szczep Lactobacillus paracasei Lbp PB01 w polaczeniu ze szczepem Lactobacillus acidophilus Lba EB01, produkt chlonny zawierajacy te kompozycje oraz produkt nabialowy, produkt nutraceutyczny i czynnosciowy produkt zywnosciowy zawierajace ten szczep albo te dwa szczepy, a takze zastosowanie tego szczepu albo tych dwóch szczepów
SE527555C2 (sv) 2003-04-04 2006-04-11 Probi Ab Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar

Also Published As

Publication number Publication date
EP1824500A1 (en) 2007-08-29
JP5147402B2 (ja) 2013-02-20
EP1824500A4 (en) 2011-01-19
WO2006038869A1 (en) 2006-04-13
SE0402406D0 (sv) 2004-10-05
US20080268006A1 (en) 2008-10-30
JP2008518588A (ja) 2008-06-05
EP1824500B1 (en) 2013-08-14
ES2435065T3 (es) 2013-12-18
AU2005292708B2 (en) 2012-03-15
PL1824500T3 (pl) 2014-01-31
SE0402406L (sv) 2006-04-06
CN101048168A (zh) 2007-10-03
DK1824500T3 (da) 2013-10-28
CN101048168B (zh) 2015-01-07
PT1824500E (pt) 2013-11-20
AU2005292708A1 (en) 2006-04-13
US7807440B2 (en) 2010-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE528382C2 (sv) Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa
EP1565547B1 (en) Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use
EP1539927B1 (en) Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum
RU2661102C2 (ru) Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение
KR101867048B1 (ko) 질 내 병원성 미생물에 대한 증식억제활성을 갖는 락토바실러스 속 균주
TWI643626B (zh) 作為益生菌之乳桿菌屬菌株
US11667977B2 (en) Method of using a medication or a food supplement with lactobacillus strains isolated from kimere for strengthining the immune system
CN113913322B (zh) 乳双歧杆菌BLa80在缓解腹泻和提升肠道免疫能力中的应用
CN104894002A (zh) 新颖乳酸菌及其于免疫调节及抗发炎的应用
KR100858840B1 (ko) 신규 유산균 균주 및 이를 포함하는 유산균 제제
EP2220210B1 (en) Strains of lactobacillus plantarum as probiotics with immunomodulatory specific effect
CN113528367B (zh) 一株具有预防腹泻和降解胆固醇功能的凝结芽孢杆菌
CN101190239B (zh) 含有类干酪乳杆菌的产品
CN115820450A (zh) 一株具有预防或治疗龋齿和牙周病功效的植物乳植杆菌及其应用
CN116410884A (zh) 乳杆菌及其用途
TWI779358B (zh) 加氏乳桿菌菌株及其組合物與用途
Fossi et al. Characterization of Cholesterol Lowering Lactic Acid Bacteria Isolated from Palm Wine and Maize Beer and Assessment of Their Use in the Production of Probiotic Papaya Juice
CZ2013539A3 (cs) Kmen bakterie Bifidobacterium longum CCM 7952 a jeho využití v lidské výživě

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed