RU2661102C2 - Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение - Google Patents
Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2661102C2 RU2661102C2 RU2015103116A RU2015103116A RU2661102C2 RU 2661102 C2 RU2661102 C2 RU 2661102C2 RU 2015103116 A RU2015103116 A RU 2015103116A RU 2015103116 A RU2015103116 A RU 2015103116A RU 2661102 C2 RU2661102 C2 RU 2661102C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- vaginosis
- candidiasis
- lactobacillus crispatus
- vaginal
- Prior art date
Links
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 title claims abstract description 41
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 title claims abstract description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 title abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims description 15
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 10
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 23
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 18
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 17
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 16
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 13
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 11
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 241000203736 Mobiluncus Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 3
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 3
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 241001633064 Atopobium vaginae Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 150000003895 L-lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186783 Lactobacillus vaginalis Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067508 Low birth weight baby Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204051 Mycoplasma genitalium Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 241001135215 Prevotella bivia Species 0.000 description 1
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
- A61F13/20—Tampons, e.g. catamenial tampons; Accessories therefor
- A61F13/2074—Tampons, e.g. catamenial tampons; Accessories therefor impregnated with hydrophobic, hydrophilic, skin enhancers, medicinal etc. substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Abstract
Группа изобретений относится к выделенному штамму Lactobacillus crispatus и его применению. Предложен штамм Lactobacillus crispatus, идентифицированный как IP174178 и депонированный в CNCM под регистрационным номером I-4646. Штамм предназначен для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз. Указанный штамм используют в эффективном количестве как активное вещество в фармацевтической и нутрицевтической композициях. Предложено также медицинское устройство для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, содержащее фармацевтическую композицию, включающую указанный штамм. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 10 табл., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новому специфическому штамму Lactobacillus crispatus, выделенному из образцов здоровой ткани, и к любому штамму, имеющему те же характеристики, а также к композициям, включающим упомянутые штаммы.
У здоровой женщины урогенитальная микрофлора включает около 50 различных видов микроорганизмов. 95% популяции этих микроорганизмов состоит из различных штаммов лактобацилл (молочнокислых бактерий), включая «палочки Дедерлейна». Эти лактобациллы способствуют защите от патогенных микроорганизмов с помощью различных механизмов, включая продуцирование перекиси водорода, молочной кислоты и бактериоцинов, ингибирование адгезии и распространения патогенных микроорганизмов. В частности, эти лактобациллы поддерживают кислый рН, производя молочную кислоту из гликогена, присутствующего во влагалищной слизи. Поэтому ингибируется рост многочисленных патогеннных микроорганизмов в микрофлоре влагалища, таких как вагинальная гарднерелла Gardnerella vaginalis, превотелла Prevotella bivia, гонококк Neisseria gonorrhoeae, микоплазма Mycoplasma, мобилункус Mobiluncus, а также дрожжеподобный грибок кандида альбиканс Candida albicans.
Таким образом, нормальная микрофлора влагалища в основном состоит из лактобацилл, образующих защитную биопленку на поверхности слизистой оболочки. Среди лактобацилл, которые часто наблюдаются во влагалище, особенно заметны Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus vaginalis, Lactobacillus inners и Lactobacillus gasseri.
Вульвовагинальный кандидоз поражает 70-75% женщин в репродуктивном возрасте, по меньшей мере, один раз, а примерно у 40-50% бывает повторно. Частота рецидивов вульвовагинального кандидоза (определяемая как, по меньшей мере, 4 приступа в год, включая два приступа, подтвержденных микологическим исследованием) была оценена в 5-8%. Это доброкачественное заболевание имеет весьма негативное влияние на качество жизни пациентов и вызывает значительные расходы на медицинское обслуживание. Такая патология трудно поддается лечению ввиду многофакторного патогенеза этой болезни.
Традиционная поддерживающая терапия с использованием пероральных или вагинальных противогрибковых препаратов должна продолжаться, по меньшей мере, 6 месяцев, однако частота рецидивов остается высокой, причем 60-70% женщин имеют рецидив в течение двух месяцев после прекращения лечения. Кроме того, противогрибковые препараты имеют частые побочные эффекты и их длительное применение может способствовать возникновению бактериального вагиноза.
Бактериальный вагиноз является следствием качественного и количественного дисбаланса нормальной микрофлоры влагалища, который может привести к практически полному исчезновению лактобацилл в пользу анаэробной микрофлоры, а также к появлению таких бактерий, как Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, вызывающих бактериальный вагиноз.
Бактериальный вагиноз является одной из наиболее частых вагинальных инфекций с частотой случаев от 10 до 15. Это доброкачественное заболевание может быть опасным для женщин во время беременности, поскольку способно привести к преждевременным родам, рождению детей с низким весом и самопроизвольным абортам.
Бактериальный вагиноз и другие виды дисбаланса микрофлоры влагалища обычно лечат при помощи антибактериальной терапии. Это лечение имеет типичные недостатки лечения антибиотиками и оказывается все менее эффективным. Кроме того, оно направлено на устранение патогенной микрофлоры, но также нарушает нормальную полезную микрофлору.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Для поддержания здоровья влагалища и лечения половых инфекций было описано пероральное или вагинальное введение полезных лактобацилл. В частности, патентные заявки WO 84/04675, WO 2000/035465, US 2002/0044926 и WO 2006/045475 описывают пероральное или вагинальное введение молочнокислых бактерий для поддержания здоровья влагалища и предупреждения рецидивов вульвовагинального кандидоза.
Предпочтительными лактобациллами являются Lactobacillus rhamnosus и палочки Дедерлейна (Lactobacillus acidophilus vaginalis). Патенты US 6093394, US 6468526 и US 7807440, а также патентная заявка US 2010/0151026 описывают введение специфических штаммов Lactobacillus crispatus.
Среди этих штаммов можно упомянуть следующие штаммы Lactobacillus crispatus:
- штаммы Lactobacillus crispatus, депонированные в DSMZ (Немецкий банк микроорганизмов и клеточных культур, Германия) под регистрационными номерами DSM 16735, 16736, 16738, 16739, 16740, 16741, 16742 и 16743, как описано в патентной заявке ЕР 1824500; эти штаммы способны колонизировать слизистые оболочки влагалища и тем самым способствовать здоровью влагалища; они также имеют хорошие характеристики адгезии к эпителиальным клеткам;
- штаммы Lactobacillus crispatus, депонированные в CNCM (Национальная коллекция культур микроорганизмов, Франция) под регистрационными номерами I-3483, I-3484 и I-3486, как описано в заявке на патент ЕР 1812023; эти штаммы были выбраны за их способность адгезии к эпителиальным клеткам; они обладают хорошей резистентностью к кислому рН внутрижелудочной среды, а также доказанным антипатогенным действием;
- штамм Lactobacillus crispatus, депонированный в BCCM/LMG (Бельгийская координированная коллекция микроорганизмов, Бельгия) под регистрационным номером Р-20558, как описано в патенте ЕР 1427808 В1; этот штамм применяют в сочетании с другими штаммами молочнокислых бактерий, вводя с помощью тампона; данный штамм обладает способностью колонизировать полость влагалища, в том числе во время менструации; и
- штамм Lactobacillus crispatus, депонированный в АТСС (Американская коллекция типовых культур, США) под регистрационным номером 202225, как описано в патенте ЕР 1011721 В1; этот штамм обладает хорошей адгезией к эпителиальным клеткам, продолжительной жизнеспособностью, в частности, в присутствии защитной матрицы, описанной в данном документе, а также значительным продуцированием молочной кислоты и H2O2;
- штамм Lactobacillus crispatus Р-17631, как описано в патентной заявке ЕР 949330, способный ферментировать гликоген и ингибировать рост Candida.
Большинство этих пробиотических штаммов, выделенных из образцов влагалищного содержимого здоровых женщин, не могут выжить в среде с кислым рН или при длительном контакте с желчью.
Уровень рН влагалища является параметром, который значительно меняется в течение жизни женщины: физиологический рН равен 7 у девочек в препубертатном периоде, падает до уровня 3,8 у женщин в период половой зрелости и составляет более 5,5 в период менопаузы при отсутствии гормональной заместительной терапии. Эти изменения связаны с множеством факторов, таких как наличие эстрогена и колонизация лактобациллами.
Поэтому для пробиотических штаммов, вводимых экзогенно, важно быть способным противостоять физиологическому кислому рН полости влагалища, а кроме того, быть способным выдерживать рН полости желудка при пероральном введении.
Кроме того, некоторые из этих штаммов не могут использовать гликоген в качестве источника углерода, получаемого брожением (Martin R. et al., 2008). Однако, это свойство является преимуществом, так как слизистая оболочка влагалища обычно не содержит глюкозы, а продуцирование молочной кислоты пробиотическим штаммом может быть достигнуто только в присутствии источника углерода, получаемого брожением.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новому выделенному штамму Lactobacillus crispatus, идентифицированному как IP174178, депонированному в CNCM 22 июня 2012 года под регистрационным номером CNCM I-4646, а также к любому штамму L. crispatus, имеющему те же характеристики.
В настоящем описании, следующем ниже, любая ссылка на Lactobacillus crispatus IP174178 будет относиться к этому штамму, а также к любому штамму L. crispatus, имеющему те же характеристики.
Этот новый штамм IP174178 имеет следующие структурные характеристики:
- растет в аэробно-анаэробных условиях;
- его профиль, полученный при помощи rep-ПЦР (ПЦР повторяющихся экстрагенных палиндромов), представлен на Фигуре 1;
- последовательность его гена 16S рибосомальной ДНК, представлена в SEQ IDNO: 1.
Его основные функциональные характеристики:
- высокая степень продуцирования H2O2 и молочной кислоты (более 7 г/л);
- способность расти на гликогене в качестве единственного углеродсодержащего субстрата;
- резистентность к желчи;
- резистентность к кислому рН (в частности, рН между 2,5 и 4);
- способность ингибировать развитие патогенных микроорганизмов мочеполовой области.
Штамм Lactobacillus crispatus IP174178 обладает, в частности, резистентностью к кислому рН.
Более конкретно, штамм Lactobacillus crispatus IP174178 обладает резистентностью к желчи и к кислым значениям рН.
Более конкретно, штамм Lactobacillus crispatus IP174178 обладает резистентностью к желчи и к кислым значениям рН, а также способен метаболизировать гликоген.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей, по меньшей мере, 109 KOE данного штамма Lactobacillus crispatus IP174178, одного или в комбинации с другими пробиотическими штаммами или другими активными ингредиентами.
Изобретение также относится к применению этого штамма IP174178 для профилактики и лечения рецидивирующих или нерецидивирующих половых и урогенитальных инфекций.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новому выделенному штамму Lactobacillus crispatus, идентифицированному как IP174178 и депонированному в CNCM под регистрационным номером I-4646, и любому выделенному штамму L. crispatus, имеющему те же характеристики, что и упомянутый выделенный штамм.
Термин «лактобациллы» относится ко всем бактериям Lactobacillus, грамположительным бактериям, неподвижным, различных размеров и форм, факультативным анаэробам. Большинство лактобацилл превращает лактозу и другие простые сахара в молочную кислоту. Эти бактерии находятся во влагалище и желудочно-кишечном тракте и представляют собой важный компонент микрофлоры кишечника и влагалища.
Lactobacillus crispatus является одним из преобладающих видов микрофлоры влагалища в Европе, Соединенных Штатах и Японии (Antonio, MAD et al., 1999).
Выделенный штамм Lactobacillus crispatus IP174178 имеет следующие функциональные характеристики:
- высокий уровень продуцирования H2O2 и молочной кислоты (более 7 г/л);
- способность расти на гликогене, эндогенном субстрате, секретирующимся слизистой оболочкой влагалища;
- резистентность к кислому рН и желчи;
- способность ингибировать развитие патогенных микроорганизмов;
- адгезию к эпителиальным клеткам влагалища.
Способность расти на гликогене является относительно редкой и особенно предпочтительной для штаммов, предназначенных для развития в половых путях, где глюкоза часто отсутствует и единственным источником углерода является гликоген. Таким образом, продуцирование молочной кислоты этим штаммом сохраняется даже в отсутствие глюкозы (см. Таблицу 5).
Способность выдерживать кислый рН является особенно предпочтительной характеристикой, так как она позволяет штамму по настоящему изобретению, с одной стороны, выдерживать рН желудка при пероральном введении, а с другой стороны, воспроизводиться в женских половых путях даже в случае чрезмерно кислых выделений.
Способность резистенции к желчи дает возможность предусмотреть пероральное, а не только вагинальное введение этого штамма.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей штамм Lactobacillus crispatus IP174178.
В композиции по настоящему изобретению число бактерий на грамм композиции предпочтительно больше, чем 108, и, в частности, находится в диапазоне от 108 до 1010. В соответствии с характерным аспектом настоящего изобретения композиция включает, по меньшей мере, 109 KOE штамма Lactobacillus crispatus. Термин «KOE» означает «колониеобразующие единицы» и является единицей измерения, общепризнанной специалистами в данной области техники для того, чтобы определять количество бактерий, способных основать колонию.
Предпочтительно, чтобы штамм Lactobacillus crispatus был лиофилизирован. Штамм может быть единственным лиофилизированным элементом композиции, но предпочтительно, чтобы штамм был лиофилизирован в среде, включающей дополнительные компоненты, добавленные до или после стадии лиофилизации.
В соответствии с другим характерным аспектом настоящего изобретения, фармацевтическая композиция дополнительно включает защитную матрицу и/или наполнители, хорошо известные специалистам в данной области техники и, возможно, другие активные ингредиенты, обладающие дополнительным действием.
В соответствии с характерным аспектом изобретения, композиция находится в форме порошка, который может быть помещен в капсулу, или может быть интегрирован в любой подходящий тип носителя, такой как крем или нутрицевтическая композиция.
В частности, эта композиция может включать в себя следующие активные ингредиенты: гормоны и/или противовоспалительные вещества и/или бактерицидные вещества и/или противогрибковые средства. Специалисты в данной области техники смогут сами определить, какие активные ингредиенты могут быть предпочтительны в сочетании со штаммом Lactobacillus crispatus IP174178.
В соответствии с предпочтительным аспектом настоящего изобретения композиция включает тиосульфат натрия, предпочтительно в концентрации, по меньшей мере, 100 мг на грамм порошка, включающего от 108 до 1010 KOE Lactobacillus crispatus IP174178. Приведенные ниже примеры иллюстрируют композицию под названием «препарат А», которая включает 113 г/л тиосульфата натрия до лиофилизации, а окончательно 230 мг тиосульфата натрия на грамм порошка. Наличие тиосульфата натрия дает возможность усиливать антипатогенное действие штамма IP174178 (см. Таблицу 6С).
Композиция по настоящему изобретению может также включать другие штаммы Lactobacillus.
В соответствии с настоящим изобретением фармацевтическая композиция может быть приготовлена для вагинального введения или для перорального введения. В частности, бактерии, предназначенные для перорального введения, испытывали на их резистентность к желчи, резистентность к кислому рН и способность расти в присутствии желчи. Штамм IP174178 по настоящему изобретению имеет характеристики, позволяющие ему быть вводимым перорально.
Подходящими лекарственными формами фармацевтических композиций для перорального введения являются, в частности, таблетки, капсулы, порошки, гранулы, растворы и суспензии для перорального введения.
Подходящими лекарственными формами фармацевтических композиций для вагинального введения являются, в частности, крема, капсулы и вагинальные суппозитории, а также тампоны.
Композиция по настоящему изобретению, в частности, предназначена для применения в лечении половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз.
Термин «вагиноз» относится к дисбалансу микрофлоры влагалища. Он характеризуется исчезновением лактобацилл и размножением патогенных бактерий, таких как те, что перечислены выше.
Термин «кандидоз» относится к инфекции влагалища, вызванной дрожжами рода Candida.
Эти инфекции связаны с наличием возбудителей, в частности, принадлежащих к видам Candida albicans, Gardnerella vaginalis, микоплазмам или роду Mobiluncus.
Candida albicans является наиболее важным и наиболее известным видом дрожжей рода Candida. Он вызывает грибковые инфекции (кандидиаз, также называемый кандидоз), в основном слизистых оболочек органов пищеварения и половых органов.
Gardnerella vaginalis представляет собой бактерию в форме плеоморфной палочки или коккобактерии. Она является бактерией, часто встречающейся в случаях вагиноза (неспецифического вагинита), либо в качестве единственной патогенной бактерии, либо в комбинации с другими бактериями. Она производит перфорирующий токсин, который действует только на клетки человека.
Термин «микоплазмы» относится к семейству более 100 видов бактерий, чувствительных к группам антибиотиков, мишенью которых являются клеточные стенки (пенициллин или бета-лактамы). В частности, Mycoplasma genitalium ответственна за половые и урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит, вагинит, сальпингит) и проблемы бесплодия.
Mobiluncus представляет собой анаэробную грамположительную бактерию, часто ассоциированную с Gardnerella vaginalis при бактериальном вагинозе.
Изобретение также относится к нутрицевтической композиции, включающей штамм Lactobacillus crispatus IP174178, или штаммы, имеющие аналогичные характеристики. Такая нутрицевтическая композиция будет предусмотрена в форме пищевой композиции или пищевой добавки.
Пищевая композиция будет состоять из штамма Lactobacillus crispatus IP174178, предпочтительно лиофилизированного, смешанного с продуктами питания, такими как молочные продукты, жиры, зерносодержащие продукты, кондитерские изделия или напитки.
В контексте настоящего изобретения пищевая добавка может быть, в частности, представлена в форме капсул или мягких капсул из желатина или растительного материала.
Изобретение также относится к медицинскому средству (устройству), включающему одну из описанных выше композиций, в частности, медицинского средства в виде вагинального тампона, шпателя, гигиенической прокладки, мыла для интимной гигиены и т.д.
Изобретение также относится к применению выделенного штамма Lactobacillus crispatus IP174178 для профилактики и лечения половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз.
Оптимальные способы введения, схемы дозирования и лекарственные формы и композиции по настоящему изобретению могут быть определены в соответствии с критериями, как правило, принимающимися во внимание при установлении подходящего для пациента медикаментозного лечения, такими, например, как возраст пациента или его масса, тяжесть общего состояния пациента, переносимость лечения и наблюдаемые побочные эффекты. Выделенный штамм Lactobacillus crispatus IP174178 будет применяться как для местного (вагинальное введение), так и для перорального введения, оба типа введения предусматриваются по отдельности или в комбинации.
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения выделенный штамм Lactobacillus crispatus IP174178 применяют для поддержания полезной микрофлоры влагалища женщины в отсутствие инфекции.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения выделенный штамм Lactobacillus crispatus IP174178 применяется для восстановления полезной микрофлоры влагалища после проведения лечения антибиотиками.
Таким образом, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей выделенный штамм Lactobacillus crispatus IP174178, для применения с целью поддержания или восстановления полезной микрофлоры влагалища.
ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фигура 1: Графическое представление сравнения генотипических профилей, определенных с помощью rep-ПЦР, в виде дендрограммы.
Фигура 2: Графическое представление сравнения генотипических профилей, определенных с помощью rep-ПЦР, в виде матрицы подобия.
Фигура 3: Испытание адгезии штамма IP174178 к эпителиальным клеткам влагалища.
ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Пример 1. Выделение и селекция штамма L. crispatus IP174178.
С десятью штаммами, выделенными от здоровых женщин и подвергнутыми предварительной селекции по их способности продуцировать перекись водорода (H2O2), проводили семь испытаний. Эти испытания представляют собой: рост в модифицированной среде MRS (Man JC et al., 1960), способность продуцировать H2O2, способность продуцировать молочную кислоту, адгезия к клеткам линии клеток влагалища, способность подавлять некоторые патогеные микроорганизмы половых органов (метод дисков для определения чувствительности микроорганизмов) и резистентность к метронидазолу.
После этих первых испытаний три штамма, определенные как представляющие особый интерес, в частности, ввиду высокого продуцирования ими H2O2 и молочной кислоты, подвергали испытанию на рост в присутствии гликогена, причем только штамм IP174178 способен использовать в качестве источника углерода гликоген, который является эндогенным субстратом, секретирующимся слизистой оболочкой влагалища. Кроме того, этот штамм обладает лучшим ростом в присутствии желчи.
Получены следующие результаты:
Пример 2. Биохимический профиль.
Биохимические профили получали с помощью микробиологического анализатора VITEK II Compact system (bioMerieux), представляющего собой автоматизированную систему для идентификации бактерий путем сравнения их способности ферментировать определенные сахара. Получили следующий биохимический профиль: 11033303414010.
Пример 3. Генотипический профиль.
Генотипический профиль штамма IP174178 устанавливали на системе DiversiLab system (bioMerieux). Он соответствует продуктам амплификации ДНК между повторяющимися последовательностями в геномной ДНК. Расположение и размер таких фрагментов является уникальным для каждого штамма и, таким образом, позволяет создать уникальные профили для каждого из них (см. Фигуру 1).
Затем авторы изобретения сравнивали этот профиль, полученный при помощи rep-ПЦР, с профилем 26 штаммов Lactobacillus crispatus, в том числе 11 штаммов, хранящихся в Институте Пастера, в целях проверки уникального характера штамма (Фигура 2). В каждом из этих случаев штамм IP174178 содержал множество отличий как доказательство его уникальности.
Кроме того, штамм IP174178 способен расти на одном гликогене, что является преимуществом при его внедрении в слизистую оболочку влагалища, а также имеет высокую степень продуцирования H2O2 и молочной кислоты.
Пример 4. Секвенирование и определение специфических олигонуклеотидов.
Секвенирование штамма IP174178 проводили с использованием оборудования Roche 454. После этого исследования проводили аннотацию. В результате ее были идентифицированы 1982 гена, кодирующих белки.
Операция секвенирования позволила провести дополнительное молекулярно-биологическое исследование штамма для определения специфических пар ПЦР-праймеров.
В результате его были выбраны три ПЦР-праймера, являющихся специфическими для штамма на стадии амплификации, состоящей из 30 циклов. Эти праймеры позволяют легко и с высокой специфичностью идентифицировать штамм L. crispatus IP174178, например, в биологическом образце.
Пример 5. Приготовление «препарата А»
Штамм IP174178 культивировали в следующей культуральной среде: 116 г/л молока, 15 г/л декстрозы, 10 г/л автолизированных дрожжей, 2 мл/л Твина.
После инокуляции культуральной среды поддерживали ферментацию при температуре 37°С с помощью подходящего термостатически регулируемого устройства в течение периода от 48 до 72 часов. После завершения ферментации культуру, число бактерий в которой становилось более или равно 108 KOE/мл, переливали в емкость для смешивания. Культуру быстро встряхивали, чтобы разрушить творог и после лиофилизации добавляли адъюванты: 110 г/л молока, 101,5 г/л фруктоолигосахаридов (ФОС), 9,5 мл/л глутамата натрия, 5,25 г/л аскорбиновой кислоты, 113 г/л тиосульфата натрия.
Затем проводили лиофилизацию в соответствии со стандартными условиями, хорошо известными специалистам в данной области техники: бактерии распределяли в асептических условиях на лотках из нержавеющей стали, быстро замораживали при -40°С, а затем подвергали операции сублимации при -22°С. После этого проводили инкубацию при 37°С.
Образовавшийся продукт измельчали и фильтровали в контролируемой атмосфере. Предпочтительно, чтобы полученный порошок мог быть смешан с 1% стеарата магния для того, чтобы облегчить заполнение капсул.
Полученный таким образом порошок распределяли в капсулы размером «0» в количестве 350 мг порошка на капсулу.
Пример 6. Функциональные характеристики штамма IP174178 и «препарата А»
Штамм, идентифицированный как IP174178, испытывали параллельно, один и в составе «препарата А», как представлено в Примере 5, для определения его функциональных характеристик.
В приведенных ниже примерах выражение «чистый штамм» или «один штамм» или «штамм 1Р174178» относится к штамму IP174178, полученному из выделенных на агаре колоний после консервации в криогенных флаконах в стандартной среде для консервации, в отсутствие каких-либо адъювантов и, в частности, в отсутствие компонентов препарата А.
Противомикробная активность
Демонстрация продуцирования перекиси водорода:
Молочнокислые бактерии культивировали на агаризованной среде MRS с добавлением витамина В12, пероксидазы и тетраметилбензидина. После инкубации в течение 48 часов в анаэробных условиях культуральные чашки помещали в контакт с атмосферным кислородом, и колонии, продуцирующие перекись водорода, быстро становились синими. Для того, чтобы указать значение интенсивности продуцирования H2O2, использовали произвольную шкалу от 0 до 5.
Результаты, представленные выше, показывают, что:
- продуцирование перекиси водорода максимально в соответствии с используемой произвольной шкалой;
- штамм использует практически аналогичным образом, как с глюкозой, так и с гликогеном, метаболические пути, обеспечивающие синтез D- и L-лактатов. Поскольку гликоген является одним из основных источников углерода в среде влагалища, данный штамм обладает свойствами, необходимыми для продуцирования молочной кислоты в естественных условиях.
Ингибирование роста С.albicans и G. vaginalis
Цель: оценить способность штаммов Lactobacillus ингибировать рост патогенного штамма Candida albicans; для G. vaginalis применяется тот же протокол, адаптированный к этому патогенному микроорганизму.
Описание протокола:
Измеряют рост патогенных микроорганизмов, одних и в присутствии культуры штамма Lactobacillus с определением титра в период времени от Т0 до Т=28 ч.
Питательные среды, используемые для приготовления инокулята и для определения титров:
- бульон Сабуро и агар Сабуро для Candida albicans (при 37°С).
- бульон/агар MRS для штаммов Lactobacillus.
Использующийся для испытания культуральный бульон представляет собой однородную смесь культуральной среды патогенного микроорганизма и культуральной среды пробиотика.
Подготовка испытания:
Подготовка инокулята:
- Candida albicans: 0,3 мл культуры помещали в 30 мл бульона Сабуро при температуре 37°С на 48 часов.
- Пробиотический штамм:
Препарат А: 0,35 г порошка препарата А вносили в 10 мл бульона MRS и помещали в инкубатор при 37°С на 48 часов.
Чистый штамм IP174178: 0,2 мл чистого штамма, полученного из выделенных на агаре колоний после консервации в криогенных флаконах в стандартной среде для консервации, вносили в 10 мл бульона MRS и помещали в инкубатор при 37°С на 48 часов.
Подготовка контроля Candida:
Для получения контроля Candida 5 мл бульона Сабуро, инокулированного патогенным штаммом (титр около 1×108 KOE/мл), помещали в 5 мл бульона MRS, не подвергнутого инокуляции.
Помещение инокулятов в контакт друг с другом:
Помещали 5 мл патогенного штамма к 5 мл штамма по настоящему изобретению в различных конфигурациях.
Отбор проб и определение титров проводили в точках Т0, Т=4 ч, Т=24 ч и Т=28 ч. Результаты выражали в KOE/мл. Концентрация в единицах KOE при Т0, безусловно, не является одинаковой во всех трех сравниваемых случаях (из-за условий проведения испытания), однако значения в Т0 имеют один и тот же порядок величины, и, таким образом, это различие не имеет никакого влияния на результат.
В этой таблице результаты выражены в виде десятичного логарифма (log™) снижения числа KOE между подсчетами количества бактерий в точке Т0 и в других точках отбора проб (Т=4 ч, Т=24 ч и Т=28 ч)
Результаты, представленные выше, в Таблицах 6А-6С показывают, что:
- ингибирование роста патогенного микроорганизма С.albicans отмечается по прошествии 24 часов и для чистого штамма, и для штамма в препарате А. Однако, только препарат А позволяет добиться полного ингибирования через 24 часа;
- ингибирование роста патогенного микроорганизма G. vaginalis происходит после 24 часов совместного культивирования в присутствии одного штамма или в присутствии штамма в виде препарата А; тем не менее, ингибирование роста патогенного микроорганизма происходит быстрее в присутствии штамма в виде препарата А (через 4 часа);
- Присутствие тиосульфата натрия в препарате А позволяет усилить антипатогенное действие штамма IP174178. Действительно, чем выше концентрация тиосульфата натрия, тем большее ингибирование наблюдается в точке 24 часа.
Резистентность к среде желудка
В зависимости от индивидуальных особенностей и особенно от времени суток, рН желудка колеблется между 2,5 и 5. Резистентность штамма IP174178, одного или в препарате А, испытывали в средах при рН=2,5; 3 и 4. Результаты выражали как снижение количества бактерий в зависимости от времени.
Результаты показывают, что через 90 минут при рН=3 или 4 потеря бактерий мала, меньше, чем один log™. Резистентность при рН=2,5 ниже, особенно, когда штамм используют в виде препарата А.
Также была протестирована резистентность к желчи в зависимости от времени (60, 120, 180 и 240 минут) в присутствии 3% желчи. Результаты выражены путем сравнения количества выживших бактерий в желчи, в контрольной среде, не содержащей желчи, и в среде, содержащей 3% желчи.
Через 240 минут (4 часа) разница между контролем, культивированным без желчи и в среде с желчью составляет менее одного десятичного логарифма, а это означает, что рост бактерий штамма IP174178 мало зависит от присутствия желчи.
Резистентность к антибиотикам
Следующие гены, известные в качестве участвующих в резистентности к антибиотикам и перечисленные в Таблице 10 ниже, были идентифицированы как экспрессирующиеся в штамме L. crispatus:
Адгезия к эпителиальным клеткам CRL-2616
Результаты представлены на Фигуре 3 и относятся только к одному штамму IP174178.
Со течением времени процент адгезии бактерий IP174178 к клеткам CRL-2616 увеличивается и достигает 15% через 3 часа, когда множественность заражения становится равна 10 или 1.
ССЫЛКИ
Патентные документы
WO 84/04675
WO 2000/035465
WO 2006/045475
US 2002/0044926
US 6,093,394
US 6,468,526
US 7,807,440
US 2010/0151026
ЕР 0949330
ЕР 1824500
ЕР 1812023
ЕР 1427808
ЕР 1011721
Научная литература
Martín R, Soberón N, Vaneechoutte M, Flórez AB, Vázquez F, Suárez JE. Characterization of indigenous vaginal lactobacilli from healthy women as probiotic candidates. Int Microbiol. 2008 Dec;11(4):261-6.
Antonio, MAD, SE Hawes, and SL Hillier. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species. J. Infect. Dis. (1999) 180: 1950-1956.
Man J.C., de Rogosa M. and Sharpe, ME. A medium for the cultivation of Lactobacilli, Appl. Bact. (1960) 23, 130-135.
Claims (10)
1. Выделенный штамм Lactobacillus crispatus, идентифицированный как IP174178 и депонированный в CNCM под регистрационным номером I-4646, для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз.
2. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, включающая эффективное количество штамма по п.1 в качестве активного вещества.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, включающая по меньшей мере 109 КОЕ упомянутого штамма.
4. Фармацевтическая композиция п.2, дополнительно включающая защитную матрицу и необязательно другие активные ингредиенты.
5. Фармацевтическая композиция по п.2, дополнительно включающая тиосульфат натрия.
6. Фармацевтическая композиция по п.2, приготовленная для вагинального или перорального введения.
7. Медицинское устройство для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, отличающееся тем, что оно содержит композицию по п.2.
8. Медицинское устройство по п.7, отличающееся тем, что оно представляет собой вагинальный тампон.
9. Нутрицевтическая композиция для профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, включающая эффективное количество штамма по п.1 в качестве активного вещества.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. от 2 до 6 для применения с целью поддержания или восстановления полезной микрофлоры влагалища.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1256569 | 2012-07-09 | ||
| FR1256569A FR2992973B1 (fr) | 2012-07-09 | 2012-07-09 | Nouvelle souche de lactobacillus crispatus |
| PCT/EP2013/064424 WO2014009330A1 (fr) | 2012-07-09 | 2013-07-09 | Nouvelle souche de lactobacillus crispatus |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015103116A RU2015103116A (ru) | 2016-08-27 |
| RU2661102C2 true RU2661102C2 (ru) | 2018-07-11 |
Family
ID=47227918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103116A RU2661102C2 (ru) | 2012-07-09 | 2013-07-09 | Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150190438A1 (ru) |
| EP (1) | EP2870234B1 (ru) |
| KR (1) | KR20150036376A (ru) |
| CN (1) | CN104508117B (ru) |
| AU (1) | AU2013289309A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014033026A2 (ru) |
| CA (1) | CA2878130A1 (ru) |
| ES (1) | ES2647833T3 (ru) |
| FR (1) | FR2992973B1 (ru) |
| HK (1) | HK1207116A1 (ru) |
| IN (1) | IN2014DN11142A (ru) |
| MX (1) | MX2015000338A (ru) |
| PT (1) | PT2870234T (ru) |
| RU (1) | RU2661102C2 (ru) |
| SA (1) | SA113340703B1 (ru) |
| TW (1) | TWI627276B (ru) |
| WO (1) | WO2014009330A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY172685A (en) * | 2013-11-08 | 2019-12-10 | Suzhou Osel Bio Pharm Co Ltd | A lactobacillus crispatus and application thereof |
| CN106562998A (zh) * | 2015-10-12 | 2017-04-19 | 深圳华大基因研究院 | 卷曲乳杆菌在治疗或预防子宫肌瘤相关疾病中的应用 |
| FR3048361B1 (fr) * | 2016-03-01 | 2020-12-18 | Biose | Compositions pour le traitement des candidoses |
| CA3068958A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Osel, Inc. | High potency stable formulations of vaginal lactobacillus |
| CN107794236B (zh) * | 2017-10-10 | 2022-10-18 | 内蒙古双奇药业股份有限公司 | 一种卷曲乳杆菌及其应用 |
| CN107937324B (zh) * | 2018-01-10 | 2020-01-21 | 中国科学院微生物研究所 | 一株卷曲乳杆菌及其应用 |
| GB201816425D0 (en) * | 2018-10-09 | 2018-11-28 | Tervisetehnoloogiate Arenduskeskus As | Probiotics |
| CN110960561B (zh) * | 2019-12-31 | 2020-10-16 | 江苏华庆农业发展有限公司 | 用于调节妇科菌群平衡的益生菌组合物 |
| CN111893057B (zh) * | 2020-06-29 | 2021-04-23 | 哈尔滨美华生物技术股份有限公司 | 一株用于防治妇女泌尿生殖道感染的卷曲乳杆菌及其应用 |
| CN112458007A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-03-09 | 深圳华大生命科学研究院 | 用于预防和/或治疗生殖道菌群紊乱相关疾病的卷曲乳杆菌 |
| EP4301386A1 (en) * | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Freya Biosciences ApS | Vaginal microbiota-associated methods, compositions, and devices |
| CN113512509B (zh) * | 2021-05-07 | 2022-02-22 | 南方医科大学珠江医院 | 卷曲乳杆菌及其用途 |
| WO2023075357A1 (ko) * | 2021-10-26 | 2023-05-04 | 일동제약(주) | 락토바실러스 크리스파투스 균주 및 이를 포함하는 질염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2024061444A1 (en) * | 2022-09-20 | 2024-03-28 | Uab "Avodes" | Sponge for the vaginal canal |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA006037B1 (ru) * | 1999-06-21 | 2005-08-25 | Атьял Фармасеутика Лда | Комбинация молочно-кислых бактерий и ее применение для профилактики и/или лечения инфекций и воспалительных состояний |
| US20100151026A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Osel, Inc. | Novel strain of lactobacillus crispatus |
| US7807440B2 (en) * | 2004-10-05 | 2010-10-05 | Probi Ab | Probiotic Lactobacillus strains for improved vaginal health |
| WO2012035028A1 (en) * | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Hso Health Care Gmbh | Compositions for the vaginal and oral administration of lactobacillus and uses thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1426226A (fr) * | 1964-11-20 | 1966-01-28 | Ct De Lyophilisation Pharma | Perfectionnements à la conservation des germes microbiens et en particulier des bacilles lactiques par lyophilisation |
| DK242083D0 (da) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | Hansens Chr Bio Syst | Vaginalkapsler |
| US6093394A (en) | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
| IT1299070B1 (it) * | 1998-04-10 | 2000-02-07 | Proge Farm Srl | Ceppi di lattobacilli capaci di inibire e/o avere azione microbicida nei confronti di microorganismi patogeni e metodo di induzione e |
| IL143632A0 (en) | 1998-12-11 | 2002-04-21 | Urex Biotech Inc | Pharmaceutical compositions containing lactobacillus |
| US20020044926A1 (en) | 1999-12-10 | 2002-04-18 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
| SE521022C2 (sv) * | 2001-09-20 | 2003-09-23 | Ellen Ab | Mjölksyraproducerande bakterier för användning som probiotiska organismer i vaginan hos människa |
| WO2006045347A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Medinova Ag | Lactobacillus helveticus strain useful in the treatment or prevention of infections caused by urogenital pathogens |
| US7563758B2 (en) * | 2005-10-06 | 2009-07-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Enzymatic production of peracids using Lactobacilli having perhydrolysis activity |
-
2012
- 2012-07-09 FR FR1256569A patent/FR2992973B1/fr active Active
-
2013
- 2013-07-08 TW TW102124318A patent/TWI627276B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-07-09 CA CA2878130A patent/CA2878130A1/fr not_active Abandoned
- 2013-07-09 WO PCT/EP2013/064424 patent/WO2014009330A1/fr active Application Filing
- 2013-07-09 KR KR1020157002981A patent/KR20150036376A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-07-09 ES ES13734435.4T patent/ES2647833T3/es active Active
- 2013-07-09 BR BR112014033026A patent/BR112014033026A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-07-09 RU RU2015103116A patent/RU2661102C2/ru active
- 2013-07-09 CN CN201380036919.XA patent/CN104508117B/zh active Active
- 2013-07-09 US US14/413,303 patent/US20150190438A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-09 EP EP13734435.4A patent/EP2870234B1/fr active Active
- 2013-07-09 MX MX2015000338A patent/MX2015000338A/es unknown
- 2013-07-09 PT PT137344354T patent/PT2870234T/pt unknown
- 2013-07-09 AU AU2013289309A patent/AU2013289309A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-09 SA SA113340703A patent/SA113340703B1/ar unknown
-
2014
- 2014-12-26 IN IN11142DEN2014 patent/IN2014DN11142A/en unknown
-
2015
- 2015-08-10 HK HK15107711.6A patent/HK1207116A1/xx unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA006037B1 (ru) * | 1999-06-21 | 2005-08-25 | Атьял Фармасеутика Лда | Комбинация молочно-кислых бактерий и ее применение для профилактики и/или лечения инфекций и воспалительных состояний |
| US7807440B2 (en) * | 2004-10-05 | 2010-10-05 | Probi Ab | Probiotic Lactobacillus strains for improved vaginal health |
| US20100151026A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Osel, Inc. | Novel strain of lactobacillus crispatus |
| WO2012035028A1 (en) * | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Hso Health Care Gmbh | Compositions for the vaginal and oral administration of lactobacillus and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CZAJA C. A. ET AL. Phase I Trial of a Lactobacillus crispatus Vaginal Suppository for Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection in Women // Infect Dis Obstet Gynecol.; vol. 2007, Article ID 35387, 8 p. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201408773A (zh) | 2014-03-01 |
| KR20150036376A (ko) | 2015-04-07 |
| WO2014009330A1 (fr) | 2014-01-16 |
| FR2992973A1 (fr) | 2014-01-10 |
| RU2015103116A (ru) | 2016-08-27 |
| AU2013289309A1 (en) | 2015-01-29 |
| US20150190438A1 (en) | 2015-07-09 |
| MX2015000338A (es) | 2015-09-25 |
| PT2870234T (pt) | 2017-11-30 |
| FR2992973B1 (fr) | 2015-12-18 |
| CN104508117A (zh) | 2015-04-08 |
| IN2014DN11142A (ru) | 2015-09-25 |
| CA2878130A1 (fr) | 2014-01-16 |
| EP2870234B1 (fr) | 2017-08-23 |
| EP2870234A1 (fr) | 2015-05-13 |
| TWI627276B (zh) | 2018-06-21 |
| CN104508117B (zh) | 2018-01-23 |
| ES2647833T3 (es) | 2017-12-26 |
| HK1207116A1 (en) | 2016-01-22 |
| BR112014033026A2 (pt) | 2017-06-27 |
| SA113340703B1 (ar) | 2015-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2661102C2 (ru) | Штамм lactobacillus crispatus для лечения или профилактики половых и урогенитальных инфекций, таких как вагиноз и кандидоз, и его применение | |
| JP5147402B2 (ja) | 膣健康改善のためのプロバイオティックラクトバチルス株 | |
| US8846027B2 (en) | Compositions for the vaginal and oral administration of Lactobacillus and uses thereof | |
| Pascual et al. | Vaginal colonization and activity of the probiotic bacterium Lactobacillus fermentum L23 in a murine model of vaginal tract infection | |
| CN1888051B (zh) | 一株植物乳杆菌及其应用 | |
| US20080019954A1 (en) | Lactic acid bacteria strains useful against urogenital pathogens and compositions containing same | |
| US11000558B2 (en) | Vaginal preparations for maintaining and/or restoring healthy female microbiota | |
| Koirala et al. | Effect of oral consumption of capsules containing Lactobacillus paracasei LPC-S01 on the vaginal microbiota of healthy adult women: a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study | |
| US20080131462A1 (en) | Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same | |
| RU2504580C1 (ru) | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus И ИХ КОНСОРЦИУМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖЕНЩИН | |
| CN110023486B (zh) | 一种嗜酸乳杆菌及其培养方法和应用 | |
| CN110023484B (zh) | 一种假小链状双歧杆菌及其培养方法和应用 | |
| RU2667122C2 (ru) | Применение тиосульфата для усиления антипатогенного действия лактобацилл | |
| Heng-Yi et al. | Antagonistic potential against pathogenic microorganisms and hydrogen peroxide production of indigenous lactobacilli isolated from vagina of Chinese pregnant women | |
| Mikelsaar et al. | Human lactic acid microflora and its role in the welfare of the host | |
| Purkayastha et al. | Diversity and the antimicrobial activity of vaginal lactobacilli: current status and future prospective | |
| RU2391395C1 (ru) | ШТАММ Lactobacillus fermentum TS3-06, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ПРОИЗВОДСТВА ЖИДКОЙ МОЛОЧНОКИСЛОЙ ЗАКВАСКИ В КАЧЕСТВЕ ПРОДУКТА ПИТАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ | |
| Mahore et al. | Investigation of oligosaccharides for prebitoic action on vaginal lactobacilli | |
| EP3489350B1 (en) | Bifidobacterium animalis amt30 strain and composition containing the strain of bifidobacterium animalis amt30 | |
| Servin et al. | Probiotic potentials of Lactic acid bacteria isolated from vaginal swabs on selected genital pathogens. | |
| CN117165497B (zh) | 一种改善便秘的植物乳植杆菌Lp18及其应用和产品 | |
| RU2572351C1 (ru) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus jensenii, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ПРОБИОТИЧЕСКИЙ КОНСОРЦИУМ ЛАКТОБАКТЕРИЙ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ | |
| Settharaksa | Isolation and Investigation of the effect of Lactobacillus spp. on vaginal bacterial pathogens and formulation of vaginal suppositories | |
| UNVER et al. | THE VAGINAL MICROENVIRONMENT: THE DOMINANT SPECIES IN THE VAGINAL TRACT |