CN116023273A - 一种新型碳糖苷及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种新型碳糖苷及其制备方法，其中，新型碳糖苷具有通式Ia和Ib所示的结构。碳糖苷由于其突出的代谢稳定性，良好的成药性，具有广阔的应用前景。新型碳糖苷制备方法包括以下步骤：保护的烯糖化合物和片呐醇联硼酸酯，在氮杂卡宾、铜和碱的作用下，搅拌反应生成烯丙基硼酸酯；而后加入醛，经过重排得到新型碳糖苷。核心碳糖苷可经过官能团转化生成其它类型糖的碳苷。本发明以简单易得的原料，高效的完成了新型碳糖苷合成，合成方法具有选择性优异、产率高、操作简易、反应条件温和、所用试剂易得、容易实现工业化生产等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种新型碳糖苷及其制备方法。
背景技术
碳糖苷由于碳-碳键取代了碳-氧、碳-氮、碳-硫等不稳定化学键，使得碳糖苷稳定性大大得到提高，特别是在水解酶、酸、抗代谢方面。碳糖苷不仅是一类糖苷酶抑制剂，同时，碳糖苷以糖为载体，更易在体内发挥作用，还可以大大降低其他类型抑制剂的毒副作用，从而有望成为高效低毒的药物。碳糖苷的药理活性十分广泛，有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和促进细胞分裂以及免疫调节作用等，是一类潜在药物。目前碳糖苷多围绕芳基、烯基和未官能团化的烷基，通过碳-碳键直接与糖基相连，不能更好的模拟自然界的氧/氮/硫苷，生物学活性较低，限制了其成药性开发进度。新型碳糖苷通过引入亚甲基羟基，能够更好的模拟自然界的氧/氮/硫苷与特定靶点的结合，同时兼顾碳糖苷稳定性等优点，能够潜在的提高其生物活性，因此开发这一类新型糖苷具有十分重要意义。
发明内容
本发明提供了一种新型碳糖苷及其制备方法，通过进一步官能团改造，进一步合成一系列新型碳糖苷，能够获得更好的具有更优活性的药物原料，以推动药物合成工业和医药工业的技术进步。
根据本发明实施例的第一方面，提供了一种新型碳糖苷，其具有通式Ia或Ib两种结构：
其中，R1为氢时R2为羟基，或R1为羟基时R2为氢；
R3-R8为氢、羟基、脂基、氨基、取代氨基或酰胺中的任意一种；
R9-R10为氢、烷基、芳基、烯基或酯羰基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种；
R11为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
根据本发明的实施例，所述Ia或Ib具体选自如下化合物：
根据本发明实施例的第二方面，提供了上述所述的式Ia化合物的制备方法，其中Ia为如下化合物所示的a-ag, al-ao：
a-ag, al-ao的制备方法包括如下步骤：将铜源、氮杂卡宾配体和碱按一定当量混合，置于溶剂中，搅拌，加入干燥剂干燥后，原位生成催化剂；而后把上述催化剂加入到联硼酸酯和化合物II的溶液中，继续搅拌至转化为化合物III；而后加入IV，继续搅拌至生成化合物Ia，后经纯化制得Ia化合物产物，合成路线如下：
所述碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾或氢氧化钠中的任意一种；
所述联硼酸酯包括双(频哪醇)联硼酸酯；
所述的氮杂卡宾配体包含(R, R)-L1、(S, S)-L1、(rac)-L2、L3、(S)-L4、(S,S)-L5、(R,R)-L6（R=Me）、(R,R)-L7（R=Et）、(R,R)-L8或(R)-L9中的任意一种；
所述的铜源包含氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、六氟磷酸四乙腈铜或四氟硼酸四乙腈铜中的任意一种；
所述的干燥剂包含分子筛；
所述的溶剂包括四氢呋喃或甲基四氢呋喃；
所述的II中的OP为OAc、OBz脂类保护基；
所述的IV为取代的醛、酮及亚胺类化合物，其中，取代基为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ia化合物的制备方法，其中Ia为如下化合物所示的ak, ap, aq:
ak, ap, aq的制备方法包括如下步骤：将铜源、氮杂卡宾配体和碱按一定当量混合，置于溶剂中，搅拌，加入干燥剂干燥后，原位生成催化剂；而后把上述催化剂加入到联硼酸酯和化合物II的溶液中，继续搅拌；而后加入IV，继续搅拌至生成化合物Ia，后经纯化制得Ia化合物中的ak, ap, aq，合成路线如下：
所述碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾或氢氧化钠中的任意一种；
所述联硼酸酯包括双(频哪醇)联硼酸酯；
所述的氮杂卡宾配体包含(S, S)-L1、(S, S)-L1、(rac)-L2、L3、(S)-L4、(S,S)-L5、(R,R)-L6（R=Me）、(R,R)-L7（R=Et）、(R,R)-L8或(R)-L9中的任意一种；
所述的铜源包含氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、六氟磷酸四乙腈铜或四氟硼酸四乙腈铜中的任意一种；
所述的干燥剂包含分子筛；
所述的溶剂包括四氢呋喃或甲基四氢呋喃；
所述的II中的OP为OAc、OBz脂类保护基；
所述的IV可为取代的醛、酮及亚胺类化合物，其中，取代基为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的ar，
ar的制备方法包括如下步骤：含有双键的Ia类化合物、溶剂、催化剂混合后置于还原剂中，还原双键为双亚甲基，而后再皂化脱除保护基，纯化制得Ib化合物中的ar类化合物，合成路线如下：
所述的催化剂包括钯、镍、钌或铑过渡金属催化剂中的任意一种；
所述的还原剂包含氢气、环己烯或甲酸类还原剂中的任意一种；
所述的溶剂包含甲醇、乙醇中的任意一种。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的av，
av的制备方法包含如下步骤：含有双键的Ia类化合物、溶剂、氧化剂混合搅拌，双键氧化为环氧，而后纯化制得Ib化合物中的av类化合物，合成路线如下：
所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、过氧硫酸氢钾复合盐/丙酮或过氧硫酸氢钾复合盐/三氟丙酮中的任意一种。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的as，
as的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入碱液，得到羟基进攻开环氧的产物as类；或含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入质子酸的水溶液，得到羟基进攻开环氧的产物，而后再皂化脱除保护基得到as类化合物，合成路线如下：
所述的碱液包含氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾碱液中的任意一种；
所述质子酸包含高氯酸或硫酸。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的at，au，aw，ax，
at，au，aw，ax的制备方法包含如下步骤：含有Ia类化合物a溶于有机溶剂中，加入氧化剂和催化剂，制备得到双键双羟基化的产物at和au，而后再皂化脱除保护基得到aw和ax类化合物，合成路线如下：
其中，双羟基化的条件包含四氧化锇体系、锇酸钾、高锰酸钾或高碘酸钠体系中的任意一种。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的ay，
ay的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入碱的水溶液，得到甲氧基开环氧的产物ay类；或含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入质子酸的甲醇溶液，得到甲氧基开环氧的产物，而后再皂化脱除保护基得到ay类化合物，合成路线如下：
所述的甲氧基开环氧条件包含醇金属化物。
根据本发明的实施例，上述所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的az，
az的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，叠氮开环氧而后皂化得到az类，合成路线如下：
所述的叠氮开环氧的条件包含叠氮化钠或叠氮化锂。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1 化合物a的制备
氯化亚铜 (22.5 mg, 0.23 mmol), (R, R)-L1 (141.2 mg, 0.23 mmol)叔丁醇
钠 (0.87 g, 9.10 mmol) 和4A分子筛（1.5 g）置于带有磁子的反应管中，用橡胶塞密封，
置换氩气。而后，氩气氛围下加入四氢呋喃 (0.4 mL) 并于25 °C 搅拌 10 分钟，制得活性
催化剂。双(频哪醇)联硼酸脂 (2.31 g, 9.10 mmol) 和 ((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧
羰基)氧)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯 (1.5 g, 4.55 mmol) 置于另一个带有磁
子的反应管中，密封置换氩气，加入四氢呋喃(15 mL)，所得溶液转移至催化剂反应管中。混
合物于25 °C 搅拌 12小时后，加入苯甲醛，反应物于50 °C 下搅拌过夜。加入10%三乙醇胺
的二氯甲烷溶液(1 mL)淬灭反应，再加二氯甲烷(1 mL)稀释，混合物经硅藻土过滤，二氯甲
烷淋洗，所得滤液减压浓缩，经快速柱层析纯化，得到化合物a (1.32g, 收率91%，dr>30:
1)。其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.31 (m, 5H), 5.74 (dt, J =
10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.54 (dt, J = 10.5, 1.7 Hz, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.49 (d, J
= 7.9 Hz, 1H), 4.29-4.27 (m, 2H), 4.23 (dd, J = 12.1, 5.7 Hz, 1H), 3.77 (ddd, J = 8.6, 5.7, 2.5 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 171.1, 170.4, 139.1, 128.6, 128.6, 128.5, 127.6, 127.1, 79.3, 77.0,
74.4, 65.4, 63.5, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H20NaO6 +,
343.1152, found, 343.1153.
= +70.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例2 碳糖苷合成条件筛选
标准条件与实施例1中制备方法相同，其中各试剂的用量为：((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯 (0.1 mmol)，氯化亚铜(0.005 mmol), (R, R)-L1 (0.0055 mmol)，叔丁醇钠 (0.2 mmol),双(频哪醇)联硼酸脂(0.2 mmol)，4A分子筛（100 mg），苯甲醛(0.2 mol)。其他条件与实施例1中制备方法类似，具体差异见下表，
| 与标准条件差异 | 收率(%) | β/α | dr |
| 无 | 93 | >20:1 | >30:1 |
| (S, S)-L1替换(R, R)-L1 | 44 | 2.5:1 | ND |
| (rac)-L2替换(R, R)-L1 | 28 | 3.7:1 | ND |
| L3替换(R, R)-L1 | 50 | 3.9:1 | ND |
| (S)-L4替换(R, R)-L1 | 34 | 12:1 | ND |
| (S, S)-L5替换(R, R)-L1 | 38 | 4.7:1 | ND |
| (R, R)-L6替换(R, R)-L1 | 42 | 14:1 | ND |
| (R, R)-L7替换(R, R)-L1 | 38 | 7.5:1 | ND |
| (R)-L8替换(R, R)-L1 | 20 | 4:1 | ND |
| (R, R)-L9替换(R, R)-L1 | 40 | 8:1 | ND |
| 叔丁醇钾替换叔丁醇钠 | 56 | >20:1 | >30:1 |
| 四氟硼酸四乙腈铜替换氯化亚铜 | 91 | >20:1 | >30:1 |
| 碘化亚铜替换氯化亚铜 | 47 | 20:1 | >30:1 |
。
实施例3 化合物b的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-氟苯甲醛，通过反应制备得到化合
物b (22.7 mg, 收率67%, dr > 30:1)。其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3)δ 7.37-
7.34 (m, 2H), 7.08-7.03 (m, 2H), 5.76 (dt,J = 10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.52 (dt,J =
10.4, 1.9Hz, 1H), 5.28-5.25 (m, 2H), 4.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.28 (dd, J =
12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.26-4.21 (m, 2H), 3.77 (ddd, J = 8.8, 5.8, 2.5 Hz, 1H),
2.11 (s, 2H), 2.07 (s, 2H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.5, 170.4, 162.9 (d, J C-F = 246.8 Hz), 134.9 (d, J C-F= 3.2 Hz), 129.3 (d, J C-F = 8.2 Hz), 128.2,
127.5, 115.6 (d, J C-F = 21.6 Hz), 79.3, 76.3, 74.4, 65.3, 63.5, 21.1, 21.0. 19F
NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.6. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H19FNaO6 +,
361.1058, found, 361.1048.
= +97.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例4 化合物c的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-氯苯甲醛，通过反应制备得到化合
物c (24 mg, 收率68%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.35-
7.30 (m, 4H), 5.76 (dt, J = 10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.54 (dt, J = 10.4, 1.9 Hz,
1H), 5.27-5.24 m, 1H), 4.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 12.1, 2.5 Hz,
1H), 4.25-4.21 (m, 2H), 3.76 (ddd, J = 8.6, 5.8, 2.6 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H),
2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 137.6, 134.3, 128.9,
128.8, 128.1, 127.5, 79.1, 76.2, 74.4, 65.3, 63.4, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C17H19ClNaO6 +, 377.0762, found, 377.0754.
= +80.0 (c
1.00, MeOH)。
实施例5 化合物d的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2-氯苯甲醛，通过反应制备得到化合物d (27 mg, 收率76%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.56(dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 5.82 (dt, J = 10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.66 (dt, J =10.4, 1.9 Hz, 1H), 5.35-5.33 (m, 1H), 5.10 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.35-4.33 (m,1H), 4.27 (dd, J = 12.1, 5.8 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 3.76(ddd, J = 8.8, 5.8, 2.7 Hz, 1H), 2.08 (s, 6H).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.00, 170.4, 133.0, 129.6, 129.3, 128.9,
128.8, 127.3, 127.2, 78.6, 74.4, 72.2, 65.3, 63.4, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C17H19ClNaO6 +, 377.0762, found, 377.0754.
= +31.0 (c
1.00, MeOH)。
实施例6 化合物e的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3,4-二氯苯甲醛，通过反应制备得到
化合物e (37.2 mg, 收率96%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.3, 2.1
Hz, 1H), 5.78 (dt, J = 10.6, 2.3 Hz, 1H), 5.58 (dt, J = 10.6, 1.8 Hz, 1H),
5.23 (dq, J = 9.1, 2.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 7.2, 2.6 Hz, 1H), 4.26- 4.24
(m, 2H), 4.20 (dd, J = 12.1, 5.7 Hz, 1H), 3.74 (ddd, J = 8.8, 5.7, 2.6 Hz,
1H), 2.09 (s, 3H), 2.06 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.3,
139.6, 132.7, 132.4, 130.4, 129.5, 127.9, 127.8, 126.9, 78.7, 75.4, 74.4,
65.2, 63.3, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H18ClNaO6 +,
411.0373, found, 411.0363.
= +98.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例7 化合物f的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-溴-2-氟苯甲醛，通过反应制备得
到化合物f (22.9 mg, 收率55%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.39 (t, J =7.7 Hz, 1H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.27-7.24 (1H), 5.83 (dt, J =
10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.86 (d, J = 6.7
Hz, 1H), 4.30 (m, 1H), 4.24 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.8 (dt, J = 8.5, 4.7 Hz,
1H), 2.1 (s, 6H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.3, 159.9 (d, J C-F =
251.2 Hz), 130.2 (d, J C-F = 4.7 Hz), 128.0 (d, J C-F = 43.4 Hz), 127.9, 126.0
(d, J C-F = 13.0 Hz), 122.3 (d, J C-F = 9.4 Hz), 119.1 (d, J C-F = 25.2 Hz), 78.3,
74.4, 69.7, 65.2, 63.3, 25.0, 21.1, 21.0. 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -114.94.
HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H18BrFNaO6 +, 439.0163, found, 439.0154.
=+60.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例8 化合物g的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-溴苯甲醛，通过反应制备得到化合
物g (28.7 mg, 收率72%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.50
(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.77 (dt, J = 10.5, 2.4 Hz,
1H), 5.55 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.26 (dq, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 4.48 (d, J =
7.6 Hz, 1H), 4.28-4.21 (m, 3H), 3.76 (ddd, J = 8.8, 5.7, 2.6 Hz, 1H), 2.11
(s, 1H), 2.08 (s, 1H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 138.7, 131.7,
129.3, 128.1, 127.5, 122.5, 79.0, 76.2, 74.4, 65.2, 63.4, 21.1, 21.0. HRMS-
ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H19BrNaO6 +, 421.0257, found, 421,0249.
= +
100.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例9 化合物h的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-氰基苯甲醛，通过反应制备得到化
合物h (30.7 mg, 收率89%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
7.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.79 (d, J = 10.5 Hz,
1H), 5.58 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 5.24-5.21 (m, 1H), 4.61 (d, J = 6.9 Hz, 1H),
4.30-4.27 (m, 1H), 4.25 (dd, J = 12.1, 2.9 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 12.1, 5.5
Hz, 1H), 3.74 (ddd, J = 8.8, 5.6, 2.8 Hz, 1H), 2.08 (s, 1H), 2.06 (s, 1H). 13C
NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.3, 144.6, 132.3, 128.2, 128.1, 127.7,
118.7, 112.2, 78.6, 75.9, 74.4, 65.1, 63.3, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+
Na]+ calcd for C18H19NaO6 +, 368.1105, found, 368.1114.
=+111.0 (c 1.00,
MeOH)。
实施例10 化合物i的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-硝基苯甲醛，通过反应制备得到化
合物i (24.1 mg, 收率66%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ
8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.11 (ddd, J = 10.4, 5.2,
2.2 Hz, 1H), 5.67 (dd, J = 10.6, 3.0 Hz, 1H), 5.12 (dd, J = 5.2, 2.7 Hz, 1H),
4.85 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.31-4.19 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.08 (s, 3H). 13C
NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.9, 170.5, 148.0, 146.5, 129.7, 128.1, 125.0,
123.9, 73.2, 69.5, 63.2, 63.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C17H19NNaO8 +, 388.1003, found, 388.0997.
=+52.9 (c 0.85, MeOH)。
实施例11 化合物j的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3-硝基苯甲醛，通过反应制备得到化
合物j (25.2 mg, 收率69%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
8.29 (s, 1H), 8.18 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.81 (dt, J = 10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.63 (dt, J = 10.4, 1.8 Hz,
1H), 5.23 (dq, J = 9.1, 2.0 Hz, 1H), 4.70 (dd, J = 6.7, 3.1 Hz, 1H), 4.36-
4.34 (m, 1H), 4.26 (dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 12.2, 5.8 Hz,
1H), 3.76 (ddd, J = 8.8, 5.6, 2.6 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR
(151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.3, 148.4, 141.6, 133.7, 129.4, 128.2, 127.6,
123.4, 122.5, 78.6, 75.5, 74.4, 65.1, 63.3, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+
Na]+ calcd for C17H19NNaO8 +, 388.1003, found, 388.0999.
=+98.0 (c 1.00,
MeOH)。
实施例12 化合物k的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为对甲基苯甲醛，通过反应制备得到化合物k (23.7 mg, 收率71%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ7.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.73 (dt, J = 10.4, 2.3Hz, 1H), 5.54 (dt,
J = 10.4, 1.9 Hz, 1H), 5.29-5.26 (m, 1H), 4.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H),
4.30- 4.25 (m, 1H), 4.23 (dd, J = 11.9, 5.7 Hz, 1H), 3.77 (ddd, J = 8.8, 5.8,
2.6 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 171.1, 170.4, 138.3, 136.1, 129.3, 128.7, 127.5, 127.0, 79.4, 76.8,
74.4, 65.42, 63.6, 21.3, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C18H22NaO6 +, 357.1309, found, 357.1301. 
=+77.3 (c 0.88, MeOH)。
实施例13 化合物l的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3,4-二甲基苯甲醛，通过反应制备得
到化合物l (25.1 mg, 收率72%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.15-7.06 (m, 3H), 5.72 (dt, J = 10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.53 (dt, J = 10.4, 1.7
Hz, 1H), 5.32-5.26 (m, 1H), 4.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.30-4.25 (m, 2H), 4.22
(dd, J = 12.1, 5.8 Hz, 1H), 3.77 (ddd, J = 8.8, 5.6, 2.6 Hz, 1H), 2.27 (s,
3H), 2.26 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ
171.1, 170.4, 137.0, 136.9, 136.4, 129.9, 128.8, 128.8, 126.9, 125.1, 79.4,
77.4, 74.4, 65.4, 63.6, 21.2, 21.0, 20.0, 19.7. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd
for C19H24NaO6 +, 371.1465, found, 371.1456.
=+72.2 (c 0.90, MeOH)。
实施例14 化合物m的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3-甲氧基苯甲醛，通过反应制备得到
化合物m (22.8 mg, 收率65%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
7.29-7.27 (m, 1H), 6.95-6.94 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 7.2, 2.5 Hz, 1H), 5.75
(dt, J = 10.5, 2.3 Hz, 1H), 5.56 (dt, J = 10.5, 1.8 Hz, 1H), 5.30-5.27 (m,
1H), 4.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.30-4.27 (m, 2H), 4.23 (dd, J = 12.1, 5.8 Hz,
1H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (ddd, J = 8.7, 5.7, 2.5 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.07
(s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.4, 159.9, 140.6, 129.7, 128.6,
127.1, 120.0, 114.1, 113.0, 79.3, 76.9, 74.4, 65.4, 63.5, 55.4, 21.1, 21.0.
HRMS-ESI (m/z): [M+Na] + calcd for C18H22NaO7 +, 373.1258, found, 373.1252.
=+76.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例15 化合物n的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-甲氧基苯甲醛，通过反应制备得到
化合物n (28.7 mg, 收率82%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
7.31-7.28 (m, 2H), 6.91-6.89 (m, 2H), 5.74 (dt, J = 10.5, 2.2 Hz, 1H), 5.52
(dt, J = 10.5, 1.8 Hz, 1H), 5.29-5.26 (m, 1H), 4.44 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz,
1H), 4.29 (dd, J = 12.1, 2.5 Hz, 1H), 4.27-4.22 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.78
(ddd, J = 8.7, 5.8, 2.5 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 171.1, 170.4, 159.8, 131.1, 128.8, 128.7, 127.0, 114.1, 79.5, 76.5,
74.4, 65.4, 63.6, 55.4, 21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C18H22NaO7 +, 373.1258, found, 373.1251.
=+73.4 (c 0.64, MeOH)。
实施例16 化合物o的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3，5-二甲氧基苯甲醛，通过反应制备
得到化合物o (28.7 mg, 收率82%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz,
CDCl3) δ 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 5.75 (dt, J =
10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 5.29-5.26 (m, 1H), 4.41 (d, J =
8.2 Hz, 1H), 4.29-4.25 (m, 1H), 4.21 (dd, J = 12.1, 5.8 Hz, 1H), 3.79 (s,
1H), 3.78-3.75 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ
171.1, 170.4, 161.0, 141.4, 128.7, 127.1, 105.6, 100.5, 79.2, 77.0, 74.4,
65.4, 63.5, 55.5, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C19H24NaO8 +,
403.1363, found, 403.1355.
=+76.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例17 化合物p的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3-吡啶甲醛，通过反应制备得到化合
物p (19.9 mg, 收率62%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.57
(s, 1H), 8.52 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 7.9, 2.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.9, 4.8 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.63 (dt, J = 10.6, 1.8 Hz,
1H), 5.19 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.35- 4.32 (m, 1H),
4.24 (dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 12.2, 5.7 Hz, 1H), 3.74 (ddd, J = 8.8, 5.8, 2.6 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.05 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 171.0, 170.3, 149.6, 149.0, 135.2, 135.1, 127.9, 123.5, 78.6, 74.3,
74.2, 65.2, 63.3, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ calcd for C16H20NO6 +,
322.1285, found, 322.1278.
=+106.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例18 化合物q的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-喹啉甲醛，通过反应制备得到化合
物q (23 mg, 收率62%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.90
(d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.71
(t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 4.5 Hz, 1H)), 7.55 (t, J = 8.3 Hz, 1H),
5.75 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 6.7 Hz,
1H), 5.27 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.51-4.50 (m, 1H), 4.2- 4.19 (m, 2H), 3.77-
3.73 (m, 1H), 2.05 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.3, 150.2,
148.3, 145.0, 130.4, 129.4, 128.3, 127.8, 126.9, 126.3, 123.6, 119.8, 78.8,
77.4, 74.4, 71.8, 65.2, 63.3, 21.1, 20.9. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ calcd for
C20H22NO6 +, 372.1442, found, 372.1435.
=+4.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例19 化合物r的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3-吲哚甲醛，通过反应制备得到化合
物r (16.3 mg, 收率45%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.27
(s, 1H), 7.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H),
7.22 (dd, J = 7.9, 8.3 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 10.4,
2.2 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 10.5, 1.7 Hz, 1H), 5.34-5.31 (m, 1H), 4.86 (d, J =
8.2 Hz, 1H), 4.58-4.56 (m, 1H), 4.33 (dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 12.1, 5.8 Hz, 1H), 3.83 (ddd, J = 8.6, 5.6,2.5 Hz, 1H), 3.04 (s, 3H), 2.12
(s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.2, 170.5, 136.5, 129.6,
126.8, 126.3, 123.2, 122.6, 120.1, 119.9, 114.5, 111.5, 79.1, 74.4, 70.9,
65.6, 63.7, 21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C19H23NNaO6 +,
384.1418, found, 384.1414.
=+64.6 (c 0.82, MeOH)。
实施例20 化合物s的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2-噻吩甲醛，通过反应制备得到化合
物s (16 mg, 收率49%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32
(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.06-7.06 (m, 1H), 7.01-6.99 (m, 1H), 5.79 (d, J = 10.4
Hz, 1H), 5.67 (dq, J = 10.5, 1.6 Hz, 1H), 5.30-5.27 (m, 1H), 4.80 (d, J = 7.5
Hz, 1H), 4.37-4.33 (m, 1H), 4.29 (dd, J = 12.2, 2.8 Hz, 1H), 4.22 (dd, J =
12.2, 5.9 Hz, 1H), 3.81 (ddd, J = 9.3, 5.8, 2.7 Hz, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.08
(s, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.4, 142.2, 128.5, 127.5, 126.7,
126.2, 126.0, 79.1, 74.5, 72.6, 65.3, 63.5, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+
Na]+ calcd for C15H18NaO6S+, 349.0716, found, 349.0707.
=+107.0 (c 1.00,
MeOH)。
实施例21 化合物t的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2-萘甲醛，通过反应制备得到化合物
t (28.1 mg, 收率76%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.86-
7.84 (m, 4H), 7.52-7.49 (m, 3H), 5.75 (dt, J = 10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.56 (dt, J = 10.4, 1.8 Hz, 1H), 5.30 (dq, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 4.40-4.38 (m, 1H), 4.30 (dd, J = 11.9, 2.6 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 12.0,
5,8 Hz, 1H), 3.80 (ddd, J = 8.7, 5,7, 2.5 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s,
3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.4, 136.5, 133.5, 133.3, 128.6,
128.4, 128.2, 127.9, 127.2, 127.0, 126.4, 126.4, 125.1, 79.4, 77.1, 74.5,
65.4, 63.5, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C21H22NaO6 +,
393.1309, found, 393.1303.
=+85.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例22 化合物u的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为4-苯基苯甲醛，通过反应制备得到化
合物u (28.5 mg, 收率72%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
7.61-7.59 (m, 4H), 7.46-7.43 (m, 4H), 7.37-7.34 (m, 1H), 5.78 (dt, J = 10.5,
2.2 Hz, 1H), 5.61 (dt, J = 10.5, 1.8 Hz, 1H), 5.31-5.29 (m, 1H), 4.55 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 4.34-4.32 (m, 1H), 4.30 (dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 12.0, 5.7 Hz, 1H), 3.80 (ddd, J = 8.7, 5.7, 2.5 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.08
(s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.4, 141.5, 140.8, 138.1, 128.9,
128.6, 128.0, 127.6, 127.4, 127.2, 127.2, 79.3, 76.7, 74.4, 65.4, 63.5, 21.1,
21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C23H24NaO6 +, 419.1465, found, 419.1457.
=+55.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例23 化合物v的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为苯丙炔醛，通过反应制备得到化合物
v (24.8 mg, 收率72%, dr = 9.5:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.47-
7.45 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 2H), 6.11 (dt, J = 10.4, 1.9 Hz, 1H), 5.90 (dt, J = 10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.33-5.30 (m, 1H), 4.50 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.37- 4.34
(m, 1H), 4.28 (dd, J = 12.1, 2.8 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 12.2, 5.7 Hz, 1H),
3.81 (ddd, J = 8.8, 5.7, 2.6 Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). 13C NMR (151
MHz, CDCl3) δ 171.05, 170.38, 131.97, 128.90, 128.56, 128.44, 127.75, 122.21,
86.84, 85.75, 78.00, 74.44, 65.74, 65.30, 63.43, 21.13, 20.96. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C19H20NaO6 +, 367.1152, found, 367.1146.
=+79.0 (c
1.00, MeOH)。
实施例24 化合物w的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为正丁醛，通过反应制备得到化合物w
(24.3 mg, 收率85%, dr = 10:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 5.88
(dt, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 5.82 (dt, J = 10.4, 2.1 Hz, 1H), 5.28-5.26 (m,
1H), 4.22 (dd, J = 8.0, 2.8 Hz, 1H), 4.09-4.07 (m, 1H), 3.76-3.73 (m, 1H),
3.56-3.53 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.53-1.50 (m, 2H), 1.45-1.39
(m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.5,
129.8, 127.1, 78.0, 74.3, 73.2, 65.6, 63.6, 34.7, 21.2, 21.0, 18.9, 14.2.
HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C14H22NaO6 +, 309.1309, found, 309.1304.
=
+65.8 (c 0.38, MeOH)。
实施例25 化合物x的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为3,3-二甲基丁醛，通过反应制备得到
化合物x (21.7 mg, 收率69%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ
5.87 (dt, J =10.5, 1.6 Hz, 1H), 5.81 (dt, J =10.5, 2.1 Hz, 1H), 5.28-5.24 (m,
1H), 4.23 (dd, J =12.1, 4.4 Hz, 1H), 4.18 (dd, J =12.1, 5.5 Hz, 1H), 4.01-
3.98 (m, 1H), 3.73 (ddd, J =8.8, 5.5, 3.0 Hz, 1H), 3.65 (q, J = 6.0 Hz, 1H),
2.08 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.39 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 0.97 (s, 9H). 13C NMR
(101 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.5, 129.6, 127.1, 78.8, 74.3, 71.2, 65.6, 63.6,
46.1, 30.3, 30.2, 21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C16H26NaO6 +,
337.1622, found, 337.1613.
=+56.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例26 化合物y的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为苯丙醛，通过反应制备得到化合物y
(28.5 mg, 收率82%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.30-
7.27 (m, 3H), 7.22-7.18 (3H), 5.84 (q, J = 12.9 Hz, 2H), 5.27-5.25 (m, 1H),
4.23 (dd, J = 12.1, 2.8 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 12.1, 5.6 Hz, 1H), 4.11- 4.09
(m, 1H), 3.74 (ddd, J = 8.7, 5.7, 2.8 Hz, 1H), 3.58- 3.54 (m, 1H), 2.90- 2.85
(m, 1H), 2.74- 2.69 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.86-1.82 (m, 2H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 142.0, 129.6, 128.6, 128.6, 127.2,
126.1, 78.0, 74.4, 72.6, 65.5, 63.6, 34.5, 31.9, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z):
[M+Na]+ calcd for C19H24NaO6 +, 371.1465, found, 371.1458.
=+112.0 (c 1.00,
MeOH)。
实施例27 化合物z的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为香茅醛，通过反应制备得到化合物z
(28 mg, 收率76%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.87 (dq,J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 5.81 (dt, J = 10.4, 2.0 Hz, 1H), 5.28-5.24 (m, 1H),
5.11-5.06 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 2H), 4.06-4.01 (m, 1H), 3.76-3.71 (m, 1H),
3.64-3.59 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.03-1.89 (m, 2H), 1.67 (s,
3H), 1.59 (s, 3H), 1.57-1.04 (m, 5H), 0.92 (dd, J = 16.5, 6.7 Hz, 3H). 13C NMR
(101 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 131.4, 129.8, 129.7, 127.1, 127.1, 124.9,
124.8, 78.6, 78.1, 74.3, 71.6, 71.2, 65.6, 65.6, 63.6, 40.0, 39.7, 38.2,
36.3, 29.3, 28.8, 25.8, 25.6, 25.4, 21.2, 21.0, 20.9, 20.6, 19.0, 17.8. HRMS-
ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C20H32NaO6 +, 391.2091, found, 391.2082. 
=+
128.2 (c 0.78, MeOH)。
实施例28 化合物aa的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2-甲基丁醛，通过反应制备得到化合
物aa (23.1 mg, 收率77%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ
5.88-5.81 (m, 2H), 5.30-5.26 (m, 2H), 4.30-4.18 (m, 3H), 3.75 (ddd, J = 8.7,
5.2, 3.4 Hz, 1H), 3.40-3.26 (m, 1H), 2.08 (s, 6H), 1.70-1.61 (m, 2H), 1.31-
1.23 (m, 1H), 0.94 (dd, J = 6.8, 4.7 Hz, 3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C
NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.9, 170.3, 130.9, 130.9, 129.7, 126.9, 126.9, 76.3,
75.9, 75.5, 74.3, 74.3, 65.5, 63.5, 63.5, 36.9, 36.4, 26.6, 24.5, 21.1, 20.8,
15.5, 13.7, 11.7, 11.2. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C15H24NaO6 +,
323.1465, found, 323.1459. 
=+47.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例29 化合物ab的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-
甲醛，通过反应制备得到化合物ab (22.4 mg, 收率65%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H
NMR (600 MHz, CDCl3) δ 5.92 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 10.4 Hz, 1H),
5.31-5.28 (m, 1H), 4.43 (bs, 1H), 4.23-4.18 (m, 1H), 4.15-4.12 (m, 1H), 4.09-
4.06 (m, 1H), 4.01- 3.99 (m, 1H), 3.80- 3.77 (m, 1H), 3.5 (dd, J = 7.8, 2.9
Hz), 2.08 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.35 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 171.0, 170.4, 130.4, 127.4, 109.4, 75.3, 74.6, 74.3, 73.9, 67.0, 65.
2, 63.4, 26.9, 25.5, 21.1, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C16H24NaO8 +,
367.1363, found, 367.1356.
=+78.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例30 化合物ac的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为乙醛酸甲酯，通过反应制备得到化合
物ab (27 mg, 收率89%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 5.89
(s, 2H), 5.28 (dd, J = 9.2, 2.9 Hz, 1H), 4.57 (t, J = 2.9 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 4.19-4.12 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.73 (ddd, J = 8.9,
5.3, 3.1 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.07 (s, 3H), 2.06 (s, 3H). 13C
NMR (151 MHz, CDCl3) δ 172.3, 170.9, 170.3, 128.6, 128.1, 76.0, 74.3, 72.6,
65.1, 63.4, 52.9, 21.1, 20.9. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C13H18NaO8 +,
325.0894, found, 325.0900.
=+88.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例31 化合物ad的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2,3:4,5-二-O-异亚丙基-D-木糖，通
过反应制备得到化合物ad (28 mg, 收率63%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR (600
MHz, CDCl3) δ 5.95 (dt, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 5.86 (dt, J = 10.4, 2.2 Hz,
1H), 5.32-5.29 (m, 1H), 4.45-4.42 (m, 1H), 4.31-4.18 (m, 4H), 4.10 (dd, J =
6.9, 4.3 Hz, 1H), 4.03 (ddd, J = 10.3, 8.5, 6.7 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 8.4,
7.4 Hz, 1H), 3.80 (ddd, J = 8.7, 5.5, 2.7 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 8.6, 7.0,
3.1 Hz, 1H), 2.08(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.39(s, 6H).13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 130.3, 127. 5, 110.1, 109. 8, 80.4,
76. 3, 76.2, 75.1, 75.1, 74.3, 66.2, 65.3, 63.4, 27.4, 27.3, 26.4, 25.9,
21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C21H32NaO11 +, 467.1888, found,
467.1897.
=+30.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例32 化合物ae的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为2,3-O-异亚丙基-D-核糖苄苷-6-醛，
通过反应制备得到化合物ae(30.4 mg, 收率62%, dr > 30:1). 其表征数据为：1H NMR
(600 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.27 (m, 5H), 5.99 (dd, J = 10.4, 1.8 Hz, 1H), 5.89
(dd, J = 10.5, 2.4 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 4.88 (dd, J = 6.1, 3.4 Hz, 1H), 4.69-4.64 (m, 2H), 4.50-4.44 (m, 2H), 4.25 (d, J = 12.1
Hz, 1H), 4.19-4.16 (m, 2H), 4.01 – 3.98 (m, 1H), 3.83 (ddd, J = 9.0, 6.0, 2.6
Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.33 (s, 3H). 13C NMR (151
MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 137.2, 130.6, 128.7, 128.3, 128.1, 127.4, 112.7,
105.2, 85.0, 80.3, 78.2, 75.4, 74.7, 71.0, 68.9, 65.4, 63.8, 26.1, 24.7,
21.2, 20.8. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C25H32NaO10 +, 515.1888, found,
515.1898.
=+13.3 (c 0.60, MeOH)。
实施例33 化合物af的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为1,2：3,4-二-O-异亚丙基-α-D-半乳
糖-己二醛-1,5-吡喃糖，通过反应制备得到化合物af(34.4 mg, 收率73%, dr > 30:1).
其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 6.04 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 5.85 (d, J =
10.6 Hz, 1H), 5.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.63 (dd, J
= 8.0, 2.4 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 2H), 4.33 (dd, J = 5.2, 2.3
Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 12.2, 2.6 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 12.2, 5.6 Hz, 1H),
4.04-4.01 (m, 1H), 3.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.77 (ddd, J = 8.8, 5.7, 2.5 Hz,
1H), 2.07 (s, 6H), 1.52 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.32 (s, 3H). 13C
NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.0, 170.4, 128.5, 127.1, 109.6, 108.8, 96.7, 75.8,
74.4, 71.7, 71.3, 70.8, 70.6, 66.0, 65.5, 63.7, 26.1, 26.0, 25.0, 24.5, 21.2,
21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C22H32NaO11 +, 495.1837, found, 495.1847.
=+27.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例34 化合物ag的制备
与实施例1中制备方法类似，将苯甲醛替换为1,2：3,4-二-O-异亚丙基-α-D-半乳
糖苷-7-醛，通过反应制备得到化合物ag(34.4 mg, 收率77%, dr > 30:1). 其表征数据
为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 5.90 (dt, J = 10.5, 1.7 Hz, 1H), 5.82 (dt, J =
10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.27 (ddt, J = 9.2, 3.2, 2.0 Hz,
1H), 4.61 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 5.0, 2.3 Hz, 1H), 4.22
(dd, J = 12.1, 2.6 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 12.1, 5.5 Hz, 1H), 4.16-4.08 (m,
3H), 3.84 (dtd, J = 10.7, 5.1, 2.1 Hz, 1H), 3.73 (ddd, J = 8.7, 5.5, 2.6 Hz,
1H), 2.09 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.68-1.63 (m, 2H), 1.55(s, 3H), 1.46(s, 3H),
1.35(s, 3H), 1.32(s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.4, 129.8,
127.2, 109.2, 108.9, 96.6, 78.2, 74.3, 73.7, 71.2, 70.8, 69.4, 65.5, 64.1,
63.7, 33.6, 26.1, 26.1, 25.3, 24.4, 21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd
for C23H34NaO11 +, 509.1993, found,509.2005.
=+44.8 (c 0.87, MeOH)。
实施例35 化合物ak的制备
氯化亚铜 (0.5 mg, 0.005 mmol), (S, S)-L1 (3.4 mg, 0.0055 mmol)叔丁醇
钠 (19.2 mg, 0.2 mmol)和4A分子筛（100 mg）置于带有磁子的反应管中，用橡胶塞密封，
置换氩气。而后，氩气氛围下加入四氢呋喃 (0.4 mL) 并于25 °C 搅拌 10 分钟，制得活性
催化剂。双(频哪醇)联硼酸脂 (50.8 mg, 0.2 mmol) 和 ((2R,3R)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧
羰基)氧)-3,6-二氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯 (33 mg, 0.1 mmol) 置于另一个带有磁
子的反应管中，密封置换氩气，加入四氢呋喃(0.6 mL)，所得溶液转移至催化剂反应管中。
混合物于25 °C 搅拌 12小时后，加入苯甲醛，反应物于50 °C 下搅拌过夜。加入10%三乙醇
胺的二氯甲烷溶液(1 mL)淬灭反应，再加二氯甲烷(1 mL)稀释，混合物经硅藻土过滤，二氯
甲烷淋洗，所得滤液减压浓缩，经快速柱层析纯化，得到化合物ak (24.6 mg, 收率77%，a/b
>20:1, dr>30:1)。其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.32 (m, 5H), 6.04
(ddd, J = 10.4, 5.3, 2.3 Hz, 1H), 5.67 (dd, J = 10.4, 3.1 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 5.3, 2.3 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.30-4.23 (m, 4H), 2.11 (s,
3H), 2.09 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 170.9, 170.6, 139.0, 130.9,
128.7, 128.6, 127.2, 123.9, 77.8, 73.5, 69.1, 63.4, 21.0, 20.9. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C17H20NaO6 +, 343.1152, found, 343.1146.
=-133.0 (c
1.00, MeOH)。
实施例36 化合物al的制备
与实施例1中制备方法类似，将((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-二
氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(3S)-6-((叔丁氧羰基)氧)- 3,6-二氢-2H-吡喃-3-
基乙酸酯，通过反应制备得到化合物al(19.8 mg, 收率80%, β/α >20:1). 其表征数据为：1H
NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.36 (m, 4H), 7.34-7.31 (m, 1H), 5.89 (dt, J =
10.7, 3.0 Hz, 1H), 5.58 (dt, J = 10.5, 1.9 Hz, 1H), 5.23-5.20 (m, 1H), 4.59
(d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.22-4.18 (m, 2H), 3.67 (dd, J = 11.7,5.8 Hz, 1H), 2.07
(s, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 170.7, 139.3, 130.0, 128.7, 128.5, 127.4,
125.8, 78.0, 75.2, 64.8, 64.4, 21.2. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C14H16NaO4 +, 271.0941, found, 271.0936.
=+90.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例37 化合物am的制备
与实施例1中制备方法类似，将((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-二
氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(2S,3S)-6-((叔丁氧羰基)氧)-2-((R)-2,2-二甲基-
1,3-二氧戊烷-4-基)-3,6-二氢-2H-吡喃-3-基乙酸酯，通过反应制备得到化合物am(25.1
mg, 收率72%, β/α >20:1). 其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.29 (m,
5H), 5.70 (dt, J = 10.5, 2.2 Hz, 1H), 5.57 (dt, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 5.35
(dq, J = 8.9, 1.8 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.29-4.23 (m, 2H), 4.10-
4.02 (m, 2H), 3.65 (dd, J = 8.9, 4.2 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.42 (s, 3H),
1.35 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.5, 139.0, 128.6, 128.5, 127.5,
127.5, 109.9, 79.2, 76.8, 76.2, 75.7, 66.3, 65.5, 26.4, 25.2, 21.2. HRMS-ESI
(m/z): [M+Na]+ calcd for C19H24NaO6 +, 371.1465, found, 371.1458.
=+33.3 (c
0.72, MeOH)。
实施例38 化合物an的制备
与实施例1中制备方法类似，将((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-二
氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(2R,3S)-6-((叔丁氧羰基)氧)-2-甲基-3,6-二氢-
2H-吡喃-3-基乙酸酯，通过反应制备得到化合物an(20.7 mg, 收率79%, β/α >20:1). 其
表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.35 (m, 4H), 7.34-7.31 (m, 1H),
5.71 (dt, J = 10.4, 2.2 Hz, 1H), 5.49 (dt, J = 10.5, 1.8 Hz, 1H), 5.08-5.05
(m, 1H), 4.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.24-4.21 (m, 1H), 3.66-3.61 (m, 1H), 2.07
(s, 3H), 1.31 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 170.6, 139.3,
128.6, 128.49, 128.48, 127.6, 79.2, 77.2, 72.5 70.9, 21.3, 18.6. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C15H18NaO4 +, 285.1097, found, 285.1090.
=-70.0 (c
1.00, MeOH)。
实施例39 化合物ao的制备
与实施例1中制备方法类似，将((2R,3S)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-二
氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(2S,3S)-6-((叔丁氧羰基)氧)-2-甲基-3,6-二氢-
2H-吡喃-3-基苯甲酸酯，通过反应制备得到化合物ao(25 mg, 收率77%, β/α >20:1). 其
表征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04-8.02 (m, 2H), 7.58 (t, J = 7.3 Hz,
1H), 7.46-7.31 (m, 7H), 5.84 (dt, J = 10.5, 2.1 Hz, 1H), 5.54 (dt, J = 10.5,
1.8 Hz, 1H), 5.35-5.31 (m, 1H), 4.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.32- 4.28 (m, 1H),
3.86-3.79 (m, 1H), 1.37 (d, J = 6.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 166.2,
139.3, 133.4, 130.1, 129.8, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 127.7, 127.7, 79.3,
77.2, 72.7, 71.4, 18.7. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C20H20NaO4 +,
347.1254, found, 347.1245.
=-89.8 (c 0.59, MeOH)。
实施例40 化合物ap的制备
与实施例35中制备方法类似，将((2R,3R)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-
二氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(2S,3R)-6-((叔丁氧羰基)氧)-2-甲基-3,6-二氢-
2H-吡喃-3-基乙酸酯，通过反应制备得到化合物ap(19.9 mg, 收率76%,α/β >20:1). 其表
征数据为：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.30 (m, 5H), 5.71 (dt, J = 10.5, 2.1
Hz, 1H), 5.48 (dt, J = 10.4, 1.8 Hz, 1H), 5.09-5.05 (m, 1H), 4.45 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 4.24-4.20 (m, 1H), 3.67-3.60 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.2
Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.7, 139.3, 128.6, 128.5, 128.5, 127.6,
127.6, 79.2, 77.1, 72.5, 70.9, 21.3, 18.6. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C15H18NaO4 +, 285.1097, found, 285.1093.
=+67.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例41 化合物aq的制备
与实施例35中制备方法类似，将((2R,3R)-3-乙酰氧-6-((叔丁氧羰基)氧)-3,6-
二氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯替换为(2R,3R)-6-((叔丁氧羰基)氧)-2-((R)-2,2-二甲
基-1,3-二氧戊烷-4-基)-3,6-二氢-2H-吡喃-3-基乙酸酯，通过反应制备得到化合物aq
(28.9 mg, 收率83%,α/β >20:1). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.30
(m, 5H), 5.78 (dt, J = 10.4, 2.3 Hz, 1H), 5.57 (dt, J = 10.5, 1.7 Hz, 1H),
5.37 (dq, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.28-4.24 (m, 2H),
4.02 (dd, J = 8.2, 6.7 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 8.2, 6.4 Hz, 1H), 3.57 (dd, J =
8.6, 3.9 Hz, 1H), 2.07 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H). 13C NMR (151 MHz,
CDCl3) δ 170.3, 139.3, 128.6, 128.5, 128.5, 127.6, 127.2, 109.9, 79.2, 77.0,
75.4, 74.6, 66.0, 65.5, 26.4, 25.7, 21.3. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C19H24NaO6 +, 371.1465, found, 371.1459.
=-71.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例42 化合物ar的制备
化合物a(21 mg, 0.067 mmol, 1 equiv.)的甲醇(1.5 mL)溶液中加入10 % Pd/C
(7.0 mg, 6.7 µmol, 10 mol%)，在氢气球氛围下室温反应0.5小时。反应混合物经硅藻土
过滤，甲醇淋洗，滤液浓缩，柱层析纯化得到混合物S1(20 mg, 收率95%).其表征数据为：1H
NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.28 (m, 5H), 4.71-4.65 (m, 1H), 4.49 (d, J =8
Hz, 1H), 4.26- 4.19 (m, 2H), 3.63-3.59 (m, 1H), 3.47- 3.41 (m, 1H), 2.19-2.13
(m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.49- 1.32 (m, 1H). 13C NMR (101 MHz,
CDCl3) δ 171.1, 170.2, 139.6, 128.6, 128.4, 127.34 82.0, 77.5, 77.3, 68.3,
63.5, 28.7, 26.3, 21.2, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C17H22NaO6 +,
345.1309, found, 345.1301. 
=+11.0 (c 1.00, MeOH)；
向S1(10.9 mg, 0.034 mmol)的甲醇(1.5 mL)溶液中加入甲醇钠 (0.4 mg, 6.8
µmol)，混合物室温搅拌1小时。加入乙酸中和，加压浓缩，残留物用柱层析纯化得到化合物
ar(8.1 mg, quant). 其表征数据为：1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 7.39-7.34 (m, 4H),
7.32- 7.29 (m, 1H), 4.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 11.5, 2.3 Hz,
1H), 3.61 (dd, J = 11.5, 7.9 Hz, 1H), 3.54-3.51 (m, 1H), 3.32-3.25 (m, 2H),
1.99- 1.93 (m, 1H), 1.3- 1.30 (m, 3H). 13C NMR (151 MHz, MeOD) δ 141.8, 129.5,
129.3, 128.5, 83.9, 82.3, 79.0, 67.7, 64.1, 32.8, 28.0. HRMS-ESI (m/z): [M+
Na]+ calcd for C13H18NaO4 +, 261.1097, found, 261.1104.
=-7.1 (c 0.99,
MeOH)。
实施例43 化合物at和au的制备
向化合物a(100mg, 0.31 mmol, 1.0 equiv.)的吡啶(1 mL)溶液中，0 °C下滴加乙酸酐(44.6 µL, 0.47mmol, 1.5 equiv.)，混合物于0 °C下搅拌30分钟后，室温下反应过夜。加乙酸乙酯稀释，有机相依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，减压浓缩，残留物用柱层析纯化得到全乙酰中间体 (82.6 mg, 收率73%)。NaIO4(16.6 mg, 0.077 mmol，1.4 equiv.)和CeCl3‧7H2O (1.4 mg, 5.5 µmol, 0.01 equiv.)的混合物溶于水(110 µL)，冷却至0 °C, 依次加入乙酸乙酯(165 µL),乙腈(330 µL)和RuCl3•H2O(0.3mg,1.4 µmol, 0.025 equiv.)，搅拌2分钟后，加入全乙酰中间体(20 mg, 0.055 mmol，1.0equiv.)的乙酸乙酯(165 µL)溶液。反应混合物搅拌直至原料消失（TLC检测），加乙酸乙酯(25 mL)稀释，有机相用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析纯化得到化合物at(13.1 mg, 收率60%) 和化合物au(7.9 mg, 收率36%)。其表征数据为：
at: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.42 (m, 2H), 7.38- 7.30 (m, 3H),
6.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.29-4.09 (m, 3H), 3.66
(d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.59-3.49 (m, 2H), 3.40 (bs, 1H), 3.07 (d, J = 7.0 Hz,
1H), 2.67 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). 13C
NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.9, 171.0, 170.0, 136.5, 129.0, 128.8, 127.8, 80.6,
75.9, 74.9, 73.9, 70.5, 68.7, 63.0, 21.3, 21.1, 20.9. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+
calcd for C19H24NaO9 +, 419.1313, found, 419.1306. 
=-20.0 (c 1.00, MeOH)；
au: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.42 (m, 2H), 7.37-7.31 (m, 3H),
6.06 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 10.2, 2.8 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 2.7
Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 12.0, 6.6 Hz, 1H), 4.05 (dd, J = 11.9, 2.4 Hz, 1H),
3.93-3.88 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 9.8, 2.0 Hz, 1H), 3.57-3.52 (m, 1H), 3.28
(d, J = 6.2 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.98 (s, 3H). 13C NMR (101
MHz, CDCl3) δ 172.0, 170.9, 170.0, 137.1, 128.3, 128.3, 127.9, 73.5, 71.4,
69.4, 69.0, 67.4, 63.3, 21.3, 21.1, 20.9. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C19H24NaO9 +, 419.1313, found, 419.1304.
=+10.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例44 化合物aw和ax的制备
向化合物at(7.0 mg, 0.017 mmol)的甲醇(1.5 mL)溶液中加入甲醇钠(0.2 mg,
3.4 µmol)，混合物室温搅拌1小时。加乙酸中和，加压浓缩，柱层析纯化得到化合物aw
(4.8mg, quant)。其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ 7.48-7.46 (m, 2H), 7.39-
7.36 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 1H), 4.94 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.99 (dd, J =
11.5, 2.3 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 11.6, 8.2 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 8.9 Hz, 1H),
3.48 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.39-3.35 (m, 1H), 3.30- 3.27 (m, 2H). 13C NMR (151
MHz, CD3OD) δ 141.3, 129.5, 129.4, 128.6, 83.9, 82.4, 76.2, 75.2, 70.1, 69.1,
63.8. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C13H18NaO6 +, 293.0996, found, 293.1001.
=-14.6 (c 0.48, MeOH)；
向化合物au(8.6 mg, 0.022 mmol)的甲醇(1.5 mL)溶液中加入甲醇钠(0.3 mg,
4.4 µmol)，混合物室温搅拌1小时。加乙酸中和，加压浓缩，柱层析纯化得到化合物aw
(5.8mg, quant)。其表征数据为：1H NMR (600 MHz, MeOD) δ 7.43-7.42 (m, 2H), 7.32-
7.29 (m, 2H), 7.22 (tt, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.11 (t, J = 2.8
Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 4.4, 2.8 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 4.9, 1.4 Hz, 1H), 3.69
(dd, J = 6.9, 3.1 Hz, 1H), 3.67- 3.62 (m, 2H), 3.41 (dt, J = 9.8, 2,7 Hz,
1H). 13C NMR (151 MHz, MeOD) δ 144.5, 128.9, 128.0, 127.6, 78.9, 76.2, 72.9,
72.1, 68.8, 67.7, 62.1. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C13H18NaO6 +,
293.0996, found, 293.1003.
=-7.1 (c 0.56, MeOH)。
实施例45 化合物av和av’的制备
向化合物a(64 mg, 0.20 mmol)的乙腈(2 mL)溶液中加入乙二胺四乙酸二钠水溶液 (Na2EDTA, 0.0004 M，1.2 mL), 过量的1,1,1-三氟丙酮(300 µL),Oxone (640 mg,1.00 mmol, 5.0 equiv)和碳酸氢钠(7.0 mg, 1.60 mmol, 8.0 equiv)。 混合物于-10°C下搅拌1小时，TLC检测到原料消失，加入饱和亚硫酸钠溶液 (4 mL)，水相用乙酸乙酯(3 ×5 mL)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，残留物用柱层析纯化得到化合物av(47.6 mg, 收率71%)和化合物av’(9.5 mg, 收率14%)。其表征数据为：
av: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.31 (m, 5H), 5.06 (dd, J = 9.9,
2.0 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 6.8, 3.4 Hz, 1H), 4.20-4.12 (m, 2H), 4.05 (d, J =
6.8 Hz, 1H), 3.76 (ddd, J = 8.1, 5.3, 3.4 Hz,1H), 3.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H),
3.31 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.11 (s, 1H), 2.06 (s,
1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170. 9, 170. 5, 138.9, 128.7, 128.7, 127.4,
77.5, 74.7, 70.0, 67.3, 62.9, 56.0, 52.1, 21.0, 20.9. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+
calcd for C17H20NaO7 +, 359.1101, found, 359.1094.
=+56.0 (c 1.00, MeOH)；
av’: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.47 (m, 2H), 7.40-7.38 (m, 2H),
7.36-7.33 (m, 1H), 4.85 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.23
(dd, J = 12.2, 2.6 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 12.4, 6.1 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 3.50 (ddd, J = 9.7, 6.1, 2.5 Hz, 1H), 3.15 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 2.97
(s, 1H), 2.73 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.11 (s, 3H). 13C NMR (151
MHz, CDCl3) δ 171.0, 169.7, 138.5, 128.8, 128.8, 127.4, 79.0, 75.0, 74.3,
63.5, 63.4, 53.5, 49.0, 21.0, 21.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C17H20NaO7 +, 359.1101, found, 359.1092.
=+38.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例46 化合物as的制备
化合物av(10.9 mg, 0.032 mmol)在0.5N 硫酸(0.7 mL)中室温搅拌1天，TLC检测
到原料消失，加入饱和碳酸氢钠溶液中和，混合物减压浓缩，残留物用柱层析纯化得到化合
物as(6.8 mg, 收率78%).其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ 7.47-7.45 (m,
2H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.31-7.28 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 3.95-3.91 (m,
1H), 3.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.72 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.70-3.64 (m, 3H),
3.17-3.16 (m, 1H). 13C NMR (151 MHz, CD3OD) δ 141.6, 129.4, 129.1, 128.6,
80.0, 78.4, 75.2, 72.1, 70.7, 66.4, 64.3. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for
C13H18NaO6 +, 293.0996, found, 293.0987.
=-3.0 (c 1.00, MeOH)。
实施例47 化合物ay的制备
化合物av(9.7 mg, 0.029 mmol)在0.2N 的硫酸甲醇(0.5 mL)中室温搅拌1天，
TLC检测到原料消失，加入饱和碳酸氢钠溶液中和，混合物减压浓缩，残留物用柱层析纯化
得到化合物ay(7.0 mg, 收率83%).其表征数据为：1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ 7.45-7.35
(m, 5H), 4.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.04, 4.03-4.00 (m, 2H), 3.98 (t, J = 3.5
Hz, 1H), 3.86 (dt, J = 9.4, 2.6 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 9.1, 2,3 Hz, 1H), 3.53
(dd, J = 10.1, 3.2 Hz, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.69 (dd, J = 3.8, 1.6 Hz, 1H). 13C
NMR (151 MHz, CD3OD) δ 140.9, 129.7, 128.8, 79.9, 79.7, 77.5, 75.6, 67.0,
66.4, 64.6, 58.0, 55.2. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ calcd for C14H20NaO6 +,
307.1152, found, 307.1143.
=+3.3 (c 0.30, MeOH)。
实施例48 化合物az的制备
向化合物av(9.7 mg, 0.029 mmol, 1.0 equiv.)的甲醇/水(8:1) (0.45 mL)溶
液中加入氯化铵(3.0 mg, 0.064 mmol, 2.2 equiv.)和叠氮化钠(18.0 mg, 0.29 mmol,
10 equiv.)，化合物于50 °C下搅拌2天。TLC检测到原料消失，加入饱和碳酸氢钠溶液中和，
混合物减压浓缩，向残留物中加入甲醇(1mL)和甲醇钠 (0.8 mg, 0.015 mmol)。混合物在
室温下搅拌1小时， 加乙酸中和，减压浓缩，残留物用柱层析纯化得到化合物az(7.0 mg,
收率89%).其表征数据为：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.45-7.34 (m, 5H), 4.74 (d, J
= 8.7 Hz, 1H), 3.97 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 3.94-3.90 (m, 2H), 3.73 (dt, J
= 9.1, 2.1 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 11.6, 7.9 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 10.0, 3.2
Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 3.7, 1.6 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CD3OD) δ 141.0,
129.8, 129. 6, 128. 7, 78.9, 78.5, 75.9, 70.0, 66.5, 64.2, 63.8. HRMS-ESI (m/
z): [M+Na]+ calcd for C13H17N3NaO5 +, 318.1060, found, 318.1052.
=+17.9 (c
0.95, MeOH)。
上述技术方案中的新型碳糖苷及其制备方法，从简便易得的原料出发，高收率（>90%），高立体选择性（dr>30:1），操作简便（一锅法）；同时该方法也可以方便地进行不同糖型骨架之间的转换，为新型碳糖苷类药物的开发提供更广泛的合成支持。
Claims (10)
1.一种新型碳糖苷，其具有通式Ia或Ib两种结构：
其中，R1为氢时R2为羟基，或R1为羟基时R2为氢；
R3-R8为氢、羟基、脂基、氨基、取代氨基或酰胺中的任意一种；
R9-R10为氢、烷基、芳基、烯基或酯羰基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种；
R11为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的新型碳糖苷，其特征在于，所述Ia或Ib具体选自如下化合物：
3.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ia化合物的制备方法，其中Ia为如下化合物所示的a-ag, al-ao：
a-ag, al-ao的制备方法包括如下步骤：将铜源、氮杂卡宾配体和碱按一定当量混合，置于溶剂中，搅拌，加入干燥剂干燥后，原位生成催化剂；而后把上述催化剂加入到联硼酸酯和化合物II的溶液中，继续搅拌至转化为化合物III；而后加入IV，继续搅拌至生成化合物Ia，后经纯化制得Ia化合物产物，合成路线如下：
所述碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾或氢氧化钠中的任意一种；
所述联硼酸酯包括双(频哪醇)联硼酸酯；
所述的氮杂卡宾配体包含(R, R)-L1、(S, S)-L1、(rac)-L2、L3、(S)-L4、(S,S)-L5、(R,R)-L6（R=Me）、(R,R)-L7（R=Et）、(R,R)-L8或(R)-L9中的任意一种；
所述的铜源包含氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、六氟磷酸四乙腈铜或四氟硼酸四乙腈铜中的任意一种；
所述的干燥剂包含分子筛；
所述的溶剂包括四氢呋喃或甲基四氢呋喃；
所述的II中的OP为OAc、OBz脂类保护基；
所述的IV为取代的醛、酮及亚胺类化合物，其中，取代基为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
4.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ia化合物的制备方法，其中Ia为如下化合物所示的ak, ap, aq:
ak, ap, aq的制备方法包括如下步骤：将铜源、氮杂卡宾配体和碱按一定当量混合，置于溶剂中，搅拌，加入干燥剂干燥后，原位生成催化剂；而后把上述催化剂加入到联硼酸酯和化合物II的溶液中，继续搅拌；而后加入IV，继续搅拌至生成化合物Ia，后经纯化制得Ia化合物中的ak, ap, aq，合成路线如下：
所述碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾或氢氧化钠中的任意一种；
所述联硼酸酯包括双(频哪醇)联硼酸酯；
所述的氮杂卡宾配体包含(S, S)-L1、(S, S)-L1、(rac)-L2、L3、(S)-L4、(S,S)-L5、(R,R)-L6（R=Me）、(R,R)-L7（R=Et）、(R,R)-L8或(R)-L9中的任意一种；
所述的铜源包含氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、六氟磷酸四乙腈铜或四氟硼酸四乙腈铜中的任意一种；
所述的干燥剂包含分子筛；
所述的溶剂包括四氢呋喃或甲基四氢呋喃；
所述的II中的OP为OAc、OBz脂类保护基；
所述的IV可为取代的醛、酮及亚胺类化合物，其中，取代基为烷基、芳基、烯基、炔基、酯羰基或糖基中的任意一种，其中烷基包含官能团化的烷基、烷氧基或不饱和脂肪链取代的烷基中的任意一种。
5.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的ar，
ar的制备方法包括如下步骤：含有双键的Ia类化合物、溶剂、催化剂混合后置于还原剂中，还原双键为双亚甲基，而后再皂化脱除保护基，纯化制得Ib化合物中的ar类化合物，合成路线如下：
所述的催化剂包括钯、镍、钌或铑过渡金属催化剂中的任意一种；
所述的还原剂包含氢气、环己烯或甲酸类还原剂中的任意一种；
所述的溶剂包含甲醇、乙醇中的任意一种。
6.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的av，
av的制备方法包含如下步骤：含有双键的Ia类化合物、溶剂、氧化剂混合搅拌，双键氧化为环氧，而后纯化制得Ib化合物中的av类化合物，合成路线如下：
所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、过氧硫酸氢钾复合盐/丙酮或过氧硫酸氢钾复合盐/三氟丙酮中的任意一种。
7.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的as，
as的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入碱液，得到羟基进攻开环氧的产物as类；或含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入质子酸的水溶液，得到羟基进攻开环氧的产物，而后再皂化脱除保护基得到as类化合物，合成路线如下：
所述的碱液包含氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾碱液中的任意一种；
所述质子酸包含高氯酸或硫酸。
8.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的at，au，aw，ax，
at，au，aw，ax的制备方法包含如下步骤：含有Ia类化合物a溶于有机溶剂中，加入氧化剂和催化剂，制备得到双键双羟基化的产物at和au，而后再皂化脱除保护基得到aw和ax类化合物，合成路线如下：
其中，双羟基化的条件包含四氧化锇体系、锇酸钾、高锰酸钾或高碘酸钠体系中的任意一种。
9.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的ay，
ay的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入碱的水溶液，得到甲氧基开环氧的产物ay类；或含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，加入质子酸的甲醇溶液，得到甲氧基开环氧的产物，而后再皂化脱除保护基得到ay类化合物，合成路线如下：
所述的甲氧基开环氧条件包含醇金属化物。
10.根据如权利要求1-2中任一项所述的式Ib化合物的制备方法，其中Ib为如下化合物所示的az，
az的制备方法包含如下步骤：含有Ib类化合物av溶于有机溶剂中，叠氮开环氧而后皂化得到az类，合成路线如下：
所述的叠氮开环氧的条件包含叠氮化钠或叠氮化锂。
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