JP2005507947A5

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Publication number: JP2005507947A5
Application number: JP2003541835A
Authority: JP
Filing date: 2002-11-04
Publication date: 2005-11-17
Anticipated expiration: 2022-11-04

Claims

遊離または塩の形態の式Ｉ：

［式中、
Ｒ^１は炭素原子１個〜１０個を有する１価芳香族基であり；そして
Ｒ^２は環炭素原子１個〜８個を有するシクロ脂肪族基である］
で示される化合物。
Ｒ^１がシアノ、ハロゲン、カルボキシまたはアミノカルボニルから選択される置換基１個または２個で置換されており、そして所望によりＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシで置換されていてもよいフェニルであるか、または、Ｒ^１がＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、ヒドロキシまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルチオで置換されたフェニルであり；そして
Ｒ^２が所望によりＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される置換基少なくとも１個で置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルである；
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がナフチリジン環のメタ位がシアノ、ハロゲン、カルボキシまたはアミノカルボニルから選択される置換基１個または２個で置換されており、そして所望によりナフチリジン環のオルト位がＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシで置換されていてもよいフェニルであるか、またはＲ^１がナフチリジン環のメタ位がＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシで置換されたフェニルであり；そして
Ｒ^２が所望によりカルボキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルから選択される置換基少なくとも１個で置換されていてもよいＣ_５〜Ｃ_７−シクロアルキルである；
請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１が所望によりハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルチオ、−ＳＯ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_８−ハロアルコキシから構成される群から選択される置換基１個、２個または３個で置換されていてもよいフェニルであるか、または環原子３個〜８個を持ち、その１個〜４個が炭素原子、１個〜４個がヘテロ原子であることができるヘテロ環と融合したフェニルであり；そして
Ｒ^２が所望によりカルボキシおよびカルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシから構成される群から選択される置換基少なくとも１個で置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルである；
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が所望によりハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、−ＳＯ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−ハロアルコキシから構成される群から選択される置換基１個、２個または３個で置換されていてもよいフェニルであるか、または環原子５個〜６個を持ち、その１個〜４個が炭素原子、１個〜２個がヘテロ原子であることができるヘテロ環と融合したフェニルであり；そして
Ｒ^２が所望によりカルボキシおよびカルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシから構成される群から選択される置換基少なくとも１個で置換されていてもよいＣ_５〜Ｃ_７−シクロアルキルである；
請求項１に記載の化合物。
４−［８−（３−シアノ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル、４−［８−（３−シアノ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサンカルボン酸、４−［８−（３−シアノ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサン−カルボン酸カリウム塩、４−［８−（３−カルバモイル−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロ−ヘキサンカルボン酸、３−［６−（４−カルボキシ−シクロヘキシル）−［１，７］ナフチリジン−８−イル］−安息香酸、４−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル、４−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサンカルボン酸または４−［８−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−６−イル］−シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム塩；である請求項１、２および３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が次表：

に記載の通りである請求項１に記載の化合物。
抗炎症剤、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤または免疫抑制剤である別の医薬と組み合わせられた、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
医薬的に許容される希釈剤または担体とともに、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を含んでなるＰＤＥ４が介在する病状を処置するための医薬組成物。
遊離または塩の形態の式Ｉの化合物の製造方法であって、
（ｉ）
（Ａ）所望により保護された形態であってもよい式ＩＩ：

［式中、
Ｒ^１は前記の通りであり；そして
Ｌは脱離原子または脱離基である］
で示される化合物を、所望により保護された形態であってもよい式ＩＩＩ：
Ｘ−Ｒ^２ＩＩＩ
［式中、
Ｒ^２は前記の通りであり；そして
Ｘは式ＩＩのＬ基とＲ^２とナフチリジン環との間に直接結合を形成させる反応性のある脱離原子または脱離基である］
で示される化合物と反応させて、続いて、必要ならば脱保護するか；または
（Ｂ）式Ｉ
［式中、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシカルボニル基で置換されたシクロアルキルである］で示される化合物を反応させてアルコキシカルボニル基をカルボキシ基に変換すること；および
（ｉｉ）生成物を遊離または塩の形態で回収すること；
を含んでなる製法。