RU2002132253A - Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения - Google Patents

Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения

Info

Publication number
RU2002132253A
RU2002132253A RU2002132253/04A RU2002132253A RU2002132253A RU 2002132253 A RU2002132253 A RU 2002132253A RU 2002132253/04 A RU2002132253/04 A RU 2002132253/04A RU 2002132253 A RU2002132253 A RU 2002132253A RU 2002132253 A RU2002132253 A RU 2002132253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
branched
linear
alkoxy
substituted
Prior art date
Application number
RU2002132253/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сильке БААСНЕР (DE)
Сильке БААСНЕР
Томас БЕКЕРС (DE)
Томас Бекерс
Ангелика БУРГЕР (DE)
Ангелика БУРГЕР
Франк-Д БЕМЕР (DE)
Франк-Д БЕМЕР
Томас КЛЕННЕР (DE)
Томас Кленнер
Зиавош МАБОБИ (DE)
Зиавош МАБОБИ
Хервиг ПОНГРАЦ (DE)
Хервиг ПОНГРАЦ
Хайнц-Херберт ФИБИГ (DE)
Хайнц-Херберт ФИБИГ
Маркус ФРИЗЕР (DE)
Маркус ФРИЗЕР
Йорг ХОКЕМЕЙЕР (DE)
Йорг ХОКЕМЕЙЕР
Харальд ХУФСКИ (DE)
Харальд ХУФСКИ
Original Assignee
Бакстэ Хелскеа СА (CH)
Бакстэ Хелскеа Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2000120852 external-priority patent/DE10020852A1/de
Priority claimed from DE2001102629 external-priority patent/DE10102629A1/de
Application filed by Бакстэ Хелскеа СА (CH), Бакстэ Хелскеа Са filed Critical Бакстэ Хелскеа СА (CH)
Publication of RU2002132253A publication Critical patent/RU2002132253A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (28)

1. Применение по крайней мере одного соединения общей формулы
Figure 00000001
где R1 означает водород, (С1-С6)алкилкарбонил, предпочтительно ацетил, (С1-С6)алкил, моно-(С1-С6)алкиламино(С1-С4)алкил, ди-(С1-С6)алкиламино-(С1-С4)алкил, причем два (С1-С6)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О или S; (С6-С14)арил(С1-С6)алкил или (С6-С14)арил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил;
R2 означает атом водорода, галоген, циано, нитро, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С4)алкилтио, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-N,N-(С1-С6)алкиламино, причем два (С1-С6)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О или S; (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (C6-C14)арил-(С1-С4)алкил, (С6-С14)арил(С1-С4)алкокси(С1-С4)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или гидрокси;
А, В, С, D независимо друг от друга означают атом азота, при этом R3, R4, R5 и R6 представляют свободную электронную пару при атоме азота, или атом углерода, замещенный одним из остатков R3-R6;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают, если они связаны с атомом азота, свободную электронную пару, или, если они связаны с атомом углерода, водород, галоген, циано, нитро, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, линейный или разветвленный (C1-С6)алокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, предпочтительно метилендиокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С4)алкилтио, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, карбокси, (С1-С6)алкиловый эфир карбоновой кислоты, карбоксамид, N-(С1-С4)алкилкарбоксамид, N,N-ди-(С1-С4)алкилкарбоксамид, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, N,N-ди-(С1-С6)алкиламино, причем два (С1-С6)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О или S; (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С6-С14)арил(С1-С4)алкил, (С6-С14)арил-(С1-С4)алкокси(С1-С4)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонил, гидрокси, причем два соседних остатка могут быть связаны между собой;
Y означает (С6-С14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, предпочтительно фенил или 1- или 2-нафтил, или (С1-С13)гетероарил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, содержащий по крайней мере от одного до четырех N, NH, N-(С1-С6)алкил, О и/или S в качестве циклических атомов, или (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, причем одинаковые или различные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей в себя галоген, предпочтительно фтор, хлор, бром или иод; циано, линейный или разветвленный циано(С1-С6)алкил, гидрокси; линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одной гидроксигруппой, карбокси, (С1-С6)алкиловый эфир карбоновой кислоты, карбоксамид, N-(С1-С6)алкилкарбоксамид, N,N-ди-(С1-С4)алкилкарбоксамид, нитро, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, линейный или разветвленный (С2-С6)алкенил, линейный или разветвленный (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, предпочтительно метилендиокси, тио (-SH), линейный или разветвленный (C1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (C1-С6)алкокси(C1-С6)алкил, амино, линейный или разветвленный моно-(С1-С6)алкиламино, линейный или разветвленный N,N-ди-(С1-С6)алкиламино, причем два (С1-С6)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О и/или S; (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С6-С14)арил(С1-С6)алкил, (С6-С14)арил(С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, линейный или разветвленный моно- и N,N-ди-(С1-С6)алкилкарбониламино, линейный или разветвленный моно- и N,N-ди-(С1-С6)алкоксикарбониламино, линейный или разветвленный N-(С1-С6)алкилкарбонил-N-(С1-С6)алкиламино, линейный или разветвленный N-(С1-С6)алкоксикарбонил-N-(С1-С6)алкиламино, формиламино, формил, причем два соседних остатка могут быть связаны между собой;
Х означает атом кислорода или серы, NH, или гидроксил и водород, присоединенные к одному и тому же атому углерода (-СН(ОН)-); их стереоизомеров, таутомеров, смесей, а также фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственного средства для лечения онкологических заболеваний млекопитающих.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что значения R1-R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.1, при условии, что по крайней мере один из остатков R3-R6 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, предпочтительно метилендиокси, гидроксил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.1, а остаток R4 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, где второй атом кислорода по выбору может быть остатком R4 или R6, предпочтительно метилендиокси, гидрокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.1, а остаток R4 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси.
5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.1, а остаток R4 означает метокси.
6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.1, а остаток Y означает замещенный или незамещенный (С6-С14)арил или (С1-С13)гетероарил, содержащий по крайней мере от одного до четырех N, NH, О и/или S в качестве циклических атомов.
7. Применение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.1, а остаток Y означает (С6-С14)арил или (С1-С13)гетероарил, содержащий по крайней мере от одного до четырех N, NH, О и/или S в качестве циклических атомов, которые незамещены или замещены по крайней мере одним остатком, выбранным из группы, включающей в себя водород, амино, галоген, нитро, циано, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, предпочтительно метил, гидрокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
8. Применение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.1, а остаток Y означает 1-фенил, незамещенный или замещенный следующими группами: водород, 3,4-дихлор, 2- или 3-метокси, 2,4-диметокси, 3-нитро, 3-трифторметил, 2,3,4-триметокси, 3,4,5-триметокси.
9. Соединения общей формулы I
Figure 00000002
где R1 означает водород, (С1-С6)алкилкарбонил, предпочтительно ацетил, (С1-С6)алкил, моно-(С1-С6)алкиламино(С1-С4)алкил, ди-(С1-С6)алкиламино-(С1-С4)алкил, причем два (С1-С4)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О или S; (С6-С14)арил(С1-С6)алкил или (С6-С14)арил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил;
R2 означает атом водорода, галоген, циано, нитро, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-С6)алокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С4)алкилтио, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкил, амино, моно-(С1-С4)алкиламино, ди-N,N-(С1-С4)алкиламино, причем два (С1-С4)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С4)алкил, О или S; (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С6-С14)арил-(С1-С4)алкил, (С6-С14)арил(С1-С4)алкокси(С1-С4)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил или гидрокси;
А, В, С, D независимо друг от друга означают атом азота, при этом R3, R4, R5 и R6 представляют свободную электронную пару при атоме азота, или атом углерода, замещенный одним из остатков R3-R6;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают, если они связаны с атомом азота, свободную электронную пару, или, если они связаны с атомом углерода, водород, галоген, циано, нитро, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, линейный или разветвленный (C1-С6)алокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С4)алкилтио, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, карбокси, (С1-С6)алкиловый эфир карбоновой кислоты, карбоксамид, N-(С1-С4)алкилкарбоксамид, N,N-ди-(С1-С4)алкилкарбоксамид, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, причем два (С1-С4)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С4)алкил, О или S; арил, арилокси, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)алкокси(С1-С4)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонил, гидрокси, причем два соседних остатка могут быть связаны между собой;
Y означает (С10-С14)арил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, предпочтительно 1- или 2-нафтил, или (С1-С13)гетероарил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, содержащий в качестве циклических атомов, по крайней мере, от одного до четырех, N, NH, N-(С1-С6)алкил, О и/или S, или (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или полностью или частично замещенный одинаковыми или различными заместителями, причем одинаковые или различные заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей в себя галоген, предпочтительно фтор, хлор, бром или иод; циано, линейный или разветвленный циано(С1-С6)алкил, гидрокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одной гидроксигруппой, карбокси, (С1-С6)алкиловый эфир карбоновой кислоты, карбоксамид, N-(С1-С6)алкилкарбоксамид, N,N-ди-(С1-С4)алкилкарбоксамид, нитро, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси, линейный или разветвленный (С2-С6)алкенил, линейный или разветвленный (С2-С6)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, предпочтительно метилендиокси, тио (-SH), линейный или разветвленный (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, амино, линейный или разветвленный моно-(С1-С6)алкиламино, линейный или разветвленный N,N-ди-(С1-С6)алкиламино, причем два (С1-С6)алкильных остатка могут быть объединены с образованием кольца, которое необязательно содержит по меньшей мере один из NH, N-(С1-С6)алкил, О и/или S; (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С6-С14)арил(С1-С6)алкил, (С6-С14)арил(С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, линейный или разветвленный моно- и N,N-ди-(С1-С6)алкилкарбониламино, линейный или разветвленный моно-N- и N,N-ди-(С1-С6)алкоксикарбониламино, линейный или разветвленный N-(С1-С6)алкилкарбонил-N-(С1-С6)алкиламино, линейный или разветвленный N-(С1-С6)алкоксикарбонил-N-(С1-С6)алкиламино, формиламино, формил, причем два соседних остатка могут быть связаны между собой;
Х означает атом кислорода или серы, NH, или гидроксил и водород, присоединенные к одному и тому же атому углерода (-СН(ОН)-);
их стереоизомеры, таутомеры, а также фармацевтически приемлемые соли, за исключением рацемических соединений формулы I, где R1, R2, R3, R5, R6 означают водород, Х означает кислород, или если R4 означает Н, гидроксил и водород, присоединенные к одному и тому же атому углерода, Y означает 3-карбоксипиридин-4-ил и R4 означает водород или метокси, а также за исключением 2-циклопропилкарбонилиндола и 2-циклогексилкарбонилиндола.
10. Соединения общей формулы I по п.9, где значения R1-R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.9, отличающиеся тем, что по крайней мере один из остатков R3-R6 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, предпочтительно метилендиокси, гидрокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
11. Соединения общей формулы I по п.9 или 10, где значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток R4 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, линейный или разветвленный (С1-С6)алкилендиокси, где второй атом кислорода по выбору может быть остатком R4 или R6, предпочтительно метилендиокси, гидрокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
12. Соединения по любому из пп.9-11, где значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток R4 означает линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси.
13. Соединения по любому из пп.9-12, где значения R1, R2, R3, R5, R6, А, В, С, D, Х и Y определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток R4 означает метокси.
14. Соединения по любому из пп.9-13, где значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток Y означает замещенный или незамещенный (С6-С14)арил или (С1-С13)гетероарил, содержащий по крайней мере от одного до четырех N, NH, О и/или S в качестве циклических атомов.
15. Соединения по любому из пп.9-14, где значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток Y означает означает (С6-С14)арил или (С1-С13)гетероарил, содержащий по крайней мере от одного до четырех N, NH, О и/или S в качестве циклических атомов, которые незамещены или замещены по крайней мере одним остатком, выбранным из группы, включающей в себя водород, амино, галоген, нитро, циано, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, предпочтительно метокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, гидрокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, (С1-С6)алкоксикарбонилокси, линейный или разветвленный (C1-С6)алокси, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметокси; линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, предпочтительно трифторметил.
16. Соединения по любому из пп.9-15, где значения R1-R6, А, В, С, D и Х определены в п.9, отличающиеся тем, что остаток Y означает 1-фенил, незамещенный или замещенный следующими группами: водород, 3,4-дихлор, 2- или 3-метокси, 2,4-диметокси, 3-нитро, 3-трифторметил, 2,3,4-триметокси, 3,4,5-триметокси.
17. Соединения по любому из пп.10-16, отличающиеся тем, что они предназначены для использования в качестве лекарственного средства, в особенности, в качестве противоопухолевого средства.
18. Соединения общей формулы I
Figure 00000003
где значения А, В, С, D, X, Y и R1-R6 определены в п.9, включая соединения формулы I, в которых R1, R2, R3, R5 и R6 означают водород, Х означает кислород или, если R4 означает Н или гидроксил и водород, присоединенные к одному и тому же атому углерода, Y означает 3-карбоксипиридин-4-ил и R4 означает водород или метокси, а также 2-циклопропилкарбонилиндол и 2-циклогексилкарбонилиндол, используемые в качестве лекарственного средства, в особенности, противоопухолевого средства.
19. Применение соединения общей формулы I по любому из пп.9-16 в качестве лекарственного средства, обладающего антимитотическим действием на млекопитающих.
20. Применение соединения общей формулы I по любому из пп.9-16 в качестве лекарственного средства для прямого и/или косвенного ингибирования полимеризации тубулина в клетках млекопитающих.
21. Применение соединения общей формулы I по любому из пп.9-16 в качестве лекарственного средства для перорального, парентерального или местного лечения опухолевых заболеваний у млекопитающих, предпочтительно у человека.
22. Способ получения соединений по любому из пп.9-16, отличающийся тем, что вводят литий в соответствующее производное 1-N-защищенного индола или гетероиндола и осуществляют взаимодействие с Z-CO-Y, где Z означает подходящую удаляемую группу, такую как галоген, или с H-CO-Y, с получением соответствующего производного метанона или соответствующего третичного спирта, который при необходимости окисляют с образованием производного метанона, затем при необходимости отщепляют защитную группу и полученный реакционноспособный остаток при необходимости вводят в последующую реакцию известными методами.
23. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит по крайней мере одно соединение по любому из пп.9-16, при необходимости в смеси со стандартными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или носителями.
24. Лекарственное средство по п.23, отличающееся тем, что оно предназначено для введения млекопитающему пероральным, парентеральным или местным способом.
25. Противоопухолевое средство, отличающееся тем, что оно содержит эффективное количество по крайней мере одного соединения по любому из пп.9-16, при необходимости в смеси со стандартными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или носителями.
26. Противоопухолевое средство по п.25, отличающееся тем, что оно предназначено для введения млекопитающему пероральным, парентеральным или местным способом.
27. Способ получения лекарственного средства по п.23, отличающийся тем, что по крайней мере одно соединение по любому из пп.9-16 при необходимости перерабатывают в смеси со стандартными вспомогательными веществами и/или носителями в стандартную фармацевтическую форму для введения.
28. Способ получения противоопухолевого средства по п.25, отличающийся тем, что эффективное количество по крайней мере одного соединения по любому из пп.9-16 при необходимости перерабатывают в смеси со стандартными вспомогательными веществами и/или носителями в стандартную фармацевтическую форму для введения.
RU2002132253/04A 2000-04-28 2001-04-27 Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения RU2002132253A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10020852.5 2000-04-28
DE2000120852 DE10020852A1 (de) 2000-04-28 2000-04-28 2-Acryl-indolderivate und deren Verwendung als Antitumormittel
DE2001102629 DE10102629A1 (de) 2001-01-20 2001-01-20 2-Acyl-indolderivate und deren Verwendung als Antitumormittel
DE10102629.3 2001-01-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002132253A true RU2002132253A (ru) 2004-07-10

Family

ID=26005501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002132253/04A RU2002132253A (ru) 2000-04-28 2001-04-27 Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20020091124A1 (ru)
EP (1) EP1276720B1 (ru)
JP (1) JP2004501092A (ru)
KR (1) KR20030024661A (ru)
CN (1) CN1286810C (ru)
AR (1) AR029915A1 (ru)
AT (1) ATE348805T1 (ru)
AU (1) AU783459B2 (ru)
BG (1) BG107309A (ru)
BR (1) BR0110414A (ru)
CA (1) CA2407677A1 (ru)
CZ (1) CZ20023544A3 (ru)
DE (1) DE50111690D1 (ru)
EE (1) EE200200607A (ru)
GE (1) GEP20063751B (ru)
HK (1) HK1054549B (ru)
HR (1) HRP20020940A2 (ru)
HU (1) HUP0300480A3 (ru)
IL (1) IL152477A0 (ru)
IS (1) IS6594A (ru)
MX (1) MXPA02010627A (ru)
NO (1) NO20025150L (ru)
NZ (1) NZ522246A (ru)
PL (1) PL358877A1 (ru)
RU (1) RU2002132253A (ru)
SK (1) SK15432002A3 (ru)
WO (1) WO2001082909A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0111230A (pt) 2000-05-31 2003-06-10 Astrazeneca Ab Composto, e, uso e processo para a preparação do mesmo
US7005445B2 (en) 2001-10-22 2006-02-28 The Research Foundation Of State University Of New York Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
DE10152306A1 (de) * 2001-10-26 2003-07-24 Asta Medica Ag 2-Acylindolderivate mit neuen therapeutisch wertvollen Eigenschaften
JP2005532280A (ja) 2002-04-03 2005-10-27 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
UA78999C2 (en) 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
TW200400177A (en) 2002-06-04 2004-01-01 Wyeth Corp 1-(Aminoalkyl)-3-sulfonylindole and-indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
SE0300908D0 (sv) * 2003-03-31 2003-03-31 Astrazeneca Ab Azaindole derivatives, preparations thereof, uses thereof and compositions containing them
US7592340B2 (en) * 2003-12-04 2009-09-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalines useful as inhibitors of protein kinases
AR050158A1 (es) 2004-06-09 2006-10-04 Glaxo Group Ltd Compuesto derivado de pirrolopiridina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para fabricar dicha composicion
WO2006037996A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-13 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel cyclic and acyclic propenones for treating cns disorders
NZ556686A (en) * 2005-02-14 2010-01-29 Bionomics Ltd Novel tubulin polymerisation inhibitors
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
JP5463034B2 (ja) * 2005-05-20 2014-04-09 アラントス・フアーマシユーテイカルズ・ホールデイング・インコーポレイテツド ピリミジン若しくはトリアジン縮合二環式メタロプロテアーゼ阻害薬
US7838542B2 (en) 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
FR2950053B1 (fr) * 2009-09-11 2014-08-01 Fournier Lab Sa Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson
WO2014033497A1 (en) 2012-08-27 2014-03-06 Centre National De La Recherche Scientifique 5-azaindole compounds with anticancer and antiangiogenic activities
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
US10201623B2 (en) 2013-03-15 2019-02-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center HSP90-targeted cardiac imaging and therapy
JP6820854B2 (ja) * 2015-01-18 2021-01-27 エスアールアイ インターナショナルＳＲＩ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍａｐ４ｋ４（ｈｇｋ）インヒビター
CN104945376B (zh) * 2015-07-09 2017-03-15 安徽理工大学 一种3‑芳酰基吲哚化合物的合成方法
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
CN107722013B (zh) * 2016-08-11 2021-01-12 中国科学院上海药物研究所 去氮嘌呤类化合物及其药物组合物、制备方法和用途
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3660430A (en) * 1969-11-04 1972-05-02 American Home Prod 2-substituted-3-arylindoles
US3838167A (en) * 1972-08-01 1974-09-24 Lilly Co Eli Process for preparing indoles
DK3375A (ru) * 1974-01-25 1975-09-15 Ciba Geigy Ag
US5436265A (en) * 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
CA2265874C (en) * 1996-09-12 2007-08-28 Cancer Research Campaign Technology Limited Condensed n-acylindoles as antitumor agents
AP9801302A0 (en) * 1997-07-23 2000-01-23 Pfizer Indole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents..

Also Published As

Publication number Publication date
AR029915A1 (es) 2003-07-23
US20030158216A1 (en) 2003-08-21
NO20025150D0 (no) 2002-10-25
EE200200607A (et) 2004-04-15
HK1054549A1 (en) 2003-12-05
NZ522246A (en) 2006-01-27
CZ20023544A3 (cs) 2004-07-14
NO20025150L (no) 2002-12-16
GEP20063751B (en) 2006-02-27
US20020091124A1 (en) 2002-07-11
IS6594A (is) 2002-10-25
BR0110414A (pt) 2003-02-11
CN1286810C (zh) 2006-11-29
HRP20020940A2 (en) 2005-02-28
WO2001082909A2 (de) 2001-11-08
EP1276720A2 (de) 2003-01-22
DE50111690D1 (de) 2007-02-01
HUP0300480A2 (hu) 2003-06-28
ATE348805T1 (de) 2007-01-15
CN1431997A (zh) 2003-07-23
CA2407677A1 (en) 2002-10-28
KR20030024661A (ko) 2003-03-26
WO2001082909A3 (de) 2002-03-14
AU783459B2 (en) 2005-10-27
SK15432002A3 (sk) 2004-01-08
IL152477A0 (en) 2003-05-29
PL358877A1 (en) 2004-08-23
BG107309A (bg) 2003-09-30
HUP0300480A3 (en) 2006-04-28
EP1276720B1 (de) 2006-12-20
MXPA02010627A (es) 2004-05-17
JP2004501092A (ja) 2004-01-15
AU6898401A (en) 2001-11-12
HK1054549B (zh) 2007-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002132253A (ru) Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения
ES2568629T3 (es) Derivados deuterados de isoindolin-1,3-diona como inhibidores de PDE4 y TNF-alfa
JP2006500394A5 (ru)
MY144042A (en) Quinazoline compounds
RU93058253A (ru) Соединения-антибиотики, способы их получения, промежуточные соединения, фармкомпозиция, способ лечения
JP2005507947A5 (ru)
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
RU2001124567A (ru) Производные индола и их применение в качестве антагонистов мср-1
JP2005505618A5 (ru)
EP1369419B1 (en) N-phenylarylsulfonamide compound, drug containing the compound as active ingredient, intermediate for the compound, and processes for producing the same
US7381722B2 (en) Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
JP2004517843A5 (ru)
WO2006043655A1 (ja) 吸入用医薬組成物
US20060287311A1 (en) Tetracyclic Sulfonamide Compounds and methods of use thereof
JP2004517847A5 (ru)
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью
ATE331713T1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-nitrobenzofuranen
HUP0102068A2 (hu) Módszer a prosztatarák kemoprevenciós megelőzésére
CA2467269A1 (en) Substituted tetracyclic pyrroloquinolone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
JP2003506378A (ja) カンプトセシン芳香族エステルおよび癌治療方法
HUP0401080A2 (hu) Új görcsoldó sószármazékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
SG145570A1 (en) 4-æ7-halo-2-quino(xa-)linyloxy!phenoxy-propionic acid derivatives as antineoplastic agents
CA2486872A1 (en) Nf-kb inhibitors and uses thereof
IL160082A0 (en) Quinoline derivatives and use thereof as antitumor agents
WO2012007619A1 (es) Proceso de obtención de derivados solubles en agua de 20(s)camptotecina como agentes antitumorales

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070418