JP2013520473A5

JP2013520473A5 -

Info

Publication number: JP2013520473A5
Application number: JP2012554348A
Authority: JP
Filing date: 2011-02-25
Publication date: 2014-04-03

Claims

一般式の化合物、又はその塩。

(I)、
(式中、Xは、CH又はNであり、
R¹は、水素若しくはハロゲン原子、CN又はCONH₂であり、
R²は、2位以降で1又は2個のOH、C_1-4アルコキシ又はNH₂により置換されていてもよい、又は任意の位置で1〜3個のFにより又はCO₂H、CONH₂、CONH(C_1-3アルキル)、CON(C_1-3アルキル)₂、CONRR’、SO₂NH₂、SO₂NH(C_1-3アルキル)又はSO₂N(C_1-3アルキル)₂基により置換されている、直鎖又は分岐のC_1-6アルキル基、
(ここで残基R及びR’は、それらが結合しているN原子と一緒になって3-8員環を形成し、ここで1つのCH₂基は、O、S、SO、SO₂又はNにより置換されていてもよく、及び窒素原子に結合しているもの以外の任意の炭素原子は、OH、F、C_1-3アルキル又はNH₂により置換されていてもよい)；
酸素原子に結合しているもの以外の任意の炭素原子上で1又は2個のOH、C_1-4アルコキシ又はNH₂により；又はF、CO₂H、CONH₂、CONH(C_1-3アルキル)、CON(C_1-3アルキル)₂、SO₂NH₂、SO₂NH(C_1-3アルキル)、SO₂N(C_1-3アルキル)₂、SO₂(C_1-3アルキル)、(CH₂)_mOR⁵；(CH₂)_mN(R⁵)₂により置換されていてもよい、C_3-8シクロアルキル基、
(ここでアルキル基及びシクロアルキル基の置換基として上記したNH₂基は、独立にC_1-3アルキル、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-OCH₃、-(CH₂)_m-CN、-(CH₂)_m-F、SO₂(C_1-3アルキル)、CO₂(C_1-4アルキル)又はCO(C_1-3アルキル)により置換されていてもよい)；
又は以下の化学式の任意の1つから選択される、1つ以上のR⁶により置換されていてもよいヘテロシクリル系：

(ここでNH基の水素原子は、C_1-3アルキル、SO₂(C_1-3アルキル)、CO₂(C_1-4アルキル)又はCO(C_1-3アルキル)により置換されていてもよい)であり；
R³はC_1-2アルキル基であり；
R⁴は、F、Cl、Br、I又はCNであり；
R⁵は、H及びC_1-4アルキルから選択され；
R⁶は、O又はNに結合しているもの以外の任意の炭素原子上のOH、OR⁵及びN(R⁵)₂；F；CO₂H；CON(R⁵)₂；SO₂N(R⁵)₂；SO₂R⁵；(CH₂)_mOR⁵；(CH₂)_mN(R⁵)₂から選択され；及び
mは、1、2又は3である。）
Xが、CH又はNであり、
R¹が、水素若しくはフッ素原子又はCONH₂基であり、
R²が、2位以降でNH₂により置換されていてもよい直鎖又は分岐C_1-4アルキル基；又は任意の位置で1〜3個のFにより置換されている直鎖又は分岐C_1-4アルキル基；又は任意の位置でCONH₂、CONH(C_1-3アルキル)、CON(C_1-3アルキル)₂又はCONRR’により置換されている、直鎖又は分岐C_1-4アルキル基、
(ここで残基R及びR’が、それらが結合しているN原子と一緒になって3-8員環を形成し、ここで1つのCH₂基が、O又はNにより置換されていてもよく、及び任意の炭素原子が、OH、F又はNH₂により置換されていてもよい)；
酸素原子に結合しているもの以外の任意の炭素原子上で1又は2個のOH、C_1-4アルコキシ又はNH₂により置換されていてもよい、C_5-7シクロアルキル基、
(ここでアルキル基及びシクロアルキル基の置換基として上記したNH₂基が、独立にC_1-3アルキル、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-OCH₃、-(CH₂)_m-CN、-(CH₂)_m-F、SO₂(C_1-3アルキル)、CO₂(C_1-4アルキル)又はCO(C_1-3アルキル)により置換されていてもよい)；
又は以下の化学式の任意の1つから選択されるヘテロシクリル系：

(ここでNH基の水素原子が、SO₂(C_1-3アルキル)又はCO₂(C_1-4アルキル)により置換されていてもよい)であり；
R³がC_1-2アルキル基であり；
R⁴が、F、Cl、Br又はCNであり；及び
mが、1、2又は3である、請求項1の式Iの化合物又はその塩。
XがCH又はNであり、
R¹が、水素若しくはフッ素原子又はCONH₂基であり、
R²が、2位以降でNH₂により置換されていてもよい、又は任意の位置で1〜3個のFにより置換されている、直鎖又は分岐C_1-4アルキル基；
酸素原子に結合しているもの以外の任意の炭素原子上でOH、C_1-3アルコキシ又はNH₂により置換されていてもよい、シクロヘキシル基、
(ここでアルキル基及びシクロアルキル基の置換基として上記したNH₂基が、独立にC_1-3アルキル、SO₂(C_1-3アルキル)、CO₂(C_1-4アルキル)又はCO(C_1-3アルキル)により置換されていてもよい；
又は以下の化学式の任意の1つから選択されるヘテロシクリル系：

(ここでNH基の水素原子が、SO₂(C_1-3アルキル)又はCO₂(C_1-4アルキル)により置換されていてもよい)であり；
R³がC_1-2アルキル基であり、及び
R⁴が、F、Cl又はBrである、請求項2の式Iの化合物又はその塩。
X並びにR¹、R²及びR⁴が請求項1〜3に定義された通りであり、及び
R³がCH₃である、請求項1〜3のいずれか1項の式Iの化合物、又はその塩。
R²〜R⁴が請求項1〜3に定義された通りであり、
XがCHであり、及び
R¹がF又はCONH₂である、請求項1〜3のいずれか1項の式Iの化合物又はその塩。
R²〜R⁴が請求項1〜3に定義された通りであり、
XがNであり、及び
R¹がHである、請求項1〜3のいずれか1項の式Iの化合物又はその塩。
X及びR¹〜R³が請求項1〜3に定義された通りであり、及び
R⁴が、F、Cl又はBrである、請求項1〜3のいずれか1項の式Iの化合物又はその塩。
X及びR¹〜R³が請求項1〜3に定義された通りであり、及び
R⁴がCl又はBrである、請求項7の式Iの化合物又はその塩。
a) (trans-3-[2-(6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-フルオロ-フェノキシ]-シクロヘキサノール、
b) (6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(trans-4-メチルアミノ-シクロヘキシルオキシ)-ピリジン-3-イル]-アミン、
c) (6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(2-フルオロ-1-フルオロメチル-エトキシ)-フェニル]-アミン、
d) (6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-((R)-ピペリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
e) 6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-((R)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン,
f) [2-(2-アミノ-1-メチル-エトキシ)-4-フルオロ-フェニル]-(6-ブロモ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
g) N-{2-[2-(6-ブロモ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-フルオロ-フェノキシ]-プロピル}-メタンスルホンアミド、
h) (6-ブロモ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
i) [2-(2-アミノ-1-メチル-エトキシ)-4-フルオロ-フェニル]-(6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
j) N-{2-[2-(6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-フルオロ-フェノキシ]-プロピル}-アセトアミド、
k) N-{2-[2-(6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-フルオロ-フェノキシ]-プロピル}-メタンスルホンアミド、
l) 4-(6-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
m) 4-(6-ブロモ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド及び
n) (6-ブロモ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン
から選択される、請求項1の式(I)の化合物、又はその塩。
請求項1〜9のいずれか1項の化合物の薬学的に許容される塩。
請求項1〜9のいずれか1項の化合物又は請求項10の塩を含む医薬組成物。
追加の治療薬をさらに含む請求項11の医薬組成物。
追加の治療薬が、抗糖尿病薬、脂質低下薬、心血管治療薬、降圧剤、利尿薬、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍薬又は抗肥満薬から選択される、請求項12の医薬組成物。
糖質及び/又は脂質代謝の代謝性疾患並びにそれらの続発性合併症及び疾患の予防又は治療において使用するための、請求項1〜9のいずれか1項の化合物又は請求項10の塩を含む医薬組成物。
糖尿病の予防又は治療において使用するための、請求項1〜9のいずれか1項の化合物又は請求項10の塩を含む医薬組成物。