JP2011507878A5

JP2011507878A5 -

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Publication number: JP2011507878A5
Application number: JP2010539762A
Authority: JP
Filing date: 2008-12-18
Publication date: 2013-01-24

Description

別の実施形態において、本発明は、炎症疾患および炎症状態の治療を必要とする患者の炎症疾患および炎症状態を治療するための方法を提供し、前記方法は、本発明の解離ステロイド化合物を前記患者に投与する工程を含み、その抗炎症特性が全身的副作用から解離される方法である。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは、

から選択される二価部分であり、Ｇは、ＮまたはＣＨであり、ｎは、０から２の整数であり、但し、ｎが０のときは、ＧはＣＨであり、あるいは
Ｌは、−ＣＨ _２ −Ｓ−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ _２Ｏ−、−ＣＨ _２ −ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ _２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ _２Ｓ（Ｏ） _２ −、−ＮＲ ^１１ −、−Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ） _２ −、−ＮＲ ^１１Ｏ−、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ ^１１）−、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^１１）−、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ ^１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ^１１ −、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ）−および−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ） _２ −から選択される二価部分であり、
但し、Ｌが、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^１１）−、−ＣＨ _２Ｎ（Ｒ ^１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ ^１１ −、−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ _２ −Ｎ（Ｒ ^１１）−Ｓ（Ｏ） _２ −であるときは、Ｒ ^３は、−ＯＨであるか、またはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２または式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ ^１は、

でもなく、
Ｒ ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ ^１１） _２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、Ｒ ^１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ ^１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、−Ｌ−が−ＮＨ−であり、Ｒ ^２が−ＯＨであり、Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＲ ^５がそれぞれＨであり、ｚが二重結合であり、Ｒ ^６がＨであるときは、Ｒ ^１はベンジルではなく、
但し、さらに、−Ｌ−が−ＣＨ _２ −Ｏ−であるときは、Ｒ ^１は、非置換のフェニルでも置換されたフェニルでもない］。
（項目２）
式（Ｉａ）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択され、
但し、Ｒ ^３がそれぞれＨであるときは、Ｒ ^１はベンジルではない］。
（項目３）
式（Ｉａ．１）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択される］。
（項目４）
式（Ｉａ．２）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００、Ｒ ^３、Ｒ ^２１およびＲ ^２２の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２１およびＲ ^２２の一方は水素であり、他方はＣ _１〜Ｃ _２アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択される］。
（項目５）
式（Ｉａ．３）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１００基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択される］。
（項目６）
式（Ｉｂ）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
（項目７）
式（Ｉｂ．１）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
（項目８）
式（Ｉｂ．２）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
（項目９）
式（Ｉｂ．３）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１００、Ｒ ^２２、Ｒ ^２３、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚの各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１００は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２１およびＲ ^２２の一方は水素であり、他方はＣ _１〜Ｃ _２アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _２ハロアルキル、フッ素およびヒドロキシルから選択され；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
（項目１０）
式（Ｉｃ）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
（項目１１）
式（Ｉｄ）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、それぞれメチルであり；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
（項目１２）
式（Ｉｅ）に示される一般構造を有する、項目１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

の部分を形成し、
Ｘは水素であり、Ｙは−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３であり；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される］。
（項目１３）
式２のＣ２２の絶対立体配置がＲである、項目１２に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目１４）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目１に定義されている通りである］。
（項目１５）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目１６）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目１７）
式（ＩＩ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１１およびＲ ^１２は、それらが結合していることが示された窒素と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環または３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環を形成し、
各前記３から７員のヘテロシクロアルキル環、３から７員のヘテロシクロアルケニル環、３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環および前記３から７員のベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル環は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２から独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し；
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ ^１０は、水素およびアルキルから選択される］。
（項目１８）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目１７に定義されている通りである］。
（項目１９）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目２０）
式（ＩＩＩ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ _２Ｏ−Ｎ＝であり；
Ｒ ^１は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、−アルキル−ＣＮ、アルコキシ、スピロシクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキル−アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル−、アリールアルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の基で場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ ^１０は、水素およびアルキルから選択される］。
（項目２１）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目２０に定義されている通りである］。
（項目２２）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目２３）
式（ＩＶ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ _２ −Ｓ−であり；
Ｒ ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ ^１１） _２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ ^１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−および前記ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており、但し、ＸまたはＹの少なくとも１つは、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびハロ置換アリールから選択されるか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１から選択され；
Ｒ ^９は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ ^１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される］。
（項目２４）
式（ＩＶａ）に示される一般構造を有する、項目２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり、Ｒ ^１１は、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され、各前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記シクロアルキルは、非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群からそれぞれ独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
ｚは、単結合または二重結合である］。
（項目２５）
Ｒ ^１がベンゾ縮合５員ヘテロアリール−であり；Ｒ ^２が−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリールであり、Ｒ ^３が水素であり；ｚは単結合である、項目２４に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目２６）
式（ＩＶｂ）に示される一般構造を有する、項目２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ｚは二重結合である］。
（項目２７）
Ｘが水素であり、Ｙがハロアルキルである、項目２６に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目２８）
式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置がＲである、項目２７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目２９）
Ｘが水素であり、Ｙが、

のシクロヘキシル部分である、項目２６に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目３０）
式２ａのＣ２２炭素の絶対立体配置がＲである、項目２９に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目３１）
式（ＩＶｃ）に示される一般構造を有する、項目２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１およびＲ ^３は、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択される］。
（項目３２）
式（ＩＶｄ）に示される一般構造を有する、項目２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１およびＲ ^３は、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはヒドロキシ、−ＣＮ、ハロアルキル、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択される］。
（項目３３）
式（ＩＶｅ）に示される一般構造を有する、項目２３に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^４、ＸおよびＹは、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^４は、ハロゲンであり、
ＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、４から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されており、各Ｒ ^７は、独立に選択され、式（ＩＶ）に定義されている通りである］。
（項目３４）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目３５）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目３６）
一般式：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、互変異性体もしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目２３に定義されている通りである］。
（項目３７）
式（Ｖ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ _２ −Ｓ−であり；
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、５員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルキル−、６員ヘテロシクロアルキル、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合６員ヘテロシクロアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ ^１１） _２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ ^１の前記ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ ^１は、

でもない］。
（項目３８）
式（Ｖａ）に示される一般構造を有する、項目３７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^３およびＲ ^４は、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール、ベンゾ縮合６員ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ ^４は水素である］。
（項目３９）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目４０）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目４１）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目３７に定義されている通りである］。
（項目４２）
式（ＶＩ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ _２ −Ｓ−であり；
Ｒ ^１は、アリール、アリールアルキル−、シクロアルキル、５員ヘテロシクロアルケニル、ベンゾ縮合５員ヘテロシクロアルケニル−、５員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５員ヘテロアリール−、６員ヘテロシクロアルケニル−および６員ヘテロアリールから選択され、
各前記Ｒ ^１基は、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、場合によって置換されたアリール、場合によって置換された−Ｏ−アリール、場合によって置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換されたアリールアルキル−、場合によって置換されたアリールアルコキシ、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ ^１１） _２からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ ^１の前記アリールアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキルおよび前記アリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つの基Ｒ ^７は、それらが結合した（存在する場合）窒素原子と一緒になって、３から７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキルから選択され、
但し、Ｒ ^１は、

でもない］。
（項目４３）
式（ＶＩａ）に示される一般構造を有する、項目４２に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^３およびＲ ^４は、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、アリール、５員ヘテロアリールおよびベンゾ縮合５員ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^３は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ ^４は水素である］。
（項目４４）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目４５）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目４６）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目４２に定義されている通りである］。
（項目４７）
式（ＶＩＩＩ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、ｎ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、
ｎは、０または１であり；
Ｒ ^１は、フェニル、ナフチル、ベンジル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ ^７） _２、−アルキルＮ（Ｒ ^７） _２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、−ＣＯ _２Ｒ ^７、−ＳＯ _２Ｒ ^７および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^７） _２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ ^１１） _２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ ^１の前記ベンジル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は−ＯＲ ^８であり；
Ｒ ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７） _２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ ^２およびＲ ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ ^６はＨであり；
Ｒ ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、あるいは
２つのＲ ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ ^８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^９から選択され；
Ｒ ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ ^１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ ^１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、Ｒ ^２が−ＯＲ ^８であり、Ｒ ^８が−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９であり、Ｒ ^９が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリールおよびシクロアルキルから選択されるときは、Ｒ ^１は、場合により置換されたフェニルでも場合により置換されたベンジルでもない］。
（項目４８）
式（ＶＩＩＩａ）に示される一般構造を有する、項目４７に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｒ ^１は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシおよび−ＣＮからなる群から独立に選択される１から２個の置換基で場合により置換されたアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表す］。
（項目４９）
式（ＶＩＩＩａ．１）に示される一般構造を有する、項目４８に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体

［式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３の各々は、独立に選択され、
Ｒ ^１は、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール−およびヘテロアリール縮合ヘテロアリール−から選択され、
各前記Ｒ ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、−Ｏ−アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から２個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ ^１１はヘテロアリールである］。
（項目５０）
一般構造：

を有する化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、ｎ、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびｚは、互いに独立に選択され、項目４７に定義されている通りである］。
（項目５１）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目５２）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目５３）

から選択される化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
（項目５４）
項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を、場合により１つまたは複数の医薬として許容し得る希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物。
（項目５５）
項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を、場合により界面活性剤または共溶媒と組み合せて含む医薬組成物。
（項目５６）
局所使用のために調合された、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
（項目５７）
皮膚用に使用するために調合された、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
吸入のために調合された、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
（項目５９）
注射のために調合された、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
（項目６０）
経口使用のために調合された、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
（項目６１）
少なくとも１つのさらなる治療活性薬をさらに含む、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目６２）
前記少なくとも１つのさらなる治療活性薬は、ベータ _２アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗ヒスタミンＨ _１受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ _２受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ _３受容体アンタゴニスト、抗アレルギー薬、抗コリン作用薬、去痰薬、鬱血除去薬、抗生物質、Ｐ２Ｙ _２受容体アゴニスト、ロイコトリエン _４アンタゴニスト、ロイコトリエンＤ _４アンタゴニスト、医薬として許容し得る亜鉛塩、ＳＹＫキナーゼ類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、口咽頭不快緩和薬、非ステロイド性抗炎症薬、ＴＮＦ阻害薬、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、細胞傷害性薬もしくは免疫抑制薬、ｐ３８キナーゼ阻害薬、ＰＤＥ _４阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、ベータ−２−インテグリンアンタゴニスト、アデノシン２ａアゴニスト、抗感染症薬（ａｎｔｉｉｎｆａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）、抗ウイルス薬および破骨細胞媒介骨吸収阻害薬から選択される、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６３）
免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態を治療または予防するための方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目６４）
皮膚の疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記皮膚の疾患または状態を治療または予防するための方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目６５）
前記皮膚の疾患または状態が、湿疹、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、そう痒および過敏反応から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
鼻、喉または肺の炎症状態の治療または予防を必要とする患者における前記鼻、喉または肺の炎症状態を治療または予防するための方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目６７）
前記状態が、喘息、アレルゲン誘発喘息反応、鼻炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患および線維症から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
炎症性腸状態の治療または予防を必要とする患者における前記炎症性腸状態を治療または予防するための方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目６９）
前記状態が、潰瘍性大腸炎およびクローン病から選択される、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
自己免疫疾患の治療または予防を必要とする患者における前記自己免疫疾患を治療または予防するための方法であって、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目７１）
前記状態が関節リウマチである、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
多発性硬化症の治療または予防のための方法であって、前記多発性硬化症の治療または予防を必要とする患者に対して、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目７３）
眼の疾患および状態の治療または予防のための方法であって、眼の疾患および状態の治療または予防を必要とする患者に対して、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
（項目７４）
前記疾患または状態が、選択されたアレルギー性結膜炎および非アレルギー性結膜炎である、項目７２に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびｚは、互いに独立に選択され、
Ｌは、

から選択される二価部分であり、Ｇは、ＮまたはＣＨであり、ｎは、０から２の整数であり、但し、ｎが０のときは、ＧはＣＨであり、あるいは
Ｌは、−ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^１１−、−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^１１Ｏ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１１）−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１１）−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−ＯＣ（Ｏ）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ^１１−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）−および−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）_２−から選択される二価部分であり、
但し、Ｌが、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１１）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ^１１−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）−または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１１）−Ｓ（Ｏ）_２−であるときは、Ｒ^３は、−ＯＨであるか、またはＲ^２およびＲ^３は、一緒になって、式２または式３の部分を形成し、
但し、さらに、Ｌが−ＮＨ−であるときは、Ｒ^１は、

でもなく、
Ｒ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、場合により置換された−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ^７）_２、−アルキルＮ（Ｒ^７）_２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ^１１）_２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、Ｒ^１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニルアルキル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^２は−ＯＲ^８であり；
Ｒ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されているか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ^６はＨであり；
Ｒ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ^８は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^９から選択され；
Ｒ^９は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基でそれぞれ場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ^１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^１１は、水素およびアルキルから選択され、
但し、−Ｌ−が−ＮＨ−であり、Ｒ^２が−ＯＨであり、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれＨであり、ｚが二重結合であり、Ｒ^６がＨであるときは、Ｒ^１はベンジルではなく、
但し、さらに、−Ｌ−が−ＣＨ_２−Ｏ−であるときは、Ｒ^１は、非置換のフェニルでも置換されたフェニルでもない］。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
式（ＩＶ）：

の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体
［式中、Ｌ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立に選択され、
Ｌは−ＣＨ_２−Ｓ−であり；
Ｒ^１は、アルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリール−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリール−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリール−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニル−およびヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−から選択され、
各前記Ｒ^１基は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、オキソ、オキシド、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ−、ヒドロキシアルキル−、ヘテロアルキル、シアノアルキル−、アルコキシ、場合により置換されたアリール、場合により置換された−Ｏ−アリール、場合により置換された−Ｏ−アルキル−アリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル−、場合により置換されたアリールアルコキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２、−アルキルＮ（Ｒ^７）_２、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^７、−ＳＯ_２Ｒ^７および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）_２からそれぞれ独立に選択される、同一であっても異なっていてもよい、１から５個の置換基で場合により置換されており、前記場合による置換基は、１から４回存在し、同一であっても異なっていてもよく、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＣＮおよび−Ｎ（Ｒ^１１）_２からそれぞれ独立に選択され；
各前記ベンゾ縮合Ｒ^１基のベンゾ部は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される別の環に場合によりさらに縮合しており、
Ｒ^１の前記アリールアルキル−、ヘテロアリール縮合アリールアルキル−、シクロアルキル縮合アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリール縮合ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキルアルキル−、シクロアルキルアルケニル−、ヘテロシクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルケニルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルアルキル−、ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−および前記ヘテロアリール縮合ヘテロシクロアルケニルアルキル−のアルキル−部は、アルキル、ハロアルキルおよびスピロシクロアルキルから独立に選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^２は−ＯＲ^８であり；
Ｒ^３は、水素、ヒドロキシおよび直鎖状または分枝状のアルキルから選択されるか、あるいはＲ^２およびＲ^３は、一緒になって、式２：

の部分を形成し、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
ＸおよびＹの前記ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々は、場合により独立に非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で置換されており、但し、ＸまたはＹの少なくとも１つは、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびハロ置換アリールから選択されるか、あるいは
式２のＸおよびＹは、それらが結合した炭素原子と一緒になって、３から７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、その環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮから独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されているか、あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、一緒になって、式３：

の部分を形成し；
Ｒ^４は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルから選択され；
ｚ（点線）は、単結合または二重結合を表し、但し、ｚが単結合であるときは、Ｒ^６はＨであり；
Ｒ^６は、Ｈおよびハロゲンから選択され；
各Ｒ^７は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、あるいは
２つのＲ^７基が同一の窒素原子に結合しているときは、２つのＲ^７基は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、３から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ^８は、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^９および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１から選択され；
Ｒ^９は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ^１０は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^１１は、それぞれ非置換であるか、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^７）_２および−ＣＮからなる群から独立に選択される１から４個の置換基で場合により置換されたハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルから選択される］。
から選択される請求項４に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは異性体。
請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体を、場合により１つまたは複数の医薬として許容し得る希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物。
皮膚用に使用するために調合された、請求項１０に記載の医薬組成物。
経口使用のために調合された、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、互変異性体もしくは異性体および噴霧剤を含む医薬組成物。
ベータ_２アドレナリン作用性受容体アゴニスト、抗ヒスタミンＨ_１受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ_２受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミンＨ_３受容体アンタゴニスト、抗アレルギー薬、抗コリン作用薬、去痰薬、鬱血除去薬、抗生物質、Ｐ２Ｙ_２受容体アゴニスト、ロイコトリエン_４アンタゴニスト、ロイコトリエンＤ_４アンタゴニスト、医薬として許容し得る亜鉛塩、ＳＹＫキナーゼ類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、口咽頭不快緩和薬、非ステロイド性抗炎症薬、ＴＮＦ阻害薬、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、細胞傷害性薬もしくは免疫抑制薬、ｐ３８キナーゼ阻害薬、ＰＤＥ_４阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、ベータ−２−インテグリンアンタゴニスト、アデノシン２ａアゴニスト、抗感染症薬（ａｎｔｉｉｎｆａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）、抗ウイルス薬および破骨細胞媒介骨吸収阻害薬から選択される、少なくとも１つのさらなる治療活性薬をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記免疫疾患または状態、自己免疫疾患または状態または炎症疾患または状態を治療または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。
皮膚の疾患または状態の治療または予防を必要とする患者における前記皮膚の疾患または状態を治療または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。
前記皮膚の疾患または状態が、湿疹、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、そう痒および過敏反応から選択される、請求項１４に記載の組成物。
鼻、喉または肺の炎症状態の治療または予防を必要とする患者における前記鼻、喉または肺の炎症状態を治療または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。
炎症性腸状態の治療または予防を必要とする患者における前記炎症性腸状態を治療または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。
自己免疫疾患の治療または予防を必要とする患者における前記自己免疫疾患を治療または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。
眼の疾患および状態の治療または予防を必要とする患者における前記眼の疾患および状態の治療または予防のための組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む組成物。