WO2018097149A1 - スルフィド化合物の製造方法 - Google Patents

スルフィド化合物の製造方法 Download PDF

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英良 土屋
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帝人ファーマ株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a corresponding 2-methylmercaptobenzothiazole derivative from a saturated alcohol compound in one pot.
  • Non-patent Document 1 (1) a method of bromination with phosphorus tribromide followed by thioetherification (Non-patent Document 1), (2) a method of methanesulfonylation with methanesulfonyl chloride in the presence of triethylamine and then thioetherification
  • Non-Patent Document 2 Many methods have been known for performing stepwise conversion from a saturated alcohol compound to a corresponding sulfide compound, such as (Non-Patent Document 2).
  • Non-Patent Document 3 Mitsunobu reaction (Non-Patent Document 3) using triphenylphosphine and an azodicarboxylic acid derivative is known, but as an industrial production method, triphenylphosphine oxide with low solubility, which is produced as a by-product in large quantities, is used. There was a problem that it was difficult to remove.
  • Non-patent Document 4 a method of thioetherification in one pot after p-toluenesulfonylation is also known (Non-patent Document 4), the starting material is limited to a propargyl alcohol compound having a high reactivity of the hydroxy group moiety, and a saturated alcohol compound There are no known starting materials.
  • the one-pot synthesis is a synthesis technique in which multistage reactions are performed by sequentially introducing reactants into a reaction vessel.
  • An object of the present invention is to provide an industrially excellent method for performing a two-step reaction from a saturated alcohol compound to a corresponding sulfide compound in one pot without using a phosphorus compound such as triphenylphosphine.
  • the present inventor added a 2-mercaptobenzothiazole derivative as a second step to the same reaction vessel without performing post-treatment operations such as extraction after sulfonylating a saturated alcohol compound as the first step, It has been found that the corresponding sulfide compound can be produced efficiently by carrying out the reaction in a two-phase system.
  • the present invention has the formula (1)
  • R 1 represents a C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted with one or more halogen atoms (however, the number of substitution of halogen atoms is limited to a chemically possible range). Or a phenyl group which may be substituted at any position by 1 to 2 groups selected from the group consisting of a C 1 -C 4 alkyl group, a halogen atom, and a nitro group, allowing duplication; 2 represents a hydrogen atom (ie, the 2-benzothiazolyl group is unsubstituted) or an overlap from the group consisting of a C 1 -C 4 alkyl group, a halogen atom, a C 1 -C 4 alkoxy group, a cyano group, and a nitro group X represents an hydrogen atom, a lithium atom, a sodium atom, a potassium atom, or a 1 ⁇ 2 zinc atom.
  • a two-step reaction from a saturated alcohol compound to a corresponding sulfide compound can be carried out in one pot and in a realistic yield without using a phosphorus compound such as triphenylphosphine.
  • This one-pot manufacturing method is an industrially excellent manufacturing method with low environmental impact and low cost, which can reduce the amount of waste and energy consumption because the amount of solvent and work time for post-treatment are small.
  • the two-step reaction of the sulfonylation as the first step and the addition of the 2-mercaptobenzothiazole derivative as the second step is continuously carried out in one reaction vessel.
  • preferred embodiments of these two-stage reactions will be described in order.
  • a sulfonic acid chloride represented by R 1 SO 2 Cl is used as described above, and among these, a C 1 -C 4 alkyl sulfonic acid chloride or 1 to 2 C 1- C 4 alkyl benzene sulfonic acid chloride may be substituted with a group are preferably used, methanesulfonyl chloride or p- toluenesulfonyl chloride is used more preferably, methanesulfonyl chloride is most preferably used.
  • the preferred amount used is 1.0 to 2.0 molar equivalents, more preferably 1.05 to 1.3 molar equivalents relative to the saturated alcohol of the substrate.
  • the base used in the first step of the present invention is not particularly limited, but is preferably an organic base, such as a tertiary amine. Of these, trialkylamines such as triethylamine and diisopropylethylamine are preferable, and triethylamine is most preferable.
  • the amount used is preferably 1.0 to 2.0 molar equivalents, more preferably 1.05 to 1.6 molar equivalents, relative to the saturated alcohol of the substrate.
  • the solvent used in the first step of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include tetrahydrofuran, acetonitrile, acetone, toluene, dichloromethane, dimethylformamide, and dimethylacetamide. These solvents may be used alone or in combination. Of these, toluene is preferred. The preferred amount of use is 3 to 10 v / w, more preferably 4 to 8 v / w, based on the saturated alcohol of the substrate.
  • the reaction temperature in the first step of the present invention varies depending on the solvent used, but is preferably 0 to 45 ° C., and a preferable reaction time is 30 minutes to 2 hours.
  • the amount is preferably 1 to 5 v / w, more preferably 1 to 3 v / w with respect to the saturated alcohol of the substrate. .
  • the substituent R 2 represents a hydrogen atom, or a C 1 -C 4 alkyl group, a halogen atom, C 1 ⁇ C 4 alkoxy group, represents one to two groups selected from the group consisting of cyano group and a nitro group, and is more preferably a hydrogen atom that is inter alia hydrogen atom and one halogen atom It is preferable.
  • X is a hydrogen atom, a lithium atom, a sodium atom, a potassium atom, or a 1/2 zinc atom.
  • a hydrogen atom and a sodium atom are preferable, and a sodium atom is particularly preferable.
  • the amount used is preferably 1.0 to 2.0 molar equivalents, more preferably 1.1 to 1.4 molar equivalents, relative to the saturated alcohol of the substrate.
  • the reaction temperature in the second step of the present invention varies depending on the solvent used, but is preferably 60 to 90 ° C., and a preferable reaction time is 4 to 12 hours.
  • reaction time is generally as described above, but those skilled in the art can refer to these ranges and the examples described later according to the individual preconditions such as the type of the starting material and the reaction apparatus. Appropriate reaction conditions could be established. If necessary, the conditions of the trial may be optimized.
  • the method for producing a sulfide compound of the present invention is used, for example, in the chemical industry including the pharmaceutical manufacturing industry.

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Abstract

特定構造の飽和アルコール化合物に塩基存在下、特定構造のスルホン酸塩化物を作用させて対応するスルホニル誘導体とする第１工程、これに２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体を作用させて対応するスルフィド化合物とする第２工程を含む、スルフィド化合物の製造方法。この製造方法によれば、トリフェニルホスフィンなどのリン化合物を使用せずに、現実的な収率で、飽和アルコール化合物から対応するスルフィド化合物をワンポットで合成できる。

Description

スルフィド化合物の製造方法
　本発明は、飽和アルコール化合物から、対応する２－メチルメルカプトベンゾチアゾール誘導体をワンポットで製造する方法に関する。
　従来、飽和アルコール化合物から対応するスルフィド化合物に変換する方法は、ヒドロキシ基を脱離基に変換した後にチオール化合物で求核置換反応する方法や、トリフェニルホスフィンを用いた光延反応が知られていた。
　具体的には、（１）三臭化リンで臭素化した後、チオエーテル化する方法（非特許文献１）、（２）トリエチルアミン存在下、メタンスルホニルクロリドでメタンスルホニル化した後、チオエーテル化する方法（非特許文献２）など、飽和アルコール化合物から対応するスルフィド化合物への変換を段階的に行う方法は多数知られていた。
　しかし、これらの方法では１段目の反応後に抽出操作を行うため、抽出操作で有機溶媒を大量に使用すること、操作に長い時間を要することといった点で、工業的な製造方法としては問題があった。
　また、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸誘導体を使用する光延反応（非特許文献３）が知られているが、工業的な製造方法としては、大量に副生する溶解性の低いトリフェニルホスフィンオキシドの除去が難しいといった問題があった。
　さらに、ｐ－トルエンスルホニル化した後、ワンポットでチオエーテル化する方法も知られているが（非特許文献４）、出発物質はヒドロキシ基部分の反応性が高いプロパルギルアルコール化合物に限定され、飽和アルコール化合物を出発物質としたものは知られていない。ここで、ワンポット合成とは、反応容器に反応物を順に投入することで多段階の反応を行う合成手法である。
Australian Journal of Chemistry, 40(2), 281-290 (1987) Journal of Organic Chemistry, 68(11), 4215-4234 (2003) Journal of the American Chemical Society, 137(48), 15098-15101 (2015) Synlett, (20), 3067-3070 (2005)
　本発明の課題は、トリフェニルホスフィンなどのリン化合物を使用せずに、飽和アルコール化合物から対応するスルフィド化合物への２段階の反応をワンポットで行う工業的に優れた方法を提供することである。
　本発明者は、鋭意研究した結果、第１工程として飽和アルコール化合物をスルホニル化した後に、抽出などの後処理操作を行わずに同じ反応容器に第２工程として２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体を加え、２相系で反応を行うことにより、対応するスルフィド化合物を効率的に製造できることを見出した。
　すなわち本発明は、式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
で表される化合物に塩基存在下で、Ｒ１ＳＯ2Ｃｌで表されるスルホン酸塩化物を用いて式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
で表される化合物とする第１工程、およびその後に式（２）で表される化合物を式（３）で表される２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体を用いて式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
で表される化合物とする第２工程を含む、式（４）で表される化合物をワンポットで製造する方法である。
　ここで、Ｒ１は一つもしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル基を表すか（ただし、ハロゲン原子の置換数は化学的に可能な範囲に限られる。）、またはＣ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から重複を許して選択される１～２個の基により任意の位置で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ２は水素原子を表すか（すなわち２-ベンゾチアゾリル基は無置換）、またはＣ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、およびニトロ基からなる群から重複を許して選択される１～２個の基を表し、Ｘは水素原子、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、または１／２亜鉛原子を表す。
　本発明によれば、トリフェニルホスフィンなどのリン化合物を使用せずに、飽和アルコール化合物から対応するスルフィド化合物への２段階の反応をワンポットかつ現実的な収率で行うことができる。このワンポットでの製造方法は、後処理にかかる溶媒量や作業時間が少ないため、廃棄物量やエネルギー消費量を削減できる、低環境負荷、低コストの工業的に優れた製造方法である。
　本発明は、第１工程たるスルホニル化、および第２工程たる２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体の付加の２段階の反応を、１つの反応容器で連続的に実施するものである。以下、これら２段階の反応の好適な実施態様を順に説明する。
（第１工程）
　本発明の第１工程では前述のようにＲ１ＳＯ2Ｃｌで表されるスルホン酸塩化物が用いられるが、なかでもＣ１～Ｃ４アルキルスルホン酸塩化物または１～２個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいベンゼンスルホン酸塩化物が好ましく用いられ、メタンスルホニルクロリドまたはｐ－トルエンスルホン酸クロリドがより好ましく用いられ、メタンスルホニルクロリドが最も好ましく用いられる。その好ましい使用量は、基質の飽和アルコールに対して１．０～２．０モル当量であり、より好ましくは１．０５～１．３モル当量である。
　本発明の第１工程で用いられる塩基としては、特に限定されないが、有機塩基が好ましく、例えば第三級アミンが用いられる。なかでもトリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミンのようなトリアルキルアミンが好ましく、トリエチルアミンが最も好ましい。その使用量は、好ましくは基質の飽和アルコールに対して１．０～２．０モル当量であり、より好ましくは１．０５～１．６モル当量である。
　本発明の第１工程で使用する溶媒は特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、アセトン、トルエン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、およびジメチルアセトアミドを挙げることができる。これらの溶媒は単独で用いても、組み合わせて用いてもよい。これらの中ではトルエンが好ましい。その好適な使用量は、基質の飽和アルコールに対して３～１０ｖ／ｗであり、より好ましくは４～８ｖ／ｗである。
　本発明の第１工程の反応温度は、使用する溶媒によって異なるが、好ましくは０～４５℃であり、好ましい反応時間は３０分間～２時間である。
　本発明の第１工程の反応終了後に水を添加してもよいが、その量は、好ましくは基質の飽和アルコールに対して１～５ｖ／ｗであり、より好ましくは１～３ｖ／ｗである。
（第２工程）
　本発明の第２工程で用いられる式（３）で表される２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体において、置換基Ｒ２は水素原子を表すか、またはＣ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、およびニトロ基からなる群から選択される１～２個の基を表すが、なかでも水素原子および１個のハロゲン原子であることが好ましく、特に水素原子であることが好ましい。また、Ｘは水素原子、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、または１／２亜鉛原子であるが、なかでも水素原子およびナトリウム原子が好ましく、特にナトリウム原子が好ましい。その使用量は、好ましくは基質の飽和アルコールに対して１．０～２．０モル当量であり、より好ましくは１．１～１．４モル当量である。
　本発明の第２工程の反応温度は、使用する溶媒によって異なるが、好ましくは６０～９０℃であり、好ましい反応時間は４～１２時間である。
　第１工程における好ましいスルホン酸塩化物や塩基の使用量、溶媒の使用量、反応温度、反応時間、および添加する水の量、第２工程における好ましい２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体の使用量、反応温度、および反応時間は、一般的には上述した通りであるが、当業者であれば、これらの範囲や後述の実施例も参考に、出発物質の種類や反応装置など個別の前提条件に応じた適切な反応条件を定めることができよう。必要であれば、試行による条件の最適化を行ってもよい。
　本実施例において、分析は以下の機器等を使用した。
 
ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）
装置：アジレントテクノロジー社　７８９０Ｂ　ＧＣシステム
カラム：ＤＢ－６２４（長さ：３０．０ｍ、内径：０．３２ｍｍ、膜厚：１．８０μｍ）
注入口温度：１８０℃
検出器温度：２６０℃
初期温度：８０℃
初期保持時間：２分間
昇温速度：１８℃／分
最終温度：２５０℃
最終保持時間：３０分間
スプリット比：１：１０
キャリアガス：ヘリウム
キャリアガス流量：２ｍＬ／分
 
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
装置：アジレントテクノロジー社　１２６０　Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＯＤＳ－４（粒子径：３μｍ、内径：４．６ｍｍ、長さ：１５０ｍｍ）
流速：０．６ｍＬ／分
測定波長：２２６ｎｍ
カラム温度：３５℃
移動相
Ａ液：０．１％リン酸水溶液
Ｂ液：メタノール
移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
核磁気共鳴（ＮＭＲ）
装置：ブルカー社　Ｕｌｔｒａ　Ｓｈｉｅｌｄ（４００ＭＨｚ）
ソフト：ブルカー社　ＴｏｐＳｐｉｎ
 
［実施例1］
２－（（（（１ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロシクロペンチル）メチル）メルカプト）ベンゾ［ｄ］チアゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　反応容器に窒素気流下、トルエン（２００ｍＬ）、（（１ｒ, ３Ｒ, ４Ｓ）－３,４－ジフルオロシクロペンチル）メタノール（４０．０ｇ、２９３．８２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（６１．４ｍＬ、４４０．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、２℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド（２５．０１ｍＬ、３２３．２０ｍｍｏｌ）を１．７時間かけて滴下した後、１０～２０℃で１．３時間撹拌した。反応終了後、水（４０ｍＬ）を加えて室温で２０分撹拌した後、２－メルカプトベンゾチアゾールナトリウム（６６．７２ｇ、３５２．５８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で６時間撹拌した。反応終了後、水（８０ｍＬ）を添加し、４０℃に冷却した後、水層を除去した。有機層にトルエン（２００ｍＬ）を追加後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ、２回）で順次洗浄した。得られた有機層を減圧下で濃縮し、表題化合物（７９．２１ｇ）を得た。収率９５％。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３） δ １．８６－１．９７ （ｍ、２Ｈ）、２．２２－２．３４ （ｍ、２Ｈ）、２．４８－２．５５ （ｍ、１Ｈ）、３．４７ （ｄ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、４．８１－４．９８ （ｍ、２Ｈ）、 ７．２８－７．３２ （ｍ、１Ｈ）、 ７．３９－７．４４ （ｍ、１Ｈ）、 ７．７４－７．７７ （ｍ、１Ｈ）、 ７．８５－７．８８ （ｍ、１Ｈ）.
 
［実施例２］
２－（（（（１ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジフルオロシクロペンチル）メチル）メルカプト）ベンゾ［ｄ］チアゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　反応容器に窒素気流下、トルエン（５０ｍＬ）、（（１ｒ, ３Ｒ, ４Ｓ）－３,４－ジフルオロシクロペンチル）メタノール（１０．０ｇ、７３．４５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１５．４ｍＬ、１１０．１８ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃に冷却した。ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１６．８０ｇ、８８．１４ｍｍｏｌ）を添加した後、１０～２０℃で６時間撹拌した。反応終了後、水（１６．７ｍＬ）および２－メルカプトベンゾチアゾールナトリウム（１６．６８ｇ、８８．１４ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、水（２０ｍＬ）を添加し、４０℃に冷却した後、水層を除去した。有機層にトルエン（５０ｍＬ）を追加後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ、２回）で順次洗浄した。得られた有機層を減圧下で濃縮し、表題化合物（２０．９３ｇ）を得た。収率１００％。
　本発明のスルフィド化合物の製造方法は、例えば医薬品製造業を含む化学工業で利用される。

Claims (8)

  1. 　式（１）で表される化合物に塩基存在下で、Ｒ１ＳＯ2Ｃｌで表されるスルホン酸塩化物を用いて式（２）で表される化合物とする第１工程、およびその後に式（２）で表される化合物を式（３）で表される２－メルカプトベンゾチアゾール誘導体を用いて式（４）で表される化合物とする第２工程を含む、式（４）で表される化合物をワンポットで製造する方法。
    　ここで、Ｒ１は一つもしくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル基を表すか、またはＣ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される１～２個の基で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ２は水素原子を表すか、またはＣ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、およびニトロ基からなる群から選択される１～２個の基を表し、Ｘは水素原子、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、または１／２亜鉛原子を表す。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
  2. 　Ｒ１がＣ１～Ｃ４アルキル基であるか、または１～２個のＣ１～Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　Ｒ１がメチル基またはｐ－トリル基である、請求項１に記載の製造方法。
  4. 　Ｒ２が水素原子である、請求項１から３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　塩基が第３級アミンである、請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　塩基がトリエチルアミンである、請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
  7. 　Ｒ２が水素原子であり、Ｘがナトリウム原子である、請求項１から６のいずれかに記載の製造方法。
  8. 　有機溶媒存在下で第１工程を行い、次に反応系に水を添加し、続いて第２工程を行う、請求項１から７のいずれかに記載の製造方法。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998054153A1 (fr) * 1997-05-26 1998-12-03 Kowa Company, Ltd. Nouveaux composes de diamine cycliques et medicament contenant ces composes
WO2009133687A1 (ja) * 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
JP2011507878A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 シェーリング コーポレイション Ｃ２０−ｃ２１置換グルココルチコイド受容体アゴニスト
JP2015231988A (ja) * 2014-05-12 2015-12-24 大正製薬株式会社 ２−ピリドン化合物
CN105777665A (zh) * 2014-12-17 2016-07-20 上虞京新药业有限公司 卡泊三醇的中间体化合物及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998054153A1 (fr) * 1997-05-26 1998-12-03 Kowa Company, Ltd. Nouveaux composes de diamine cycliques et medicament contenant ces composes
JP2011507878A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 シェーリング コーポレイション Ｃ２０−ｃ２１置換グルココルチコイド受容体アゴニスト
WO2009133687A1 (ja) * 2008-04-28 2009-11-05 杏林製薬株式会社 シクロペンチルアクリル酸アミド誘導体
JP2015231988A (ja) * 2014-05-12 2015-12-24 大正製薬株式会社 ２−ピリドン化合物
CN105777665A (zh) * 2014-12-17 2016-07-20 上虞京新药业有限公司 卡泊三醇的中间体化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BONINI, CARLO: "One-Pot Practical Preparation of Novel Propargylic Aryl and Heteroaryl", SYNLETT, no. 20, 28 November 2005 (2005-11-28), pages 3067 - 3070, XP055630993, DOI: 10.1055/s-2005-922750 *
JENNIFER A. LAFONTAINE, DAVID P. PROVENCAL, CRISTINA GARDELLI, JAMES W. LEAHY: "Enantioselective Total Synthesis of the Antitumor Macrolide Rhizoxin D", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 68, no. 11, 19 April 2003 (2003-04-19), pages 4215 - 4234, XP055630996, DOI: 10.1021/jo034011x *

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