CN114591194A - 一种对位官能团化芳胺化合物及其合成方法 - Google Patents

一种对位官能团化芳胺化合物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种对位官能团化芳胺化合物及其合成方法，该化合物具有式(Ⅳ)所示结构。在空气氛围下,将化合物(I)加入溶剂,然后再加入亲核试剂(Ⅲ)，加入碱的情况下,将该混合液冷却至一定温度后,向上述混合液中加入活化试剂(II)进行反应,待反应完成后,提纯,即得到目标化合物(Ⅳ)。本发明无过渡金属催化,操作简便，具有良好的普适性。

Description

一种对位官能团化芳胺化合物及其合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域,涉及对位官能团化芳胺类化合物及其合成方法。
背景技术
芳基羟胺是一类多功能有机分子,其在生物医药和有机合成等领域都具有广泛的应用。芳基羟胺都含有一个键能相对较低的N-O键(约53kcal mol-1),这极大增加了该类化合物发生重排反应的能力。它的重排反应驱动力通常是断裂键能较弱的N-O键,形成键能更强的新键。因此，羟胺及其衍生物的重排是制备不同杂环化合物、联芳基化合物以及官能团化芳胺的常用方法(如式1)。
Figure BDA0003534556780000011
自从1989年,Kikugawa课题组报道了芳基羟胺在路易斯酸介导下的邻位甲氧基迁移的开创性工作以来,多种邻位官能团化芳胺的合成新策略被陆续报道(如式2)。然而到目前为止,关于芳基羟胺的高选择性的对位官能团化反应报道的非常少。
Figure BDA0003534556780000012
1984年,Bamberger课题组首次发现了在硫酸水溶液中芳基羟胺重排生成对位羟基化芳胺的方法,但是该方法采用强酸的苛刻条件,官能团兼容性较差，适用范围非常有限。最近，Maulide课题组报道了苯基溴化硒催化的芳基羟胺的连续[2,3]-重排/对位羟基化反应,该方法同样存在底物范围受限的缺点。因此，开发结构多样的、高选择性和高产率的对位官能团化芳胺的合成新策略仍具有重要意义(如式3)。
Figure BDA0003534556780000021
此外，CN113563231A公开了一种对位C-H烷基化芳胺及其制备方法，向Schlenk管中加入芳胺、衍生物、催化剂、含磷配体、碱、银盐和溶剂，混合均匀，再在温度为0℃～80℃和光源照射的条件下反应，得到对位C-H烷基化芳胺。然而，该方法需要含磷配体和过渡金属催化剂等条件，条件复杂。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷和不足,本发明提供了对位官能团化芳胺化合物及其合成方法。在无过渡金属催化条件下,通过芳基羟胺化合物在活化试剂介导下与外加亲核试剂发生串联反应,实现对位官能团化芳胺化合物的高效、高区域选择性合成。
本发明的技术方案如下：
一种对位官能团化芳胺化合物,具有式(Ⅳ)所示结构：
Figure BDA0003534556780000022
式(Ⅳ)中,Ar为取代的苯基中的一种以及萘环或二苯并呋喃等；
R为苯甲酰基、乙酰基、特戊酰基、酯基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基中的一种。
Nu为羟基、三氟乙氧基基、二氟乙氧基基、甲氧基、乙氧基、巯基、羧酸酯基、磺酸酯基、芳基中的一种。
根据本发明,优选的,所述的对位官能团化芳胺化合物为取代的苯基化合物
Figure BDA0003534556780000031
其中R1为氟、氯、溴、碘、烷基、烯基、炔基、酯基、烷氧基、芳基、杂芳基、三氟甲基、氧三氟甲基、硅基中的一种或多种。
根据本发明,优选的,所述的对位官能团化芳胺化合物具有但不限于如下结构：
Figure BDA0003534556780000032
Figure BDA0003534556780000041
根据本发明,上述对位羟基芳胺化合物的合成方法,包括步骤如下：
在空气氛围下,将化合物(I)加入溶剂,然后再加入亲核试剂(Ⅲ)，加入碱的情况下,将该混合液冷却至一定温度后,向上述混合液中加入活化试剂(II)进行反应,待反应完成后,提纯,即得到目标化合物(Ⅳ)；
Figure BDA0003534556780000042
根据本发明,反应过程中,可通过TLC跟踪反应进程。
根据本发明,优先的,提纯方法如下：
反应结束后,反应混合物通过旋转蒸发仪浓缩,粗产品经过柱层析,过柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1,即得到目标化合物(Ⅳ)。
根据本发明,优选的,化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1：(1-2),进一步优选1：(1.1-1.6)；最优选的,化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1:1.2。
根据本发明,优先的,化合物(I)和化合物(III)的摩尔比为1：(1-2),进一步优选1：(1.1-1.6)；最优选的,化合物(I)和化合物(III)的摩尔比为1:1.2。
根据本发明,优选的,所述的碱为碳酸钠、磷酸钾、碳酸氢钠、吡啶、DMAP、三乙胺、DABCO、DBN或DBU；
最优选的,所述的碱为三乙胺。
根据本发明,优选的,所述的溶剂为MeCN(乙腈)、DCE(二氯乙烷)、DCM(二氯甲烷)、CHCl3(三氯甲烷)、toluene(甲苯)、acetone(丙酮)、Et2O(乙醚)或THF(四氢呋喃)；
最优选,所述的溶剂为丙酮。
根据本发明,所述的化合物(I)具有如下结构：
Figure BDA0003534556780000051
化合物(I)可按现有的技术路线制备,制备路线如下：
Figure BDA0003534556780000052
合成步骤如下：在N2氛围下,将硝基化合物(1.0当量)和5％Rh/C(0.30mol％Rh)溶于THF(0.324M)中,随后将反应体系冷却至0℃,逐滴加入水合肼(1.2当量)。反应混合物在0℃下搅拌1小时,然后缓慢升温至室温,并在室温下搅拌2小时,待反应完成后,通过硅藻土过滤反应混合物,旋蒸浓缩,重结晶,得到的粗产品羟胺直接用于下一步。
向羟胺的乙醚(0.5M)溶液中,加入饱和NaHCO3水溶液,然后将溶液冷却至0℃,向溶液中加入相应的酰氯或酸酐(1.1当量),滴加完成后,在0℃下搅拌10秒后,将反应用饱和NH4Cl水溶液淬灭,反应混合物用二氯甲烷萃取,有机层用饱和食盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥,真空除去溶剂后,粗产品经过柱层析(洗脱剂为二氯甲烷：乙酸乙酯＝50:1),得到化合物(I)。
根据本发明,优选的,所述的活化试剂(II)为SO2F2(磺酰氟)、FSIT(磺酰氟咪唑盐)、SO2Cl2(磺酰氯)、TsCl(对甲苯磺酰氯)、MsCl(甲磺酰氯)、Tf2O(三氟甲磺酸酐)、PivCl(特戊酰氯)、Boc2O(二碳酸二叔丁酯)、DAST(二乙胺基三氟化硫)、BzCl(苯甲酰氯)、TFAA(三氟乙酸酐)中的一种，所述的活化试剂化合物(II)具有如下结构：
Figure BDA0003534556780000053
活化试剂化合物(II)都是商品化的，其中磺酰氟咪唑盐也可按现有的技术路线制备,制备路线如下：
Figure BDA0003534556780000061
合成步骤如下：
第一步：向2000mL圆底烧瓶中加入乙腈(600mL)、碳酸钠(159g,1500mmol)和2-甲基咪唑A(49.3g,600mmol)。烧瓶用橡胶隔膜密封,烧瓶中的空气用水泵在轻度真空下抽空,直到溶液开始脱气。硫酰氟气体(约18L,730mmol)用气球引入烧瓶中,反应混合物在室温下搅拌过夜,同时用TLC(石油醚:乙酸乙酯＝10:1,Rf＝0.4)监测反应。反应完成后,混合物通过硅藻土过滤。残留物用二氯甲烷(600mL)洗涤,有机相用水和二氯甲烷萃取。合并的有机相用饱和食盐水(600mL)洗涤,用无水硫酸钠干燥,并通过旋转蒸发浓缩(由于产物B易挥发,旋蒸时温度要低于20℃),得到B,为无色混合物(271g),含有一些残余的乙腈和二氯甲烷。该粗产物直接进行下一步。
第二步：向该混合物中加入二氯甲烷(600mL),然后在N2条件下,0℃下滴加三氟甲磺酸甲酯(67mL,592mmol),滴加完几分钟后缓慢升温至室温,搅拌1小时,同时通过液相色谱-质谱进行监测。反应完成后,通过旋转蒸发,浓缩混合物,得到白色粘稠的粗产物,向其中加入甲基叔丁基醚(500mL),快速搅拌形成固体沉淀物。沉淀物用甲基叔丁基醚(500mL×3)洗涤,过滤,真空干燥,得到目标产物磺酰氟咪唑盐II,为白色固体(179g,93％)。
根据本发明,优选的,所述的亲核试剂(Ⅲ)(NuH)为水、三氟乙醇、二氟乙醇、甲醇、乙醇等醇、硫醇、硫酚、苯、萘、噻吩、呋喃、二苯并呋喃等芳香族化合物中的一种。
根据本发明,优选的,反应温度为-78℃～25℃,进一步优选-78℃～0℃，最优选0℃。
根据本发明,所述的对位羟基化芳胺化合物、对位烷氧基化、对位芳基化、对位巯基化的产物在有机合成化学、材料化学、药物化学、化学生物学等方面受到广泛关注并展示了很好的应用前景。该类化合物产物稳定、种类多样。该方法可以用于复杂天然分子的后修饰和药物分子的开发。
本发明的技术路线如下：
Figure BDA0003534556780000062
本发明的有益效果：
1、本发明报道了一种无过渡金属催化的芳胺对位官能团化策略。利用易于购买及制备的活化试剂与芳基羟胺化合物进行反应,在无过渡金属催化条件下实现对位官能团化芳胺的快速高效合成。该策略底物范围广泛,官能团兼容性良好,并且成功地实现了含硅化合物的对位官能团化修饰,对其在功能材料、生命及医药科学等领域的进一步发展应用具有重要意义。
2、本发明无过渡金属催化,操作简便。原料芳基羟胺和活化试剂容易制备。本发明具有良好的普适性,包括天然产物分子在内的各种芳基羟胺可以有效地实现对位碳氢键官能团化,以良好的产率制备了具有优异的区域选择性的、结构多样的对位官能团化化合物。
附图说明
图1为实施例1制得的N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图2为实施例1制得的N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图3为实施例2制得的N-(2-(((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-羟基苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图4为实施例2制得的N-(2-(((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-羟基苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图5为实施例3制得的N-(2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图6为实施例3制得的N-(2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图7为实施例3制得的N-(2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的19F-NMR谱图；
图8为实施例4制得的N-(4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图9为实施例4制得的N-(4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图10为实施例4制得的N-(4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺的19F-NMR谱图；
图11为实施例5制得的N-(4-(苯并[d]恶唑-2-基硫基)-3,5-二甲基苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图12为实施例5制得的N-(4-(苯并[d]恶唑-2-基硫基)-3,5-二甲基苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图13为实施例6制得的N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-5-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺的1H-NMR谱图；
图14为实施例6制得的N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-5-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺的13C-NMR谱图；
图15为实施例6制得的N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-5-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺的19F-NMR谱图；
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步说明,但不限于此。
实施例1、N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000081
在20mL反应管中,加入N-羟基-N-苯基苯甲酰胺(0.2mmol,43mg)和丙酮(2mL)和水(1mL),然后加入三乙胺(0.4mmol),冷却至0℃后,在0℃条件下边搅拌边慢慢加磺酰氟咪唑盐(0.24mmol),加入完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过萃取，旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(4-羟基苯基)苯甲酰胺,收率为96％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ10.04(s,1H),9.27(s,1H),7.95–7.93(m,2H),7.58–7.49(m,5H),6.77–6.74(m,2H)。
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ165.0,153.7,135.2,131.3,130.7,128.3,127.5,122.3,115.0。
实施例2、N-(2-(((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-羟基苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000082
在20mL反应管中,加入N-(2-(((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)苯基)-N-羟基苯甲酰胺(0.2mmol,96mg)和丙酮(2mL)和水(1mL),然后加入三乙胺(0.4mmol),冷却至0℃后,在0℃条件下边搅拌边滴加磺酰氟咪唑盐(0.24mmol),滴加完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过萃取，旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(2-(((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-羟基苯基)苯甲酰胺,收率为70％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.34(s,1H),7.91(dd,J＝14.3,8.2Hz,3H),7.62(d,J＝7.0Hz,4H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(dt,J＝14.8,7.5Hz,4H),7.34(t,J＝7.4Hz,4H),7.28(s,1H),6.79(dd,J＝8.7,2.6Hz,1H),6.40(d,J＝2.5Hz,1H),4.68(s,2H),1.03(s,9H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ166.4,153.5,135.6,134.8,132.6,132.0,130.2,129.7,128.8,128.0,127.3,124.7,115.9,115.5,65.9,27.0,19.3。
实施例3、N-(2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000083
在20mL反应管中,加入N-羟基-N-(邻甲苯基)苯甲酰胺(0.2mmol,45mg)和三氟乙醇(1mL),然后加入碳酸钾(0.4mmol),冷却至-40℃后,在-40℃条件下边搅拌边加磺酰氟咪唑盐,完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(2-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺,收率为84％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.87(d,J＝7.4Hz,2H),7.71(d,J＝8.6Hz,1H),7.66(s,1H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),6.84(d,J＝2.7Hz,1H),6.80(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),4.34(q,J＝8.1Hz,2H),2.30(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ166.0,155.1,134.8,132.8,132.0,130.5,128.9,127.2,125.7,123.5(q,JC-F＝278.0Hz),117.5,112.8,66.3(q,JC-F＝35.6Hz),18.2。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-73.98(s)。
实施例4、N-(4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000091
在20mL反应管中,加入N-羟基-N-苯基苯甲酰胺(0.2mmol,43mg)、乙腈(0.5mL)、二氯甲烷(0.5mL)和二氟乙醇(0.5mL),然后加入碳酸钾(0.4mmol),冷却至-40℃后,在-40℃条件下边搅拌边加磺酰氟咪唑盐,完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)苯甲酰胺,收率为72％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ10.19(s,1H),7.95(d,J＝7.4Hz,2H),7.72(d,J＝8.6Hz,2H),7.55(dt,J＝14.5,7.0Hz,3H),7.02(d,J＝8.7Hz,2H),6.39(t,J＝54.6Hz,1H),4.30(td,J＝14.5,2.8Hz,2H)。
13C NMR(126MHz,DMSO-d6):δ165.3,153.8,135.0,133.2,131.5,128.4,127.6,121.9,114.6,114.3(t,JC-F＝238.9Hz),66.6(t,JC-F＝26.8Hz)。
19F NMR(471MHz,DMSO-d6):δ-125.69(s)。
实施例5、N-(4-(苯并[d]恶唑-2-基硫基)-3,5-二甲基苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000092
在20mL反应管中,加入N-(3,5-二甲基苯基)-N-羟基苯甲酰胺(0.2mmol,48mg)和二氯甲烷(2mL)以及2-巯基苯并恶唑(0.24mmol),然后加入碳酸铯(0.4mmol),冷却至-20℃后,在-20℃条件下边搅拌边慢慢加入磺酰氟咪唑盐,完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(4-(苯并[d]恶唑-2-基硫基)-3,5-二甲基苯基)苯甲酰胺,收率为89％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.05(s,1H),7.86(d,J＝7.4Hz,2H),7.55–7.52(m,4H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.41–7.39(m,1H),7.25–7.21(m,2H),2.48(s,6H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ166.0,163.7,152.0,145.0,142.2,140.1,134.9,132.2,128.9,127.2,124.4,124.1,120.9,120.1,118.8,110.1,22.3。
实施例6、N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-5-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺
Figure BDA0003534556780000101
在20mL反应管中,加入N-(5-氟-2-甲基苯基)-N-羟基苯甲酰胺(0.2mmol,49mg)和二氯甲烷(2mL)以及2-巯基苯并噻唑(0.24mmol),然后加入碳酸铯(0.4mmol),冷却至-20℃后,在-20℃条件下边搅拌边滴加磺酰氟咪唑盐,完成后,搅拌五分钟,通过TLC来追踪反应进程,待反应完成后,反应混合物通过旋转蒸发除去溶剂,粗产品经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到白色粉末状纯品N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-5-氟-2-甲基苯基)苯甲酰胺,收率为79％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.34(d,J＝10.6Hz,1H),7.94(s,1H),7.87(dd,J＝15.0,7.8Hz,3H),7.65(d,J＝7.8Hz,1H),7.61–7.58(m,1H),7.52(dd,J＝14.4,7.2Hz,3H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),7.26(t,J＝7.3Hz,1H),2.35(s,3H)。
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ168.5,165.6,161.8(d,JC-F＝248.2Hz),154.0,140.4(d,J＝11.1Hz),138.5,135.7,134.4,132.6,129.2,127.1,126.3,124.5,123.8(d,JC-F＝3.6Hz),122.1,121.0,111.2(d,JC-F＝19.0Hz),109.6(d,JC-F＝28.6Hz),17.1。
19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-105.56(s)。
试验例1
以对位羟基化为例，以N-羟基-N-苯基苯甲酰胺和磺酰氟咪唑盐以及水1mL为原料,碳酸氢钠为碱,碱的用量为2当量,溶剂的用量为A＝2mL,反应温度为0℃,在空气氛围下反应5min,探究了溶剂的种类对反应的影响,碱的用量为2当量,如表1所示。
表1溶剂对反应的影响
Figure BDA0003534556780000111
从表1实验结果可以看出,丙酮为该反应的最佳溶剂。
试验例2
以对位羟基化为例，以N-羟基-N-苯基苯甲酰胺和磺酰氟咪唑盐以及水1mL为原料,丙酮为溶剂,溶剂的用量为A＝2mL,反应温度为0℃,在空气氛围下反应5min,探究了碱的种类对反应的影响,碱的用量为2当量,如表2所示
表2碱对反应的影响
Figure BDA0003534556780000112
Figure BDA0003534556780000121
从表2实验结果可以看出,Et3N为该反应的最佳碱。
试验例3
以对位羟基化为例，以N-羟基-N-苯基苯甲酰胺和磺酰氟咪唑盐以及水1mL为原料,三乙胺为碱,碱的用量为2当量,溶剂的用量为A＝2mL,,在空气氛围下反应5min,探究了温度对反应的影响,如表3所示
表3温度及浓度对反应的影响
Figure BDA0003534556780000122
从表3实验结果可以看出,0℃下进行反应,溶剂A＝丙酮(2mL)，为该反应的最佳温度和浓度。

Claims (10)

1.一种对位官能团化芳胺化合物,其特征在于，该化合物具有式(Ⅳ)所示结构：
Figure FDA0003534556770000011
式(Ⅳ)中,Ar为取代的苯基中的一种以及萘环或二苯并呋喃；
R为苯甲酰基、乙酰基、特戊酰基、酯基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基中的一种。
Nu为羟基、三氟乙氧基基、二氟乙氧基基、甲氧基、乙氧基、巯基、羧酸酯基、磺酸酯基、芳基中的一种。
2.根据权利要求1所述的对位官能团化芳胺化合物,其特征在于，所述的对位官能团化芳胺化合物为取代的苯基化合物
Figure FDA0003534556770000012
其中R1为氟、氯、溴、碘、烷基、烯基、炔基、酯基、烷氧基、芳基、杂芳基、三氟甲基、氧三氟甲基、硅基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的对位官能团化芳胺化合物,其特征在于，所述的对位官能团化芳胺化合物具有如下结构：
Figure FDA0003534556770000021
4.权利要求1所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,包括步骤如下：
在空气氛围下,将化合物(I)加入溶剂,然后再加入亲核试剂(Ⅲ)，加入碱的情况下,将该混合液冷却至一定温度后,向上述混合液中加入活化试剂(II)进行反应,待反应完成后,提纯,即得到目标化合物(Ⅳ)；
Figure FDA0003534556770000031
5.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，提纯方法如下：
反应结束后,反应混合物通过旋转蒸发仪浓缩,粗产品经过柱层析,过柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1,即得到目标化合物(Ⅳ)。
6.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，化合物(I)和化合物(II)的摩尔比为1：(1-2)；
优选的，化合物(I)和化合物(III)的摩尔比为1：(1-2)。
7.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，所述的碱为碳酸钠、磷酸钾、碳酸氢钠、吡啶、DMAP、三乙胺、DABCO、DBN或DBU；
优选的,所述的溶剂为MeCN(乙腈)、DCE(二氯乙烷)、DCM(二氯甲烷)、CHCl3(三氯甲烷)、toluene(甲苯)、acetone(丙酮)、Et2O(乙醚)或THF(四氢呋喃)。
8.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，所述的活化试剂(II)为SO2F2(磺酰氟)、FSIT(磺酰氟咪唑盐)、SO2Cl2(磺酰氯)、TsCl(对甲苯磺酰氯)、MsCl(甲磺酰氯)、Tf2O(三氟甲磺酸酐)、PivCl(特戊酰氯)、Boc2O(二碳酸二叔丁酯)、DAST(二乙胺基三氟化硫)、BzCl(苯甲酰氯)、TFAA(三氟乙酸酐)中的一种。
9.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，所述的亲核试剂(Ⅲ)为水、三氟乙醇、二氟乙醇、甲醇、乙醇、硫醇、硫酚、苯、萘、噻吩、呋喃、二苯并呋喃中的一种。
10.根据权利要求4所述的对位羟基芳胺化合物的合成方法,其特征在于，反应温度为-78℃～25℃,优选-78℃～0℃。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115340471A (zh) * 2022-07-27 2022-11-15 浙江工业大学 一种氰胺类化合物的一锅法制备工艺
CN115477589A (zh) * 2022-11-02 2022-12-16 山东道可化学有限公司 一种连续化制备2-甲基-4-甲氧基苯胺的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111646920A (zh) * 2020-07-13 2020-09-11 广东工业大学 一种芳胺衍生物及其制备方法
CN112574054A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 北京大学 一种高效氮化试剂及其应用
CN113200873A (zh) * 2021-04-08 2021-08-03 山东硅科新材料有限公司 一种邻位卤代芳胺化合物及其合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112574054A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 北京大学 一种高效氮化试剂及其应用
CN111646920A (zh) * 2020-07-13 2020-09-11 广东工业大学 一种芳胺衍生物及其制备方法
CN113200873A (zh) * 2021-04-08 2021-08-03 山东硅科新材料有限公司 一种邻位卤代芳胺化合物及其合成方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHUANG, HSIANG-YU 等: ""Redox-Neutral Selenium-Catalysed Isomerisation of para-Hydroxamic Acids into para-Aminophenols"", 《ANGEWANDTE CHEMIE》 *
GILMAN, HENRY 等: ""Dibenzofuran. XIII. Orientation and substituted amines"", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *
MAITI, SAIKAT 等: ""Soft-Hard Acid-Base-Controlled C-H Trifluoroethoxylation and Trideuteriomethoxylation of Anilides"", 《ASIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
PORZELLE, ACHIM 等: ""Rearrangement of differentially protected N-arylhydroxylamines"", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
王敏 等: ""Morita-Baylis-Hillman型[3,3]-σ重排实现的Z选择性α-芳基化反应"", 《有机化学》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115340471A (zh) * 2022-07-27 2022-11-15 浙江工业大学 一种氰胺类化合物的一锅法制备工艺
CN115340471B (zh) * 2022-07-27 2023-11-10 浙江工业大学 一种氰胺类化合物的一锅法制备工艺
CN115477589A (zh) * 2022-11-02 2022-12-16 山东道可化学有限公司 一种连续化制备2-甲基-4-甲氧基苯胺的方法

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