CN108264522A - 含芳基硅醚基团的亚膦酰胺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。该含芳基硅醚基团的亚膦酰胺结构如式I所示，式中Ar、R1、R2、R3的定义如权利要求书和说明书所述。该化合物可用作固相合成试剂，合成得到含有芳基硅醚基团的寡聚核酸。
Description
技术领域
本发明涉及一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，特别是涉及一种可用于合成功能核酸的含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。
背景技术
核酸是遗传信息的载体，同时具有特异性识别与自组装功能特点的核酸也是智能材料。固相合成技术使得短链的寡聚核酸通过固相合成仪实现自动化、高效化学合成。这一技术极大地推进了寡聚核酸在生物、医药与纳米技术等领域的应用。
通过在核酸里连接小分子化合物如小分子药物、荧光探针，或将核酸与抗体、激酶等生物大分子偶合，以及将核酸通过共价键连接到纳米材料、高分子材料，得到的包含核酸的新材料在生物、医药与纳米技术等领域具有独特的应用价值。因此，许多研究工作专注于开发新的方法，实现将核酸与其它物质进行共价键链接。叠氮基团与一般炔基在铜催化下能高效、选择性地反应，因此，含有炔基的亚膦酰胺被广泛应用于在核酸中引入炔基，进行“点击化学”反应，实现高效偶合反应。中国发明专利申请201610224190.4公开了通过点击化学将多肽和核酸偶联的方法。
通过叠氮基团与炔基的点击化学，需要在铜催化下才能进行，这限制了它的使用。磺酰氟基团与硅醚的反应，类似于叠氮基团与炔基的反应，具有高效、高选择性的特点。本发明基于对这一反应的认识，开发出一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，用于合成相应的功能核酸。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。作为固相合成试剂，通过这类化合物可在DNA中引入芳基硅醚基团。
本申请的发明人经过广泛调研，发现现有技术未能提供含芳基硅醚基团的亚膦酰胺。因此经过深入地研究，开发出了系列含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，完成了本发明。
本发明提供了一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺化合物，所述化合物具有式I所示结构：
式中，Ar为C6-C20芳基、C5-C20杂芳基，其中，所述C6-C20芳基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5；
式中，R1选自：C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4R5；
式中，R2为C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5；
各R3、R4、R5独立地选自：H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C6-C20芳基、C3-C8环烷基、C1-C10杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C6-C20芳基、C3-C8环烷基、C1-C10杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I。
在另一优选例中，该Ar为苯基，且被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5。
在另一优选例中，各R1独立地选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基。
在另一优选例中，该R2为C2-C3烷基。
在另一优选例中，该苯基被-OR4取代，且通过该取代基团与R2连接。
在另一优选例中，该苯基被-NR4COR5取代，且通过该取代基团与R2连接。
本发明的第二方面，提供式II化合物的制备方法，包括以下关键步骤：
其中，Ar、R2的定义如第一方面所述；
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案，在此不再一一叙述。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
将化合物2(1.38克，10mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC.HCL，1.91克，10mmol)、N-羟基丁二酰亚胺(NHS，1.15克，10mmol)、化合物1(0.91g，10mmol)溶解于DMF(30mL)中，在室温反应12小时。减压蒸除反应液溶剂，得到的残渣柱层析得到化合物3(1.58克，75％)。1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.93(s，1H)，8.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，6.79(d，J＝8.7Hz，2H)，4.83(s，1H)，4.59(s，1H)，3.64-3.57(m，1H)，3.40-3.30(m，2H)，3.19-3.13(m，2H).13C NMR(101MHz，DMSO)δ168.52，160.60，129.55，127.20，115.99，70.53，64.21，44.41.MS(ESI+)：212.08(M+1)。
实施例2
冰水浴下，将TBSC1(5.7g，37.8mmol)的DMF溶液逐滴加入化合物3(2g，9.5mmol)的DMF溶液中，室温搅拌过夜。反应完毕后加水用乙酸乙酯萃取2次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到3.6g(产率：70％)化合物4。1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.20(s，1H)，7.75(d，2H)，7.44(d，2H)，4.51(q，J＝7.1Hz，1H)，4.16-4.11(m，1H)，3.64-3.57(m，1H)，3.40-3.30(m，2H)，3.19-3.13(m，2H)，0.98(s，27H)，0.35(s，6H)，0.30(s，6H)，0.22(s，6H)；13C NMR(101MHz，DMSO)δ168.52，58.61，128.01，126.45，121.46，69.43，61.47，43.87，25.66，18.59，18.48，18.42，-0.91，-0.94，-0.98；MS(ESI)：554.34(m+1)。
实施例3
将化合物4(3.4g，6.1mmol)用甲醇(100ml)溶解，然后加入碘单质(1.0g)搅拌24h。反应完毕后，向其中加入硫代硫酸钠固体，直至溶液变成清，将甲醇旋干，加入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取2-3次，饱和食盐水洗的一次，无水硫酸钠干燥，柱层析得到1.7g(产率：85％)化合物5。1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.29(t，J＝5.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.6Hz，2H)，6.90(d，J＝8.6Hz，2H)，4.83(d，J＝4.9Hz，1H)，4.59(t，J＝5.9Hz，1H)，3.63-3.58(m，1H)，3.42-3.29(m，3H)，3.22-3.10(m，1H)，0.95(s，9H)，0.20(s，6H).13C NMR(101MHz，DMSO)δ168.52，158.61，128.01，126.45，121.46，70.53，64.21，44.41，25.66，18.48，-0.98.MS(ESI+)：326.15(M+1)。
实施例4
在化合物5(1.5g，4.6mmol)的吡啶(50mL)溶液中分批加入4，4’-二甲基三苯基氯甲烷(2.3g，6.9mmol)，室温反应5小时后加入甲醇终止反应。减压蒸馏除去吡啶，得到的残余物经柱层析得到化合物6(2.06克，71％)，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.24(t，J＝5.5Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝7.7Hz，2H)，7.33-7.21(m，7H)，6.96-6.86(m，6H)，5.11(d，J＝5.4Hz，1H)，3.92-3.88(m，1H)，3.51-3.45(m，1H)，3.28-3.19(m，1H)，3.02-2.93(m，2H)，1.00(s，9H)，0.25(s，6H).MS(ESI+)：628.31(M+1)。
实施例5
将装有化合物6(3.14克，5mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液的圆底烧瓶置于氮气下保护并冷却到0℃。滴加入N，N-二异丙基乙基胺与2-氰乙基-N，N-二异丙基氯代亚磷酰胺。反应两小时后反应液用碳酸氢钠水溶液与饱和食盐水洗，有机相用硫酸钠干燥后减压蒸除溶剂，得到的残渣柱层析得到3.3克化合物7(产率81％)。1H NMR(400MHz，acetone-d6)：δ8.25(t，J＝5.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，2H)，7.42(d，J＝7.7Hz，2H)，7.35-7.23(m，7H)，6.97-6.85(m，6H)，4.11-4.39(m，2H)，3.76(s，6H)，2.87(m，2H)，2.71-2.73(m，1H)，2.60-2.63(m，1H)，1.05-1.28(m，12H)，1.00(s，9H)，0.25(s，6H).31P NMRδ：150.23，150.35.MS(ESI+)：828.41(M+1)。
Claims (8)
1.一种含芳基硅醚基团的亚膦酰胺，其特征在于，所述化合物具有式I所示结构：
式中，Ar为C6-C20芳基、C5-C20杂芳基，其中，所述C6-C20芳基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5；
式中，R1选自：C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C6-C20芳基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4R5；
式中，R2为C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12烷氧基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C3-C12环烷基、C1-C12杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5；
各R3、R4、R5独立地选自：H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C6-C20芳基、C3-C8环烷基、C1-C10杂环烷基、C5-C20杂芳基，其中，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C6-C20芳基、C3-C8环烷基、C1-C10杂环烷基、C5-C20杂芳基可任选地被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，该Ar为苯基，且被一个或多个选自下组的基团取代：H、F、Cl、Br、I、-OR4、-NR4COR5、-NR4R5。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，各R1独立地选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基。
4.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，该R2为C2-C3烷基。
5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，该苯基被-OR4取代，且通过该取代基团与R2连接。
6.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，该苯基被-NR4COR5取代，且通过该取代基团与R2连接。
7.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，该苯基被-NH C(O)-取代，且通过该取代基团与R2连接。
8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，各R3基团独立地选自：H、甲氧基。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN111454288A (zh) * | 2019-01-22 | 2020-07-28 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102212065A (zh) * | 2010-04-12 | 2011-10-12 | 北京大学 | 异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
| CN102219819A (zh) * | 2011-04-19 | 2011-10-19 | 李辉 | 一种提高寡核苷酸链Tm值的核苷酸单体及其制备方法和应用 |
| CN102439025A (zh) * | 2008-09-06 | 2012-05-02 | 坎姆根公司 | Rna合成－用于反向合成rna的亚磷酰胺，以及在3’-末端合成rna的配体、发色团和修饰物的方便引入中的应用 |
| CN102898464A (zh) * | 2012-05-23 | 2013-01-30 | 北京大学 | 光敏感基团保护的功能基团亚磷酰胺及其制备方法和应用 |
| CN103068834A (zh) * | 2010-02-19 | 2013-04-24 | 坎姆根公司 | 用于反向合成rna的亚磷酰胺 |
| CN103819501A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-05-28 | 厦门大学 | 一种甲基丙烯基亚磷酰胺单体及其合成方法 |
-
2016
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102439025A (zh) * | 2008-09-06 | 2012-05-02 | 坎姆根公司 | Rna合成－用于反向合成rna的亚磷酰胺，以及在3’-末端合成rna的配体、发色团和修饰物的方便引入中的应用 |
| CN103068834A (zh) * | 2010-02-19 | 2013-04-24 | 坎姆根公司 | 用于反向合成rna的亚磷酰胺 |
| CN102212065A (zh) * | 2010-04-12 | 2011-10-12 | 北京大学 | 异核苷化合物或其亚磷酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
| CN102219819A (zh) * | 2011-04-19 | 2011-10-19 | 李辉 | 一种提高寡核苷酸链Tm值的核苷酸单体及其制备方法和应用 |
| CN102898464A (zh) * | 2012-05-23 | 2013-01-30 | 北京大学 | 光敏感基团保护的功能基团亚磷酰胺及其制备方法和应用 |
| CN103819501A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-05-28 | 厦门大学 | 一种甲基丙烯基亚磷酰胺单体及其合成方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111454288A (zh) * | 2019-01-22 | 2020-07-28 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用 |
| CN111454288B (zh) * | 2019-01-22 | 2023-08-01 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用 |
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