CN104592281A - 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用。本发明的技术方案要点为：双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，是以三甲基硅基乙炔和叠氮为原料、乙腈为溶剂、碘化亚铜为催化剂、N-氯代丁酰二亚胺为氧化剂、N-二异丙基乙基胺为碱，在常温下制得的，该双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构： ，其中R为、、或

Description

双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于合成5位杂原子取代的1,2,3-三氮唑类化合物中间体技术领域，具体涉及一种双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
1,2,3-三氮唑作为药效基团和功能结构在医药、农药、染料、手性催化等方面有着十分广泛的应用。因此，1,2,3-三氮唑结构的修饰和衍生化已经有很多人做了大量的研究工作。从2002年Sharpless和Medal工作小组分别报道铜催化作用下叠氮和末端炔可以生成三氮唑的五元环（CuAAC反应）以来，大量的CuAAC反应在不同的铜催化剂和溶剂的条件下合成1,4双取代1,2,3-三氮唑相继被报道出来。但是，关于1,5双取代1,2,3-三氮唑的报道却很少见。关于1,5双取代1,2,3-三氮唑的报道有钌催化条件下叠氮与末端炔选择性生成1,5双取代三氮唑（RuAAC反应），镁、铋、炔基锂等催化条件合成1,5双取代三氮唑。但是这些方法与CuAAC反应相比较，其需要昂贵的过渡金属催化剂，反应底物选择很有限，反应条件较为苛刻。更重要的是，5位杂原子取代的三氮唑在生物活性分子中有很广泛的用途，而上述的方法不能用来提供5位为杂原子取代基的1,2,3-三氮唑。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，是以硅烷基的1,2,3-三氮唑作为提供多取代1,2,3-三氮唑的中间体，通过硅烷基末端炔和有机叠氮生成的带有硅烷基的1,2,3-三氮唑可以进一步通过对硅烷基的有序脱去、取代从而得到需要的1,5-双取代1,2,3-三氮唑。
本发明解决的另一个技术问题是提供了一种原料来源广泛、价格低廉且制备方便的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法及由双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物为中间体进一步合成1,5-双取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于是以三甲基硅基乙炔和叠氮为原料、乙腈为溶剂、碘化亚铜为催化剂、N-氯代丁酰二亚胺（NCS）为氧化剂、N-二异丙基乙基胺（DIPEA）为碱，在常温下制得的，该双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构：                                               ，其中R为、、或。
本发明所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入溶剂乙腈、原料叠氮和三甲基硅基乙炔、碱N-二异丙基乙基胺、催化剂碘化亚铜及氧化剂N-氯代丁酰二亚胺，将反应容器置于常温下搅拌，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，将有机相清洗后柱色谱分离得到纯品双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物。
进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法中原料叠氮与三甲基硅基乙炔的摩尔比为1:1.2，催化剂碘化亚铜、氧化剂N-氯代丁酰二亚胺和碱N-二异丙基乙基胺的用量分别为叠氮摩尔量的1.2倍。
本发明依据的化学反应原理反应方程式如下所示：
。
本发明所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物为原料、甲醇为溶剂和碳酸钾为脱保护剂，于40℃选择性脱保护制得的，该1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构：，其中R为、、或。
本发明脱保护过程的反应方程式如下所示：
。
本发明所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1,5-双取代的1,2,3-三氮唑类化合物中应用，具体为在合成1-烷基-5-芳氧基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳硫基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，对应的反应方程式为：
，
，
其中R为、、或，R1、R2、R3为芳基，R4为芳基或烷基。
进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳氧基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和酚类化合物为原料、乙腈为溶剂、溴化亚铜为催化剂、2-氧代环己烷甲酸乙酯为配体和碳酸铯为促进剂，于70℃反应制得1-烷基-5-苯氧基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’为氢、烷基、硝基、氯、烷氧基或苯甲酰基。
进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳硫基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和硫酚类化合物为原料、乙腈为溶剂、溴化亚铜为催化剂、2-氧代环己烷甲酸乙酯为配体和碳酸铯为促进剂，于70℃反应，然后以甲醇为溶剂和碳酸钾为脱保护剂，于40℃选择性脱保护制得的1-烷基-5-对位取代苯硫基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’’为氢、烷基、氯或溴。
进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和芳基硼酸为原料、四氢呋喃为溶剂、氯化钯的双三苯基膦配合物为催化剂和氢氧化钾为促进剂，于70℃反应，然后加入四丁基氟化铵室温搅拌制得的1-烷基-5-苯基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
。
进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和炔类化合物为原料、四氢呋喃为溶剂、氯化钯的双三苯基膦配合物为催化剂和氢氧化钾为促进剂，于70℃反应，然后加入四丁基氟化铵室温搅拌制得的1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’’’为烷基或芳基。
依据本发明提供的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑的合成，其技术关键是利用过量的碘化亚铜作为该反应的催化剂又为该反应产物1,2,3-三氮唑5位碘离子提供了碘源，进而双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑可以通过碘离子作为系列偶联反应底物进行1,5双取代的1,2,3-三氮唑的衍生。
本发明与现有合成技术相比，其优点在于：（1）原料来源广泛，制备简单，价格低廉；（2）反应采用的催化剂碘化亚铜，同时是反应物，价格要低廉的多，简单易得；（3）反应过程为常温常压，避免了苛刻的反应条件，是一种高效的合成双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳氧基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳硫基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物和1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物的方法，有利于大规模工业化生产。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol苄基叠氮、1.2mmol三甲基硅基乙炔、1.2mmol DIPEA、1.2mmol碘化亚铜和1.2mmol NCS于常温下混合搅拌12小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为85%，产品为浅棕色固体，熔点. 96-98℃。1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 7.36-7.28 (m, 5 H), 5.62 (s, 2H), 0.40 (s, 9 H). 13C NMR (CDCl3, 101 MHz): δ 133.7, 127.9, 127.4, 127.3, 126.9, 83.7, 52.6, -0.9, -2.23. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C12H17IN3Si+: 358.0236, Found: 358.0231, calculate for (M+Na+) C12H16IN3NaSi+: 380.0050, Found: 380.0052。
实施例2
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol对甲氧基苄基叠氮、1.2mmol三甲基硅基乙炔、1.2mmol DIPEA、1.2mmol碘化亚铜和1.2mmol NCS于常温下混合搅拌12小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为83%，产品为粘稠液。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.12 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.52 (d, J = 16.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 0.38 (s, 7H), 0.25 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.6, 151.2, 129.5, 126.6, 125.9, 114.2, 84.4, 77.4, 77.1, 76.8, 55.3, 54.3, 53.1. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C13H19IN3OSi+: 388.0337, Found: 388.0336。
实施例3
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol蒽甲基叠氮、1.2mmol三甲基硅基乙炔、1.2mmol DIPEA、1.2mmol碘化亚铜和1.2mmol NCS于常温下混合搅拌12小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为81%，产品为粘稠液。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (s, 1H), 7.24 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.92-6.81 (m, 2H), 5.54 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 0.07 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 131.4, 131.2, 129.7, 129.5, 129.3, 127.3, 127.0, 125.1, 124.0, 123.6, 84.0, 47.2, 29.5, 27.2, -0.30, -1.33. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C20H21IN3Si+: 458.0544, Found: 458.0551。
实施例4
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol苯丙氨酸叠氮、1.2mmol三甲基硅基乙炔、1.2mmol DIPEA、1.2mmol碘化亚铜和1.2mmol NCS于常温下混合搅拌12小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为79%，产品为粘稠液。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24-6.95 (m, 4H), 5.32 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.82 – 3.67 (m, 4H), 0.40-0.20 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 167.4, 135.2, 128.9, 128.8, 128.7, 127.4, 121.0, 64.9, 53.4, 37.1, 29.5. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C15H21IN3O2Si+: 430.0442, Found: 430.0446。
实施例5
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol 苯酚、0.1mmol碘化亚铜、0.2mmol 2-氧代环己烷甲酸乙酯和2mmol碳酸铯于70℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为85%，产品为白色固体，熔点38-40℃。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.39-7.30 (m, 7H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.05-6.99 (m, 2H), 5.46 (s, 2H).13C NMR (CDCl3, 101 MHz): δ 155.6, 149.6, 134.6, 130.10, 128.9, 128.4, 128.0, 125.3, 118.3, 117.7, 77.3, 77.0, 76.7, 50.5. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C15H14N3O+: 252.1131, Found: 252.1139。
实施例6
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol 苯硫酚、0.1mmol碘化亚铜、0.2mmol 2-氧代环己烷甲酸乙酯和2mmol碳酸铯于70℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。待原料消耗完毕后，加入2mmol 无水碳酸钾，40℃搅拌6小时。停止反应后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为90%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.25-7.14 (m, 7H), 7.05-6.97 (m, 2H), 5.53 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 134.4, 133.0, 129.4, 128.7, 128.3, 127.9, 127.3, 52.0. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C15H14N3S+: 268.0903, Found: 268.0911。
实施例7
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol苯硼酸、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。待原料消耗完毕后，加入四丁基氟化铵，室温搅拌6小时。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为91%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.42 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 7.31-7.21 (m, 5H), 7.12-7.00 (m, 2H), 5.55 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 7.8, 7.4, 7.4, 7.3, 7.3, 7.3, 7.3, 7.3, 7.3, 7.2, 7.1, 7.1, 7.1, 5.6.HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C15H13N3 +: 235.1125, Found: 235.1119。
实施例8
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol苯炔、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。待原料消耗完毕后，加入四丁基氟化铵，室温搅拌6小时。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为89%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.50-7.33 (m, 10H), 5.65 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.0 , 136.8, 131.6, 129.7, 128.9, 128.6, 128.1, 121.3, 100.4, 100.0, 52.8. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C17H14N3 +: 260.1182, Found: 260.1190。
实施例9
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol正己炔、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。待原料消耗完毕后，加入四丁基氟化铵，室温搅拌6小时。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为87%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.50-7.33 (m, 10H), 5.65 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.0 , 136.8, 131.6, 129.7, 128.9, 128.6, 128.1, 121.3, 100.4, 100.0, 52.8. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C17H14N3 +: 260.1182, Found: 260.1190。
实施例10
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol 对甲基苯、0.1mmol的碘化亚铜、0.2mmol 2-氧代环己烷甲酸乙酯和2mmol碳酸铯于70℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为82%，产品为白色固体。 熔点53-55℃. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz,) δ 7.34 (s, 5H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.45 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR ( CDCl3, 101 MHz ) δ 153.5, 149.9, 135.1, 130.5, 128.8, 128.3, 128.0, 117.7, 77.3, 77.0, 76.7, 50.4, 20.7. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C16H16N3O+: 266.1288, Found: 266.1293。
实施例11
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol 对甲基苯硫酚、0.1mmol碘化亚铜、0.2mmol 2-氧代环己烷甲酸乙酯和2mmol碳酸铯于70℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为91%。产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.26-6.93 (m, 8H), 5.51 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 139.3, 137.8, 134.6, 130.2, 129.2, 128.7, 128.2, 127.9, 51.9, 29.5 20.99. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C16H16N3S+: 282.1059, Found: 282.1058。
实施例12
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol 对甲基苯硼酸、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为88%。产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (s, 1H), 7.37-6.99 (m, 9H), 5.55 (s, 2H), 2.41 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 139.7, 138.2, 135.7, 133.2, 129.7, 128.8, 128.1, 127.1, 123.9, 77.4, 77.1, 76.7, 51.7, 21.3. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C16H16N3 +: 250.1339, Found: 250.1342。
实施例13
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol对氟苯炔、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为87%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.34 (s, 5H), 7.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.64 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.9, 135.2, 134.6, 133.7, 133.6, 128.9, 128.6, 128.0, 121.1, 116.2, 116.0, 99.4, 52.8. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C17H12FN3 +: 278.1088, Found: 278.1078。
实施例14
在10ml圆底烧瓶中，依次加入1mmol 1-苄基-5-I-1,2,3-三氮唑、1.2mmol正己炔、0.05mmol氯化钯的双三苯基膦配合物和2mmol碳酸铯于50℃混合搅拌24小时，反应过程用TLC监测。反应结束后用乙酸乙酯萃取，清洗有机相后经硅胶柱色谱分离得到目标产物的纯品，产率为91%，产品为粘稠液体。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.50-7.33 (m, 10H), 5.65 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.0 , 136.8, 131.6, 129.7, 128.9, 128.6, 128.1, 121.3, 100.4, 100.0, 52.8. HRMS (ESI) m/z calculate for (M+H+) C17H14N3 +: 260.1182, Found: 260.1190。
以下是通过施实例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于上述的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

Claims (9)

1.双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于是以三甲基硅基乙炔和叠氮为原料、乙腈为溶剂、碘化亚铜为催化剂、N-氯代丁酰二亚胺为氧化剂、N-二异丙基乙基胺为碱，在常温下制得的，该双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构：                                               ，其中R为、、或。
2.一种权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入溶剂乙腈、原料叠氮和三甲基硅基乙炔、碱N-二异丙基乙基胺、催化剂碘化亚铜及氧化剂N-氯代丁酰二亚胺，将反应容器置于常温下搅拌，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，将有机相清洗后柱色谱分离得到纯品双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物。
3. 根据权利要求2所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：原料叠氮与三甲基硅基乙炔的摩尔比为1:1.2，催化剂碘化亚铜、氧化剂N-氯代丁酰二亚胺和碱N-二异丙基乙基胺的用量分别为叠氮摩尔量的1.2倍。
4. 1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于是以权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物为原料、甲醇为溶剂和碳酸钾为脱保护剂，于40℃选择性脱保护制得的，该1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构：，其中R为、、或。
5. 权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或权利要求4所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1,5-双取代的1,2,3-三氮唑类化合物中应用，具体为在合成1-烷基-5-芳氧基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳硫基-1,2,3-三氮唑类化合物、1-烷基-5-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，对应的反应方程式为：
，
，
其中R为、、或，R1、R2、R3为芳基，R4为芳基或烷基。
6. 权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或权利要求4所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳氧基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和酚类化合物为原料、乙腈为溶剂、溴化亚铜为催化剂、2-氧代环己烷甲酸乙酯为配体和碳酸铯为促进剂，于70℃反应制得1-烷基-5-苯氧基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’为氢、烷基、硝基、氯、烷氧基或苯甲酰基。
7. 权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或权利要求4所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳硫基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和硫酚类化合物为原料、乙腈为溶剂、溴化亚铜为催化剂、2-氧代环己烷甲酸乙酯为配体和碳酸铯为促进剂，于70℃反应，然后以甲醇为溶剂和碳酸钾为脱保护剂，于40℃选择性脱保护制得的1-烷基-5-对位取代苯硫基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’’为氢、烷基、氯或溴。
8. 权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或权利要求4所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和芳基硼酸为原料、四氢呋喃为溶剂、氯化钯的双三苯基膦配合物为催化剂和氢氧化钾为促进剂，于70℃反应，然后加入四丁基氟化铵室温搅拌制得的1-烷基-5-苯基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
。
9. 权利要求1所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或权利要求4所述的1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物在合成1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物中的应用，具体方法是以双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物或1-烷基-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物和炔类化合物为原料、四氢呋喃为溶剂、氯化钯的双三苯基膦配合物为催化剂和氢氧化钾为促进剂，于70℃反应，然后加入四丁基氟化铵室温搅拌制得的1-烷基-5-炔基-1,2,3-三氮唑类化合物，反应方程式为：
，
其中R’’’为烷基或芳基。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105968116A (zh) * 2016-04-15 2016-09-28 河南师范大学 1,2,3-双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用
CN106966994A (zh) * 2017-03-15 2017-07-21 大连理工大学 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN109134881A (zh) * 2018-09-18 2019-01-04 中原工学院 一种基于铜配合物非均相催化材料的制备方法及应用
CN109503502A (zh) * 2018-12-29 2019-03-22 山东师范大学 N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109880088B (zh) * 2019-04-04 2021-03-12 苏州大学 聚三甲基硅基三氮唑及其制备方法和应用
CN114409515B (zh) * 2021-12-09 2023-03-21 南京工业大学 一种偕二氟烯烃化合物的制备方法
CN114262435B (zh) * 2021-12-20 2023-02-14 大连理工大学 一种基于炔烃、胺、叠氮的三组分聚合制备手性聚甲胺基三唑的方法及应用
CN115785010A (zh) * 2022-11-23 2023-03-14 湖南大学 一类硫代1,2,3-三氮唑及其高效合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104098518A (zh) * 2014-07-15 2014-10-15 浙江大学 一种1-烷基取代的三氮唑化合物的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104098518A (zh) * 2014-07-15 2014-10-15 浙江大学 一种1-烷基取代的三氮唑化合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LINGJUN LI ET AL.: "A Convenient Preparation of 5-Iodo-1,4-disubstituted-1,2,3-triazole: Multicomponent One-Pot Reaction of Azide and Alkyne Mediated by CuI-NBS", 《J. ORG. CHEM.》 *
LINGJUN LI ET AL.: "Three-component assembly of 5-halo-1,2,3-triazoles via aerobic oxidative halogenation", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105968116A (zh) * 2016-04-15 2016-09-28 河南师范大学 1,2,3-双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用
CN105968116B (zh) * 2016-04-15 2018-06-12 河南师范大学 1,2,3-双三氮唑类配体的制备方法及其在CuAAC反应中的应用
CN106966994A (zh) * 2017-03-15 2017-07-21 大连理工大学 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN109134881A (zh) * 2018-09-18 2019-01-04 中原工学院 一种基于铜配合物非均相催化材料的制备方法及应用
CN109134881B (zh) * 2018-09-18 2021-01-26 中原工学院 一种基于铜配合物非均相催化材料的制备方法及应用
CN109503502A (zh) * 2018-12-29 2019-03-22 山东师范大学 N-乙烯基-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法

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