CN106966994A - 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 - Google Patents
一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106966994A CN106966994A CN201710145688.6A CN201710145688A CN106966994A CN 106966994 A CN106966994 A CN 106966994A CN 201710145688 A CN201710145688 A CN 201710145688A CN 106966994 A CN106966994 A CN 106966994A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sulfonyls
- triazole
- ester group
- acetic acid
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成技术领域,提供了一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的N‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法。在惰性溶剂中,在噻吩‑2‑甲酸铜催化剂作用下,催化(E)‑1‑芳基‑1,4‑烯炔‑3‑乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮制备4‑烯丙基乙酸酯基取代的N‑磺酰基‑1,2,3‑三氮唑。本发明中4‑烯丙基乙酸酯基取代的N‑磺酰基‑1,2,3‑三氮唑类产物的制备方法反应条件温和,产物收率不低于70%。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高,更适合规模化生产要求,制备得到的4‑烯丙基乙酸酯基取代的N‑磺酰基‑1,2,3‑三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,涉及一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑及其制备方法。
背景技术
端炔-叠氮环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来,已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。
2001年Medal课题组及Sharpless课题组分别报道了铜催化端炔-叠氮环加成反应(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)。随后该反应受到广泛研究与关注。由于其在化学及生物学领域的优异表现,基于该反应提出了“点击化学”的概念。但是,当磺酰基叠氮被用于铜催化端炔-叠氮环加成时,生成的产物不稳定,在碱的作用下会释放氮气生成N-磺酰基烯酮亚胺中间体。很多方法被用于制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑,在诸多方法中,噻吩-2-甲酸铜(CuTC)催化制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法(Org.Lett.,2010,12,4952)引起了我们的注意。虽然目前已有一些制备稳定的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的方法被报道出来,但是对于4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的制备技术目前尚未见公开报道。4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑类化合物有潜在的生理活性,因此研究其制备方法有重要的意义。
本发明采用了(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物和甲磺酰基叠氮为原料,使用5mol%CuTC作为催化剂,在23℃温和条件下,以72%~85%的收率得到4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种合成4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物的方法。并且4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑类化合物是一类重要的杂环化合物,有潜在的生理活性和药用价值,本专利将保护这一类化合物的结构。
本发明的技术方案:
一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑,其化学结构式如下:
其中,R为氢原子、烷基、烷氧基、芳基或卤素;
Ar选自苯基,邻、间或对氯取代的苯基,邻、间或对甲基取代的苯基,邻、间或对甲氧基取代的苯基,1-萘基,2-萘基中的一种;
Ⅱ为4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑。
一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的制备方法,步骤如下:
在惰性溶剂中,在噻吩-2-甲酸铜(CuTC)催化剂作用下,催化(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮制备4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑,反应式如下:
其中,Ⅰ为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物;
反应温度为-15℃~25℃,反应时间为8h~16h,制备得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑的收率不低于70%。
所述的(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮的摩尔比为1:1,(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的浓度为0.01-0.1mmol/ml;
所述的CuTC的催化剂用量为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的0.5~50mol%。
所述的惰性溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合,优选溶剂为苯、甲苯或二甲苯。
本发明的有益效果:本发明中4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类产物的制备方法反应条件温和,产物收率不低于70%。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高,更适合规模化生产要求,制备得到的4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。
具体实施方式
以下结合技术方案,进一步说明本发明的具体实施方式。
实施例1:(E)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-苯基烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-苯基-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,80mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物100mg,产率78%。
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ2.16(s,3H),3.56(s,3H),6.52(dd,J=15.5,1.5Hz,1H),6.61(d,J=1.5Hz,1H),6.80(d,J=15.5Hz,1H),7.28-7.40(m,3H),7.43-7.47(m,2H),8.17(s,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ21.4,43.0,68.6,122.3,124.0,127.1,128.8,128.9,135.2,135.7,146.4,170.1.HRMS(ESI)Calcd for C14H16N3O4S[M+H]+:322.0857,Found:322.0862.
实施例2:(E)-2-甲基-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-苯基烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-苯基2-甲基-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,86mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物96mg,产率72%。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.89(s,3H),2.17(s,3H),3.56(s,3H),6.55(s,1H),6.67(s,1H),7.20-7.40(m,5H),8.15(s,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ14.7,21.3,42.9,73.2,122.3,127.4,128.5,129.3,129.8,133.5,136.6,146.4,169.9.HRMS(ESI)Calcd forC15H18N3O4S[M+H]+:336.1014,Found:336.1019.
实施例3:(E)-3-(3-甲氧基苯基)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-(3-甲氧基苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,92mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物119mg,产率85%。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.10(s,3H),3.53(s,3H),3.79(s,3H),6.48(dd,J=15.8,1.8Hz,1H),6.60(d,J=1.8Hz,1H),6.72(d,J=15.8Hz,1H),6.81-6.83(m,1H),6.89-6.91(m,1H),6.98-7.01(m,1H),7.20-7.30(m,1H),8.15(s,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ21.3,42.9,55.5,68.5,112.2,114.6,119.8,122.5,124.4,129.9,135.0,137.2,146.3,160.1,170.0.HRMS(ESI)Calcd for C15H18N3O5S[M+H]+:352.0963,Found:352.0969.
实施例4:(E)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-(对甲基苯基)烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-(3-对甲基苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,86mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物106mg,产率79%。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.15(s,3H),2.36(s,3H),3.54(s,3H),6.48(dd,J=15.5,1.5Hz,1H),6.61(d,J=1.5Hz,1H),6.80(d,J=15.5Hz,1H),7.12(d,J=7.5Hz,2H),7.35(d,J=7.5Hz,2H),8.14(s,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ21.4,21.5,42.9,68.8,122.3,123.0,127.0,129.6,132.9,135.3,138.8,146.5,170.1.HRMS(ESI)Calcd forC15H18N3O4S[M+H]+:336.1014,Found:336.1020.
实施例5:(E)-3-(4-氯苯基)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-(3-对氯苯基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,94mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物108mg,产率76%。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.15(s,3H),3.55(s,3H),6.48(dd,J=15.5,1.5Hz,1H),6.60(d,J=1.5Hz,1H),6.76(d,J=15.5Hz,1H),7.28-7.40(m,4H),8.13(s,1H).13C-NMR(100MHz,CDCl3):δ21.3,42.9,68.5,122.3,124.7,128.3,129.1,133.9,134.2,134.5,146.1,170.0.HRMS(ESI)Calcd for C14H15ClN3O4S[M+H]+:356.0467,Found:356.0475.
实施例6:(E)-1-(1-甲磺酰基-1H-1,2,3-三氮唑4-炔基)-3-(2-萘基)烯丙基乙酸酯的制备
在氮气保护下,将(E)-1-(2-萘基)-1,4-烯炔-3-乙酸酯(0.4mmol,100mg)溶于甲苯(2mL)中,再加入甲磺酰叠氮(0.4mmol,48.4mg)及CuTC(0.02mmol,3.8mg),室温搅拌反应混合物,反应16h,反应完后用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,再用有机溶剂萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,合并溶液减压蒸馏,柱层析分离得到黄色液体产物111mg,产率75%。
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ2.14(s,3H),3.54(s,3H),6.51(dd,J=15.8,1.8Hz,1H),6.62(d,J=2.0Hz,1H),6.78(d,J=15.8Hz,1H),7.45-7.52(m,3H),7.82-7.91(m,4H),8.16(s,1H).13C-NMR(126MHz,CDCl3):δ21.4,43.0,68.7,122.3,123.7,124.3,126.6,126.7,127.7,127.9,128.4,128.6,133.2,133.6,135.4,146.4,170.1.HRMS(ESI)Calcd forC18H18N3O4S[M+H]+:372.1014,Found:372.1019.
Claims (3)
1.一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑,其特征在于,新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的化学结构式如下:
其中,R为氢原子、烷基、烷氧基、芳基或卤素;
Ar选自苯基,邻、间或对氯取代的苯基,邻、间或对甲基取代的苯基,邻、间或对甲氧基取代的苯基,1-萘基,2-萘基中的一种;
Ⅱ为4-烯丙基乙酸酯基取代的1,2,3-三氮唑。
2.一种新型4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基1,2,3-三氮唑的制备方法,其特征在于,步骤如下:
在惰性溶剂中,在噻吩-2-甲酸铜催化剂作用下,催化(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮制备4-烯丙基乙酸酯基取代的N-磺酰基-1,2,3-三氮唑,反应式如下:
其中,Ⅰ为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物;
反应温度为-15℃~25℃,反应时间为8h~16h;
所述的(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物与甲磺酰叠氮的摩尔比为1:1,(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的浓度为0.01-0.1mmol/ml;
所述的CuTC的催化剂用量为(E)-1-芳基-1,4-烯炔-3-乙酸酯类化合物的0.5~50mol%。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,
所述的惰性溶剂为苯、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、三氟甲苯、环己烷、石油醚中的一种或两种以上混合。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710145688.6A CN106966994A (zh) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710145688.6A CN106966994A (zh) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106966994A true CN106966994A (zh) | 2017-07-21 |
Family
ID=59329249
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710145688.6A Pending CN106966994A (zh) | 2017-03-15 | 2017-03-15 | 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106966994A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107827829A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-03-23 | 大连理工大学 | 5‑酰胺基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑在水相及生物介质中的制备方法 |
CN108558945A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-09-21 | 大连理工大学 | 在水相或生物介质中制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103275023A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-04 | 浙江工业大学 | 1-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备和应用 |
CN103467394A (zh) * | 2013-08-30 | 2013-12-25 | 河南师范大学 | 一种制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
CN104592281A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-05-06 | 河南师范大学 | 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 |
CN104945340A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-09-30 | 河南师范大学 | 乙酰丙酮铜(ii)催化合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
-
2017
- 2017-03-15 CN CN201710145688.6A patent/CN106966994A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103275023A (zh) * | 2013-06-08 | 2013-09-04 | 浙江工业大学 | 1-芳基-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备和应用 |
CN103467394A (zh) * | 2013-08-30 | 2013-12-25 | 河南师范大学 | 一种制备1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
CN104592281A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-05-06 | 河南师范大学 | 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用 |
CN104945340A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-09-30 | 河南师范大学 | 乙酰丙酮铜(ii)催化合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JESSICA RAUSHEL .ET AL: ""Efficient Synthesis of 1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles"", 《ORGANIC LETTERS》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107827829A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-03-23 | 大连理工大学 | 5‑酰胺基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑在水相及生物介质中的制备方法 |
CN108558945A (zh) * | 2018-05-04 | 2018-09-21 | 大连理工大学 | 在水相或生物介质中制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107141207B (zh) | 一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 | |
CN106966994A (zh) | 一种新型4‑烯丙基乙酸酯基取代的n‑磺酰基1,2,3‑三氮唑及其制备方法 | |
CN105646416B (zh) | 一种通过钯催化合成2,3‑二氢苯并呋喃衍生物的方法 | |
CN111592507A (zh) | 一种绿色简单制备多取代呋喃的新方法 | |
CN111072605B (zh) | 一种氟烷基取代的苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物的制备方法 | |
CN109535120B (zh) | 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法 | |
CN106317024A (zh) | 克唑替尼中间体、制备方法以及克唑替尼的制备方法 | |
CN106349125B (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
CN105732648A (zh) | 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法 | |
CN104987325B (zh) | 一种伏立康唑的制备方法 | |
CN101628904B (zh) | 一种合成2-硝基-3-芳基-2,3,5,7-四氢苯并呋喃-4-酮衍生物的方法 | |
CN110372675B (zh) | 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法 | |
CN109705014B (zh) | 一种新型手性氧化胺配体及其制备方法 | |
CN107513056A (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
CN106496055A (zh) | 一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法 | |
CN106946771B (zh) | 一种3-羟基吡啶类化合物的制备方法 | |
CN109232544B (zh) | 一种普卡必利的制备方法 | |
CN110452199B (zh) | 一种非罗考昔的制备方法 | |
CN104478799A (zh) | 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法 | |
CN115919817B (zh) | 偕二硒类化合物及其合成方法和应用 | |
CN104860908B (zh) | 一种合成bnc105的方法 | |
CN108623461A (zh) | 一种3-氯-2-羟基丙基芳香酸酯的制备方法 | |
CN106631867A (zh) | 一种合成2‑苯甲酰胺‑3‑芳基丙烯酸酯的方法 | |
CN107365264A (zh) | 一种磺酰胺类化合物的制备方法 | |
CN112430205B (zh) | 芳基吡咯类化合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170721 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |