CN107141207B - 一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 - Google Patents
一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种3'‑酰基‑2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种3'‑酰基‑2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，具体合成过程为：先将3,4‑二烯‑2‑戊酮类化合物和3‑甲酰基色酮类化合物溶于第一溶剂中并在酸性条件下于50‑80℃搅拌反应，然后加入第二溶剂和碱，于60‑100℃搅拌反应制得3'‑酰基‑2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物。本发明通过3,4‑二烯‑2‑戊酮类化合物和3‑甲酰基色酮类化合物之间发生的一锅多步串联反应合成3'‑酰基‑2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法。
背景技术
2-羟基二苯甲酮和4-羟基二苯甲酮结构骨架在天然产物中广泛存在。此外，2-羟基二苯甲酮和4-羟基二苯甲酮类化合物还是制备染料、香水和药物等精细化学品的关键中间体。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构筑2-羟基二苯甲酮和4-羟基二苯甲酮结构骨架的有效方法，但是，有关3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法却少有报道，而且这些合成方法仍存在区域选择性差、反应条件苛刻、原子经济性低等问题，从而使其在实际生产中的应用受到一定的限制。因此，研究并开发以简单易得且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，该合成方法通过3,4-二烯-2-戊酮类化合物和3-甲酰基色酮类化合物之间发生的一锅多步串联反应合成3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：先将3,4-二烯-2-戊酮类化合物1和3-甲酰基色酮类化合物2溶于第一溶剂中并在酸性条件下于50-80℃搅拌反应，然后加入第二溶剂和碱，于60-100℃搅拌反应制得3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基或甲氧基中的一种或多种，R2为氢、甲基或乙基，R3为氢、氟、氯、溴或甲基，第一溶剂为乙腈、水、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种，第二溶剂为乙腈、水、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)、三乙胺、哌啶或吡啶。
进一步优选，所述的3,4-二烯-2-戊酮类化合物1、3-甲酰基色酮类化合物2和碱的投料物质的量之比为1-1.5:1-1.5:1.5-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)本发明通过原料间发生的一锅多步串联反应，直接得到3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物，合成过程简单、高效；(2)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；(3)反应温度在100℃以下，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(75mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.73(s,3H),6.92(t,J＝7.2Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.2Hz,1H),7.59(d,J＝7.8Hz,2H),7.63(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝1.8Hz,1H),8.19(d,J＝1.8Hz,1H),11.80(s,1H),13.30(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.0,118.7,118.9,119.0,119.4,128.1,128.4,128.6,129.4,131.3,132.4,132.8,135.8,136.4,137.9,163.0,163.1,198.9,205.0.HRMScalcd for C21H16NaO4:355.0941[M+Na]+,found:355.0962。
实施例2
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入N,N-二甲基甲酰胺(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(57mg,57％)。
实施例3
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入四氢呋喃(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(60mg,60％)。
实施例4
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入N,N-二甲基乙酰胺(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(48mg,48％)。
实施例5
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入乙醇(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(50mg,50％)。
实施例6
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体目标产物3a(67mg,67％)。
实施例7
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和DBU(0.45mmol,68μL)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(62mg,62％)。
实施例8
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和哌啶(0.45mmol,36μL)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(54mg,54％)。
实施例9
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和三乙胺(0.45mmol,63μL)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体目标产物3a(45mg,45％)。
实施例10
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸铯(0.45mmol,146mg)，置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(44mg,44％)。
实施例11
将装有1a(0.3mmol,2mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钠(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(42mg,42％)。
实施例12
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于60℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(56mg,56％)。
实施例13
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，置于100℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(50mg,50％)。
实施例14
将装有1a(0.45mmol,78mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(66mg,66％)。
实施例15
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(60mg,60％)。
实施例16
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.6mmol,83mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(63mg,63％)。
实施例17
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于50℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(41mg,41％)。
实施例18
将装有1b(0.3mmol,75mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3b(89mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.21(s,3H),2.68(s,3H),6.91(d,J＝8.4Hz,1H),7.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.25-7.28(m,2H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.43(s,1H),7.63(d,J＝7.8Hz,1H),7.72(s,1H),8.22(s,1H),11.50(s,1H),12.97(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:20.6,26.9,118.4,118.7,119.7,123.8,127.3,128.1,128.3,129.8,130.4,131.7,132.7,132.8,133.0,136.7,137.5,138.8,160.9,162.7,198.7,204.7.HRMS calcd for C22H17BrNaO4:447.0202[M+Na]+,found:447.0197。
实施例19
将装有1c(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3c(71mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.15(s,3H),2.67(s,3H),6.82-6.86(m,1H),7.02(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.12-7.15(m,1H),7.19-7.21(m,1H),7.22-7.25(m,2H),7.43-7.47(m,1H),7.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.71(d,J＝2.0Hz,1H),8.17(d,J＝2.4Hz,1H),11.72(s,1H),12.99(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:20.0,27.0,118.7,118.9,119.0,119.2,125.9,128.37,128.40,130.0,130.1,131.9,132.4,132.7,135.7,136.4,136.8,138.3,163.0,163.1,198.9,204.8.HRMS calcd for C22H18NaO4:369.1097[M+Na]+,found:369.1097。
实施例20
将装有1d(0.3mmol,57mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3d(68mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.72(s,3H),6.93(t,J＝7.8Hz,1H),7.07-7.12(m,2H),7.34-7.37(m,2H),7.40-7.44(m,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.62(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝0.6Hz,1H),8.22(d,J＝1.2Hz,1H),11.77(s,1H),13.34(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:27.0,115.0(d,2JC-F＝20.9Hz),116.5(d,2JC-F＝23.0Hz),118.8,118.9,119.0,119.5,125.0(d,4JC-F＝2.1Hz),128.7,129.86,129.92,130.0,132.6(d,3JC-F＝9.9Hz),136.5,137.7,137.8(d,3JC-F＝8.9Hz),162.6(d,1JC-F＝243.9Hz),162.9,163.1,198.8,204.9.HRMS calcdfor C21H15FNaO4:373.0847[M+Na]+,found:373.0879。
实施例21
将装有1e(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3e(81mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.41(s,3H),2.73(s,3H),6.89-6.93(m,1H),7.09(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.20(d,J＝7.2Hz,1H),7.32-7.39(m,3H),7.50-7.55(m,1H),7.63(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.91(d,J＝1.6Hz,1H),8.19(d,J＝2.0Hz,1H),11.83(s,1H),13.29(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:21.5,27.1,118.7,118.9,119.0,119.3,126.5,128.3,128.5,128.9,130.0,131.5,132.2,132.8,135.7,136.4,137.9,138.1,163.05,163.09,199.0,205.0.HRMS calcd for C22H19O4:347.1278[M+H]+,found:347.1310。
实施例22
将装有1f(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3f(86mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.31(s,3H),2.63(s,3H),6.80-6.84(m,1H),7.01(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.39-7.41(m,2H),7.43-7.45(m,1H),7.55(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.82(d,J＝2.0Hz,1H),8.09(d,J＝2.4Hz,1H),11.73(s,1H),13.19(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:21.3,26.9,27.0,118.7,118.9,119.1,119.4,128.6,129.1,129.2,131.4,132.0,132.82,132.84,136.4,137.7,138.0,163.1,199.0,204.9.HRMS calcd for C22H18NaO4:369.1097[M+Na]+,found:369.1098。
实施例23
将装有1g(0.3mmol,61mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3g(88mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.64(s,3H),3.76(s,3H),6.83(t,J＝7.8Hz,1H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.42-7.46(m,3H),7.55(d,J＝8.4Hz,1H),7.81(s,1H),8.07(s,1H),11.73(s,1H),13.22(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:26.0,54.3,112.8,117.6,117.8,118.0,118.3,127.0,127.5,129.5,130.0,130.8,131.8,135.3,136.4,158.5,161.99,162.03,198.0,203.9.HRMS calcd for C22H18NaO5:385.1046[M+Na]+,found:385.1062。
实施例24
将装有1h(0.3mmol,70mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3h(100mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.66(s,3H),3.85(d,J＝2.0Hz,6H),6.82-6.86(m,1H),6.88(d,J＝8.4Hz,1H),7.03(dd,J1＝8.8Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.07(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.10(d,J＝1.6Hz,1H),7.43-7.48(m,1H),7.56(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.85(d,J＝2.0Hz,1H),8.09(d,J＝2.0Hz,1H),11.73(s,1H),13.25(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:27.0,55.97,56.00,111.1,112.7,118.7,118.9,119.1,119.3,121.9,128.4,128.6,131.2,131.9,132.8,136.4,137.5,148.7,149.0,163.0,163.1,199.1,205.0.HRMScalcd for C23H20NaO6:415.1152[M+Na]+,found:415.1155。
实施例25
将装有1i(0.3mmol,54mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3i(66mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.74(s,3H),6.92-6.96(m,1H),7.11-7.15(m,2H),7.42(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.54-7.58(m,1H),7.63(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.66(dd,J1＝3.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),8.13(d,J＝2.0Hz,1H),8.20(d,J＝2.0Hz,1H),11.81(s,1H),13.74(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.0,118.8,118.9,119.0,119.5,124.3,126.7,127.0,127.3,128.6,131.4,132.8,135.3,136.5,136.7,161.8,163.1,198.9,205.0.HRMScalcd for C19H14NaO4S:361.0505[M+Na]+,found:361.0541。
实施例26
将装有1j(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3j(93mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.22(t,J＝7.2Hz,3H),3.06(q,J＝7.2Hz,2H),3.78(s,3H),6.83-6.87(m,1H),6.92(dd,J1＝6.8Hz,J2＝2.0Hz,2H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),7.44-7.49(m,3H),7.57(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.83(d,J＝2.0Hz,1H),8.12(d,J＝2.0Hz,1H),11.75(s,1H),13.33(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:8.16,40.0,55.4,113.9,118.7,118.8,118.9,119.1,128.2,128.5,130.6,131.0,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.06,163.09,199.2,207.5.HRMS calcd for C23H20NaO5:399.1203[M+Na]+,found:399.1191。
实施例27
将装有1k(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5小时。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3k(66mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.19(t,J＝7.2Hz,3H),3.02(q,J＝7.2Hz,2H),6.82-6.86(m,1H),7.01-7.04(m,2H),7.31(dd,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.45(td,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.52-7.56(m,2H),8.05(d,J＝2.0Hz,1H),8.09(d,J＝2.4Hz,1H),11.71(s,1H),13.73(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:8.1,32.0,118.8,118.9,118.96,119.00,124.4,126.6,126.9,127.3,128.5,130.6,132.8,135.0,136.4,136.9,161.9,163.1,198.9,207.6.HRMS calcd for C20H16NaO4S:375.0662[M+Na]+,found:375.0634。
实施例28
将装有1l(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3l(89mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz,3H),1.71-1.77(m,2H),2.97(t,J＝7.2Hz,2H),6.83(t,J＝7.2Hz,1H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(t,J＝7.2Hz,2H),7.44(t,J＝8.4Hz,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.55(d,J＝7.8Hz,1H),7.83(s,1H),8.14(s,1H),11.74(s,1H),13.36(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:13.8,17.9,40.5,118.7,118.9,119.0,119.1,128.1,128.4 128.5,129.4,131.5,131.6,132.8,135.9,136.4,137.6,163.1,163.2,199.1,207.2.HRMS calcd for C23H20NaO4:383.1254[M+Na]+,found:383.1266。
实施例29
将装有1m(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3m(97mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.04(t,J＝7.2Hz,3H),1.79-1.85(m,2H),3.05(t,J＝7.2Hz,2H),3.84(s,3H),6.91(t,J＝7.8Hz,1H),6.98(d,J＝9.0Hz,2H),7.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.51-7.54(m,3H),7.63(dd,J1＝7.8Hz,J2＝0.6Hz,1H),7.88(d,J＝1.8Hz,1H),8.18(d,J＝1.8Hz,1H),11.83(s,1H),13.45(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:13.8,17.9,40.5,55.3,113.9,118.7,118.9,119.0,119.1,128.2,128.4,130.6,131.1,131.2,132.8,136.3,137.2,159.5,163.1,163.2,199.1,207.2.HRMS calcd for C24H22NaO5:413.1359[M+Na]+,found:413.1362。
实施例30
将装有1n(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3n(68mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.03(t,J＝7.2Hz,3H),1.77-1.84(m,2H),3.02(t,J＝7.8Hz,2H),6.91(t,J＝7.8Hz,1H),7.08-7.11(m,2H),7.37(d,J＝4.8Hz,1H),7.51-7.54(m,1H),7.60-7.62(m,2H),8.11(d,J＝1.2Hz,1H),8.15(d,J＝1.8Hz,1H),11.79(s,1H),13.85(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:13.8,17.9,40.4,118.7,118.9,119.0,119.1,124.3,126.6,126.9,127.3,128.4,130.8,132.8,135.0,136.4,136.9,162.0,163.1,198.8,207.3.HRMScalcd for C21H18NaO4S:389.0818[M+Na]+,found:389.0829。
实施例31
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3o(82mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.66(s,3H),6.98-7.00(m,1H),7.18-7.21(m,1H),7.25(dd,J1＝9.0Hz,J2＝3.0Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,2H),7.51(d,J＝7.8Hz,2H),7.84(d,J＝1.8Hz,1H),8.11(d,J＝1.8Hz,1H),11.42(s,1H),13.25(s,1H).13CNMR(150Hz,CDCl3)δ:27.0,117.5(d,2JC-F＝23.1Hz),118.6(d,3JC-F＝5.6Hz),119.4,120.1(d,3JC-F＝6.6Hz),123.9(d,2JC-F＝23.0Hz),128.0,128.2,128.4,129.4,131.7,132.2,135.6,137.6,154.6(d,1JC-F＝238.5Hz),159.2,163.3,198.0,204.9.HRMS calcd forC21H15FNaO4:373.0847[M+Na]+,found:373.0877。
实施例32
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3p(82mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.30(t,J＝7.2Hz,3H),3.15(q,J＝7.2Hz,2H),7.06-7.09(m,1H),7.26-7.28(m,1H),7.33(dd,J1＝8.4Hz,J2＝3.0Hz,1H),7.41(d,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),7.59(d,J＝7.8Hz,2H),7.91(s,1H),8.22(s,1H),11.51(s,1H),13.43(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:8.11,32.0,117.6(d,2JC-F＝24.0),118.6(d,3JC-F＝5.8Hz),118.9,120.0(d,3JC-F＝7.2Hz),123.8(d,2JC-F＝23.3Hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.4,131.8,135.7,137.3,154.7(d,1JC-F＝237.8Hz),159.2(d,4JC-F＝1.5Hz),163.3,198.0(d,4JC-F＝2.2Hz),207.4.HRMS calcd for C22H18FO4:365.1184[M+H]+,found:365.1188。
实施例33
将装有1q(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,58mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3q(80mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.8Hz,3H),1.73-1.79(m,2H),2.99(t,J＝7.2Hz,2H),6.98-7.00(m,1H),7.18-7.21(m,1H),7.25(d,J＝8.4Hz,1H),7.31-7.33(m,1H),7.38(t,J＝7.2Hz,2H),7.51(d,J＝7.8Hz,2H),7.83(s,1H),8.14(s,1H),11.43(s,1H),13.40(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.8,17.9,40.5,117.6(d,2JC-F＝24.0),118.6(d,3JC-F＝6.5Hz),119.0,120.0(d,3JC-F＝7.2Hz),123.8(d,2JC-F＝23.3Hz),127.9,128.1,128.4,129.4,131.5,131.8,135.7,137.3,154.7(d,1JC-F＝237.1Hz),159.2,163.5,198.0(d,4JC-F＝2.1Hz),207.1.HRMS calcd for C23H19FNaO4:401.1160[M+Na]+,found:401.1174。
实施例34
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3r(85mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.74(s,3H),7.06(d,J＝8.8Hz,1H),7.38-7.41(m,1H),7.44-7.49m,2H),7.48(d,J＝2.4Hz,1H),7.58-7.60(m,2H),7.62(d,J＝2.4Hz,1H),7.92(d,J＝2.0Hz,1H),8.17(d,J＝2.4Hz,1H),11.64(s,1H),13.33(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.0,119.4,119.7,120.4,123.6,127.9,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.3,135.6,136.2,137.6,161.5,163.4,197.9,204.8.HRMS calcd for C21H15ClNaO4:389.0551[M+Na]+,found:389.0558。
实施例35
将装有1p(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3s(91mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.30(t,J＝7.6Hz,3H),3.13(q,J＝7.6Hz,2H),7.06(d,J＝8.8Hz,1H),7.37-7.41(m,1H),7.44-7.46(m,2H),7.476-7.482(m,1H),7.58-7.60(m,2H),7.62(d,J＝2.8Hz,1H),7.91(d,J＝2.0Hz,1H),8.19(d,J＝2.0Hz,1H),11.65(s,1H),13.44(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:8.25,32.1,118.8,119.7,120.3,123.6,127.8,128.2,128.4,129.4,131.5,131.8,132.0,135.7,136.1,137.3,161.5,163.4,197.9,207.4.HRMScalcd for C22H17ClNaO4:403.0708[M+Na]+,found:403.0726。
实施例36
将装有1q(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3t(90mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.6Hz,3H),1.76(q,J＝7.2Hz,2H),1.72-1.81(m,2H),6.97(d,J＝8.8Hz,1H),7.31-7.33(m,1H),7.36-7.40(m,3H),7.50-7.52(m,2H),7.54(d,J＝2.4Hz,1H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),8.11(d,J＝2.4Hz,1H),11.57(s,1H),13.41(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.8,18.1,40.6,118.9,119.7,120.3,123.6,127.7,128.2,128.4,129.4,131.7,131.8,132.0,135.7,136.1,137.4,161.5,163.6,197.9,207.2.HRMScalcd for C23H19ClNaO4:417.0864[M+Na]+,found:417.0851。
实施例37
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3u(84mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.28(s,3H),2.72(s,3H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.38-7.40(m,1H),7.42(d,J＝1.6Hz,1H),7.43-7.47(m,2H),7.58-7.60(m,2H),7.92(d,J＝2.0Hz,1H),8.17(d,J＝2.0Hz,1H),11.60(s,1H),13.28(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:20.6,27.0,118.5,118.8,119.3,128.0,128.1,128.4,128.7,129.4,131.3,132.2,132.5,135.8,137.4,137.8,161.0,162.9,198.9,204.9.HRMS calcdfor C22H19O4:347.1278[M+H]+,found:347.1318。
实施例38
将装有1p(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3v(86mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.21(t,J＝7.2Hz,3H),2.21(s,3H),3.04(q,J＝7.2Hz,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.30-7.33(m,1H),7.34(d,J＝1.6Hz,1H),7.35-7.39(m,2H),7.50-7.52(m,2H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),8.12(d,J＝2.4Hz,1H),11.52(s,1H),13.30(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:8.3,20.6,32.0,118.5,118.7,118.8,127.98,128.05,128.4,128.6,129.4,131.4,131.5,132.5,135.9,137.4,137.5,161.0,163.0,199.0,207.5.HRMS calcd for C23H20NaO4:383.1254[M+Na]+,found:383.1228。
实施例39
将装有1q(0.3mmol,60mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3w(92mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.05(t,J＝7.2Hz,3H),1.80-1.89(m,2H),2.29(s,3H),3.05(t,J＝7.2Hz,2H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.35(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.40-7.41(m,1H),7.42-7.48(m,3H),7.59-7.61(m,2H),7.92(d,J＝2.4Hz,1H),8.21(d,J＝2.0Hz,1H),11.61(s,1H),13.43(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.8,18.1,20.6,40.6,118.5,118.8,118.9,127.97,128.04,128.4,128.6,129.4,131.5,131.6,132.5,135.9,137.4,137.6,161.0,163.1,199.0,207.2.HRMS calcd for C24H23O4:375.1591[M+H]+,found:375.1590。
实施例40
将装有1d(0.3mmol,57mg)、2d(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和硫酸水溶液(0.15mmol,4.74M,32μL)的反应管置于70℃油浴中，搅拌反应2h。然后加入水(3mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)，再将反应管置于80℃油浴中，搅拌反应0.5h。加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3x(79mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.29(s,3H),2.74(s,3H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.08-7.11(m,1H),7.34-7.37(m,3H),7.40-7.42(m,2H),7.92(d,J＝1.8Hz,1H),8.20(d,J＝1.8Hz,1H),11.57(s,1H),13.33(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:20.6,27.0,115.0(d,2JC-F＝20.9Hz),116.5(d,2JC-F＝21.9Hz),118.5,118.7,119.4,125.0(d,4JC-F＝2.3Hz),128.1,128.8,129.9(d,3JC-F＝8.9Hz),130.0,132.4,132.5,137.5,137.7,137.8(d,3JC-F＝7.7Hz),161.0,162.6(d,1JC-F＝243.9Hz),162.8,198.8,204.9.HRMS calcd for C22H17FNaO4:387.1003[M+Na]+,found:387.1021。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (2)
1.一种3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：先将3,4-二烯-2-戊酮类化合物1和3-甲酰基色酮类化合物2溶于第一溶剂中并在酸性条件下于50-80℃搅拌反应，然后加入第二溶剂和碱，于60-100℃搅拌反应制得3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基或甲氧基中的一种或多种，R2为氢、甲基或乙基，R3为氢、氟、氯、溴或甲基，第一溶剂为乙腈、水、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种，第二溶剂为乙腈、水、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯、三乙胺或哌啶。
2.根据权利要求1所述的3'-酰基-2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的3,4-二烯-2-戊酮类化合物1、3-甲酰基色酮类化合物2和碱的投料物质的量之比为1-1.5:1-1.5:1.5-2。
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| GR01 | Patent grant | ||
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