CN107602452B - 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 - Google Patents
一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107602452B CN107602452B CN201710815604.5A CN201710815604A CN107602452B CN 107602452 B CN107602452 B CN 107602452B CN 201710815604 A CN201710815604 A CN 201710815604A CN 107602452 B CN107602452 B CN 107602452B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- compound
- phenyl
- reaction tube
- oxidant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑酰基吡啶类化合物的合成方法,属于有机合成技术领域,该合成方法以烯胺酮类化合物和α,β‑饱和酮类化合物或α,β‑饱和醛类化合物为原料,在催化剂、配体和氧化剂的作用下通过一锅多步串联反应制得3‑酰基吡啶类化合物。本发明具有操作简便、条件温和且底物适用范围广等优点,适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法。
背景技术
3-酰基吡啶类化合物是重要的含氮杂环化合物,其结构骨架在天然产物中广泛存在。此外,3-酰基吡啶类化合物还是制备多种精细化学品的关键中间体,在材料、制药等领域具有广泛的应用。虽然目前已经有一些3-酰基吡啶类化合物的合成方法,但是这些方法普遍存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差、环境因子高等缺点,这些缺点使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此,研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤合成3-酰基吡啶类化合物的新方法,不仅具有重要的理论意义,而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,该合成方法以烯胺酮类化合物和α,β-饱和酮类化合物或α,β-饱和醛类化合物为原料,通过一锅多步串联反应制得3-酰基吡啶类化合物,具有操作简便、条件温和且底物适用范围广等优点,适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案:
一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物2溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和酮类化合物1、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物3,该合成方法中的反应方程式为:
其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、异丙基、环己基或吡啶基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或亚甲二氧基,R2为氢或苯基,R3为C1-4烷基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,R4为甲基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步优选,所述α,β-饱和酮类化合物1、烯胺酮类化合物2、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物4溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和酮类化合物1、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物6,该合成方法中的反应方程式为:
其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、异丙基、环己基或吡啶基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或亚甲二氧基,R2为氢或苯基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步优选,所述α,β-饱和酮类化合物1、烯胺酮类化合物4、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物2溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和醛类化合物5、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物7,该合成方法中的反应方程式为:
其中R2为氢或苯基,R3为C1-4烷基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,R4为甲基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
进一步优选,所述α,β-饱和醛类化合物5、烯胺酮类化合物2、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点:(1)合成过程简单、高效。本发明通过一锅多步串联反应直接制得3-酰基吡啶类化合物,合成效率高,同时避免了对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染;(2)反应的原子经济性高,符合绿色化学的要求;(3)原料价廉易得或者原料容易制备;(4)反应条件温和,操作简便;(5)底物的适用范围广。因此,本发明为3-酰基吡啶类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
将3-氨基-1-苯基-2-丁烯-1-酮(2a,0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入苯丙酮(1a,0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(bpy,0.1mmol,15.6mg)和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO,0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完毕后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(105mg,77%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.63(s,3H),7.42-7.50(m,5H),7.59-7.64(m,2H),7.70(d,J=8.4Hz,1H),7.82(d,J=7.6Hz,2H),8.07(d,J=7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.9,117.0,127.3,128.8,128.9,129.6,130.1,132.1,133.6,137.5,138.8,157.1,158.2,197.3.MS:m/z 274[M+H]+。
实施例2
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有甲苯(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入苯丙酮(1a,0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(93mg,68%)。
实施例3
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有氯苯(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO,0.5mmol,86.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(91mg,67%)。
实施例4
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有1,2-二氯乙烷(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、吡啶(0.25mmol,156mg)和4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO,0.5mmol,86.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(70mg,51%)。
实施例5
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有乙腈(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、吡啶(0.025mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(53mg,39%)。
实施例6
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有二甲基亚砜(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.025mmol,4.5mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(57mg,42%)。
实施例7
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、三氟甲磺酸铜(0.1mmol,36.2mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(83mg,61%)。
实施例8
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、溴化铜(0.05mmol,11.2mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(71mg,52%)。
实施例9
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、氯化铜(0.05mmol,6.7mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(59mg,43%)。
实施例10
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(1mmol,156.2mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(107mg,78%)。
实施例11
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.25mmol,39.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(57mg,42%)。
实施例12
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.5mmol,67μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于130℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(100mg,73%)。
实施例13
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.75mmol,100μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于110℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物3a(92mg,67%)。
实施例14
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入对甲基苯丙酮(1b,0.6mmol,88.9mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3b(101mg,70%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.39(s,3H),2.62(s,3H),7.27(d,J=7.2Hz,2H),7.46(t,J=7.8Hz,2H),7.58(d,J=7.2Hz,2H),7.66(d,J=7.8Hz,1H),7.80(d,J=7.8Hz,2H),7.97(d,J=7.2Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:21.4,24.0,116.6,127.2,128.8,129.7,130.1,131.7,133.6,136.0,137.5,137.6,139.7,157.1,158.2,197.3.HRMS calcdfor C20H18NO:288.1383[M+H]+,found:288.1388。
实施例15
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入对甲氧基苯丙酮(1c,0.6mmol,98.5mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3c(121mg,80%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.62(s,3H),3.85(s,3H),7.00(d,J=7.8Hz,2H),7.47(t,J=7.8Hz,2H),7.55(d,J=7.8Hz,1H),7.59(t,J=7.2Hz,1H),7.66(d,J=7.8Hz,1H),7.81(d,J=7.2Hz,2H),8.04(d,J=7.8Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.9,55.4,114.2,116.0,128.6,128.7,130.0,131.2,131.3,133.4,137.5,137.6,157.1,157.8,161.0,197.3.HRMS calcd for C20H18NO2:304.1332[M+H]+,found:304.1334。
实施例16
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1d(0.6mmol,91.3mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3d(122mg,84%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.62(s,3H),7.15(t,J=7.8Hz,2H),7.47(t,J=7.2Hz,2H),7.56-7.61(m,2H),7.68(d,J=7.2Hz,1H),7.81(d,J=7.2Hz,2H),8.06(t,J=6.6Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.9,115.8(2JC-F=21.9Hz),116.6,128.8,129.2(3JC-F=8.7Hz),130.0,132.0,133.6,134.9(4JC-F=2.3Hz),137.4,137.5,157.0,157.1,163.9(1JC-F=248.3Hz),197.1.HRMS calcd for C19H15FNO:292.1132[M+H]+,found:292.1128。
实施例17
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1e(0.6mmol,101.2mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3e(117mg,76%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.61(s,3H),7.43-7.49(m,4H),7.58-7.61(m,2H),7.70(d,J=6.6Hz,1H),7.81(d,J=7.2Hz,2H),8.01(d,J=7.8Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.9,116.8,128.6,128.9,129.1,130.1,132.3,133.7,135.8,137.1,137.4,137.5,156.8,157.2,197.0.HRMS calcd for C19H15ClNO:308.0837[M+H]+,found:308.0833。
实施例18
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1f(0.6mmol,127.8mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3f(112mg,64%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.61(s,3H),7.48(t,J=7.2Hz,2H),7.60-7.61(m,4H),7.70(d,J=7.8Hz,1H),7.81(d,J=7.2Hz,2H),7.95(d,J=7.8Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.9,116.7,124.2,128.8,128.9,130.1,132.1,132.4,133.7,137.3,137.5,137.6,156.8,157.2,197.0.HRMS calcd for C19H15BrNO:352.0332[M+H]+,found:352.0359。
实施例19
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1g(0.6mmol,121.3mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3g(114mg,67%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.63(s,3H),7.49(t,J=7.2Hz,2H),7.62(t,J=7.2Hz,1H),7.67(d,J=7.8Hz,1H),7.73-7.74(m,3H),7.83(d,J=7.2Hz,2H),8.18(d,J=7.8Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.8,117.4,124.2(1JC-F=270.8Hz),125.9(3JC-F=3.5Hz),127.6,128.9,130.1,131.3(2JC-F=32.0Hz),133.0,133.9,137.2,137.5,142.1,156.4,157.3,196.9.HRMS calcd for C20H15F3NO:342.1100[M+H]+,found:342.1094。
实施例20
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1h(0.6mmol,98.5mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3h(103mg,68%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.53(s,3H),3.79(s,3H),6.89(d,J=7.8Hz,1H),7.29(t,J=7.8Hz,1H),7.38(t,J=7.2Hz,2H),7.51(t,J=7.8Hz,3H),7.57-7.60(m,2H),7.72(d,J=7.8Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.8,55.4,112.6,115.4,117.1,119.6,128.7,129.9,130.0,132.2,133.6,137.36,137.39,140.2,157.0,157.9,160.2,197.2.HRMScalcd for C20H18NO2:304.1322[M+H]+,found:304.1332。
实施例21
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1i(0.6mmol,101.2mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3i(118mg,77%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.62(s,3H),7.39-7.40(m,2H),7.48(t,J=7.6Hz,2H),7.61(t,J=8.0Hz,2H),7.70(d,J=8.0Hz,1H),7.81(d,J=7.6Hz,2H),7.92(s,1H),8.10(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.8,117.0,125.3,127.4,128.8,129.5,130.05,130.14,132.6,133.7,135.0,137.3,137.5,140.5,156.5,157.2,197.0.HRMS calcd forC19H15ClNO:308.0837[M+H]+,found:308.0847。
实施例22
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1j(0.6mmol,127.8mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3j(119mg,68%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.62(s,3H),7.35(t,J=8.0Hz,1H),7.49(t,J=7.6Hz,2H),7.56(d,J=8.0Hz,1H),7.59-7.64(m,2H),7.71(d,J=8.0Hz,1H),7.81(d,J=7.6Hz,2H),7.97(d,J=8.0Hz,1H),8.25(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.8,117.0,123.2,125.7,128.8,130.0,130.3,130.4,132.4,132.6,133.7,137.2,137.4,140.7,156.4,157.1,197.0.HRMS calcd for C19H15BrNO:352.0332[M+H]+,found:352.0345。
实施例23
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1k(0.6mmol,106.9mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3k(125mg,79%)。该化合物的表征数据如下:H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.61(s,3H),6.02(s,2H),6.91(d,J=8.0Hz,1H),7.48(t,J=7.6Hz,2H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),7.57-7.63(m,3H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.81(d,J=7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.9,101.4,107.6,108.5,116.2,121.5,128.7,130.0,131.5,133.1,133.5,137.5,148.4,149.0,157.0,157.5,197.2.HRMS calcd forC20H16NO3:318.1125[M+H]+,found:318.1132。
实施例24
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1l(0.6mmol,84.1mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3l(114mg,82%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.57(s,3H),7.11(t,J=4.4Hz,1H),7.41-7.52(m,4H),7.57-7.64(m,3H),7.78(d,J=7.6Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.7,115.1,125.7,128.3,128.71,128.73,130.0,131.6,133.5,137.48,137.52,144.3,153.2,157.4,196.8.HRMScalcd for C17H14NOS:280.0791[M+H]+,found:280.0793。
实施例25
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1m(0.6mmol,84.1mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3m(64mg,46%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.27-1.35(m,1H),1.39-1.57(m,4H),1.77(d,J=12.8Hz,1H),1.87(d,J=12.4Hz,2H),2.00(d,J=12.4Hz,2H),2.54(s,3H),2.72-2.79(m,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H),7.47(t,J=7.6Hz,2H),7.56-7.61(m,2H),7.79(d,J=7.6Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.6,26.0,26.5,32.9,46.7,117.0,128.6,130.0,131.2,133.4,137.0,137.5,156.1,168.0,197.4.HRMS calcd for C19H22NO:280.1696[M+H]+,found:280.1696。
实施例26
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1n(0.6mmol,60.1mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3n(53mg,44%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.34(d,J=6.8Hz,6H),2.54(s,3H),3.07-3.14(m,1H),7.09(d,J=8.0Hz,1H),7.47(t,J=7.6Hz,2H),7.57-7.62(m,2H),7.79(d,J=7.6Hz,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:22.5,23.6,36.6,116.7,128.6,130.0,131.2,133.4,137.0,137.5,156.2,168.9,197.4.HRMS calcd for C16H18NO:240.1383[M+H]+,found:240.1389。
实施例27
将2b(0.5mmol,111.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3o(126mg,75%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.16-7.24(m,5H),7.35-7.40(m,1H),7.41-7.48(m,3H),7.62(dd,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz,2H),7.66-7.68(m,2H),7.77(d,J=8.0Hz,1H),7.87(d,J=8.0Hz,1H),8.16-8.18(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:117.8,127.3,128.25,128.33,128.9,129.5,129.7,129.9,132.6,133.2,136.9,138.3,138.5,139.5,157.3,158.1,197.5.MS:m/z 336[M+H]+。
实施例28
将2c(0.5mmol,135.9mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得目标产物3p。
实施例29
将2b(0.5mmol,111.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1p(0.6mmol,81.1mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3q(134mg,80%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.24-7.28(m,3H),7.31(t,J=8.0Hz,2H),7.43-7.46(m,2H),7.61-7.63(m,2H),7.69-7.71(m,2H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.97(d,J=8.0Hz,1H),8.51(dt,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),8.70(dd,J1=4.4Hz,J2=1.2Hz,1H),9.37(d,J=1.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:118.0,123.7,128.37,128.45,129.1,129.4,129.9,133.3,133.5,134.0,134.7,136.6,138.5,139.1,148.6,150.5,155.5,157.6,197.2.HRMS calcdfor C23H17N2O:337.1335[M+H]+,found:337.1336。
实施例30
将2d(0.5mmol,49.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3r(67mg,64%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.60(s,3H),2.84(s,3H),7.43-7.49(m,3H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),8.01-8.06(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:25.4,29.3,117.3,127.3,128.9,129.8,130.6,138.1,138.4,158.61,158.63,200.0.MS:m/z 212[M+H]+。
实施例31
将2d(0.5mmol,49.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1d(0.6mmol,91.3mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物3s(79mg,69%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.54(s,3H),2.77(s,3H),7.09(t,J=8.4Hz,2H),7.52(d,J=8.0Hz,1H),7.96-8.01(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:25.3,29.3,115.8(2JC-F=21.9Hz),116.8,129.2(3JC-F=8.7Hz),130.6,134.5(4JC-F=3.6Hz),138.1,157.5,158.6,164.0(1JC-F=248.0Hz),199.8.MS:m/z 230[M+H]+。
实施例32
将4(0.5mmol,55.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入1a(0.6mmol,80μL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固体产物6a(74mg,66%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.18-2.25(m,2H),2.71(t,J=7.2Hz,2H),3.21(t,J=6.4Hz,2H),7.43-7.51(m,3H),7.69(d,J=8.4Hz,1H),8.04-8.06(m,2H),8.31(d,J=8Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:22.0,32.9,38.6,118.9,126.6,127.5,128.9,130.0,135.8,138.5,160.8,163.8,197.9.MS:m/z 224[M+H]+。
实施例33
将2a(0.5mmol,80.6mg)加入到装有N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的15mL反应管中,搅拌溶解后再依次加入5a(0.6mmol,80.5mg)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)和TEMPO(0.5mmol,78.1mg),在空气存在下将反应管密封,然后置于120℃油浴中搅拌反应20h。反应完后,待反应管冷却至室温,加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(8mL×3),之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得黄色固体产物7a(38mg,28%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.48(s,3H),7.21-7.26(m,6H),7.30(t,J=7.6Hz,2H),7.45(t,J=7.6Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,2H),8.65(d,J=4.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:23.0,121.7,128.46,128.48,128.58,128.64,129.3,133.6,133.7,136.9,137.8,147.8,149.5,155.2,198.1.HRMS calcd for C19H15NONa:296.1046[M+Na]+,found:296.1078。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (6)
1.一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物2溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和酮类化合物1、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物3,该合成方法中的反应方程式为:
其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、异丙基、环己基或吡啶基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或亚甲二氧基,R2为氢或苯基,R3为C1-4烷基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,R4为甲基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物,溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
2.根据权利要求1所述的3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述α,β-饱和酮类化合物1、烯胺酮类化合物2、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
3.一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物4溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和酮类化合物1、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物6,该合成方法中的反应方程式为:
其中R1为苯基、取代苯基、噻吩基、异丙基、环己基或吡啶基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或亚甲二氧基,R2为氢或苯基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物,溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求3所述的3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述α,β-饱和酮类化合物1、烯胺酮类化合物4、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
5.一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于具体步骤为:将烯胺酮类化合物2溶于溶剂中,然后依次加入α,β-饱和醛类化合物5、催化剂、配体和氧化剂,于110-130℃反应制得3-酰基吡啶类化合物7,该合成方法中的反应方程式为:
其中R2为氢或苯基,R3为C1-4烷基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,R4为甲基、苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基,催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜,配体为2,2'-联吡啶或吡啶,氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物,溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求5所述的3-酰基吡啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述α,β-饱和醛类化合物5、烯胺酮类化合物2、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-1.5:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-2。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710815604.5A CN107602452B (zh) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710815604.5A CN107602452B (zh) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107602452A CN107602452A (zh) | 2018-01-19 |
CN107602452B true CN107602452B (zh) | 2020-02-21 |
Family
ID=61062430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710815604.5A Active CN107602452B (zh) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107602452B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108314642B (zh) * | 2018-01-30 | 2020-11-03 | 新乡医学院 | 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法 |
CN110981789B (zh) * | 2019-12-18 | 2021-08-24 | 河南师范大学 | 一种β-双羰基四氢吡啶类化合物的合成方法 |
CN112592310B (zh) * | 2020-12-21 | 2022-04-29 | 南京工业大学 | 2-羟基吡啶类化合物及其合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106749020A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 河南师范大学 | 一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法 |
CN106749238A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 河南师范大学 | 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法 |
-
2017
- 2017-09-12 CN CN201710815604.5A patent/CN107602452B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106749020A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 河南师范大学 | 一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法 |
CN106749238A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 河南师范大学 | 一种芳环并吡啶类化合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Cu-Catalyzed Three-Component Cascade Annulation Reaction: An Entry to Functionalized Pyridines;Huanfeng Jiang,等;《J. Org. Chem.》;20150819;第80卷;8763-8771 * |
On the reaction of (vinylimino)phosphoranes and related compounds.1 Novel synthesis and properties of [n](2,4)pyridinophanes and [n](2,4)quinolinophanes (n=9-7);Hideo Miyabara,等;《J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1》;19990101;3199-3205 * |
Synthesis of 3-acylquinolines through Cu-catalyzed double C(sp3)–H bond functionalization of saturated ketones;Ze Wang,等;《Org. Chem. Front.》;20170206;第4卷;612–616 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107602452A (zh) | 2018-01-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106588747B (zh) | 一种芳环并[a]咔唑类化合物的合成方法 | |
CN108484477B (zh) | 一种5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法 | |
CN107602452B (zh) | 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 | |
CN109912606B (zh) | 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法 | |
CN112174989B (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
CN107141207B (zh) | 一种3′-酰基-2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 | |
CN107739332B (zh) | 一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法 | |
CN108640917A (zh) | 一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法 | |
CN108610278B (zh) | 一种6-氨基-5-酰基苯并[a]咔唑类化合物的合成方法 | |
CN114716361B (zh) | 一种合成手性螺环茚酮-吡咯类化合物的方法 | |
CN107141258B (zh) | 一种由环酮腙合成侧链官能团化4-酰基吡唑类化合物的方法 | |
CN110105274B (zh) | 一种3-(2-氨基芳基)喹啉类化合物的合成方法 | |
CN107501278A (zh) | 一种5h‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物的合成方法 | |
CN108516952B (zh) | 一种3-酰基六元含氮杂环类化合物的合成方法 | |
CN114315696B (zh) | 一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法 | |
CN107216326B (zh) | (1,2,3-三氮唑)[1,5-f]菲啶-10-羧酸乙酯类化合物的合成方法 | |
CN108314642A (zh) | 一种2-甲基吡啶类化合物的合成方法 | |
CN108047128A (zh) | 一种合成(e)-2-甲基-4-苯基-6-苯乙烯基取代吡啶化合物的方法 | |
CN108640914B (zh) | 一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法 | |
CN108586340B (zh) | 一种3-酰基氢化吖庚因类化合物的合成方法 | |
CN107089950B (zh) | 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法 | |
CN109485594B (zh) | 一种3-炔基吡咯类化合物的合成方法 | |
CN111087402B (zh) | 一种不对称合成ETP类天然产物epicoccin G生物碱的方法 | |
CN108503572B (zh) | 一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法 | |
CN108929262B (zh) | 一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |