CN108929262B - 一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，该合成方法以2‑芳基吲哚类化合物与硫叶立德为原料，通过Rh（III）催化的串联反应合成苯并[a]咔唑类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

Description

一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法。
背景技术
苯并[a]咔唑是一类重要的含氮稠杂环，在天然产物中广泛存在，许多含有该骨架的化合物都具有显著的生物活性和药物活性，是药物发现的重要来源。苯并[a]咔唑及其衍生物在功能材料开发方面也具有重要的应用，其骨架已成为有机发光器件中实现发光、空穴传输、主体材料等功能的核心单元。另外，一些含有苯并[a]咔唑结构单元的高分子聚合物还表现出优良的光电导性和光折射效应。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构筑苯并[a]咔唑结构骨架的有效方法，尽管这些文献合成策略大都较为有效，但仍存在着原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐、原子经济性较低等问题，从而使其在实际生产中的应用受到限制。因此，研究并开发以价廉易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来实现苯并[a]咔唑类化合物的高效合成，具有重要的理论意义和应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，该合成方法以2-芳基吲哚类化合物与硫叶立德为原料，通过Rh(III)催化的串联反应合成苯并[a]咔唑类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基吲哚类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃反应制得苯并[a]咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001721263930000011
其中R1为氢、氯、氟、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R3为苯基、取代苯基、呋喃基或C1-6直链或支链烷基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、氟、三氟甲基、C1-6直链或支链烷基或甲氧基中的一个或多个，溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、丙酮、甲苯、二氯甲烷、二氧六环、六氟异丙醇、氯苯或乙酸乙酯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)，添加剂为醋酸铯或六氟锑酸银与醋酸铯的混合物。
进一步优选，所述的2-芳基吲哚类化合物1、硫叶立德2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.025-0.06:0.5-1。
一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基吲哚类化合物4溶于溶剂中，然后依次加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃反应制得苯并[a]咔唑类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001721263930000021
其中R1为氢、氯、氟、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R3为苯基、取代苯基、呋喃基或C1-6直链或支链烷基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、氟、三氟甲基、C1-6直链或支链烷基或甲氧基中的一个或多个，溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、丙酮、甲苯、二氯甲烷、二氧六环、六氟异丙醇、氯苯或乙酸乙酯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)，添加剂为醋酸铯或六氟锑酸银与醋酸铯的混合物。
进一步优选，所述的2-芳基吲哚类化合物4、硫叶立德2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.025-0.06:0.5-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，本发明通过一锅多步串联反应直接得到苯并[a]咔唑类化合物，合成效率高，同时避免了对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；(2)原料价廉易得或者原料容易制备；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为苯并[a]咔唑类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001721263930000031
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2,0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(106.8mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6):δ7.01(t,J＝7.8Hz,1H),7.36-7.40(m,2H),7.49(s,1H),7.52-7.60(m,4H),7.65-7.70(m,3H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),8.65(d,J＝7.8Hz,1H),12.46(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ112.0,115.8,119.3,120.2,121.0,121.6,122.3,123.2,124.8,125.9,126.2,128.2,128.95,128.97,129.5,132.1,136.3,136.5,139.6,141.4.HRMS calcd for C22H16N:294.1277[M+H]+,found:294.1276。
实施例2
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯乙烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(80.7mg,55％)。
实施例3
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯乙烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)、醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)和六氟锑酸银(0.25mmol,85.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(74.8mg,51％)。
实施例4
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、乙腈(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(42.5mg,29％)。
实施例5
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、乙二醇二甲醚(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(46.9mg,32％)。
实施例6
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、丙酮(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(57.2mg,39％)。
实施例7
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、甲苯(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(54.2mg,37％)。
实施例8
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氧六环(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(48.4mg,33％)。
实施例9
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯甲烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(79.2mg,54％)。
实施例10
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(92.4mg,63％)。
实施例11
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于120℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(99.7mg,68％)。
实施例12
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、六氟异丙醇(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)、醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)和六氟锑酸银(0.25mmol,85.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于140℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(45.5mg,31％)。
实施例13
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯乙烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)、醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)和六氟锑酸银(0.25mmol,85.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(64.5mg,44％)。
实施例14
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、氯苯(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)、醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)和六氟锑酸银(0.25mmol,85.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(46.9mg,32％)。
实施例15
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、乙酸乙酯(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)、醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)和六氟锑酸银(0.25mmol,85.9mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(67.5mg,46％)。
实施例16
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.5mmol,98.1mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(95.3mg,65％)。
实施例17
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(1mmol,196.3mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(90.9mg,62％)。
实施例18
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.0125mmol,7.7mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(73.3mg,50％)。
实施例19
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2,0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.5mmol,96.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(102.7mg,70％)。
实施例20
按照实施例1所述方法，在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯乙烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸(0.25mmol,15.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，对反应体系进行后处理，未得到目标产物3a。
实施例21
按照实施例1所述方法，在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、二氯乙烷(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸钠(0.25mmol,20.5mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，对反应体系进行后处理，未得到目标产物3a。
实施例22
按照实施例1所述方法，在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，对反应体系进行后处理，未得到目标产物3a。
实施例23
按照实施例1所述方法，在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2,0.025mmol,15.4mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，对反应体系进行后处理，未得到目标产物3a。
实施例24
Figure BDA0001721263930000081
在15mL反应管中依次加入1b(0.5mmol,105.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3b(105.7mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.07-7.11(m,2H),7.45(dd,J1＝8.4Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.49-7.52(m,2H),7.54-7.60(m,4H),7.64-7.66(m,2H),7.97-7.99(m,1H),8.10(d,J＝7.8Hz,1H),8.80(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ107.6(d,2JC-F＝24.8Hz),111.3(d,3JC-F＝9.5Hz),112.6(d,2JC-F＝25.5Hz),116.6(d,4JC-F＝4.4Hz),120.27,120.34,121.0,124.3(d,3JC-F＝10.2Hz),125.6,126.1,127.9,128.5,129.0,129.2,132.4,135.1,136.5,136.6,140.7,157.3(d,1JC-F＝232.8Hz).19F NMR(565MHz,CDCl3)δ:-123.3.HRMS calcd for C22H14FNNa:334.1002[M+Na]+,found:334.1008。
实施例25
Figure BDA0001721263930000082
在15mL反应管中依次加入1c(0.5mmol,113.8mg)、2a(0.75mmol,147.2mg)、四氢呋喃(3mL)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3c(120.9mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.8Hz,1H),7.36(d,J＝1.6Hz,1H),7.43(s,1H),7.46-7.53(m,5H),7.57-7.59(m,2H),7.90-7.93(m,2H),8.60(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.9,116.0,120.1,120.4,121.3,121.7,124.8,124.9,125.1,125.7,126.2,128.0,128.6,129.0,129.2,132.4,136.1,136.4,136.9,140.6.HRMS calcd for C22H15ClN:328.0888[M+H]+,found:328.0902。
实施例26
Figure BDA0001721263930000091
在15mL反应管中依次加入1d(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3d(110.4mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.32(s,3H),7.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(s,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.47(s,1H),7.48-7.55(m,5H),7.67(d,J＝6.8Hz,2H),7.94-7.96(m,1H),8.01-8.04(m,1H),8.69(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.7,110.6,116.5,120.3,120.4,120.8,122.0,124.0,125.4,125.7,126.1,127.7,128.4,128.8,128.9,129.4,132.1,135.6,136.7,137.0,141.3.HRMS calcd forC23H18N:308.1434[M+H]+,found:308.1434。
实施例27
Figure BDA0001721263930000092
在15mL反应管中依次加入1e(0.5mmol,105.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3e(94.8mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ6.95-6.98(m,1H),7.22-7.29(m,2H),7.33-7.34(m,2H),7.41-7.48(m,4H),7.51(dd,J1＝9.6Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.57-7.59(m,2H),7.98(dd,J1＝9.0Hz,J2＝5.4Hz,1H),8.69(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ109.9,111.3(d,2JC-F＝20.4Hz),114.1(d,2JC-F＝24.8Hz),115.3(d,4JC-F＝1.5Hz),116.1,118.8,119.1(d,4JC-F＝4.3Hz),121.0,121.5(d,3JC-F＝8.8Hz),122.7,123.7,126.8,127.4,128.2,132.2(d,3JC-F＝8.7Hz),134.2,136.8,137.6,139.8,159.7(d,1JC-F＝243.7Hz).19F NMR(565MHz,CDCl3):δ-115.0.HRMS calcd for C22H15FN:312.1183[M+H]+,found:312.1189。
实施例28
Figure BDA0001721263930000101
在15mL反应管中依次加入1f(0.5mmol,113.8mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3f(109.5mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.03-7.06(m,1H),7.35-7.38(m,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.48-7.56(m,5H),7.64-7.65(m,2H),7.93(d,J＝1.8Hz,1H),8.00(d,J＝9.0Hz,1H),8.77(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.0,117.1,118.4,119.9,120.0,121.9,122.2,123.7,125.0,126.1,127.7,127.9,128.5,129.3,131.3,132.9,135.0,137.9,138.7,140.8.HRMS calcd for C22H15ClN:328.0888[M+H]+,found:328.0881。
实施例29
Figure BDA0001721263930000111
在15mL反应管中依次加入1g(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3g(89.1mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.52(s,3H),7.02(t,J＝7.8Hz,1H),7.30-7.33(m,2H),7.40(s,1H),7.42(d,J＝7.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(d,J＝6.6Hz,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,2H),7.72(s,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),8.68(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ21.8,110.9,116.2,118.4,119.6,120.3,120.5,122.0,124.0,124.4,127.55,127.60,128.1,128.4,129.4,132.5,135.5,136.6,138.7,141.4.HRMS calcd for C23H18N:308.1434[M+H]+,found:308.1436。
实施例30
Figure BDA0001721263930000112
在15mL反应管中依次加入1h(0.5mmol,130.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3h(111.8mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.05-7.08(m,1H),7.39-7.42(m,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.52-7.57(m,5H),7.65-7.66(m,2H),7.73(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.26(s,1H),8.88(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.1,118.5,120.1,121.1(q,3JC-F＝3.6Hz),121.3,121.4,122.4,123.5,124.6(q,1JC-F＝270.6Hz),125.5,126.5(q,3JC-F＝4.4Hz),127.3(q,2JC-F＝32.0Hz),128.0,128.5,129.2,130.9,134.7,138.0,139.0,140.6.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ:-61.9.HRMS calcd for C23H15F3N:362.1151[M+H]+,found:362.1155。
实施例31
Figure BDA0001721263930000121
在15mL反应管中依次加入1i(0.5mmol,111.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3i(75.9mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ3.90(s,3H),7.01(t,J＝7.8Hz,1H),7.15(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.28-7.30(m,2H),7.38(s,1H),7.40-7.44(m,2H),7.48(t,J＝7.2Hz,1H),7.52(t,J＝7.8Hz,2H),7.66(d,J＝7.2Hz,2H),7.89(d,J＝9.0Hz,1H),8.67(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ55.4,107.8,110.9,115.3,115.4,117.4,119.6,120.2,121.8,122.1,124.0,124.3,127.6,128.4,129.4,133.6,135.8,137.2,138.7,141.3,157.8.HRMS calcd for C23H18NO:324.1383[M+H]+,found:324.1388。
实施例32
Figure BDA0001721263930000122
在15mL反应管中依次加入1j(0.5mmol,105.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3j(60.6mg,39％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.05(t,J＝7.8Hz,1H),7.23-7.25(m,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.41-7.45(m,2H),7.50(s,1H),7.52(d,J＝7.2Hz,1H),7.55(t,J＝7.2Hz,2H),7.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),9.48(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ109.6(d,2JC-F＝19.6Hz),110.8(d,2JC-F＝14.6Hz),111.1,117.2,119.7,120.0(d,4JC-F＝2.2Hz),122.0,122.6,124.4(d,3JC-F＝2.9Hz),124.9,125.3(d,3JC-F＝8.7Hz),127.8,128.5,129.3,132.4(d,5JC-F＝1.4Hz),134.2(d,3JC-F＝5.1Hz),137.9(d,4JC-F＝1.5Hz),138.7(d,4JC-F＝2.2Hz),140.9,159.0(d,1JC-F＝244.3Hz).19F NMR(565MHz,CDCl3)δ:-119.6.HRMS calcd for C22H15FN:312.1183[M+H]+,found:312.1183。
实施例33
Figure BDA0001721263930000131
在15mL反应管中依次加入1k(0.5mmol,113.8mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得棕色固体产物3k(68.7mg,42％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ6.93(t,J＝7.8Hz,1H),7.24-7.29(m,3H),7.37(s,1H),7.39-7.45(m,4H),7.48(d,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H),7.74(d,J＝7.8Hz,1H),10.3(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.2,118.3,118.4,119.7,121.2,122.1,122.3,125.1,125.2,126.9,127.9,128.1,128.52,128.54,129.3,133.9,134.3,137.6,138.2,140.8.HRMS calcd for C22H14ClNNa:350.0707[M+Na]+,found:350.0695。
实施例34
Figure BDA0001721263930000132
在15mL反应管中依次加入1l(0.5mmol,105.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3l(94.8mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ6.99(t,J＝7.8Hz,1H),7.14-7.18(m,1H),7.32(t,J＝7.8Hz,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.43-7.52(m,5H),7.63(d,J＝7.8Hz,2H),7.70(s,1H),7.86(d,J＝7.8Hz,1H),8.83(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3):δ109.7(d,2JC-F＝20.7Hz),111.0,113.2(d,3JC-F＝4.5Hz),116.2(d,4JC-F＝4.4Hz),117.5,119.9,121.8(d,3JC-F＝5.6Hz),122.0(d,2JC-F＝16.4Hz),122.3,123.7,125.1,125.5(d,3JC-F＝8.7Hz),127.8,128.5,129.4,134.9(d,4JC-F＝4.4Hz),137.1,138.8,141.0,159.9(d,1JC-F＝250.5Hz).19F NMR(565MHz,CDCl3):δ-119.9.HRMS calcd for C22H15FN:312.1183[M+H]+,found:312.1180。
实施例35
Figure BDA0001721263930000141
在15mL反应管中依次加入1m(0.5mmol,113.8mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3m(103.1mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.47(s,1H),7.51-7.58(m,4H),7.64(d,J＝6.4Hz,2H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),8.74(d,J＝1.6Hz,1H),12.49(s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ111.6,116.2,119.0,119.4,120.9,121.1,121.2,122.4,124.7,125.8,127.8,128.4,128.9,129.87,129.93,130.5,134.9,136.4,139.2,140.5.HRMScalcd for C22H14ClNNa:350.0707[M+Na]+,found:350.0707。
实施例36
Figure BDA0001721263930000142
在15mL反应管中依次加入1n(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3n(92.1mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.67(s,3H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.45(t,J＝8.4Hz,2H),7.57-7.63(m,4H),7.66(t,J＝7.8Hz,2H),7.81(d,J＝7.8Hz,2H),7.93(s,1H),7.97(d,J＝8.4Hz,1H),8.83(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:22.1,111.0,116.8,119.6,119.8,120.5,120.9,122.2,124.1,124.6,127.6,127.9,128.5,128.8,129.6,130.4,135.1,135.3,135.7,138.8,141.5.HRMS calcd for C23H17NNa:330.1253[M+Na]+,found:330.1254。
实施例37
Figure BDA0001721263930000151
在15mL反应管中依次加入1o(0.5mmol,133.7mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离得到目标产物3o。
实施例38
Figure BDA0001721263930000152
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2b(0.75mmol,160.7mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得棕色固体产物3p(80.8mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ6.97(t,J＝7.8Hz,1H),7.11-7.14(m,2H),7.26(t,J＝7.8Hz,1H),7.32(d,J＝8.4Hz,1H),7.35(s,1H),7.41-7.47(m,3H),7.50-7.52(m,2H),7.86(d,J＝7.2Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),8.68(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.1,115.4(d,2JC-F＝21.1Hz),116.7,119.7,120.2,120.4,121.0,121.9,123.7,124.8,125.6,125.8,128.9,131.0(d,3JC-F＝8.0Hz),132.1,135.3,135.5,137.2(d,4JC-F＝3.0Hz),138.7,162.6(d,1JC-F＝244.3Hz).19F NMR(565MHz,CDCl3)δ:-114.9.HRMS calcd for C22H15FN:312.1183[M+H]+,found:312.1190。
实施例39
Figure BDA0001721263930000161
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2c(0.75mmol,173.0mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3q(99.7mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.03-7.06(m,1H),7.31-7.33(m,1H),7.37(s,1H),7.42(d,J＝7.8Hz,2H),7.44-7.49(m,4H),7.51(d,J＝8.4Hz,2H),7.89-7.93(m,2H),8.62(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.2,116.4,119.8,120.3,120.5,121.0,122.0,123.6,124.9,125.7,125.9,128.7,129.0,130.8,132.1,133.6,135.2,135.4,138.7,139.7.HRMS calcd for C22H15ClN:328.0888[M+H]+,found:328.0887。
实施例40
Figure BDA0001721263930000162
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2d(0.75mmol,126.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3r(113.4mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.38(s,9H),6.99(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.2Hz,2H),7.54-7.68(m,7H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),8.58(d,J＝8.4Hz,1H),12.42(s,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6):δ31.2,34.4,111.4,115.2,118.7,119.8,120.4,121.1,121.7,122.7,124.3,125.1,125.3,125.6,128.4,128.6,131.6,135.77,135.82,137.9,139.0,150.1.HRMScalcd for C26H23NNa:372.1723[M+Na]+,found:372.1715。
实施例41
Figure BDA0001721263930000171
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2e(0.75mmol,132.1mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固体产物3s(90.2mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.06(t,J＝7.8Hz,1H),7.37(t,J＝8.4Hz,2H),7.44(s,1H),7.52-7.58(m,3H),7.74-7.78(m,4H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),8.06(d,J＝7.8Hz,1H),8.78(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.2,116.1,119.9,120.4,121.2,121.8,123.5,124.5(q,1JC-F＝270.6Hz),124.9,125.4(q,3JC-F＝3.7Hz),125.9,126.0,129.0,129.76,129.77(q,2JC-F＝32.7Hz),132.0,135.0,135.4,138.7,144.9.19F NMR(565MHz,CDCl3):δ-62.2.HRMS calcd for C23H15F3N:362.1151[M+H]+,found:362.1150。
实施例42
Figure BDA0001721263930000181
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2f(0.75mmol,169.7mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固体产物3t(87.3mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.91(s,3H),7.03-7.08(m,3H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(s,1H),7.49-7.53(m,4H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.94-7.96(m,1H),8.04-8.06(m,1H),8.80(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ55.5,111.0,113.8,117.0,119.6,120.1,120.4,120.9,122.2,124.0,124.6,125.4,125.7,128.9,130.5,132.2,133.7,135.3,136.3,138.7,159.3.HRMS calcd for C23H18NO:324.1383[M+H]+,found:324.1381。
实施例43
Figure BDA0001721263930000182
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2g(0.75mmol,173.0mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色液体产物3u(65.3mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.85(d,J＝7.6Hz,1H),6.98(t,J＝7.2Hz,1H),7.35(t,J＝6.8Hz,1H),7.48(s,1H),7.58-7.74(m,7H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),8.60(d,J＝7.6Hz,1H),12.43(s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ111.4,115.7,119.1,119.4,120.1,120.7,121.8,122.7,124.3,125.6,125.7,127.5,128.6,129.4,129.8,131.4,132.7,132.8,135.2,138.8,139.4.HRMS calcd forC22H14ClNNa:350.0707[M+Na]+,found:350.0709。
实施例44
Figure BDA0001721263930000191
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2h(0.75mmol,157.7mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得棕色液体产物3v(69.1mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.11(s,3H),6.94(d,J＝7.8Hz,1H),7.00(d,J＝7.2Hz,1H),7.34-7.37(m,2H),7.41(d,J＝6.6Hz,2H),7.44(t,J＝7.8Hz,1H),7.46(s,1H),7.55-7.57(m,2H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H),8.00(d,J＝8.4Hz,1H),8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.88(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ19.9,110.8,117.4,120.0,120.20,120.24,120.4,121.3,124.1,124.6,125.4,125.6,125.9,127.9,128.9,129.7,129.9,132.2,134.8,135.9,136.7,138.5,140.7.HRMS calcd for C23H18N:308.1434[M+H]+,found:308.1431。
实施例45
Figure BDA0001721263930000192
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2i(0.75mmol,168.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得棕色固体产物3w(85.1mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ2.41(s,6H),7.05(t,J＝7.8Hz,1H),7.12(s,1H),7.30(s,2H),7.33(t,J＝7.8Hz,1H),7.45-7.51(m,5H),7.94-7.95(m,1H),7.98-8.00(m,1H),8.69(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ21.5,111.0,116.8,119.7,120.2,120.4,120.8,122.3,124.0,124.6,125.4,125.7,127.2,128.9,129.3,132.2,135.3,136.9,137.9,138.7,141.1.HRMS calcd for C24H19NNa:344.1410[M+Na]+,found:344.1403。
实施例46
Figure BDA0001721263930000201
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2j(0.75mmol,214.8mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3x(114.8mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ3.88(s,6H),4.02(s,3H),6.93(s,2H),7.09(t,J＝7.8Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.54-7.61(m,5H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),8.17(d,J＝7.2Hz,1H),9.09(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ56.2,61.2,106.4,111.1,116.5,119.7,120.3,120.5,122.2,123.7,124.7,125.6,125.8,128.9,132.0,135.4,136.4,136.9,137.4,138.8,153.2.HRMS calcd for C25H21NNaO3:406.1414[M+Na]+,found:406.1411。
实施例47
Figure BDA0001721263930000202
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2k(0.75mmol,139.7mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3y(87.7mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ6.67(d,J＝1.8Hz,1H),6.82(t,J＝1.2Hz,1H),7.20-7.24(m,1H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.51-7.58(m,3H),7.72(s,1H),7.76(s,1H),7.99-8.01(m,2H),8.05-8.08(m,1H),8.83(d,J＝10.8Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ108.6,110.9,111.7,116.1,120.0,120.4,120.7,120.8,122.5,123.5,124.9,125.8,125.9,129.1,131.8,135.6,138.7,142.2,154.2.HRMS calcd forC20H14NO:284.1070[M+H]+,found:284.1070。
实施例48
Figure BDA0001721263930000211
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2l(0.75mmol,121.7mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3z(95.8mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ1.55(d,J＝7.2Hz,6H),3.97-4.04(m,1H),7.29-7.32(m,1H),7.40-7.43(m,1H),7.47-7.50(m,3H),7.55(d,J＝7.8Hz,1H),7.94-7.96(m,1H),8.01-8.02(m,1H),8.23(d,J＝7.8Hz,1H),8.75(s,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ22.8,30.6,111.1,115.0,117.2,119.7,120.1,120.2,122.6,123.8,124.3,124.8,125.4,128.6,132.5,135.2,138.7,143.2.HRMS calcd for C19H17NNa:282.1253[M+Na]+,found:282.1245。
实施例49
Figure BDA0001721263930000212
在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,96.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2m(0.75mmol,132.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3aa(92.8mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.77(s,9H),7.32(t,J＝7.6Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.50-7.55(m,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.96(d,J＝8.8Hz,1H),8.06-8.08(m,1H),8.43(d,J＝8.4Hz,1H),8.95(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ30.5,35.7,111.1,116.2,116.5,119.5,119.8,120.0,123.1,124.0,125.1,125.7,125.8,128.6,132.1,136.3,138.8,145.2.HRMS calcd for C20H19NNa:296.1410[M+Na]+,found:296.1401。
实施例50
Figure BDA0001721263930000221
在15mL反应管中依次加入4a(0.5mmol,121.7mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物5a(89.1mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.04(t,J＝7.2Hz,1H),7.36-7.39(m,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.51-7.52(m,1H),7.55(t,J＝7.2Hz,2H),7.58-7.62(m,3H),7.67-7.69(m,2H),7.72-7.76(m,2H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),8.84(d,J＝7.8Hz,1H),9.19(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ111.2,116.1,120.0,120.2,122.2,122.3,123.4,124.3,125.3,125.7,126.6,127.1,127.7,128.0,128.5,129.3,129.5,129.6,131.5,132.7,136.8,136.9,140.1,141.0.HRMS calcd forC26H17NNa:366.1253[M+Na]+,found:366.1232。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基吲哚类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃反应制得苯并[a]咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0001721263920000011
其中R1为氢、氯、氟、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R3为苯基、取代苯基、呋喃基或C1-6直链或支链烷基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、氟、三氟甲基、C1-6直链或支链烷基或甲氧基中的一个或多个，溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、丙酮、甲苯、二氯甲烷、二氧六环、六氟异丙醇、氯苯或乙酸乙酯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，添加剂为醋酸铯或六氟锑酸银与醋酸铯的混合物。
2.根据权利要求1所述的苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基吲哚类化合物1、硫叶立德2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.025-0.06:0.5-1。
3.一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基吲哚类化合物4溶于溶剂中，然后依次加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃反应制得苯并[a]咔唑类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0001721263920000012
其中R1为氢、氯、氟、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R3为苯基、取代苯基、呋喃基或C1-6直链或支链烷基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、氟、三氟甲基、C1-6直链或支链烷基或甲氧基中的一个或多个，溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、丙酮、甲苯、二氯甲烷、二氧六环、六氟异丙醇、氯苯或乙酸乙酯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，添加剂为醋酸铯或六氟锑酸银与醋酸铯的混合物。
4.根据权利要求3所述的苯并[a]咔唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-芳基吲哚类化合物4、硫叶立德2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.025-0.06:0.5-1。
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Rhodium( III )-catalyzed annulative coupling between arenes and sulfoxonium ylides via C–H activation;Guangfan Zheng et al.;《Org. Chem. Front.》;20171222;第5卷;第1000页Scheme 4 *

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