CN107501278B - 一种5h-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法 - Google Patents

一种5h-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5H‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。在催化剂存在下，N‑取代哌啶类化合物和2‑氧代‑2‑芳基乙酸之间发生串联反应，一锅中直接高效合成出5H‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物，具体操作为：将N‑取代哌啶类化合物和2‑氧代‑2‑芳基乙酸溶于有机溶剂中，然后加入铁催化剂和氧化剂，加热升温反应制得5H‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物。本发明过程简单、高效；条件温和，操作简便；底物的适用范围广，为5H‑呋喃‑2‑酮并哌啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

Description

一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法。
背景技术
作为一种独特的N,O-双杂环结构，5H-呋喃-2-酮并哌啶是许多天然产物、临床药物、功能材料和日用化学品的重要组成部分，在有机化学和药物化学等领域具有重要的应用价值。目前，该双环结构的构筑主要是通过在预官能团化的哌啶环上引入呋喃酮来实现。该方法尽管直接、有效，但尚存在以下不足之处：1)需要对商品化的试剂进行预官能团化；2)需要使用价格昂贵的催化剂；3)反应的区域选择性差；4)反应条件苛刻；5)原子经济性低，从而使其实际应用价值受到影响。因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤合成5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，该合成方法通过铁盐催化下N-取代哌啶类化合物和2-氧代-2-芳基乙酸之间发生的串联反应合成出5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于合成过程包括以下步骤：将N-取代哌啶类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，加热升温反应制得5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基、萘基或吡啶-2-基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、硝基、C1-4烷基、甲氧基或苯基中的一个或多个，萘基为α-萘基或β-萘基，R2为C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C1-4烷基或甲氧基，R3为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、C1-4烷基或甲氧基。
进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
进一步地，所述催化剂为铁盐，优选三氯化铁、六水合三氯化铁、硫酸铁或九水合硝酸铁。
进一步地，所述氧化剂为氧气、二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酰中的一种或多种混合。当氧化剂中含有氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂中含有二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酰时，这些氧化剂加入量为N-取代哌啶类化合物1摩尔当量的0.5-3倍。
进一步地，反应也可以在碱存在下进行，碱的添加对反应有促进作用，碱优选4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、三乙胺或哌啶，碱的用量为N-取代哌啶类化合物1的5-15mol％。
进一步地，反应温度为40-80℃。
进一步地，所述的N-取代哌啶类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和催化剂的投料摩尔比为1-3:1-2:0.05-0.5。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)本发明通过铁盐催化下N-取代哌啶类化合物和2-氧代-2-芳基乙酸之间的串联反应，在一锅中直接高效合成出5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物，过程简单、高效；(2)反应所用催化剂铁盐经济、绿色、对环境友好；(3)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；(4)反应温度在80℃以下，条件温和，操作简便；(5)底物的适用范围广。因此，本发明为5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(60mg,41％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.88-1.89(m,1H),2.10-2.11(m,1H),2.58-2.59(m,1H),3.17-3.18(m,1H),3.41(brs,2H),5.84(s,1H),7.02(t,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝7.8Hz,2H),7.34(t,J＝7.2Hz,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.55(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:22.7,23.3,45.8,89.2,116.7,120.9,126.7,127.6,127.9,128.1,128.3,147.1,156.4,170.0.HRMS calcdfor C19H18NO2:292.1332[M+H]+,found:292.1335.
实施例2
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(95mg,65％)。
实施例3
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.25mmol,46μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(73mg,50％)。
实施例4
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和碳酸钾(0.05mmol,6.9mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(80mg,55％)。
实施例5
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和三乙胺(0.05mmol,6.9μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(66mg,45％)。
实施例6
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和哌啶(0.05mmol,4.6μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(67mg,46％)。
实施例7
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(99mg,68％)。
实施例8
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、六水合三氯化铁(0.05mmol,13.5mg)、二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(77mg,53％)。
实施例9
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、硫酸铁(0.05mmol,21mg)、二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(67mg,46％)。
实施例10
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、九水合硝酸铁(0.05mmol,20mg)、二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(96mg,66％)。
实施例11
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、九水合硝酸铁(0.05mmol,20mg)和二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(64mg,44％)。
实施例12
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、过氧化氢异丙苯(1.5mmol,217μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(87mg,60％)。
实施例13
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和过氧化氢异丙苯(1.5mmol,217μL)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(66mg,45％)。
实施例14
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、叔丁基过氧化氢(1.5mmol,144μL)和4-二甲氨基吡啶(0.075mmol,9.2mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(68mg,47％)。
实施例15
将装有1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、过氧化苯甲酰(1.5mmol,313μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(63mg,43％)。
实施例16
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(60mg,41％)。
实施例17
将装有1a(1.5mmol,243mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(1.5mmol,276μL)和碳酸钾(0.025mmol,3.5mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应20h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(64mg,44％)。
实施例18
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(1mmol,150mg)、1,2-二氯乙烷(3mL)、三氯化铁(0.025mmol,4.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(63mg,43％)。
实施例19
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、N,N-二甲基甲酰胺(3mL)、三氯化铁(0.25mmol,41mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下置于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(71mg,49％)。
实施例20
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、四氢呋喃(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(61mg,42％)。
实施例21
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、甲苯(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(51mg,38％)。
实施例22
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于50℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(80mg,55％)。
实施例23
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于70℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(90mg,62％)。
实施例24
在反应管中依次加入1b(0.5mmol,88mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3b(70mg,46％)。若在相同的反应体系中加入4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，则3b的产量可进一步提高，达到94mg,反应产率为62％。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.91-1.92(m,2H),2.29(s,3H),2.58(brs,1H),3.04(brs,3H),5.64(s,1H),7.11(t,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.23(m,2H),7.34(d,J＝8.4Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),7.54(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:17.8,25.8,25.9,51.8,90.3,120.9,125.5,125.6,126.6,128.6,128.8,129.0,129.5,131.3,135.7,147.4,159.2,171.3.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1303.
实施例25
在反应管中依次加入1c(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3c(83mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.86-1.95(m,1H),2.02-2.04(m,1H),2.51-2.56(m,1H),2.89-2.92(m,1H),3.21-3.24(m,1H),3.50-3.54(m,1H),5.80(s,1H),7.10(t,J＝7.6Hz,1H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.42(m,3H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.54(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:25.36,25.44,50.9,88.5,122.7,125.85,125.90,127.5,128.6,128.9,129.0,129.4,130.6,130.9,145.1,158.6,171.3.HRMS calcd for C19H16ClNO2Na:348.0762[M+Na]+,found:348.0751.
实施例26
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,90mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3d(91mg,59％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.85-1.89(m,1H),2.03-2.14(m,1H),2.56-2.64(m,1H),3.13-3.19(m,1H),3.32-3.44(m,2H),5.83(s,1H),6.68(td,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.85(d,J＝7.6Hz,1H),6.92(d,J＝8.4Hz,1H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.38-7.48(m,3H),7.54(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.4,24.0,46.0,89.6,104.3(d,2JC-F＝25.2Hz),108.1(d,2JC-F＝20.9Hz),112.6(d,4JC-F＝2.3Hz),128.0,128.7,129.1,130.4(d,3JC-F＝9.8Hz),149.7(d,3JC-F＝9.9Hz),157.0,163.7(d,1JC-F＝242.9Hz),170.8.HRMS calcd forC19H16FNO2Na:332.1057[M+Na]+,found:332.1040.
实施例27
在反应管中依次加入1e(0.5mmol,120mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3e(101mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.85-1.89(m,1H),2.04-2.12(m,1H),2.56-2.63(m,1H),3.13-3.20(m,1H),3.34-3.44(m,2H),5.81(s,1H),7.07-7.12(m,2H),7.18(t,J＝8Hz,1H),7.29(s,1H),7.40-7.48(m,3H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.5,24.0,46.2,89.6,116.0,120.1,123.2,124.6,128.0,128.7,129.1,130.6,149.3,156.9,170.8.HRMS calcdfor C19H17BrNO2:370.0437[M+H]+,found:370.0417.
实施例28
在反应管中依次加入1f(0.5mmol,103mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3f(81mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.94-1.95(m,1H),2.15-2.17(m,1H),2.63-2.68(m,1H),3.20-3.23(m,1H),3.43-3.55(m,2H),5.92(s,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,1H),7.47-7.52(m,4H),7.56(d,J＝7.2Hz,2H),7.84(d,J＝7.2Hz,1H),7.95(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.4,24.0,46.1,88.9,111.2,116.1,123.2,128.3,128.7,128.9,129.1,129.3,130.1,148.9,149.2,156.4,170.5.HRMS calcd for C19H16N2O4Na:359.1002[M+Na]+,found:359.0982.
实施例29
在反应管中依次加入1g(0.5mmol,88mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3g(89mg,58％)。若在相同的反应体系中加入4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，则3g的产量可进一步提高，达到114mg,反应产率为75％。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.96-1.97(m,2H),2.31(s,3H),2.59-2.65(m,1H),3.08-3.12(m,1H),3.35(brs,2H),5.72(s,1H),7.10(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.53(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:20.6,24.2,24.6,48.0,90.4,118.6,127.3,128.6,128.9,129.1,129.4,129.8,132.0,146.0,157.8,171.1.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1291.
实施例30
在反应管中依次加入1h(0.5mmol,95mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3h(115mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.23(t,J＝7.8Hz,3H),1.90-2.04(m,2H),2.51-2.56(m,1H),2.62(q,J＝7.2Hz,2H),3.12-3.18(m,2H),3.37(brs,2H),5.75(s,1H),7.13(d,J＝7.8Hz,2H),7.17(d,J＝7.8Hz,2H),7.39-7.42(m,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H).13CNMR(150Hz,CDCl3)δ:18.4,24.1,28.1,47.9,58.5,90.4,118.6,127.4,128.62,128.64,128.9,129.1,129.4,138.4,146.1,157.7,171.1.HRMS calcd for C21H21NO2Na:342.1465[M+Na]+,found:342.1446.
实施例31
在反应管中依次加入1i(0.5mmol,96mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)和二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3i(101mg,63％)。若在相同的反应体系中加入4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，则3l的产量可进一步提高，达到125mg,反应产率为78％。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.96(br s,2H),2.69(br s,2H),3.29(brs,2H),3.80(s,3H),5.56(s,1H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.17(d,J＝9.2Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.2Hz,2H),7.53(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:24.9,25.1,50.0,55.6,90.6,114.5,121.6,126.7,128.6,128.9,129.1,129.4,142.1,156.0,158.1,171.0.HRMS calcdfor C20H19NO3Na:344.1257[M+Na]+,found:344.1246.
实施例32
在反应管中依次加入1j(0.5mmol,120mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3j(112mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.85-1.89(m,1H),2.08-2.10(m,1H),2.57-2.60(m,1H),3.16-3.19(m,1H),3.37(t,J＝5.6Hz,2H),5.76(s,1H),7.05(d,J＝7.2Hz,2H),7.41-7.45(m,3H),7.47(d,J＝6.8Hz,2H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.8,24.2,46.9,89.7,114.5,119.5,127.7,128.7,129.1,132.1,147.2,157.1,170.8.HRMS calcd forC19H16BrNO2Na:392.0257[M+Na]+,found:392.0234.
实施例33
在反应管中依次加入1k(0.5mmol,95mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3k(115mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.88-2.06(m,2H),2.32(s,6H),2.57(brs,1H),3.14(brs,1H),3.38(brs,1H),5.84(s,1H),6.67(s,1H),6.80(s,2H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:21.6,23.6,24.2,46.6,90.5,115.5,123.8,127.7,128.6,128.9,129.1,129.4,139.0,148.2,157.6,171.2.HRMS calcdfor C21H21NO2Na:342.1465[M+Na]+,found:342.1433.
实施例34
在反应管中依次加入1l(0.5mmol,111mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3l(133mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.64-1.68(m,1H),1.95-2.01(m,1H),2.56-2.62(m,1H),3.21-3.32(m,3H),3.87(s,3H),3.91(s,3H),5.62(s,1H),6.78(d,J＝8.4Hz,1H),6.82(s,1H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.53(d,J＝7.2Hz,2H).13CNMR(150Hz,CDCl3)δ:24.7,25.0,49.9,56.0,56.3,90.6,105.7,111.1,111.7,126.9,128.6,128.9,129.1,129.3,142.7,145.6,149.5,157.9,171.0.HRMS calcd forC21H21NO4Na:374.1363[M+Na]+,found:374.1346.
实施例35
在反应管中依次加入1m(0.5mmol,119mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3m(110mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.41-1.58(m,2H),2.42-2.46(m,1H),2.84-2.87(m,3H),5.73(s,1H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.36(m,4H),7.38-7.52(m,8H).13CNMR(150Hz,CDCl3)δ:25.2,25.3,51.2,88.8,120.7,125.0,125.5,126.9,128.0,128.3,128.6,128.8,129.0,129.3,129.5,131.5,137.7,140.2,146.0,159.3,171.2.HRMS calcdfor C25H22NO2:368.1645[M+H]+,found:368.1622.
实施例36
在反应管中依次加入1n(0.5mmol,106mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3n(107mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.93-1.95(m,1H),2.14-2.16(m,1H),2.61-2.62(m,1H),3.19-3.20(m,1H),3.49-3.52(m,2H),5.94(s,1H),7.36(t,J＝7.2Hz,1H),7.40-7.51(m,6H),7.56(d,J＝7.2Hz,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.81(d,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.8,24.4,47.2,90.2,113.1,119.5,124.3,126.5,127.2,127.5,127.7,128.7,129.0,129.1,129.3,129.5,134.2,145.8,157.4,171.0.HRMS calcd for C23H19NO2Na:364.1308[M+Na]+,found:364.1294.
实施例37
在反应管中依次加入1o(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3o(76mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.86-1.92(m,1H),2.02-2.13(m,1H),2.66-2.72(m,1H),3.04-3.18(m,2H),4.51-4.57(m,1H),6.27(s,1H),6.80-6.83(m,1H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.40-7.49(m,3H),7.57-7.62(m,3H),8.26(d,J＝4.0Hz,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:22.4,23.2,39.9,88.2,108.8,115.6,128.6,128.9,129.1,129.2,138.1,147.8,156.7,157.3,171.1.HRMS calcd for C18H16N2O2Na:315.1104[M+Na]+,found:315.1111.
实施例38
在反应管中依次加入1p(0.5mmol,88mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3p(81mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.02(br s,3H),1.71(br s,1H),2.15(br s,1H),2.72-2.73(m,1H),3.13(br s,1H),3.70-3.74(m,1H),5.81(s,1H),7.10(br s,1H),7.22(d,J＝7.2Hz,2H),7.35(t,J＝7.2Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.56(br s,2H).13CNMR(150Hz,CDCl3)δ:20.8,23.3,31.4,52.7,90.2,121.3,123.8,128.6,128.9,129.0,129.2,129.4,147.3,170.9.HRMS calcd for C20H20NO2:306.1489[M+H]+,found:306.1490.
实施例39
在反应管中依次加入1q(0.5mmol,88mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3q(95mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.40(d,J＝7.2Hz,3H),1.74-1.81(m,1H),2.08-2.16(m,1H),3.24-3.31(m,1H),3.38-3.43(m,1H),3.54-3.60(m,1H),6.04(s,1H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,J＝8.0Hz,2H),7.40-7.49(m,3H),7.54(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:20.3,28.6,32.2,43.7,88.7,116.7,121.4,127.8,128.7,129.0,129.4,147.7,161.5,171.1.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1339.
实施例40
在反应管中依次加入1r(0.5mmol,119mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3r(105mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:2.27(br s,1H),2.43(br s,1H),3.29-3.33(m,1H),3.60-3.63(m,1H),4.50-4.51(m,1H),6.21(s,1H),6.95-7.00(m,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),7.28-7.33(m,4H),7.36-7.40(m,5H),7.51(s,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:32.9,40.0,43.6,89.8,116.2,116.7,121.2,126.9,127.2,127.4,128.5,128.7,129.2,129.5,130.7,141.4,147.5,157.4,171.0.HRMS calcd for C25H21NO2Na:390.1465[M+Na]+,found:390.1448.
实施例41
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2b(0.5mmol,82mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3s(105mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.86-1.89(m,1H),2.04-2.10(m,1H),2.41(s,3H),2.54-2.59(m,1H),3.11-3.17(m,1H),3.41(br s,1H),5.83(s,1H),7.02(t,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.30-7.37(m,5H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:21.5,23.8,24.3,46.7,90.2,117.7,121.9,126.2,127.9,128.5,129.2,129.3,129.7,129.8,138.4,148.1,157.2,171.1.HRMS calcd for C20H19NO2Na:328.1308[M+Na]+,found:328.1290.
实施例42
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2c(0.5mmol,92mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3t(101mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.89-1.92(m,1H),2.06-2.12(m,1H),2.57-2.62(m,1H),3.13-3.14(m,1H),3.41(br s,2H),5.84(s,1H),7.03(t,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝7.6Hz,2H),7.39-7.46(m,3H),7.54(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.9,24.3,46.9,90.3,117.9,122.2,126.6,127.3,129.06,129.12,129.4,129.9,131.0,134.6,148.0,158.6,170.5.HRMS calcd for C19H16ClNO2Na:348.0762[M+Na]+,found:348.0737.
实施例43
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2d(0.5mmol,114mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3u(118mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.90-1.91(m,1H),2.04-2.11(m,1H),2.61(brs,1H),3.13-3.14(m,1H),3.41(br s,2H),5.83(s,1H),7.03(t,J＝7.2Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.32-7.36(m,3H),7.49(d,J＝7.6Hz,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),7.68(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.9,24.3,46.9,90.3,117.9,122.2,122.7,126.5,127.8,129.4,130.2,131.3,131.9,132.0,148.0,158.7,170.5.HRMS calcd for C19H16BrNO2Na:392.0257[M+Na]+,found:392.0233.
实施例44
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2e(0.5mmol,90mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3v(116mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.91-2.06(m,2H),2.59(brs,1H),3.14-3.16(m,1H),3.40(brs,2H),3.85(s,3H),5.82(s,1H),6.98-7.02(m,3H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(t,J＝7.6Hz,2H),7.51(d,J＝8.8Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.7,24.2,46.6,55.4,90.2,114.1,117.6,121.7,121.8,127.3,129.3,130.5,148.1,155.6,160.1,171.3.HRMS calcd forC20H19NO3Na:344.1257[M+Na]+,found:344.1243.
实施例45
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2f(0.5mmol,92mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3w(106mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.90-1.92(m,1H),1.99-2.11(m,1H),2.60-2.65(m,1H),3.06-3.13(m,1H),3.41(br s,2H),5.83(s,1H),7.03(t,J＝7.6Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,J＝7.6Hz,2H),7.44(d,J＝8.8Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.9,24.3,46.9,90.3,117.9,122.2,126.7,127.7,128.9,129.4,130.4,135.1,148.0,157.8,170.7.HRMS calcd for C19H16ClNO2Na:348.0762[M+Na]+,found:348.0745.
实施例46
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2g(0.5mmol,115mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3x(127mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.90-2.10(m,2H),2.55-3.60(m,1H),3.11(brs,1H),3.41(br s,2H),5.82(s,1H),7.03(t,J＝7.6Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(t,J＝7.2Hz,2H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:23.9,24.3,46.9,90.3,117.9,122.2,123.4,126.8,128.2,129.4,130.7,131.9,148.0,157.9,170.6.HRMS calcdfor C19H16BrNO2Na:392.0257[M+Na]+,found:392.0232.
实施例47
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2h(0.5mmol,109mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3y。
实施例48
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,81mg)、2i(0.5mmol,100mg)、乙腈(3mL)、三氯化铁(0.05mmol,8.1mg)、二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)和4-二甲氨基吡啶(0.05mmol,6.1mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3z(102mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.88-2.04(m,2H),2.48-2.64(m,2H),3.46(br s,2H),5.97(s,1H),7.05(t,J＝7.2Hz,1H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.50-7.54(m,4H),7.73(s,1H),7.92(t,J＝8.8Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:24.5,24.7,47.6,90.5,118.3,122.3,124.9,125.4,126.2,126.6,128.3,128.8,129.4,129.6,131.5,133.8,148.3,161.0,171.4.HRMS calcd for C23H20NO2:342.1489[M+H]+,found:342.1468.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (8)

1.一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：将N-取代哌啶类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，加热升温反应制得5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基、萘基或吡啶-2-基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、硝基、C1-4烷基、甲氧基或苯基中的一个或多个，萘基为α-萘基或β-萘基；R2为C1-4烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C1-4烷基或甲氧基；R3为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、C1-4烷基或甲氧基；所述催化剂选自三氯化铁、六水合三氯化铁、硫酸铁或九水合硝酸铁。
2.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂选自乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述氧化剂选自氧气、二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酰中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：氧化剂中含有氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂中含有二叔丁基过氧化物、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酰时，这些氧化剂加入量为N-取代哌啶类化合物1摩尔当量的0.5-3倍。
5.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：反应在碱存在下进行，碱的添加对反应有促进作用。
6.根据权利要求5中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述碱选自4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、三乙胺或哌啶，碱的用量为N-取代哌啶类化合物1的5-15mol％。
7.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：反应温度为40-80℃。
8.根据权利要求1中一种5H-呋喃-2-酮并哌啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述N-取代哌啶类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和催化剂的投料摩尔比为1-3:1-2:0.05-0.5。
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