CN108503572A - 一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑酰基吡咯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以饱和五元环胺和2‑氧代‑2‑芳基乙酸为原料，通过一锅串联反应直接得到3‑酰基吡咯类化合物，具体操作为：将饱和五元环胺类化合物1和2‑氧代‑2‑芳基乙酸2溶于有机溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热至50‑80℃反应后得到3‑酰基二氢吡咯类化合物3或3‑酰基吡咯类化合物4。本发明对于化合物1中氮原子上R1为烷基或芳基类取代时，经过同样的反应条件得到不同类型的产物，整个过程操作方便，条件温和，底物适用范围广，具有潜在的工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法。
背景技术
3-酰基吡咯类化合物，包括3-酰基二氢吡咯和3-酰基吡咯两大类别，广泛存在于天然产物和具有显著生物及药物活性化合物的结构骨架中，在有机化学和药物化学等领域具有重要的研究意义和应用价值。鉴于其重要性，人们相继开发了一些合成该类化合物的可靠方法。其中，最为常用的方法是通过傅克酰基化反应将酰基引入到吡咯结构单元上。
需要指出的是，已有的合成方法虽然有效可行，但仍存在所用试剂腐蚀性强、条件苛刻、区域选择性差以及操作步骤繁琐等缺点。因此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成3-酰基吡咯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明提供了一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，该方法以饱和五元环胺和2-氧代-2-芳基乙酸为原料，通过一锅串联反应直接得到3-酰基吡咯类化合物，操作方便，条件温和，底物适用范围广。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：
一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：将饱和五元环胺类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于有机溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热升温反应制得3-酰基二氢吡咯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、C1-4的烷基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个，R2为氢、氟、溴、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基，铜盐催化剂为溴化铜、醋酸铜、溴化亚铜或碘化亚铜，氧化剂为二叔丁基过氧化物、过硫酸铵、空气或氧气，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、三氟乙醇或四氢呋喃。
进一步地，加热升温优选反应温度在50-80℃。
进一步地，当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为二叔丁基过氧化物或过硫酸铵时，这些氧化剂加入量为饱和五元环胺类化合物1摩尔当量的1-3倍。
进一步地，所述饱和五元环胺类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和催化剂的投料摩尔比为1:1-1.5:0.05-0.15。
一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：将饱和五元环胺类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热升温反应制得3-酰基吡咯类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为C1-4的烷基、苄基或取代苄基，取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、溴、氰基、C1-4的烷基或甲氧基，取代苄基苯环上的取代基为一个或多个，R2为氢、氟、溴、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基，铜盐催化剂为溴化铜、醋酸铜、溴化亚铜或碘化亚铜，氧化剂为二叔丁基过氧化物、过硫酸铵、空气或氧气，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、三氟乙醇或四氢呋喃。
进一步地，加热升温优选反应温度在50-80℃。
进一步地，当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为二叔丁基过氧化物或过硫酸铵时，这些氧化剂加入量为饱和五元环胺类化合物1摩尔当量的1-3倍。
进一步地，所述饱和五元环胺类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和催化剂的投料摩尔比为1:1-1.5:0.05-0.15。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)采用一锅串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，过程简单、高效；(2)反应所用催化剂铜盐经济、绿色、对环境友好；(3)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；(4)反应温度在80℃以下，条件温和，操作简便；(5)底物的适用范围广；因此，本发明为3-酰基吡咯类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(85mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.17(t,J＝10.0Hz,2H),4.05(t,J＝10.0Hz,2H),6.91(d,J＝7.6Hz,2H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),7.29-7.33(m,2H),7.42-7.49(m,3H),7.53(s,1H),7.64-7.66(m,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.2,49.9,114.6,118.3,122.2,128.0,128.4,129.7,130.5,140.9,141.0,146.2,190.4.HRMS calcdfor C17H15NNaO:272.1046[M+Na]+,found:272.1058.
实施例2
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、醋酸铜(0.05mmol,9mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(54mg,43％)。
实施例3
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化亚铜(0.05mmol,7mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(62mg,50％)。
实施例4
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、碘化亚铜(0.05mmol,9.6mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(44mg,35％)。
实施例5
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和过硫酸铵(1mmol,228mg)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(60mg,48％)。
实施例6
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)和溴化铜(0.05mmol,11mg)，在氧气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(62mg,50％)。
实施例7
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(0.5mmol,92μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得浆状产物3a(76mg,61％)。
实施例8
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、1,2-二氯乙烷(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(66mg,53％)。
实施例9
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、四氢呋喃(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(56mg,45％)。
实施例10
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、三氟乙醇(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(46mg,37％)。
实施例11
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于70℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(65mg,52％)。
实施例12
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于50℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(68mg,55％)。
实施例13
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.5mmol,75mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(62mg,50％)。
实施例14
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.75mmol,113mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(72mg,58％)。
实施例15
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.025mmol,6mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(61mg,49％)。
实施例16
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.075mmol,17mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(65mg,52％)。
实施例17
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,74mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1.5mmol,275μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3a(71mg,57％)。
实施例18
在反应管中依次加入1b(0.5mmol,91mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3b(95mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.07(t,J＝9.6Hz,2H),3.92(t,J＝9.6Hz,2H),6.72-6.74(m,2H),7.16-7.18(m,2H),7.35-7.37(m,3H),7.40-7.42(m,1H),7.56-7.57(m,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:27.3,50.0,115.7,118.9,127.1,127.9,128.4,129.6,130.7,139.6,140.8,145.4,190.4.HRMS calcd forC17H15ClNO:284.0837[M+H]+,found:284.0837.
实施例19
在反应管中依次加入1c(0.5mmol,88mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3c(84mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.29(s,6H),3.14(t,J＝10.0Hz,2H),4.02(t,J＝9.6Hz,2H),6.53(s,2H),6.65(s,1H),7.44-7.50(m,4H),7.66(dd,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:21.5,27.1,50.0,112.7,117.9,124.2,128.0,128.3,130.4,139.4,140.9,141.1,146.5,190.2.HRMS calcd forC19H20NO:278.1539[M+H]+,found:278.1545.
实施例20
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,88mg)、2b(0.6mmol,98mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3d(76mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.40(s,3H),3.14(t,J＝9.6Hz,2H),4.02(t,J＝9.6Hz,2H),6.89(d,J＝7.8Hz,2H),6.99(t,J＝7.2Hz,1H),7.28-7.32(m,4H),7.43(d,J＝6.6Hz,1H),7.47(s,1H),7.51(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:21.5,27.2,49.9,114.6,118.3,122.2,125.1,128.1,128.6,129.7,131.3,138.2,140.9,141.0,146.2,190.7.HRMS calcd for C18H18NO:264.1383[M+H]+,found:264.1382.
实施例21
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,88mg)、2c(0.6mmol,137mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物3e(105mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.14(t,J＝9.6Hz,2H),4.05(t,J＝9.6Hz,2H),6.92(d,J＝7.2Hz,2H),7.02(t,J＝7.2Hz,1H),7.29-7.33(m,3H),7.49(s,1H),7.56(d,J＝7.2Hz,1H),7.60(d,J＝7.8Hz,1H),7.78(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:27.1,50.1,114.9,117.9,122.6,122.7,126.5,129.7,130.0,130.9,133.4,140.6,142.8,146.7,188.3.HRMS calcd for C17H15BrNO:328.0332[M+H]+,found:328.0340.
实施例22
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,88mg)、2d(0.6mmol,98mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3f(82mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.42(s,3H),3.16(t,J＝10.0Hz,2H),4.04(t,J＝9.6Hz,2H),6.91(d,J＝8.0Hz,2H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.25(d,J＝7.6Hz,2H),7.29-7.33(m,2H),7.54(s,1H),7.57(d,J＝8.4Hz,2H).13CNMR(100Hz,CDCl3)δ:21.5,27.3,49.8,114.6,118.3,122.1,128.1,129.0,129.6,138.2,140.9,141.0,145.9,190.4.HRMS calcd for C18H18NO:264.1383[M+H]+,found:264.1386.
实施例23
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,88mg)、2e(0.6mmol,110mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3g(82mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.14(t,J＝9.6Hz,2H),4.04(t,J＝9.6Hz,2H),6.91(d,J＝7.2Hz,2H),7.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.31(t,J＝7.2Hz,2H),7.40(d,J＝7.2Hz,2H),7.49(s,1H),7.59(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.1,50.0,114.8,118.0,122.5,128.6,129.4,129.7,136.6,139.2,140.7,146.4,188.8.HRMScalcd for C17H15ClNO:284.0837[M+H]+,found:284.0837.
实施例24
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,88mg)、2f(0.6mmol,137mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物3h(98mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.13(t,J＝9.6Hz,2H),4.03(t,J＝9.6Hz,2H),6.91(d,J＝7.8Hz,2H),7.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.31(t,J＝7.8Hz,2H),7.49(s,1H),7.52(d,J＝7.8Hz,2H),7.56(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:27.1,49.9,114.8,118.0,122.5,124.9,129.6,129.7,131.5,139.7,140.7,146.2,188.9.HRMScalcd for C17H15BrNO:328.0332[M+H]+,found:328.0331.
实施例25
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,81mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物4a(70mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.06(s,2H),6.68(t,J＝2.8Hz,1H),6.72(t,J＝2.8Hz,1H),7.12-7.14(m,2H),7.26-7.35(m,4H),7.42(t,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.51(m,1H),7.80-7.82(m,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:53.9,111.4,122.8,124.8,127.3,128.2,128.4,128.9,129.0,131.4,136.6,140.1,190.7.HRMScalcd forC18H15NNaO:284.1046[M+Na]+,found:284.1048.
实施例26
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,81mg)、2g(0.6mmol,131mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物4b(77mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.11(s,2H),6.68-6.70(m,1H),6.72-6.74(m,1H),7.16-7.18(m,2H),7.26-7.27(m,1H),7.32-7.38(m,3H),7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝7.2Hz,1H),8.07(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:54.0,111.4,123.1,123.9(q,1JC-F＝270.1Hz),124.2,125.7(q,3JC-F＝4.3Hz),127.4,127.8(q,3JC-F＝3.6Hz),128.3,128.4,128.8,129.1,130.7(q,2JC-F＝32.7Hz),132.1,136.2,140.6,189.0.HRMS calcd for C19H15F3NO:330.1100[M+H]+,found:330.1113.
实施例27
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,81mg)、2e(0.6mmol,110mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物4c(75mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.09(s,2H),6.68-6.71(m,2H),7.15-7.17(m,2H),7.26-7.27(m,1H),7.32-7.38(m,3H),7.40-7.43(m,2H),7.75-7.79(m,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:54.0,111.4,122.9,124.5,127.3,128.1,128.3,128.5,129.0,130.3,136.4,137.6,138.3,189.3.HRMS calcd for C18H15ClNO:296.0837[M+H]+,found:296.0852.
实施例28
在反应管中依次加入1e(0.5mmol,93mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物4d(81mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:5.17(s,2H),6.69(s,1H),6.75(s,1H),7.21(d,J＝8.4Hz,2H),7.27(s,1H),7.45(t,J＝7.8Hz,2H),7.53(t,J＝7.2Hz,1H),7.64(d,J＝7.8Hz,2H),7.82(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:53.3,112.0,112.2,118.4,122.8,125.3,127.5,128.2,128.3,128.9,131.6,132.8,139.7,142.0,190.6.HRMS calcd for C19H14N2NaO:309.0998[M+Na]+,found:309.1004.
实施例29
在反应管中依次加入1f(0.5mmol,43mg)、2a(0.6mmol,90mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得黄色固体产物4e(55mg,59％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.67(s,3H),6.62(s,1H),6.67(s,1H),7.16(s,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,2H),7.50(t,J＝7.2Hz,1H),7.80(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:36.7,111.1,123.4,124.6,128.2,128.8,129.1,131.3,140.1,190.7.HRMS calcd for C12H11NNaO:208.0733[M+Na]+,found:208.0730.
实施例30
在反应管中依次加入1f(0.5mmol,43mg)、2f(0.6mmol,137mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得浆状产物4f(79mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:3.70(s,3H),6.64(s,2H),7.16(s,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:36.7,111.1,123.5,124.3,126.0,128.9,130.5,131.4,138.8,189.3.HRMScalcd forC12H10BrNNaO:285.9838[M+Na]+,found:285.9842.
实施例31
在反应管中依次加入1g(0.5mmol,50mg)、2g(0.6mmol,101mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得目标产物4g。
实施例32
在反应管中依次加入1h(0.5mmol,98mg)、2h(0.6mmol,98mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得目标产物4h。
实施例33
在反应管中依次加入1i(0.5mmol,95mg)、2i(0.6mmol,108mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得目标产物4i。
实施例34
在反应管中依次加入1j(0.5mmol,96mg)、2j(0.6mmol,98mg)、乙腈(3mL)、溴化铜(0.05mmol,11mg)和二叔丁基过氧化物(1mmol,183μL)，在空气(1atm)气氛下于60℃搅拌反应24h。然后加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得目标产物4j。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (9)
1.一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：将不同R1取代饱和五元环胺类化合物1与2-氧代-2-芳基乙酸2反应后，生成产物3或产物4，反应方程式如下：
2.根据权利要求1中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：将饱和五元环胺类化合物1和2-氧代-2-芳基乙酸2溶于有机溶剂中，然后加入铜盐催化剂和氧化剂，加热升温反应得到3-酰基二氢吡咯类化合物3或3-酰基吡咯类化合物4。
3.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述R1为苯基或取代苯基时，取代苯基苯环上的取代基选自氟、氯、溴、C1-4的烷基或甲氧基，取代苯基苯环上的取代基为一个或多个；R1为C1-4的烷基、苄基或取代苄基时，取代苄基苯环上的取代基选自氟、氯、溴、氰基、C1-4的烷基或甲氧基，取代苄基苯环上的取代基为一个或多个，R2为氢、氟、溴、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基。
4.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述铜盐催化剂为溴化铜、醋酸铜、溴化亚铜或碘化亚铜。
5.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为二叔丁基过氧化物、过硫酸铵、空气或氧气。
6.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、三氟乙醇或四氢呋喃。
7.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述加热反应温度为50-80℃。
8.根据权利要求5中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为二叔丁基过氧化物或过硫酸铵时，这些氧化剂加入量为饱和五元环胺类化合物1摩尔当量的1-3倍。
9.根据权利要求1或2中3-酰基吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：所述饱和五元环胺类化合物1、2-氧代-2-芳基乙酸2和铜盐催化剂的投料摩尔比为1:1-1.5:0.05-0.15。
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| GR01 | Patent grant | ||
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